2型糖尿病患者胰岛素样生长因子-1及颈动脉内膜中层厚度与大血管并发症的关系

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2型糖尿病患者颈动脉内膜-中层厚度与血液流变学指标的相关性分析

2型糖尿病患者颈动脉内膜-中层厚度与血液流变学指标的相关性分析
形成, ” = = = 5 4 ) , 男 3 O例 、 女 2 4例 , 平 均年龄 ( 5 7 . 9 8 ± 1 2 . 3 1 ) 岁, 病程 ( 6 . 9 0 ±7 . 1 7 ) 年, 收缩 压 ( 1 3 7 . 9 8 ±
l O . 3 4 ) mmHg, 空腹 血 糖 ( 7 . 9 8± 3 . 3 1 ) mmo l / L; 无

[ 作者 单 位 ]
2 2 6 0 0 0;
江苏省南通市第三人 民医院内分泌科, 南通
圈磊 ■ _ 主 要 原 因 之譬 薹

1 . 2 检 测 方 法
1 . 2 . 1 C I MT检测 : 在 安静 、 室温 恒定 房 间 内 , 由经 验 丰富 的超 声诊 断科 医师对 所有 患者 进行 检查 。检

动 脉 内膜一 中层 厚 度 ( I M T)
作 为早 期 动 脉粥 样 硬 化 的指 标口 ] , 可 反 映 动脉 粥 样
用 p e a r s o n相 关 分 析 法 , P< 0 . 0 5为 差 异 有 统 计 学
意 义。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
选 择 在 本 院 内分 泌 科 住 院 的 2型 糖 尿 病 患 者 8 8例 , 所有患者均符合 1 9 9 9年 WTO 糖 尿 病 诊 断 标准, 无急、 慢 性 感 染 及脑 卒 中史 , 无心、 肝、 肾功 能
血 管病 变 组 C I MT、 全血 ( 高切 、 中切 、 低切) 粘 度、 血浆 粘度 、 红 细胞 压 积 、 纤 维 蛋 白原 均 高 于 无血 管 病变 组 , 差 异均 有统计 学 意义 ( P <0 . 0 5 ) , 见表 1 。 2 . 2 血 管病 变组 C I MT 与血 流 变指 标 的相 关 性分

2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度与胰岛素抵抗关系研究

2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度与胰岛素抵抗关系研究

2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度与胰岛素抵抗关系研究徐春荣;韩江哲;陈刚;王锋【期刊名称】《徐州医学院学报》【年(卷),期】2007(027)008【摘要】目的探讨2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度与胰岛素抵抗的关系.方法根据糖化血红蛋白(HbA1C)的水平把糖尿病患者分成DM1组和DM2组,与正常对照组颈动脉内膜中层厚度(IMT)、空腹血糖(FBG)、HbA1C、空腹血清胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗(HOMA IR)指数进行对照.结果 2型糖尿病患者的颈动脉IMT 值与FBG、BMI(体重指数)、HbA1C和HOMA IR指数呈显著正相关.结论 2型糖尿病患者的颈动脉IMT值与糖尿病患者的血糖控制程度和胰岛素敏感性密切相关.【总页数】2页(P535-536)【作者】徐春荣;韩江哲;陈刚;王锋【作者单位】徐州市第三人民医院内分泌科,江苏,徐州,221002;徐州市第三人民医院超声科;徐州市第三人民医院内分泌科,江苏,徐州,221002;徐州市第三人民医院内分泌科,江苏,徐州,221002【正文语种】中文【中图分类】R587.1【相关文献】1.罗格列酮和二甲双胍对2型糖尿病患者胰岛素抵抗和颈动脉内膜中层厚度的影响[J], 刘艳青;王旭光2.2型糖尿病患者合并胰岛素抵抗与颈动脉内膜中层厚度的关系 [J], 彭程3.胰岛素抵抗和超敏 C-反应蛋白及瘦素与2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度的关系 [J], 黄倩4.初诊2型糖尿病患者胰岛素抵抗与颈动脉内膜中层厚度的相关研究 [J], 庄丽英;蔡杏娟;戈少红;周营;应蓉;周吉5.初诊2型糖尿病患者胰岛素抵抗与颈动脉内膜中层厚度的相关研究 [J], 庄丽英;蔡杏娟;戈少红;周营;应蓉;周吉因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

