药物诱导的自身免疫性肝炎解析
雷帕霉素对自身免疫性肝炎患者肝功能及免疫功能的影响
第39卷第2期2021年2月CHINESE HEALTH CARE中华养生保健作者简介：邓妍（1982.3-），女，汉族，籍贯：甘肃省武威市，本科，主治医师，研究方向：消化道恶性肿瘤，自身免疫性肝炎。
者血管系统，从而达到降低患者静脉扩张效果；地奥司明还可抑制去肾上腺素的静脉壁收缩功能达到扩张静脉功效；还可释放自由基达到抑制患者伤口部位炎性因子表达，也能抑制白细胞活性，具有较强消炎功效。
地奥司明片还具有促淋巴血管收缩达到消除水肿的作用。
该药物通过刺激正常细胞活性可加速肛门部位组织细胞的代谢从而达到促进患者创面愈合效果[8]。
抗感染药物与地奥司明片联合使用具有较好的抑菌及消除水肿功效，有助于患者术后在较短时间内消除水肿，加速受伤创面愈合。
为了验证其临床价值，本次选取在我院进行治疗的患者作为研究对象，本研究结果认为，对肛肠科术后创缘水肿患者施行诊断治疗时，行常规抗感染药物敷料换药基础上叮嘱患者口服地奥司明片可取得更好治疗效果。
本文研究组患者总有效率显著高于对照组（＜0.05）；差异化用药1d、7d、14d 时分别对两组患者行水肿积分评价，结果显示研究组患者任何一个时间段水肿积分均显著低于对照组，研究组患者水肿消失时间少于对照组（＜0.05），研究组创面完全愈合用时天数短于对照组（＜0.05）。
表明口服地奥司明片的优越性。
综上所述，在术后出现创缘水肿并发症时口服地奥司明片以取得最佳疗效，能够改善患者的水肿症状，该用药方案存在临床应用价值。
参考文献[1]黄雷.地奥司明片治疗肛肠外科术后创缘水肿的临床疗效观察分析[J].吉林医学,2020,41(05):1077-1079.[2]戴运刚,朱宝华.地奥司明片治疗肛肠外科术后创缘水肿的临床疗效观察[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(72):174+176.[3]李武.地奥司明片治疗肛肠科术后创缘水肿的临床效果观察[J].基层医学论坛,2019,23(20):2888-2889.[4]贾茹.地奥司明片治疗痔疮术后创缘水肿的临床疗效[J].医学信息,2019,32(10):148-150.[5]闵连永.探讨地奥司明片在环状混合痔外切内扎术后肛缘水肿中的治疗效果[J].药品评价,2019,16(08):44-46.[6]张伟峰.地奥司明片治疗痔疮术后创缘水肿的效果观察[J].数理医药学杂志,2017,30(09):1369-1370.[7]左艳菊.地奥司明治疗肛肠外科术后肛缘水肿的疗效评价[J].社区医学杂志,2016,14(18):66-68.[8]张伟峰.地奥司明片治疗肛肠外科术后创缘水肿的临床疗效探讨[J].中国实用医药,2016,11(19):203-204.自身免疫性肝炎（AIH）多表现为慢性肝炎，仅有少部分患者无症状，若不及时给予有效治疗，将增加肝纤维化、肝硬化等发生风险，降低患者生存质量。
自身免疫性肝炎【5
疾病 慢性药物诱导性肝炎 α1－抗胰蛋白酶缺乏 Wilson’s病 肉芽肿肝炎 移植物抗宿主疾病
酒精脂肪性肝炎
非酒精脂肪性肝炎
分类特征 没有特异性组织学特征 胞浆小体 重金属沉积 显著和多发肉芽肿
胆管区淋巴细胞和肉芽肿 浸润
脂肪变性；中心炎症和纤 维化；Mallory小体
核液肝糖生成；脂肪变
性；中心炎症核纤维化；
5
某些药物，包括酚丁、甲基多巴、呋喃妥因、 双氯芬酸、干扰素、匹莫林、米诺环素和阿伐他 汀能引起肝细胞的损伤，其过程与免疫触发过程 相似。还有人认为中草药如黑色升麻类以及大柴 胡汤能触发引起AIH的免疫过程。目前药物是否 暴露出或者诱发自身免疫性肝炎，是否只是引起 伴有免疫表现的药物性肝炎都不太清楚。米诺环 素和阿伐他汀能诱发其它的免疫症状，提示这两 种药物可能作为自身免疫性肝炎的诱发因素。
38
对治疗的反应有助于AIH的诊断，但并不是 所有AIH患者对治疗有反应。所以，没有治 疗反应的患者不能被排除诊断。其它疾 病，如重叠综合征，皮质激素治疗也有 效。
