自身免疫性炎症综合症
自身免疫性疾病的治疗方法和建议
自身免疫性疾病的治疗方法和建议自身免疫性疾病（Autoimmune Disease）是一类由免疫系统攻击自身正常组织和器官引起的疾病。
在这类疾病中，免疫系统误认身体自己的组织为外来入侵物质，从而导致炎症和损伤。
常见的自身免疫性疾病包括类风湿关节炎、狼疮、甲状腺自身免疫病、慢性炎症性肠病等。
本文将介绍一些常见自身免疫性疾病的治疗方法和建议。
一、药物治疗1. 免疫抑制剂：这类药物能够抑制免疫系统的活性，减少对自身组织的攻击。
常用的免疫抑制剂包括甲氨蝶呤、环孢素、硫唑嘌呤等。
然而，使用免疫抑制剂会增加感染的风险，患者需要密切关注身体状况。
2. 类固醇：类固醇药物如泼尼松等可以减轻炎症反应，控制免疫系统的活性。
然而，长期使用类固醇可能导致副作用，如骨质疏松、增加感染风险等，因此需要在医生的指导下使用。
3. 生物制剂：这是一类针对特定分子靶点的药物，如TNF-α抑制剂、IL-6受体抑制剂等。
生物制剂通常用于治疗类风湿关节炎、炎症性肠病等疾病，能够显著改善症状，并减少关节损害和肠道炎症。
二、生活方式调整1. 积极控制炎症：自身免疫性疾病通常伴随炎症的存在，积极控制炎症反应对治疗至关重要。
饮食上，推荐摄入富含抗氧化物质的食物，如蔬菜、水果、鱼类等；同时，避免摄入过多的饱和脂肪酸和糖类。
合理安排运动，适度的有氧运动可以帮助降低炎症水平。
2. 减少应激：应激是自身免疫性疾病发作的一个重要诱因，患者需要学会有效地应对生活压力。
可以通过放松训练、艺术表达、冥想等方式减轻紧张情绪，从而缓解疾病症状。
3. 合理用药：自身免疫性疾病患者常常需要长期用药，建议按照医生的指导，按时用药，并注意药物的副作用。
避免未经医生指导的药物调整，以免加重病情或出现不良反应。
三、辅助疗法1. 中医调理：中医药在自身免疫性疾病的治疗中起到了一定的辅助作用。
根据不同的疾病类型和个体情况，可以选择一些具有抗炎、调节免疫功能的中药进行治疗。
但需要注意的是，中医药治疗需要在医生指导下进行，避免滥用和不当使用。
认识免疫重建炎症综合征
02
免疫重建炎症综合征的症状与表现
症状类型
发热
免疫重建炎症综合征患者可能出现发热，体 温波动在低热到高热之间。
皮疹
皮肤上可能出现红色斑丘疹，可伴有瘙痒或疼 痛。
关节痛
患者可能出现关节红肿热痛，影响关节活动。
肌肉疼痛
患者感到肌肉疼痛、无力，严重时可能导致肌肉萎 缩。
消化系统症状
可能出现恶心、呕吐、腹泻或便秘等症状。
患者应加强自我管理，注意饮 食、运动和休息的平衡，提高 自身免疫力。
05
免疫重建炎症综合征的案例研究
案例一：HIV感染后的免疫重建炎症综合征
HIV感染导致免疫系统 受损，使患者容易感染 其他疾病。
在接受抗逆转录病毒治 疗后，免疫系统逐渐重 建，但同时也可能引发 一系列炎症反应，导致 免疫重建炎症综合征。
特点
IRIS通常在免疫系统恢复后不久出现，表现为发热、体重下降、 淋巴结肿大等症状，有时还伴有其他器官的炎症反应。
发病机制与原因
发病机制
IRIS的发病机制尚不完全清楚， 可能与免疫系统对病原体或自身 抗原的异常反应有关。
原因
IRIS的发生可能与多种因素有关 ，如感染类型、免疫抑制药物的 种类和剂量、患者个体差异等。
症状包括发热、关节疼 痛、皮疹等，严重时可 导致多器官功能衰竭。
治疗需使用免疫抑制剂 和抗炎药物，以控制炎 症反应。
案例二：器官移植后的免疫重建炎症综合征
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器官移植后，患者需要接受免 疫抑制治疗以防止排斥反应。
