脓毒症血清降钙素原与APACHEⅡ评分的相关性

第４８卷　第１期２０１２年２月青岛大学医学院学报ＡＣＴＡ　ＡＣＡＤＥＭＩＡＥ　ＭＥＤＩＣＩＮＡＥ　ＱＩＮＧＤＡＯ　ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＡＴＩＳＶｏｌ．４８，Ｎｏ．１Ｆｅｂｒｕａｒｙ　２０１２［收稿日期］２０１１－０６－０８；　［修订日期］２０１１－０９－０８［作者简介］袁东（１９６９－），男，硕士研究生，主治医师。

［通讯作者］于海初（１９６７－），男，硕士，主任医师，硕士生导师。

脓毒症血清降钙素原与ＡＰＡＣＨＥⅡ评分的相关性袁东，于海初（青岛大学医学院附属医院ＩＣＵ科，山东青岛　２６６００３）［摘要］　目的　观察脓毒症病人血清降钙素原（ＰＣＴ）水平与ＡＰＡＣＨＥⅡ评分之间的相关性。

方法　检测脓毒症病人７４例（其中脓毒症２８例，严重脓毒症２５例，脓毒症休克２１例）、非脓毒血症病人２４例血清ＰＣＴ及Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）水平，行ＡＰＡＣＨＥⅡ评分，分析ＰＣＴ、ＣＲＰ水平与ＡＰＡＣＨＥⅡ评分相关性。

结果　脓毒症、严重脓毒症和脓毒症休克病人的血清ＰＣＴ、ＣＲＰ水平和ＡＰＡＣＨＥⅡ评分均高于非脓毒症病人，差异有显著意义（Ｆ＝７．０７～４４１．８７，ｑ＝３．１８～４８．１４，Ｐ＜０．０５）。

脓毒症病人ＰＣＴ水平、ＡＰＡＣＨＥⅡ评分随病情严重程度升高而升高，差异有显著性（ｑ＝１０．０６～４８．１４，Ｐ＜０．０５）；ＰＣＴ水平与ＡＰＡＣＨＥⅡ评分呈正相关（ｒ＝０．６８，Ｐ＜０．０５）。

结论脓毒症病人ＰＣＴ水平与ＡＰＡＣＨＥⅡ评分有相关性，ＰＣＴ在脓毒症诊断中的价值优于ＣＲＰ。

［关键词］　脓毒症；降钙素原；Ｃ反应蛋白；ＡＰＡＣＨＥⅡ评分［中图分类号］　Ｒ６３１．２ ［文献标志码］　Ａ ［文章编号］　１６７２－４４８８（２０１２）０１－００４２－０３ＣＯＲＲＥＬＡＴＩＯＮ　ＢＥＴＷＥＥＮ　ＳＥＲＵＭ　ＬＥＶＥＬ　ＯＦ　ＰＲＯＣＡＬＣＩＴＯＮＩＮ　ＡＮＤ　ＡＰＡＣＨＥⅡＳＣＯＲＥ　ＩＮ　ＰＡＴＩＥＮＴＳ　ＷＩＴＨ　ＳＥＰＳＩＳＹＵＡＮ　Ｄｏｎｇ，ＹＵ　Ｈａｉｃｈｕ　（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ　Ｃａｒｅ　Ｕｎｉｔ，Ｔｈｅ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｑｉｎｇｄａｏ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｑｉｎｇｄａｏ　２６６００３，Ｃｈｉｎａ）［ＡＢＳＴＲＡＣＴ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ｐｒｏｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ（ＰＣＴ）ｗｉｔｈ　ｓｃｏｒｅ　ｏｆ　ＡＰＡＣＨＥⅡｉｎ　ｐａ－ｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｓｅｐｓｉｓ．　Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＰＣＴ　ａｎｄ　Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ（ＣＲＰ）ｉｎ　７４ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｓｅｐｓｉｓ，ｗｈｉｃｈ　ｉｎｃｌｕｄｅｄ　ｓｅｐｓｉｓ（２８ｃａｓｅｓ），ｓｅｖｅｒｅ　ｓｅｐｓｉｓ（２５）ａｎｄ　ｓｅｐｔｉｃ　ｓｈｏｃｋ（２１），ａｎｄ　２４ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｎｏｎ－ｓｅｐｓｉｓ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ．ＡＰＡＣＨＥⅡｓｃｏｒｅ　ｗａｓ　ｄｏｎｅ．Ｔｈｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｓｃｏｒｅ　ｗｉｔｈ　ＰＣＴ　ａｎｄ　Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ（ＣＲＰ）ｗａｓ　ａｎａｌｙｚｅｄ．　Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＰＣＴ　ａｎｄ　ＣＲＰ，ａｎｄＡＰＡＣＨＥⅡｓｃｏｒｅｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｓｅｐｓｉｓ，ｓｅｖｅｒｅ　ｓｅｐｓｉｓ　ａｎｄ　ｓｅｐｔｉｃ　ｓｈｏｃｋ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｎｏｎ－ｓｅｐｔｉｃ　ｐａ－ｔｉｅｎｔｓ（Ｆ＝７．０７－４４１．８７，ｑ＝３．１８－４８．１４，Ｐ＜０．０５）．ＰＣＴ　ｌｅｖｅｌｓ　ａｎｄ　ＡＰＡＣＨＥⅡｓｃｏｒｅｓ　ｅｌｅｖａｔｅｄ　ａｌｏｎｇ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｓｅｖｅｒｉｔｙ　ｏｆ　ｔｈｅｄｉｓｅａｓｅ（ｑ＝１０．０６－４８．１４，Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ＰＣＴ　ｗａｓ　ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ＡＰＡＣＨＥⅡ（ｒ＝０．６８，Ｐ＜０．０５）．　Ｃｏｎ－ｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅｒｅ　ｉｓ　ａ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＰＣＴ　ｗｉｔｈ　ＡＰＡＣＨＥⅡｓｃｏｒｅ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｓｅｐｓｉｓ．Ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ＰＣＴ　ｉｓ　ｓｕｐｅｒｉｏｒｔｏ　ＣＲＰ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｓｅｐｓｉｓ［ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ］　ｓｅｐｓｉｓ；ｐｒｏｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ；Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ；ＡＰＡＣＨＥⅡｓｃｏｒｅ 脓毒症是由感染因素引起的全身炎症反应综合征（ＳＩＲＳ）。