AIH的药物治疗进展很慢。虽然美国肝脏病 研究协会发布了AIH的治疗指南，但其临床 运用很灵活。AIH的异质性使得成人和儿童 的治疗需要个体化。
39
标准治疗
确诊时组织学发现有小叶间肝炎，合并或 不合并纤维化或肝硬化的患者，初始治疗 应包括单用糖皮质激素或者联用硫唑嘌 呤。血清转氨酶和γ球蛋白升高的水平与组 织学损伤程度没有必然联系，同时对于治 疗的初始剂量也无太大帮助。
40
病检仅有肝门炎症的患者是否需要治疗取 决于转氨酶和或球蛋白的水平、症状、或 者联合生化指标和症状来看。无症状和那 些仅有肝门炎症而没有纤维化的患者可以 不治疗，但需要监测这些患者的临床情 况，包括行肝活检，以及时发现疾病是否 在进展，这是因为AIH的病情可有波动。联 合治疗是为了避免或减少糖皮质激素的副 作用。还有一种方法为待病情缓解之前都 不用药。
福辛普利钠治疗期间发生自身免疫性肝炎
患者女，４１岁。因右手无名指甲癣多年，先后外 用克霉唑软膏、脚癣一次净、帕特药合、达克宁霜等 药治疗，均未显效，故来医院就诊。患者既往身体健 康，无任何传染病史及药敏史，体检时发现有胆结 石，查体各系统正常，血、尿常规，肝、肾功能均正 常。肝、胆、脾、肾彩超提示，胆囊内有１．５
ＣＩｌｌ、１．０ ＣＩ］ＩＸｌ．０ ｃｍｘｌ．０
（ｆｏｓｉ ｎｏｐｒｉｌａｔ），后者能抑制血管紧张素转换酶，
ｈ），临床广泛用于治疗高血压。本品晟常见
的副作用是头晕、咳嗽、恶心、心悸、皮疹等。目 前尚末见到福辛普利钠引发自身免疫性肝炎的报 道。本文患者在用该药治疗过程中发生自身免疫性 肝炎，考虑可能与该药有关，但仍需进一步观察以 确认其问因果关系。本文提示医生在临床用药过程 中应定期给患者检查肝功能，对卅现ＡＬＴ和黄疸明 显升高的患者应及时停药，给予保肝药物治疗，同 时榆测自身抗体，以进步探讨该药引起肝功能异 常的原因。
药物不良反应杂志２００４年第２期
ＡＤＲＪ
２００４，舳２
—１１９一
伊曲康唑致假性肝囊肿
Ｉｔｒａｃｏｎａｚｏｌｅ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｈｅｐａｔｉｃ ｐｓｅｕｄｏｃｙｓｔ
王明清
姚健
吴娟
李影平
张荣惠
（广元市＾民医院，匹１）ｌｌ广兀６２８０００）
中圈分类号：Ｒ９７８
文献标识码：Ｂ
文章编号：１００８—５７３４（２００４）２—０１１９—０１
ｃｍ结石两粒，余正常。确诊为真菌
感染所致甲癣，胆石症。治疗；口服伊曲康唑胶囊， 采取间歇冲击疗法，即首日３００ ｍｇ顿服，后改为每
日２００ ｍｇ，于餐后立即服用，连用７ｄ，停药２１ ｄ为
个疗程；连续治疗３个疗程。嘱患者３个疗程后 来复诊。 复诊时，患者甲癣好转。但有恶心、返酸、口苦、 头发脱落等症状。即查肝功能，转氨酶处于正常上 限，余正常。即予停药１个月。１月后患者体检时发 现肝囊肿，立即来我院复查。肝功能正常，彩超提 示：肝内可见１个直径约１．１ ＣＩＩＩ的囊肿。追问患者
自身免疫性肝炎的研究进展
•专题约稿•doi:10.3969/j.issn.1005-0264.2021.04.002自身免疫性肝炎的研究进展偶绎颜王绮夏A马雄人上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科，上海市消化疾病研究所(上海，200001)摘要近年来自身免疫性肝炎的患病率呈上升趋势，该病发生受遗传和环境等多方面彩响。
虽然免疫抑制治疗可使部分患者获得组织学缓解，但仍有许多未解决的诊疗难点问题。
本文从流行病学、发病机制、治疗和预后等方面阐述了自身免疫性肝炎的最新研究进展，为相关领域的研究者提供参考与借鉴。
