司可巴比妥的药物分析教学材料
巴比妥类药物的分析
第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析收特征。
在酸性条件下不电离，无紫外吸收。
而含硫巴比妥在酸性、碱性条件下均有紫外吸收，据此可以区别。
内容第一节基本结构与特征代表性药物：1、苯巴比妥（Phenobarbital ）2、司可巴比妥钠（Secobarbital sodium）3、硫喷妥钠（Thiopental sodium）4、巴比妥、异戊巴比妥、戊巴比妥（barbital，Amobarbital，pento barbital）一、弱酸性--与强碱成盐二、水解反应---与碱液共沸→NH3↑三、与重金属离子反应与钴、铜→有色↓，与银、汞→白色↓四、紫外吸收光谱特征(一)、硫代巴比妥的紫外吸收(二)、5，5-取代巴比妥的紫外吸收特征五、显微结晶(一)、药物本身的晶形1、巴比妥——长方形结晶2、苯巴比妥——球形->->花瓣状结晶(二)、反应产物的晶形1、巴比妥与铜-吡啶形成十字形紫色结晶2、苯巴比妥形成浅紫色不规则或菱形结晶其他巴比妥类与铜-吡啶不形成结晶，可区别。
第二节鉴别试验一、丙二酰脲试验：(一)、巴比妥类 + Na2CO3·TS+ 过量AgNO3→白色↓(二)、巴比妥类 + 吡啶溶液 + Cu2+→紫色（↓）（含硫巴比妥类为绿色，可与之区别）二、钠盐的鉴别试验：（钠离子的焰色反应）(一)、在无色火焰中燃烧，呈现黄色火焰。
三、取代基试验(一)、苯环取代基反应：1、硝化反应2、亚硝酸钠-硫酸反应3、硫酸-甲醛反应苯巴比妥 + KNO3+H2SO4→黄色苯巴比妥 + NaNO2+H2SO4→橙黄色苯巴比妥 + 甲醛+ H2SO4→玫瑰红色4、硫元素反应：(1)、硫喷妥钠+NaOH+Pb2+ →白色↓(2)、加热→PbS↓（黑色）5、与香草醛反应：(二)、不饱和取代基（烯丙基）反应：1、司可巴比妥钠 + I2（ Br2）→碘（溴）褪色2、或在碱性溶液中与高锰酸钾反应，使后者褪色第三节特殊杂质检查一、苯巴比妥的特殊杂质(一)、酸度(二)、溶液的澄清度(三)、中性或碱性物质控制酸性杂质苯丙二酰脲，利用其酸性较苯巴比妥强，能使甲基橙显红色，规定一定量供试品溶液加甲基橙后不得显红色。
巴比妥类药物说课
本次课内容是《巴比妥类药物的分析》一、教学设计（一）本次课定位本次课所授内容是教材中《典型药物分析》的其中一部分内容。
《典型药物分析》是学生掌握质量控制观念和药物检测分析技能的核心内容，《巴比妥类药物分析》是其核心内容的一部分。
而巴比妥类药物是作用于中枢神经系统，其对中枢神经系统的作用具有由量变到质变的变化。
即随药物剂量大小，抑制程度的浅深而出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉和麻痹作用。
并且有一定的成瘾性，量大时可抑制呼吸中枢而导致死亡。
小剂量时能使过度的兴奋恢复到正常，称为镇静作用；中剂量时能诱导、加深和延长睡眠，称为催眠作用；较大剂量时能解除骨骼肌强烈的抽搐，称为抗惊厥作用；大剂量时能使意识感觉消失，但易恢复，称为麻醉作用；中毒剂量时能使机能活动停止不易恢复，称为麻痹作用。
作用机理：阻断脑干网状结构上行激活系统对大脑皮质的激醒作用，抑制弥散性扩散，本类药物由合成途径制的：即在5位引入不同的取代基。
在合成过程中不可避免的要引入一些“杂质”，“杂质”的存在很可能引起药物的副作用，需要控制“杂质”的量。
本类药物母核具有酰脲基，此结构易发生水解，导致药物发生“质变”。
比如苯巴比妥钠常制成粉针剂，以防止发生水解而变质等。
故需严格控制其质量。
由于以上各方面的原因，巴比妥类药物的质量控制十非重要。
