胆汁酸与钙池操作性钙通道关系的研究进展
柴胡皂苷对阻塞性黄疸肝细胞保护机制的研究
膜受体 ，使细胞 内钙离子浓度增高 ，从而促进 细胞的酶分泌 ，国内学 者通 过体外培养人 肝癌细胞 ，发现柴胡提取物能够 使细胞 内游离钙离
起 一 系列 损伤 机 制 。脂膜 中的 钙池 操纵 性 钙通 道 （ｔｒ—ｐ ｒｔｄ ｓ ｅｏ ｅａｅ ｏ
ｃｌｕ ｈｎ ｅ，Ｓ Ｃ 以及基 质相互作 用分子 （ ｒｍａ ｉ ｅ ｃ ｏ ａ ｉ ｃａｎ ｌ Ｏ ） ｃｍ ｓ ｏ ｌｎ ｒ ｔ ｎ ｔ ｔａ ｉ
面 ，针对阻塞性黄疸 造成的肝细胞损 伤原理 ，讨论 柴胡皂苷保护 阻塞
中图分类号：Ｒ ８ ２５
文献标识码：Ｂ
文章编号：１７— １４（０ １ ２ ０ ５— ２ ６１ ８ ９ ２１ ）０ — ０ ２ ０
柴 胡作为我国传统 的中药 ，由于 良好的护肝作 用 ，其各种 中成药
制剂 已经广 泛应用于胆石症 、阻塞性黄疸 、慢 性肝炎等疾病 的治疗。 柴胡 的有效成分 以柴胡皂 苷 （ａ ｏａｏ ｉ，Ｓ ）为 主 ，研究 发现柴 ｓｉ ｓ ｎｎ Ｓ ｋ ｐ 胡的抗 炎、抗病毒 、抗肿瘤 等药理作用 与柴胡皂苷密切相 关 ，而柴胡 皂苷 的各种分型 （ 柴胡皂苷ａ ｌ４ 、ｄ 、ｆ ）中，柴胡皂苷 、ｂ～ 、Ｃ 、ｅ 、ｈ ｄ （ａ ｏａｏ ｉ—，Ｓ ｄ ｓｉ ｓｐｎｎｄ Ｓ ）的活性最 强。据近 年来研 究显示 ，柴胡皂 ｋ
淋巴细胞、巨噬细胞的细胞毒性作用，其与Ｏ 形成的代谢产物过氧亚
硝基对细胞 同样具有 毒性作用 。因此 关于Ｎ 的抗 氧化 能力与Ｓ ｄ 】 Ｏ Ｓ抗
钙库操纵性钙通道在介导低氧诱导性肺动脉高压形成中的作用及影响因素
钙库操纵性钙通道在介导低氧诱导性肺动脉高压形成中的作用及影响因素朱雄;李娜;何庆【摘要】钙库操纵性钙通道对于维持细胞内Ca2+稳态起着关键作用,特别在低氧诱导性肺动脉高压的形成过程中,钙库操纵性钙通道的组成成分表达增加导致肺动脉平滑肌细胞内Ca2+稳态失调,引起肺动脉平滑肌细胞过度增生、迁移,最终形成肺动脉高压.Ca2+是细胞内重要的第二信使,许多信号通路的共同终末途径都聚焦于钙库操纵性钙通道介导的Ca2+内流.因此,研究钙库操纵性钙通道的组成成分和功能对于低氧诱导性肺动脉高压的治疗极其关键.现就目前钙库操纵性钙通道的组成成分及其影响因素做一综述,以期寻求新的治疗靶点.%Store-operated calcium channel (SOCC) plays a key role in maintaining intracellular Ca2+ homeostasis, especially in the formation of hypoxic-induced pulmonary hypertension. The imbalance of Ca2+ homeostasis in pulmonary artery smooth muscle cells is injured, causing hyperplasia and migration of pulmonary artery smooth muscle cells and ultimately pulmonary hypertension. Ca2+ is an important second messenger in the cell. The common terminal pathways of many signaling pathways are focused on the SOCC-mediated Ca2+ influx.Therefore, study on the composition and influencing factor of SOCC is the treatment of hypoxia-induced pulmonary hypertension. This article reviews the current composition of SOCC and its influencing factors in order to seek new therapeutic targets.