2型糖尿病颈动脉内膜-中层厚度与微血管病变的关系

2型糖尿病颈动脉内膜-中层厚度与微血管病变的关系

A s a tObet e T x l eter ai si b tencrt r r lni a ei ti n s b t c : jci :oepo lt nh e e a i at i t —m da hc es r v r h e o p w od eai m k
i u e u u fg r d o tf rhe .Re u t T e p te t t c o a c lr c mp iains h d hih r I t r s ls: h a in s wi mir v s u a o lc t a g e MT, o r e o h o c u s f
YA Z a N h o—l, L a —p n , HUAN U Ja i IC i ig GF in
( eatetfE dci l y A l t o ilInr noi Mei l oeeH h o 0 05 hn ) Dp r n o nor oo , f i e H s t , e gl d a Clg , oht 100C i m n g f a d p a n Mo i a c l a
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蛋 白( b ) H A1 差异有统计学意义。糖尿病微 血管并发症组 H M C O A—I S小于无微血 管并发症组 , H M I 而 O A— R在
两组之 间无统计 学差异 , 有微血 管并发症 组较 正常对照组 I T值 高。结论 : M 大血 管病 变与微血管病 变相关联 , 其
中病程、 b 1 H A C及胰 岛素分泌水平在 大血管及微血管病 变的形成 中起 作用。
关键词 : 2型糖尿病 ; 颈动脉 I 微血管病 变 MT; 中图分类号 : 57 1 R8、 文献标识码 : A 文章编号 :04— 13 20 )2— 14一 4 10 2 1 (0 8 0 0 o o

彩超诊断颈动脉内中膜增厚与2型糖尿病合并心、脑血管梗塞性病变的相关研究

彩超诊断颈动脉内中膜增厚与2型糖尿病合并心、脑血管梗塞性病变的相关研究
u igh曲 rs lt n c lr o pe l a o n e rm a u n i ei a d n n d a e cp t n i e r c rba i aci f ao d s i e o i oo p l ut s u d m t e s r gda t n o — i t a e t wt h at ee r n t n o rt n uo d r r e i b c b i i s h , l f o r c i
1 对 象 与方法
11 研究对 象 选 我院 2 0 — 0至 2 1— 0 . 09 1 0 0 1 确诊 的 2型糖尿病 合并 心、脑梗塞性病变的患者 7 例 ,男 4 ,女 3 5 5例 O例 ; 年龄 在 4-7 o _ 5岁 。对照组为非糖尿病性 心 、脑梗 死患者 7 O例 ,男 4 0例 ,女 3 O例 ;年龄在 4 —7 5 8岁 。2型糖尿病的诊断标准参 考 19 9 7年美 国糖尿病协会提出的诊断标准 : 至少两次不 同时间 空腹血浆葡萄糖 (P ) 7O moL或 口服 7 葡萄糖标 准耐量 F G t .m l ; > / 5g
it — datik e s I )a da ayetec rt reyI n er, ee rv sua ie s ikfcoso lt n hpb t e n Reut ni me i c n s (MT, n n z aoi atr ma h l h d MTa dh atc rbo a c lrds aers tr feai s i ew e . s l a r o s
p i r n e o d r r v n i nh st evt in f a c . rma ya d s c n a yp e e t a i s i c n e o h l a g i

