四环素类抗生素
四环素的功能主治和功效
四环素的功能主治和功效1. 什么是四环素四环素是一种广谱抗生素，属于四环素类抗生素。
它是由某些细菌产生的一类化学物质，具有抗菌作用，对多种细菌具有杀灭或抑制作用。
2. 四环素的功能主治2.1 治疗细菌感染四环素具有抑制细菌生长的作用，可以通过抑制细菌的蛋白质合成来杀灭细菌或阻止细菌的繁殖。
因此，四环素常被用于治疗多种细菌引起的感染，包括但不限于以下疾病：•喉炎：四环素可以用于治疗由化脓性链球菌或白喉杆菌引起的喉咽炎症，有助于杀灭细菌和缓解症状。
•尿路感染：四环素对尿路感染的革兰阴性菌和革兰阳性菌有一定的治疗作用，可以减轻尿路感染引起的尿频、尿急等症状。
•表皮感染：四环素可以用于治疗脓疱疮、痤疮等表皮感染，有助于抑制皮肤上的细菌繁殖和减轻炎症。
•呼吸道感染：四环素对肺炎球菌、流感嗜血杆菌等呼吸道感染常见的细菌有抗菌作用，可用于呼吸道感染的治疗。
2.2 控制炎症反应除了杀灭细菌外，四环素还具有调节机体炎症反应的功能，可以抑制炎症反应的过度，减轻相关疾病的炎症症状。
以下疾病常用四环素进行治疗：•风湿性关节炎：四环素可以减轻风湿性关节炎引起的关节疼痛和炎症反应。
•炎性肠病：四环素可以用于治疗炎性肠病，如克罗恩病和溃疡性结肠炎等，减轻肠道黏膜的充血与水肿。
•结缔组织病：四环素可用于治疗结缔组织病，如系统性红斑狼疮等，减轻炎症反应和相关症状。
2.3 预防心血管疾病近年研究发现，四环素还具有预防心血管疾病的潜力。
四环素可以通过减轻血管内皮细胞的炎症反应，保护血管血管内壁的完整性，减少动脉粥样硬化的发生。
这使得四环素在心血管疾病的治疗和预防方面具有重要的应用价值。
3. 四环素的功效3.1 广谱抗菌作用作为一种广谱抗生素，四环素能够干扰细菌蛋白质的合成，从而杀灭或抑制多种细菌的生长。
这使得四环素在治疗各种细菌感染方面具有广泛的应用性。
3.2 减轻炎症反应四环素不仅可以杀灭细菌，还能抑制机体的炎症反应，减轻相应疾病的症状。
四环素类抗生素概述
过敏反应
部分患者可能出现皮疹、荨麻 疹等过敏反应，严重者可能出 现过敏性休克。
肝肾损伤
长期或大量使用四环素类抗生 素可能对肝肾功能造成一定损 伤。
牙齿和骨骼发育不良
四环素类抗生素可能对儿童牙 齿和骨骼发育造成不良影响，
因此不适用于儿童患者。
04 研究进展
新型四环素类抗生素的研发
研发新型四环素类抗生素是当前研究 的重要方向之一，旨在克服现有药物 的耐药性问题，提高疗效和降低副作 用。
通过研究耐药性的产生机制，可以更好地了解细菌对四环素类抗生素的耐药过程和机制，为新药研发提 供理论支持。
目前克服四环素类抗生素耐药性的方法包括开发新型药物、联合用药、改变用药方式等，这些方法有助 于提高四环素类抗生素的疗效和降低耐药性。
05 安全使用建议
使用注意事项
严格遵医嘱
使用四环素类抗生素时应严格遵 循医生的建议和处方，不要自行 增减剂量或更改用药方式。
药物外排
细菌通过增加药物外排泵的表达， 将药物排出细胞外，降低药物在 细胞内的浓度，从而产生耐药性。
靶位点突变
细菌核糖体是四环素类抗生素的 作用靶点，细菌通过靶位点突变， 降低与抗生素的亲和力，从而产 生耐药性。
03 临床应用
常见疾病治疗
呼吸道感染
四环素类抗生素对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等常见呼吸 道感染病原体具有抗菌活性，可用于治疗肺炎、支气管炎 等。
与β-内酰胺类抗生素联合
在治疗某些细菌感染时，四环素类抗生素可与β-内酰胺类抗生素（如青霉素类、头孢菌 素类）联合使用，以覆盖更广泛的病原体。