脓毒症、严重脓毒症、脓毒症休克所导致的多器官衰竭病人的死亡率高达３５％～７０％［１］，主要是由于缺乏早期诊断。

病原学证据虽然是诊断脓毒症的可靠指标，但其阳性率低，需时较长，在早期诊断脓毒症中的应用受限。

近年来，血清降钙素原（ＰＣＴ）作为一个新的炎症指标，在脓毒症的诊断和治疗中起到了有价值的作用［２］。

ＰＣＴ浓度在正常人血中低于０．５μｇ／Ｌ，而在脓毒症病人浓度可达到１　０００μｇ／Ｌ，相当于正常人的２　０００倍，对于早期诊断全身性感染和脓毒症具有较高的灵敏度和特异度。

ＡＰＡＣＨⅡ评分系统以其简便和可靠的特点成为世界范围内普遍使用的病人评分系统。

本研究监测严重程度不同的脓毒症病人血清中ＰＣＴ和Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）的变化，并进行ＡＰＡＣＨＥＩＩ评分，分析ＰＣＴ和ＣＲＰ水平与病情严重程度是否有相关性。

现将结果报告如下。

１　资料和方法１．１　一般资料２００９年１０月—２０１０年１１月，我院收治脓毒症病人７４例，男４８例，女２６例；年龄２５～９２岁，平均（６１±１３）岁；分别入住于重症医学科、呼吸内科、关节外科、普外科、耳鼻咽喉科等。

符合下列２项或２项以上表现：①体温＞３８℃或＜３６℃；②心率＞９０ｍｉｎ－１；③呼吸≥２０ｍｉｎ－１或ＰａＯ２＜４．３ｋＰａ；④白细胞总数＞１２×１０９／Ｌ或＜４×１０９／Ｌ，或中性干状核细胞＞０．１０［１］。

肺炎２８例，严重创伤１５例，重症胰腺炎９例，弥漫性腹膜炎８例，重症胆管炎６例，急性中毒５例，肝脓肿３例；脓毒症２８例，严重脓毒症２５例，脓毒症休克２１例。

选择同期住院病１期袁东，等．脓毒症血清降钙素原与ＡＰＡＣＨＥⅡ评分的相关性４３人２４例作为非脓毒症组，男１７例，女７例；年龄为２９～８８岁，平均（６４±１２）岁；其中气胸６例，高血压５例，脑血管意外５例，甲状腺肿瘤４例，胃肠道肿瘤术后４例。

脓毒症、严重脓毒症、脓毒症休克及非脓毒症病人性别、年龄差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。

１．２　血清ＰＣＴ及ＣＲＰ水平检测按无菌要求留取病人静脉血５ｍＬ，应用免疫发光夹心法检测血清ＰＣＴ水平，试剂盒由深圳市新产业生物医学工程有限公司提供，该试剂盒的分析灵敏度＜０．０５ｎｇ／Ｌ。

血清ＣＲＰ水平检测应用酶速率散射比浊法，灵敏度为１ｍｇ／Ｌ。

１．３　ＡＰＡＣＨＥⅡ评分收集病人的一般资料，包括姓名、性别、年龄、体温、心率、血压、呼吸频率，以及血常规、尿常规、动脉血气、肝功能、肾功能、血电解质、Ｘ线胸片等临床资料。

