肿瘤免疫治疗在研药物靶点概览
肿瘤靶向及免疫治疗靶点和适应症
2020年己上市靶向及免疫治疗靶点和适应症不限癌种1•药物靶点：PD-1:靶向药物划称：Pembrolizumab （派姆单抗）：适应症：MSI-H或＜1 的成人和实体瘤患者：上市时间：2017：中国是否上市：是；医保报销：是2.药物靶点：NTRK：靶向药物名称：larotrectinib （拉罗替尼）：适应症：携带NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤；上市时间：2018；中国是否上市：否：医保报销：否3.药物靶点：NTRK/R0S1；靶向药物名称：Entrectinib （恩曲替尼）：适应症：携带NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤+R0S1阳性的转移性非小细胞肺癌：上市时间：2019：中国是否上市：否；医保报销：否免疫检查点抑制剂1.硏发公司：基因泰克；靶点：PD-L1：药品名称：Atezolizumab （阿特珠单抗）；获批适应症：局部晚期或转移性尿路上皮癌+转移性非小细胞肺癌+转移性三阴性乳腺癌+广泛期小细胞肺癌：国内是否上市：否：医保报销：否2.硏发公司：默沙东；靶点：PD-L1；药品名称：Avelumab （Bavencio）:获批适应症：膀胱癌+默克尔细胞癌+晚期肾细胞癌：国内是否上市：否：医保报销：否3.硏发公司：辉瑞；靶点：PD-1；药品名称：Cemiplimab （Libtayo）:获批适应症：转移性皮肤鳞状细胞癌：国内是否上市：否：医保报销：否4.硏发公司：阿斯利康；靶点：PD-L1；药品爼称：Durvalumab （得瓦鲁单抗）；获批适应症：局部按期或转移性尿路上皮癌+非小细胞肺癌+小细胞肺癌；国内是否上市：是：医保报销：否5.研发公司：百时美施贵宝；靶点：PD-1；药品名称：Nivolumab （纳武单抗）：获批适应症：黑色素瘤+非小细胞肺癌+肾癌+头颈鳞状细胞癌+尿路上皮癌+结直肠癌+ 经典型霍奇金淋巴瘤+肝细胞癌+小细胞肺癌+黑色素瘤的辅助治疗+MSI-H转移性结直肠癌；国内是否上市：是：医保报销：否6•硏发公司：默沙东；靶点：PD-1；药品名称：Pembrolizumab （帕姆单抗）：获批适应症：黑色素瘤+非小细胞肺癌+肾癌+头颈鳞状细胞癌+尿路上皮癌+结直肠癌+经典型霍奇金淋巴瘤+肝细胞癌+胃癌及胃食俘交界癌+宫颈癌+晚期食管鳞状细胞癌+原发性纵隔B细胞淋巴瘤+MSI-H或dMMR的成人和实体瘤患者+默克尔细胞癌+ （TMB-H）M10实体肿瘤：国内是否上市：是：医保报销：否7•研发公司：君实；靶点：PD-1：药品需称：特瑞普利单抗：获批适应症：黑色素瘤: 国内是否上市：是：医保报销：否8•研发公司：信达生物；靶点：PD-1；药品名称：信迪利单抗；获批适应症：经典型霍奇金淋巴瘤：国内是否上市：是：医保报销：是9•研发公司：恒瑞医药；靶点：PD-1；药品需称：卡瑞丽珠单抗：获批适应症：经典型霍奇金淋巴瘤；国内是否上市：否；医保报销：否10.硏发公司：百济神州；靶点：PD-1；药品需称：替雷利珠单抗：获批适应症：经典型霍奇金淋巴瘤+尿路上皮癌；国内是否上市：是；医保报销：否肺癌1.药物靶点:EGFR；硏发公司：阿斯利康；靶向药物名称：Gefitin让（吉非替尼）；上市时间：2003；中国是否上市：是；医保报销：是2.药物靶点：EGFR ；硏发公司：罗氏；靶向药物名称：Erlotinib （厄洛替尼）：上市时间：2005：中国是否上市：是；医保报销：是3.药物靶点:EGFR；研发公司：阿斯利康；靶向药物拿称：Osimertinib （奥希替尼）；上市时间：2015；中国是否上市：是：医保报销：是4.药物靶点：EGFR ；研发公司：贝达药业；靶向药物名称：Icotinib （埃克替尼）；上市时间：2011；中国是否上市：是：医保报销：是5.药物靶点:EGFR；研发公司：礼来；靶向药物名称：Necitumumab（耐昔妥珠单抗）；上市时间：2015；中国是否上市：否：医保报销：否6.药物靶点:EGFR/HER2/HER4 ；研发公司：勃林格殷格翰；靶向药物名称：Afatinib （阿法替尼）：上市时间：2013；中国是否上市：是：医保报销：是7.药物靶点:EGFR/HER2/HER4 ；研发公司：辉瑞；靶向药物名称：Dacomitin让（达克替尼）：上市时间：2018：中国是否上市：否：医保报销：否8.药物靶点:ALK/ROS1 ；硏发公司：辉瑞；靶向药物斜称：Lorlatinib （劳拉替尼）；上市时间：2018；中国是否上市：否：医保报销：否9•药物靶点：ALK/R0S1/MET/MST1R；硏发公司：辉瑞；靶向药物剑称：crizotinib（克哇替尼）：上市时间：2011；中国是否上市：是：医保报销：是10.药物靶点：ALK/ROS1/FLT3/IGF1 R/EGFR ;硏发公司：武田；靶向药物名称： brigatinib （布加替尼）；上市时间：2017；中国是否上市：否：医保报销：否11.药物靶点：ALK/RET；研发公司：罗氏；靶向药物名称：Alectinib （艾乐替尼）；上市时间：2015；中国是否上市：是：医保报销：是12.药物靶点：ALK/ROS1/INSR/IGF1R；硏发公司：诺华；靶向药物名称：Ceritinib（色瑞替尼）：上市时间：2014；中国是否上市：是：医保报销：是13.药物靶点：ROS1 ；硏发公司：罗氏；靶向药物名称：Entrectinib （恩曲替尼）：上市时间：2019；中国是否上市：否：医保报销：否14.药物靶点：BRAF ；研发公司：葛兰素史克；靶向药物名称：Dabrafenib （达拉非尼）：上市时间：2017；中国是否上市：是；医保报销：否15.药物靶点：BRAF ；硏发公司：罗氏；靶向药物爼称：Vemurafenib （维莫非尼）：上市时间：2017；中国是否上市：是；医保报销：是16.药物靶点：MEK ；研发公司：葛兰素史克；靶向药物爼称：Trametinib （曲美替尼）：上市时间：2017：中国是否上市：是；医保报销：否17.药物靶点：MET ；研发公司：诺华；靶向药物名称：Capmatinib （卡马替尼）：上市时间：2020；中国是否上市：否：医保报销：否18.药物靶点：RET；硏发公司：礼来；靶向药物名称：Selpercatinib（塞尔帕替尼）；上市时间：2020；中国是否上市：否：医保报销：否19.药物靶点：PD-1 ；硏发公司：百时美施贵宝；靶向药物划称：Nivolumab （纳武单抗）：上市时间：2015：中国是否上市：是：医保报销：否20.药物靶点：PD-1 ；硏发公司：默沙东；靶向药物名称：Pembrolizumab （派姆单抗）：上市时间：2014：中国是否上市：是；医保报销：否21.药物靶点：PD-L1 ；研发公司：基因泰克；靶向药物名称：Atezolizumab （阿特珠单抗）：上市时间：2015；中国是否上市：否：医保报销：否22.药物靶点：PD-L1 ；研发公司：阿斯利康；靶向药物名称：Durvalumab （得瓦鲁单抗）：上市时间：2018：中国是否上市：否：医保报销：否23.药物靶点：VEGFR2/VEGFR3/KIT/FGFR ;研发公司：正大天晴；靶向药物名称：Anlotinib （安罗替尼）：上市时间：2018：中国是否上市：是：医保报销：是24.药物靶点:VEGFR ；硏发公司：礼来；靶向药物统称：Ramucirumab（雷莫芦单抗）；上市时间：2014；中国是否上市：否：医保报销：否25.药物靶点：VEGF ；研发公司：基因泰克；靶向药物名称：Bevacizumab （贝伐珠单抗）：上市时间：2004：中国是否上市：是：医保报销：是26.