新型调血脂药物的应用研究进展
降低高血脂的化学药物与中药研究与临床应用进展
降低高血脂的化学药物与中药研究与临床应用进展血脂增高是指血清中总胆固醇（TC）,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及甘油三酯（TG）水平升高,和（或）高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平降低，经历一个多世纪的探索,血脂异常与动脉粥样硬化发生与死亡的密切关系已不容置疑[1,2],迄今大量的基础与临床试验研究均已证明血清LDL-C水平升高是冠心病的致病性危险因素.降低LDL-C可显著减少冠心病发病与死亡[3,4]。
目前减低血脂的药物主要集中在抑制小肠吸收胆固醇的药物胆汁酸结合树脂、抑制胆固醇和VLDL合成的药物有HMG-CoA还原酶抑制剂和烟酸及其衍生物、抑制血浆脂蛋白转化的药物有纤维酸衍生物、促进LDL清楚的药物有丙丁酚几大类化学药物及其衍生物的研究[5,6,7]。
这几种药物作用时间长，副作用大。
目前国内关于复方中药降低高血脂的系统研究报道较多，临床应用疗效满意的少,复方中药降低血脂的作用机制都是以中医中药理念为主，并以此解释，具体的作用部位尤其是作用的优势部位，还不能得到满意的解释，也是限制了推广应用的主要原因。
具体综述如下:一目前临床应用的降脂药物1 胆固醇生物合成酶抑制剂这类化合物主要是指他丁类，这类化合物主要是通过抑制胆固醇生物合成限速酶---羟甲戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA还原酶）来发挥作用。
到现在为止，这类化合物已经发展到了第三代，第一代的代表性药物为洛伐他丁是生物发酵提取得到；第二代的代表药物如阿托伐他丁为半合成；第三代则为全合成，如氟伐他丁。
从作用方式他丁类又可以分为前体药和活性药，阿托伐他丁、氟伐他丁为活性药物，辛伐他丁、洛伐他丁需要在体内水解后发挥作用，为前体药物。
2 贝特类药物贝特类药物属于降低甘油三酯最有效的药物。
主要是通过改变编码控制脂蛋白代谢的基因，激活过氧化物酶增生因子活化受体转录因子，借助过氧化物酶增生因子活化受体，贝特类药物降低脂蛋白的产生，同时加速甘油三酯的分解代谢。
新型调脂药物evolocumab的研究进展
血脂治疗的新靶点和新型降脂药物OCC 2023
血脂治疗的新靶点相新型障脂药物occ2023随着生活水平的提高和人口老龄化的加剧，我国动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）负担不断加剧，血脂管理刻不容缓。
近年来，血脂异常相关药物治疗仍然是心血管领域研究的热点，新型降脂靶点的探究和新型降脂药物的研发为降脂治疗提供了更多可行的手段。
降低L DL-C水平1.描革溶菌素转化酶9( PCSK9}PCSK9是一个相对者的靶点，但近年来高些新型药物逐步应用于临床实践。
( 1 } siRNAInclisiran是人工台成的靶向PCSK9的长效小干扰核糖核酸siRNA),通过降解PCSK9的信使RNA( mRNA）抑制真表达。
Inclisiran的出现改变了既往用药模式，即每半年注射一次。
ORION ID期试验的汇总分析显示，在随访18个月肘，Inclisiran可平均降低LDL-C55%。
除此之外，Inclisiran给药方便，每半年注射一次依从性较好；且安全性和耐受性较好。
Percent change In LDL..C over time －。
bserved values In ITT patients。
!�18昏：却0、＼Time-averaged 6 52%# .a, 1 咱叫nc魅拉宫、-i,i.搅成抽。
3 6 9 12 15 18如lcrl\hsp.晴IOetlr阶嗣b。
”同脑前回回自rs剧目由晴、阳回伊:.-c�.α)01国1Inclisiran可平均降低LDL-C55%此外，探究Inclisiran长期疗效和安全性的VICTORION-2Prevent ( NCT05030428 ）全球多中心、随机对照试验正在进行中。
