均匀设计法优化格列本脲片的处方工艺
均匀设计法筛选格列吡嗪透皮贴剂的促渗剂
均匀设计法筛选格列吡嗪透皮贴剂的促渗剂均匀设计法的原理是根据预先确定的因素和水平，通过设计精确的试验方案，使各处理组在各因素水平上的问题大小相等，减小误差并提高实验结果的可靠性。
在筛选格列吡嗪透皮贴剂促渗剂时，可以将促渗剂的种类和用量作为因素，选取不同类型和不同浓度的促渗剂进行均匀设计实验。
首先，确定实验因素。
在筛选格列吡嗪透皮贴剂促渗剂时，可以选取不同类型的促渗剂作为实验因素，如吉他酸、辛托灵、丁胺苦味酸、聚羟基乙基纤维素等。
另外，可以考虑不同浓度的促渗剂作为另一个因素。
其次，确定水平和处理组数。
根据实验目的和实验条件，可以确定每个因素的水平和处理组数。
一般来说，水平数越多，试验设计越精细，但也增加了实验的难度和时间。
处理组数一般为水平数的倍数，以达到实验结果的可靠性。
然后，设计试验方案。
根据实验因素的水平和处理组数，可以使用统计设计软件（如Design-Expert、Minitab）进行试验方案的设计。
均匀设计的主要特点是各个处理组在各因素水平上的问题大小相等，因此可以通过正交表设计进行试验方案的设计。
根据实验方案，制备透皮贴剂试样。
根据所选的促渗剂和不同浓度的方案，制备透皮贴剂试样。
在制备过程中要保持实验条件的一致性，确保每个处理组之间的唯一差异是促渗剂的种类和浓度。
进行透皮渗透实验。
将制备好的透皮贴剂试样放置于渗透仪中进行透皮渗透实验。
实验条件包括温度、湿度、透穿时间等，需要保持一致性，以减小误差。
收集实验数据并进行统计分析。
根据透皮渗透实验结果，记录透皮贴剂的渗透率、透皮质量等相关数据。
对实验数据进行统计分析，并使用相关的统计方法（如方差分析）评估不同促渗剂和浓度对透皮贴剂透皮性能的影响。
根据统计分析结果，确定最佳促渗剂和浓度。
根据透皮贴剂的透皮性能，如透皮率、透皮质量等指标，选择适合的促渗剂和浓度作为最佳组合。
综上所述，均匀设计法是一种有效的筛选格列吡嗪透皮贴剂促渗剂的方法。
它通过精确的试验方案设计和统计分析，能够筛选出适合且优化的促渗剂类型和浓度，提高透皮贴剂的透皮性能和药效。
格列美脲片处方工艺筛选及溶出度评价
格 列美 脲 片是磺 脲 类 口服 降糖 药 ， 因为 其 降 糖 作 用平 稳 有效 ， 且 不 良反应 少 ， 临床 应用 日益 广泛 。由于
种补 钙 剂 的 含 量 ［ Ｊ ］ ． 新 乡 医学 院学报 ， ２ ０ ０ ５ ， ２ ２ （ ４） ：
３ ２１－３ ２２．
［ ５ ］ 朱 育成． 葡萄糖 酸钙鉴 别 中（ ２ ） 项 实验 的改进 ［ Ｊ ］ ． 中国 药师 ， ２ ０ ０ １ ， ４ （ ４ ） ： ３ １ ８ ． ［ ６ ］ 张华 ， 石磊 ． 葡萄糖 酸钙 口服溶液 制备工 艺 的改进 ［ Ｊ ］ ．
实用医药杂志 ， ２ ０ １ ２ ， ２ ９ （ ５ ） ： ４ ２ ６ — ４ ２ ７ ．
葡 萄糖 酸钙 口服 溶 液 系 我 国特 有 品种 ， 是 临床 应 用 过程 中安 全 性 较 高 的 品种 ， 是 生产 工 艺 较 成 熟 的制
剂 品种 。综 合 法定 检 验 和 探 索 性 研 究 结 果 发 现 ， 从 葡 萄 糖酸 钙 口服 溶 液 检验 标 准 到质 量 现 状 ， 存 在 一 些 问 题， 如鉴 别 （ １ ） 项 实 验 不 够严 谨 ， 性状 描述不充分 ， 导 致 检验结 果 不 易判 定 ； 现 行标 准采 用 含 量 测 定 方 法 并 不 能准 确反 映 药 品成 分 真 实 含 量 ； 生 产 工 艺 并 没 有 完 全解 决好 葡 萄糖 酸钙 过饱 和溶 液 稳定 性 等 问题 。建议 尽快 提 高 、 改 进 现行 检验 质量 标 准 ； 生 产 企业 改 进 制剂
ＤＯＩ １ ０． ３ ８ ７ ０ ／ｙ ｙ ｄｂ ． ２ ０１ ５． ０３． ０ ３ ０
药品生产技术《工艺条件优化的试验设计方法——均匀设计法》