药物靶点：NTRK ；研发公司：拜耳；靶向药物统称：Larotrectinib （拉罗替尼）：上市时间：2018；中国是否上市：否；医保报销：否27.药物靶点：NTRK ；研发公司：罗氏；靶向药物名称：Alectinib （艾乐替尼）Entrectinib （恩曲替尼）：上市时间：2019：中国是否上市：否；医保报销：否28.药物靶点：VEGF ；研发公司：古巴分子免疫中心；靶向药物名称：肺癌疫苗（CimaVax）:上市时间：2011：中国是否上市：否（古巴已上市）：医保报销：否乳腺癌1•药物靶点：CDK4/6 ；研发公司：辉瑞；靶向药物爼称：Palbociclib （帕博西林）：上市时间：2015；中国是否上市：是：医保报销：是2.药物靶点：CDK4/6 ；研发公司：诺华；靶向药物名称：Ribociclib （瑞博西林）；上市时间：2017；中国是否上市：否：医保报销：否3.药物靶点：CDK4/6 ；研发公司：礼来；靶向药物名称：Abemaciclib （玻玛西林）：上市时间：2018；中国是否上市：否：医保报销：否4.药物靶点：HER2 ；硏发公司：阿斯利康；靶向药物名称：Fam-trastuzumab （Deruxtecan-nxki）:上市时间：2019：中国是否上市：否；医保报销：否5.药物靶点：HER2 ；研发公司：基因泰克；靶向药物爼称：Tucatinib （图卡替尼）；上市时间：2020；中国是否上市：否：医保报销：否6•药物靶点:HER2（ Neu/ERBB2 ）；研发公司:罗氏；靶向药物名称:Ado-trastuzumab emtansine （T-DM1）:上市时间：2013；中国是否上市：否：医保报销：否7.药物靶点：HER2 （ Neu/ERBB2 ）；硏发公司：罗氏；靶向药物名称：Pertuzumab （帕妥珠单抗）；上市时间：2012；中国是否上市：是：医保报销：是8.药物靶点：HER2 （ Neu/ERBB2 ）；硏发公司：罗氏；靶向药物名称：Trastuzumab（曲妥珠单抗）；上币时间：2015；中国是否上市：是：医保报销：是9.药物靶点：HER2/EGFR ；硏发公司：葛兰素史克；靶向药物需称：Lapatin让（拉帕替尼）：上市时间：2007；中国是否上市：是：医保报销：是10.药物靶点：HER2/EGFR；研发公司：阿斯利康；靶向药物轻称：Neratinib （来那替尼）：上市时间：2017；中国是否上市：否：医保报销：否11•药物靶点：HER2/EGFR ；研发公司：恒瑞；靶向药物名称：Pyrotinib （毗咯替尼）：上市时间：2018：中国是否上市：是；医保报销：是12.药物靶点：mTOR ；研发公司：诺华；靶向药物爼称：Everolimus （依维莫司）：上市时间：2009；中国是否上市：是：医保报销：是13.药物靶点：BRCA ；研发公司：辉瑞；靶向药物名称：Talaziparib （Talzenna）:上市时间：2018；中国是否上市：否：医保报销：否14.药物靶点：BRCA ；研发公司：阿斯利康；靶向药物划称：Olaparib （奥拉帕尼）：上市时间：2015；中国是否上市：是；医保报销：是15.药物靶点：PIK3CA ；研发公司：诺华；靶向药物名称：Alpelisib （阿培利司）；上市时间：2019；中国是否上市：否：医保报销：否16.药物靶点：TROP-2 ;硏发公司：Immunomedics ;靶向药物夕i称：Sacituzumab （Govitecan-hziy Trodelvy）:上市时间：2020：中国是否上市：否；医保报销：否17.药物靶点：PD-L1 ；研发公司：罗氏；靶向药物名称：Atezolizumab （阿特珠单抗）：上市时间：2019：中国是否上市：否；医保报销：否1.药物靶点：HER1 （ EGFR/ERBB1 ）;硏发公司：百时美施贵宝；靶向药物名称：Cetuximab （四妥昔单抗-Erbitux）:上市时间：2006：中国是否上市：是：医保报销：是2•药物靶点：HER1 （ EGFR/ERBB1 ）;研发公司：武田/安进；靶向药物名称：Panitumumab （帕尼单抗）：上市时间：2005：中国是否上市：否；医保报销：否3•药物靶点:KIT/PDGFRB/RAF/RET ；硏发公司:拜耳；靶向药物名称:Regorafenib（瑞戈非尼）：上市时间：2012；中国是否上市：是：医保报销：是4.药物靶点：VEGFR1/2/3 ；研发公司：和记黄埔；靶向药物名称：Fruquintinib （咲唾替尼）：上市时间：2018：中国是否上市：是：医保报销：是5.药物靶点：VEGFRA/B ；研发公司：塞诺菲；靶向药物名称：Ziv-aflibercept （阿柏西普）：上市时间：2012；中国是否上市：否：医保报销：否6.药物靶点:VEGFR2 ；研发公司：礼来；靶向药物名称：Ramucirumab （•雷莫芦单抗）；上市时间：2014；中国是否上市：否；医保报销：否7.药物靶点：VEGFR ；硏发公司：基因泰克；靶向药物需称：Bevacizumab （贝伐珠单抗）：上市时间：2004：中国是否上市：是：医保报销：是8.药物靶点：BRAF V600E ；研发公司：百时美施贵宝；靶向药物名称：Encorafenib（康奈菲尼）：上市时间：2020；中国是否上市：否：医保报销：否9.药物靶点：PD-1 ；硏发公司：百时美施贵宝；靶向药物名称：Nivolumab （纳武单抗）：上市时间：2015：中国是否上市：是；医保报销：是10.药物靶点：CTLA-4 ；硏发公司：百时美施贵宝；靶向药物爼称：Ip订imumab （伊匹单抗）：上市时间：2011：中国是否上市：否：医保报销：否胃癌1•药物靶点：HER2 ；研发公司：罗氏；靶向药物爼称：Trastuzumab （曲妥珠单抗）；上市时间：1998；中国是否上市：是：医保报销：是2.药物靶点:VEGFR2 ；研发公司：礼来；靶向药物名称：Ramucirumab （雷莫芦单抗）；上市时间：2014；中国是否上市：否：医保报销：否3.药物靶点:PD-1 ；研发公司：默沙东；靶向药物名称：Pembrolizumab （派姆单抗）：上市时间：2017；中国是否上市：是：医保报销：否胃肠间质瘤1•药物靶点：KIT/PDGFR/ABL ；硏发公司：诺华；靶向药物需称：Imatinib （伊马替尼）：上市时间：2011：中国是否上市：是：医保报销：是2.药物靶点：PDGFRA/PDGFRB/VEGFR1/2/3 ;硏发公司：辉瑞；靶向药物名称：Sunitinib （舒尼替尼）：上市时间：2006：中国是否上市：是：医保报销：是3.药物靶点：KIT/PDGFRB ；研发公司：拜耳；靶向药物名称：Regorafenib （瑞戈非尼）：上市时间：2012：中国是否上市：是：医保报销：是4.药物靶点：KIT/PDGFR/ABL;研发公司：Decipher ;靶向药物名称：Rigretinib；上市时间：2020；中国是否上市：否：医保报销：否5.药物靶点：PDGFRA exon 18 ；硏发公司：基石药业；靶向药物名称：Avapritinib （Ayvakit）:上市时间：2020：中国是否上市：否；医保报销：否胆管癌1.药物靶点:FGFR2 ；硏发公司：信达生物；靶向药物轻称:PemigatinibCPemazyre）：上市时间：2020；中国是否上市：否：医保报销：否1•药物靶点:PD-1 ；研发公司：默沙东；靶向药物需称：Pembrolizumab （派姆单抗）：上市时间：2019；中国是否上市：否：医保报销：否2.药物靶点：PD-1 ；硏发公司：百时美施贵宝；靶向药物名称：Nivolumab （纳武单抗）：上市时间：2020：中国是否上市：否；医保报销：否3.