胰腺外分泌功能不全的病因学研究进
胰腺外分泌功能不全的病因学研究进展胰腺是一个深藏于腹膜后的重要的消化器官，同时具有内分泌和外分泌功能，是人体第二大消化腺。
它合成和分泌大量的胰酶，包括脂肪酶、胰淀粉酶和胰蛋白酶，用以消化人体所需脂肪、蛋白质和糖类。
其中脂肪酶仅有胰腺才能合成分泌，并且最易被分解而失去活性。
胰腺外分泌功能不全是指由于各种原因引起的人体自身的胰酶分泌不足、胰酶分泌不同步等，而导致的患者出现营养消化吸收不良症状。
临床上许多消化道的疾病甚至年龄都会影响胰腺的正常外分泌。
常见的临床疾病包括：慢性胰腺炎、急性胰腺炎、胃肠道手术、胰腺肿瘤、肝胆疾病、炎症性肠病、囊性纤维化等。
其它因素，例如幽门螺杆菌感染和囊性纤维化跨膜转导调节因子，对胰腺的生理功能也有一定的影响。
一、慢性胰腺炎慢性胰腺炎的特点是进行性纤维化，导致外分泌部组织丧失和胰管结构的不规则扩张，从而引起胰腺外分泌功能不全的表现。
本病分为慢性钙化型胰腺炎和慢性梗阻型胰腺炎两大类型。
慢性钙化型胰腺炎最为常见，其特点为胰腺内不规则分布梗阻程度不同的初级和次级胰管。
最初的病变为原纤维蛋白沉积在胰管的小分支上，这些蛋白栓子通过表面粘连而钙化；此后，在大胰管内形成类似的板状蛋白沉积物，随后也发生钙化。
这些栓子和凝结物引起腺泡肥大、慢性炎症伴管上皮化生、管周纤维化和主、次胰管的不规则扩张。
最初改变可能为腺泡分泌胰结石蛋白减少，该蛋白可抑制过饱和胰液的钙沉积。
或者蛋白水解酶裂解胰结石蛋白，裂解后可产生LH1的不溶性残渣，形成纤维原沉淀物，不再使钙保持溶解状态。
胰腺的枸盐酸盐也可能减少，导致螯合剂减少。
慢性梗阻型胰腺炎是由胰总管梗阻引起的，导致胰管系统一致性扩张。
虽然慢性胰腺炎患者至少70%-80%是长期嗜酒者，而且禁酒对后期糖尿病的发生发展具有不可预测的好处，但却不能改变胰纤维化和外分泌机能不全，而且酒精诱发胰腺损伤机制不清楚。
二、急性胰腺炎1. 急性胰腺炎时的胰腺功能在大鼠实验性胰腺模型中发现，急性胰腺炎时在胆囊收缩素的刺激下，胰酶水平仅有小幅度的上升，增加剂量，胰酶的水平反而迅速下降，而不同于正常状态下随胆囊收缩素刺激增加而增加，这说明在急性胰腺炎时大鼠的胰腺外分泌功能受到很大的损害。
在另一项早期的研究中，研究人员发现大、小鼠在急性胰腺炎时期基础淀粉酶的分泌仅相当于对照组的10－30％。
不过在人体急性胰腺炎早期胰腺外分泌功能研究中尚未观察到如此剧烈的胰酶水平的下降。
由于此方面人体观察实验上不充分，动物体内的实验结果应当引起我们对急性胰腺炎早期胰腺外分泌功能研究的重视。
2. 急性胰腺炎后的胰腺功能在急性胰腺炎发作后，胰腺功能受到不同程度的损害，但绝大多数情况是临床上不易察觉的。
例如当胰腺功能减少50％以上，胰泌素刺激试验才会表现为阳性，患者可能会出现糖耐量异常或糖尿病，而当胰腺功能减少80％左右才会有胰腺钙化、脂肪泻等表现，而早期轻度或中度的胰腺功能损害可以没有任何表现。
也就是说当具有上述表现时胰腺已经丧失了大部分功能。
三、胃肠道术后许多胃－胰腺手术后病人会发生消化不良综合征。
上消化道术后消化不良常由胰腺外分泌下降所致。
一般来说，可以分为原发与继发，原发的原因是外分泌胰腺实质功能下降。
继发则是由于食物摄入产生的内源性刺激不够导致只产生极少消化酶释放入肠道。
1．Whipple术是慢性胰腺炎和外科处理胰头相关并发症常用的术式。
手术需要切除胰头、十二指肠和2/3远端胃。
胃窦和十二指肠是重要的帮助消化和调节胰腺分泌的器官。
所以，该手术可以加重原有的胰腺功能不足。
因此，发展了保留幽门的Whipple手术及保留十二指肠的胰头切除术，目的是为了将手术对消化道的生理干预降至最低。
胰腺全切术及次全切除的病人，胰腺外分泌功能常常是完全丧失的。
2. 胰腺癌术后剩余的胰酶分泌能力取决于残留胰腺的大小及其功能的发挥。
由于胰管的堵塞，胰头部位肿瘤可引起纤维化和左胰腺萎缩，进而导致胰腺功能完全丧失。
十二指肠乳头癌或胆总管癌常引起早期阻塞性黄疸，术中肉眼多可见正常左胰腺。
残留胰腺和空肠的吻合保证术后足够的胰酶排出避免消化不良的发生。
但胰空肠吻合术并发症之一是吻合不佳，而发生较高的死亡率。
许多医疗机构采取胰管阻塞的办法，但该做法会导致正常左胰腺的破坏，从而引起体内胰酶来源的完全丧失。
有研究表明，十二指肠乳头癌行胰管阻塞Whipple术的病人全部发生消化不良和病理性脂肪泻（该症状一般在胰腺分泌量下降90％才会出现），而胰空肠吻合术病人仅有4/14病人需要治疗术后脂肪泻。