关键词自身免疫性肝炎;研究进展;展望中图分类号R575.1文献标志码AResearch progress of autoimmune hepatitisOU Yi-yan,WANG Qi-xia^,MA Xiong厶.Department of Gastroenterology,Renji Hospital,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai Institute of Digestive Disease(Shanghai200001)ChinaAbstract The prevalence of autoimmune hepatitis is gradually increasing worldwide in recent years.AIH is multifactorial and involves the interaction of both genetic background and environmental factors.Although some patients can achieve histological remission after immunosuppressive treatment,there are still many unsolved diagnosis and treatment problems.This review expounds on some recent research progress from epidemiology,mechanism,therapy and prognosis aspects,aiming at providing useful references for researchers in related fields.Key Words:autoimmune hepatitis；reseach progress；expectation自身免疫性肝炎(AIH)是一种相对少见、由免疫介导的慢性进行性肝脏疾病。
药物诱发的免疫性肝炎 [兼容模式].
![药物诱发的免疫性肝炎 [兼容模式].](https://img.taocdn.com/s3/m/9c13225baf1ffc4ffe47ac5e.png)
药物介导的自身免疫性肝炎（Drug-induced autoimmune hepatitis，DAIH) Drug-induced autoimmune hepatitis安徽医科大学第一附属医院感染病科叶英2013.10.19自身免疫性肝炎Autoimmune Hepatitis (AIH)AIH概况异常自身免疫反应介导的肝细胞损害病理特点：界面性肝炎和浆细胞浸润高球蛋白血症:γ球蛋白或IgG＞1.5ULN 自身抗体阳性女性多见(4:1)激素治疗有效AIH发病机理宿主遗传易感性免疫耐受被打破：¾内源性抗原的暴露¾外源性物质侵入如病原微生物、药物等与机体有共同的抗原决定簇（如HSV-1型和HCV等抗原决定簇与LKM-1靶抗原相似）形成半抗原：结合内源性蛋白质→新抗原→损伤肝细胞AIH 诊断--评分量表AIH分型及相关特征特征I型II型III型自身抗体ANA，SMA 抗LKM1（90％）抗SLA/LP（100％）相关自身抗体pANCA, 抗ASGPR 抗LC-1，抗ASGPR ANA，SMA，抗ASGPR 发病年龄30～45 2～14岁任何年龄共存疾病自身免疫性甲状腺炎扁平苔癣, I型糖尿病扁平苔癣,I型糖尿病溃疡性结肠炎，关节炎自身免疫性甲状腺炎与I型一致遗传因素DRB1-0301，0401，HLA-B14, HLA-DR3 不确定自身抗原不定P-450 IID6(CYP2D6) tRNP(Ser)SecP-450 IA2(APS1)P-450 IA6(APS1)抗LKM: 肝肾微粒体抗原抗体；LC-1: 肝特异性细胞质I型抗原抗体；SLA/LP:抗可溶性肝/胰抗原抗体；抗ASGPR：抗唾液酸糖蛋白受体；pANCA: 核周抗中性粒细胞胞浆抗体；tRNP(Ser)Sec:丝氨酸转换核糖核酸复合体AIH 治疗指征绝对适应征相对适应征血清AST≥正常上限值10倍或有乏力、黄疸、关节痛等症状和血清AST≥5倍且γ-球蛋白≥正血清AST及γ-球蛋白异常常上限值2倍或但尚未到达绝对标准和病理学检查有桥接坏死或多小叶坏死病理学存在界面性肝炎AIH治疗方案AIH 治疗终点及策略治疗应一直持续到肝功及γ球蛋白或IgG恢复正常,且肝组织学正常无炎症活动的表现。