药物靶点:VEGFR2 ；研发公司：礼来；靶向药物需称：Ramucirumab （•雷莫芦单抗）；上市时间：2014；中国是否上市：否：医保报销：否4.药物靶点：HER2 ；研发公司：罗氏；靶向药物爼称：Trastuzumab （曲妥珠单抗）；上市时间：1998；中国是否上市：是：医保报销：是胰腺癌1•药物靶点：EGFR ；硏发公司：罗氏；靶向药物需称：Erlotinib （厄洛替尼）；上市时间：2005：中国是否上市：是；医保报销：否2.药物靶点：mTOR；硏发公司：诺华；靶向药物名称：Everolimus （依维莫司）：上市时间：2009；中国是否上市：是；医保报销：否3.药物靶点：RTK ；研发公司：辉瑞；靶向药物名称：Sunitinib （舒尼替尼）：上市时间：2006：中国是否上市：否；医保报销：是4.药物靶点：BRCA ；研发公司：阿斯利康；靶向药物名称：Olaparib （舒尼替尼）；上市时间：2019；中国是否上市：否：医保报销：否肝癌1.药物靶点：VEGFR/PDGFR/KIT ；研发公司：拜耳；靶向药物剑称：Sorafenib （索拉非尼）：上市时间：2007；中国是否上市：是：医保报销：否2.药物靶点：KIT/PDGFRB ；研发公司：拜耳；靶向药物名称：Regorafenib （瑞戈非尼）：上市时间：2017：中国是否上市：是：医保报销：否3.药物靶点：多靶点；硏发公司：卫材；靶向药物名称：Lenvatinib （乐伐替尼）；上市时间：2018；中国是否上市：是；医保报销：否4.药物靶点：PD-1 ；研发公司：百时美施贵宝；靶向药物需称：Nivolumab （纳武单抗）：上市时间：2017；中国是否上市：否；医保报销：否5.药物靶点:PD-1 ；研发公司：默沙东；靶向药物鋼称：Pembrolizumab（派姆单抗）：上市时间：2018；中国是否上市：是：医保报销：否6.药物靶点:VEGFR2 ；研发公司：礼来；靶向药物需称：Ramucirumab （•雷莫芦单抗）；上市时间：2019；中国是否上市：否：医保报销：否原发性腹膜癌1•药物靶点：VEGFR2 ；硏发公司：礼来；靶向药物名称：Niraparib （尼拉帕尼）；上市时间：2017：中国是否上市：否：医保报销：否2.药物靶点：VEGF ；研发公司：基因泰克；靶向药物名称：Bevacizumab （贝伐珠单抗）：上市时间：2016：中国是否上市：是；医保报销：否神经内分泌瘤1•药物靶点：PD-L1 ；硏发公司：默沙东；靶向药物名称：Avelumab （Bavencio）；上市时间：2017；中国是否上市：否：医保报销：否2.药物靶点：RTK ；研发公司：辉瑞；靶向药物名称：Sunitinib （舒尼替尼）：上市时间：2006：中国是否上市：是；医保报销：是3.药物靶点：生长激素受体阳性；硏发公司：诺华；靶向药物名称：Lu 177 dotatate （LUTATHERA）:上市时间：2018：中国是否上市：否；医保报销：否前列腺癌1.药物靶点:VEGFR/PDGFR/KIT/RAF ；研发公司:-；靶向药物名称:Sipueucel-T（前列腺治疗疫苗）；上市时间：2010；中国是否上市：否：医保报销：否2.药物靶点：PAPR ；硏发公司：阿斯利康；靶向药物名称：Olaparib （奥拉帕尼）；上市时间：2020；中国是否上市：否：医保报销：否3.药物靶点：BRCA ；研发公司：辉瑞；靶向药物名称：Rucaparib （Rubraca:x）:上市时间：2020；中国是否上市：否；医保报销：否膀胱癌1•药物靶点：PD-1 ；研发公司：百时美施贵宝；靶向药物需称：Nivolumab （纳武单抗）：上市时间：2015：中国是否上市：是；医保报销：是2.药物靶点:PD-1 ；研发公司：默沙东；靶向药物剑称：Pembrolizumab （派姆单抗）: 上市时间：2014；中国是否上市：是：医保报销：是3.药物靶点：PD-L1 ；研发公司：阿斯利康；靶向药物名称：Durvalumab （得瓦鲁单抗）：上市时间：2017：中国是否上市：否；医保报销：否4.药物靶点：PD-L1 ；硏发公司：默沙东；靶向药物名称：Avelumab （Bavencio）: 上市时间：2017；中国是否上市：否：医保报销：否5.药物靶点：PD-L1 ；研发公司：基因泰克；靶向药物名称：Atezolizumab （阿特丽珠单抗）：上市时间：2016：中国是否上市：否：医保报销：否6•药物靶点：FGFR3/FGFR2 ;研发公司：Janssen Biotech ;靶向药物名称：Erdafitinib （厄达替尼）：上市时间：2019：中国是否上市：否；医保报销：否肾癌1•药物靶点：PD-1 ；硏发公司：百时美施贵宝；靶向药物名称：Nivolumab （纳武单抗）：上市时间：2015：中国是否上市：是；医保报销：是2.药物靶点：VEGFR ；硏发公司：卫材；靶向药物名称：Lenvatinib （乐伐替尼）；上市时间：2015；中国是否上市：是：医保报销：是3•药物靶点：mTOR；硏发公司：诺华；靶向药物爼称：Everolimus （依维莫司）：上市时间：2009；中国是否上市：是：医保报销：是4.药物靶点：mTOR；研发公司：惠氏；靶向药物划称：Temsirolimus（替西罗莫司）；上市时间：2007：中国是否上市：否：医保报销：否5.药物靶点：PDGFRA/PDGFRB ；研发公司：辉瑞；靶向药物名称：Sunitinib （舒尼替尼）：上市时间：2006：中国是否上市：是；医保报销：是6.药物靶点：VEGF ；硏发公司：基因泰克；靶向药物名称：Bevacizumab （贝伐珠单抗）：上市时间：2004：中国是否上市：是；医保报销：是7.药物靶点:VEGFR/PDGFR/KIT ；研发公司：葛兰素史克；靶向药物名称：Pazopanib （帕卩坐帕尼）：上市时间：2009；中国是否上市：是：医保报销：是8.药物靶点：KIT/PDGFRB ；硏发公司：辉瑞；靶向药物名称：Axitinib（阿昔替尼）；上市时间：2012；中国是否上市：是：医保报销：是9.药物靶点：FLT3/KIT/MET/RET ；硏发公司：武田；靶向药物名称：Cabozantinib（卡博替尼）：上市时间：2011；中国是否上市：否：医保报销：否宫颈癌1•药物靶点:PD-1 ；研发公司：默沙东；靶向药物名称：Pembrolizumab （派姆单抗）：上市时间：2018；中国是否上市：是：医保报销：是2.药物靶点：VEGF ；硏发公司：百时美施贵宝；靶向药物名称：Bevacizumab （贝伐珠单抗）：上市时间：2004；中国是否上市：是：医保报销：是输卵管擋1.药物靶点：PARP ；硏发公司：默沙东；靶向药物爼称：Niraparib （尼拉帕尼）；上市时间：2015；中国是否上市：是；医保报销：是卵巢癌1•药物靶点：PARP ；硏发公司：辉瑞；靶向药物爼称：Rucaparib （Rubraca™）:上市时间：2016；中国是否上市：否；医保报销：否2.药物靶点：PARP ；硏发公司：阿斯利康；靶向药物名称：Olaparib （奥拉帕尼）；上市时间：2014；中国是否上市：是：医保报销：是3•药物靶点:PARP ；研发公司：葛兰素史克；靶向药物名称：Niraparib （尼拉帕尼）；上市时间：2017；中国是否上市：否：医保报销：否4.药物靶点：VEGF ；硏发公司：基因泰克；靶向药物划称：Bevacizumab （贝伐珠单抗）：上市时间：2014：中国是否上市：是；医保报销：是白血病1•药物靶点：KIT ；硏发公司：诺华；靶向药物需称：Imatinib （伊马替尼）：上市时间：2001：中国是否上市：是；医保报销：是2.