与喹诺酮类抗生素联合
在治疗某些耐药细菌感染时，四环素类抗生素可与喹诺酮类抗生素联合使用，以提高抗 菌效果。
四环素类抗生素及其临床应用
四环素类抗生素及其临床应用四环素类抗生素是一类广谱抗生素，可以有效地治疗多种细菌感染，包括革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和一些寄生虫。
四环素类抗生素的临床应用非常广泛，对于许多常见的感染病症，如呼吸道感染、泌尿道感染、胃肠道感染和皮肤软组织感染等有着良好的疗效。
四环素类抗生素包括四环素、强力霉素、多黏菌素、克林霉素等。
它们的共同特点是可以干扰细菌的蛋白合成，从而抑制细菌的生长和繁殖。
与许多其他抗生素不同的是，四环素类抗生素具有宽广的抗菌谱和相对较低的毒副作用，因此常被用作一线或二线的治疗选择。
1.呼吸道感染：四环素类抗生素可以用于治疗上呼吸道感染和下呼吸道感染，如咽喉炎、支气管炎和肺炎等。
它们可以有效地杀灭引起这些感染的细菌，缓解患者的症状。
2.泌尿道感染：四环素类抗生素对于泌尿道感染，如尿道炎、膀胱炎和肾盂肾炎等也有很好的疗效。
它们可以通过抑制细菌的繁殖和生长来消除感染，减轻患者的痛苦。
3.胃肠道感染：四环素类抗生素对于引起胃肠道感染的多种细菌和寄生虫同样有效。
它们可以通过抑制这些病原体的蛋白合成来杀灭它们，从而减轻患者的腹泻、呕吐等症状。
4.皮肤软组织感染：四环素类抗生素对于治疗皮肤软组织感染也有很好的效果，如蜂窝织炎、疖、脓疮等。
它们可以渗透到感染部位，杀灭细菌，减轻局部炎症反应。
除了上述常见的感染病症，四环素类抗生素还可以用于治疗其他一些感染，如眼部感染、中耳炎、骨髓炎和血道感染等。
然而，与其他抗生素一样，四环素类抗生素在临床应用中也存在一些注意事项。
首先，四环素类抗生素易受到细菌耐药性的影响，尤其是耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌。
其次，四环素类抗生素在儿童和孕妇中的使用要格外谨慎，因为它们可能会导致牙本质发育不良和骨骺停止生长等副作用。
另外，四环素类抗生素与钙、镁、铝、铁等离子结合能力较强，因此不宜与奶制品、钙片、铁剂等同时使用，以免影响药效。
综上所述，四环素类抗生素是一类广谱抗生素，其临床应用广泛。
抗生素3-四环素类
第十八章 抗生素 第三节 四环素类抗生素 四、四环素类抗生素的作用机制和耐药性
作用机制： 1、作用机制： 抑制敏感菌株的核糖体蛋白质合成， 抑制敏感菌株的核糖体蛋白质合成，导致细菌死 抗生素分子与核糖体亚单位结合， 亡。抗生素分子与核糖体亚单位结合，阻止酰胺 化的t RNA接近核糖体的作用部位 接近核糖体的作用部位， 化的t-RNA接近核糖体的作用部位，使细菌正常 蛋白质的合成受到干扰。 蛋白质的合成受到干扰。 耐药性： 2、耐药性： 细菌对四环素有耐药性， 细菌对四环素有耐药性，敏感菌株获得抗性基 团而形成了耐药菌株。 团而形成了耐药菌株。
7 D
6 C B
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
5 A
C11-C12a的双酮系统 的双酮系统
发展及构效关系
第一个四环素类抗生素，1948年自金 第一个四环素类抗生素，1948年自金 色链丝菌（ 色链丝菌（Streptomyces aurao faciens） ） 分离得到
第一代天然 四环素药物
二、四环素类抗生素的发展及构效关系 1、第一代天然四环素类抗生素 、