3.胃切除术后同样会引起消化不良综合症。
其原因可能是胃内胃蛋白酶助消化功能的降低或者丧失、胃重吸收区的减少、胃内容物排空入小肠的加速和失控以及食物加速进入肠道所致。
毕氏II式术和全胃切除术后大多数重建会切断食物经由十二指肠的通道，而产生肠激素反射紊乱。
Gullo等研究表明，全胃切除术后病人与未进行全胃切除术相比，碳酸氢盐的分泌下降48％，脂肪酶分泌下降39％，糜蛋白酶分泌下降24％。
其中67％发生明显临床脂肪泻。
结论：胃切除术后胰腺外分泌功能不全可能是原发性的。
进一步研究表明：55％行毕氏I式术，75％毕氏II式术及近80％全胃切除术病人月桂酸荧光素试验（PLT）表现为胰腺功能减退。
部分胃切除病人术后胰酶排出也是延迟的，提示存在继发性胰腺分泌不足。
H.Friess等研究表明：全胃切除术后3个月与术前相比淀粉酶下降74％，胰蛋白酶分泌下降89％，糜蛋白酶分泌下降91％，碳酸氢盐分泌下降92％。
四、其它近年来有关胰腺外分泌功能不全的病因学研究提出了许多独特的全新见解。
现简述如下：1 H. pylori 感染对胰腺生理功能的影响由于幽门螺杆菌(Helicobacter pylori， HP) 感染可引起上消化道正常生理状况发生变化，而胰腺的外分泌功能与上消化道正常生理功能的关系又极为密切，故人们推测HP 感染与胰腺生理功能之间可能存在着某种联系。
有研究者探讨了HP 感染对胰腺生理功能的影响及其机制，认为HP 感染后于定植局部释放的损伤性因素———氨、脂多糖、激活的白细胞、促炎性细胞因子等不仅对胃粘膜，甚至对机体整体水平均具有损伤作用，而且这些因素从理论上讲也能以相同的方式改变胰腺的生理功能并影响胰腺外分泌疾病的临床结果。
HP 可产生大量的尿素酶，催化尿素水解为氨、二氧化碳和水，从而使胃液中氨的水平持续升高。
Jaworek 等有关慢性胰瘘犬模型的研究提示：NH4OH刺激胰腺的分泌功能可能是通过其促使胃泌素释放增加间接引起的，而它对胰腺腺泡的作用是直接抑制其分泌。
除实验模型外，研究者还发现HP 感染可使胃窦部D细胞密度下降并抑制D细胞合成和分泌生长抑素，进而使胃窦G细胞的密度及其合成的胃泌素水平显著升高，从而导致胃酸分泌增加，而壁细胞对胃泌素的敏感性并没有改变。
HP感染是世界上最广泛存在的感染，其在胃粘膜组织中的感染是胃病发生的基础，但是越来越多的研究表明它同样可以影响胃肠外疾病的发生和发展，而且很多证据提示HP 感染也可影响胰腺的生理功能，造成胰腺的病理损伤。
2 囊性纤维化跨膜转导调节因子（CFTR）基因与胰腺外分泌功能不全1989年Riordan等人成功克隆和分离出囊性纤维化（CF）的相关基因，获得了基因序列和对基因突变的分析。
CF相关基因位于染色体7q长臂上，被命名为CF跨膜转导调节因子（CFTR）基因，这一基因编码一种表达于外分泌上皮细胞胞膜顶部的蛋白。
CFTR主要作用于CAMP依赖的Cl-通道，同时还可能调节其他离子通道。
CF是由CFTR基因突变引起的。
到目前为止已经发现了近1000种CFTR突变基因。
最常见的CFTR损害是F508的基因突变，这是在外显子10上3bp的缺失引起蛋白产物中508位点上苯丙氨酸的丢失。
突变基因分为5种类型（表1）。
CFTR受损引起气道上皮跨膜离子转运紊乱，Cl-和伴随的水钠不能向管腔内分泌，从而导致分泌物黏稠，并损伤黏膜纤毛的清除功能。
胃肠道和胰管是由与气道上皮转运特性相似的上皮细胞线性排列而成的。
肠道上皮细胞将离子、营养物质和水转运穿过肠壁，当转运功能失调时，引起多种肠道表现，如胎粪性肠梗阻。
同样，胰腺导管上皮也会出现类似变化，胰腺异常主要表现为导管细胞碳酸氢盐依赖的水分分泌减少，当Cl-分泌缺陷时Cl-/HCO3-，交换被抑制。
这样，在CF时胰腺分泌液中碳酸氢盐减少，pH值降低，浓缩的分泌液阻塞导管，引起导管扩张，随后引起腺泡细胞变性和继发的胰腺纤维化，导致脂肪、蛋白和淀粉的消化障碍。
尽管CF特征性的表现为CAMP介导的Cl-转运缺陷，但单纯用Cl-转运异常不能完全解释这一疾病所有的临床表现。
有研究表明，一种鱼油中发现的n-3脂肪酸DHA不足可引起花生四烯酸（AA）生成相对过多，而AA是一种潜在的炎症介质和黏膜刺激产物。
同时过多的AA还会和DHA竞争结合入膜磷脂而改变膜的流动性从而影响Cl-穿膜运动。
已在转基因CF大鼠的胰腺中发现磷脂依赖的AA和DHA平衡失调。