药物靶点：BCR-AB1 ；硏发公司：诺华；靶向药物名称：Nil otinib （尼洛替尼）；上市时间：2007；中国是否上市：是；医保报销：是3.药物靶点：多靶点；硏发公司：百时美施贵宝；靶向药物名称：Dasatinib （达沙替尼）：上市时间：2006：中国是否上市：是：医保报销：是4.药物靶点：SRC-AB1 ；研发公司：辉瑞；靶向药物名称：Bosutinib （博舒替尼）；上市时间：2012；中国是否上市：否：医保报销：否5.药物靶点：多靶点；硏发公司：Ariad ；靶向药物名称：Ponatinib （普纳替尼）：上市时间：2012；中国是否上市：否：医保报销：否6.药物靶点：多靶点；硏发公司：诺华；靶向药物轻称：Midostaurin （Rydapt®）；上市时间：2017；中国是否上市：否：医保报销：否7.药物靶点：BTK ;研发公司：Pharmacyclics ;靶向药物名称：Ibrutinib （伊鲁替尼）：上市时间：2013：中国是否上市：是；医保报销：是8•药物靶点：CD20 ；硏发公司：基因泰克；靶向药物爼称：Obinutuzumab （奥滨尤妥珠单抗）：上市时间：2013；中国是否上市：否：医保报销：否9.药物靶点：CD20 ；硏发公司：诺华；靶向药物爼称：Ofatumumab （奥法木单抗）；上市时间：2014；中国是否上市：否：医保报销：否10.药物靶点：CD20 ；研发公司：基因泰克；靶向药物需称：Rituximab （利妥昔单抗）：上市时间：1997：中国是否上市：是；医保报销：是11.药物靶点:PI3K6 ；研发公司:吉利德科学；靶向药物名称：Idelalisib（Zydelig®）：上市时间：2014；中国是否上市：否：医保报销：否12.药物靶点:CD19 ；硏发公司：安进；靶向药物爼称：Blinatumomab （Blincyto®）: 上市时间：2014；中国是否上市：否：医保报销：否13.药物靶点：BCL2 ；硏发公司：罗氏；靶向药物名称：Venetoclax （Venclexta™）: 上市时间：2015；中国是否上市：否：医保报销：否淋巴瘤1•药物靶点：BTK ;研发公司：Pharmacyclics ;靶向药物划称：Ibrutinib （依鲁替尼）：上市时间：2015：中国是否上市：是；医保报销：是2.药物靶点：CD20 ；研发公司：拜耳；靶向药物名称：Ibritumomab （替伊莫单抗）；上市时间：2002；中国是否上市：否：医保报销：否3.药物靶点：CD20 ；硏发公司：罗氏；靶向药物名称：Rituximab （利妥昔单抗）；上市时间：1997：中国是否上市：是：医保报销：是4.药物靶点：CD20 ；硏发公司：史克必成；靶向药物名称：Tositumomab （托四莫单抗）：上市时间：2003：中国是否上市：否：医保报销：否5.药物靶点：CD20 ；研发公司：基因泰克；靶向药物爼称：Obinutuzumab （奥滨尤妥珠单抗）：上市时间：2013；中国是否上市：否：医保报销：否6.药物靶点：CD30 ；硏发公司：千年制药；靶向药物名称：Brentuximab （本妥西单抗）：上市时间：2011：中国是否上市：否；医保报销：否7.药物靶点：HDAC；硏发公司：Onxeo ；靶向药物名称：Belinostat （贝利司他）；上市时间：2014；中国是否上市：否：医保报销：否8•药物靶点：HDAC ；研发公司：新基；靶向药物划称：Romidepsin （罗米地辛）：9.药物靶点：HDAC ；研发公司：默沙东；靶向药物划称：Vorinostat （伏立诺他）；上市时间：2006；中国是否上市：否：医保报销：否10.药物靶点:PI3K8 ；研发公司:吉利德科学；靶向药物名称：Idelalisib（Zydelig®）；上市时间：2014；中国是否上市：否：医保报销：否11•药物靶点：PD-1 ；研发公司：百时美施贵宝；靶向药物爼称：Nivolumab （纳武单抗）：上市时间：2015：中国是否上市：是：医保报销：否12.药物靶点：PD-1 ；硏发公司：默沙东；靶向药物名称：Pembrolizumab （派姆单抗）：上市时间：2014：中国是否上市：是；医保报销：否13.药物靶点：Proteasome ;研发公司：杨森；靶向药物拿称：Bortezomib （硼替佐米）：上市时间：2003：中国是否上市：是；医保报销：否多发性骨髓瘤1•药物靶点：Proteasome ;研发公司：杨森；靶向药物名称：Bortezomib （硼替佐米）：上市时间：2003：中国是否上市：是；医保报销：是2.药物靶点：蛋白酶体；硏发公司：奧尼克斯；靶向药物冬称：Carfilzomib （卡菲司米托）：上市时间：2012；中国是否上市：否：医保报销：否3.药物靶点:；研发公司：千年制药；靶向药物需称：Ixazomib citrate （Ninlaro®）:上市时间：2015；中国是否上市：是：医保报销：否4.药物靶点：CD38 ；研发公司：杨森；靶向药物名称：Daratumumab （达雷木单抗）；上市时间：2013；中国是否上市：否：医保报销：否5.药物靶点：SLAMF7 （ CS1/CD319/CRACC）;研发公司：百时美施贵宝；靶向药物名称：Elotuzumab （埃罗妥珠单抗）；上市时间：2014；中国是否上市：否：医保报销：否黑色素瘤1•药物靶点：PD-1 ；硏发公司：百时美施贵宝；靶向药物剑称：Nivolumab （纳武单抗）：上市时间：2015：中国是否上市：是；医保报销：否2.药物靶点:PD-1 ；研发公司：默沙东；靶向药物名称：Pembrolizumab （派姆单抗）：3.药物靶点：CTLA-4 ；研发公司：百时美施贵宝；靶向药物名称：Ip订imumab （伊普利姆玛）：上市时间：2011；中国是否上市：否：医保报销：否4.药物靶点：BRAF ；研发公司：罗氏；靶向药物名称：Vemurafenib （维莫非尼）：上市时间：2011；中国是否上市：是；医保报销：否5.药物靶点：BRAF ；硏发公司：诺华；靶向药物名称：Dabrafenib （达拉菲尼）；上市时间：2013；中国是否上市：否：医保报销：否6•药物靶点：MEK ；研发公司：诺华；靶向药物塔称：Trametinib （曲美替尼）：上市时间：2013：中国是否上市：否；医保报销：否2.药物靶点：MEK ；硏发公司：基因泰克；靶向药物名称：Cobimetinib（卡比替尼）；上市时间：2015；中国是否上市：否：医保报销：否默克尔细胞癌1•药物靶点：PD-L1 ；硏发公司：默沙东；靶向药物需称：Avelumab （Bavencio）: 上市时间：2017；中国是否上市：否：医保报销：否2.药物靶点:PD-1 ；研发公司：默沙东；靶向药物名称：Pembrolizumab （派姆单抗）：上市时间：2014；中国是否上市：是：医保报销：否基底细胞癌1•药物靶点:PTCH/Smoothened ;研发公司：基因泰克；靶向药物需称：Yismodegib（维莫徳吉）：上市时间：2012；中国是否上市：否：医保报销：否2.药物靶点：Smoothened ;研发公司：诺华；靶向药物名称：Sonidegib （索尼徳吉）：上市时间：2015：中国是否上市：是；医保报销：否甲状腺癌1•药物靶点：VEGFR/PDGFR/KIT ；研发公司：拜耳；靶向药物名称：Sorafenib （索拉非尼）：上市时间：2013：中国是否上市：是：医保报销：否2.药物靶点：VEGFR2 ；硏发公司：卫材；靶向药物冬称：Lenvatinib （乐伐替尼）；上市时间：2015；中国是否上市：否：医保报销：否3•药物靶点:EGFR/HER1/ERBB1 ；硏发公司：阿斯利康；靶向药物名称：Yandetanib（凡徳他尼）：上市时间：2017；中国是否上市：否：医保报销：否4.