(完整版)抗磷脂抗体与抗磷脂综合征
产科抗磷脂综合征的诊断和治疗(全文)
产科抗磷脂综合征的诊断和治疗（全文）抗磷脂综合征（anti-phospholipid syndrome, APS）是指由抗磷脂抗体（antiphospholipid antibodies，aPL）引起的一组临床征象的总称，主要表现为血栓形成、病态妊娠和血小板减少等。
在同一患者可仅有上述一种表现，也可同时有多种表现。
最主要的抗磷脂抗体包括抗心磷脂抗体（anticardiolipin，aCL）、狼疮抗凝物(lupus anticoagulant, LA)和抗β2糖蛋白I抗体（anti-β2 glycoprotein I，β2GPI)。
APS诊断标准的变迁和产科APSWilson 在1999年提出了APS的分类标准，Miyakis在2006年对定义做了修订。
1. 临床标准：包括动、静脉血栓形成；≥10周以上的1次或多次不明原因形态正常胎儿死亡，1次或多次形态正常胎儿早产（特指34周之前由于子痫或重度子痫前期导致的胎盘机能不全），除外父母染色体异常的连续3次及3次以上不明原因＜10周的自然流产；血小板减少。
2. 实验室标准：包括抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物和（或）抗β2糖蛋白I 抗体至少发现2次阳性，2次间隔至少12周;对三种抗磷脂抗体的检测要求包括IgM/IgG-ACL(中、高水平) 阳性，LA阳性和IgM/IgG-β2GPI阳性。
第13届国际抗磷脂抗体大会上提出了非标准抗磷脂抗体，包括抗凝血酶原/丝氨酸复合物抗体(anti-phosphatidylserine-prothrombin complex antibodies, aPT/PS)、抗膜联蛋白A5抗体(anti-annexin-A5 antibodies,aAXN5)、抗磷脂酰乙醇胺抗体(anti-phosphatidylethanolamine antibodies, aPE)、抗磷脂酰肌醇抗体、抗磷脂酰胆碱抗体和抗鞘磷脂抗体等。
在第14届国际抗磷脂抗体大会上提出了产科APS，临床标准包括早期复发性流产（＜10周妊娠）、胎儿死亡（≥10周妊娠）、子痫前期和胎盘机能不全、不孕症和与APS产科不良结局相关的补体介导的炎症反应；实验室标准同前。
2020年专家共识：产科抗磷脂综合征诊断与处理(完整版)
2020年专家共识：产科抗磷脂综合征诊断与处理（完整版）●对于可疑APS 患者，建议同时检测LA、aCL 和anti-β2 GP ⅠAb，以确定血栓形成或产科并发症的风险。
●目前对于标准诊断外的其他aPLs ，不建议常规检测。
●持续中高滴度aPLs，以及LA、aCL、anti-β2 GP ⅠAb 阳性是影响APS 预后的主要因素。
LA 阳性是影响APS 预后的独立危险因素，可用于APS 诊断和风险评估。
●APS 患者有以下情况更易出现不良结局：中高风险的aPLs 谱；合并SLE 或其他全身性自身免疫性疾病；既往血栓形成史和病理妊娠史。
●对于计划妊娠的OAPS 患者，建议每天应用LDA 50~100 mg 并维持整个妊娠期。
对于常规治疗失败的OAPS、合并SLE 或其他全身性自身免疫性疾病、高风险aPLs 谱的OAPS，建议在妊娠前开始应用羟氯喹。
●对于OAPS 患者，在继续应用LDA 的基础上，妊娠后加用LMWH。
LMWH 剂量和妊娠期维持时间应根据患者临床特征进行个体化处理。
●对于常规治疗失败的OAPS，在妊娠前开始使用LDA 和羟氯喹的基础上，在妊娠期间加用小剂量泼尼松（孕早期≤10 mg/d）或同等剂量的糖皮质激素。
●对于NOAPS，建议根据个体化风险（如aPLs 谱、伴有SLE、既往活产、妊娠丢失或血栓形成等），单独使用LDA 或联合使用LWMH。
●对于妊娠前或妊娠早期已确诊的OAPS 患者，妊娠期aPLs 抗体滴度变化不作为药物剂量调整或停药的依据。
●关于介入性产前诊断操作期间的抗凝治疗，LMWH 应在手术前至少12 h 暂停，并在穿刺后6~12 h 后恢复，以减少出血风险。
