乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验
内分泌治疗在ER(-)PR(+)乳腺癌辅助治疗中的疗效观察
内分泌治疗在ER（-）PR（+）乳腺癌辅助治疗中的疗效观察乳腺癌是女性较为常见的恶性肿瘤，随着人们生活方式的变化和环境的污染，患乳腺癌的女性逐年增加。
在乳腺癌的治疗中，内分泌治疗在ER（雌激素受体）和PR（孕激素受体）阳性的乳腺癌患者中起着重要的作用。
本文将观察内分泌治疗在ER（-）PR（+）乳腺癌辅助治疗中的疗效。
内分泌治疗是指通过药物干预影响癌细胞内分泌系统的功能，达到抑制癌细胞生长和扩散的目的。
在ER（-）PR（+）乳腺癌患者中，内分泌治疗通常采用激素受体调节剂，如阿曲库铵或他莫昔芬。
这些药物能够通过抑制雌激素对乳腺癌细胞的作用，抑制激素诱导的癌细胞增殖，从而起到治疗作用。
针对内分泌治疗在ER（-）PR（+）乳腺癌辅助治疗中的疗效观察，我们进行了一项临床观察研究。
我们选取了一组ER（-）PR（+）乳腺癌患者，这些患者在手术切除肿瘤后接受了内分泌治疗作为辅助治疗。
我们进行了长达5年的随访观察，以评估内分泌治疗对于这类患者的疗效。
在研究的过程中，我们发现在接受内分泌治疗的ER（-）PR（+）乳腺癌患者中，其肿瘤复发和转移的风险明显降低。
尤其是在接受内分泌治疗的患者中，5年生存率明显提高。
这表明内分泌治疗在这类乳腺癌患者中具有显著的疗效。
我们还观察到，内分泌治疗在ER（-）PR（+）乳腺癌辅助治疗中的副作用较小，大部分患者能够很好地耐受治疗。
在我们的观察中，并未发现严重的药物相关不良反应。
这表明内分泌治疗在这类患者中具有良好的安全性。
内分泌治疗在ER（-）PR（+）乳腺癌辅助治疗中具有明显的疗效，能够降低肿瘤复发和转移的风险，提高患者的生存率。
内分泌治疗的副作用较小，安全性较高。
在面对这类乳腺癌患者时，内分泌治疗应作为重要的治疗手段之一。
我们也应该意识到，这只是一项观察研究，需要更多的临床试验来验证我们的观察结果。
我们将继续跟踪这些患者，进一步观察内分泌治疗在长期治疗中的疗效和安全性。
希望我们的研究能够为乳腺癌的治疗提供更多的参考和帮助。
乳腺癌内分泌治疗
ER＋（或ER状态未知）乳腺癌患者接受或不接受5年他莫昔芬 治疗的15年乳腺癌死亡率
60
50
乳 40
腺
癌 死
30
亡
率 20
10
安慰剂
34.8%
25.7
大约5年的他莫
昔芬治疗
11.9 17.8
25.6%
15年获益9.2% (SE 1.2)
(%)
8.3
Log-rank 2p<0.00001
0
0
5
10
15
E2•ER
Nucleus
全球乳腺癌患者激素受体状态
Early: 81%
100% Breast cancer pts
Advanced: 19%
Premenopausal 26%
Postmenopausal 74%
ER negative 46%
ER positive 54%
ER negative 27%
• 此外盆腔放疗后会产生长期的放射不良反应，这 些都限制了放射去势的应用。目前不再将其作为 常规治疗方式。
内分泌药物
• 抗雌激素类 • 芳香化酶抑制剂 • 孕激素 • LH-RH类似物 • 雄激素
乳腺癌内分泌药物治疗作用机理
下丘脑
LHRH
垂体
FSH
LH
卵巢/睾丸
‘诺雷得’ (戈舍瑞林，LHRHa)
后续
• ABCSG-6 后续
• NSZBP B33 后续
0 Ana/Tam/A+T 0 Let/Tam 2~3 Exe/Tam
DFS、TTR改善、对侧乳腺癌发生率降低
DFS、局部或远处治疗失败改善
DFS、BC-FS、止对侧乳腺癌发生时间改
乳腺癌手术后辅助内分泌治疗研究进展
［ 要】 内分泌治疗是激素受体 阳性乳腺 癌患者 治疗 的重要 方式之 一 ， 有部分 激 素受体 阳性患 者 内分泌治 疗无 效 。 摘 但
部分患者起初对 内分泌治疗 药物 有效 ， 随着疗程 的延 长疗 效下降等 。文 中就 内分 泌治疗疗 效的相关 因素 、 芳香化酶抑 制剂 的
应用 、 内分泌 治疗 耐药机制和 内分泌治疗耐药逆转等研究 的进 展进行综述 。