药物靶点：FLT3/KIT/MET/RET ；硏发公司：武田；靶向药物爼称：Cabozantinib（卡博替尼）：上市时间：2012；中国是否上市：否：医保报销：否头颈部肿瘤1•药物靶点：VEGF；脑瘤；靶向药物需称：Bevacizumab （贝伐珠单抗）：上市时间：2004：中国是否上市：是；医保报销：否2.药物靶点：mTOR；脑瘤；靶向药物划称：Everolimus （依维莫司）：上市时间：2009：中国是否上市：是；医保报销：否3.药物靶点：EGFR（ HER1/ERBB1 ）；头颈瘙；靶向药物名称：Cetuximab （西妥昔单抗）：上市时间：2006：中国是否上市：否：医保报销：否4.药物靶点：PD-1 ；头颈癌；靶向药物名称：Nivolumab （纳武单抗）；上市时间：2015；中国是否上市：是；医保报销：否5.药物靶点：PD-1 ；头颈癌；靶向药物名称：Pembrolizumab （派姆单抗）；上市时间：2014；中国是否上市：是；医保报销：否6.药物靶点：GD2 ；高危神经母细胞瘤；靶向药物划称：Dinutuximab （Unituxin：*）：上市时间：2015；中国是否上市：否：医保报销：否软组织肉瘤1.药物靶点:VEGFR/PDGFR/KIT ；研发公司：葛兰素史克；靶向药物名称：Pazopanib （帕卩坐帕尼）：上市时间：2009；中国是否上市：是：医保报销：是2.药物靶点：EZH2 ；研发公司：Epizyme ；靶向药物名称：Tazemetostat （他泽司他）：上市时间：2020：中国是否上市：否；医保报销：否3.药物靶点：一；研发公司：新基；靶向药物需称：Pomalidomide （泊马度胺）；上市时间：2020；中国是否上市：否；医保报销：否。
肿瘤免疫治疗中的免疫检查点分子研究
肿瘤免疫治疗中的免疫检查点分子研究引言：随着肿瘤免疫治疗的迅速发展，免疫检查点分子作为重要的调控剂，逐渐成为癌症治疗的新靶点。
本文将介绍肿瘤免疫治疗中的免疫检查点分子相关的基础知识、最新发展以及其在临床应用中的前景。
一、免疫检查点分子概述1.1 免疫检查点分子的定义和作用机制在正常情况下，人体免疫系统能够辨识并清除异常细胞，但肿瘤细胞往往通过抑制或干扰免疫反应来逃避被杀伤。
而免疫检查点分子则是一类参与调节免疫活性的蛋白质，能够通过其与配体之间结合而负向调节T细胞活性，从而抑制对肿瘤细胞的有效攻击。
1.2 典型免疫检查点分子目前被广泛关注和应用的免疫检查点分子主要有CTLA-4（抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4）、PD-1 （程序性死亡受体1）以及其配体PD-L1（程序性死亡配体1）。
CTLA-4主要在活化初期的T细胞表面表达，通过与CD80/86 结合而抑制自身的杀伤活性。
PD-1则广泛表达于多种免疫细胞表面，与PD-L1结合后发挥免疫调节作用。
二、免疫检查点分子与肿瘤相关的研究进展2.1 免疫检查点分子与肿瘤逃避机制肿瘤细胞通过高表达PD-L1等免疫检查点分子，通过与PD-1连接来使活化状态的T细胞功能受损，进而导致肿瘤逃避免疫监视。
此外，还有一些突变基因如JAK2和BRAF增强了肿瘤细胞对免疫抑制通路的依赖性。
2.2 肿瘤免疫治疗中的免疫检查点抑制剂由于免疫检查点分子在肿瘤逃避机制中的重要作用，科学家们设计出了一类叫做免疫检查点抑制剂的药物，能够通过阻断PD-1/PD-L1等配对结合来解除T细胞活性的抑制，并促进有效的抗肿瘤免疫反应。
这些抑制剂经过多个临床试验后，显示出可能成为癌症治疗领域的重大突破。
三、肿瘤免疫治疗中免疫检查点检测与预测3.1 免疫检查点分子表达与预后关联性一些近期的临床观察性和前瞻性实验室结果发现，患者肿瘤组织中免疫检查点分子如PD-L1高表达可以作为预后不良的标志，并提示针对该检查点进行治疗可能会有积极效果。
具有抗肿瘤免疫治疗作用的铂类药物研究进展
具有抗肿瘤免疫治疗作用的铂类药物研究进展陈飞虹，赵德明，苟少华*（东南大学化学化工学院化学生物学与制药工程系, 江苏省生物药物高技术研究重点实验室, 南京 211189）摘 要 经典铂类药物是一类潜在的免疫调节剂，通过诱导免疫原性细胞死亡(ICD)来参与肿瘤免疫调节。
因而可将铂类药物分子与免疫治疗药物分子或其药效团进行拼合或融合，提高协同抗肿瘤疗效。
铂(Ⅱ)药物是临床化疗最常见药物，由于其副作用和耐药性等缺点，使其临床应用受限。
铂(Ⅳ)配合物具有动力学惰性和优于铂(Ⅱ)配合物的药理作用机制受到广泛关注和研究。
本文旨在总结近年来发表的具有免疫调节功能的抗肿瘤铂配合物，通过化疗协同免疫疗法提高抗肿瘤疗效，为具有免疫功能的铂类药物的进一步研发和未来临床应用提供依据。
关键词 免疫调节药物；铂(Ⅱ)药物；铂(Ⅳ)配合物；联合用药；免疫化学疗法中图分类号 R979.1；R392 文献标志码 A文章编号 1000−5048(2024)01−0026−10doi ：10.11665/j.issn.1000−5048.2023120201引用本文 陈飞虹，赵德明，苟少华. 具有抗肿瘤免疫治疗作用的铂类药物研究进展[J]. 中国药科大学学报，2024，55（1）：26 − 35.Cite this article as: CHEN Feihong, ZHAO Deming, GOU Shaohua. Research progress on the antitumor effects of platinum-based chemo-immunotherapies[J]. J China Pharm Univ , 2024, 55(1): 26 − 35.Research progress on the antitumor effects of platinum-based chemo-immunotherapiesCHEN Feihong, ZHAO Deming, GOU Shaohua *Department of Chemical Biology and Pharmaceutical Engineering, School of Chemistry and Chemical Engineering, Jiangsu Province Hi-Tech Key Laboratory for Biomedical Research, Southeast University, Nanjing 211189, ChinaAbstract As potential immunomodulators, platinum-based drugs could trigger immunogenic cell death (ICD).Hence, combination of platinum-based chemotherapy and immunotherapy could have better synergistic anticancer effect. Pt(II)-based drugs are the most common chemotherapeutic agents in cancer treatment yet with limited clinical application due to their toxic side-effects and drug resistance. Pt(IV) complexes have been widely investigated in the past decades due to their kinetic inertness and unique