可以认为，膜磷脂的变化可以抑制胰腺腺泡细胞膜顶部的酶分泌，引起酶分泌缺陷，胰腺腺泡细胞对腺泡腔的pH值敏感，而pH值变化则依赖于Cl-/HCO3-的交换。
表1 CFTR基因突变分型I型突变：引起CFTR合成缺陷导致CFTR生成缺乏II 型突变：引起CFTR生成异常导致内质网释放CFTR障碍，此型包括ΔF508III型突变：存在CFTR生成和细胞内转运，但细胞膜的激活和调节功能障碍IV 型突变：CFTR可以表达但氯离子转运减少V型突变：正常CFTR接合减少致膜CFTR功能降低基因型和表现型代表了引起遗传性疾病的因果关系。
接近10%－15%的CF患者有足够的胰酶分泌而不出现明显的脂肪泻。
1975年Shwachman报道了这些胰腺功能正常（PS）的较轻表型，这些PS患者没有其他胃肠道并发症，如糖尿病、肝脏病、直肠脱垂或维生素缺乏，他们生长发育良好，大多数体质和身体状况正常。
胰腺功能不全（PI）和PS患者基因的不同也与同胞群中胰腺功能的状况相一致，这也被基因研究所证实。
绝大多数CF患者存在ΔF508突变，这与胰腺功能不全和早期表现有关。
CFTR基因型和CF表型是紧密相关的。
然而，不同的CF表型与CFTR基因型相关程度是不一样的。
对于胰腺功能不全，二者相关性最高，而对于肺部疾病，二者的相关性最低。
PI表型出现于存在两个等位基因的患者，比如ΔF508，ΔF1507，ΔG551D和R553X（24），而在一条或两条染色体上仅存在一个等位基因（R117H、A455E、R334W）的患者其呼吸系统病变的程度较轻，生存期较长，汗液中Cl-平均浓度较低。
近来Cohn等报道存在CFTR突变等位基因的患者发生特发性胰腺炎的病例增多。
外泌体在急性胰腺炎发病机制、诊断及治疗中作用的研究进展
山东医药2021年第61卷第17期外泌体在急性胰腺炎发病机制、诊断及治疗中作用的研究进展梁华益，杨复锵，潘路娟，刘东菊，覃月秋右江民族医学院附属医院，广西百色533000摘要：急性胰腺炎是常见的急腹症之一，目前发病率逐年上升且病死率较高。
外泌体由活细胞产生，可携带蛋白质、核酸、脂类等物质，作为细胞间信息传递的媒介参与急性胰腺炎的生理病理及转归过程。
深入研究外泌体在急性胰腺炎发病机制、诊断及治疗中的作用，或可为急性胰腺炎的临床诊断及靶向治疗提供新的方向。
关键词：外泌体；急性胰腺炎；发病机制；诊断；治疗doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2021.17.026中图分类号：R657.5文献标志码：A文章编号：1002-266X（2021）17-0095-03急性胰腺炎（AP）是消化系统常见的急腹症，胆石症和过量饮酒是AP的常见病因。
AP每年发病率为0.005%～0.080%，其中20%～30%病情较重，总病死率为5%～10%［1］。
AP的病理生理特征为胰蛋白酶的早期异常激活直接损伤腺泡细胞，促进多种炎症因子释放，进一步加重炎症反应和胰腺组织损伤［2］。
目前，AP的治疗措施主要有器官支持、抗感染、抑制蛋白酶释放及活性、血液净化等联合治疗，但尚未有针对AP的靶向治疗措施。
外泌体是由活细胞产生并分泌到细胞外直径为30～100nm的胞外囊性小泡，可作为细胞间物质交换及信息传递的媒介参与机体免疫调节、细胞增殖与凋亡、抗原提呈及病原体的传播。
近年来研究显示，外泌体参与了AP胰腺组织损伤、全身炎症反应及转归等［3］。
本文就外泌体在AP 发病机制、诊断及治疗中的作用进行综述，以期为AP 的基础研究及临床应用提供理论基础。
1外泌体在AP发病机制中的作用AP的主要发病机制有胰蛋白酶原异常激活、胰腺微循环障碍、钙超载以及炎症介质学说，目前钙超载被认为是导致AP最重要的机制之一［4］。
病理性刺激（胆结石症、过度饮酒等）可促进乙酰胆碱和胆囊收缩素过度刺激胰腺腺泡细胞，导致细胞溶质Ca2+持续增加，从而引起Ca2+超载。
《慢性胰腺炎疼痛评估国际共识指南》2021版解读
2021版《慢性胰腺炎疼痛评估国际共识指南》解读慢性胰腺炎（chronic pancreatitis,CP）是由遗传、环境等因素引起的胰腺组织进行性慢性炎症性疾病。
疼痛是CP最常见的症状，严重影响患者的生活质量。
慢性胰腺炎疼痛（pain associated with chronic pancreatitis,PACP）主要表现为上腹部的一种钝痛、尖锐痛或挥之不去的感觉，可以辐射到背部，常伴恶心、呕吐。