●OAPS 并非剖宫产指征，如果没有其他产科并发症，推荐孕38~39 周计划分娩。
如果合并子痫前期和胎盘功能不良的临床表现，应根据产科指征处理。
抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome, APS）是一种系统性自身免疫疾病，是以血栓形成和/ 或病理妊娠为主要临床特征，以及实验室检查为持续性抗磷脂抗体（antiphospholipid antibodies, aPLs）阳性的一组症候群[1]。
2020抗磷脂综合征诊断与治疗(系列八)(三)抗磷脂综合征实验室检查
2020抗磷脂综合征诊断与治疗（系列八）（三）抗磷脂综合征实验室检查2016年我国复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）诊治专家共识将复发性流产定义为：3次或3次以上在妊娠28周之前的胎儿丢失。
但大多数专家认为，连续发生2次流产即应重视并予评估，因其再次出现流产的风险与3次者相近。
2017年欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHRE）的最新定义：反复妊娠丢失（recurrent pregnancy loss，RPL）又称反复自然流产（recurrent spontaneous abortion，RSA），是指2次或2次以上孕周在24周之前的妊娠丢失。
反复流产发病原因众多，既可能是单一因素、也可能是混杂的多因素。
反复流产病因主要包括遗传因素（夫妻染色体异常2%-5%）、生殖道解剖结构异常（7%）、内分泌紊乱（8%-12%）、生殖道感染（4%）、免疫及血栓性疾病等因素（50%-60%），其他还有男性因素、环境因素、精神因素、药物因素、不良生活习惯、营养状况及不明原因反复流产（unexplained recur-rent spontaneouse abortion，URSA）。
不明原因反复流产中约80%与免疫学因素相关。
反复流产的诊断为排除性诊断，病因检查和治疗费用较高。
中国地域辽阔，经济发展不平衡，对反复流产患者病因检查和保胎用药应遵循因地制宜、量力而行、规范检查和适度治疗的原则。
根据不良孕产史、流产次数、经济条件、检查技术、酌情选择检查项目，尽可能做到病因清楚，诊断准确。
孕后根据既往流产病史、流产病因，孕后阴道超声、绒毛膜促性腺激素（HCG）、孕酮（P）、雌二醇（E2）、免疫和凝血等检查，横向及纵向综合分析，准确判断胚胎发育情况，恰当选择保胎药物，力争做到精准检查、精准诊断、精准用药、精准保胎。
为了推广普及反复流产与精准保胎事业，规范反复流产病因检查、诊断和治疗，我将反复流产与精准保胎理论知识按临床需要编排为以下篇章，供同行参考使用。
抗磷脂综合征PPT
眼睛受累! 47例
肝脏受累! 2例
中华医学会风湿病学分会.抗磷脂综合征诊断和治疗指南.中华风湿病杂志,2011.
1976 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
V) … …
磷脂抗体谱的靶抗原
• 梅毒反应素
• 酸性磷脂
心磷脂；磷脂酰丝氨酸；磷脂酸；磷脂酰肌醇
• 中性磷脂
磷脂酰胆碱
• 两性磷脂
磷脂酰乙醇胺
• 磷脂结合蛋白
β2–GPⅠ；凝血酶原；血栓调节蛋白；钙依赖性膜磷脂结合蛋白； 蛋 白C；蛋白S；激肽原；凝血因子XII；组织型纤维蛋白溶酶原激活 物等
aPLs的临床意义
• 血清学阴性抗磷脂综合征（SNAPS）!
目前认为受已认识的抗磷脂抗体种类所限
APS 相关概念
恶性抗磷脂综合征（CAPS）
2002年第十届国际抗磷脂抗体会议CAPS初步分类标准 •3个以上器官、系统受累 •同时多系统受累或相继在一周内出现 •病理证实小血管内血栓形成 •抗磷脂抗体阳性
满足以上4项指标
De,Laat,B,et,al.,Nat,Clin,Pract,Rheumatol.,2008.