药物性肝损伤
DILI的预防
减少同时 使用药物
的种类
仔细询问 药物过敏
史
预防 措施
选择用药、 监测肝功能
必要时使 用护肝药
注意药物 配伍
DILI的预防
• 特殊情况可以预防性的使用“保肝”药 • 1.抗肿瘤化疗，尤其是大剂量使用化疗药物； • 2.抗结核治疗； • 3.器官移植后使用抗排异药物； • 4.长期使用抗癫痫药； • 5.长期使用治疗甲亢的药物； • 目前无证据显示2种或以上抗炎保肝药物对DILI有更好的疗效，因此不推
行区旅居史等高度可疑的临床线索时，应考虑检测。 • 若有相关临床表现，应排除肝豆状核变性和肝静脉阻塞综合征。
DILI诊断相关建议
• 建议2：对疑似胆汁淤积型DILI患者。 • 所有病例均应进行B超/CT等腹部影像学检查，以除外胆道疾病。 • 腹部影像学检查未发现明确胆道疾病证据的患者，应做原发性胆汁性肝
正确的诊断书写格式？ 药物性肝损伤，肝细胞损伤型，急性，RUCAM 6分（很可能），严重程度2级
病例1
• 1月19天，男性，2020.09.24入院 • 病史：咳嗽2天，伴喘息，无发热，无呕吐等，未予特殊处理，既往体健 • 体查：双肺呼吸音粗，可闻及明显干湿啰音 • 诊断：喘息性支气管肺炎 • 化验，TBil：9.3umol/L，
痛、发热，皮疹和/或嗜酸性粒细胞＞5%。
DILI的治疗-针对发病机制
➢固有型 ✓促排出：洗胃、导泻、血液净化 ✓解毒剂：N-乙酰半胱氨酸（NAC） ➢代谢特异质型 ✓促排出：血液净化 ✓解毒剂： N-乙酰半胱氨酸（NAC） ➢免疫特异质型 ✓抗免疫：糖皮质激素
不建议NAC用于儿童严重 DILI患者
优思弗自身免疫性肝病(1)
优思弗自身免疫性肝病(1)
优思弗，全名为Ustekinumab，是一种治疗自身免疫性肝病的生物制剂，也被称为抗IL-12/23单克隆抗体。
自身免疫性肝病是一种病因不明的
肝脏疾病，由机体免疫系统对自身肝细胞发生攻击导致。
优思弗的出现，为自身免疫性肝病患者治疗带来了希望。
优思弗是一种针对过度免疫反应的生物制剂，其作用机理是抑制白细
胞介素12和白细胞介素23的信号通路。
这两种介素在自身免疫过程
中发挥了很重要的作用，而它们的过度激活也是导致自身免疫性肝病
发生的原因之一。
优思弗的应用已经得到了国内外很多研究团队的探索和应用。
在临床
试验中，优思弗已经显示出一个良好的安全性和疗效利益比。
应用该
药物的患者中，一些患者的免疫系统受到调节，从而减少了肝脏损伤。
治疗效果基本上是个人化的，因为每个患者的情况不同。
优思弗的治疗疗程通常为每8周一次，每次注射后，治疗效果会逐渐
显现。
治疗期间需要密切关注肝功能及药品副作用等相关指标，以便
及时调整用药策略。
优思弗虽然对自身免疫性肝病病情有良好的治疗效果，但并非所有患
者都适合该药物，因此在使用该药物前需要经过严格评估。
评估过程
包括临床检测、肝脏功能评估、抗体检测等各种指标的检查。
总之，优思弗的出现拓展了自身免疫性肝病的治疗，为那些疾病难以
控制的患者带来了新的治疗选择。
然而，患者在接受优思弗治疗期间，需要定期进行相关检查，并且注意自身保健。
这是保证治疗效果和患
者健康状态的重要手段。
自身免疫性肝炎的鉴别与诊断 崔娜娜
， ｎｏｓｉｓ ｏｆ ＡＩＨ ｈｏｐｉｎｇ ｔｏ ｐｒｏｖｉｄｅ ｈｅｌｐ ｆｏｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．
： （ ） Ａｂｓｔｒａｃｔ Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ＡＩＨ ｉｓ ａ ｃｈｒｏｎｉｃ ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ ｌｉｖｅｒ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ． ＡＩＨ ｉｓ