mechanisms . This article summarizes the progress in the pharmacological activities and mechanisms of Pt(IV) antitumor complexes via introducing different immunomodulators into chemotherapeutic agents in literature over recent years and highlights the potential targets and molecular signaling pathways so as to provide some reference for further development and potential clinical application of platinum-based chemo-immunotherapeutic agents.Key words immunomodulators; platinum(II)-based drugs; platinum(IV) complexes; combined drug therapy;chemo-immunotherapyThis study was supported by the National Natural Science Foundation of China （No. 21571033，No. 82173852）作为严重危害人类生命健康的一类疾病，恶性肿瘤的发病率和病死率呈上升趋势，已成为人类亟待攻克的难题。
癌症免疫治疗的靶点及机制研究
癌症免疫治疗的靶点及机制研究癌症是近年来各国普遍存在的严重疾病，严重影响人体健康，治疗难度大，治愈率也较低。
传统的治疗手段主要包括手术、放疗、化疗等方式，这些方法虽然能够帮助患者有效控制病情，但同时也会对健康造成较大的影响，诱发一系列的副作用。
近年来，随着免疫学研究的进一步深入，癌症免疫治疗也逐渐成为治疗癌症的新选择，具有较好的疗效和安全性。
在癌症免疫治疗中，靶向免疫治疗被广泛研究，其中免疫检查点抑制剂是当前癌症免疫治疗研究的热点之一。
1. 免疫检查点抑制剂T细胞激活后需要与肿瘤细胞发生免疫应答，免疫检查点是保证机体免疫系统维持平衡的关键因子，一旦出现失控，肿瘤细胞就会利用它们来逃避免疫监测，增加攻击的复杂性。
因此，为了提高免疫治疗的新有效性，抑制免疫检查点成为了一种非常行之有效的策略。
当前免疫检查点抑制剂已经得到了广泛的使用，并取得了较好的效果。
免疫检查点抑制剂主要针对PD-1、PD-L1、CTLA4等分子进行干预，PD-1和PD-L1的结合对T细胞的激活起到了抑制作用，这是由于PD-1的上调会导致T细胞免疫原性剂量降低；而CTLA4则主要对T细胞的初始激活发挥抑制作用。
现在，针对免疫检查点的抑制剂已在多种癌症治疗中进行了应用，如头颈癌、宫颈癌、黑色素瘤和结直肠癌等，实现了部分肿瘤的治愈或减轻症状。
2. 靶向细胞治疗针对肿瘤细胞的表面分子进行干预，从而使得肿瘤细胞的性质发生变化，无法顺利生长或增殖，而在此过程中保护其他正常细胞的生命安全。
（1）CAR-T细胞疗法CAR-T细胞疗法，是目前癌症免疫治疗领域中，应用最为广泛的一种细胞治疗策略。
其基本思想是从患者体内提取T细胞，通过改造这些T细胞的基因结构，使其识别和攻击肿瘤细胞。
该技术经过多年的磨练，已经被广泛应用于多种癌症治疗领域，特别是白血病和淋巴瘤等血液系统肿瘤，取得了极大的成功。
（2）免疫细胞介导的小分子靶向治疗探索小分子向上靶向的免疫细胞治疗，是提高现有免疫治疗效果的重要策略，也是当前癌症研究的一个热点方向之一。
肿瘤免疫治疗研究综述
肿瘤免疫治疗研究综述肿瘤是一种严重的疾病，常常导致患者死亡。
治疗肿瘤的传统方法包括手术、放疗和化疗。
然而，这些方法有时会削弱患者的免疫系统，反而加重了疾病的发展。
因此，研究人员开始探索一种新的治疗方法——肿瘤免疫治疗。
免疫治疗的概念最早在19世纪末就出现了。
然而，由于缺乏关于免疫系统和免疫治疗的全面了解，一直无法开展系统的研究。
随着科技和医学的进步，免疫治疗逐渐走进人们的视野，并被证明是一种有效的治疗方法。
免疫治疗的理论基础是激活患者自身的免疫系统，通过加强免疫系统的功能抵抗肿瘤细胞。
这种治疗方法可以针对肿瘤的生长过程做出反应，并且适用于各种肿瘤类型——包括固体瘤、白血病和淋巴瘤等。
目前，市场上已有一些免疫治疗药物。
其中最著名的是美国默沙东制药公司的Keytruda和BMS公司的Opdivo。
这些药物主要阻断肿瘤细胞表面的PD-L1和PD-1，激活免疫系统对肿瘤进行攻击。
这些药物的使用已经在多种肿瘤类型的治疗中得到证实，并且已被证明是一种相对安全的治疗方法。
肿瘤免疫治疗的优点在于它具有持久的治疗效果。
一些病例显示，通过免疫治疗可以产生长期的肿瘤控制，甚至有可能实现肿瘤彻底治愈。
与化疗和放疗相比，免疫治疗的不良反应要少得多，且对患者的身体系统造成的影响更小。
然而，肿瘤免疫治疗依然存在一些挑战和不足。
首先，一些肿瘤的细胞表面没有PD-L1、PD-1，因而这些药物对这些肿瘤没有作用。
其次，一些患者可能会对这些药物产生免疫性反应，影响药物的治疗效果。
此外，免疫治疗的疗效难以预测，因人而异。
针对这些挑战和不足，研究人员正在不断探索新的肿瘤免疫治疗方法。
例如CAR-T细胞疗法。
CAR-T细胞疗法是一种核心技术是将T细胞与免疫受体设计成一个融合的蛋白，结合肿瘤特异性抗原，最终实现特异性识别肿瘤细胞并杀灭肿瘤的方法。
虽然这种方法仍处于研究阶段，但是已经取得了一些显著的疗效。
如美国FDA批准上市的Kymriah（卡美依）和Yescarta（耶斯卡达）等药物即是典型代表。
肿瘤免疫治疗的前沿研究
肿瘤免疫治疗的前沿研究肿瘤免疫治疗是近年来发展最快的新型癌症治疗方法之一，一些先进的免疫治疗技术被使用在癌症患者身上，充满着希望，令人振奋。
这篇文章将围绕着“肿瘤免疫治疗的前沿研究”这个主题展开讨论。
一、免疫检查点抑制剂的应用免疫检查点抑制剂是肿瘤免疫治疗中的一种重要手段，该类药物通过抑制肿瘤细胞的抑制分子，使机体的免疫反应出现增强，从而参与到肿瘤的免疫攻击中。
近来，一些针对免疫检查点抑制剂的临床研究显示出了伟大的成果，这些药物可用于治疗黑色素瘤、头颈癌、结直肠癌等多种癌症。
其中，PD-1及其配体PD-L1在许多成人恶性肿瘤中广泛表达，而这些药物主要抑制PD-1或PD-L1分子，解除细胞间的抑制信号，能够增加机体对恶性肿瘤的攻击力，并对具有特殊表型或异质性表型的癌细胞、肿瘤转移细胞和微转移细胞产生反应。
二、细胞治疗细胞治疗是目前为止最具有代表性的个体化治疗方法之一，它通过注射激活的肿瘤特异性T细胞复制杀死癌细胞。
目前已经有许多研究显示出T细胞在许多癌症类型的治疗中的疗效。
例如，利用转化T细胞的技术治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的结果很好，目前对许多种癌症类型的临床试验正在进行中。
单克隆抗体是一种专门瞄准肿瘤细胞的药物，在肿瘤抗体治疗方面有着深度参与。
在肿瘤治疗中，单克隆抗体能够识别肿瘤表面上的一些抗原，并将其自己引导到肿瘤细胞上，激活机体免疫系统，产生对抗肿瘤的效应，并增加细胞毒性T细胞的数量。
三、CAR-T技术细胞治疗中的一种新型技术是利用人工靶向受体(CAR-T)来治疗肿瘤。
CAR-T治疗利用改造的T细胞，使其能够识别并杀死癌细胞。
在此过程中，T细胞从患者体内取出，再以基因工程技术改造成具有抗癌作用的T细胞，最后注射回患者体内，起到很强的抗癌效果。