PACP常出现在进食后，或因进食而疼痛加重，其疼痛的位置、特征、强度具有可变性，符合内脏痛的典型临床特征。
疼痛是一种复杂的感觉体验，包括评估、认知和情感成分，因此疼痛评估工具应该能够测量疼痛的不同维度。
一、PACP的机制及指南概况胰腺是一个神经密集的器官，神经参与了与腺结构和激素功能相关的多种生理功能。
CP 的特征是胰腺炎症导致腺体组织的纤维化，出现进行性外分泌和内分泌功能不全，引起胰腺神经病变。
PACP主要是由胰管高压、胰腺间质高压、氧化应激和神经性疼痛导致。
起源于胰腺的疼痛引发神经元改变的连锁反应，胰腺神经损伤导致髓鞘损伤，使外周伤害感受器持续致敏，导致各种表面受体表达增加引起神经重塑，诱导脊髓感觉第二阶神经元过度兴奋，内脏感觉皮层区出现中枢敏化，进而加重了慢性疼痛的程度。
PACP可能是异质性和多样性的，反映不同的驱动因素（解剖学、炎症、神经生物学、心理社会）、部位（外周、中枢）和混杂因素（药理学相互作用、精神共病等）。
疼痛可能与胰腺状态（如急性或慢性炎症、结石和/或狭窄引起的胰管阻塞）、胰周结构（如胆总管狭窄、胃出口或十二指肠阻塞）和/或局部并发症（如假性囊肿）等有关。
该指南的制定目的主要围绕以下4个方面：①回顾一般疼痛评估工具及其与PACP的关系；②概述如何通过混杂因素和疼痛类型来修正PACP评估，包括在一些特殊情况下（如使用安慰剂、干预的不良反应、不同CP表型、儿童疼痛和急性疼痛）进行疼痛评估时应考虑哪些因素；③回顾生活质量、心理健康和定量感觉测试在PACP评估中的应用；④回顾与PACP相关的疼痛评估问卷，以及如何将其应用于临床实践和研究。
胰源性糖尿病的发病机制与诊治进展
胰源性糖尿病的发病机制与诊治进展王希望1，金晶晶1，王莹1，王晨晓2，张永华2，顾亚娇2，王晓21 河南中医药大学第一临床医学院，郑州 4500002 河南中医药大学第一附属医院脾胃肝胆科，郑州 450000通信作者：王晓，********************（ORCID：0000-0002-4676-2487）摘要：胰源性糖尿病是一种继发于胰腺外分泌疾病的糖尿病，2014年被美国糖尿病学会正式提出，其最常见的病因是慢性胰腺炎，其次是胰腺癌。
目前该病的临床误诊率极高，且胰源性糖尿病患者相较于2型糖尿病患者有更高的死亡和再入院风险。
因此，充分了解、并早期正确识别及诊断胰源型糖尿病，对降低该病的致残率与病死率具有重要意义。
本文全面总结了继发于胰腺炎及胰腺癌的胰源性糖尿病的可能发病机制、诊治与管理等方面的研究进展。
关键词：胰腺疾病；糖尿病；胰岛素；诊断；治疗学基金项目：河南省特色骨干学科中医学学科建设项目（STG-ZYX02-202116）；河南省中医药科学研究专项课题（2019JDZX2050）Pathogenesis， diagnosis， and treatment of pancreatogenic diabetesWANG Xiwang1，JIN Jingjing1，WANG Ying1，WANG Chenxiao2，ZHANG Yonghua2，GU Yajiao2，WANG Xiao2.（1. The First Clinical Medical College of Henan University of Chinese Medicine，Zhengzhou 450000，China；2. Spleen，Stomach and Hepatobiliary Department， The First Affiliated Hospital of Henan University of Chinese Medicine， Zhengzhou 450000， China）Corresponding author： WANG Xiao，********************（ORCID： 0000-0002-4676-2487）Abstract：Pancreatogenic diabetes is a type of diabetes mellitus secondary to exocrine pancreatic disease，and it was officially proposed by the American Diabetes Association in 2014，with chronic pancreatitis as the most common etiology，followed