， ｃｏｍｍｏｎｌｙ ｓｅｅｎ ｉｎ ｗｏｍｅｎ ａｎｄ ｔｈｏｓｅ ｗｉｔｈｏｕｔ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ｍａｙ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｔｏ ｌｉｖｅｒ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ａｎｄ ｌｉｖｅｒ ｃａｎｃｅｒ． Ｔｈｅ ｍａｉｎ ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅ ｏｆ
为肝硬化、肝癌的可能。 组织学特征性表现为中重度界面性肝炎伴淋巴 － 浆细胞浸润。 ＡＩＨ 临床表现具有明显的异质性，与具有
相似临床、生化、血清学和组织学特征的其他肝脏疾病存在鉴别难点，误诊者可严重影响预后。 综述了 ＡＩＨ 鉴别和诊断的要点，希
望有利于临床诊疗工作。
关键词：肝炎， 自身免疫性； 诊断， 鉴别； 诊断 中图分类号：Ｒ５７５． １ 文献标志码：Ａ 文章编号： （ ） １００１ － ５２５６ ２０２０ ０４ － ０７２４ － ０４
纤维化程度越重［５］。淋巴细胞主要为ＣＤ８ ＋ Ｔ 淋巴细 死和门管区炎症）上有明显重叠，但ＡＩＨ 更为严重。浆细
1例纳武利尤单抗致免疫性肝损伤的病例分析
1例纳武利尤单抗致免疫性肝损伤的病例分析周守宁％何玉文a，谢晓鸿b,周承志b*(广州医科大学附属第一医院，a.药学部，b.广州呼吸健康研究院，广东广州510120)摘要：目的探讨纳武利尤单抗致免疫性肝损伤的临床特点和防治原则。
方法回顾1例非小细胞肺癌患者接受肿瘤免疫治疗过程中的病程变化，结合纳武利尤单抗的临床研究、免疫相关不良反应的诊治规范，对本案例进行分析。
结果纳武利 尤单抗导致了患者出现免疫性肝损伤。
在停药予以对症处理后，患者预后良好。
结论在抗肿瘤免疫治疗的过程中，需要防范免疫相关不良反应，保证用药安全性和有效性。
关键词：纳武利尤单抗；非小细胞肺癌；免疫性肝损伤中图分类号:R969文献标志码：A文章编号：1674-229X(2021)04-0318-03Doi ：10.12048/j.issn. 1674-229X.2021.04.015A Case Analysis of Immune Liver Injury Induced by NivolumabZHOU Sh〇uninga,HE Yuwena,XIE Xiaohong1*,ZHOU Chengzhi1**( a. D epartm ent o f P h a rm a cy y b. G uangzhou Institute o f Respiratory H ea lth, The First A ffilia ted H ospital o f G uangzhou M edical U niversity, G uangzhou, G uangdong 510120, C hina)ABSTRACT ：OBJECTIVE To explore the clinical characteristics and treatment principles of i m m u n e liver injury induced by nivolumab. METHODS I m m u n e liver injury induced by nivolumab was occurred in a case with non-small cell lung cancer, which was analyzed retrospectively combining with the clinical study of nivolumab and the diagnosis