该试验共纳入约15000例ASCVD确诊患者（既往心模、缺血性卒中、有症状的外周动脉疾病），并以1:1比例随机分为Inclisiran或安慰剂组。
预计随i.}J6年，旨在探究Inclisiran对心血管结构的影响（心血筐死亡、非致死性心肌梗死和非致死性缺血性卒中），研究结果如何我们鼠目以待。
他汀类药物的作用与研究进展
他汀类药物的作用与研究进展随着现代社会的发展和生活方式的改变，心血管疾病已经成为全球范围内的主要健康威胁之一。
其中，高血脂症作为心血管疾病的重要因素，也日益引起人们的关注。
他汀类药物作为一类非常重要的药物，已经被广泛应用于治疗高血脂症和预防心血管疾病的发生。
本文将对他汀类药物的作用机制和研究进展进行探讨。
首先，我们先来了解一下他汀类药物的起源和发展。
他汀类药物最早是源于发酵产生的黄霉菌产的黄霉素（Lovastatin），而现在常见的他汀类药物包括：辛伐他汀（Simvastatin）、普伐他汀（Pravastatin）、氟伐他汀(Fluvastatin）、罗伐他汀（Rosuvastatin)以及阿托伐他汀（Atorvastatin）等。
这些药物都属于HMG-CoA还原酶抑制剂，可以通过抑制胆固醇的合成来降低血浆中的胆固醇水平。
那么，他汀类药物是如何发挥作用的呢？首先，他汀类药物通过抑制脱酸胆固醇（HMG-CoA）还原酶的活性，阻断了胆固醇合成的代谢途径，从而降低了胆固醇的合成。
此外，这些药物还可以通过增加低密度脂蛋白受体的活性，促使血液中的胆固醇被肝脏摄取，进而降低血浆中低密度脂蛋白胆固醇的浓度。
此外，他汀类药物还可以通过降低炎症反应、改善内皮功能和抑制血小板聚集等多种途径，发挥保护心血管的作用。
除了治疗高血脂症和预防心血管疾病外，他汀类药物在其他领域的研究也有很大的突破。
首先，研究人员发现，他汀类药物不仅可以降低胆固醇水平，还具有抗炎和抗氧化的作用，可以减轻动脉粥样硬化的病理过程。
此外，他汀类药物还被发现可以通过调节血管收缩、抑制血小板聚集和增强内皮功能等途径，改善冠心病患者的心血管功能。
此外，近年来的研究表明，他汀类药物也可能对神经系统、免疫系统和肿瘤等方面产生积极的影响，但是这些领域的研究还需要更多的验证和深入的研究。
在他汀类药物的研究进展方面，近年来取得了很多重要的突破。
其中最值得关注的是他汀类药物与抗癌药物之间的相互作用。
降血脂药物的研究进展
降血脂药物的研究进展标签：降血脂；药物；研究进展高脂血症是一种常见的心血管疾病，常表现为高胆固醇血症(TC升高)，高甘油三脂血症(TG升高)或二者兼有。
高脂血症是动脉硬化的危险因素，常引起严重的心脑血管并发症，威胁人类健康。
因此，寻找疗效显著、安全可靠的降血脂药一直是医药工作者长期研究的课题。
1、目前临床应用的降血脂药物1.1胆固醇生物合成酶抑制剂这类化合物主要是指他汀类，该类化合物主要是通过选择性抑制胆固醇的合成限速酶一羟甲戊二酰辅酶A还原酶(HMG－CoA还原酶)起作用。
该酶受到体内胆固醇代谢的调节，若细胞内胆固醇排空可致该酶活性增加，而使体内胆固醇合成加速；相反，细胞内胆固醇量增多，该酶活性下降，胆固醇在体内合成减慢。
他汀类药物通过抑制HMG－CoA还原酶，使体内内源性胆固醇的合成减少，减少低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)的来源。
同时，该类药物增加或激活肝细胞表面的LDL受体表达的水平而减少血液中LDL的含量。
因此，他汀类药物具有选择性好，疗效高的特点，副作用较少，可明显降低由高胆固醇血症引起的动脉粥样硬化和冠心病的发病率和死亡率。
目前是治疗高胆固醇血症的主要药物。
迄今为止他汀类药物已经发展了三代。
第一代以发酵方法从微生物中获得的天然化合物，如洛伐他汀；第二代是半合成物，如阿托伐他汀；第三代是全合成的药物，如氟伐他汀；最新上市的他汀类(rosuv－astatin)以及在开发研究中的pitavastatin。