【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2019(040)001【总页数】4页(P88-91)【关键词】钙库操纵性钙通道;低氧诱导性肺动脉高压;肺动脉平滑肌细胞【作者】朱雄;李娜;何庆【作者单位】西南交通大学医学院, 四川成都 610031;西南交通大学医学院, 四川成都 610031;西南交通大学医学院, 四川成都 610031;西南交通大学附属医院成都市第三人民医院, 四川成都 610031【正文语种】中文低氧诱导性肺动脉高压包括高原性肺动脉高压，属于肺动脉高压国际共识分类的第三组，是急性或慢性高山病的重要病理生理学基础。
钙贮库调控的钙通道的药理与分子生物学特征
钙贮库调控的钙通道的药理与分子生物学特征车艳;王振纲;等【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2002(018)004【摘要】钙贮库调控的钙通道(store-operated calcium channel,SOCC)是指位于细胞膜上的钙离子内流通道,当细胞内钙贮库排钙后,SOCC被激活开放.目前,虽然对SOCC机制以及分子生物学特点等的认识还非常初浅,但是,由于SOCC广泛地分布于兴奋性和非兴奋性细胞中,并且直接参与钙信息传递、基因表达和细胞功能调节等重要过程,它的生理和病理意义不容忽视.开发和研制具有高度选择性的SOCC 调节药物,不仅可以促进实验研究的深入,而且可能成为新型的临床治疗药物.【总页数】5页(P365-369)【作者】车艳;王振纲;等【作者单位】School of Medical Sciences,RMIT UniversityBundoora,Victoria,3083,Australia;School of Medical Sciences,RMIT University Bundoora,Victoria,3083,Australia;School of Medical Sciences,RMIT University Bundoora,Victoria,3083,Australia;中国协和医科大学基础医学院,北京,100005【正文语种】中文【中图分类】R34;R348.2;R96【相关文献】1.抗钠钙交换体特异位点抗体对心肌钠钙交换电流的激活作用及其与钙通道、钠泵的交叉反应 [J], 白晓洁;吴博威2.失血性休克后血管低反应期血管平滑肌细胞内钙与钙通道变化及其阿片受体的调控作用 [J], 胡德耀;开丽;王中峰;刘良明3.TRPC1/STIM1复合体调节人脐静脉内皮细胞钙池操纵性钙通道和受体操纵性钙通道介导的钙内流和NO生成 [J], 王腊梅;胡清华;钟华;唐娜;孙志萍;何芳4.平滑肌胞内钙对L型钙通道的调控 [J], 桂培春5.心肌梗塞细胞L型钙通道、钙运作(Ca^(2+)handling)及钠/钙交换功能研究[J], 浦介麟;BoydenPA因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
钙库调控性钙通道与肠道炎性疾病的研究进展
钙库调控性钙通道与肠道炎性疾病的研究进展对细胞内信号转导的研究，其中，对不同的Ca2+通道调控机制的研究，一直是人们极为关注的前沿研究领域。
对Ca2+通道作用机制的进一步了解，将为人们对正常细胞功能的调控的认识以及防治有关人类所面临的疑难性疾病提供重要的靶点。
钙库调控性钙通道（SOC）是至今研究最多、最受重视的一种受体操纵性通道（ROC）的亚型。
本文从SOC的分子实质、激活机制、其与平滑肌紧张性调节等方面综述了钙库调控性钙通道与肠道炎性疾病的研究进展。
标签：钙库调控性钙通道；分子实质；肠道；炎性疾病钙离子（Ca2+）是细胞信号传导过程中最常见的第二信使[1]，细胞内Ca2+的变化主要来源于两个方面：细胞内贮存钙的释放及细胞外液中钙的内流，后者主要依赖于细胞膜上Ca2+通道介导的Ca2+内流[2，3]。
短暂性的胞内钙库释放Ca2+后，细胞兴奋状态的维持还需要细胞外Ca2+的持续内流[1]，1986年，Putney[4]发现了钙库调控性钙通道（store-operated caclcium channels ，SOC）。