新诊2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度相关危险因素分析

新诊2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度相关危险因素分析

【 n lso s A e MI D e i l asc tdwt I Ti tp i ee get g hthyae np n e ti c r fr e Co c in 】 g, , La g y soi e i M e2da ts u gsn a te r id e dn r kf t s o t u B L r hh a h ny b s i t s a o h
预测将来发生心血管事件如心梗 , 休克等的重要预
测 因子 , 与 传 统 的 危 险 因 子 如 血 压 、 脂 、 糖 、 且 血 血 吸 烟 等 有 很 重 要 的相 关 性 。 因 此 本 研 究 旨在 观 察
对新 诊 断 2 型糖 尿 病 患者 I 相 关 的危 险 因素 进 行 MT 了探 讨 , 现报 告 如下 。
p t n s a i g O0 5 a h e r a in l e t e e s swe e dv d d i t w r u sGr u MT< . 6 m n o p B 0 0 5 a ai t. k n .6 st e d ma c t i h a e r i ie n o t o g o p . o p A I e T o n 0 0 5 a a d g u > .6 m. r
例 ) 。
12 方 法 .
1. . 1监测指标 :记录患者年龄 , 2 测量身高 、 体重 、
收 缩 压 ( B ) 舒 张 压 ( B ) 腰 围 ( ) 臀 围 SP 、 DP 、 wc 、
(C , H )计算脉压 (P 、 P )体重指数 (M )计算腰臀 比 B I、
( wHR) 。进 行 O T 试 验 , 录 空 腹 和 餐 后 2 Gr 记 h血
王 新 唐 洁 王 素 , ,

2型糖尿病合并代谢综合征患者颈动脉内膜——中层厚度与ICAM-1及胰岛素抵抗的关系

2型糖尿病合并代谢综合征患者颈动脉内膜——中层厚度与ICAM-1及胰岛素抵抗的关系

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中 图 分 类 号 :5 7 1 R 8 .
Reain hp o a o i n i . da t ik e s wi e u jt rellra h so lc l一 lt s i fc r t it o d ma me i hc n s t s rm ne c l a d e in moe ue 1 h u
CM I T增厚 ( P<0 0 ) 血 清 IA 1 胰 岛素 、 M 、 .5 , C M.、 B I 血压 、 G 胰 岛素 抵抗 指 数 ( O - 均 明显 升 高 ( T 、 H MA I R) P均 < 0 0 ) MS组分数越多 , A 1 .5 , I M. 水平越高 , I C CMT越厚 。多 元逐 步 回归 分析显 示 , I T与 I A - 、 CM C M 1 年龄 、 MA I HO — R

社区2型糖尿病患者颈动脉内中膜增厚的相关因素分析

社区2型糖尿病患者颈动脉内中膜增厚的相关因素分析

社区2型糖尿病患者颈动脉内中膜增厚的相关因素分析张雅静1,肖建中2,孔祥双1,李冬军3,贺继全4,李玉凤1*(1. 首都医科大学附属北京友谊医院平谷医院 内分泌科,北京101200;2. 清华大学附属北京清华长庚医院 内分泌科,北京102218;3. 北京市平谷区金海湖社区卫生中心,101201 北京;4. 北京市平谷区夏各庄社区卫生中心,101213 北京)摘 要:目的 探讨社区2型糖尿病患者颈动脉内中膜增厚的相关因素。

方法 选取2013年7月至2016年12月北京市平谷区6个社区常住人口中参加北京市《糖尿病规范化管理模式研究》的535例2型糖尿病患者,根据颈动脉内中膜厚度分为正常组(282例)与增厚组(253例),比较两组患者的性别、年龄、吸烟情况、腰围、体重指数、颈动脉斑块、高血压及控制情况、眼底病变、糖尿病病程、肾小球滤过率、尿白蛋白/肌酐比值、生化指标(总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血糖、尿酸)、糖化血红蛋白水平。

结果 增厚组与正常组的年龄、颈动脉斑块、眼底病变、高血压、高血压控制情况、糖尿病病程、肾小球滤过率、尿白蛋白/肌酐比值、糖化血红蛋白水平差异均有显著性(P <0.05)。

Logistic 回归分析提示尿白蛋白/肌酐比值(OR =1.040,95%CI 1.030~1.050,P <0.001)、高血压(OR =1.663,95%CI 1.048~2.637,P =0.031)、年龄(50~60岁组:OR =2.647,95%CI 1.411~4.964,P =0.002;>60岁组:OR =7.420,95%CI 3.761~14.639,P <0.001)与颈动脉内中膜增厚的风险增加相关,而女性(OR =0.511,95%CI 0.310~0.842,P =0.008)与颈动脉内中膜增厚的风险下降相关。