器官移植后，患者需要接受免 疫抑制治疗以防止排斥反应。
器官移植后，患者需要接受免 疫抑制治疗以防止排斥反应。
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自身炎症综合征PPT
以往的CAPS治疗策略
疗效欠佳
大剂量激素 CsA MMF 沙利度胺
证实无效
抗组胺药 NSAIDs 秋水仙碱 氨苯砜 AZA CTX IVIG
IL-1阻滞剂治疗CAPS
炎性 刺激
炎症小体
含有隐热蛋 白的炎症小 体活化
产生IL-1β
•炎症 •免疫细胞活化 •组织损伤
蛋白酶体功能障碍综合征
中条－西村综合征（NNS）
伴脂肪萎缩的日本自身炎症综合征（JASL）
关节挛缩－肌肉萎缩－贫血－脂膜炎性脂肪萎缩综合征（JMP）
伴发热和脂肪萎缩慢性非典型嗜中性粒细胞皮病（CANDLE）
自身炎症综合征：疾病谱
1. 家族性地中海热（Familial Mediterranean fever，FMF） 2. 隐热蛋白相关周期综合征（Cryopyrin-associated periodic syndromes，
痛风
Muckle-Wells综合征（MWS）
全身型幼年特发性关节炎（sJIA）
新生儿起病多系统炎症性疾病/慢性婴儿神经皮肤关节
综合征（NOMID/CINCA）
甲羟戊酸激酶缺乏症/高IgD综合征（MKD/HIDS）
肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征（TRAPS）
化脓性无菌性关节炎-坏疽性脓皮病-痤疮（PAPA综合征）
Cryopyrin相关周期综合征：发病机制
炎症小体
炎性 刺激 TNF
（TRAPS）
含有cryopyrin的 炎症小体活化 （CAPS）
pyrin （FMF）
产生IL-1β
半胱天东酶1 活化（IL-1β 转化酶）
•炎症 •免疫细胞活化 •凋亡和组织损伤
炎症是否与自身免疫性疾病有关？
炎症是否与自身免疫性疾病有关？导论：自身免疫性疾病与炎症一直是医学界关注的热点问题。
然而，将炎症与自身免疫性疾病联系起来并不总是正确的。
本文将以科学的角度探讨炎症与自身免疫性疾病之间的关系，以更好地理解这个问题。
一、炎症与自身免疫性疾病的本质关系炎症是机体免疫系统对损伤或感染的一种非特异性防御反应。
自身免疫性疾病则是机体免疫系统对自身组织误认为外来入侵物质，产生异常免疫反应。
虽然两者都与机体的免疫系统有关，但其本质的差异使得炎症并非自身免疫性疾病的直接原因。
二、炎症在自身免疫性疾病中的角色尽管炎症不是自身免疫性疾病的根本原因，但在其发展过程中扮演着重要角色。
在自身免疫性疾病发展的初期，炎症反应可能作为一种早期的免疫应答，使机体警觉到潜在的异常免疫反应。
然而，随着炎症的持续存在，可能会导致损伤正常组织，加剧自身免疫性疾病的病情。
因此，炎症在自身免疫性疾病的发展中扮演着复杂而重要的角色。
三、免疫耐受失调与炎症免疫耐受失调是导致自身免疫性疾病的一个重要因素。
研究表明，炎症可能在免疫耐受失调的形成和维持中起到关键作用。
炎症诱导的免疫细胞活化和趋化因子的释放，可能导致免疫耐受机制的破坏，从而加剧自身免疫性疾病的病情。
了解免疫耐受失调与炎症的关系有助于我们更好地阻断自身免疫性疾病的发展。
四、炎症抑制治疗在自身免疫性疾病的应用针对炎症在自身免疫性疾病的作用，抑制炎症反应成为了一种重要的治疗策略。
通过抑制炎症反应可以减轻自身免疫性疾病患者的病情，并帮助控制疾病的进展。
然而，必须注意到炎症在机体的免疫防御中的重要作用，不正确的抑制炎症反应可能导致免疫功能下降，增加感染等风险。