?原料药合成过程控制技术?单元教材——工艺条件优化的试验设计方法——均匀设计法1均匀设计法的应用范围及特点在实际工作中，当遇到因素数和水平数较多，尤其是水平数大于5的试验时，正交设计法已不适用，而宜采用均匀设计法。
均匀设计法是指单纯从均匀性出发的试验设计方法，即不考虑“整齐可比〞性，而让试验点在试验范围内充分地“均匀分散〞，这样可以大大地减少试验点的数量。
在因素数和水平数相同的情况下，均匀设计法的试验次数等于水平数，较正交试验设计法大大地减少了。
利用电子计算机处理试验数据，方便、准确、快速地求得定量的回归方程式，便于分析各因素对试验结果的影响；定量地预报优化条件及优化结果的区间估计。
2均匀表均匀设计需要利用现成的均匀表，均匀设计表用U n〔t q〕表示，以U5〔54〕为例，见表1为均匀表，见表2为与之配套的使用表。
表1 U5〔54〕表表2 U5〔54〕的使用表表1U5〔54〕所示的均匀表由五行四列组成，是一个四因素五水平的均匀表。
其中U表示均匀表，下标的5表示试验次数即行数，括号内的5表示因素的水平数；指数“4〞代表因素数，也表示最多可供选择的列数。
配套的使用表见表2的含义是：如果一个试验按U5〔54〕表安排试验，考察2因素时，选取1，2列安排试验；考察3因素时，选取1，2，4列安排试验；考察4因素时，选取1，2，3，4列安排试验。
最多也只能考察4个因素。
3均匀试验设计的步骤均匀试验设计的步骤与正交设计类似，一般包括：①找出制表因子，确定水平数；②选取适宜的均匀表；③制定试验方案；④进行试验并记录结果；⑤试验结果分析。
下面举例说明均匀试验设计的应用。
实例用均匀设计法进行阿魏酸合成条件考察研究人员对常用中药川芎中的一种有效成分阿魏酸的合成工艺条件进行考察。
根据文献调研及初步预试验结果，确定考察的因素及其范围如下：A：香兰醛与丙二酸mol比~B：吡啶量10～28 mlC：反响时间～h具体试验设计方法如下：第一步：找出制表因子，确定水平数本例中，影响因素A、B、C在本例中，故不需再找。
年产1亿片格列本脲二甲双胍片生产车间工艺设计_OK
• 设计
• 净化空调系统可分为集中式净化空调系统和分散式净 化空调系统。
• 根据本设计要求，本人采用集中式净化空调系统
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• 风量计算
• G送=G1=KV
• 式中 V—洁净室的容积，m3；
•
K—换气次数，次/h。
• 送风量：G送= 15×484.2×3.5 =25420.5m3/h
• 工艺流程图
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4.物料衡算
• 物料的处方及配料比 （1000片量）
格列本脲：1.25g 盐酸二甲双胍：250g 淀 粉：200g 硬 脂 酸 镁 ：9.75g 微纤维素： 3g 甲基纤维素 ：3g 打浆粉（10%） ：33g
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• 物料衡算
依据质量守恒定律： ∑G1=∑G0+ ∑G2+∑G3
式中 ∑G1：输入体系的总物料量； ∑G0：输出体系的总物料量； ∑G2：物料在体系总积累量； ∑G3：物料在体系总损失量。
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2.指导思想和设计原则
• 指导思想
• 年产1亿片格列本脲二甲双胍的设计来源于工 业生产的实际需要，适合中小型企业生产。其生 产工艺较为成熟先进，本次设计有利于学生的工 程设计能力的培养与训练，为将来从事本行打下 坚实基础。
• 设计原则
• 严格执行国家有关规范和规定，以国家药品监 督管理局GMP的各项规范和要求，使制剂生产合 理性、安全性、经济性、环保性、方便易用。
• 干燥设备
常见干燥的设备：厢式干燥器、沸腾干燥器、喷雾干 燥器等。
考虑到该设计的生产工艺、厂房空间、产品质量以及 干燥设备的特点等要求，本人选择了型号为XF-20的沸腾 干燥机一台，其生产能力为20-25Kg/h。