结论 尿白蛋白/肌酐比值、年龄、高血压、性别是2型糖尿病患者颈动脉内中膜增厚的危险因素。

2型糖尿病患者合并胰岛素抵抗与颈动脉内膜中层厚度的关系

2型糖尿病患者合并胰岛素抵抗与颈动脉内膜中层厚度的关系

3 ・ 0
广



20 09年第 4 o卷第 2期
壁运动减弱 。其 中 3例 被诊 断为 心 内膜 弹力纤 维增 生症 , 给予强心利尿等治疗 3月 一 1年。1 例显示冠状动脉瘘 ( 左 冠状动脉右房瘘 ) ,1例显示 为左 冠状动脉发 出异常分支开 口于肺动脉 。5例中 3例经 C T检查 ,其中 2例显示左冠状 动脉易位起 源于肺动 脉 ,1例显示 左冠状 动脉部分 性 ( 左
婴幼儿心内膜弹力纤维增 生症 的发病 时间有 重叠 ,临床表
现无特异性。胸片 、心脏 超声表现 均与心 内膜弹力 纤维增
生症相似 ,易被临床医师忽视 而误诊 。本 组有 3例被误诊 为心 内膜弹力纤维增生症 。② 该病 的发病率 极低 ,临床 医 生对该病的认识不够 ,故此易 被忽视 。③ 超声 医师对该病
降支沟通吻合 ,对 比剂经侧支血 管逆 向充盈左 前降支 ,显
示左前降支及其分 支均 增粗 、迂 曲 ,左前 降支 开 口约 5 3 . m m,对 比剂最终经左前降支开 口喷入肺动脉根部 ,显示左 前降支异常起,患儿康复 出院 。
的认识不够 。因此我们认为应 提高临床 医生及超 声医生对 该病 的认识 ,当遇到婴幼儿 难 以控 制的心力 衰竭 、反复 呼 吸道感 染、胸片 示肺 血增 多 、左 室扩 大 、心尖搏 动 弥散 、 超声心动图示心 内膜增厚 、心尖部 矛盾运动 、心 电 图有病 理性 Q波时 ,临床 医生应及 时与超声 医师沟通 ,认真探查 冠状动脉起源及走行 ,必要 时行主 动脉及冠状 动脉造影 以 明确诊 断,以免延误治疗 。 参考文献 :
版社 ,18 :868 9 9 5 6 ・6 .
芽形成冠状动脉系统远 端 ,并穿过心 外膜形成 大的冠 状动
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2型糖尿病患者胰岛素样生长因子-1及颈动脉内膜中层厚度与大血管并发症的关系(余晓慧商丘市第一人民医院)摘要:目的分析血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平、颈动脉内膜中层厚度在2型糖尿病合并大血管并发症患者的变化及临床意义。

方法正常对照组20例,2型糖尿病无合并症组20例,2型糖尿病合并大血管并发症组20例,分别测定各组血清IGF-1水平、颈动脉中层厚度。

结果 2型糖尿病无合并症组IGF-1水平与对照组相比明显降低,差别有统计学意义(P<0.05);2型糖尿病合并大血管并发症组IGF-1较2型糖尿病无合并症组降低,差别有统计学意义(P<0.05);2型糖尿病合并大血管并发症组患者颈动脉内膜中层厚度比对照组、2型糖尿病无合并症组明显增加,差别有统计学意义(P<0.05)。

结论 IGF-1与颈动脉内膜中层厚度与2型糖尿病大血管病变有显著相关性,是敏感的预警指标。

关键词:2型糖尿病;糖尿病大血管病变;胰岛素样生长因子-1;颈动脉内膜中层厚度;The relationship of Insulin-like growth Factor-1 and carotid intima-media thickness with Macrovascular complications intype 2 Diabetic patients[Abstract] Objective To investigate the relationship of insulin-like growth factor-1(IGF-1)and carotid intima-media thickness(CIMT) with Macrovascular complications in type 2Diabetic patients. Methods: The serum IGF-1 and CIMT was detected in 20 of healthy controls,20 of type 2 diabetes without complications and 20 of type 2 diabetic macroangiopathy patients.Results The serum IGF-1 in type 2 diabetes was lower than that in healthy controls(P< 0.05); The serum IGF-1in type 2 diabetic macroangiopathy was obviously lower than that in type 2 diabetes without complications (P< 0.05); The CIMT in type 2 diabetic macroangiopathy patients was significantly increased than that in healthy controls and type 2 diabetes without complications(P< 0.05);Conclusions IGF-1 and CIMT is closely correlated with type 2 Diabetic Macroangiopathy,. key words: Diabetes; Macroangiopathy; Insulin-like growth factor-1;Carotid intima-media thickness大血管并发症是2型糖尿病患者重要并发症之一,也是糖尿病患者的主要致死原因之一[1]。

