T细胞发育
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T细胞分类与功能
第十七页，编辑于星期一：一点 五十一分。
T细胞的外周分化发育
抗原刺激是T细胞外周分化的必要条件
★抗原(Antigen)
初始T细胞
效应/调节/记忆T细胞
(Naïve T)
(Tc/Th/Treg/Tm)
第十八页，编辑于星期一：一点 五十一分。
第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用
❖ T细胞抗原受体（TCR-CD3) ❖ T细胞辅助受体（CD4、CD8）
activation motif，ITAM）：
功能:
①稳定TCR的结构.
②传递T细胞活化信号1.
第二十三页，编辑于星期一：一点 五十一分。
二、CD4和CD8协同受体
协同TCR-CD3分子与抗原肽-MHC分子复合 体的结合。
T细胞辅助受体
第二十四页，编辑于星期一：一点 五十一分。
CD4分子
细胞膜表面单链糖蛋白，属于 IgSF成员，胞膜外含4个IgSF 结构区。
高亲和力结合——凋亡
第十五页，编辑于星期一：一点 五十一分。
T细胞在胸腺中的分化发育
第十六页，编辑于星期一：一点 五十一分。
T细胞在外周淋巴器官中的发育
初始T细胞（naive T cell）：
尚未接触抗原的成熟T细胞
T细胞在外周淋巴器官与抗原接触分化为：
不同效应功能的T细胞亚群
调节性T细胞 记忆T细胞。
❖ 易凋亡细胞占DP细胞总数的 95％。
❖ 不能结合/亲和力过高——凋 亡
第十四页，编辑于星期一：一点 五十一分。
T细胞在胸腺中的分化发育
—阴性选择(Negative Selection)
阴性选择：获得对自 身抗原耐受性
SP——MHC I/II-自身 抗原肽（皮、髓质交界 区，髓质区的Mφ 、DC 提呈）
T细胞的外周分化发育
抗原刺激是T细胞外周分化的必要条件
★抗原(Antigen)
初始T细胞
效应/调节/记忆T细胞
(Naïve T)
(Tc/Th/Treg/Tm)
第十八页，编辑于星期一：一点 五十一分。
第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用
❖ T细胞抗原受体（TCR-CD3) ❖ T细胞辅助受体（CD4、CD8）
activation motif，ITAM）：
功能:
①稳定TCR的结构.
②传递T细胞活化信号1.
第二十三页，编辑于星期一：一点 五十一分。
二、CD4和CD8协同受体
协同TCR-CD3分子与抗原肽-MHC分子复合 体的结合。
T细胞辅助受体
第二十四页，编辑于星期一：一点 五十一分。
CD4分子
细胞膜表面单链糖蛋白，属于 IgSF成员，胞膜外含4个IgSF 结构区。
高亲和力结合——凋亡
第十五页，编辑于星期一：一点 五十一分。
T细胞在胸腺中的分化发育
第十六页，编辑于星期一：一点 五十一分。
T细胞在外周淋巴器官中的发育
初始T细胞（naive T cell）：
尚未接触抗原的成熟T细胞
T细胞在外周淋巴器官与抗原接触分化为：
不同效应功能的T细胞亚群
调节性T细胞 记忆T细胞。
❖ 易凋亡细胞占DP细胞总数的 95％。
❖ 不能结合/亲和力过高——凋 亡
第十四页，编辑于星期一：一点 五十一分。
T细胞在胸腺中的分化发育
—阴性选择(Negative Selection)
阴性选择：获得对自 身抗原耐受性
SP——MHC I/II-自身 抗原肽（皮、髓质交界 区，髓质区的Mφ 、DC 提呈）
T淋巴细胞和B淋巴细胞
调节性T细胞：Tr
.
55
辅助性T细胞功能亚群
Th0细胞
Th1细胞 Th2细胞
.
56
Cytokine profile of helper T lymphocyte subsets
IL-12 IFN-
Th0
CCR5 Th1
IL-4
Th2
CCR3
IL-3
High IL-2
IL-3
GM-CSF
Low IL-4 GM-CSF
CD28可表达于静止和活化的T细胞表面， 为T细胞活化提供协同刺激信号
CTLA-4/CD152表达于活化的T细胞表面， 可传递抑制活化信号，从而下调或终止T细 胞的活化
.
39
Inhibition of T cell activation by CTLA-4
.
40
.
41
3）T细胞表面其它分子
MHC分子
.
30
.