性状：本品为淡黄色或黄色结晶性粉末，无臭， 性状：本品为淡黄色或黄色结晶性粉末，无臭， 味苦，有引湿性。易溶于水和甲醇， 味苦，有引湿性。易溶于水和甲醇，微溶于乙醇 和丙酮，[α]25 D –98～-116。（1%的1mol/L盐酸 和丙酮， 98～ 1%的 mol/L盐酸 98 甲醇溶液）。室温下稳定，遇光变质。 ）。室温下稳定 甲醇溶液）。室温下稳定，遇光变质。 临床应用：本品抗菌谱广，对革兰氏阳性球菌和 临床应用：本品抗菌谱广， 阴性杆菌都有效。抗菌作用比四环素强10 10倍 阴性杆菌都有效。抗菌作用比四环素强10倍，对 四环素耐药菌仍有效。 四环素耐药菌仍有效。 主要用于呼吸道感染、慢性支气管炎、 主要用于呼吸道感染、慢性支气管炎、肺炎和泌 尿系统感染等。也可用于斑疹伤寒和支原体肺炎。 尿系统感染等。也可用于斑疹伤寒和支原体肺炎。
四环素类抗生素
四环素类抗生素tetracyclinesantibiotics四环素类抗生素是由放线菌产生的一类口服广谱抗生素，包括四环素、金霉素、土霉素及半合成四环素类。
四环素类曾广泛应用于临床，由于常见病原菌对本类药物耐药性普遍升高及其不良反应多见。
1950年从土壤培养液中分离出土霉素•化学名：6-甲基-4-（二甲氨基）-3，5，6，10，12，12a-六羟基-1，11-二氧代-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-2-并四苯甲酰胺•拼音名：tumeisu•英文名：oxytetracyclinedihydratecasno.：6153-64-6•分子式：c22h24n2o9•土霉素片分子量：460.44•规格：⑴0.125g⑵0.25g•促进作用类别抗感染类药物•1．该品作为选用药物可用于下列疾病：⑴立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病和q热。
⑵支原体属感染。
⑶衣原体属感染，包括鹦鹉热、性病、淋巴肉牙肿、非特异性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼。
⑷回归热。
⑸布鲁菌病。
⑹霍乱。
⑺兔热病。
⑻鼠疫。
⑼软下疳。
治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用。
•2．由于目前常用致病菌对该品耐药现象轻微，仅在病原菌对该品脆弱时，方可做为采用药物。
该品口服后的生物利用度仅30%左右。
单剂口服该品1小时后，2小时到达血药峰浓度（cmax），为 2.5mg/l。
该品吸收后广泛分布于肝、肾、肺等组织和体液，易渗入胸水、腹水，不易透过血-脑脊液屏障。
该品蛋白结合率约为20%。
肾功能正常者血消除半衰期（t1/2）为9.6小时。
该品主要自肾小球滤过排出，给药后96小时内排出给药量的70%，其不吸收部分以原形药随粪便排泄。
该品为广谱抑菌剂，许多立克次体属于、支原体属于、衣原体属于、螺旋体对该品脆弱。
肠球菌属于对其耐药。
其他例如放线菌属于、炭疽杆菌、单核细胞激增性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属于、弧菌、布鲁菌属于、伸展杆菌、耶尔森菌等对该品亦较脆弱。
四环素
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类抗生素
类抗生素
四环素类抗生素是20世纪40年代发现的一类具有菲烷母核的广谱抗生素，该类抗生素广泛应用于革兰阳性和 阴性细菌、细胞内支原体、衣原体和立克次氏体引起的感染。此外，包括美国在内的一些国家，四环素还被大量 用作生长促进剂投喂给动物。随着临床上四环素类抗生素耐药菌的大量产生及对其不良反应的深入了解，部分四 环素类抗生素逐渐从临床应用退出，因此，临床上急需抗菌谱更广、抗菌活性更强以及能克服耐药菌的新型四环 素类抗生素。