从化学结构分析，他汀类分为前药和活性体两类。
普伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀为活性药物，易溶于水，在体内直接发挥作用。
洛伐他汀、辛伐他汀为内酯，无活性，在体内水解后发挥作用。
1.2贝特类药物该类化合物属于贝特类，是降低甘油三酯水平最有效的药物，对于LDL－c 疗效较差。
目前临床上应用的主要有环丙贝特、苯扎贝特、非诺贝特以及吉非贝齐，环丙贝特副作用大，临床应用少。
该类药物主要是通过改变编码控制脂蛋白代谢的基因，激活过氧化物酶增生因子活化受体(PPARs)转录因子，借助PPAR，贝特类药物降低脂蛋白的产生，导致肝脏极低密度脂蛋白(VLDL)合成及分泌减少，增加脂蛋白酶的酶解活性，加速甘油三酯的分解代谢。
调血脂药物的作用和研究进展
＇
・
＇
ｔ
１ ‘
１
（ ｏｌｇ ｆＢｉｓ ｉｎ ｅａ ｄＢｉｅ ｇｎ ｅ ｉｇ，Ｈｅ ｅ Ｕｎｖ ｒｉｙｏ ｃｅ ｃ ｎ ｃ ｎ ｌｇ ，Ｓ ｉａ ｈ ａ ｇ Ｈｅ ｅ ０ ０ １ ，Ｃｈｎ ） Ｃ ｌ ｅｏ ｏ ｃｅ ｃ ｎ ｏ ｎ ｉｅｒｎ ｅ ｂ ｉ ｉｅ ｓｔ ｆＳ ｉｎ ｅａ ｄ Ｔｅ ｈ ｏｏ ｙ ｈ］ ｚ ｕ ｎ ｂ ｉ ５ ０ ８ ｉ ｉａ
收 稿 日期 ：０ ６１ ４修 回 日期 ：０ ７０ ～９ ２ ０—卜１ ； ２０ —１０
１ ｒ、
ｕｎｃ ｌ ｔ ０ｎｓ ａｎｄ ｒ ｓ ａｒ ｈ ｄｅ ｌ ｅ ｅ ｃ ｖｅ ｏｐｍ ｅ ｌ ｎｔ ｏｔ ｌｐｏｒ ｇｕｌ ｔ ｓ ｅ ａ Ｏｒ
Ｓ ＵＮ ｏ ｚ ｉＸＵ ｎ ｒｉ Ｂ ＡＮ ｎ —ｉ Ｇｕ —ｈ ， Ｑｉ－ ｎ， Ｉ ａ Ｈｏ ｇ ｊ ｅ
０
症 的首 选药［ 。 ２ ］
或胆 固醇 随粪 便 排 出； 抑制 胆 固醇 的体 内合 成 ， 或促
进胆 固醇 的转化 ； 进细胞膜 上低密度 脂蛋 白受体表 促 达， 加速脂 蛋白分解 ； 激活脂 蛋 白代谢 酶类 ， 进甘 油 促
最 近研究 发 现依西 米 贝 （ Ｈ Ｆ Ｎ０ ） 其 葡 Ｃ 。 。及 萄糖 苷代谢 物可 抑制肝 脏分 泌 和来 源于饮 食 的胆 固 醇在 肠 道 内重 吸 收［ 。 目前 该 药 已 应 用 于 临 床 。 ３ ］
ａ ｄ ｔ ｅ ｄ ｖ ｌ ｐ ｎ ｆｓｘ ｋ ｎ ｓ ｏ ｉｏ ｅ ｕ ａｏ ｓ ｎ ｈ ｅ ｅｏ ｍｅ ｔ ｉ ｉ ｄ ｆｌ ｒ ｇ ｌ ｔ ｒ ，ｗｈ ｃ ｒ ｈ ｌｎ ｇ ｎ ｓｏ ｈ ｌ ｃｄ ｎ ｉ ｉｏ ｓｏ ｏ ｐ ｉｈ ａ ｅ ｃ ｅａ ｔａ ｅ ｔ ｆｃ ｏ ｉ ａ ｉ ．ｉ ｈ ｂ ｔ ｒ ｆ ＨＭ Ｇ— Ａ，ｎ ｃ ｉ ｉ ｃ Ｃｏ ｉ ｎｃ ｏｔ ａｉ ｃｄ，ｆｂ ｉ ａ ｉ ，ｎ ｉ ｉｏ ｓｏ ｉ ｒｃ ｃｄ ｉ ｈ ｂ ｔ ｒ ｆＡＣＡＴ ｎ ｈ ｎ ｓ ｅ ｂ ｌ ｄ ｃｎ ． ａ ｄ Ｃ ｉ ｅ ｅｈ ｒ ａ ｍｅ ｉｉ ｅ
降血脂中药研究新进展
降血脂中药研究新进展孟爱君泰安市中医医院药学部，山东泰安271000[摘要]近年来，临床血脂异常发生率明显增加，给患者身心健康造成较大危害，还会诱发心脑血管等疾病，更有甚者会危及患者的生命健康与生活质量。
基于此，降血脂中药研究成为热点。
中药不仅可以起到良好的降血脂效果，还可减轻对患者身体机能尤其是肝肾脏的负担。
本文对降血脂中药研究新进展按降脂中药最基本的功效不同分类进行综述，旨在为中医药调节血脂异常提供新思路，为中药及中药复方开发调血脂药物提供有力参考。