SOC位于细胞膜表面，其活性受内质网中钙离子浓度的调控[5]。
早期研究认为SOC仅存在于非兴奋性细胞中[6]，但近期研究还表明，SOC也广泛存在于电兴奋性细胞如平滑肌细胞和神经元上[7，8]，尤其在平滑肌细胞，SOC的作用不仅是再充盈耗竭的胞内钙库，而且是作为触发平滑肌收缩的激活信号Ca2+的来源[6]。
1.SOC的生物学意义钙离子（Ca2+）作为细胞信号传导过程中的第二信使，许多蛋白质直接或间接与之结合后被活化[1]。
Ca2+在肌肉收缩、神经递质释放、突触适应、细胞分化和死亡等多种形式的细胞活动中起重要作用[9，10，11，12]。
游离Ca2+的分布及转移是形成细胞Ca2+信号的基础，细胞内游离Ca2+浓度（[Ca2+] i）的变化是影响细胞生理功能的重要因素，也是多种受体激活后信号转导途径的关键，细胞内Ca2+稳态失控会直接影响细胞的生长、分化并导致多种疾病的产生（如心、脑血管疾病、肿瘤、肾脏疾病及消化系统疾病等）[13，14，15，16]。
钙池操纵钙离子通道在乙醇诱导肝细胞钙超载及相关肝细胞损伤中作用的研究
钙池操纵钙离子通道在乙醇诱导肝细胞钙超载及相关肝细胞损伤中作用的研究酒精滥用一直是西方国家导致严重肝脏疾病的首要因素,在我国,随着人群中嗜酒者比例的不断增长,酒精已成为继病毒性肝炎后导致肝损害的第二大病因。
酒精性肝病(alcoholic liver disease, ALD)具体发病机制仍未完全清楚,目前认为ALD是在个体遗传易感性基础上,乙醇通过本身或其代谢产物乙醛的直接毒性、氧化应激、免疫介导、细胞因子与内毒素以及病毒叠加等机制引起肝细胞损伤。
我们前期通过建立慢性酒精性肝病大鼠模型,发现慢性酒精给予可引起大鼠原代肝细胞游离钙离子浓度(cytoplasmic free Ca2+concentration,[Ca2+]i)显著增加,线粒体渗透性转换孔(mitochondria permeability transition pore, MPTP)持续开放、跨膜电位△Ψm下降,诱导肝细胞的损伤和/或凋亡,提示肝细胞钙超载是乙醇诱导肝脏损伤的重要途径。
乙醇诱导肝细胞[Ca2+]cyt升高的机制尚不清楚。
研究发现乙醇可以通过抑制1,4,5-三磷酸肌醇受体(Inositol trisphosphate receptor, IP3R)降解途径致其表达量增高,增强激素诱导的Ca2+自内质网释放；慢性乙醇给予后氧化应激增强,细胞膜通透性增加,膜离子转运蛋白功能紊乱,使得胞外Ca2+内流增多；同时乙醇可以诱导肝细胞线粒体PTP 呈高导性持续开放,使线粒体Ca2+大量外流,加重肝细胞钙超载。
但是仍然存在以下问题尚未解决：由IP3R引起的胞质中Ca2+升高仅是一个瞬时变化,维持细胞钙超载的持续性因素尚不清楚；乙醇诱导后胞膜哪些离子转运蛋白功能紊乱介导了胞外Ca2+内流仍不能确定；很多研究表明胞内[Ca2+]cyt持续升高所致的线粒体Ca2+代偿性蓄积,是线粒体PTP高导性开放的重要原因,但前期胞内[Ca2+]i 升高的途径仍未明确。
钙池操纵性钙通道在心血管疾病中的研究进展
109
·综述·
钙池操纵性钙通道在心血管疾病中的研究进展
金鹏帅 ，周萍 *，赵贝
（大理大学基础医学院，云南 大理 ６７１０００）
摘要：钙池操纵性钙通道 (SOCC) 参与细胞的 Ca2+ 内流过程，其中 STIM 和 Orai1 是组成 SOCC 的两种主要蛋白质。但它们的生理 和病理生理过程并不完全清楚，在某些心血管疾病中它们所起的作用还处在初始研究阶段。本文就近年来对 SOCC 的分子机制的研究， 相关蛋白分子 STIM 和 Orai1 的功能及它们与心血管疾病的关系作一综述，更加全面的概括 SOCC 及其调节分子在心血管疾病发生发 展中的作用。 关键词：钙离子；基质相互作用分子 1；Orai1；心血管疾病；钙池操纵性钙通道 中图分类号：R972 文献标识码：A DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2018.43.042 本文引用格式：金鹏帅 , 周萍 , 赵贝 . 钙池操纵性钙通道在心血管疾病中的研究进展 [J]. 世界最新医学信息文摘 ,2018,18(43):109-111.