因此学生应很好的掌握本类药物的质量控制方法。
（二）本次课目标1.知识目标①熟悉巴比妥类药物的结构、性质和分析方法的关系。
②掌握巴比妥类药物的鉴别方法。
③掌握巴比妥类药物含量测定方法。
（银量法、溴量法、酸碱滴定法和紫外分光光度法）2.能力目标①熟练应用本部分知识内容，能够依据药品质量标准，完成对巴比妥类药物的质量检验和分析。
②进一步提高药品质量检验的能力。
3.素质目标①培养学生严谨的药物分析思维②培养学生端正的检验素质二、课程内容标准1.《药学专业3年制大专教学计划》及《药物分析教学大纲》2.教育部教高（2006）16号文件精神——“以就业为导向，以能力为本位，以学生为主体”的教育理念3.国家职业技能鉴定“药物分析工”的考核标准三、学情分析（一）知识与能力基础1. 学生在二年级已经学习了《巴比妥类药物的合成》，具备分析相关的基础知识。
10-2 司可巴比妥钠
5，5位是烯丙基和异丙基
CH2 CH CH2
C3H7 CH CH3
C
O H C N C N O
C ONa
司可巴比妥钠
Secobarbital
一、鉴别
1.制备衍生物测定熔点
• 司可巴比妥钠易溶于水，酸化（稀醋酸）
后析出游离的巴比妥母体，将沉淀过滤干
燥（70℃）后再测定熔点（97℃）。
2
溴滴定液（0.1 mol/L）的配制： 取溴酸钾3.0 g与溴化钾15 g，加水适 量使溶解成1000 ml，摇匀。 反应摩尔比1∶2
2. 测定方法与计算 原料药：剩余滴定法
T（V0 V）F 百分含量 100 % ms CM T n 0.1 mol L 260.27 g mol 2 13.01 mg ml
• 注意：新沸过的冷水。
2.中性或碱性物质（重量分析法）：同苯巴比妥
（二）溴量法 1. 原理
凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，其 不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故可Байду номын сангаас 用溴量法进行测定。 如司可巴比妥钠及其胶囊的测定原理为：
KBrO3＋5KBr＋6HCl＝3Br2＋6KCl＋3H2O
Br2＋2KI＝2KBr＋ I2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6 I
3.注意事项
（1）操作中要防止溴和碘的逸失 （2）平行条件进行空白试验可减少溴和碘逸 失带来的误差。
2.与碘试液的反应（烯丙基双键加成）
司可巴比妥+水10ml+碘试液2ml 棕黄色 5min内消失
3.IR：
羰基 、酰胺和烯丙基的红外特征吸收
4.丙二酰脲类的鉴别反应
Ag盐、Cu盐
最新第七章 巴比妥类药物的分析 药物分析(第二版)课件幻灯片课件
第七章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（一）丙二酰脲类的鉴别试验
• 中国药典（2010年版）对本类药物的鉴别均注明
– “本品显丙二酰脲类的鉴别反应 ”
• 药典附录“一般鉴别实验”收载
• 包括银盐反应和铜盐反应。
第七章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（一）丙二酰脲类的鉴别试验
药典附录“一般鉴别实验”
1．银盐反应
2．铜盐反应
第七章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（一）丙二酰脲类的鉴别试验 1．银盐反应
• 碳酸钠试液，硝酸银试液
• 可溶性的一银盐 • 难溶性的二银盐白色沉淀。
• 苯巴比妥、苯巴比妥钠、异戊巴比妥、异戊巴比妥钠、 司可巴比妥钠的鉴别。