因此，在治疗过程中需要综合考虑个体情况，合理使用炎症抑制治疗。
结语：炎症与自身免疫性疾病之间的关系复杂而多样。
我们应该根据科学的证据来准确理解其本质，并在临床实践中合理应用炎症抑制治疗。
进一步的研究和探索将有助于我们深入了解自身免疫性疾病的发病机制，并为寻找更有效的治疗方法提供理论基础。
自身炎症性疾病分类
自身炎症性疾病分类李冀;宋红梅【期刊名称】《协和医学杂志》【年(卷),期】2014(000)004【总页数】5页(P450-454)【关键词】自身炎症性疾病;分类【作者】李冀;宋红梅【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院儿科，北京100730;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院儿科，北京100730【正文语种】中文【中图分类】R593.3自身炎症性疾病(autoinflammatory diseases，AIDs)是一组由先天性免疫(固有免疫)介导的、临床表现以异常增高的炎症反应为特征的、具有明显宿主易感性的免疫系统疾病[1]。
这一组疾病的共同特点是由全身炎症反应导致反复出现的发热症状、急性关节炎症状和全身慢性炎症反应症状。
在AIDs，固有免疫系统直接导致组织炎症。
在经典概念中，AIDs没有高滴度的自身抗体存在或抗原特异性T细胞参与。
因此，AIDs最初主要指遗传性周期热综合征(hereditary periodic fever syndrome，HPFs)[2]。
随着近年来对AIDs的进一步研究，越来越多的疾病被发现并被归入AIDs疾病谱中，目前AIDs已经发展为一组涵盖范围广泛的疾病，从单基因遗传性疾病如家族性地中海热(familial Mediterranean fever，FMF)，到多基因遗传性疾病如克罗恩病(Crohn’s disease)[3]。
按目前被普遍接受的疾病分类标准，AIDs被归于原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency diseases，PIDs)的范畴。
在2013年最新PIDs分类中，AIDs被列为PIDs 9种类型中的第7种，并被分为炎症小体缺陷性疾病(defects effecting the inflammasome)和非炎症小体相关疾病(non inflammasome-related conditions)两大类，共18种疾病(表1)[4]。
9种常见的自身免疫性疾病
9种常见的自身免疫性疾病自身免疫性疾病是指免疫系统出现异常，误认身体正常组织为外来物质，导致免疫系统攻击自身组织和器官的疾病。
以下是九种常见的自身免疫性疾病。
Ⅰ类糖尿病Ⅰ类糖尿病是一种免疫介导性的疾病，主要特征是胰岛细胞被身体的免疫系统攻击，导致胰岛素的产生减少或完全停止，从而引发高血糖。
病情进展迅速，需要依赖胰岛素注射来调节血糖水平。
系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮是一种免疫介导性的慢性炎症性疾病，主要影响皮肤、关节、肾脏、心脏等多个器官。
患者常表现为疲劳、发热、关节疼痛和皮肤病变等症状，严重时可引起器官功能损害。
类风湿性关节炎类风湿性关节炎是一种慢性的炎症性关节病，免疫系统攻击关节组织，导致关节肿胀、疼痛和功能障碍。
除了关节外，类风湿性关节炎也可累及其他器官，如心脏和肺部，严重影响患者的生活质量。
干燥综合征干燥综合征是一种慢性的自身免疫性疾病，主要表现为眼睛和口腔的干燥，以及皮肤、鼻子、喉咙和其他黏膜组织的干燥。
干燥综合征也可伴随全身症状，如疲劳、关节痛和肌肉疼痛。
溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎是一种炎症性肠道疾病，主要累及结肠。
免疫系统错误地攻击肠道黏膜，导致黏膜发炎，形成溃疡。
患者表现为腹泻、腹痛、便血等症状，严重时可能需要切除受影响的结肠。
类癌综合征类癌综合征是一种免疫相关性的多发性内分泌肿瘤综合征，主要由异位癌组织产生的肽类物质引起。
患者表现为胃肠道功能亢进、低血糖、皮肤潮红等症状，常伴随肿瘤的发现。
多发性硬化症多发性硬化症是一种慢性的神经系统疾病，免疫系统攻击中枢神经系统的髓鞘，导致神经传导障碍。
患者症状多样，包括肌无力、运动协调障碍、感觉异常和认知功能障碍等。
甲状腺自身免疫疾病甲状腺自身免疫疾病包括甲状腺毒症和甲状腺功能减退症两种情况。
前者是由于免疫系统攻击甲状腺，导致甲状腺过度活跃；后者是甲状腺被免疫系统攻击，导致甲状腺功能减退。
两种情况都会引起甲状腺相关的症状，如疲劳、失眠、体重变化和心律不齐等。
自身免疫性疾病的诊断与治疗
自身免疫性疾病的诊断与治疗自身免疫性疾病（Autoimmune Diseases）是一类由机体免疫系统异常导致的疾病，它们与一般传染病、肿瘤等不同。
自身免疫性疾病发生时，机体免疫系统出现错误地攻击自身组织及器官的现象，导致炎症反应和组织损伤。
这些疾病的诊断和治疗一直是医学研究的热点之一。
本文将探讨自身免疫性疾病的诊断和治疗方法。
一、自身免疫性疾病的诊断自身免疫性疾病的诊断是一个复杂而综合的过程，需要综合患者症状、体征表现、实验室检查和影像学等多方面的信息。
下面将介绍常用的诊断方法：1. 病史采集与身体检查了解患者的病史对于判断是否存在自身免疫性疾病十分重要。
医生通常会询问患者的症状、持续时间、伴随症状以及家族史等等。
同时，进行全面的体格检查，寻找可能的异常体征，例如皮疹、关节肿胀等。
2.实验室检查实验室检查是自身免疫性疾病诊断的重要手段之一。
常见的实验室检查包括血常规、免疫学指标检查和生化指标检查。
血常规可以评估患者的红细胞、白细胞和血小板数量是否正常。
免疫学指标检查可以检测血清中抗核抗体、抗核周围抗体等自身免疫相关抗体的水平。
生化指标检查可以评估患者的肝肾功能等。
3. 影像学检查影像学检查可以帮助医生观察患者内部器官的变化。
例如，超声波检查可以检测甲状腺结节的大小和形态；MRI可以观察脑部和脊柱的异常等。
4. 活检与组织病理学检查活检是诊断自身免疫性疾病的确诊手段之一。
通过活检获得的组织标本可以在显微镜下观察病理变化，确定是否存在免疫反应性损伤以及异常细胞的分布情况。
二、自身免疫性疾病的治疗自身免疫性疾病的治疗目标是抑制免疫反应，减轻炎症反应，缓解疾病症状，预防器官损伤和进展。
以下是常用的治疗方法：1. 药物治疗药物治疗是自身免疫性疾病的主要治疗手段。
常用的药物包括免疫抑制剂、糖皮质激素、生物制剂以及针对特定免疫靶点的药物等。
免疫抑制剂可以抑制机体免疫系统的活性，减轻自身免疫反应。
例如，环磷酰胺可以抑制淋巴细胞的增殖和活化。
干燥综合征(SS)与自身免疫性多腺体综合征(APS)
抗核抗体：抗SSA阳性(+++)、抗Ro-52阳性(+++) ；类风湿因子：1060IU/ml↑
免疫球蛋白G34.3g/L↑、免疫球蛋白M3.03g/L↑、 补体C30.703g/L↓、补体C40.148g/L↓
促肾上腺皮质激素、血清皮质醇、促甲状腺激素 受体抗体、抗CCP，抗中性粒细胞胞浆抗体谱、 抗角蛋白抗体均无异常
甲状腺球蛋白抗体95.8IU/ml↑
甲状腺过氧化物酶抗体108.5IU/ml↑
