日本武田阿齐沙坦CTD
阿齐沙坦杂质汇总
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阿齐沙坦杂质5 Azilsartan Impurity 5 136285-69-3
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阿齐沙坦杂质3 Azilsartan Impurity 3 139700mg 更大规格请咨询
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阿齐沙坦杂质4 Azilsartan Impurity 4 1821386-21-3
阿齐沙坦杂质列表集
中文名称
英文名称
CAS
阿齐沙坦杂质1 Azilsartan Impurity 1 147404-76-0
规格
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
用途
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结构式
阿齐沙坦杂质2 Azilsartan Impurity 2 1696392-11-6
阿齐沙坦及片
阿齐沙坦片阿齐沙坦（又称阿齐沙坦酯，英语：Azilsartan）（INN）是治疗高血压症的血管紧张素II受体拮抗剂药物，多用于治疗高血压症，也是血管紧张素II受体拮抗剂（沙坦类）药物。
作为前体药物的阿齐沙坦酯（azilsartan medoxomil、INN、代码 TAK-491），2010年4月28日，日本武田制药公司（Takeda）所研发的该药物完成了三期临床试验，2011年获得美国FDA批准，该药物为一种血管紧张素II受体拮抗剂，可单独使用或与其它降血压药物一起使用，被视作坎地沙坦酯的下一代产品。
中文名: 阿齐沙坦英文名：Azilsartan商品名： Edarbi (Azilsartan medoxomil) 依达比化学英文名(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl2-ethoxy-1-([2'-(5-oxo-4,5-dihy dro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)biphenyl-4-yl]methyl)-1H-benzimidazole-7-car boxylateCAS号863031-21-4分子式化学式 C30H24N4O8分子量 568.5临床实验: 阿齐沙坦酯对于降低血压有着较为显著的疗效，一项1291位病人参与、长达六星期的实验比较40毫克、80毫克的阿齐沙坦酯和40毫克的奥美沙坦酯（Benicar®、由第一制药三共株式会社研发）或320毫克的缬沙坦的效果，结果40毫克的阿齐沙坦酯可降低13.4mmHg的血压、80毫克的阿齐沙坦酯则是14.5mmHg、40毫克的Benicar是12mmHg、320公克的缬沙坦则是10.2mmHg。
另有一项为期六周的实验，将20毫克、40毫克、80毫克的阿齐沙坦酯和40毫克的奥美沙坦酯进行了比较，共有1272位病人参与。
结果显示，20毫克的阿齐沙坦酯能降血压10.8mmHg、40毫克的阿齐沙坦酯则是12.1mmHg、80毫克的阿齐沙坦酯是13.2mmHg、40毫克的奥美沙坦酯则为11.2mmHg。
试析阿齐沙坦胃漂浮缓释片的制备及体外释放
试析阿齐沙坦胃漂浮缓释片的制备及体外释放阿齐沙坦是新一代选择性AT1亚型血管紧张素II受体拮抗剂ARBs类抗高血压药。
它与血管紧张素转化酶抑制剂ACEI类降压药物相比，具有平稳降压、不会引起干咳的优点。
尽管已上市的有多个ARBs，但对于许多患者，仅抑制肾素-醛固酮系统RAS活性并不足以控制血压和降低心血管疾病及糖尿病的风险。