by pancreatic cancer. At present， the misdiagnosis rate of this disease is extremely high， and patients with pancreatogenic diabetes have a higher risk of death and readmission than patients with type 2 diabetes. Therefore，it is of great significance to fully understand，correctly identify，and diagnose pancreatogenic diabetes in the early state，so as to reduce the disability rate and mortality rate of this disease. This article reviews the advances in the possible pathogenesis， diagnosis， treatment， and management of pancreatic diabetes secondary to pancreatitis and pancreatic cancer.Key words：Pancreatic Diseases； Diabetes Mellitus； Insulin； Diagnosis； TherapeuticsResearch funding：Henan Characteristic Backbone Discipline Construction Project of Traditional Chinese Medicine （STG-ZYX02-202116）； Special Project of Traditional Chinese Medicine in Henan Province （2019JDZX2050）2014年，美国糖尿病学会将由胰腺外分泌疾病导致的糖尿病命名为胰源性糖尿病或3c型糖尿病。
2023胰源性糖尿病的诊疗现状及进展
2023胰源性糖尿病的诊疗现状及进展胰腺由96.0%~99.0%的外分泌组织和1.0%~4.0%的内分泌组织构成,兼顾外分泌和内分泌两种功能。
由于胰腺内、外分泌细胞间的解剖位置及生理功能联系密切，所以胰腺外分泌疾病常会继发糖尿病，国际上称此类糖尿病为胰源性糖尿病或3c 型糖尿病（T3cDMX事实上，很多胰腺弥散性损伤都可能造成T3cDM,如急慢性胰腺炎、胰腺导管腺癌、胰腺创伤、血色素沉着病、囊性纤维化以及胰腺手术等。
相比1型（TlDM）和2型糖尿病（T2DM）,人们对T3cDM并不熟知。
早在1997年美国糖尿病协会就将胰源性糖尿病归类为In型C类（InC）糖尿病，但直到2021年才正式将胰源性糖尿病称为T3cDM,并收录至其分类指南中。
随着全球糖尿病发病人数的不断增加，T3cDM的相关研究工作也亟待开展以支持其在临床诊疗方面的应用。
本文主要阐述T3cDM的诊疗现状及相关进展,并为T3cDM的研究提供方向。
一、T3cDM的患病率目前，尚无权威的组织或机构明确T3cDM的全球患病率。
德国一项纳入1868例糖尿病患者的研究表明，有9.2%的患者是T3cDM,其中40.1%的T3cDM被误诊为T2DM o另一项英国的回顾性队列研究发现，在纳入的31789例糖尿病患者中约有559例被诊断为T3cDM,其中87.8%的T3cDM最初被误诊为T2DM o 上述两项研究由于回顾性研究的局限性，以及采用不同诊断标准纳入T3cDM患者,使得统计结果有所差异,极高的误诊率也表明临床实践中的T3cDM患病率被严重低估。
目前普遍认为慢性胰腺炎是T3cDM的最主要病因ZhU等在一项荟萃分析中纳入了15项研究计算出慢性胰腺炎后新发糖尿病（PPDM-C）的共患率约为30.0%o以前大多数T3cDM的患病率是在慢性胰腺炎的背景下计算的,现有学者认为，由于急性胰腺炎的全球患病率高于慢性胰腺炎，继发于急性胰腺炎的糖尿病（PPDM-A）可能是T3cDM最常见的类型，Das等纳入24项前瞻性研究发现PPDM-A累积发生率高达37.0%o可见T3cDM病因复杂，继发于不同病因的T3cDM患病率差异较大,综合不同研究数据所得出的结果可能与实际有所偏差，在全球范围内估算T3cDM的总体患病率仍需要大规模人群的研究数据支持。