ABSTRACT: The Store operated Ca2+ channels (SOCC) is involved in the process of Ca2+ influx, including STIM1 and Orai1, which are the two main proteins that constitute SOCC.But the protein expression of STIM1 and Orai1 under physiological and pathophysiological conditions haven't been completely uncovered, and they also play a role in the initial research stage for these proteins in various cardiovascular diseases． Here, we summarize the role of Store operated Ca2+ channels ( SOCC), and discuss Certain relation STIM1 and Orai1 between cardiovascular diseases，and more comprehensively summarizes the role of SOCC and its regulatory molecules in the development of cardiovascular diseases. KEY WORDS: Calcium; Store operated Ca2+ channels; Stromal interaction molecule 1; Orai1; Cardiovascular diseases
血管平滑肌细胞中钙库操纵性钙通道的作用研究进展
血管平滑肌细胞中钙库操纵性钙通道的作用研究进展郭瑞威;黄岚【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2009(38)10【摘要】Ca2＋是细胞信号传导过程中最常见的第二信使，许多蛋白质直接或间接与之结合后被活化，对机体正常生理功能有十分重要的意义。
机体有一套周密的调节机制用于严格控制细胞内、外钙离子浓度的瞬间变化。
细胞浆自由钙离子浓度的调节依赖两种方式：（1）细胞内外Ca2＋的交换；（2）细胞内钙库的调节。
在细胞膜控制细胞内外Ca2＋交换有3种通道：（1）电压操纵性通道；（2）受体操纵性通道；（3）钙库操纵性通道（store-operated channels，SOC）。
SOC是近来发现新的Ca2＋通道，对SOC的研究正成为生理、药理等学科的新兴课题。
【总页数】3页(P1249-1251)【作者】郭瑞威;黄岚【作者单位】第三军医大学新桥医院全军心血管疾病研究所,重庆,400037;第三军医大学新桥医院全军心血管疾病研究所,重庆,400037【正文语种】中文【中图分类】Q26【相关文献】1.钙库操纵性钙通道在人循环纤维细胞中的表达及功能 [J], 钟金男;兰兰;何光珍;黄革;杨炯;高亚东2.血小板钙库操纵性钙通道蛋白与冠状动脉斑块易损性的相关性研究 [J], 袁楚婷;葛长江;宋现涛;张闽;苑飞;许锋3.