31
2）CD分子 CD3分子
由五种肽链（γGamma δDeltaεEpsilon ζZeta ηEta ）组成，以非共价键与TCR结 合而形成的复合物。CD3分子胞内段含有免疫 受体酪氨酸激活基序 (immunoreceptor tyrosine-based activation motifs，ITAM) 。
Th3细胞经抗原刺激可分泌高水平的 IL-10，还分泌IL-4和TGF-β
Tr1细胞分泌高水平TGF-β，不分泌 IL-4，体外培养具有IL-10依赖性
.
65
（4）按对抗原的应答状态不同分类
初始T细胞：是没有接受过抗原刺激的成熟T细胞 效应T细胞：是执行机体免疫效应功能的细胞 记忆性T细胞：维持机体免疫记忆功能
高中生物奥赛辅导 第十章 T淋巴细胞(共77张PPT)
13、He who seize the right moment, is the right man.谁把握机遇，谁就心想事成。2021/9/62021/9/62021/9/62021/9/69/6/2021 14、谁要是自己还没有发展培养和教育好，他就不能发展培养和教育别人。2021年9月6日星期一2021/9/62021/9/62021/9/6 15、一年之计，莫如树谷；十年之计，莫如树木；终身之计，莫如树人。2021年9月2021/9/62021/9/62021/9/69/6/2021 16、教学的目的是培养学生自己学习，自己研究，用自己的头脑来想，用自己的眼睛看，用自己的手来做这种精神。2021/9/62021/9/6September 6, 2021 17、儿童是中心，教育的措施便围绕他们而组织起来。2021/9/62021/9/62021/9/62021/9/6
单阳性阶段 SP细胞（ single positive cell，CD3+CD4+CD8-
CD3+CD4-CD8+）
9、要学生做的事，教职员躬亲共做；要学生学的知识，教职员躬亲共学；要学生守的规则，教职员躬亲共守。2021/9/62021/9/6Monday, September 06, 2021 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。2021/9/62021/9/62021/9/69/6/2021 7:11:24 AM 11、只有让学生不把全部时间都用在学习上，而留下许多自由支配的时间，他才能顺利地学习……（这）是教育过程的逻辑。2021/9/62021/9/62021/9/6Sep-216-Sep-21 12、要记住，你不仅是教课的教师，也是学生的教育者，生活的导师和道德的引路人。2021/9/62021/9/62021/9/6Monday, September 06, 2021
单阳性阶段 SP细胞（ single positive cell，CD3+CD4+CD8-
CD3+CD4-CD8+）
9、要学生做的事，教职员躬亲共做；要学生学的知识，教职员躬亲共学；要学生守的规则，教职员躬亲共守。2021/9/62021/9/6Monday, September 06, 2021 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。2021/9/62021/9/62021/9/69/6/2021 7:11:24 AM 11、只有让学生不把全部时间都用在学习上，而留下许多自由支配的时间，他才能顺利地学习……（这）是教育过程的逻辑。2021/9/62021/9/62021/9/6Sep-216-Sep-21 12、要记住，你不仅是教课的教师，也是学生的教育者，生活的导师和道德的引路人。2021/9/62021/9/62021/9/6Monday, September 06, 2021
T细胞
CD8+细胞毒性T细胞
特异性介导靶细胞裂解或凋亡，其机制为： 释放穿孔素→靶细胞裂解、死亡 释放颗粒酶 →借助穿孔素的穿孔作用进入靶细胞 →细胞凋亡 高表达FasL →Fas/FasL途径 →靶细胞凋亡 分泌TNF-
Thank you!