所有病人行外周血培养，部分病人根据情况行清洁中段尿培养、支气管吸取物培养（通过纤维支气管镜、气管插管或气管切开置套管内用封闭式吸痰管获取标本）、腹水培养和脓液培养等。

根据以上资料进行ＡＰＡＣＨＥⅡ评分。

１．４　统计学方法应用ＳＰＳＳ　１１．０及ＰＰＭＳ　１．５［２］统计学软件进行数据处理，结果以珚ｘ±ｓ表示，组间比较采用方差分析，非正态分布数据比较采用Ｋｒｕｓｋａｌ－Ｗａｌｌｉｓ检验，相关性采用Ｐｅａｒｓｏｎ相关分析。

２　结 果２．１　脓毒症病人血ＰＣＴ、ＣＲＰ水平及ＡＰＡＣＨＥⅡ评分各组脓毒症病人ＰＣＴ和ＣＲＰ水平与非脓毒症组相比较，差异有显著意义（Ｆ＝７．０７～４４１．８７，ｑ＝３．１８～４８．１４，Ｐ＜０．０５）。

不同程度脓毒症组间比较，血ＰＣＴ水平及ＡＰＡＣＨＥⅡ评分差异有显著性（ｑ＝１０．０６～４８．１４，Ｐ＜０．０５），ＣＲＰ水平差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。

见表１。

表１　各组血ＰＣＴ、ＣＲＰ水平与ＡＰＡＣＨＥⅡ评分比较（珔ｘ±ｓ）组　别ｎ　ＰＣＴ（ρ／μｇ·Ｌ－１）ＣＲＰ（ρ／ｍｇ·Ｌ－１）ＡＰＡＣＨＥⅡ评分非脓毒症组２４　０．０８±０．０３　３９．９３±４８．６９　３．２１±１．７２脓毒症组２８　２．０９±０．１５　７９．１８±４７．３９　９．８７±３．０１严重脓毒症组２５　５．１３±１．０６　９５．００±５６．１６　１７．１０±５．１３脓毒症休克组２１　１１．７４±２．１９　９６．７７±３７．５６　２５．７５±４．１１２．２　ＰＣＴ、ＣＲＰ水平和ＡＰＡＣＨＥⅡ评分的相关性脓毒症病人的ＰＣＴ水平与ＡＰＡＣＨＥⅡ评分呈显著正相关（ｒ＝０．６８，Ｐ＜０．０５），而血清ＣＲＰ水平与ＡＰＡＣＨＥⅡ评分无相关性（Ｐ＞０．０５）。

３　讨 论ＰＣＴ由位于１１号染色体（１１ｐ１５．４）上的Ｃａｌｃ－Ｉ基因编码，通过选择性剪接（编码１～４外显子）生成Ｃａｌｃ－Ｉ　ｍＲＮＡ，转录后在甲状腺滤泡旁细胞粗面内质网翻译成ＰＣＴ前体。

裂解生成的ＰＣＴ由１１６个氨基酸组成，相对分子质量为１３　０００［３－４］。

ＰＣＴ的蛋白质氨基酸序列１～５７为Ｎ－残端，６０～９１为降钙素，９６～１１６为降钙蛋白。

健康成人的ＰＣＴ浓度＜０．５μｇ／Ｌ，严重全身感染者血ＰＣＴ浓度在２４ｈ内可升高１　０００倍［５］。

ＰＣＴ可用于监控脓毒症的病情变化［６］，已被研究者作为全身性感染存在与否的预测因子，用于揭示感染的严重程度，因此也可用来监测全身性感染的病情变化［７－８］，其效果明显优于ＣＲＰ、ＩＬ－６等。

在全身性感染发生时，ＰＣＴ的峰值浓度较ＣＲＰ提前出现，而且随感染的控制，ＰＣＴ的下降趋势较ＣＲＰ快。

已有文献报道，ＰＣＴ在严重全身性感染和脓毒性休克阶段明显升高［９－１０］，本文研究结果与其一致。

ＣＲＰ和ＰＣＴ均可用于评价病情严重程度，但ＣＲＰ不如ＰＣＴ依从性好。

ＣＲＰ浓度在全身炎症反应阶段即已明显升高，此后在疾病的严重阶段ＣＲＰ值不再进一步升高；与此相反，ＰＣＴ值在全身性感染的严重阶段会明显升高。

脓毒症休克病人ＣＲＰ浓度在第２～３天达最大值，并在此后的许多天后仍保持在较高水平；而ＰＣＴ在感染、全身炎症反应的非严重阶段处在一个较低水平，只有在严重全身性感染和脓毒症休克阶段ＰＣＴ才明显升高，因此，ＰＣＴ可用于鉴别脓毒症和ＳＩＲＳ、严重脓毒症和脓毒症，还能准确鉴别脓毒症休克和脓毒症，故ＰＣＴ可用于脓毒症的病情监测。