随着CAR-T的进一步发展，CAR-T细胞的应用范围也越来越广泛。
目前，CAR-T技术已经被证明在治疗急性淋巴细胞白血病、黑色素瘤和非小细胞肺癌等多种癌症中都能取得显著的疗效。
肿瘤免疫治疗新靶点的筛选与验证
肿瘤免疫治疗新靶点的筛选与验证第一章：引言肿瘤免疫治疗是当前肿瘤治疗领域的热门研究方向之一。
通过调节患者自身免疫系统来消灭肿瘤细胞，肿瘤免疫治疗为癌症患者提供了新的治疗选择。
然而，目前的肿瘤免疫治疗仍面临许多挑战，一个重要的挑战是找到有效的免疫治疗靶点。
本章将介绍肿瘤免疫治疗新靶点的筛选与验证的重要性。
第二章：肿瘤免疫治疗的现状肿瘤免疫治疗已经取得了一些显著的临床效果，例如抗PD-1/PD-L1抗体的应用在一些类型的癌症中取得了很好的疗效。
然而，仍有许多患者对现有的免疫治疗方法无效。
因此，寻找新的靶点以提高治疗效果变得尤为重要。
第三章：肿瘤免疫治疗靶点的筛选为了寻找新的肿瘤免疫治疗靶点，研究人员利用各种生物信息学、基因组学和蛋白质组学技术，对肿瘤细胞和免疫细胞进行广泛的研究。
通过分析转录组和蛋白质组数据，研究人员可以发现在肿瘤细胞和免疫细胞中表达量显著变化的基因和蛋白质。
这些差异表达的基因和蛋白质可能具有重要的免疫调节作用，因此可以作为潜在的免疫治疗靶点。
第四章：肿瘤免疫治疗靶点的验证一旦潜在的免疫治疗靶点被发现，接下来需要进行验证，以确保其作为治疗靶点的可靠性和有效性。
验证过程通常包括体外和体内实验。
在体外实验中，可以通过细胞系和小鼠模型来评估靶点的功能和生物学意义。
在体内实验中，可以使用免疫缺陷小鼠或移植瘤模型来评估靶点的治疗潜力。
此外，还需要考虑靶点的特异性、可达性和耐受性等因素，以确保靶点在临床应用中的可行性。
第五章：现有与新靶点的比较在肿瘤免疫治疗的研究中，已经发现了许多重要的免疫治疗靶点。
然而，现有的靶点并不适用于所有类型的肿瘤或所有患者。
因此，寻找新的靶点是非常必要的。
新靶点可能存在于肿瘤细胞的突变基因中，或者与肿瘤发展和免疫逃逸相关的其他因素中。
通过比较现有与新靶点，可以更好地了解它们在免疫治疗中的作用和潜力。
第六章：肿瘤免疫治疗新靶点的前景肿瘤免疫治疗的新靶点具有很大的潜力，可以进一步提高治疗效果和患者预后。
恶性肿瘤研究探索肿瘤免疫治疗的新靶点
恶性肿瘤研究探索肿瘤免疫治疗的新靶点恶性肿瘤研究：探索肿瘤免疫治疗的新靶点近年来，恶性肿瘤成为全球公共健康领域的头号杀手。
为了探索更有效的治疗方法，科学家们在肿瘤研究领域开展了广泛的研究，并逐渐认识到肿瘤免疫治疗的潜力。
然而，目前的免疫治疗在某些肿瘤类型中的效果相对有限，因此寻找新的免疫治疗靶点势在必行。
本文将对恶性肿瘤研究中最新的免疫治疗靶点进行探索。
一、肿瘤免疫治疗简介肿瘤免疫治疗是通过调节机体免疫系统，增强对肿瘤细胞的识别和攻击作用，从而达到抑制肿瘤的治疗效果。
目前已有的肿瘤免疫治疗方法包括：肿瘤疫苗、检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等。
然而，这些方法在某些肿瘤类型或个体中的治疗效果并不理想，故有必要寻找新的免疫治疗靶点。
二、新靶点之一：T细胞表面分子T细胞作为免疫系统的核心细胞，起着重要的杀伤肿瘤细胞的作用。
研究发现，肿瘤细胞在逃避T细胞攻击过程中表达特定的分子，从而干扰T细胞的活性。
因此，寻找确定的T细胞表面分子并针对其进行干预，将成为未来的研究方向之一。
1. PD-1/PD-L1途径：PD-1是一种表达在T细胞表面的免疫检查点分子，其与肿瘤细胞表面上的PD-L1结合后可抑制T细胞的活性。
抑制PD-1/PD-L1途径，能够恢复T细胞对肿瘤的攻击能力，已经成为目前最常用的免疫治疗方法之一。
2. TIM-3：TIM-3是另一个免疫检查点分子，其在恶性肿瘤中表达增加。
研究发现，抑制TIM-3途径可以提高肿瘤患者的生存率，因此，TIM-3也被认为是新的免疫治疗靶点之一。
三、新靶点之二：免疫细胞内信号通路除了靶向T细胞表面分子外，研究人员还在免疫细胞内部信号通路中发现了新的治疗目标。
这些信号通路在调节免疫细胞的活性和应激反应中起到关键作用，因此具有干预免疫治疗效果的潜力。
1. STING信号通路：STING是一种内质网蛋白，其参与调节细胞对肿瘤的免疫应答。
最新研究发现，通过激活STING信号通路，能够增强抗肿瘤免疫应答，因此成为新的免疫治疗靶点。
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肿瘤免疫治疗在研药物靶点概览Overview of innate and adaptive checkpoint pathways 免疫治疗是指通过免疫系统达到对抗癌症目的的治疗方式，也是生物治疗的一种。
识别和杀死异常细胞是免疫系统的天然属性，但是癌症细胞经常有逃避免疫系统的能力。
过去几年，癌症免疫领域的快速发展产生了几种治疗癌症的新方法，通过增强免疫系统中某些成分的活性或者解除癌症细胞对免疫系统的抑制来发挥作用。
广义的免疫治疗包括免疫检查点抑制剂、免疫细胞治疗、溶瘤病毒、治疗性抗体、癌症疫苗以及免疫系统调节剂。
肿瘤免疫治疗近来备受关注，除了手术、化疗及放疗外，已成为癌症治疗的重要手段。
Ipilimumab及nivolumab / pembrolizumab是最早上市的免疫检查点抑制剂类药物，分别靶向于CTLA-4及PD-1；在治疗非小细胞肺癌及黑色素瘤领域已逐渐从二线转变为一线治疗药物。
免疫治疗药物并非没有弱点，药物的试用可能会诱导肿瘤细胞额外免疫检查点活性的上调，凸显了开发新型抗肿瘤免疫激活剂的重要性。
新出现的药物不仅通过封闭免疫抑制性检查点或作为免疫刺激信号通路的激活剂而靶向于获得性免疫淋巴细胞，还可靶向于先天免疫过程中的巨噬细胞和自然杀伤细胞，两者广泛存在于多种类型的实体瘤及血液系统癌症中。
本文将对新出现的进入临床研究或临床前研究的肿瘤免疫治疗靶点做一概览。
表1. Summary of past and current clinical trials in cancer for immune checkpoint agents(本表来源于文献1，篇幅所限，对更多信息感兴趣的读者可查阅原文)获得性免疫-抑制性淋巴细胞受体Ligand interaction and structural similarities between LAG3 and CD4LAG-3LAG-3 (lymphocyte activation gene 3，LAG-3，CD223)和CD4是同源蛋白，但是以更高的亲和力与主要组织相容性复合体Ⅱ类分子(major histocompatibility complex classⅡ，MHCⅡ)结合，主要表达在活化的T淋巴细胞、B 淋巴细胞、自然杀伤细胞(natural killer cell，NK)和浆细胞样树突状细胞(plasma cytoid dendriticcells，pDCs)，并负调控T细胞功能。
研究表明LAG-3选择性地上调Treg表面的CD4，因此LAG-3抗体在体内可降低Treg活性。
抑制或敲除LAG-3会解除Treg对T细胞的抑制功能。
另外，在缺少CD4+T细胞的情况下，LAG-3抗体能够增加CD8+T细胞的功能。
T细胞失能或者耗竭时会表达多种免疫检查点分子，在慢性感染模型及自身抗原识别模型中LAG-3和PD-1通常都有共表达现象。
协调抑制LAG-3及PD-1能够增强免疫应答，因此目前关于LAG-3抗体的临床试验都是单独或者与PD-1联用来观察效果。
目前主要有以下几家公司进行LAG-3的临床试验：BMS的BMS986016，Regeneron和Sanofi合作的REGN3767，Novartis的LAG525及Immuntep的IMP321等。