清除识别自身
抗原的 T 细胞
获得自身耐受性
二、 T细胞的表面分子及其功能
1.TCR-CD3复合物 2.TCR共受体 3.协同刺激分子 4.其他表面分子
（一）TCR-CD3复合物 是T细胞识别抗 原和转导信号的 主要单位 介导TCR与抗原 接触后产生的第 一活化信号
酪氨酸活化基序（ITAM）
（一）T细胞库的形成机制
—
TCR多样性及其分子机制
每个T细胞克隆都有其独特的TCR，该TCR特
异性识别一个抗原肽-MHC复合物（pMHC）。
体内约有1018个T细胞克隆，构成了一个庞
大的T细胞库，以便应对自然界千变万化的 抗原肽。
TCR多样性及其分子机制 1. TCR基因结构
2. TCR基因重排
TCR多样性产生机制
多样性机制 V D J 组合多样性 V区基因数 连接多样性 总 计 70 0 61 52 2 13 12 0 5 60 6x102 1013 1015 5 3 4 60
4.3x103 1.4x103 5.8x106 2x1011 1018
（二）T细胞在胸腺中的发育
CD8+T cell
Apoptosis
(95%)
未接触MHC分 子: Ag肽
MHCⅠ类分子 胸腺上皮细胞 Ag肽：MHC分子 MHCⅡ类分子
DP细胞
CD4+T cell
T淋巴细胞的发生及演变
T淋巴细胞的发生及演变摘要】T细胞从发生到成熟是一个极其复杂的过程，不仅形态结构在发生变化，还伴随有许多表面标志的表达或消失。
T细胞在胸腺内的分化无疑是整个发育过程中至关重要的阶段，而胸腺细胞的成熟过程实质上是一个选择过程,不符合要求的细胞如自身反应性细胞随时被淘汰，而正常分化的细胞则被保留下来。
最终发育成熟的T细胞除具有MHC限制性和对自身抗原的耐受性外，还具有识别多种非己抗原的能力，而TCR、分化抗原等膜表面分子则是其识别抗原并产生免疫应答的物质基础。
【关键词】T细胞；胸腺细胞；分化；选择【中图分类号】R744【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)06-0286-01T淋巴细胞(T lymphocyte)简称T细胞，是数量最多、功能最复杂的淋巴细胞群，也是适应性细胞免疫应答的执行者，并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要的辅助作用。
T细胞及其亚群历来是组织胚胎学、医学免疫学等生物科学领域的研究重点，成果显著，理论也较为丰富，但不能否认的是，各学科在相关内容的描述上往往不够统一，或者缺乏足够的知识关联，难免会给读者带来一些理解上的困难。
本文就T细胞的分化发育过程及其形态与表面标志变化进行归纳。
1T细胞的来源T细胞和B细胞一样，都是由多能造血干细胞(MHSC)发育分化而来。
MHSC首先分化为髓样祖细胞和淋巴样祖细胞，胚胎第7周时，淋巴样祖细胞定向发育成原T(pro-T)细胞(表型为CD410、CD3-、CD8+、CD25-、C-kit+、Lin-、TCRαβ-)，在胸腺血管形成之前，胸腺原基分泌的趋化因子即吸引循环血液中的原T细胞进入其内。
原T细胞先后来自卵黄囊、胎肝和骨髓，但进入胸腺的具体途径和机制还不完全清楚。
有人认为是经皮-髓质交界处的毛细血管后微静脉进入胸腺实质，有人则认为是随组织液从胸腺被膜进入实质的，从发生上来说，两种观点都具有阶段性意义。
原T细胞进入胸腺被膜下而未到达胸腺皮质之前，称前T(pre-T)细胞，当其进入胸腺皮质后即称为胸腺细胞。
T淋巴细胞
分化
一、T细胞在胸腺分化过程中的表型改变
淋巴干细胞早期即在胸腺内开始分化，应用小鼠胸腺细胞实验模型研究表明，在胚胎11-12天淋巴干细胞已 进入胸腺，在胸腺微环境的影响下胸腺细胞迅速发生增殖和分化。已知，诱导T淋巴细胞在胸腺内分化、成熟的主 要因素包括：⑴胸腺基质细胞