2005年美国食品药品监督管理局（FDA）批准了对广泛耐药的金黄色葡萄球菌和万古霉素耐药菌具有明显抑 制作用的替加环素上市（结构式见图1），以它为代表的甘氨酰环素类抗生素的出现标志着第三代四环素的诞生。 由于第三代四环素抗耐药菌活性的必需药效团是在D环上要有多种取代基，如甘氨酰基、二甲氨基、氟代等。该类 结构用以往的半合成方法构建非常困难，需要开发新型、高效的全合成方法构建D环多取代的四环素骨架，这也标 志着对四环素的研究从半合成迈入了全合成新时代。
发展历程
发展历程
四环素类抗生素发展到现在已经有三代产品。第一代产品金霉素、四环素和土霉素为天然抗生素，因其广谱、 使用方便、经济等特点被广泛使用。
后来发现这类抗生素的化学结构不够稳定，且易产生耐药现象。严重的细菌耐药性导致迫切需要研发新型四 环素类抗生素。通过对其进行广泛结构修饰，发现了以多西环素及米诺环素为代表的第二代半合成四环素类抗生 素。这类抗生素亲脂性更强，有利于细胞吸收，但近年来也不断出现其耐药菌株而限制了它的临床应用。
在用传统方法对四环素进行改造的同时，有一些化学家致力并最终完成了四环素类抗生素的全合成。然而， 冗长的全合成路线、繁复的化学反应和艰难的色谱纯化过程使得这些全合成方法难以得到工业应用。直到2005年， 有科研人员发现了一条全新高效的全合成路线（见图2），即首先分别合成 AB环烯酮和有负离子的D环，然后通 过特定的缩合反应，合成了含ABCD环的四环素类衍生物。这条全合成路线比以往的更简单实用，反应过程大大缩 短，通过此路线现已合成了3000多个四环素衍生物，其中多数衍生物用以往的改造方法是不可能实现的。
四环素类抗生素
作用机理
本品为广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。除了常见的革兰阳性菌、革兰阴性菌以及厌氧菌外，多数立克次 体属、支原体属、衣原体属、非典型分枝杆菌属、螺旋体也对本品敏感。本品对革兰阳性菌的作用优于革兰阴性 菌。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属等对本品敏感。本品对淋 病奈瑟菌具一定抗菌活性，但耐青霉素的淋球菌对四环素也耐药。本品对弧菌、鼠疫杆菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、 耶尔森菌等革兰阴性菌抗菌作用良好，对铜绿假单胞菌无抗菌活性，对部分厌氧菌属细菌具一定抗菌作用，但远 不如甲硝唑、克林霉素和氯霉素，因此临床上并不选用。多年来由于四环素类的广泛应用,临床常见病原菌包括葡 萄球菌等革兰阳性菌及肠杆菌属等革兰阴性杆菌对四环素多数耐药，并且,同类品种之间存在交叉耐药。本品作用 机制在于药物能特异性地与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，阻止氨基酰－tRNA在该位上的联结，从而抑制肽链 的增长和影响细菌蛋白质的合成。
不良反应
（1）胃肠道反应：口服后直接刺激易引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹部不适感、食欲明显减退等症状。饭 后虽可减轻，但影响药物吸收。局部刺激性大，甚至可引起食管溃疡。
（2）二重感染（菌群交替症）：常发生于年老体弱、婴儿及合用糖皮质激素及抗肿瘤药物的患者。 （3）对骨、牙生长的影响 （4）肝损害 （5）维生素缺乏 （6）肾毒性 此外，四环素类抗生素偶尔还可引起药热和皮疹等过敏反应。