胰源性糖尿病诊断与治疗进展
胰源性糖尿病诊断与治疗进展高峰;卢梦瑜;胡秀芬【摘要】继发于胰腺外分泌功能不全的糖尿病,通常称为胰源性糖尿病或3c型糖尿病.在西方人群所有糖尿病患者中,3c型糖尿病患者占5%~10%,但有部分胰源性糖尿病患者被误诊为2型糖尿病.迄今为止,对胰源性糖尿病相关的研究尚在探索之中.该文对胰源性糖尿病的定义、诊断、患病率、发病机制、临床特点及治疗现状进行了阐述和分析.%Diabetes secondary to pancreatic exocrine insufficiency is commonly referred to as pancreatogenic diabetes or type 3c diabetes.Among all diabetic patients in the western population,the prevalence of type 3c diabetes is about 5%-10%,but some patients with pancreatogenic diabetes are misdiagnosed as type 2 diabetes.Sofar,researches on pancreatogenic diabetes are being explored.The definition,diagnosis,prevalence,pathogenesis,clinical features and treatment status of pancreatogenic diabetes are described and analyzed in this paper.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2018(037)011【总页数】4页(P1303-1306)【关键词】糖尿病,胰源性;治疗,糖尿病;诊断,糖尿病【作者】高峰;卢梦瑜;胡秀芬【作者单位】华中科技大学同济医学院附属协和医院内分泌科,武汉 430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院内分泌科,武汉 430022;华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科,武汉 430030【正文语种】中文【中图分类】R587;R977糖尿病是一组由多种病因引起以慢性高血糖为特征的代谢性疾病，发病的核心机制是由于胰岛素分泌和(或)作用缺陷。
慢性胰腺炎——慢性胰腺炎病因和发病机制的研究进展
泪饼
我国 Ｃ Ｐ的病 因与 西方 国家 有 所不 同—— 以胆道 系统 疾 病为主。据北 京协和 医院统计 近 ｌ ０年 ２ ５例 ｃ ｌ Ｐ病例 的 资料 ，ｃ Ｐ最常见的病 因是胆道 系统疾 病 ，其次为 慢性酒精 中毒 。我 国近 ５～ ７年 ７个 城市 ｌ ０家医 院的 ｃ Ｐ病 因统计资 料显示 ，胆道系统 疾病 仍是 Ｃ Ｐ最常 见 的病 因， 占 ３ ． ％ ６７
症 ，也有 研 究 发 现 ， 乙 醇 摄 入 量 ７ ５～１０ ｇｄ对 胰 腺 有 一 ０ ／
热带性 胰腺炎的原 因不 明 过 去 曾有学 者认 为 ，蛋 白 质性 营养 不良是其 诱 因，但有 证据 表 明，其他一 些 因素如 特定食物 （ 木薯 ）的毒性产物 可能 起着更 重要 的作用。现 时学者普遍不认 同营养不 良 、氰毒性 在 Ｃ Ｐ的病 因和发 病 机制 中起重要 的作用 。 目前 ，对该 症 的研究 热点主 要集 中 于遗传因素 、微量元素缺乏和氧应激方 面。
因 ，而 我 国 以胆 道 疾 病 为 主 。 由 于 Ｃ Ｐ的 病 因 和 发 病 机 制
６ ％ ，而 胆 管 结 石 在 胆 道 系 统 疾 病 中 最 为 常 见 ， 占 ０
７ ． ％ 。胆源性疾病导致 Ｃ ７２ Ｐ的致 病机制尚未清楚 ，其发生 机制可能是 ：正常情况下约 ７ ％ ～８ ％ 的胆总管 和胰管共 ０ ０
亡 ” 。