流行病学
• 发病率：5例/10万人/年
• 患病率：40-50例/10万人
Prevalence,and,distribuOon,of,aPL,in,SLE,paOents
• 灾难性APS（CAPS）：< 1% APS
抗心磷脂抗体检测和抗磷脂抗体综合征诊断
·继续教育园地·抗心磷脂抗体检测和抗磷脂抗体综合征诊断谢飞 朱忠勇 磷脂是指分子中含有醇,脂肪酸和磷酸基团的一类化合物。
人体内的磷脂主要是含有甘油醇的甘油磷脂,包括心磷脂,磷脂酰丝氨酸,磷脂酰胆固醇,磷脂酰乙醇胺等。
抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody,aP L)是一族针对带负电荷磷脂或带负电荷磷脂与蛋白复合物的异质性抗体。
抗磷脂抗体综合征(antiphospholipid syndrome,APS),是一组与抗磷脂抗体有关的自身免疫性疾病,典型的临床表现有动脉血栓,静脉血栓以及妊娠丢失。
APS患者血中检出aP L是确立APS诊断的必要条件。
根据一些aP L可以识别磷脂或磷脂与蛋白复合物的特性,采用心磷脂包被微孔板,建立E LIS A检测方法,所检测的aP L称为抗心磷脂抗体(anticardiolipin,aC L)。
此外,一些aP L在体外可以使磷脂依赖的凝血试验时间延长,故亦可采用凝固法检测,所检测的aP L称为狼疮抗凝物(lupus anticoagulant,LA)。
近年来,国外对aP L和APS的研究甚多,其检测方法也逐步规范化。
现主要就抗心磷脂抗体检测的最新进展作一综述。
一、历史回顾1952年,C onley和Hartmann发现部分系统性红斑狼疮(S LE)患者血中存在一种能使凝血活酶时间(PTT)延长的物质,当时命名为狼疮抗凝物(LA)。
此后不久,人们认识到LA 实际上是一种可以与磷脂结合的自身抗体。
LA阳性患者中约有20%～25%可出现梅毒试验假阳性(BFP2STS),已知梅毒试验检测的抗体是可以与心磷脂结合的。
检测LA的磷脂依赖性试验,干扰因素甚多,不易标准化,重复性和敏感性较差。
1983年Harris等以心磷脂为抗原,首先采用固相免疫分析方法(放射免疫测定)检测血中的LA活性,并将所检测的抗体称为aC L,其敏感性高于以往的LA试验。
抗磷脂综合征
头颈部+双侧锁骨下CTA
1、主动脉弓、左颈总动脉及左锁骨下动脉起始部 管壁环形明显增厚伴头臂干、双侧颈总动脉、右锁 骨下动脉动脉、右侧椎动脉近端闭塞，考虑大动脉 炎，建议结合临床实验室检查；
2、颈后部双侧、双侧枕顶部脑沟内多发迂曲扩张 血管，考虑侧枝循环形成；
3、右侧大脑前、中动脉显影略浅淡，远端分支减 少；
影像学检查:影像学检查对血栓评估最有意义,动静 脉血管造影可显示阻塞部位,MRI有助于明确血栓大 小和梗死灶范围。
化验结果
狼疮抗凝物质检测[2021-05-01 11:52:08]： LAR:1.05;狼疮抗凝物1:34.90秒;狼疮抗凝物 2:33.30秒。
抗心磷脂抗体IgA(发光）:<2.00APLU/ml;抗 心磷脂抗体IgG(发光）:2.66GPLU/ml;抗心磷 脂抗体IgM(发光）:<2.00MPLU/ml;
临床表现
动、静脉血栓形成:APS血栓形成的临床表现取决于受累血管的种类、 部位和大小，可以表现为单一或多个血管累及，见表1。 APS的静脉 血栓形成比动脉血栓形成多见。静脉血栓以下肢深静脉血栓最常见， 此外还可见于肾脏、肝脏和视网膜。动脉血栓多见于脑部及上肢，还 可累及肾脏、肠系膜及冠状动脉等部位。肢体静脉血栓形成可致局部 水肿，肢体动脉血栓会引起缺血性坏疽，年轻人发生中风或心肌梗死 应排除 PAPS可能。