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• 压片设备
复方盐酸二甲双胍片中格列本脲含量及其均匀度的HPLC测定
复方盐酸二甲双胍片中格列本脲含量及其均匀度的HPLC测
定
郭琦;刘蒸;张兰芬
【期刊名称】《中国医药工业杂志》
【年(卷),期】2003(34)4
【摘要】建立了测定复方盐酸二甲双胍片中格列本脲含量及其均匀度的 HPL C法。
采用ODS( 15 0 m m× 4.6 m m ,5μm )色谱柱 ,流动相为甲醇 - p H3.5磷酸二氢铵溶液( 5∶ 3) ,流速 1m l/ m in,检测波长 2 74nm。
格列本脲在 0 .0 15～ 0 .36 mg/ ml范围内具有良好的线性 ,平均回收率为 99.3% ,RSD 0 .6 1%。
均匀度符合药典规定。
【总页数】3页(P184-185)
【关键词】格列本脲;复方盐酸二甲双肌片;含量均匀度;高效液相色谱法;测定;降血
糖药
【作者】郭琦;刘蒸;张兰芬
【作者单位】西安交通大学药学院;西安交通大学口腔学院;东盛科技股份有限公司【正文语种】中文
【中图分类】R977.15;R927.2
【相关文献】
1.离子对RP-HPLC法测定复方盐酸二甲双胍片中盐酸二甲双胍含量的不确定度评定 [J], 邓丰
2.复方盐酸二甲双胍片中盐酸二甲双胍和格列本脲的HPLC测定 [J], 龚拥军;陈梅荣;何京;罗荣
3.离子对RP-HPLC法同时测定复方盐酸二甲双胍缓释片中盐酸二甲双胍和马来酸罗格列酮的含量 [J], 高硕;黄霁;桑艳双;王安娜;孙英华;何仲贵
4.高效液相色谱法测定复方盐酸二甲双胍片中盐酸二甲双胍及格列本脲含量 [J], 江荣高;李建文;张天虹;赵春顺;何仲贵
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年产1亿片格列本脲二甲双片的生产车间工艺设计毕业作品
年产1亿片格列本脲二甲双胍片(格列本脲 1.25mg 盐酸二甲双胍 250mg)的生产车间工艺设计摘要：格列本脲二甲双胍是格列本脲和二甲双胍组成的复方制剂，兼具格列本脲和二甲双胍在药理上的优点。
格列本脲二甲双胍有二者协同降糖，作用机理互补，提高降糖的效果，副作用减少等优点，是目前复方降糖药中做理想、最安全、疗效最确切的药。
本设计为年产1亿片格列本脲二甲双胍片生产车间工艺设计，包括对该片剂的生产工艺流程进行了设计，并对其各操作单元进行物料衡算、设备选型、并绘制其车间平面布局图、主要设备图。
关键词：格列本脲二甲双胍片剂车间设计工艺流程设计The design of an annual output of 100 million glyburide metformin ( glyburide1.25mg metformin hydrochloride250mg) production plant processAbstract：Glyburide metformin is composed of glibenclamide and metformin compound preparations, which combines the advantages of glyburide and metforminon pharmacology.Glyburide metformin have bothsynergies,hypoglycemic,complementary mechanism, improvethehypoglycemic effect, reduce the side effects,and it is the compoundagent do the ideal ,the most sefety ,exactly curative effect of themedicine.The designof an annual output of 100 million glyburide metformin workshop process , including the production for the design of tabler,and the operation unit ofthe material balance calculation,equipment selection, and drawing itsworkshop layout plan,the main equipment chart.Keyword：Glyburide metformin Tablet Workshop DesignThe design of technological process目录绪论 (6)第一章设计原则和设计指导思想 (7)1.1 设计的准备 (7)1.2 设计的依据及研究意义 (8)1.3 设计原则 (8)1.3.1 厂址的选则 (8)1.3.2 工艺流程设计 (9)1.3.3 制剂车间布置 (9)1.4 指导思想 (9)第二章生产工艺设计 (9)2.1 生产工艺流程设计 (9)2.1.1 概述 (10)2.1.2 制剂工程设计基本要求 (10)2.1.3制剂生产工艺流程的设计原则 (10)2.2工艺流程设计 (10)2.2.1 工艺流程设计基本步骤 (10)2.2.2 工艺设计参数及处方 (11)2.2.3 格列本脲二甲双胍工艺流程 (11)2.2.4 格列本脲二甲双胍片工艺流程框图 (11)第三章物料衡算 (12)3.1 生产能力 (13)3.2 物料衡算基本理论 (13)3.2.1 物料衡算方程式 (13)3.2.2 衡算前提 (13)3.3 物料衡算过程 (13)3.3.1 计算出理论所需物料值 (13)3.3.2 计算实际所用物料值 (15)3.4 包装材料衡算 (18)3.5本设计的物料流程框图 (18)第四章设备的选择 (19)4.1 粉碎设备 (20)4.1.1粉碎设备的选型 (20)4.2筛分设备的选择 (21)4.2.1 筛分设备 (22)4.2.2 筛分机选型 (23)4.3 混合制粒的设备选型 (23)4.3.1 混合设备 (23)4.3.2 制粒设备 (23)4.3.3 设备的选型 (23)4.4 干燥设备的选型 (24)4.5 压片机的选型 (25)4.5.1 压片机设备 (25)4.5.2 压片机选型 (25)4.6 包衣机的选型 (26)4.7 包装设备选型 (26)4.8 工艺设备一览表 (27)第五章车间平面的设计 (28)5.1 车间布局设计的依据 (29)5.1.1 相关规定、规范 (29)5.1.2 有关的设计基础资料 (29)5.2 应考虑因素 (29)5.3 片剂生产的工序和区域的划分 (29)5.4 车间布置总体要求 (29)5.4.1 生产工艺的要求 (29)5.4.2 满足安装、检修的要求 (31)5.4.3 满足土建筑要求 (31)5.4.4 满足卫生、安全、环保要求 (32)5.5 单元操作的车间面积设计 (32)5.5.1 粉碎单元操作的车间设计 (32)5.5.2 筛分车间的设计 (32)5.5.3 配料车间的设计 (33)5.5.4 混合、制粒单元操作的车间设计 (33)5.5.5 干燥单元操作的车间设计 (33)5.5.6 压片单元操作的车间设计 (33)5.5.7 包衣车间的设计 (33)5.5.7 包装单元操作的车间设计 (33)5.5.8 各单元操作面积布置表 (34)5.6车间平面布置 (34)5.7 车间总面积设计 (34)第六章空调系统的设计 (35)6.1 设计参数 (36)6.2 净化系统的设计 (36)6.2.1 空气过滤器 (36)6.2.2 空气净化处理 (36)6.2.3 净化设计 (37)6.3 空调净化系统的流程框图 (37)6.4风量计算 (37)第七章结束语 (39)参考文献 (40)谢辞 (42)绪论前言糖尿病的危害主要是：高血糖引起的肾、神经、眼等器官的损害；严重的会导致心肌梗死、失明、肾衰竭等。
格列美脲片处方工艺筛选及溶出度评价
格列美脲片处方工艺筛选及溶出度评价作者：韩波来源：《科学与财富》2018年第17期摘要：目的：探讨格列美脲片处方及制备工艺，以溶出度为指标进行评价分析。