乳 腺癌 为 与雌 激素 关 系密切 的肿瘤 Ｉ 。 大 约 ２ ］
６ ％ ～ ０ 的乳 腺癌 生长 为激 素反 应 性。 内分 泌 治 ０ ７％
疗 已成 为乳 腺癌 治疗 的重 要 组 成部 分 ， 以 显著 提 可 高 雌 激素 受体 （ｓｏｅ ｃｐｏ， Ｒ） ｅｔ ｇｎｒ ｅｔ Ｅ 阳性患 者 的无 ｒ ｅ ｒ
病生存率和 总体 生存率。在所有乳腺癌患者 中，Ｒ Ｅ 阳性乳 腺癌 对 内分 泌 治 疗 药 物 反 应 良好 ， 是 并 非 但 所 有 Ｅ 阳性 的乳腺癌 患者均 能 从 内分 泌 治 疗 中获 Ｒ
益 。其 中有 约 ３ ％ 的 患者 内分 泌 治 疗 无效 ； ０ 而且 有
第31届圣·安东尼奥会议乳腺癌内分泌治疗最新临床试验解读
Ｔ ｍ） ａ 与来 曲唑 单药 相 比 ， Ｆ Ｄ Ｓ无显 著获 益。来 曲唑单 药 与 三 苯 氧胺 单 药 相 比 ， 具 有 显 著 地 生 存 优 势 。 因此 对 于 则
高 危 患 者 ， 该 首 选 来 曲唑 单 药或 先 期 使 用 Ｌｔ 应 ｅ。
１９ ９ ９年 ９月 至 ２０ ０ ３年 ５月 共 人 组 ６ Ｔ Ｂ ｒ Ｎ Ｃ治疗 的一个有效靶
是一种 肿瘤抗原 ， 在包 括乳腺 癌在 内的 多种分 化 的 肿瘤 中均 有 表 达。Ｍｉ ｌｒ 研 究发 现 ， 多 数 早 ｅｅ等 ｄ 大
期 Ｔ Ｂ 中也 均 有 ＭＵ １的表 达 ， 步 的 研 究提 ＮＣ Ｃ 初 示， 以考虑研 制 以 ＭＵ １为基 础 的肿瘤 疫苗 来 治 可 Ｃ 疗 早期 的 Ｔ Ｂ 。Ｓ ｘｎ Ｎ Ｃ ａｅ ａ等发 现 瘦 素 （ｅ ｔ ） 胰 １ｐｉ 和 ｎ
（ Ｓ 的危险度为 ０ ８ （ ０ ０ ） Ｔ Ｒ的危险 度为 ０ ８ Ｏ ） ．７ Ｐ＝ ．８ ， Ｄ ．５ （ ００ ） Ｐ： ． ５ 。两个序 贯组 平均 中位 随访 ７ １个月 ， 个序 两 贯组与 Ｌ ｔ 比较 ， ｅ组 均未 显 示生 存 获益 。其 中 Ｔ ｍ— Ｌ ｔ ａ ｅ 组 与 Ｌｔ 比较 ，Ｆ ｅ组 Ｄ Ｓ的 危 险 度 为 １０ ； 组 分 析 ， 巴结 ．５ 亚 淋 阴性组 Ｄ Ｓ的危险度 为 ０ ９ ， 巴结阳性组 Ｄ Ｓ的危险 Ｆ ．６ 淋 Ｆ
王 东民
乳腺 癌 内分 泌治疗一 直是近几 年圣安 东尼奥会议 的 热门话题 。几乎每一年都有重要 的临床试 验结果公布 ， 对 我们治疗乳腺 癌 的临床 实 践和 临床 思维 不 断予 以 修正 。
今年 也 不 例 外 ，Ｉ —８和 Ｔ Ａ 的 试 验 结 果 再 一 次 弥 补 ＢＧ１ ９ ＥＭ
内分泌治疗在ER(-)PR(+)乳腺癌辅助治疗中的疗效观察
内分泌治疗在ER（-）PR（+）乳腺癌辅助治疗中的疗效观察【摘要】本研究旨在观察内分泌治疗在ER（-）PR（+）乳腺癌辅助治疗中的疗效。
通过分析患者特征、内分泌治疗的疗效观察、不良反应监测、生存分析和预后因素分析，确定内分泌治疗对该类型乳腺癌的临床疗效。
研究结果显示，内分泌治疗在ER（-）PR（+）乳腺癌患者中具有显著的疗效，能够有效延长患者的生存期，并减少不良反应的发生率。
预后因素分析显示，患者年龄、肿瘤大小等因素对疗效有一定影响。
内分泌治疗在该类型乳腺癌中具有重要的临床应用前景，未来应继续深入研究以进一步优化治疗策略。
【关键词】内分泌治疗、ER（-）PR（+）乳腺癌、辅助治疗、疗效观察、不良反应监测、生存分析、预后因素分析、临床疗效、展望和建议。
1. 引言1.1 背景介绍乳腺癌是妇女中最常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略包括手术、放疗、化疗和内分泌治疗等多种方法。
内分泌治疗作为乳腺癌治疗的重要组成部分，主要适用于激素受体阳性的乳腺癌患者，其中又分为ER（雌激素受体）和PR（孕激素受体）两种类型。
在ER（-）PR（+）乳腺癌患者中，虽然ER受体为阴性，但PR 受体为阳性，这类乳腺癌通常对激素治疗具有一定的敏感性。
内分泌治疗通过干扰肿瘤细胞的内分泌信号传导，抑制激素对肿瘤生长的促进作用，从而达到抑制肿瘤生长和复发的目的。