第七章 巴比妥类药物的分析
第七章 巴比妥类药物的分 析 药物分析(第二版)课件
第七章 巴比妥类药物的分析
巴比妥类药物是临床常用的镇定催眠药，具有 环状丙二酰脲结构母核，是巴比妥酸的衍生物， 中国药典（2010年版）收载的本类药物有苯巴 比妥及其钠盐、异戊巴比妥及其钠盐、司可巴比 妥钠和注射用硫喷妥钠等。
第七章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（一）丙二酰脲类的鉴别试验
1．银盐反应反应式
O
H N
ONa
Ag O N ONa
R1
N
R2 O
+ AgNO3 +Na2CO3
Ag
R1
N + NaHCO3 + NaNO3
R2 O
可溶性一银盐
Ag
O N ONa
R1
N + AgNO3
司可巴比妥的药物分析
司可巴比妥的药物分析司可巴比妥（Secobarbital）是一种常见的巴比妥类药物，属于镇静催眠药。
它通过与中枢神经系统的GABA受体结合，增强GABA的抑制性效应，从而产生镇静和催眠的作用。
本文将对司可巴比妥的药物分析进行探讨。
一、药物成分和结构司可巴比妥的化学名为5-Ethyl-5-(1-methylbutyl)-2,4,6(1H,3H,5H)-pyrimidinetrione，其分子式为C12H18N2O3，相对分子质量为238.28。
结构上，司可巴比妥是一种吡咯戊二酮类化合物，具有一个五元杂环。
该结构提供了司可巴比妥与GABA受体结合的功能基团。
二、药物来源司可巴比妥是一种合成药物，通过化学合成方法制得。
它最早由德国药物公司在20世纪30年代合成成功，并于1934年首次用于医学临床。
由于其镇静和催眠的作用，司可巴比妥广泛用于治疗失眠和癫痫等疾病。
三、药物作用机制司可巴比妥主要通过作用于GABA受体发挥药效。
GABA是中枢神经系统中的一种神经递质，具有抑制神经冲动的作用。
司可巴比妥与GABA受体结合后，能够增强GABA的抑制性效应，从而抑制中枢神经系统的兴奋性，达到镇静和催眠的效果。
四、药物代谢和排泄司可巴比妥在体内经过代谢后形成多种代谢产物，其中，酮体代谢产物占主导地位。
这些代谢产物通过肝脏代谢，并以尿液、粪便等方式排出体外。
药物的代谢和排泄过程是司可巴比妥在体内起效和消失的重要环节。
五、药物适应症和用法用量司可巴比妥主要用于治疗失眠和癫痫。
对于失眠患者，一般建议使用2.5-5毫克的剂量，口服，每天睡前服用。
对于癫痫的治疗，药物剂量需要根据病情进行调整，并在医生的指导下使用。
用法用量的调整旨在在满足治疗需要的同时，尽量减少不良反应的发生。
六、药物不良反应和禁忌症司可巴比妥的不良反应主要包括嗜睡、乏力、头晕、恶心等，严重的不良反应还可以包括呼吸抑制和心脏抑制等。
对于孕妇、哺乳期妇女和儿童患者，司可巴比妥是禁用的。
司可巴比妥的药物分析
司可巴比妥的药物分析司可巴比妥（Secobarbital）是一种巴比妥类镇静催眠药物，常用于治疗失眠、癫痫和癫痫状态等疾病。
本文将对司可巴比妥的药理作用、药代动力学、药物相互作用以及注意事项进行详细分析。
一、药理作用司可巴比妥通过增加γ-氨基丁酸（GABA）的作用，抑制中枢神经系统的兴奋性，从而产生镇静、催眠和抗癫痫的效果。
它作用于GABA-A受体的配体门控离子通道，增加受体通道的开放时间，促进Cl-离子通道通过，抑制神经元兴奋。
二、药代动力学1. 吸收与分布：经口服后，司可巴比妥在胃肠道迅速吸收，达到峰值浓度的时间为1至2小时。
口服吸收率为30%至60%。
该药分布于全身各组织和器官，尤其是脑组织。
2. 代谢与排泄：司可巴比妥主要在肝脏中经CYP450酶代谢，生成活性代谢物。