[关键词]降血脂；中药；新进展[中图分类号]R4 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782（2023）07(a)-0195-04New Progress of Chinese Medicine for Lowering Blood LipidsMENG AijunDepartment of Pharmacy, Tai'an Hospital of Traditional Chinese Medicine, Tai'an, Shandong Province, 271000 China [Abstract] In recent years, the incidence of clinical dyslipidemia has increased significantly, causing great harm to the physical and mental health of patients, inducing cardiovascular and cerebrovascular diseases, and even endanger⁃ing the life health and quality of life of patients. Based on this, the study of Chinese medicine for lowering blood lipids has become a hot spot. Chinese medicine can not only play a good effect of lowering blood lipids, but also reduce the burden on the patient's body function, especially the liver and kidney. In this paper, the new research progress of Chi⁃nese medicine for lowering blood lipids was summarized according to different basic effects of Chinese medicine for regulating blood lipids, aiming to provide a new idea for Chinese medicine to regulate blood lipids, and provide a strong reference for the development of Chinese medicine and Chinese medicine compound for regulating blood lipids. [Key words] Lowering blood lipids; Chinese medicine; New progress血清总胆固醇（total cholesterol, TC）、三酰甘油（triglyceride, TG），以及低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C）升高，高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C）降低是血脂异常的典型表现。
降血脂药物的研究现状及发展趋势精选文档
降血脂药物的研究现状及发展趋势精选文档 TTMS system office room 【TTMS16H-TTMS2A-TTMS8Q8-降血脂药物的研究现状及发展趋势摘要：高血压、冠心病等疾病与高血脂有着密切的关系，通常动脉粥样硬化也是由于高血脂引起的。
在降血脂方面的用药是医学临床药物试验中较为常见的一项，降血脂药物主要是指能够降低血浆甘油三酯及（或）血浆胆固醇的药物，本文将对近年我国降血脂药物的研究现状以及发展趋势做一个基础的介绍，以供参考。
关键词：降血脂药物；高血脂；应用；进展近年研究表明，我国高血脂症发病率在不断的升高且趋于低龄化，动脉硬化通常是由高血脂症引起的，同时也会引发其它各种类如高血压、冠心病、糖尿病、心肌梗死等高危疾病，对人类健康产生严重威胁。
而降血脂治疗的主要手段还是依靠药物治疗，故而降血脂药物的研发一直是医学研究中的重点，也是发展较快的一个领域。