肿瘤全套：糖类抗原CA19-949.55U/mL↑、糖类 抗原CA-12562.5U/mL↑
凝血四项：活化部分凝血活酶时间40.5sec↑、 APTT比率1.30R↑
甲状腺超声：甲状腺增大伴不均质改变，甲状腺 右叶囊肿
（3）肾 约半数患者有肾损害，主要累及远端 肾小管，表现为因肾小管酸中毒而引起的周期 性低血钾性肌肉麻痹。
（4）肺 约半数患者有肺泡炎症，大部分无症 状，严重者可出现干咳、气短。
（5）消化系统 可出现萎缩性胃炎、胃酸减少 、消化不良等非特异性症状，患者可有肝脏损 害，部分患者并发免疫性肝病。
中老年女性高发，男：女约为1:9
病因和发病机制
较强的免疫遗传因素 病毒感染能促发自身免疫性唾液腺炎 产生相对特异的自身抗体
SSA和SSB被认为对SS 的诊断和病因学有重要意义 。
性激素
临床表现 起病缓慢、隐匿，临床表现多样
局部表现
眼部症状 口干症 其他干燥症表现
系统表现
肌肉骨骼症状 肺部症状 肾受累 消化道症状 神经系统病变 血管损害 自身免疫性甲状腺疾病
病例分享
干燥综合征（SS） 自身免疫性多腺体综合征（APS ）
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NLRP3 and IL-1
Pro-IL-1b IL-1b
Inactive
active
Schroder and Tschopp, Cell, 2010, 140:821-823
Activation of Inflammasome
Goldbach-Mansky, Clin Exp Immunol, 2012, 167:391-404
突变cryopyrin作用：
尚未完全阐明 • 降低炎症活化的阈值， 使炎症触发更加敏感 • 炎症的启动正常，但 炎症的关闭被干扰
产生IL-1β
•炎症 •免疫细胞活化 •凋亡和组织损伤 类异戊二烯代谢
CAPS临床分型和疾病谱
轻度表型 中度表型 重度表型
FCAS
• 寒冷诱发的荨麻疹 • 发热 • 关节痛
PAPA综合征
炎症小体
炎性 刺激
含有 cryopyrin的 炎症小体活 化 pyrin 半胱天东酶1 活化（IL-1β 转化酶）
产生IL-1β
PSPSTPIP1 (PAPA)
•炎症 •免疫细胞活化 •凋亡和组织损伤 类异戊二 烯代谢
Schnitzler’s syndrome
~ 200 cases reported world wide
产生IL-1β
半胱天东酶1 活化（IL-1β 转化酶）
IL-1阻滞剂 • Anakinra：IL-1ra拮抗剂 • Canakinumab：IL-1β单抗 • Rilonacept：IL-1Trap
•炎症 •免疫细胞活化 •组织损伤
家族性地中海热（FMF）
炎症小体 炎性 刺激 含有cryopyrin的 炎症小体活化 pyrin （FMF） 半胱天东酶1 活化（IL-1β 转化酶）
编码不同蛋白的基因突变
AID – other Cytokine Pathways
Cytokine TNF, IL-1 TNF Disease PGA Cherubism Gene NOD2 SH3BP2 Protein nod2 SH3BP2 Inherit. pattern AD AD Disease onset Early childhood Childhood, spontaneous ression by 3rd decade Neonatal or early infancy Fever pattern uncommon Uncommon Specific organ inflammation Skin, eyes, joints jaws, eyes