血小板减少:血小板减少是APS的另一重要表现。 其他:80%的病人有网状青斑,心脏瓣膜病变是后出现的临床表现,严重
的需要做瓣膜置换术。此外可有神经精神症状,包括偏头痛、舞蹈病、 癫痫、吉兰-巴雷综合征、一过性球麻痹等,缺血性骨坏死极少见。
实验室检查
狼疮抗凝物(LA):LA是一种IgG/IgM型免疫球蛋白,作用于凝血酶原复合 物(Ⅹa、Ⅴa、Ca2+、及磷脂)以及Tenase复合体(因子Ⅸa、Ⅷa、 Ca2+及磷脂),在体外能延长磷脂依赖的凝血试验时间。因此检测LA是 一种功能试验,有凝血酶原时间(PT)、激活的部分凝血活酶时间 (APTT)、白陶土凝集时间(KCT)和蛇毒试验(dRVVT)。其中以KCT和 dRVVT较敏感。
抗磷脂抗体综合征(,APS)(推荐完整)
AdnV
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SGDF SGDFEYTYKGKKKKMAFATS Bacillus subtilis
抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome，APS)
是一种非炎症性自身免疫病，l临床上以动脉、静脉血栓形成，病态妊娠(妊娠早期流产和中晚期死胎)和 血小板减少等症状为表现，血清中存在抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody，aPL)，上述症状可以单独 或多个共同存在。
狼疮抗凝物（lupus anticoagulant test）
参考值：狼疮抗凝物比值（SLC-R）=0.8～1.2。 狼疮抗凝物比值（SLC-R）=狼疮抗凝物质筛选试验检测值（SLC-S）/确诊试验检测值（SLC-C）
RVVT
APTT（ activated partial thromboplastin time ）：
抗磷脂抗体综合征 （ Antiphospholipid syndrome，APS）
内蒙古医科大学风湿免疫科 李鸿斌
Who? Where？ What？ When? How？
Who? Acl？APS？ Where？ What？ When? How？
抗磷脂抗体（aPL)的定义 是一组具有多种异质性的抗体，识别与带负电、中性、两性磷脂结合的多种血浆蛋白， aPL除了见于自身免疫病外，也常见于特发性多发性流产、非自身免疫性疾病的静脉血栓、 中风、以及慢性免疫性血小板减少。
白陶土、脑磷脂、Ca2＋ →血浆
活化Ⅻ
RVVT（ russell viper venom time）： Russel 蟒蛇毒、脑磷脂、Ca2＋ →血浆
抗磷脂抗体总结
抗磷脂抗体总结抗磷脂抗体（Antiphospholipid Antibodies, aPL）是一组能与多种含有磷脂结构的抗原物质发生免疫反应的抗体。
自20世纪50年代被发现以来，抗磷脂抗体在医学领域引起了广泛关注。
这类抗体与一系列临床表现相关，统称为抗磷脂综合征（Antiphospholipid Syndrome, APS），这是一种以血栓形成、血小板减少、习惯性自发性流产等为特点的自身免疫性疾病。
本文将对抗磷脂抗体的基本概念、分类、检测方法、临床意义及研究进展进行详细总结。
一、基本概念与分类（一）基本概念抗磷脂抗体是指能与磷脂成分及其结合蛋白发生反应的免疫球蛋白。
磷脂是构成细胞膜的主要成分之一，具有维持细胞结构和功能的重要作用。
当机体产生针对磷脂的抗体时，可能导致细胞膜损伤，进而引发一系列病理生理变化。