and treatment norms of immune-related adverse reactions (i r AEs). RESULTS T he patientwas occurred i m m u n e liver injury induced by Nivolumab. After withdrawal of nivolumaband symptomatic treatment, the patientrecovered. CONCLUSION I t i s necessary to guard against immune-related adverse reactions during immunotherapy to ensure the safety and effectiveness of drug use.KEY W ORDS：nivolumab；N S C L C；i m m u n e liver injury根据2018年全球癌症统计报告[1]，我国肺癌 发病数为77.4万，占我国癌症总发病数18.1%,肺癌 死亡数为69.1万，占我国癌症总死亡数24.1%,发病 率和死亡率均居首位。
药物诱导的自身免疫性肝炎与药物性肝损伤的临床特征对照研究论文
１．病例资料：病例选自河北医科大学第三医 院中西医结合肝病科２００３年１１月至２０１３年５月 门诊及住院ＤＩＬＩ患者１１６例，男５９例，女５７例。
其中，ＤＩＡＩＨ １３例，单纯ＤＩＬＩ
１０３例（肝细胞
型组３０例、胆汁淤积／混合型组７３例）。ＤＩＬＩ诊
ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｆｏｒ ｅａｒｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｉｓ
ａｎｄ
ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃｉｔｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ
Ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄａｔａ ｏｆ １ ｌ ６ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｌｉｖｅｒ
ｉｎｊｌｌＩ＇ｙ（ＤＩＭ）ｏｒ
素复合物（ｓｔｒｅｐｔ
ａｖｉｄｉｎ—ｂｉｏｔｉｎ
及有效治疗提供依据是目前临床亟待解决的问题。我
们对比分析经肝活组织检查确诊的ＤＩＡＩＨ及药物性 肝损伤（ｄｒｕｇ
ｉｎｄｕｃｅｄ ｌｉｖｅｒ
ｉｎｊｕｒｙ，ＤＩＬＩ）患者的
ｃｏｍｐｌｅｘ，ＳＡＢＣ）
临床特征、肝脏生物化学及组织病理学特点、治疗策 略及疗效，为ＤＩＡＩＨ的临床诊治提供依据。
ｆｅａｔｕｒｅｓ ｏｆ ｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ａｎｄ ｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｌｉｖｅｒ
ｍｊｕｒｙ：ａ ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ ａｎａ舾ｉｓ
Ｚｈａｏ Ｓｕｘｉａｎ，Ｚｈａｎｇ Ｙｕｇｕｏ，Ｔａｎ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ
Ｐｕｆａｎｇ，肋愕Ｒｏｎｇｑ‘Ｎａｎ
身免疫反应而引起的肝损伤，是药物性肝损伤慢性化 的重要病理学机制。由于药物、保健品、环境毒物 等多种因素的影响，ＤＩＡＩＨ发病率呈逐年上升趋势， 因此，探明其临床及病理学特点，为该病的早期诊断
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药物诱导的自身免疫性肝炎解析
作者：刘士敬