方法：在明确f2相似因子法并以此为参比制剂的基础上，采取标准方式对溶出曲线进行相似度评价。
结果：不同pH溶出介质中自制格列美脲片的溶出曲线明显优于其他国产上市的格列美脲片的溶出曲线，f2相似因子明显大于50，可知不同pH介质条件下，自制片与原研片的体外溶出行为具有一定相似性。
结论：以f2相似因子法对不同厂家不同生产条件下的格列美脲片进行溶出度评价，其对比结果存在较大差异，表明现有药品质量难以满足格列美脲片的质量控制要求。
关键词：格列美脲片；处方工艺；溶出曲线；f2相似因子法格列美脲片是降糖药物中的一种，属于磺脲类口服降糖药物，其在临床应用中不良反应发生率较低，降糖作用比较平稳，在临床医学中具有良好的应用价值。
格列美脲在溶解性与渗透性上均比较低，因此在其在制备过程中对制剂工艺有着严格的要求，以保证其在临床应用中的实际疗效。
为确保格列美脲片的质量和药性满足临床用药需求，解决当前药品市场上仿制药品质量问题，提高用药安全性，国家药品监督管理总局正致力于药品的一致性评价。
由于不同厂家的生产条件以及制备工艺上存在一定差异，因此所制备出的格列美脲片在溶出度上也不尽相同，一定程度上影响着实际用药疗效。
此种情况下，加大力度对格列美脲片处方工艺进行筛选，并对其溶出度进行准确评价分析，对于格列美脲片制备工艺及制备质量控制，具有一定的现实意义。
1 仪器与试药1.1 仪器TDP单冲压片机，ZRS-8G智能溶出实验仪，PM/100行星式球磨仪，Horiba激光粒度分析仪LA-300，LC-20AT高效液相色谱仪，LCsolution工作站。
AE200电子天平。
1.2 试药格列美脲片（北京安万特制药有限公司，商品名：亚莫利，规格：2mg，批号：B2073），格列美脲片（自制片，规格：2mg，批号：20120801，20120802），格列美脲片（国内厂家A生产，规格：2mg，批号：1206411），格列美脲片（国内厂家B生产，规格：2mg，批号：1202603），格列美脲对照品（中国食品药品检定研究院，批号：100674-201102，含量：99.5%），微晶纤维素（日本旭化成有限公司，批号：k335），乳糖（美剂乐公司，批号：0410-A4921），硬脂酸镁（上海昌为医药辅料技术有限公司，批号：201104409），甲醇（Fisher公司，色谱纯，批号：710001140216），其他试剂均为分析纯，水为纯化水。
均匀设计法优化格列本脲片的处方工艺
均匀设计法优化格列本脲片的处方工艺摘要】目的：制备格列本脲片，筛选出最佳处方工艺。
方法：采用均匀设计法，以硬度，溶出度为指标，优化处方。
结果：格列本脲片优化处方为微晶纤维素65mg，甘露醇12mg，低取代羟丙纤维素4mg，硬脂酸镁0.3mg，硬度约4Kgf，溶出度95%以上。
结论：该处方合理，工艺简单，质量稳定。
【关键词】格列本脲片均匀设计处方工艺【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）09-0009-02格列本脲（Glibenclamide）作为第二代磺酰脲类口服降糖药的第一个代表药物，1969年在欧洲首次上市[1]。
格列本脲片主要适用于单用饮食控制疗效不满意的轻、中度Ⅱ型糖尿病，病人胰岛β细胞有一定的分泌胰岛素功能，并且无严重的并发症。
格列本脲不溶于水，在正常条件下贮存比较稳定，但对湿热较为敏感，容易发生降解。
因此，在处方设计和工艺制备过程中，应充分考虑溶出度及制剂的降解问题。
现报道如下：1 仪器与试剂1.1主要仪器与设备CH 10槽型混合机、ZWP-21旋转式压片机（中外合资上海天祥.健台制药机械有限公司）；CT-C热风循环烘箱（重庆大渝机电开发公司）；78X-2型片剂四用测定仪（上海黄海药检仪器厂）；ZRS-8G 智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）；Agilent 1200型高效液相色谱仪（安捷伦公司）；HP8453紫外分光光度计（惠普公司）。