钙库操纵性钙通道在介导低氧诱导性肺动脉高压形成中的作用及影响因素 [J], 朱雄;李娜;何庆4.散结通脉方对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化主动脉钙库操纵性钙通道信号分子及血清炎症因子的影响 [J], 丁云录;李驰坤;欧喜燕;李晓兵;成光宇;刘爱东5.钙库操纵性钙通道蛋白在心血管疾病中的研究进展 [J], 费舒扬;葛长江因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
胆汁酸螯合剂类降血脂药研究进展
典途 径 ， 为主流途径 ， 正 常人 体 约 ５ ０ ％ 的 胆 固醇 在 不被机体吸收 ， 不进入全身循环 ， 故使用安全可靠。
肝细 胞 内Leabharlann 限速 酶 胆 固醇 ７ 仅一 羟化酶 （ Ｃ Ｙ Ｐ ７ Ａ １ ） 合 ２ ． ２ 对胆 汁 酸合 成 基 因 的调 节 作 用 这 类 药 物 能 成初 级胆 汁酸 ， 这 一过 程受 胆 汁酸 的反 馈 调 节 ； 另一 使 Ｃ Ｙ Ｐ ７ Ａ１活性 增 加 ， 促 进 胆 汁 酸 的合 成 。 已有 实
Ｂ Ｓ Ｅ Ｐ泵人胆囊 ， 形成胆汁分 泌 ， 这 即是经典 的胆汁 乏。在 Ｌ Ｄ Ｌ — Ｃ水 平在 １ ３ ０ — ２ ２ ０ ｍ ｇ ／ ｄ ｌ （ 平均 １ ５ ８
酸肠肝 循环 ［ ４ ］ 。肠 道 中 ９ ５ ％ 的胆汁酸 被重 吸收 ，
总量 可 达 １ ２～ ２ ４ ｇ ／ ｄ ． 而正 常 人 肝 脏 每 天 生 成 胆 汁
２ ０ １ ５年 ０ ６月 第２ １卷 半 月刊 第 ¨ 期
中 国 民 康 医 学
Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｎａ ｒ ｌ ｏ ｆ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｐ ｅ ｏ ｐ ｌ ｅ Ｓ Ｈｅ ａ ｌ ｔ ｈ
Ｊ ｕ ｎ， ２ ０１ ５
Ｖｏ １ ． ２７ Ｓ ｅ ｍｉ ｍｏ ｎ ｔ ｈｌ ｙ Ｎｏ ． １ １
条是 胆 固 醇 在 肝 细 胞 内 由 ２ ７ ０ ｔ 羟化酶 （ Ｃ Ｙ Ｐ ２ ７ Ａ １ ） 验 研究证 明 。 回流 人 肝脏 的胆 汁酸 能 激 活 法 尼 酯 衍
与胆 固醇 １ ２ ｏ ｒ 羟化酶 （ Ｃ Ｙ Ｐ Ｓ Ｂ １ ） 启动 的替代途径 ， 途 径包 括有 极 少 量 的 、 由肝 脏 和 大 脑 相关 羟 化 酶参
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导致内质网中钙库耗竭和质膜中持续的钙内流，这更
能说明淤胆胆汁酸介导的Ｃａ２＋的释放来自细胞中的
钙库。而通过免疫荧光成像技术，也可发现淤胆胆汁
酸与细胞预培养１２ｈ后，同样也可引起异位表达的
ＧＦＰ－ＳＴＩＭ １重新分布【ｌ ３Ｉ，然而利胆胆汁酸与淤胆胆
分子结构和基因序列等尚未阐明，ＳＴＩＭ是钙库ｃａ２＋含
［Ｊ］．Ｂｉｏｅｈｉｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ，２００８，１７８３（５）：８７４．８８５． ［１４３ Ｆａｓｏｌａｔｏ Ｃ，Ｎｉｌｉｕｓ Ｂ．Ｓｔｏｒｅ ｄｅｐｌｅｔｌｏｎ