TIM-3, its ligands and signaling adaptor proteins TIM-3TIM-3是TIM家族的一个受体蛋白，在T细胞、Treg细胞、先天免疫细胞(树突细胞、自然杀伤细胞、单核细胞)表面表达。
TIM-3有多种配体，如磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine)、半乳凝素9 (galectin-9)、HMGB1和CEACAM-1。
和其他免疫检查点分子不同的是，TIM-3并非在所有T细胞激活后得以上调，仅在CD4+辅助T细胞1 (Th1)和CD8+细胞毒性T细胞中上调，参与协同抑制作用。
在由其配体galectin-9激活后，TIM-3会抑制效应T细胞的活性，并引起外周耐受。
TIM-3在T细胞在肿瘤中的损耗中起着关键作用。
TIM-3在用抗PD-1治疗产生耐药性的动物的T细胞中高表达。
在独立实验中，当抗TIM-3抗体与抗PD-1药物联用时可抑制抗PD-1治疗耐药性的产生。
目前在临床试验的TIM-3抗体有Tesaro的TSR-022、诺华的MBG-453及礼来的LY3321367。
TIGIT pathway TIGITTIGIT(又叫Vsig9，Vstm3，WUCAM)，是含Ig及ITIM 结构域的T细胞和NK细胞共有的抑制性受体，是Ⅰ型跨膜蛋白，包括IgV胞外段以及免疫球蛋白酪氨酸尾巴样磷酸化片段。
TIGIT和CD226 (DNAM-1)竞争结合配体CD155 (PVR，NECL5)和CD113 (PVRL3，nectin-3)。
体外阻断TIGIT后能增强NK和T细胞的活化及脱颗粒水平，并且也能增加细胞因子如IFN-γ的分泌；不同小鼠肿瘤模型中，TIGIT在NK和T细胞上表达显著上调。
目前在临床研究的TIGIT抗体主要是Genentech的MTIG7192A及Genentech 的MTIG7192A / RG6058，单独或者和PD-L1抗体Atezolizumab联用治疗晚期或者转移性肿瘤。
Human cancer immunotherapy strategies targeting B7-H3 B7-H3也称CD276，属于I型跨膜蛋白，胞外区包含两对相同的免疫球蛋白可变区和恒定区，胞内区很短，没有明确的信号基序。
其mRNA水平的表达较为广泛，但蛋白表达相对局限在静息的成纤维细胞、内皮细胞、成骨细胞、羊水干细胞等非免疫细胞，以及受诱导的抗原提呈细胞、NK细胞表面。
许多研究揭示B7-H3在多种肿瘤中过表达，包括黑色素瘤、白血病、乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌及其它肿瘤等，表达水平与患者预后不良和临床转归差密切相关，推测其参与了肿瘤的免疫逃避。
虽然其分子机制还不明确，但作为一种可能的免疫检查点分子，是一个有前景的肿瘤免疫治疗靶标。
MacroGenics公司的Enoblituzumab (MGA271)的抗肿瘤作用是通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)发挥效用，已经进入到I期临床试验，并显示令人鼓舞的初步结果。
抗体-药物偶联物(ADC)可起到生物导弹的作用，放射标记靶向B7-H3的单抗8H9成功用于转移性神经细胞瘤的临床治疗，而放射标记的人源化8H9抗体正用于开展腹膜癌、神经胶质瘤以及中枢神经肿瘤的临床试验。
双特异抗体、嵌合抗体受体T细胞(CAR-T)、小分子抑制剂的开发丰富了肿瘤免疫治疗的策略，联合应用促进协同效应，进一步对其受体和机制的研究为设计更有效的治疗药物奠定基础。
VISTA exerts an inhibitory effect on T cell activation VISTAVISTA (V-Domain Immunoglobulin-Containing Suppressor of T Cell Activation)属于免疫球蛋白家族，胞外结构域和PD-L1同源。
人源的VISTA主要表达在CD4+细胞、CD8+T细胞、CD11b+亚群的单核细胞、淋巴细胞、骨髓细胞、树突细胞亚群和中性粒细胞。
目前VISTA的细胞表面受体尚不清楚。
VISTA对于抗原呈递细胞和T细胞有抑制作用。
目前在临床阶段的VISTA抗体是强生的JNJ-61610588及Curis的小分子药物CA-170。
获得性免疫-淋巴细胞共刺激分子受体Model of ICOS-mediated Tfh cell differentiation ICOS及ICOS-LICOS是新发现的一种共刺激分子，诱导表达于活化后的T细胞上。
ICOS和CD28和CTLA-4同源，被认为是CD28家族的第三个成员。
ICOS提供的共刺激信号能促进T 细胞增殖，调节T细胞的分化，维持活化后T细胞(包括记忆性T细胞)的效应和功能，参与T/B协同，影响Ig类型转换。
目前认为CD28在免疫应答的启动中发挥重要作用而ICOS则在应答的后期及维持效应阶段起更主要作用。
ICOS 的配体ICOSL(又称B7-H2、GL50，在小鼠上称为B7h、B7RP-1)和B7-1/B7-2具有较高同源性，被归为B7家族5-7。
主要表达在B细胞上，在DC和Mφ上也有表达。
但ICOSL不仅仅表达在造血细胞上，当受到炎症刺激时也表达于其他一些组织细胞上，这点和B7-1/B7-2不同。
目前有两类候选药物JTX-2011及GSK3359609正在分别与不同的PD-1单抗药物开展联合用药的临床一期研究。
CD27–CD70 pathway in immune regulation CD27及CD70TNF受体超家族对免疫上调的作用机制不同于B7/CD28免疫共刺激相互作用。
这其中知名度比较高的成员为CD27，特异性的表达在淋巴细胞中。
当被激活时，CD27会大量表达在细胞表面。
CD27信号会受到配体CD70表达水平的限制，后者受限于T细胞、B细胞及树突状细胞的抗原受体激活。
CD27 / CD70信号能够促进T细胞的克隆扩增和存活，促进效应和记忆T细胞分化，增强B细胞和NK细胞的活化和功能。
在转基因小鼠模型中，CD70的持续性表达能够激活CD27/CD70信号通路，上调效应T细胞并防止肿瘤的发展。
在临床前的免疫功能正常的小鼠模型中，CD27激动剂治疗也可阻止肿瘤的形成及发展。
Varlilumab是一种靶向于CD27的全人源单克隆抗体，目前处于治疗恶性黑色素瘤和实体瘤临床二期研究，治疗肾细胞癌的临床一/二期研究以及治疗血液系统恶性肿瘤和前列腺癌的临床一期试验阶段。
该药物曾进行过治疗乳腺癌和卵巢癌的临床一期试验，但该研究目前已终止。
针对CD70的治疗方案，目前由三类抗体偶联药物及一种单抗类药物处在临床研究中。
Initial hypothesis concerning the effects of GITR signalling on TReg cells GITRGITR是指糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(glucocorticoid—induced tumor necrosis factor receptor，GITR)蛋白是TNFR超家族的新成员，它最初于1997年在杂交瘤细胞株上由Nocentini等克隆出来。
1999年又分别由两组科学家克隆得到与鼠GITR类似的人GITR 以及其配体(GITR ligand，GITRL)。
到目前为止，人们对GITR信号在后天免疫系统的作用研究较多。
GITR同GITRL 的结合可以一直Treg细胞活力，并刺激效应T细胞；因而对于肿瘤免疫治疗而言，活化GITR是比较有潜力的策略之一。