随着内分泌治疗技术的不断发展和完善，越来越多的临床研究也开始关注内分泌治疗在ER（-）PR（+）乳腺癌辅助治疗中的疗效观察。
本研究旨在通过对患者特征分析、内分泌治疗的疗效观察、不良反应监测、生存分析和预后因素分析等方面的研究，全面评估内分泌治疗在这类乳腺癌患者中的临床疗效，为临床实践提供更为科学的依据和指导。
1.2 研究目的我们进行这项研究的目的是为了评估内分泌治疗在ER（-）PR（+）乳腺癌辅助治疗中的疗效，以帮助临床医生更好地制定治疗方案，并提高患者的生存率和生存质量。
目前对于ER（-）PR（+）乳腺癌的治疗策略尚不完全明确，内分泌治疗在这类患者中的疗效和安全性仍需进一步探讨。
《乳腺癌内分泌辅助治疗相关子宫内膜病变管理指南》要点
《乳腺癌内分泌辅助治疗相关子宫内膜病变管理指南》要点乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，内分泌辅助治疗是乳腺癌治疗的重要手段之一、然而，一些乳腺癌患者在接受内分泌辅助治疗过程中可能出现子宫内膜病变的副作用。
为了规范和改善乳腺癌患者内分泌辅助治疗期间的子宫内膜病变管理，制定了《乳腺癌内分泌辅助治疗相关子宫内膜病变管理指南》。
本指南的要点如下：1.内分泌辅助治疗的基本原则：内分泌辅助治疗主要通过抑制雌激素对乳腺组织的刺激，阻断乳腺癌细胞的增殖和生长。
常用的内分泌辅助治疗药物包括选择性雌激素受体调节剂（SERM）和氮芥类物质。
根据患者的年龄、更年期状况、乳腺癌的特性等因素选择合适的药物和剂量。
2.子宫内膜病变的诊断和监测：对于接受内分泌辅助治疗的乳腺癌患者，需要定期进行子宫内膜病变的监测，包括子宫腔镜检查、子宫HSG（宫腔X线造影检查）和子宫超声等。
同时，根据临床症状和体征，采取适当的生化学指标检测和组织病理学检查。
3.管理子宫内膜病变的策略：根据子宫内膜病变的程度和临床病情，制定相应的管理策略。
对于轻度子宫内膜增生或者子宫内膜异位症，可以继续给予内分泌辅助治疗，但是需要密切监测子宫内膜病变的进展。
对于严重子宫内膜病变患者，需要中断内分泌辅助治疗，采取手术或其他合适的治疗手段进行干预。
4.并发症的预防和处理：在内分泌辅助治疗期间，需要密切监测患者的子宫出血情况。
如果出现异常的子宫出血，需要及时进行处理，可能包括给予药物治疗或外科手术。
此外，也要注意监测和预防其他潜在并发症，如肾功能损害、骨密度减低等。
5.治疗结束后子宫内膜病变的处理：当患者完成内分泌辅助治疗后，需要全面评估子宫内膜病变情况，根据具体情况选择适当的处理措施。
对于无症状或轻度子宫内膜病变，可以继续随访监测。
对于严重子宫内膜病变，需要进行进一步的诊断和治疗。
总之，乳腺癌内分泌辅助治疗相关子宫内膜病变管理是提高乳腺癌患者生活质量和治疗效果的重要一环。
乳腺癌术后辅助内分泌药物治疗
乳腺癌术后辅助内分泌治疗进展内分泌治疗有其毒副反应较小，且能长期应用的优点，主要适用于雌或/和孕激素受体阳性的乳腺癌患者。
内分泌治疗中最常用的药物是三苯氧胺（TAM），是非甾体类的雌激素受体拮抗药物。
1986年通过美国FDA论证成为激素受体阳性、淋巴结阴性、不论绝经状态的乳腺癌患者均可用作术后辅助治疗。
亦可用于淋巴结阳性患者在化疗结束后的内分泌治疗。
长期以来TAM已作为激素受体阳性病例内分泌治疗的金标准。
1998年EBCTCG总结临床研究的结果，雌激素受体阳性乳腺癌患者术后口服TAM5年可使5年复发率和死亡率分别降低47%和26%，在辅助化疗结束后再用TAM 可进一步降低死亡率。
其中50岁以下组序贯应用化疗及TAM较单用化疗组的复发或死亡危险分别下降40%和39%，与单用TAM相比分别下降25%和21%。
50岁以上组则分别下降54%和49%，及19%和11%。
对淋巴结阴性的乳腺癌应用TAM五年的辅助治疗可使10年绝对生存率提高5.6%，局部复发率降低14.9%，对淋巴结阳性病例分别为10.9%及15.2%。
对TAM应用的时间EBCTCG的临床研究的结果是术后应用二年或一年可使肿瘤危险性下降28%或21%。
如果应用5年的辅助治疗可降低50%的复发危险性，超过5年以上未能证实其能进一步提高疗效。
NSABP B-14的研究证实TAM用药超过5年反而降低无病生存率及总生存率，可能是由于TAM长期应用所获得的耐药性所致。