１ｅａｓｅａｃｔｉｖａｔｅｄ ｃａｌｃｉｕｍ
ｔｒｉｇｇｅｒｓ
ｔｈｅ ｃａｌｄｕｍ
ｒｅ．
ｋｉｎａｓｅ Ｃ ｂｙ ｔａｕｒｏｌｉｔｈｏｃｂｏｌｉｃ ａｃｉｄ ｉｎ ｉｓｏｌａｔｅｄ
ＳＴＩＭｌ是调控ＳＯ（３机制的新靶点，在钙库耗竭的基础
钙库耗竭基础上，广泛分布于ＥＲ中的ＳＴＩＭＩ重新移
位到质膜与内质网连接处，形成泪孔，与质膜中相对应
的Ｏｒａｉｌ相互作用而激活ｓｏＣｌ ９Ｊ。
上，分布于整个内质网的ＳＴＩＭｌ重新分布，参与９０Ｃ的
激活，而利胆胆汁酸可使ＳＴＩＭｌ再聚集到毗邻质膜的 位置，这可能成为利胆胆汁酸激活ＳＯＣ的机制之一。 ４．２利胆胆汁酸激活ｃｄ＋内流的机制
收稿日期：２００９．０９．０９；修订日期：２００９．１０．２２ 作者简介：秦勇（１９８２一），男，在读硕士研究生。
Ａｒｏｍａｔａｒｉｓ等¨３Ｊ通过Ｈ４一ＩＩＥ鼠肝癌细胞和大鼠 肝细胞实验来研究胆汁酸是如何调控ＳＯＣ的，结果表
万方数据
第１期
秦勇，等．胆汁酸与钙池操作性钙通道关系的研究进展
６５
明１００～３００ｔｍａｏｌ／Ｌ的利胆胆汁酸和三磷酸肌醇 （ＩＰ３）都可展示相似的内向整流和反转电位；３００ｔｔｍｏｌ／ Ｌ的ＴＤＣＡ以及Ｔｇ都可造成胞浆内游离的钙离子浓
知在质膜中存在多种钙通道，其中钙池操纵的钙通道
（ｓｔｏｒｅ－ｏｐｅｒａｔｅｄ ｃａｌｃｉｕｍ ｃｈａｎｎｅｌ，ＳＯＣ）在调节肝细胞的 生理功能中发挥主要作用【５Ｊ５。目前所知胆汁酸对来自 于肝细胞及胰腺细胞储存库中钙离子释放的影响已得 到合理的描述［３－４，６Ｊ。但胆汁酸是否可调控ＳＯ（３，从而
诱导Ｃａ２＋内流的变化，目前尚未明了。本文就胆汁酸
［Ｃａ２＋］ｃｙｔ，迸一步升高，说明ＴＤＣＡ造成的Ｃａ２＋释放 是来自细胞内钙库。有学者研究了肝细胞中ＳＯＣ与 淋巴细胞和肥大细胞中的ＣＲＡＣ的电生理性质，通过 膜片钳技术，利用ＩＰ３激活鼠肝癌细胞Ｈ４一ｌｉＥ产生的
Ｏｒａｉｌ之间，在钙库耗竭的基础上，使ＳＴＩＭｌ与Ｏｒａｉｌ
相互作用；通过改变连接质膜与内质网膜之间的长度， 发现Ｏｒａｉｌ需要更大的空间，这说明Ｏｒａｉｌ仅仅只是较
［１３］Ａｒ田ｎａｔａｒｉｓ
ｅｄ
Ｅ Ｃ，Ｃａｓｔｒｏ Ｊ，Ｒｙｃｈｋｏｖ Ｇ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｓｔｏｒｅｏｐｅｒａｔ． Ｓｔｒｏｍａｌ
Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ
Ｃｄ＋ｃｈａｎｎｄｓ ａｎｄ
Ｍｏｌｅｃｕｌｅ
ｏｎ
１
（ｓｒＩＭｌ）ａｒｅ
ｔａｒｇｅｔｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ａｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｂｉｌｅ ａｄｄｓ
ｌｉｖｅｒ ｃｅｌｌｓ
大高分子化合物集群的一部分。由此可认为，利胆胆
汁酸与淤胆胆汁酸的作用效果是相反的，可能与对Ｏ． ｒａｉｌ朝内质网链接处的运动的影响、ＳＴＩＭｌ与Ｏｒａｉｌ 相互作用、Ｏｒａｉｌ开放的概率以及对较大高分子化合物 集群的不同作用有关。 综上所述，ＬＣＡ与其它淤胆胆汁酸激活抑制ＳＯＣ 的机制可能为：预培养的ＬＣＡ及其它淤胆胆汁酸可 诱导内质网钙库中Ｃａ２＋释放，导致ＳＴＩＭｌ再分布到 质膜与内质网的连接处，可能改变连接处的结构和或