及早发现大血管并发症并干预治疗极为关键。

颈动脉超声作为一个无创、快速、准确的检查手段已经广泛应用临床。

动脉硬化所致血管壁机构病理改变超声现象下主要表现为血管壁增厚,其中,颈动脉内膜中层增厚是动脉硬化的主要指征。

IGF-1是胰岛素家族的一种单链多肽生长因子,近年来的研究表明,IGF-1在预防胰岛素抵抗和保护年龄相关的氧化损伤中有重要作用[2]。

与糖尿病及并发症的发生、发展密切相关。

本研究通过测定正常对照组、2型糖尿病患者无合并并发症、2型糖尿病合并大血管并发症患者血清IGF-1水平、颈动脉内膜中层厚度,研究2型糖尿病以及合并大血管病变患者IGF-1、颈动脉内膜中层厚度的变化及其临床意义。

1 资料与方法1.1 临床资料:选择2010年2月-2012年6月我院内分泌科住院病人,均符合WHO1999年糖尿病的诊断与分型标准。

根据大血管并发症有无分为:2型糖尿病无合并症组;20例,其中男11例,女9例,平均年龄(48.3±8.2)岁。

2型糖尿病合并大血管病变组;20例,其中男10例,女10例,平均年龄(51.0±7.2)岁。

大血管病变包括冠心病、脑血管病变、外周血管病变。

正常对照组;20例,男、女各10例;平均年龄(49.3±7.6)岁,均为我院健康体检者,无心、脑、肝、肾脏病变,无血脂异常及其他内分泌疾患。

1.2 方法测量血压、身高、体重,计算体重指数(BMI);常规检测血糖、糖化血红蛋白;用ELISA法测定血清IGF-1水平;CIMT测定:应用彩色血管多普勒超声仪行颈动脉超声检查。

CIMT定义:扫描图像中两条分别代表颈动脉腔内膜表面和富含胶原的外膜上层的回声线前缘之间的距离。

测量部位为两侧颈总动脉膨大处下方1.5cm处,取两侧均值(如有斑块则避开),记为CIMT.数值≥0.9mm诊断为CIMT增厚,<0.9mm为正常,测量3次,取平均值。

1.3统计学处理计量资料用均数±标准差表示,组间比较用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果2型糖尿病无合并症组及2型糖尿病合并大血管病变组与对照组的年龄、性别、BMI差异无统计学意义,具有可比性;2型糖尿病合并大血管病变组的收缩压、舒张压均高于对照组,差别有统计学意义(p <0.05);2型糖尿病无合并症组IGF-1水平与对照组相比明显降低,差别有统计学意义(P<0.05);2型糖尿病合并大血管并发症组IGF-1较2型糖尿病无合并症组降低,差别有统计学意义(P<0.05);2型糖尿病合并大血管并发症组患者颈动脉内膜中层厚度比对照组、2型糖尿病无合并症组明显增加,差别有统计学意义(P<0.05)。

见表1表1 3组间临床指标、CIMT、IGF-1和相关生化指标的比较(x s) 组别对照组无合并大血管病变组合并大血管病变组n 20 20 20 BMI(kg/ m2)24.12±0.9325.16±3.9324.45±3.28 SBP(mmHg) 120.3±8.82 127.3±5.27 158.4±11.28﹟DBP(mmHg) 67.5±5.38 79.3±4.51* 91.3±5.04*﹟FBG(mmol/L) 5.10±0.819.4±2.61*9.84±3.21* HbA1c(%) 4.94±0.16 10.21±2.9* 10.24±3.1* IGF-1(ng/ml ) 106.78±48.9591.96±52.85*84.43±51.44*﹟CIMT(mm) 0.72±0.03 1.08±0.03* 1.13±0.03*﹟注:*,表示与对照组比较,经t检验,p<0.05;﹟表示与2型糖尿病无合并症组比较,经t检验,p<0.05;3 讨论血清胰岛素样生长因子(IGF-1)是一种受生长激素调节的单链碱性蛋白,由70个氨基酸组成,结构和功能与胰岛素相似,通过结合组织中的IGF-1受体产生胰岛素作用,如:促进有丝分裂、参与新陈代谢等生物学效应。