下文将对其发展现状以及发展趋势做一个基础的介绍。
一降血脂药物的研究现状1 他汀类降血脂药物他汀类药物别称为羟戊二酰辅酶A还原抑制剂，在目前降血脂临床应用中，应用较为广泛，且效用较好。
他汀类降血脂药物作用于高脂血症患者的治疗原理主要是，在胆固醇合成早期阶段，对该阶段需要的酶类：限速酶HMG-CoA，的合成进行抑制，进而抑制患者胆固醇的合成，同时，促进细胞表面LDL 受体的反馈性表达，增加细胞内LDL受体数量，使LDL受体活性增强，在降低胆固醇合成的同时加速LDL、VLDL、IDL的清除，以此达到降低细胞内游离的胆固醇的目的。
他汀类药物常见的有：普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀等，其中后三种药物为现阶段研究的重点。
2 烟酸类降血脂药物烟酸类降血脂药物的研发时间长，研发程度也较为完善。
该类降血脂药物属于B族维生素，即代谢的辅助因子中的一种，其降血脂机理主要是通过影响甘油二酯酰基转移酶 2（DGAT-2），降低血浆内LDL-C与TG浓度，进而抑制VLDL 的合成，同时升高HDL-C，从而起到理想的降血脂作用。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
Pharmacy Information 药物资讯, 2018, 7(4), 74-78Published Online July 2018 in Hans. /journal/pihttps:///10.12677/pi.2018.74014Research Progress of Application of NovelLipid-Regulating DrugsBo Shang, Changqi Sui, Tong Mu, Hui Yang*Pharmacy College, Inner Mongolia Medical University, Hohhot Inner MongoliaReceived: Jun. 25th, 2018; accepted: Jul. 3rd, 2018; published: Jul. 10th, 2018AbstractDyslipidemia is recognized by the world medical community as the “culprit” that causes atheros-clerosis and various cardiovascular and cerebrovascular diseases. Current clinical drugs for the treatment of dyslipidemia include statins, fibrates, nicotinic acid, and bile acid sequestrants. In recent years, with the discovery of some new targets for cholesterol metabolism, many drugs with new mechanisms have also been developed for clinical trials or marketing. This article will intro-duce the recent advances in the application of novel lipid regulating drugs.KeywordsLipid-Regulating Drugs, Proprotein Convertase Subtilisinkexin Type 9 (PSCK-9) Inhibitor,Cholesterol Absorption Inhibitor, Omega-3 Fatty Acids, Microsomal Triglyceride Transfer Protein (MTP) Inhibitor新型调血脂药物的应用研究进展商博，隋常琪，牧童，杨慧*内蒙古医科大学药学院，内蒙古呼和浩特收稿日期：2018年6月25日；录用日期：2018年7月3日；发布日期：2018年7月10日摘要血脂异常被世界医学界公认是导致动脉粥样硬化和心脑血管各种疾病的“元凶”。