重要的作用。因此，可认为利胆胆汁酸促使钙库耗竭， 激活Ｃａ２＋内流通过ＳＯＣ，进而增加［Ｃａ２＋］ｃｙｔ。
综上所述，ＴＤＣＡ和其它利胆胆汁酸激活ＳＯＣ机 制可能为：通过加强Ｃａ２＋外排以及抑制ＳＥＲＣＡ引导 内质网钙库中钙离子耗竭，导致内质网中的ＳＴＩＭ 互作用，激活ｓＯＣ。 ４．３淤胆胆汁酸抑制ｓ０Ｃ的机制 Ａｒｏｍａｔａｒｉｓ等【１３Ｊ发现，淤胆胆汁酸与细胞预培养 １２ｈ后，能抑制Ｃａ２＋内流通过ＳＯＣ，但能使细胞内游 离钙离子浓度增加；后又利用ＤＢＨＱ刺激肝细胞，没 有检测到钙库中Ｃａ２＋的释放，这说明要么在加入ＤＢ— ＨＱ之前细胞内钙库中的ｃｄ＋已被耗竭，要么是淤胆 胆汁酸与内质网相互作用导致ＤＢＨＱ对ＳＥＲＣＡ作用 的破坏。早前研究［１８－１９Ｊ发现淤胆胆汁酸可抑制钙泵
ＳＯＣ的定义及分子组成 ＳＯＣ是一类由细胞内钙库排空Ｃａ２＋后激活的、存
在于细胞膜上的特殊ｃｄ＋通道［８】８。最新研究表明，Ｏ— ｒａｉ多肽构成ＳＯＣ的微孔，而位于内质网中基质相互
相同的技术，可使３００ｍｒｄ／Ｌ熊脱氧胆酸激活的ＩＳห้องสมุดไป่ตู้Ｘ３
作用分子（盯ＩＭ
１）蛋白组成钙传感器引５。在内质网
的波幅和饼＋内流初始抑制率显著下降。因此，可说明
与钙池操作性钙通道的研究做一综述。 ２胆汁酸的分类
Ｂａｒｒｉｔｔ等幅Ｊ贝０通过ＳＴＩＭｌ．Ｃｈｅｒｒｙ质粒转染肝细胞，采用
共聚焦成像技术观察到，１ＤＣＡ也可引起ＳＴＩＭｌ再聚集
且聚集的位置位于质膜的下端，相似的结果也可发生在 毒胡萝卜内酯（Ｔｇ）诱导的ＳＴＩＭｌ再分布。而以前研究
正常人胆汁中的胆汁酸种类可分为：高疏水性胆 汁酸，可抑制胆汁流量（属胆汁淤积型）；较少疏水性胆
［Ｃａ２＋］ｃｙｔｔａ度增加，进而诱导ＳＴＩＭｌ的移位使质膜中
ｓ０Ｃ开放，致使胞外瞄＋内流，填充细胞内钙库中的钙
离子，继而使胆小管收缩，加强胆汁酸的排泄，减少胆汁 酸的淤积，进而减少了淤积的胆汁酸对胆管及肝细胞的
损害，为了解利胆胆汁酸如何在治疗胆汁淤积症发挥有
利的作用提供了一个分子基础上的可能机制。 ６结语 目前，对于ＳＯＣ调控机制仍然知之甚少，如ＳＯＣ的
ａｆｔｅｒ饼＋ｓｔｏｒｅ
ｄｅｐｌｅｔｉｏｎ
［Ｊ］．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ
Ａｃａｄ
Ｓｅｉ ＵＳＡ，２００７，１０４（２０）：９３０１．９３０６．
流的利胆药物提供了理论和实验依据。
参考文献： ［１］１３ｅｕｅｒｓ
Ｕ，Ｐｒｏｂｓｔ Ｉ，Ｓｏｒｏｋａ Ｃ。ｅｔ ａ１．Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｒｏｔｅｉｎ
ｒａｔ
６０２
文献标识码：Ａ
鲫：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５—４０５７．２０１０．０１．０２７
文章编号：１００５．４０５７（２０１０）０１．００６４．０３
胆汁淤积症源于肝功能障碍或肝内外胆管梗阻，
其细胞毒性作用会造成肝损伤，最终导致肝功能衰竭
和死亡。胆汁酸可诱导肝细胞胞浆内游离钙离子浓度
４胆汁酸对ＳＯＣ的调控机制 ４．１利胆胆汁酸对ＳＴＩＭ １分布的影响 在肥大细胞、淋巴细胞、肝细胞和其它许多类型的 动物细胞中，在细胞内钙库耗竭的基础上，内质网中的