在体内首先经睾丸酮羟化酶代谢为5-巯基-5-(1-巴比妥基)-5-(硫酸基)戊二酸（Mephobarbital），然后再转化为水溶性的代谢物进行排泄。
大部分通过肾脏进行肾排泄，少部分通过肝排泄。
三、药物相互作用1. 与抑制中枢神经系统的药物：司可巴比妥与其他中枢抑制药物（如酒精、镇静药、抗精神病药物）合用时可能产生相加的效应，增加镇静、催眠、呼吸抑制等不良反应的风险。
2. 与肝酶诱导剂和抑制剂：司可巴比妥可能被肝酶诱导剂（如利福平、苯妥英钠等）加速代谢，降低药物疗效。
同时，肝酶抑制剂（如红霉素、酮康唑等）可能减慢司可巴比妥的代谢，增加血药浓度。
3. 与孕激素：司可巴比妥可能影响孕激素的代谢和排泄，与口服避孕药合用时可能导致避孕药效果减弱。
在怀孕期间应避免使用司可巴比妥。
四、注意事项1. 使用患者需遵医嘱服用，不可随意增减剂量或突然停药。
2. 司可巴比妥具有一定的成瘾性，患者应按医生的指导使用，避免滥用或长期使用。
3. 司可巴比妥会影响反应速度和注意力，患者在服药期间应避免驾驶机动车辆或从事需要集中注意力的工作。
4. 司可巴比妥不宜与酒精合用，以免增加中枢神经系统抑制效应。
药物分析：巴比妥类的分析(SYSH)精品PPT课件
Analysis of Barbiturates
巴比妥类
结构 性质与鉴别 特殊杂质检查 含量测定 体内药物分析
10-1
一、巴比妥类药物的结构剖析 Interpretation of Chemical Structure
O
H
R1 C OH H N
C
+
CO
R2 C OH H N
硝化、硫酸-亚硝酸钠、 甲醛-硫酸反应
O
碘、溴、 高锰酸钾反应
R1
C
C5
4 6
R2 C
硫元素反应
O
IR，巴比妥类结构
UV，随电离级数变化
H
碱性条件水解
N
3 1
2C
O
N
H R3
电离，弱酸性
与金属离子反应 氢活泼，与香草醛反应
2. 取代基部分 （区别各种巴比妥类药物）： 苯环、不饱和键(烯丙基)、硫元素
洗涤、干燥 → 测熔点
示例10-8 ChP中苯巴比妥钠的熔点鉴别法：取 本品约0.5g，加水5ml溶解后，加稍过量的稀盐酸 ，即析出白色结晶性沉淀，滤过，沉淀用水洗净 ，在105℃干燥后，熔点应为174~178℃。
(二) 化学性质 1. 弱酸性 2. 水解反应（在碱性条件下水解，放出NH3） 3. 络合反应（与重金属离子Co, Cu, Ag, Hg
C
CO
CO NH
副产物：
Ⅱ
HHN
COOC2H5 CH
HHN
C
O
COOC2H5
COHN
CH
O
COHN
◦ 主要特殊杂质：
中间体 I、II、III 及反应副产物苯基 丙二酰脲
药物分析巴比妥类药物的分析
CO NH
R1 C
C--OH
NH3·H2O 沉淀溶解
R2
CO N--HgNO 3
4. 与香草醛（Vanillin）的反应
分子结构中丙二酰脲基团中的氨比较 活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生 缩合反应，生成棕红色产物。
5. 紫外吸收光谱特征
巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征 和其电离的程度有关。 （1）巴比妥类药物 ① 酸性溶液：5，5-二取代、 1，5，5三取代均无吸收。
A样 C样 A对 C对
C样
C对
A样 A对
（三）差示分光光度法（A法）
1. 测定方法
取两份相等的供试溶液，分别制成两 种不同的化学环境（如在其一中加酸、碱 或缓冲液改变溶液的pH，或在其一中加能 与供试品发生某种化学反应的试剂），然 后将两者分别稀释至同样浓度，一份置样 品池中，另一份置参比池中，于适当波长
(二) 司可巴比妥钠的特殊杂质检查