目前临床上的用于治疗血脂异常的药物主要包括他汀类、贝特类、烟酸类及胆汁酸螯合剂等。
近年来，随着胆固醇代谢的一*通讯作者。
商博等些新靶点的发现，也催生出很多有新作用机制的药物走向临床试验或上市，本文将介绍近年来新型调血脂药物的应用研究进展。
关键词调血脂药，前蛋白转化酶枯草溶菌素-9 (PSCK-9)抑制剂，胆固醇吸收抑制剂，ω-3脂肪酸，微粒体甘油三脂转运蛋白(MTP)抑制剂Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc.This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY)./licenses/by/4.0/1. 引言随着人民的生活水平不断提高，居民整体健康水平的现况却不容乐观，心血管疾病已经成为威胁人们生命健康的“头号杀手”。
《中国心血管病报告(2017)》指出，我国心血管病的患病率和死亡率仍然处于持续上升阶段，根据往年数据推算，目前国内心血管病患病人数高达2.9亿[1]。
心血管病死亡率近年来始终居高不下，高于肿瘤及其他疾病[2][3]，占居民死亡构成45%以上。
而脂质异常是导致心血管疾病的重要原因之一。
他汀类作为调血脂药的一线药物在临床上广泛应用，该类药物疗效确切，效果显著，但副作用也同样给医生和患者带来了一定的困扰。
贝特类，烟酸类和胆酸螯合剂在临床上应用于无法耐受他汀类药物的其他患者。
近年来，新型调血脂药前蛋白转化酶枯草溶菌素-9 (PSCK-9)抑制剂，胆固醇吸收抑制剂及微粒体甘油三脂转运蛋白(MTP)抑制剂在治疗血脂异常的应用开始引起人们的关注，本文将综述近年来新型调血脂药物应用研究进展。
2. 降低胆固醇为主的药物2.1. 依折麦布依折麦布于2002年在美国获批上市。
到目前为止，该药是唯一一个上市的胆固醇吸收抑制剂。
NPC1L1是一种负责转运肠道中的胆固醇进入细胞的跨膜蛋白，该药作用于小肠粘膜上的NPC1L1转运蛋白，选择性抑制食物和胆汁中的胆固醇跨小肠转运。
减少总胆固醇储存，增加肝脏低密度脂蛋白受体的合成，并且降低低密度脂蛋白水平。
非饮食性高胆固醇血症患者不建议使用该种药物。
依折麦布通常用于治疗降低LDL-C水平尚未达到治疗目标或不耐受他汀类药物的患者。
在心脏和肾脏保护(SHARP)试验中研究了依折麦布与辛伐他汀联合应用的疗效，该试验比较了依折麦布10 mg加辛伐他汀20 mg/天与安慰剂组治疗中重度慢性肾病患者的疗效[4]。
接受依折麦布加辛伐他汀组的患者发生非致命性心肌梗死或冠状动脉死亡，非出血性中风或任何动脉血运重建术的主要复合终点的发生率显著降低。
辛伐他汀与更有效的降脂方案即辛伐他汀加依折麦布合用提供了依折麦布的有效性和安全性作为他汀类药物治疗的辅助药物的证据。
依折麦布联合他汀类药物对于不耐受中高量他汀类的患者是一种不错的选择。
目前依折麦布临床上主要用于治疗高胆固醇血症，纯合子家族性高胆固醇血症和纯合子谷甾醇血症，副作用较小，肝肾功能损害患者都可以服用。
仅有小部分患者可能会出现胃肠道的不良反应，如腹痛腹泻等症状。
商博等2.2. 前蛋白转化酶枯草溶菌素-9 (PSCK-9)抑制剂新型的蛋白酶前蛋白转化酶枯草溶菌素-9 (PSCK-9)抑制剂(最初称为神经凋亡调节转化酶-1)首先由Seidah等人提出[5]。
该类药物结合PCSK9并抑制PCSK9与低密度脂蛋白受体(LDLR)的结合，从而阻止PCSK9介导的低密度脂蛋白受体降解。
Stein等人报道了静脉内或皮下注射alirocumab的三期I期试验的结果[6]。