研究显示，阿齐沙坦作为新一代双重功能ARBs，不仅拮抗血管紧张素II的1型受体AT1受体，还可能通过多种机制降低心血管疾病及糖尿病的风险[1,2]。
2021年4月28日，日本武田制药公司Takeda完成了该药物三期临床试验。
临床试验证明，本品具有较好疗效，且不良反应发生率较低，依从性较好的特点。
胃漂浮滞留型缓释片[3]是一种特殊缓释制剂，口服后能漂浮于胃液之上,同时缓慢释药，从而延长了药物在胃内的滞留时间，使药物在胃及小肠上端的吸收率提高。
目前尚未见阿齐沙坦胃漂浮缓释片的相关报道。
本实验采用湿法制粒制备了阿齐沙坦胃漂浮缓释片, 并对其体外溶出度等制剂质量进行了初步评价。
1 材料1.1 仪器TDP型单冲压片机上海天凡药机制造厂;PYC-A型片剂硬度仪上海黄海药检仪器厂;2RS-8G智能溶出试验仪天津海益达科技有限公司;UV-2450紫外分光光度计日本岛津公司1.2 试药阿齐沙坦浙江台州保隆化工有限公司;羟丙甲纤维素HPMC，MethocelK4M、K15M、K100M，上海卡乐康包衣技术有限公司;低取代羟丙基纤维素L-HPC，安徽山河药用辅料有限公司;硬脂酸镁湖南尔康制药股份有限公司;碳酸氢钠湖北兴银河化学有限公司。
2 方法和结果2.1 制备工艺将原料、HPMC、L-HPC及碳酸氢钠分别过100目筛，按等量递加法混匀，以80%乙醇溶液为粘合剂，采用30目筛制粒，60℃干燥4 h，整粒，加入及硬脂酸镁，混合均匀，压片，硬度控制在10-12 kg。
2.2 质量评价测定波长的选择精密称取原药适量，加0.1 mol·ml-1盐酸，以0.1 mol·ml-1盐酸为空白，于200-400 nm波长范围内扫描，在240 nm处有最大吸收峰，且辅料无干扰，故选择240 nm为紫外检测波长。
日本药企新药研发 武田
日本药企新药研发武田SYR-322（阿格列汀），口服药物类别：二肽基肽酶-4抑制剂原研公司：武田适应症与研发阶段：①糖尿病。
美国：FDA完全回应函（09年6月）；日本：已批准（10年4月）；欧洲：III期②糖尿病（与固定剂量艾可拓联合治疗）。
美国：FDA完全回应函（09年9月）；日本：已申请（09年6月）；欧洲：III期③糖尿病（与α-GI蛋白伴随治疗）。
日本：已批准（10年4月）④糖尿病（与噻唑烷二酮类伴随治疗）。
日本：已批准（10年8月）⑤糖尿病（与磺酰脲伴随治疗）。
日本：已申请（10年3月）⑥糖尿病（与双胍伴随治疗）。
日本：已申请（10年3月）⑦糖尿病（与固定剂量二甲双胍联合治疗）。
美国、欧洲：III期AG-1749（兰索拉唑）达克普隆（日、亚）、Prevacid（美、亚）、Ogast/Agopton/Lansox等（欧）药物类别：质子泵抑制剂原研公司：武田适应症与研发阶段：①幽门螺杆菌二次除菌（达克普隆、Amolin、灭滴灵三剂合一包）。
日本：已批准（10年7月）②预防低剂量阿司匹林导致的胃溃疡发作。
日本：已批准（10年7月）③胃MALT淋巴瘤、特发性血小板减少性紫癜、早期胃癌内窥镜治疗后的胃部幽门螺杆菌除菌。
日本：已批准（10年6月）④预防非甾体抗炎药导致的胃及十二指肠溃疡。
日本：已批准（10年8月）AD-4833（吡格列酮）艾可拓（日、美、欧、亚）药物类别：胰岛素增敏剂原研公司：武田适应症与研发阶段：①与固定剂量二甲双胍联合治疗。
日本：已批准（10年4月）②与固定剂量格列美脲联合治疗。
日本：已申请（09年7月）TAK-375（雷美替胺），口服药物类别：褪黑素MT1/MT2受体激动剂原研公司：武田适应症与研发阶段：①失眠。
日本：已批准（10年4月）；欧洲：III 期维克替比（帕尼单抗），注射药物类别：人类抗表皮生长因子受体单克隆抗体原研公司：安进适应症与研发阶段：①头颈部鳞状细胞癌。