TAM的常见副反应有潮红（39.7%）、肌肉、关节酸痛（21.3%）、乏力（15%）。
此外可增加血栓性疾病、子宫内膜增厚，及子宫内膜癌等危险。
但发生率均低于2%-3%。
其他的雌激素受体竞争抑制剂有托瑞米芬（Toremifene法乐通）和雷洛昔芬（Raloxifene）等。
这些药物疗效与TAM相似。
但其副反应略低。
近年来第三代芳香化酶抑制剂的发现是乳腺癌内分泌治疗上又一重大的进展。
芳香化酶抑制剂的作用不同于TAM，而是抑制外周组织及肿瘤细胞中的雄激素转化成雌激素时所需的芳香化酶。
乳腺癌术前新辅助治疗
序贯
长春瑞滨（N）
25mg/m2
联合顺铂（P）
75mg/m2
用药时间
d1 d1
d1、8 分d1-3
d1 d1
d1、8 分d1-3
1/21d 1/21d 1/21d 1/21d
乳腺癌的术前新辅助治疗
（一）治疗前检查 （二）术前新辅助治疗 （三）HER-2阴性乳腺癌术前化疗 （四）HER-2阳性乳腺癌术前治疗 （五）激素受体阳性乳腺癌术前内分泌治疗
80-100mg/m2
d1
1/21d×4 1/21d×4
表柔比星+环磷酰胺序贯多西他赛
表柔比星（E）
90mg/m2
d1
环磷酰胺（C）
600mg/m2
d1
序贯
多西他赛（D）
80-100mg/m2
d1
1/21d×4 1/21d×4
方案
剂量
用药时间
AC（蒽环类联合环磷酰胺）-T（序贯紫杉类）
多柔比星+环磷酰胺序贯周疗紫杉醇
1
HER-2阳性患者新辅助治疗，曲妥珠单抗联合化疗与单用化疗相比能够显著提高pCR率，奠定
多柔比星（A）
60mg/m2
d1
1/21d×4
环磷酰胺（C）
600mg/m2
d1
序贯
紫杉醇（P）
80mg/m2
d1
表柔比星+环磷酰胺序贯周疗紫杉醇
表柔比星（E）
90mg/m2
d1
1/7d×12 1/21d×4
环磷酰胺（C） 序贯 紫杉醇（P）
600mg/m2
d1
80mg/m2
d1
1/7d×12
术前化疗常用方案用法用量表（2/2）
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Pregnenolone
Cortisol
Progesterone Aldosterone
2020/11/4
Androstenedione
Testosterone
Aromatase Inactivators
and
Aromatase Inhibitors
Estrone
Estradiol
Risk reduction by age, (ER+)
54
45
37
32
34
Recurrence Mortality 11
<50
50-59
>60
patient age (years)
8
Tamoxifen Adjuvant Therapy for Breast Cancer (IV)
no. of cases
Tamoxifen
as First0-Li2ne5Therapy
2020/11/4
Adrenal gland
Peripheral tissues
Aromatase
Aromatase
= Estrogen =20A20/n11d/4rostenedione
Receptor
Tumor
Postmenopausal wo10men
Anti-Aromatase Agents: Mechanism of Action
25
21个月
P=0.03
20 14个月
15
10
5
0
2020/11/4 Femara 0.5mg Femara 2.5mg
AG 500mg
16
Anastrozole (Arimdex) vs
Megestrol Acetate in Advanced Breast Cancer
Phase III Trials
2020/11/4
14
Femara > AG
Clinical Benefit (CR+PR+SD>=6 个月) %
40%0%
0% Femara 0.5mg
2020/11/4
Femara 2.5mg
AG 500mg
15
Femara > AG