1．溶液的澄清度—控制乙醇不溶物 2．中性或碱性物质—控制碱中不溶副产物和分解产 物的生成
五、 含量测定
一、银量法 基于巴比妥类药物在适当的碱性溶液
中，可与银离子定量成盐的性质，采用 银量法测定本类药物及制剂的含量。
原理：
5，5 取代的巴比妥类药物 AgNO3 Na2CO3 可溶性一银盐 AgNO3 二银盐白色
R2 CO NH
+ NaOH
R1 CO N C ONa + H2O
R2 CO NH
2. 水解反应
（1）巴比妥类药物的水解：其基本结构 中具有酰亚胺结构，与碱溶液共沸即水 解产生氨气。
R1 CO N C OH + 5NaOH
R2 CO NH
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
在pH9.4硼酸盐缓冲液中， 在240nm波长处有最大吸
收
取代基碳原 子数为8， 作用较强， 有支链和不 饱和烃，氧 化代谢较易 发生—短时
微溶于水易 效型。
溶于乙醇等 有机溶剂，
熔点约为 97℃。
司可巴比妥钠的分析方法
（一）鉴别 一、丙二酰脲类药物的鉴别
1.银盐反应 2.铜盐反应 二、特征基团反应——利用不饱和取代基的 鉴别试验 1.与碘试液的反应 2.与高锰酸钾的反应 三、特征熔点行为 司可巴比妥钠的熔点约为97℃。 四、红外吸收光谱特征
1.原理
反应摩尔比：1:1 溶剂系统：甲醇＋3％无水碳酸钠 终点指示：电位法指示（Ag－玻璃电极系统）
自身指示法
甲醇 40ml 3%无水碳酸钠
0.2g
电位滴定法(AgNO3)
参比电极 (玻璃/甘汞)
指示电极 (Ag)
2. 注意事项
（1）无水碳酸钠应新鲜配制 （2）硝酸银滴定液应新鲜配制
（二）溴量法
• 二、鉴别试验
（一）丙二酰脲反应
该反应是巴比妥类药物的母核反应，因而是本类药物共有的反应。有：银 盐反应和铜盐反应， 1.银盐反应：
供试品0.1g+新鲜碳酸钠试液1ml+10ml水，振摇2min，过滤，滤液中逐
滴加入硝酸银试液，生成白色沉淀，振摇，沉淀溶解，继续滴加过量的 硝酸银溶液，沉淀不再溶解！ 2.铜盐反应：
妥类药可以达到麻醉的效应。
可可巴比妥钠的合成
• 药理作用：
• 其药理作用尚未阐明，其机制可能与以下作用有关：
• 1、与突出后膜上的GABA-苯二氮卓大分子受体的一个变 构调节单位结合，增加GABA介导的Cl-内流,导致膜超级 化,降低膜兴奋性;
• 2、阻断突触前膜钙离子依赖性神经递质（NE、Ach)的释 放;
一.理化特性：
1、弱酸性 故可以与强碱反应生成水溶性盐。 2、水解反应 与碱液共沸产生氨气，可使红色石蕊试纸 变蓝 3、与金属离子反应 与银盐反应生成难溶性的二银盐 白色沉淀;与铜盐反应生成紫色沉淀；与钴盐反应生成紫 堇色配位化合物；与汞盐反应生成白色汞盐沉淀，此沉淀 可溶于氨试液 4、与香草醛反应 与香草醛反应生成棕红色产物 5、紫外吸收光谱特性 最大吸收波长位于240nm处 6、薄层色谱特性 7、显微结晶特性
• 临床应用：
• 1、主要用于入睡困难的失眠患者。 • 2、用于破伤风引起的惊厥（限注射给药）。 • 3、麻醉前给药
• 不良反应：
• 1.催眠剂量的巴比妥类可致眩晕、困倦，精细运动不协调 。 偶可引起剥脱性皮炎等严重过敏反应。
• 2. 中等剂量可以轻度抑制呼吸中枢，出现呼吸障碍。
• 3. 长期连续服用巴比妥类药物可使患者产生对该药的精神 依赖性和躯体依赖性，迫使患者继续用药，终至成瘾。成 瘾后停药，出现激动、失眠、焦虑，甚至惊厥等症状。
• 禁忌症：
• 1严重肝功能不全者禁用； • 2.呼吸障碍的呼吸系统疾病患者禁用； • 3.急性间歇性卟啉症患者禁用； • 4对本药过敏者禁用； • 5贫血患者禁用； • 6糖尿病未控制者禁用； • 7哮喘持续状态者禁用。