日本：III期Feraheme（ferumoxytol），注射药物类别：静脉注射铁剂原研公司：AMAG适应症与研发阶段：①缺铁性贫血。
阿齐沙坦研究计划
阿齐沙坦片研究计划一、原料药信息英文名：Azilsartan化学名：2-乙氧基-1-[[2'-(4,5-二氢-5-氧代-1,2,4-恶二唑-3-基)联苯-4-基]甲基]苯并咪唑-7-羧酸分子式：C25H20N4O5分子量：456.45CAS号：147403-03-0结构式：溶解性：为白色或微黄色的结晶或结晶性粉末，易溶于N，N-二甲基乙酰胺，难溶在甲醇中，微溶于乙醇（99.5），几乎不溶于水。
二、制剂信息目前阿齐沙坦片剂于2012年5月28日在日本上市，公司名称为武田药品工业株式会社，规格为20mg（微赤色）和40mg（黄色），主要用于高血压的治疗。
非活性成分：乳糖一水合物(lactose)、玉米淀粉(Starch)、微晶纤维素(MCC)、羟丙基纤维素（HPC)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC）、聚乙二醇6000（PEG6000)、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素(HPMC)、二氧化钛、三氧化二铁。
分析：填充剂：乳糖一水合物、玉米淀粉、微晶纤维素粘合剂：羟丙基纤维素（HPC在国内用于粘合剂较少，拟采用HPMC E5）崩解剂：低取代羟丙基纤维素润滑剂：聚乙二醇6000、硬脂酸镁包衣剂：羟丙甲纤维素、二氧化钛、三氧化二铁、聚乙二醇6000注：聚乙二醇6000可能存在一定稳定剂作用，制剂研究过程中加以确认；采用湿法制粒工艺制备。
依据原研片剂形状尺寸推测，原研片剂片重在100～150mg之间，暂定为150mg研究。
时间具体研究内容2012年9月、10月完成辅料的采购，制剂相关文献的调研，开展辅料相容性研究，及处方筛选，协助市售、自制品溶出度测定。
2012.11月针对市售品溶出度，进行小试处方优化，对填充剂、崩解剂、PEG用量进行考察，确定20mg素片溶出及稳定性主要影响因素。
2012.12月针对市售品溶出度，进行小试处方优化，及包衣因素对溶出度影响，进行处方调整及优化，完成20mg处方研究，开展40mg规格研究。
阿齐沙坦
阿齐沙坦价格：265.00元/千克起订量：1 千克可售数量：50 千克联系人：汪峰先生 (销售经理)山东创新药物研发有限公司以化药3类为主要研究方，自主研发“阿齐沙坦（azilsartan)" 化药3+3类，用于抗高血压。
【药品名称】阿齐沙坦（azilsartan）【CAS】147403-03-0【注册分类】化学药品3.1【剂型及规格】片剂，20mg、40mg。
【适...１．一种阿齐沙坦的制备方法，包括：（１）按摩尔比１：１～１：３将２，３－二氨基苯甲酸甲酯和原碳酸四乙酯溶解到醋酸中，于２０～３０℃加入四丁基氟化铵，加热回流反应１０～１６小时后冷却至室温，然后蒸去醋酸，将得到的粗产品用水打浆过滤，最后用乙醇重结晶、干燥，得到乙氧基苯并咪唑－７－羧酸甲酯；（２）将２－氰基－４′－甲基联苯溶于二氯甲烷中，分批加入Ｎ－溴代琥珀酰亚胺，室温下搅拌４－８小时，反应结束后，经水洗、蒸馏、石油醚打浆，然后过滤、干燥，得到２－氰基－４′－溴甲基联苯；（３）按摩尔比１：１～１：２将上述乙氧基苯并咪唑－７－羧酸甲酯和２－氰基－４′－溴甲基联苯溶解到乙醇中，加入碳酸钾，加热回流８～１６小时，然后蒸掉乙醇、加水打浆，再过滤、用乙醇重结晶得到１－［（２′－氰基联苯－４－基）甲基］－２－乙氧基苯并咪唑－７－羧酸甲酯；（４）将上述１－［（２′－氰基联苯－４－基）甲基］－２－乙氧基苯并咪唑－７－羧酸甲酯悬浮于水中，加入盐酸羟胺、氢氧化钠和四丁基氟化铵，加热回流１０～１６小时后冷却，然后加入氢氧化钠，再于２０～３０℃加入氯甲酸乙酯，加热回流８～１６小时后冷却析出固体，最后过滤、水洗、干燥得到阿奇沙坦甲酯；（５）将上述阿奇沙坦甲酯悬浮于水中，加入氢氧化锂水溶液，室温搅拌１２－１６小时，于冰水浴下调节ｐＨ值为２－４后过滤，最后用乙醇重结晶，得到阿齐沙坦。