来源：《中国社区医师》2010年第13期
药物诱导的自身免疫性肝炎(DAIH)的发病情况及诱发药物
诱发自身免疫性肝炎(AIH)的药物目前只检索到干扰素、他汀类药物、米诺环素、氯美辛和英夫利昔单抗。
干扰素干扰素是DAIH较常见的诱因,笔者检索到10例个案报道,这些患者从使用干扰素到发生肝损害的时间为6周～5年不等,临床主要表现为氨基转移酶升高,IgG升高,抗核抗体(ANA)或抗肝肾微粒体抗体(抗LKM)强阳性,使用免疫抑制剂治疗有效。
调脂药笔者检索到6例他汀类调脂药诱发AIH的报道,均符合国际AIH协作研究组制定的诊断标准,提示他汀类药物对有遗传易感性患者可以触发严重的进展性AIH。
抗菌药米诺环素为高效、速效、长效的半合成四环素类衍生物,常用于痤疮的治疗,并且疗程可长达数月至数年。
近几年发现长期使用米诺环素后,可以诱发一些异常的自身免疫反应,导致肝炎、关节炎和系统性红斑狼疮,笔者共检索到米诺环素诱发的AIH病例29例,近半数患者发病前用药时间>12个月,部分患者停药后好转,1/3患者应用泼尼松或联合免疫抑制剂治疗,2例患者行肝移植(其中1例死亡,1例15岁男孩2年后肝功能仍不正常,并已有肝硬化的表现)。
其他抗菌药物诱发AIH者少见。
1例25岁男性患者在使用吡嗪酰胺和利福平治疗肺结核几个月后出现急性肝炎症状,诊断为DAIH和自身免疫性甲状腺炎,停用抗结核药5个月后,丙氨酸氨基转移酶(ALT)和甲状腺功能均恢复正常。
1例11岁女童因服用多西环素肝穿刺诊断为DAIH。
停用多西环素,口服尼松龙和硫唑嘌呤2年后治愈。
1例35岁女性因腹泻服奥硝唑6天后诱发了肝活检,诊断为自身免疫性肝炎,用泼尼松龙治疗2个月后肝功能恢复正常,继续使用糖皮质激素2年余。
1例57岁的乙型肝炎病毒携带者因治疗甲癣服用特比萘芬12周后出现肝损害,并逐渐发展为肝衰竭,结合肝穿刺病理检查,该例患者的肝损害为特比萘芬诱发的AIH。
氯美辛国外对1家医院肝胆消化科9年来30例氯美辛导致的药物性肝损害资料进行回顾性分析,其中60%的患者查到ANA或抗平滑肌抗体(ASMA),80%的患者血清IgG抗体增加,认为氯美辛所致的肝损伤主要是自身免疫性肝损害,患者的服药时间是450天(中位数),主要表现为黄疸、乏力、体重减轻和血小板减少。
3/4的患者病理改变为肝细胞变性,1/4的患者病理改变为胆汁瘀积,其中3例死亡。
英夫利昔单抗英夫利昔单抗是肿瘤坏死因子的单克隆抗体,近年常用其治疗类风湿关节炎和银屑病关节炎。
笔者检索到3例英夫利昔单抗治疗银屑病关节炎引起AIH的报道,患者均为女性。
其他引起AIH的药物还有伊马替尼2例,盐酸哌甲酯、丙硫氧嘧啶、炔雌醇、醋酸环丙孕酮、甲肝疫苗、福辛普利钠、褪黑素各1例,复方中药制剂2例。
另有文献报道,氟烷、替尼酸、双肼屈嗪等也可引发以免疫损伤为主的药物性肝炎。
DAIH的临床表现
药物诱导的自身免疫性肝炎的临床表现与其他散发性自身免疫性肝炎的临床表现相似,常常在服药后隐匿发生,一般发生在用药2～24个月或更长时间,其发生与药物剂量无关,80%～90%的发病者为女性,临床表现包括乏力、恶心、厌油腻、嗜睡、腹部不适、腹泻、黄疸和肝脾大等。
常伴有发热,多发的对称性的关节疼痛,皮疹等肝外系统表现,部分患者停药后可缓解,但也有患者停药后病情仍进展,少数可进展为肝硬化,如果再次用药(或用同类药物)发病间隔明显缩短。
阿托伐他汀、丙硫氧嘧啶、英夫利昔单抗、氯美辛和特比萘芬等药物有引起自身免疫性肝衰竭的报道,这些患者从开始服药到出现症状的时间为3～9个月,除自身免疫性肝炎的典型表现外,还有意识障碍、秽语、肝臭、腹水、出血倾向等,甚至导致死亡。
DAIH的治疗
对于天门冬氨酸氨基转移酶AST未达正常上限的5倍,没有明显黄疸和并发症的患者,可以立即停用可疑药物,并密切监测,若病情继续进展,应及时加用免疫抑制剂,可以单用糖皮质激素,也可给予小剂量糖皮质激素和硫唑嘌呤联合治疗。
如果诊断正确,治疗3～6个月后氨基转移酶可降至正常,但肝组织的修复需要更长时间,大多数患者对治疗的反应比较好,。