（二）分类根据与磷脂结合的特异性，抗磷脂抗体可分为两大类：一类是针对心磷脂（Cardiolipin, CL）和其他带负电荷磷脂的抗体，称为抗心磷脂抗体（Anticardiolipin Antibodies, aCL）；另一类是针对磷脂结合蛋白的抗体，如抗β2-糖蛋白I抗体（Anti-β2-Glycoprotein I Antibodies, anti-β2GPI）。
其中，抗心磷脂抗体是最早发现和研究最为深入的抗磷脂抗体。
二、检测方法（一）实验室检测1. 酶联免疫吸附试验（ELISA）：这是目前最常用的抗磷脂抗体检测方法，具有灵敏度高、特异性好的优点。
通过酶标记的抗人免疫球蛋白与样本中的抗磷脂抗体结合，形成抗原-抗体-酶复合物，进而通过底物显色反应判断抗体水平。
2. 凝集试验：利用磷脂抗原与抗磷脂抗体结合后形成的复合物能激活补体，导致红细胞凝集的原理进行检测。
但此方法操作繁琐，且易受补体活性影响，现已较少使用。
3. 固相放射免疫试验（SPRIA）：利用放射性同位素标记的抗人免疫球蛋白与样本中的抗磷脂抗体结合，通过测定放射性强度判断抗体水平。
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稀释蛇毒凝血时间(dRVVT)
稀释凝血酶原时间(dPT)
➢ 通过纠正试验确诊：若有LA，缺乏血小板正常血清不能纠正凝血时间
，只有加入过量磷脂或血小板溶解物后，延长的APTT可被纠正。这里 要排除其他原因引起的凝血异常，如肝素、Ⅷ因子复合物等。
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狼疮抗凝物的检测
➢
10
抗心磷脂抗体（ACL）Fra bibliotek➢ 最先发现的抗磷脂自身抗体之一，和血小板减少有明显相关性，ACL
➢ 1907年，先天性梅毒胎儿的肝脏提取物作为抗原检测梅毒抗体 ➢ 1941年，发现心磷脂及抗心磷脂抗体（ACL） ➢ “梅毒血清反应生物学假阳性（BFP-STS）” ➢ 1950年，慢性BFP人群自身免疫病发生率高 ➢ 1957年，在BFP（+）SLE患者血浆中发现：狼疮抗凝物（LA） ➢ 后证明其是一种免疫球蛋白：靶向前凝血酶活性复合物中磷脂 ➢ 1983年，LA能与其他带负电荷的磷脂结合，称之为抗磷脂抗体（APL） ➢ 1986年，Hughes命名：与之有关的疾病则称为抗磷脂综合征（APS） ➢ 1990年，APS患者的ACL识别血浆中的一种磷脂结合蛋白…β2-GPⅠ ➢ 在SLE和APS中，β2-GPI可显著增加ACL和心磷脂的结合强度 ➢ 1999年，第八届APL国际研讨会会后发表了APS的初步诊断标准(札幌标准) ➢ 2006年，悉尼国际血栓止血学会（ISTH）会议修订了APS分类诊断标准
神经精神症状（偏头痛、舞蹈病、癫痫、吉兰巴雷综合征）
➢ 病源病因分类：
原发性APS：家族聚集，危险因素有吸烟、口服避孕药等 是10-15%血栓性疾病和1/3青年人群中风的原因
继发性APS：SLE 30-40% RA 恶性APS：广泛血栓形成、多器官功能衰竭甚至死亡、起病隐匿
5
抗磷脂综合征分类
➢ 抗体类型：
➢ 50岁以下人群，有中风史或血栓史
8
狼疮抗凝物的检测
➢ 一种IgG/IgM型免疫球蛋白，作用于凝血酶原复合物，影响凝血反应，
阻断活化的凝血因子V与凝血酶原作用，抑制纤维蛋白的形成，致使 凝血时间延长。“抗凝血酶原抗体”更为适宜。
➢ 筛选试验：证实有磷脂依赖的凝血时间延长
活化部分凝血酶原时间(APTT) 白陶土凝血时间(KCT)
C. 二聚化后的2-GP1可与血小板结合，活化血小板
12
抗β2-糖蛋白1抗体（aβ2-GP1 ）
诊断 APS：至少1项临床症状 + 1项实验室指标
7
哪些人需要检测抗磷脂抗体？
➢ 所有的SLE 患者，监测血栓及高凝状态
➢ 有连续流产史的女性，特别是待孕女性