T淋巴细胞与激活的血小板（thymusstromalcell,TSC）通过细胞表面的粘附分子直接与胸腺细胞相互作用， 其中胸腺中的“抚育细胞”（nursecell）对于T细胞的成熟和分化可能起着重要的调节作用；⑵胸腺基质细胞分 泌多种细胞因子（如IL-1、IL-6和IL-7）和胸腺激素（如胸腺素、胸腺生成素）诱导胸腺细胞分化；⑶胸腺细胞 自身分泌多种细胞因子（如IL-2、IL-4）对胸腺细胞本身的分化和成熟也起重要的调节作用。此外，胸腺内上皮 细胞、巨噬细胞和树突状细胞对于胸腺细胞分化过程中的自身耐受、MHC限制以及T细胞功能性亚群的形成起着决 定性作用。研究表明，胸腺中的T细胞对于胸腺基质细胞的发育和功能同样是必不可少的。
日本科学家将专门对抗一种皮肤癌的T淋巴细胞培育成诱导性多功能干细胞，方式是将这种淋巴细胞暴露在 “山中因子”环境下。山中因子是一组化合物，能够让细胞退回到“非专业性”阶段。在实验室，研究人员将诱 导性多功能干细胞变成T淋巴细胞。与最初的T淋巴细胞一样，此时的T淋巴细胞也专功同样的皮肤癌。它们的基 因构成与最初的T淋巴细胞相同，能够表达癌症特异性受体。研究发现这种新型T淋巴细胞非常活跃，可以产生一 种抗癌化合物。
简介
T淋巴细胞（T lymphocyte）简称T细胞，是由来源于骨髓的淋巴干细胞，在胸腺中分化、发育成熟后，通过 淋巴和血液循环而分布到全身的免疫器官和组织中发挥免疫功能 。
发育和分化
T淋巴细胞(共61张PPT)
表达：活化的T细胞
配体：ICOS-L
作用：在CD28后起调节活化T细胞产生细胞因子，促进T细胞增
殖
4、PD-1 (programmed death 1)
表达：活化的T细胞 配体： PD-L1 和 PD-L2 。 作用：抑制T、B细胞的增殖及细胞因子的释放，
参与外周免疫耐受的形成
5、CD2 （LFA-2即淋巴细胞功能相关抗原2 ） 又称绵羊红细胞受体（E受体）
T淋巴细胞
T LYMPHOCYTE
T淋巴细胞（T lymphocyte）
依赖胸腺发育的淋巴细胞，
负责细胞免疫功能，参与抗肿
瘤、抗细胞内感染微生物、移 植排斥、迟发型超敏反应；对 部分体液免疫发挥辅助功能。
外周血：约占淋巴细胞总数的65%～75%；
胸导管：高达95%以上。
内容
➢T细胞的分化发育
➢T细胞表面分子及作用 ➢T细胞亚群 ➢T细胞的功能
T细胞丝裂原：刀豆蛋白A（ConA）, 植物血凝素（PHA）,
商陆丝裂原（PWM）
B细胞丝裂原：脂多糖/内毒素（LPS），葡萄球菌蛋白A
（SPA），商陆丝裂原（PWM）
五、其它表面分子
• 细胞因子受体（如IL-2R）；FasL等
35
第三节 T细胞的分类和功能
➢ 根据活化阶段分类
➢ 根据TCR的组成分类
α链基因发生重排，开始表达有功能性的TCR。
参与外周免疫耐受的形成
表达：活化的CD4+T细胞
CD28
B7家族
T细胞
靶细胞或APC细胞
约占T细胞的5～10%，主要分布于皮肤和粘膜，多数为CD4-CD8-双阴性T细胞；
Increased Ig production
配体：ICOS-L
作用：在CD28后起调节活化T细胞产生细胞因子，促进T细胞增
殖
4、PD-1 (programmed death 1)
表达：活化的T细胞 配体： PD-L1 和 PD-L2 。 作用：抑制T、B细胞的增殖及细胞因子的释放，
参与外周免疫耐受的形成
5、CD2 （LFA-2即淋巴细胞功能相关抗原2 ） 又称绵羊红细胞受体（E受体）
T淋巴细胞
T LYMPHOCYTE
T淋巴细胞（T lymphocyte）
依赖胸腺发育的淋巴细胞，
负责细胞免疫功能，参与抗肿
瘤、抗细胞内感染微生物、移 植排斥、迟发型超敏反应；对 部分体液免疫发挥辅助功能。
外周血：约占淋巴细胞总数的65%～75%；
胸导管：高达95%以上。
内容
➢T细胞的分化发育
➢T细胞表面分子及作用 ➢T细胞亚群 ➢T细胞的功能
T细胞丝裂原：刀豆蛋白A（ConA）, 植物血凝素（PHA）,
商陆丝裂原（PWM）