２ １ 慢性 酒精 中毒 ． 慢性酒精 中毒是 西方 国家 Ｃ Ｐ的 最主要 病 因，约 占 Ｃ Ｐ 患者的 ８ ％ 。乙醇 的摄入量 和发 生 Ｃ ０ Ｐ的相对 危 险度 的对 数呈直线 相关。 乙醇摄入 的延续 时 间也很 重要 ，若 每 日乙 醇摄 入量相 同，发生 Ｃ Ｐ的危 险度 也 随延 续 时 间 而升 高 。 但有学者报道 ，酒 精饮料 的类 型 以及摄入 模式 （ 末或 每 周 日）的不 同对发生 Ｃ Ｐ的危 险度影 响不大。 在西方 国家 ，Ｃ Ｐ患者多数有长期 的酗酒 史，平 均酗酒 ｌ ８年出现 Ｃ Ｐ症状 ，至 于 乙醇导致 胰腺 组织 学损 伤所需 的 时间尚未清楚 。一般 每 日乙醇 摄入 量大 于 １０ ｇ者 易患 此 ５
慢性胰腺炎前瞻性队列研究现状(全文)
慢性胰腺炎前瞻性队列研究现状（全文）慢性胰腺炎（CP）是一种由遗传、环境或其他因素引起的胰腺组织慢性进行性炎症性疾病，以胰腺腺泡萎缩、破坏和间质纤维化为病理特征，常表现为上腹疼痛，胰腺内、外分泌功能不全，可伴有胰腺钙化、胰管扭曲变形以及假性囊肿形成等。
全球范围内CP的患病率呈逐年增长的趋势，随之产生的沉重医疗负担已引起世界各国的高度重视，针对CP的研究也日益增多。
CP最早发现于17世纪，1679年Bonet在对1例黄疸患者进行尸检时，首次发现了胰腺钙化；1803年Portal首次描述了CP的临床症状；1878年Claessen和Friedreich首次推测了酒精可能与CP相关；Comfort在1946年首次定义了“慢性复发性胰腺炎”，并于6年后描述了“遗传性胰腺炎”。
最初，CP的治疗主要以外科手术为主，自1968年McCune首次尝试内镜下十二指肠乳头插管以来，各种微创技术不断发展，使得微创治疗也成为CP的一线治疗手段。
尽管经过300多年的探索，研究者对CP的认识逐渐加深，但目前为止，CP仍旧无法治愈。
鉴于CP的致病机制不明、临床症状易反复、具有癌变风险等特点，建立大样本量的前瞻性队列以研究其自然病程、危险因素、治疗预后等方面信息尤为重要。
目前国际上已建立的规模较大的CP前瞻性队列有6个，主要集中于欧美国家，分别为哥本哈根胰腺炎队列、北美胰腺炎研究、国际儿童胰腺炎队列、慢性胰腺炎流行病学和转化研究前瞻性评估队列、荷兰队列以及北欧队列。
随着上述队列研究的不断深入，从队列构建、研究目的以及研究成果等方面进一步了解当前CP前瞻性队列研究现状，对于CP未来的临床研究具有重要的指导意义。
01. 哥本哈根胰腺炎队列哥本哈根胰腺炎队列（Copenhagen Pancreatitis Study，CPS）是由丹麦预防医学研究所、哥本哈根大学、南丹麦大学和Hvidovre医院共同建立的一组关于胰腺炎的前瞻性队列，是早期最具有代表性的前瞻性队列研究，其研究目的为明确急性胰腺炎（AP）和CP的病程以及评价诊断与治疗等。
胰腺疾病内镜诊疗的难点与进展
胰腺疾病内镜诊疗的难点与进展内镜诊疗具有微创、有效、安全和重复性高等优势，是当代医学发展的重要方向。
以经内镜逆行胰胆管造影（ERCP）和超声内镜（EUS）为代表的消化内镜技术不断成熟，使得胰腺疾病的诊疗发生了划时代的变革。
内镜检查主要利用自然腔道，贴近病灶，近距离观察病变的结构特征和局部细节，联合刷检和穿刺技术可以获得细胞学和组织学标本，为进一步明确诊断和开展个体化治疗提供了可能。
近年来，治疗性内镜技术已广泛应用于胰腺疾病，部分病种具有优于外科手术的治疗效果，同时创伤更小、并发症更少。
现就主要胰腺疾病的诊疗难点和研究进展作如下评述。
1 急性胰腺炎急性胰腺炎是临床最为常见的急腹症之一。
内镜治疗是急性胰腺炎早期干预的有效措施。
目前，内镜引导下已可以开展种类丰富的治疗术式，包括感染性胰腺坏死引流清创术、胰腺假性囊肿引流术、胆胰管引流术、胆囊引流取石术和胃肠吻合术等。
有研究［1］报道，内镜治疗的复发性急性胰腺炎患者，胰腺炎发作次数及严重程度明显下降，96%的患者在内镜治疗后自觉症状明显好转。
病因及局部并发症的合理治疗可以延缓病情的重症化进展，是目前急性胰腺炎内镜诊治的重点和难点。
1.1 胆源性胰腺炎胆石症（包括微胆道结石）仍然是我国急性胰腺炎的主要病因。
ERCP联合十二指肠乳头肌切开或内镜下经鼻胆管引流术治疗成功率高，可有效清除胆道结石，恢复胆道通畅，是目前内镜治疗的首选。
基于随机对照试验（RCT）研究证据，欧美及中国指南［2-3］均推荐对于伴发胆总管结石嵌顿和急性胆管炎的急性胰腺炎，应在入院24 h内行急诊ERCP；若结石嵌顿但尚未有急性胆管炎证据，可推迟至入院72 h内行ERCP。
多项RCT研究及荟萃分析结果均提示，对于未合并胆管炎的患者，早期行ERCP并不能提供明显的临床获益［4］，选用EUS和磁共振胰胆管造影来排查有无胆石症可能更加经济有效［5］。