3、治疗顽固性胸腔积气、积液：顽固性自发性气胸多需手术修补，但年迈体弱或有合并症者手术危险极大。 对此，应用本品0．5克加入2%普鲁卡因8毫升，再加50%葡萄糖40毫升，经胸穿或引流管内3缓慢注入患侧胸腔， 在4小时内不断变换体位，尔后引流出胸腔内气体和液体，5天后胸透未复张可重复一次，100%可愈。如在纤支镜 引导下找到破口，直接喷酒药液于局部，术后1－5天即可痊愈。
四环素类抗生素
3、主要作用：对各种G（+）菌有强抗菌活性。 （透入G（-）菌的浓度明显高于G（+）菌、约100倍）。 是耐药金葡萄感染的首选药。 4、作用机制：抑制细菌蛋白质合成。
二. 三.
稳定性（270页） 代表药物
红霉素 Erthromycin
结构特征：272页 抗菌成分——红霉素A（即是通常所说的红霉素） 杂 质——红霉素B、红霉素C（271~272页 ），其毒性较大。 作用特点——强抗G（+）菌、易产生耐药（用药不宜超过一周）。 理化性质 ：水溶性小（只能口服；与乳糖醛酸成盐供注射用）， 在酸介质中不稳定（易被胃酸破坏） 稳 定 性：主要不稳定部位——C-9羰基、C-6羟基 结构改造：成酯——增加稳定性和水溶性（273页） 。 保护C-9羰基、C-6羟基——获得半合成红霉素。 （273~274页） 临床应用：耐药金葡菌、溶血性链球菌感染的首选药（273页）。
试 题
1. 青霉素钠具有下列哪些特点
A. 在酸性介质中稳定 B. 遇碱使β-内酰胺环破裂 C. 溶于水不溶于有机溶剂 D. 具有α-氨基苄基侧链 E. 对革兰阳性菌、阴性菌均有效
答案：B、C
2. β-内酰胺酶抑制剂有
A. 氨苄青霉素 C. 头孢氨苄 B. 克拉维酸 D. 舒巴坦 E.阿莫西林
答案：B、D
• （3） 两性化合物 酸性基团：酚羟基、烯醇羟基 碱性基团：二甲氨基（制备成盐酸盐供临床应用）
*（4）
稳定性（266页）
四环素类药物在干燥条件下稳定。 但遇光色加深。在酸性或碱性溶液中不够稳定，或药效显 著降低、或产生毒性（密闭、防潮、避光保存）。
① PH＜2条件下，易发生消除（水）反应，生成无效脱水产物。
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H3C OH
6
R1
NH（CH3）2
OH
D OH
C O
B
A CONH2
R
7
H3C OH
OH O 6 R C H3C D 11 C
D
C
B
H3C OH CH3 A R1 N
4a
CONH2
OH OH O R
OH OH 5O
4
8
R1 NH（CH3）2
6
3
OH NH2
H3C OH C O
9
D
10
OH
6
BR1
12 B
OH OH O
R H2O D OH
CH3
+ 6
R1
N（CH3）2 OH H
+
R
H 3C
6
R1
N（CH3）2 OH A OH O O
C O
B
A O
D OH
C OH
B O
NH2
NH2
OH OH O
无活性橙黄色脱水物
3）弱酸性条件下的不稳定性
R H3C OH
6
R1
N（CH3）2
4
R H+ PH = 2-6
OCH3
O H3C 98 HO CH3 H5C2 O CH3 O 1 OH 6 5 3
F OH CH3 HO CH3 O O O O CH3 OH CH3 N CH3 CH3
OCH3
CH3
氟红霉素
O H3C 98 HO CH3 H 5C 2 O CH3 克拉霉素 O CH3 O 1 OH 6 5 3 OCH3 CH3 HO CH3 O O O CH3 OH CH3 N CH3 CH3