一项研究是在血清LDL-C 浓度> 100 mg/dl的健康志愿者中进行的，而另外两项研究是在用阿托伐他汀治疗杂合子家族性高胆固醇血症(FH)或非FH患者中进行的。
PCSK9抑制剂耐受良好，并与LDL-C，总胆固醇，非HDL-C，apoB 和脂蛋白(a) (Lp(a))水平的降低均有关。
在没有服用其他降脂药的高胆固醇血症患者中应用依伏库单抗的研究显示，所有剂量组中LDL-C显着降低约40%~50% [7]。
另一项II期临床试验涉及使用或不使用依折麦布的他汀治疗的高胆固醇血症患者，每2周接受依伏库单抗组的LDL-C降低42%~66%，每4周一次接受依伏库单抗组降低42%~50% [8]。
在该项研究中，该药物的耐受性一般都很好。
随着越来越多令人欣喜的临床试验结果的出现，阿利库单抗和依伏库单抗于2015年在美国获批上市。
PCSK-9抑制剂作为新型调血脂药物，其降低胆固醇和心血管病事件作用得到了众多临床试验证实。
但是，PCSK9还有一些对神经系统和内分泌系统的影响值得引起科研人员的重视。
其参与肝脏再生[5]、神经细胞凋亡[9]的调节，并有可能导致胰岛细胞功能异常和糖耐量受损[10]，因此，PCSK9抑制剂是否会对内分泌系统、循环系统和中枢神经系统产生不良影响仍有待观察。
而且目前PCSK-9抑制剂仅能通过皮下注射用药，存在注射部位红斑、瘙痒、肿胀、疼痛等不良反应，加之昂贵的价格可能导致患者依从性下降。
2.3. 微粒体甘油三脂转运蛋白(MTP)抑制剂MTP抑制剂通过减少肝脏VLDL和小肠乳糜微粒的合成和分泌，从而使血液VLDL、TG和LDL-C 水平的水平降低[11]。
在临床前的研究中发现影响MTP活性的药物使甘油三酯和胆固醇水平的显着降低。
对MTP抑制剂(如英普他派)的早期研究揭示了它们降低LDL-C水平的能力。
然而，由于担心该类药物与胃肠副作用和肝脏脂肪堆积有关，大多数药物的进一步开发已经停止。
Lomitapide成为唯一一个超过II 期临床试验开发的MTP抑制剂[12]。
该药在纯合子家族性高胆固醇血症(hoFH)动物模型中显着降低LDL-C水平[13]。
在临床情况下，该药物单独或联合依折麦布时被证明可有效减少hoFH39患者[14]和中度高胆固醇血症患者的血浆脂质(单独降低LDL-C和apoB分别为30%和24%，合用依折麦布降低LDL-C 为46%) [15]。
然而，在这些研究中发现了胃肠副作用，轻微转氨酶水平的升高和肝脂肪的增加。
尽管有这些副作用，洛美他派于2012年12月被批准用于治疗hoFH。
如上所述，在临床试验中给予MTP抑制剂会导致肝转氨酶水平不可接受地升高和肝脂肪分解增加。
由于这些原因，除了已被批准用来治疗hoFH洛美他派外，基本上停止了MTP抑制剂的临床开发。
3. 降TG为主的药物ω-3脂肪酸尽管ω-3脂肪酸(二十碳五烯酸-二十二碳六烯酸[EPA-DHA])不能降低LDL的水平，但膳食补充鱼油或使用ω-3酸乙酯在高危心血管疾病的人群甚至甘油三酯升高的人群中的使用已经比较普遍。
尽管ω-3脂肪酸对于调控胆固醇的作用机制尚不明确，但目前清楚的是可以降低VLDL-C和甘油三脂的合成，也可以增加甘油三脂的清除率[16]。
当和他汀类药物联用时，ω-3酸乙酯分别平均降低总胆固醇和甘油三酯水平5%和30%。
分别增加LDL和HDL的水平1%和3% [17]。
令人感兴趣的是，有证据表明，最近批商博等准在美国使用的纯化EPA (二十碳五烯乙基)不会增加LDL-C，并且实际上降低了这些水平[18]。
总体而言，临床试验表明，ω-3酸乙酯是安全的，并可能降低某些人群心血管事件的风险。
额外的临床试验有必要评估纯的EPA和EPA-DHA对心血管预后可能存在的差异。
4. 升高HDL-C为主的药物胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂流行病学研究证明，低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)是调整心血管事件的独立因子。