1.2试药格列本脲原料（天津津康药业有限公司，含量99.4%，批号100201），格列本脲对照品（纯度：100%，批号100135-200404）；4-[2-（5-氯-2-甲氧基-苯甲酰氨）-乙基]-苯磺酰胺（杂质I）对照品（纯度：100%，批号100149-200102）；4-[2-（5-氯-2-甲氧基-苯甲酰氨）-乙基]-苯磺酰胺基-甲酸乙酯（杂质II）对照品（纯度：100%，批号100150-200603）；微晶纤维素（湖州展望药业有限公司）；甘露醇（山东天力药业有限公司）；低取代羟丙纤维素（湖州展望药业有限公司）；硬脂酸镁（曲阜市药用辅料有限公司）；甲醇（国药集团化学试剂有限公司）为色谱纯；其余试剂为分析纯，水为蒸馏水。
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均匀设计法优化格列本脲片的处方工艺
发表时间：2013-05-30T15:39:19.577Z 来源：《医药前沿》2013年第9期供稿作者：周成林张怡郑小锋罗宏余春梅[导读] 格列本脲（Glibenclamide）作为第二代磺酰脲类口服降糖药的第一个代表药物，1969年在欧洲首次上市
周成林张怡郑小锋罗宏余春梅(通讯作者) （西南药业股份有限公司重庆 400038）【摘要】目的：制备格列本脲片，筛选出最佳处方工艺。
方法：采用均匀设计法，以硬度，溶出度为指标，优化处方。
结果：格列本脲片优化处方为微晶纤维素65mg，甘露醇12mg，低取代羟丙纤维素4mg，硬脂酸镁0.3mg，硬度约4Kgf，溶出度95%以上。
结论：该处方合理，工艺简单，质量稳定。
【关键词】格列本脲片均匀设计处方工艺【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）09-0009-02 格列本脲（Glibenclamide）作为第二代磺酰脲类口服降糖药的第一个代表药物，1969年在欧洲首次上市[1]。
格列本脲片主要适用于单用饮食控制疗效不满意的轻、中度Ⅱ型糖尿病，病人胰岛β细胞有一定的分泌胰岛素功能，并且无严重的并发症。
格列本脲不溶于水，在正常条件下贮存比较稳定，但对湿热较为敏感，容易发生降解。
因此，在处方设计和工艺制备过程中，应充分考虑溶出度及制剂的降解问题。
现报道如下：
1 仪器与试剂
1.1主要仪器与设备 CH 10槽型混合机、ZWP-21旋转式压片机（中外合资上海天祥.健台制药机械有限公司）；CT-C热风循环烘箱（重庆大渝机电开发公司）；78X-2型片剂四用测定仪（上海黄海药检仪器厂）；ZRS-8G 智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）；Agilent 1200型高效液相色谱仪（安捷伦公司）；HP8453紫外分光光度计（惠普公司）。
1.2试药
格列本脲原料（天津津康药业有限公司，含量99.4%，批号100201），格列本脲对照品（纯度：100%，批号100135-200404）；4-[2-（5-氯-2-甲氧基-苯甲酰氨）-乙基]-苯磺酰胺（杂质I）对照品（纯度：100%，批号100149-200102）；4-[2-（5-氯-2-甲氧基-苯甲酰氨）-乙基]-苯磺酰胺基-甲酸乙酯（杂质II）对照品（纯度：100%，批号100150-200603）；微晶纤维素（湖州展望药业有限公司）；甘露醇（山东天力药业有限公司）；低取代羟丙纤维素（湖州展望药业有限公司）；硬脂酸镁（曲阜市药用辅料有限公司）；甲醇（国药集团化学试剂有限公司）为色谱纯；其余试剂为分析纯，水为蒸馏水。
2 方法
2.1处方
格列本脲片规格为2.5mg，主要辅料微晶纤维素，甘露醇，低取代羟丙纤维素，羟丙甲纤维素E50，硬脂酸镁。
2.2 处方设计
本实验采用均匀设计[2，3] U 7(7)4表，选用微晶纤维素，甘露醇，低取代羟丙纤维素，硬脂酸镁4个因素，以溶出度、硬度为指标，结果见表1。
表1 均匀设计及实验结果
2.3工艺制备