IGF-1能抑制胰岛素、C肽、胰高血糖素及生长激素水平,抑制肝糖输出,降低血中游离脂肪酸和氨基酸水平。

此外,IGF-1能促进细胞增殖,刺激组织细胞的生长与分化。

其血液中浓度通过生长激素-IGF-1轴受生长激素调节,并通过负反馈对生长激素水平起调节作用。

在一些病理情况下,生长激素-IGF-1轴会出现异常,有文献报道,2型糖尿病患者血清IGF-1水平明显降低,有大血管病变者显著低于无大血管并发症者[3]。

其可能机制是:(1)胰岛素抵抗是动脉粥样硬化的病理生理基础和危险因素,IGF-1可以提高胰岛素敏感性,降低志愿者的血糖和胰岛素水平,进而减少糖尿病血管并发症的发生[4]。

(2)IGF-1具有舒张血管平滑肌,降低血压作用。

(3)动脉粥样硬化早期首先表现为血管内皮功能受损,标志是平滑肌细胞合成NO下降。

IGF-1可通过促使平滑肌细胞生成NO增加而舒张血管、降低血压,对糖尿病大血管并发症起到延缓作用[5]。

本研究结果显示,与对照组相比,2型糖尿病无并发症组IGF-1降低, 2型糖尿病合并大血管病变组IGF-1比无合并并发症组降低,差别有统计学意义, 与Conti E等[6]研究结果一致,提示IGF-1是糖尿病大血管病变发生危险因素之一,通过多种途径延缓糖尿病大血管病变的发生,在大血管病变的发生、发展中起重要作用。

2型糖尿病合并大血管病变组的颈动脉内膜中层增厚程度明显高于无合并症组,2型糖尿病无合并症组大于对照组,差别有统计学意义, 与Yamassaki Y等[7]研究结果一致。

综上所述,随着IGF-1的降低、颈动脉内膜中层厚度增加,糖尿病大血管并发症发生的几率越高、越严重,说明颈动脉中层内膜厚度可以了解糖尿病全身大血管损害情况,IGF-1水平可以作为糖尿病大血管并发症的观察指标,对糖尿病大血管病变的诊断有重要价值,同时,如何提高血清IGF-1水平,也将是糖尿病防治并发症的重要研究方向。

参考文献[1]穆珺,曾铮,庄晓明。

高敏C反应蛋白与糖尿病患者动脉粥样硬化的相关性分析[J].首都医科大学学报,2009,30(3):368-371. [2]Cheung SC,Liu lz,Lan LL,et al.Glucose lowering effect of transgenic human insulin-like growth factor-I fron rice:in vito and vivo studies[J].BMC Biotechnol,2011,11:37.[3] Conti E,Aadreotti F,Sestito A,et al.Markedly reduced insulin-like growth factor-1 associated with insulin resistance in Syndrome X patients[J].Am J Cardiol, 2002, 89:973-975.[4]Moses AC.Insulin resistance and type 2 diabetes mellitus:is there a therapeutic role for IGF-1[J]?Endocr Dev,2005,9:121-134.[5]Muniyappa R,Walsh MF,Rangi JS,et al.Insulin-like growth factor-1 in increases vascular smooth muscle intric oxide production [J].Life sci,1997,61:925-931.[6]Conti E,Andreotti F,Sestito A,et al,Reduced levels of insulin-like growth factor-1 in patients with angina pectoris,positive exercise stress test,and angiographically normal epicardial coronary arteries[J].Am J Cardiol, 2002, 89(8):937-975.)[7]Yamassaki Y,Kokama M,Nishizawa H,et al.Carotid intima media thickness in Japanese type 2 diabetic subject;predictors of progression and relationship with incident coronary,heart disease[J].Diabetes Care, 2000, 23 (10);1310-1315.。

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