H NHCOCH3 O2N CCHCH2OH OH
1、HCl，H2O 2、15%NaOH
H NH2 O2N CCHCH2OH OH
拆分
H NH2 O2N D（-） CCHCH2OH OH
Cl2CHCOOCH3
HNHCOCHCl2 O2N CCHCH2OH OH
H NHCOCHCl2 O2N C C CH2OCOCH2CH2COOH OH H 琥珀氯霉素
NOCH2O（CH2）2OCH3 H3C 98 HO CH3 H5C2 O CH3 罗红霉素 O CH3 O 1 OH 6 5 3 CH3 OH CH3 HO CH3 O O O CH3 OH CH3 N CH3 CH3
OCH3
对9位羰基和6位羟基进行保护------对酸稳定
CH3 H 3C HO HO CH3 H 5C 2 O CH3 阿齐霉素 经Beckman重排后扩环成15元环-----对酸 稳定，感染组织有高浓度 O CH3 O 1 3 6 5 N CH3 OH CH3 HO CH3 O O O CH3 OH CH3 N CH3 CH3
1.6-APA的结构式为__________。 2.土霉素结构中含有__________显弱酸性，还含有 显碱性， 故为两性化合物。 3.头孢菌素与青霉素相比特点为________、________、________。 4.氯霉素分子中有___个手性碳原子，氯霉素的临床用途为___。 5.舒他西林口服吸收进入体内后，可分解成为_____和______。 6.半合成青霉素的主要中间体为 ，半合成头孢菌素的 主要中间体为 。 7.青霉素G分子中有3个手性中心，其绝对构型为___；青霉素类的 _________位引入甲氧基，增加空间位阻，耐酶性提高。 8.四环素类抗生素是一类具有_________母核的抗生素总称。
NH NHCNH2
链霉素
链霉素发现于1944年，是第一代氨基糖苷类抗生素， 由一分子链霉胍和一分子链霉双糖胺结合而成
临床上用于各种结核病，对泌尿道感染、败血症也有 效。 缺点：①易产生耐药性 ②对第八对脑神经的损害。
HOH2C HO H2N HO
OH O HO O R3HN O NH2 R2 O OH CH2R1
鉴别
H NHCOCHCl2 O2N C C CH2OH OH H 氯霉素
CaCl2 / Zn
HOHN
COCl
CON
NaOOCCH3
OH
Fe3+
紫红色络合物
H NHCOCHCl2 O2N C C CH2OH OH H 氯霉素
HCl/Zn
H2N
OH
NaNO2/HCl
Cl N
-
+
N
HO
N
N
稳定性
在干燥状态下可保存5年以上。 在中性、弱酸性条件下较稳定。 强酸或强碱条件下水解。
OH B A
NH（CH3） 22 H O
A
D OH R
CONH2 OH OH OH R1 N（CH3）2
4
OH R Cl
O
OH O
OH OHOH OCONH2 O
OH OH
A
1
H3C OH
6
R
R1 1 H
R
OH
N(CH3)2 OH
D OH
C O
B
A CONH2
金霉素 土霉素
CONH2
OH OH O
H H
H2 N NH HN H2 N HN OH HO HO OH H N NH2 HO HO NH2 HO HO NH OH OH OH NH
• 作用机制：抑制细菌蛋白质的生物合成。
OH HOH2C
OH N-甲基葡萄糖胺 NHCH3 O O HO OHC 链霉糖 CH3 O HO O
NH NHCNH2 OH OH 链霉胍
R1 卡那霉素 A 卡那霉素 B 卡那霉素 C 阿米卡星 -NH2 -NH2 -OH -NH2