B细胞丝裂原：脂多糖/内毒素（LPS），葡萄球菌蛋白A
（SPA），商陆丝裂原（PWM）
五、其它表面分子
• 细胞因子受体（如IL-2R）；FasL等
35
第三节 T细胞的分类和功能
➢ 根据活化阶段分类
➢ 根据TCR的组成分类
α链基因发生重排，开始表达有功能性的TCR。
参与外周免疫耐受的形成
表达：活化的CD4+T细胞
CD28
B7家族
T细胞
靶细胞或APC细胞
约占T细胞的5～10%，主要分布于皮肤和粘膜，多数为CD4-CD8-双阴性T细胞；
Increased Ig production
医学免疫学课件 第10章 T 淋巴细胞
通过阴性选择－－获得自身耐受性 (针对自身抗原成分的T细胞被清除)
T 细胞经阳性选择、阴性选择后， 只有能识别自身MHC 和识别非自身 抗原肽的T细胞克隆才能发育成熟， 进入外周淋巴组织。
外周成熟的T细胞： MHC 限制性 自身耐受
T细胞在外周淋巴器官中的分化和发育
初始T细胞（naive T cell ）: 定位于胸腺依赖区 在抗原的刺激下
• • • • T细胞－TCR • •
I – CD8 克隆增殖 结合 MHC (胸腺上皮细胞) II－CD4 克隆增殖
不结合 MHC (胸腺上皮细胞) T 细胞克隆调亡
•
阳性选择
在胸腺皮质中，能与胸腺上皮细胞表达的抗 原肽-MHC I或II类分子复合物特异结合的双 阳性 细胞，可继续分化为CD8+或CD4+ 的 单阳性细胞，此过程为胸腺的阳性选择。
CD4+ CD8+ (双阳性细胞，DP)—第二阶段
•
胸腺皮质
阳性选择，获MHC限制性
•
CD4+
CD8+ (单阳性细胞，SP）
•
•
胸腺
阴性选择，获自身耐受
第 三
阶
•
CD4+
CD8+
段
•
(MHC-II限制性，TH) (MHC-I限制性，CTL)
• 周围淋巴组织
阳性选择
此时，T细胞的抗原识别受体经基因重排后， 形成TCR-CD3结构，具识别 MHC-抗原肽能力。
双阴性细胞（DN,CD4-CD8-） TCR基因重排（获得功能性与多样性的TCR ）
双阳性细胞（DP，TCR+CD4+CD8+） 阳性选择（获得MHC限制性） 阴性选择（获得自身耐受）
T 细胞经阳性选择、阴性选择后， 只有能识别自身MHC 和识别非自身 抗原肽的T细胞克隆才能发育成熟， 进入外周淋巴组织。
外周成熟的T细胞： MHC 限制性 自身耐受
T细胞在外周淋巴器官中的分化和发育
初始T细胞（naive T cell ）: 定位于胸腺依赖区 在抗原的刺激下
• • • • T细胞－TCR • •
I – CD8 克隆增殖 结合 MHC (胸腺上皮细胞) II－CD4 克隆增殖
不结合 MHC (胸腺上皮细胞) T 细胞克隆调亡
•
阳性选择
在胸腺皮质中，能与胸腺上皮细胞表达的抗 原肽-MHC I或II类分子复合物特异结合的双 阳性 细胞，可继续分化为CD8+或CD4+ 的 单阳性细胞，此过程为胸腺的阳性选择。
CD4+ CD8+ (双阳性细胞，DP)—第二阶段
•
胸腺皮质
阳性选择，获MHC限制性
•
CD4+
CD8+ (单阳性细胞，SP）
•
•
胸腺
阴性选择，获自身耐受
第 三
阶
•
CD4+
CD8+
段
•
(MHC-II限制性，TH) (MHC-I限制性，CTL)
• 周围淋巴组织
阳性选择
此时，T细胞的抗原识别受体经基因重排后， 形成TCR-CD3结构，具识别 MHC-抗原肽能力。
双阴性细胞（DN,CD4-CD8-） TCR基因重排（获得功能性与多样性的TCR ）
双阳性细胞（DP，TCR+CD4+CD8+） 阳性选择（获得MHC限制性） 阴性选择（获得自身耐受）
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❖单阳性细胞(single positive, SP)阶段: CD4+ CD8- 或 CD8+ CD4-
早期T细胞发育阶段