按均匀设计表称取处方量(10000片)的微晶纤维素，甘露醇，低取代羟丙纤维素，以2%的羟丙甲纤维素E50水溶液为粘合剂，制得“空白颗粒”，70℃充分干燥，过30目筛。
加入格列本脲原料(按2.5mg/片)及处方量的硬脂酸镁，混匀，压片。
2.4结果
2.4.1硬度采用片剂硬度仪，每个处方的样品测6次，取平均值，结果见表1。
2.4.2溶出度分别精密称取在片重差异范围内的样品6片，按《中国药典》2010版二部，（附录X C第三法），以0.02%三羟甲基氨基甲烷250mL为介质，转速为每分钟75转，依法操作，经45分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取格列本脲对照品10mg，精密称定，置100mL量瓶中，加乙醇10mL，超声处理使溶液，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，精密称量取5mL，置50mL量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
取上述两种溶液，照紫外-可见分光光度法，在波长为225nm处分别测定吸光度，计算出每片的溶出量。
结果见表1。
2.5数据分析
2.5.1硬度
通过计算机处理得回归方程，Y1=0.731+0.0424X1+0.0524X2-0.0635X3-0.0630X4，Y1表示硬度，X1表示微晶纤维素，X2表示甘露醇，X3表示低取代羟丙纤维素，X4表示硬脂酸镁。
方差分析见表2。
表2 硬度方差分析
复相关系数r=0.9997，α=0.05，F=1468.286＞F（0.05,3,3）=47.47，回归方程具有显著性。
2.5.2溶出度
通过计算机运算得回归方程：Y2=55.556+0.639X1-0.341X2+1.046X3-1.526X4。
Y2表示溶出度，X1表示微晶纤维素，X2表示甘露醇，X3表示低取代羟丙纤维素，X4表示硬脂酸镁。
方差分析见表3。
表3 溶出度方差分析
复相关系数r=0.9961，α=0.05，F=128.967＞F（0.05，3，3）=47.47，标准方差=1.392。
回归方程具有显著性。
2.5.3优化处方
溶出度指标比硬度更重要，综合考虑最优化的处方配比为微晶纤维素65mg，甘露醇12mg，低取代羟丙纤维素4mg，硬脂酸镁为0.3mg。
预测值硬度为：3.8Kgf，溶出度为96.7%。
2.6验证实验
采用优化条件的处方制备3批格列本脲片，依照上述方法测定其硬度和溶出度。
结果见表4。
优化后的处方与回归预测值基本一致。
表4 验证结果
2.7 稳定性考察
2.7.1有关物质
照中国药典2010年版二部[4]。
杂质I与杂质II均不得过0.6%，其它杂质之和小于1%。
2.7.2含量测定
照中国药典2010年版二部[4]，格列本脲的标示百分含量在90%～110%。
2.7.3稳定性考察
将1批、2批、3批样品在温度（40±2）℃，相对湿度（75±5%）下考察，0月、1月、2月、3月、6月的含量、有关物质及溶出度。
结果见表5。
表5 加速实验结果
4 讨论
从均匀设计的结果及数据分析可知，在硬度回归方程中，微晶纤维素，甘露醇呈正相关，低取代羟丙纤维素，硬脂酸镁呈负相关；在溶出度回归方程中，微晶纤维素，低取代羟丙纤维素呈正相关，甘露醇、硬脂酸镁呈负相关。
从溶出度、硬度的重要性及回归系数综合考虑，在正、负相关性中影响最大的因素分别是微晶纤维素和硬脂酸镁，与实际生产基本一致。
空白颗粒法压片，避免了原料与高温、高湿直接接触，该制剂在加速实验考察期内质量比较稳定。
参考文献
[1] 郑虎，翁玲玲等.药物化学[M]北京：人民卫生出版社，第5版，2004：330-331.
[2] 李雪瑞.均匀设计在药物研究开发中的应用[M]四川：四川科学技术出版社，第1版，2000：170-171.
[3] 高祖新，刘艳杰，张丕德.医药数理统计方法[M ]北京：人民卫生出版社，第4版，2007：308.
[4] 国家药典委员会.中华人民共和国药典（二部）[S].北京：中国医药科技出版社，2010：809.。