上海市浦东新区张江高科技产业东区瑞庆路526号1幢4层403室上海凯谱林医药开发有限公司阿齐沙坦是新一代选择性AT1亚型血管紧张素II受体拮抗剂（AR Bs）类抗高血压药。
阿齐沙坦项目介绍
阿齐沙坦原料及片剂项目介绍
适应症：高血压
项目特色：
1、日本武田制药原研，商品名Azilva，2012年4月日本上市。
2、临床优势明确
（1）降压平稳，停药后24小时反跳低
（2）降压幅度高：阿齐沙坦临床数据中，降压幅度优于坎地沙坦。
阿齐沙坦酯优于奥美沙坦、缬沙坦。
降压幅度大，对于重度高血压患者有重要意义。
3、技术特点：本品属于不溶性药物，制剂溶出研究将为产品研究的关键。
一、基本信息
【药品名称】
通用名：阿齐沙坦Azilsartan
商品名： Azilva
【剂型】片剂
【规格】20mg、40mg
【适应症】成人高血压
【用法用量】推荐剂量为每天一次，每次20mg。
可根据年龄，症状的适
宜增减，但是一日最大剂量不超过40mg。
【类别】化药原料3类；制剂 3 类
【药理】ARB类
二、专利情况
化合物专利2013年1月到期
三、国内外上市情况
日本武田公司原研，2012年4月在日本上市，商品名为“Azilva”,规
格为20mg和40mg。
目前没有在其他国家上市。
阿齐沙坦酯为阿齐沙坦
的前药，目前也已经在欧美上市，商品名为Edarbi 。
四、注册法规分析
国内申报注册需以化药3.1类（原料药+制剂）注册申报，无法规限制。
FDA批准阿齐沙坦治疗成人高血压
病因及一般情况具有可比性。
两组患者均既往无贫血史，无血液系统疾病等。
1.2方法A 组为传统西药组，B 组为中西医结合配合食疗组。
A 组患者服用富马酸亚铁片0.1g ，3次/d ，同时每次给予等量维生素C 0.1g ，以利吸收，叶酸5mg 传统治疗；疗程2周。
B 组患者采用中西医结合方法。
西药同上，中药为人参归脾丸9g ，2次/d ，同时指导患者加用桂圆蛋方［1］食疗。
疗程2周［附桂圆蛋方的制作及食疗方法：干桂圆去皮去核取肉6g （相当于干桂圆12个），加水400ml 开锅后文煮15min ，然后将鸡蛋2个，打散于桂圆汤中，鸡蛋熟后即可食用。
桂圆鸡蛋并汤一起服下。
早餐空腹食用，或作为早餐用］。
所有患者所用药物均为同一厂家生产。
两组分别于服药前及服药后两周抽取静脉血2ml 用BC －5500血球分析仪测定血常规，观察Hb 、RBC 、HCT 的变化。
1.3统计学处理数据录入SPSS16.0软件数据库，计量资料的比较采用t 检验。
2结果服药前后A 、B 两组RBC 、Hb 、HCT 的变化见表1。
表1两组治疗前后RBC 、Hb 及HCT 比较组别RBC治疗前治疗后HB 治疗前治疗后HCT 治疗前治疗后A 组 2.64ʃ0.61 3.11ʃ0.5466.30ʃ9.8685.71ʃ8.5021.95ʃ3.4527.69ʃ3.23B 组 2.96ʃ0.75 3.59ʃ0.5965.47ʃ11.9190.08ʃ8.2723.09ʃ4.2630.32ʃ2.91P 值0.10.0030.850.0020.40.005由上表可见，A 、B 两组治疗前RBC 、Hb 、MCV 三项指标的P 值均＞0.05，说明具有可比性无统计学意义；治疗后三项指标的P 值均＜0.01，差异有统计学意义。
3讨论正常经量为30 50ml ，超过80ml 为月经过多［2］。
很多妇女不一定体会到月经出血量超过正常，而已出现继发贫血。
妇女月经出血过多是缺铁常见的原因［3］。