❖ Pro-T经Pre-T细胞发育为DN细胞， 表达TCRαβ
❖ 诱导CD4和CD8的表达发育为DP细胞 （TCRαβ基因重排, 形成TCRαβ-CD3复合体） ❖ 胸腺内选择发育为成熟的SP细胞库
T细胞发育的阳性选择
▪ 早期胸腺细胞位于胸腺皮质，不表达CD4和CD8， 其表型为CD4-、CD8-，称为双阴性细胞（double negative cell,DN）。
▪ 随着胸腺细胞逐渐向皮质深层迁移，双阴性细胞先 后发生TCRβ基因和TCRα基因重排，并逐渐表达功 能性TCR。
▪ 与此同时，双阴性细胞逐渐转变为CD4+CD8+双阳 性细胞（ double positive cell,DP）。
T细胞上的辅助分子
▪ CD4和CD8是T细胞表面糖蛋白，在不同型MHC限制的成熟 T细胞特有亚型上表达。它们作为CD3-TCR复合物识别抗原 时的辅助分子（共受体） ，促进T细胞与APCs或CTLs的靶 细胞相互作用，是参与MHC限制的T细胞活化的辅助分子， 都属于Ig基因超家族成员。
▪ 其中大约65%外周αβ阳性T细胞表达CD4，35%表达CD8。 在临床上常把CD4+:CD8+的比例变化作为免疫功能障碍的参 数。
T细胞在胸腺内的发育
T细胞库：在一个体内能特异性识别各种抗原 的T细胞克隆的总数。 T细胞库特征： 1. 识别抗原时的自身MHC分子限制性 2. 对自身抗原的耐受性
T细胞在胸腺内的发育过程
❖双阴性细胞( double negative ,DN) 阶段: CD4- CD8-
❖ 双阳性细胞(double positive, DP) 阶段: CD4+ CD8+
进入胸腺
大部分凋亡
髓质（5%）
T细胞亚群（具不同功能）
1% 外周免疫器官特定的胸腺依赖区
胸腺细胞
经阳性选择
成为识别自身MHC-抗 原肽复合体的T细胞
经阴性选择
胸腺细胞
产生对自身成分耐受的T
细胞群体（禁忌细胞株）
胸腺上皮细胞 其他基质细胞
胸腺激素 细胞因子
诱导胸腺细 胞分化成熟
构成了T细胞分化、增殖和选择性发育的 胸腺微环境。
胸腺是T细胞分化、发育的场所。来自骨髓的祖T细 胞在胸腺微环境中发育成熟后到外周淋巴器官定居。
▪ 胸腺微环境是诱导并调控T细胞分化发育的关键 因素，它包括如下组分：
▪ 1.胸腺基质细胞（TSC) ▪ 2.细胞因子（IL-1，IL-2，IL-4，IL-6，IL-7等） ▪ 3.胸腺激素（胸腺素，胸腺生成素等）
▪ 经历阳性选择后的T 细胞若能与自身肽 /MHC分子复合物高 亲和力结合，即被删 除，或成为失能 (anergy)；而不能识 别该复合物的T细胞 则能继续发育。
过程: DP及SP细胞的TCR与胸腺巨噬细胞表达的 自身肽+自身MHC分子有高亲和性结合,导 致细胞克隆死亡或受抑制不能活化。
结果: 1. 排除自身反应性T细胞克隆, 产生自身耐受； 2. 识别非己抗原与自身MHC分子结合的T细胞克隆
CD4+ 亚 群和CD8+ 亚 群
CD3+CD4+CD8- CD3+CD4-CD8+
TCR
TCR
辅助 受体
辅助受体
CD4、CD8与临床应用：
1. CD4分子是HIV的主要受体，HIV感染CD4阳性 T细胞，导致AIDS
2. 检测HIV患者外周血CD4/CD8比值，对辅助诊 断和判断病情有重要作用
▪ （一） 胸腺的结构
▪ 胸腺 被膜
▪
实质 胸腺小叶
▪
(基本结构单位)
皮质 髓质
▪ 胸腺实质 ：胸腺细胞和基质细胞
▪ 胸腺细胞： 未成熟T细胞处在不同发育阶段
▪
胸腺上皮细胞
▪ 基质细胞： 巨噬细胞
▪
树突状细胞等
▪ （二） 胸腺的功能
▪ 1. 培育和输出成熟的T细胞
趋化因子
皮质 （95%）
前T细胞
▪ 结果: 1. 排除所有非己MHC限制性T细胞克隆； 2. 保存自身MHC限制性和自身反应性T细胞克隆。
▪ 通过阳性选择，赋予成熟的CD4-CD8+T细胞和 CD4+CD8-T细胞分别具有识别自身MHC-Ⅰ类或 MHC-Ⅱ类分子的能力，这是T细胞获得MHC限制性 的分子基础。