司可巴比妥的理化性质
可与银、铜等 重金属离子反 应显色或生成 有色沉淀。可 与香草醛在浓 硫酸存在下发 生缩合反应， 生成棕红色产
2.中性或碱性物质检查
含量测定
银量法
溴量法
司可巴比妥类药物的含 酸碱滴定法
量测定方法
紫 外分光光度法
提取重量法
HPLC法、GC法
（一）银量法
基于司可巴比妥类药物在合适的碱性溶液中 ，可与银离子定量成盐，可采用银量法测定 本类药物及其制剂的含量。 优点：操作简便，专属性较强。 缺点：受温度影响较大；滴定终点以溶液出现 浑浊为终点指示难以观察。
方法： 取本品1g+水100水溶解，加稀醋酸5ml强力搅拌，再+水 200ml，加热煮沸使溶解成澄清溶液（液面无油状物），放 冷，静置后析出结晶，滤过、结晶在70度干燥后，测熔点
• 三、特殊杂质检查
1.溶液澄明度检查
可可巴比妥钠在水中极易溶解，水溶液应该澄清，否 则表明含有水不溶性杂质，（溶解样品的水应事先煮沸除 二氧化碳，因为，可可巴比妥钠水溶液和二氧化碳作用析 出可可巴比妥）
处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液
10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（
0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续
滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。
每1ml溴滴定液（0.1mo1/L）相当于13.01mg的
C12H17N2NaO3。
原料药 剩余滴定法
D % V 空 V 样 fT10 % 0
供试品50mg+吡啶溶液5ml，溶解以后加铜吡啶试液1ml，显紫色 或生成紫色沉淀
（二）特征基团的反应
1.利用不饱和取代基的鉴别反应
含有不饱和基团的可可巴比妥，其分子中有丙烯基， 不饱和键可以喝碘、溴或高锰酸钾作用，发生加成反应货氧 化反应，而使碘溴高锰酸钾等褪色。
（三）特征熔点行为
纯物质的熔点是一定的，可以作为一项鉴别药 物的物理常数
司可巴比妥药
组员：姚胜利 2520110127
司可巴比妥的概述
司可巴比妥是巴比妥类药物，别 名甲丁巴比妥、速可巴比妥、速 可眠。为短效巴比妥类镇静催眠 药，其在体内再用维持时间大概 2—3小时。本药可非选择性地抑 制中枢神经系统，使神经系统由 兴奋转向镇静、催眠，甚至深昏 迷。在相当高的治疗量时，巴比
2020/4/25
Analysis of Barbitals Drugs
20
H NaO N O
CH2 N
O CH3 CH3
2Na2S2O3
• 取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水
10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L）
25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇1min，在暗
凡在5位取代基含有不饱和键的巴比妥类药物，其 不饱和键能与溴定量地发生加成反应，故可采用溴 量法测定其含量。中国药典收载的司可巴比妥钠采 用本法测定。其测定原理可用下列反应式表示：
H
NaON N
OOΒιβλιοθήκη C2H + 2 Br
C3HC3H（定量过量）
H
NaON N
OBrBr C2H
O C3HC3H
Br2 + 2KI 2KBr + I2 （剩余） I2 + 2Na2S2O3 → 2NaI + Na2S4O6