ｉｍａｇｉｎｇ ｒｅｖｅａｌｓ鸵．
ｑｕｅｎｔｉａｌ ｏｌｉｇｏｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ｌｏｃａｌ ｐｌａｓｍａ ｌＴｌｅｌ－ｎｂｒｓ／ｌｅ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｏｆ ｓｔｒｏｆＩｌａｌ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｍｏｌｅｃｕｌｅ １
的药理作用，这为在基因的基础上发现敏感、特异的作
用于该通道或调控ＳＴＩＭ分子易位并人为控制Ｃａ２＋内
ＳＯＣ是必需的，进而促使［饼＋］ｃｙｔ浓度增加，使胆管收 缩【２１］。有人认为淤胆胆汁酸抑制∞＋内流通过ＳＯＣ
会导致细胞内钙稳态以及ＳＯＣ下游区钙信号通路的破 坏【１４Ｊ。这可能有助于进一步抑制胆汁流量，改变肝细
胞的生长环境，最终导致凋亡和坏死［２２】。而有研究利 用胆汁淤积症鼠模型证实，利胆胆汁酸能刺激胆汁流 量【２３ Ｊ。Ｏ’Ｌｅ删等１２４ Ｊ研究显示，在妊娠肝内胆汁淤积
汁酸，可加强胆汁流量（属促胆汁分泌型）［７｜。
３
表明ＳＯ（３能够通过瞄＋一ＡＴＰ酶（ｓＥ慰Ａ）抑制剂Ｔｇ、
２，５一二特丁基对苯二酚（ＣｌＢｌ｛Ｑ）及其它ＳＥＲＣＡ抑制剂
激活【１４－１５Ｊ。上述研究结果提示，眦可引起ＳＴＩＭｌ
再分布以及参与ＳＯＣ的激活。有研究［１６］表明，在大鼠 肝癌细胞１４４－ＩＩＥ中，用ＲＮＡ干扰（１强Ｘ／Ａｉ）技术来阻断 ＳＴＩＭｌ的基因表达可引起ＩＳＯＣ波幅大幅度减少，这个 ＩＳ（Ｘ３是由ＩＰ３和Ｔｇ诱导产生的。Ａｒｏｍａｔａｒｉｓ等［１３】利用
１
症（Ｉ四）、原发性胆汁肝硬化（ＰＢＳ）、原发性硬化性胆管
炎（ＰＳＣ）等肝脏疾病的早期应用１脱Ａ，将明显减少胆
红素、丙氨酸氨基转移酶及碱性磷酸酶的含量，达到治 疗胆汁淤积的效果。上述研究从生理、病理上显示利胆 胆汁酸能够通过耗竭细胞内钙库中的钙离子导致
聚集到细胞膜与内质网交接处，与质膜中的Ｏｒａｉ １相
抑制Ｏｒａｉｌ朝内质网链接处的运动和或对较大高分子 化合物集群其它部分的作用，抑制ＳＯＣ。
５利胆胆汁酸对胆汁淤积症的治疗作用 有研究显示，正常胆汁酸流量对Ｃａ２＋内流通过
［Ｃａ２＋］ｅｙｔ增加，触发钙振荡的开始［４１；相似的实验［１３】
也证实了钙振荡的诱发依赖于胞外Ｃａ２＋内流，Ｇｄ３＋可 减少钙振荡，这说明Ｃａ２＋内流通过Ｓ｜ＯＣ对细胞内钙 振荡的维持是必需。有研究【１７Ｊ显示ＳＯＣ激动剂能够 激发正常／缺血再灌注损伤肝细胞产生规律性钙振荡， 从而进一步证实ｓｏＣｓ在肝细胞钙振荡中起到了至关
汁酸都能细胞内钙库耗竭，但却起到相反的效果，是什
么调控机制导致的呢？Ｖａｍａｉ等［２０］利用化学诱导桥 接形成物技术进行了研究，这个形成物位于ＳＴＩＭｌ与
度［Ｃａ２＋］。计大量增加，而Ｇｄ３＋能抑制Ｃａ２＋内流［１６］，利 用Ｇｄ３＋的抑制，ＴＤＣＡ仍能引起［Ｃａ２＋］州短暂增加； 但用ＩＰ３诱导［Ｃａｚ＋］ｃｙｔ增加时，ＴＤＣＡ不能诱导
（［ｃａ２＋］ｃｙｔ）的改变，这种改变是由内质网（ＥＲ）中
Ｃａ２＋的释放和或钙内流的激活所造成的【ｌ ４Ｊ。而胞外 的钙离子主要是通过质膜中的钙通道进入细胞内，已