T细胞发育的阴性选择
▪ 2. 产生胸腺激素
▪ 包括胸腺血清因子、胸腺素、胸腺生成素和胸 腺体液因子等。
▪ 作用： 前T细胞分化为成熟的T细胞
▪
增强或调节外周成熟T细胞的功能
▪ 骨髓中的淋巴样前体细胞进入胸腺之初被称为前胸 腺细胞，尚未表达T细胞特征性表面标志。
▪ 前胸腺细胞在胸腺微环境中逐渐分化为成熟T细胞。 在此过程中，T细胞获得功能性TCR，表达成熟T细 胞的表型（如CD4或CD8等），并获得MHC限制性 识别能力和自身耐受性。
存活。
Burnet：克隆选择学说
1、胚胎期体内有许多免疫 活性细胞克隆
2、每一细胞克隆都具有其 抗原特异性受体
3、胚胎期或新生期未成熟 T与B细胞接触抗原， TCR/BCR分别与抗原肽： MHC分子呈高亲和力结 合时，则引发阴性选择， 启动细胞程序性死亡， 导致克隆缺失。
Frank Burnet 1900--1990 Nobel Prize 1960
T细胞发育
报告人：华江舟 指导教师：林影 教授
2007年7月
▪ 1. T细胞成熟 ▪ 2. T细胞活化 ▪ 3. T细胞分化
1.T细胞成熟
▪ T淋巴细胞(T lymphocyte)简称T细胞，其介导细胞 免疫应答，并在机体针对TD抗原（胸腺依赖性抗原） 的体液免疫应答中发挥重要的辅助作用。
▪ 骨髓中的淋巴样前体细胞进入胸腺，经历一系列有 序的分化过程，才能发育为成熟的T细胞。
▪ DP细胞继而经历阳性选 择。若DP细胞TCRαβ能 与胸腺皮质上皮细胞表面 MHC-Ⅰ类或MHC-Ⅱ类分 子以适当亲和力结合，则 继续分化为CD4+或CD8+ 单阳性细胞。
▪ 若DP细胞不能与MHC分 子结合或亲和力过高，则 在胸腺皮质中发生凋亡 （apoptosis)。仅有约 5%DP细胞经历阳性选择4 and CD8 single positive cells）
早期T细胞发育阶段
❖ Pro-T经Pre-T细胞发育为DN细胞， 表达TCRαβ
❖ 诱导CD4和CD8的表达发育为DP细胞 （TCRαβ基因重排, 形成TCRαβ-CD3复合体） ❖ 胸腺内选择发育为成熟的SP细胞库
T细胞发育的阳性选择
▪ 早期胸腺细胞位于胸腺皮质，不表达CD4和CD8， 其表型为CD4-、CD8-，称为双阴性细胞（double negative cell,DN）。
▪ 随着胸腺细胞逐渐向皮质深层迁移，双阴性细胞先 后发生TCRβ基因和TCRα基因重排，并逐渐表达功 能性TCR。
▪ 与此同时，双阴性细胞逐渐转变为CD4+CD8+双阳 性细胞（ double positive cell,DP）。
T细胞上的辅助分子
▪ CD4和CD8是T细胞表面糖蛋白，在不同型MHC限制的成熟 T细胞特有亚型上表达。它们作为CD3-TCR复合物识别抗原 时的辅助分子（共受体） ，促进T细胞与APCs或CTLs的靶 细胞相互作用，是参与MHC限制的T细胞活化的辅助分子， 都属于Ig基因超家族成员。
▪ 其中大约65%外周αβ阳性T细胞表达CD4，35%表达CD8。 在临床上常把CD4+:CD8+的比例变化作为免疫功能障碍的参 数。
T细胞在胸腺内的发育
T细胞库：在一个体内能特异性识别各种抗原 的T细胞克隆的总数。 T细胞库特征： 1. 识别抗原时的自身MHC分子限制性 2. 对自身抗原的耐受性
T细胞在胸腺内的发育过程
❖双阴性细胞( double negative ,DN) 阶段: CD4- CD8-
❖ 双阳性细胞(double positive, DP) 阶段: CD4+ CD8+
进入胸腺
大部分凋亡
髓质（5%）
T细胞亚群（具不同功能）
1% 外周免疫器官特定的胸腺依赖区
胸腺细胞
经阳性选择
成为识别自身MHC-抗 原肽复合体的T细胞
经阴性选择
胸腺细胞
产生对自身成分耐受的T
细胞群体（禁忌细胞株）
胸腺上皮细胞 其他基质细胞