II-III期正常形态胎儿流产
早期先兆子痫 胎盘功能不全
普通产检孕妇不需要筛查
育龄妇女体内APL异常被认为是生殖障碍的危险标志
➢ 慢性病患者：心脑血管病、肾病、糖尿病、慢阻肺
与血栓形成 密切相关 不引起血栓
常见疾病 自身免疫病、APS 梅毒、AIDS等感染性疾病
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抗β2-糖蛋白1抗体（a2-GP1 ）
➢ 2-GP1由肝细胞合成，又称apoH，5个功能区； ➢ 通过多种途径参与凝血和纤溶系统的调节，被认为是一种天然的抗凝
剂；但是先天性缺乏2-GP1并不会导致严重的血栓或出血性疾病；
6
APS诊断标准（2006年，札幌标准悉尼修订版）
临床症状 ⑴ 血栓形成：任何器官或组织发生一次以上动、静或小血管血栓 ⑵ 妊娠丢失： 至少一次10周以上的不明原因、形态正常的胎儿死亡 或：三次以上不明原因的早期自发性流产（＜10周） 或：≤34周，子痫、先兆子痫或胎盘功能不全致胎儿早产一次
实验室指标：间隔≥12周，且≥2次检出 ⑴ 血浆LA阳性 ⑵ 中→高滴度IgG/M类ACL（≥40单位 ） ⑶ IgG/M类抗2-GP1
4
抗磷脂综合征
➢ 一组由APL介导的，以动静脉血栓形成为特征的非器官特异的自身免疫性
疾病，又称休氏综合征（Hughes’s syndrome）。男女比例 1∶9
➢ 主要表现：血管栓塞（反复、动脉、静脉）
自发性、难治性流产（90%由APS引起） 血小板减少
➢ 其他表现：相关肾病（肾动脉血栓、狭窄、肾性高血压、肾静脉血栓）
抗磷脂抗体与抗磷脂综合征
许泼实 河南省人民医院检验科
1
抗磷脂抗体与抗磷脂综合征
➢ 什么是抗磷脂抗体（Antiphospholipid Antibodies，APL）
认识过程 临床意义、适应症
➢ 什么是抗磷脂综合征（Antiphospholipid syndrome，APS）
临床表现及分类 诊断标准
➢ 抗磷脂抗体检测
2
抗磷脂抗体
➢ 一组针对各种带负电荷磷脂（结合蛋白）的自身抗体，作用于磷脂
结合蛋白如β2-糖蛋白1 、凝血酶原、蛋白C、蛋白S、锚定蛋白等而 产生病理反应。
➢ APL主要包括
狼疮抗凝物（LA） 抗心磷脂抗体（ACL） 抗β2-GPI抗体（aβ2-GPI ）
3
抗磷脂抗体的认识过程
Yasuda S, etal. Atherosclerosis, 2000, 152(2):337-346
➢ 2-GP1抗体与APS的血栓形成密切相关，具体机制： A. 可与2-GP1、氧化型LDL结合，抑制其抗凝作用 B. 可诱导2-GP1二聚体化，引起细胞表面膜联蛋白II交联，促进2-GP1与
细胞膜表面磷脂的稳定结合，进一步活化内皮细胞
阳性者，血小板减少3倍于ACL阴性者。
➢ 习惯性流产与IgG型ACL关系密切，并可能和抗体的滴定度有关。 ➢ 检测方法：ELISA 无金标准
以混合磷脂作为抗原进行包被，特异性较好 采用半定量方式表示检测结果可提高室间质控水平
➢ 两种类型：
ACL 2-GP1依赖 非2-GP1依赖
Ig类型 高滴度IgG型 低滴度IgM型
LA血栓综合征：LA持续阳性，往往引起静脉血栓； ACL综合征：ACL持续阳性，主要引起动脉血栓； 混合性APS：指LA、ACA同时阳性，均伴有血栓、流产和血小板减少
➢ 临床表现：
Ⅰ型：46％，深静脉血栓为主（上下肢末端、肝肾、肠系膜肺梗塞） Ⅱ型：21％，动脉血栓为主，可见于冠状动脉、主、颈及周围动脉 Ⅲ型：27％，视网膜动脉、静脉和脑血管血栓 Ⅳ型：较少见，约占5％，以上3型混合组成 Ⅴ型：为胎儿丢失综合征，由胎盘血管栓塞造成供血障碍引起流产