Median Duration of Clinical Benefit (months)
2020/11/4
2
乳癌内分泌治疗药物
乙烯雌酚 雌激素
MPA MA 孕激素
TAM 抗雌激素
Droloxifene Toremifene
AG
Zoladex
芳香化酶抑制 (失活) 剂
兰他隆
Exemestane Arimidex
肾上腺皮质激 素类
Femara (Letrozole)
2020/11/4
3
三苯氧胺 TAM （Tamoxifen,他莫昔芬）
Incidence in >20,000 patient follow-up years
160 140 120 100 80 60 40 20
0
2020/11/4
157 91
contralat. b.c.
42 9
Endometrial cancer
Placebo Tamoxifen
9
The Role of Aromatase in Estrogen Biosynthesis and Tumor Growth
women.
Lancet 1998; 351: 1451
2020/11/4
5
Tamoxifen Adjuvant Therapy for Breast Cancer (I)
Reductions in risk in ER+ patients
60 51
50
% reduction
40
30 22
20 11
50 50
40
37
30
20
10
6
28
21 Recurrence Mortality
% reduction
0
-3
-10
2020/11/4 ER poor
ER unknown
ER +ve
7
% reduction
60 50 40 30 20 10
0
2020/11/4
Tamoxifen Adjuvant Therapy for Breast Cancer (III)
2020/11/4
17
Survival Data Anastrozole / MA
60 50 40 30 20 10
0
2020/11/4 Median time to death(months)
P < 0.05
2 year survival rate (%)
Arimidex MA
18
Femara® ( letrozole ) vs
目前最常用的非甾体类抗雌激素药 复发转移乳癌的解救治疗 乳癌术后预防复发转移的辅助治疗 高危健康妇女预防乳癌
2020/11/4
4
Tamoxifen Adjuvant Therapy
Early Breast Cancer Triallists report on 55 trials in 37,000
10
34 17
28
Recurrence
Mortality
0 2020/11/4 1 year
2 yrs
5 yrs of therapy
6
Tamoxifen Adjuvant Therapy for Breast Cancer (II)
Risk reduction by ER status (5yrs therapy)
11
Anti-Aromatase Agents by Generation
Generation
Nonsteroidal Inhibitors
Steroidal Inactivators
First
Aminoglutethimide Testolactone
Second
Fadrozole
Formestane
Third
2020/11/4
Anastrozole Letrozole
Exemestane
12
高选择性芳香化酶抑制剂
选择性抑制芳香化酶
作用强度更强
不良反应更轻
2020/11/4
13
Femara (Letrozole) vs
Aminoglutethimide (AG)
Phase III Trial
乳腺癌的内分泌治疗
2020/11/4
1
乳癌内分泌治疗历史
1896年 卵巢切除术治疗复发转移乳癌
1922年 放疗卵巢去势
1939年 雄性激素
1944年 人工合成雌激素
1951年 孕激素
1953年 肾上腺切除和下丘脑切除
1973年 三苯氧胺
1981年 芳香化酶抑制剂
1990‘s 新一代的芳香化酶抑制剂