R2 -OH -NH2 -NH2 -OH
R3 H H H
O
2-脱氧链霉胺
NH2 HO
阿米卡星对Kanamycin耐药的绿脓杆菌、 大肠杆菌和金葡菌均有显著作用
OH H N HO O H2N O HO O NH2 H2N O R
C C
OH H
CH2OH 1R，2R（-） D-（-）-苏阿糖型 NO2
CH2OH 1S，2S（+） L-（+）-苏阿糖型 NO2
H H
C C
OH NHCOCHCl2
HO Cl2CHCONH
C C
H H
CH2OH 1S，2R（+） D-（+）-赤藓糖型
CH2OH 1R，2S（-） L-（-）-赤藓糖型
H NHCOCHCl2 O2N C C CH2OCOC15H31 OH H 棕榈氯霉素
构效关系
H OH H Cl Cl OH NH O
O2N
1、苯环上对位硝基是必须活性基团，邻位 或间位取代都无效。对位以吸电子基取代 有较好抗菌活性，如甲砜基、乙酰基等， 但用CN, CONH2, NH2, NHR, OH等取代活 性消失。 2、苯环是必需基团，换成其他杂环或脂肪 环抗菌效力均下降或消失。 3、氯霉素具有高度立体专属性，只有 （1R,2R)异构体有抗菌活性。 4、二氯乙酰氨基为侧链时活性最强，
O2N COCH3 Br2
（CH2）6N4
O2N
COCH2Br
Delepine 反应
O2N
COCH2Br （CH2）6N4
HCl
O2N
COCH2NH2 HCl
（CH3CO）2O
O2N
COCH2NHCOCH3
HCHO，C2H5OH O2N Tollens缩合
O NHCOCH3 Al（i OPr）3 CCHCH2OH Meerwein Ponndorf 还原
第三节
氨基糖苷类抗生素
（Aminoglycoside Antibiotics）
• 特点： 1. 氨基糖＋1，3-二氨基肌醇
常见的肌醇（苷元）有： 碱性苷，临床上制成硫酸盐和盐酸盐； 2. 水溶性大，脂溶性小，须注射给药，一般较稳定； 3. 毒副作用：对第八对颅脑神经、肾有毒性； 放线菌胺 2-脱氧链霉胺 链霉胍 4. 易产生耐药性
O
10
HO
9 8 7
OH OH
11 12 13 14 O 4 1 2 3
去氧氨基糖
N HO O
6 5
O
红霉内酯环
O
O
OCH3 OH
O
克拉定糖
红霉素分子内环合作用
O CH3
9 10 8 7 6
CH3 HO H OH CH3
+ 10 9 8 7 9
CH3
8 7
脱水 H3C CH3 HO HO CH3
构效关系
H3 C
7 8 9 10 11 12 2
CH3 N
4 3
H3C OH
6 5
OH NH2 O
OH
O
OH OH O
1
四环素
1、环上1～4位和10～12位的取代 基不能变动，否则抑菌作用显著 降低或无活性。 2、C2酰胺基是必需基团，N上H 被取代不影响抗菌作用。 3、C11-C12双酮系统对抗菌活性 至关重要。 4、C4的二甲氨基易发生差相异 构化，生成差相异构体不仅无活 性且毒性增大。 5、C6-OH降低了脂溶性，影响体 内吸收和易引起脱水和异构化反 应。C6去氧半合成抗生素优于母 核化合物。C5或C6引入酮基，则 完全丧失抗菌作用。
OH OH O OH OH O
4-差相四环素
H 脱水4-差相四环素 四环素
差向异构体和脱水物抗菌活性降低，毒性增大 活性: 差向异构四环素和脱水四环素比四环素低6 倍以上 毒性: 脱水四环素大250倍，差向体大70倍，均对 肾脏有损害。
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4）碱性条件下的不稳定性
一、结构特点
8 9