胸腺激素 细胞因子
诱导胸腺细 胞分化成熟
构成了T细胞分化、增殖和选择性发育的 胸腺微环境。
胸腺是T细胞分化、发育的场所。来自骨髓的祖T细 胞在胸腺微环境中发育成熟后到外周淋巴器官定居。
▪ 胸腺微环境是诱导并调控T细胞分化发育的关键 因素，它包括如下组分：
▪ 1.胸腺基质细胞（TSC) ▪ 2.细胞因子（IL-1，IL-2，IL-4，IL-6，IL-7等） ▪ 3.胸腺激素（胸腺素，胸腺生成素等）
▪ 经历阳性选择后的T 细胞若能与自身肽 /MHC分子复合物高 亲和力结合，即被删 除，或成为失能 (anergy)；而不能识 别该复合物的T细胞 则能继续发育。
过程: DP及SP细胞的TCR与胸腺巨噬细胞表达的 自身肽+自身MHC分子有高亲和性结合,导 致细胞克隆死亡或受抑制不能活化。
结果: 1. 排除自身反应性T细胞克隆, 产生自身耐受； 2. 识别非己抗原与自身MHC分子结合的T细胞克隆
CD4+ 亚 群和CD8+ 亚 群
CD3+CD4+CD8- CD3+CD4-CD8+
TCR
TCR
辅助 受体
辅助受体
CD4、CD8与临床应用：
1. CD4分子是HIV的主要受体，HIV感染CD4阳性 T细胞，导致AIDS
2. 检测HIV患者外周血CD4/CD8比值，对辅助诊 断和判断病情有重要作用
▪ （一） 胸腺的结构
▪ 胸腺 被膜
▪
实质 胸腺小叶
▪
(基本结构单位)
皮质 髓质
▪ 胸腺实质 ：胸腺细胞和基质细胞
▪ 胸腺细胞： 未成熟T细胞处在不同发育阶段
▪
胸腺上皮细胞
▪ 基质细胞： 巨噬细胞
▪
树突状细胞等
▪ （二） 胸腺的功能
▪ 1. 培育和输出成熟的T细胞
趋化因子
皮质 （95%）
前T细胞
▪ 结果: 1. 排除所有非己MHC限制性T细胞克隆； 2. 保存自身MHC限制性和自身反应性T细胞克隆。
▪ 通过阳性选择，赋予成熟的CD4-CD8+T细胞和 CD4+CD8-T细胞分别具有识别自身MHC-Ⅰ类或 MHC-Ⅱ类分子的能力，这是T细胞获得MHC限制性 的分子基础。
T细胞发育的阴性选择
▪ 2. 产生胸腺激素
▪ 包括胸腺血清因子、胸腺素、胸腺生成素和胸 腺体液因子等。
▪ 作用： 前T细胞分化为成熟的T细胞
▪
增强或调节外周成熟T细胞的功能
▪ 骨髓中的淋巴样前体细胞进入胸腺之初被称为前胸 腺细胞，尚未表达T细胞特征性表面标志。
▪ 前胸腺细胞在胸腺微环境中逐渐分化为成熟T细胞。 在此过程中，T细胞获得功能性TCR，表达成熟T细 胞的表型（如CD4或CD8等），并获得MHC限制性 识别能力和自身耐受性。
存活。
Burnet：克隆选择学说
1、胚胎期体内有许多免疫 活性细胞克隆
2、每一细胞克隆都具有其 抗原特异性受体
3、胚胎期或新生期未成熟 T与B细胞接触抗原， TCR/BCR分别与抗原肽： MHC分子呈高亲和力结 合时，则引发阴性选择， 启动细胞程序性死亡， 导致克隆缺失。
Frank Burnet 1900--1990 Nobel Prize 1960
T细胞发育
报告人：华江舟 指导教师：林影 教授
2007年7月
▪ 1. T细胞成熟 ▪ 2. T细胞活化 ▪ 3. T细胞分化
1.T细胞成熟
▪ T淋巴细胞(T lymphocyte)简称T细胞，其介导细胞 免疫应答，并在机体针对TD抗原（胸腺依赖性抗原） 的体液免疫应答中发挥重要的辅助作用。
▪ 骨髓中的淋巴样前体细胞进入胸腺，经历一系列有 序的分化过程，才能发育为成熟的T细胞。
▪ DP细胞继而经历阳性选 择。若DP细胞TCRαβ能 与胸腺皮质上皮细胞表面 MHC-Ⅰ类或MHC-Ⅱ类分 子以适当亲和力结合，则 继续分化为CD4+或CD8+ 单阳性细胞。
▪ 若DP细胞不能与MHC分 子结合或亲和力过高，则 在胸腺皮质中发生凋亡 （apoptosis)。仅有约 5%DP细胞经历阳性选择4 and CD8 single positive cells）