各种原因导致的胰管断裂可能加剧局部液体积聚，形成胰源性腹水，恶化病情进展。
2021年胰腺疾病的研究进展(最全版)
2021年胰腺疾病的研究进展（最全版）胰腺疾病是胰腺所有疾病的统称，包括胰腺先天性疾病、胰腺损伤性疾病、胰腺炎症性疾病、胰腺囊性病变、胰腺分泌型肿瘤和胰腺癌。
随着人民生活水平的提高，胰腺疾病的发病率呈现逐渐上升趋势，已成为全球范围内威胁人民生命健康的主要病种之一。
早期纠正胰腺疾病的恶性化、重症化、慢性化趋势，提高救治成功率是当前临床诊治的重点和难点。
近年来，基因测序技术和免疫微环境等领域成为机制研究的新热点，而以标志物和内镜为代表的早期和微创诊疗技术成为临床研究的新方向。
结合基因测序信息，开展个体化医疗，运用多学科思维，构建综合诊治模式将是胰腺疾病研究的未来方向和重点。
一、胰腺癌胰腺癌起病隐匿，进展迅速，多数患者在就诊时已发生转移，是目前所知恶性程度最高的肿瘤。
胰腺癌预后极差，5年生存率仅为7%，被医学界称为“21世纪的顽固堡垒”之一。
早期诊断难、临床标志物缺乏、晚期治疗抵抗是长期困扰胰腺癌临床救治的重要难题。
(一)流行病学和病因学根据世界卫生组织公布的最新统计资料（GLOBO-CAN 2018），2018年全球胰腺癌新发病例458918人，其中男性243033人，女性215885人，占全部恶性肿瘤的2.5%，居第14位；同年胰腺癌死亡病例432242人，其中男性226910人，女性205332人，占全部因恶性肿瘤死亡的4.5%，居第7位。
美国2019年癌症统计数据显示，胰腺癌新发病例56770人，其中男性29940人，女性26830人，恶性肿瘤中居第10位；同期胰腺癌死亡病例45750人，其中男性23800人，女性21950人，居第3位。
我国最新的统计学数据显示，2015年胰腺癌新发病例约90100人，其中男性52200人，女性37900人，恶性肿瘤中居第9位；同期死亡病例79400人，其中男性45600人，女性33800人，居第6位。
胰腺癌的确切发病因素目前仍不明确。
吸烟是已知的胰腺癌发病最为重要的危险因素，可导致胰腺癌的发病风险增加2～3倍；胰腺癌的发病风险随着每日吸烟量、吸烟年限和吸烟指数的增加而显著升高。
肠道微生态与胰腺疾病
肠道微生态与胰腺疾病仓晓凤;万荣【摘要】肠道菌群作为人体最大的微生态系统,与全身各系统疾病相关.肠道菌群结构紊乱、细菌移位、影响宿主代谢及其毒性代谢产物参与胰腺疾病的发生、发展并影响预后,了解肠道菌群与胰腺疾病相关性有助于疾病的治疗.【期刊名称】《现代消化及介入诊疗》【年(卷),期】2017(022)001【总页数】3页(P160-162)【关键词】肠道微生态;肠道菌群;胰腺炎;胰腺癌【作者】仓晓凤;万荣【作者单位】215200 南通大学附属苏州吴江区第一人民医院;200080 上海交通大学附属上海市第一人民医院消化内科【正文语种】中文近年来研究提示肠道微生态与健康疾病有着密切关系，在消化系统方面，其与胃肠功能紊乱、炎症性肠病、结肠癌及肝病等研究较多，本文就肠道微生态与胰腺疾病相关研究做一简介。
肠道微生态是人体最为主要及复杂的微生态系统，人出生后数小时内开始形成肠道菌群，到达成人水平需4～6个月[1-2]，其具有数量大，多样化、复杂性和动态性的特点，肠道细菌总量达1014个[3]，种类约500余种，重量约1 271克。
目前研究表明人体肠道菌共有9个门组成[4]，其中99.9%是以双歧杆菌和类杆菌为主的专性厌氧菌，即优势原籍菌，0.1%是以肠杆菌为主的兼性厌氧菌。
肠道菌群的数量及种类不断改变保持动态平衡，在长期进化过程中与宿主形成互利共生的关系，随着基因组学、蛋白组学、代谢组学及分子生物学技术的发展，肠道微生态改变与疾病关系受到重视，其在人体营养、代谢、免疫中发挥重要作用。
1.营养及代谢作用大量研究显示，定植于肠道的菌群直接或间接参与宿主的各种代谢过程，同时其产生的代谢产物可提供宿主营养，对宿主健康有促进作用。
肠道菌群基因的多态性使其具有多种和宿主不同的酶和生化途径，这种复杂的代谢活动给宿主提供代谢能量和可吸收底物的同时，为自身生长和繁殖提供能量和营养物质[5]。
肠道菌群可以发酵不能被消化的食物残渣及上皮细胞分泌的内源性黏液，其最终产物短链脂肪酸（Short chain fatty acids,SCFA）不仅为宿主提供能量，维护肠道免疫功能，减少炎症反应，还能抑制某些肿瘤细胞增殖并诱导肿瘤细胞分化和凋亡[6]。