1. The inflammation is seemingly “unprovoked”. 2. Autoantibodies and antigen-specific T cells are absent.
AID – IL-1 Pathway
Cytokine IL-1b Disease CAPS Gene CIAS1 Protein Cryopyrin Inherit. pattern AD Disease onset 6 m, cold induced Fever pattern <24h Specific organ inflammation Skin, eyes, joints, systemic Skin, eyes, joints, inner ears, meninges (mild), systemic Skin, eyes, joints, inner ears, meningges, bony epiphyseal hyperplasia, systemic skin, bones, lungs, vasculitis Skin, eyes, joints, Systemic Skin, joints, peritoneum, pleura Skin, eyes, joints, prominent lymph nodes Bones, periosteum, anemia Skin, eyes, joints, peritoneum, pleura Skin, joints
Autoinflammatory Syndrome
Autoinflammatory - 1999
• “… The autosomal dominant periodic fevers therefore represent a class of human disease shown to be caused by mutations in TNF receptors. Autoantibodies are not a general feature of these illnesses or the recessively inherited FMF, and for this reason the term autoinflammatory is preferable to autoimmune in describing these disorders. ”
Goldbach-Monsky, Clin Exp Immunol, 2011, 167:391-404
隐热蛋白相关周期综合征
Cryopyrin相关周期综合征（CAPS） 炎症小体 炎性 刺激 含有cryopyrin的 炎症小体活化 （CAPS） pyrin 半胱天东酶1 活化（IL-1β 转化酶）
MWS • 荨麻疹
NOMID • 新生儿起病的荨麻疹 • 发热 • 关节病，可变形 • 淀粉样变 • 中枢神经系统表现 •脑膜炎 •视力障碍
• 低热
• 关节炎 • 淀粉样变 • 耳聋
NLRP3炎性体基因突变
IL-1阻滞剂治疗CAPS
炎症小体 炎性 刺激 含有隐热蛋 白的炎症小 体活化
FCAS
CIAS1
Cryopyrin
AD
Infancy – adolescence
24-48h
MWS
CIAS1
Cryopyrin
AD
Neonatal or early infancy
Continuous with flares
IL-1b and IL-1a IL-1 IL-1 IL-1 IL-1 IL-1 + TNF IL-1 + TNF
1.aInterleukin-1 may also be, at least in part, mast cell-derived. Chronic spontaneous urticaria (CSU) Cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS) Schnitzler's syndrome (SchS) CSU due to autoreactivity Other autoinflammatory disorders: NLRP12-associated cold-induced autoinflammatory syndrome (FCAS2)
McDermott, et al., Cell. 1999 Apr 2;97(1):133-44.
“Autoinflammatory” Disease
At the time, autoinflammatory was coined to distinguish diseases involving innate immune dysregulation (FMF & TRAPS) from autoimmune diseases known to involve adaptive immune dysregulation (SLE & RA). Two premises of autoimmune disease are unfulfilled in autoinflammatory disorders:
产生IL-1β
•炎症 •免疫细胞活化 •凋亡和组织损伤
治疗：
– NSAIDs： – 秋水仙碱：减缓WBC趋化和炎性因子产生，预防淀粉样 变神经病变 – IL-1拮抗剂
• 预后：
– ≤1个基因突变：治疗反应良好
– H478Y MEFV variant：秋水仙碱无效
– M694V突变：易淀粉样变
激素有效（3-5天）， 秋水仙碱无效 TNFa拮抗剂和IL-1拮 抗剂部分有效
140 120 100 80 60 40 20 0
Oct-06
Dec-06
Feb-07
Apr-07
Jun-07
IgM (mg/dl)
1800
1200
600
0 Jan-07 Mar-07 May-07 Jul-07
NOD2 Associated Autoinflammatory Diseases
NOD2 gene: R702W and IVS8 +158
de Koning et al, 2007, Semin Arthritis Rheum
Schnitzler Syndrome Differential Diagnosis
CRP (mg/L)14来自 12010080 60 40 20 0
Aug-06 Nov-06 Feb-07 May-07
ESR
Yao et al, 2013, J Am Acad Dermatol, 68:624-31
Table 1. Underlying mechanisms and causes of chronic urticarial rash Mast cell mediator–mediated Interleukin-1-mediateda
DIRA FCAS FMF HIDS Majeed’s syndrome TRAPS
IL-1RN NLRP12 MEFV MVK LPIN2 TNFRSF1A
IL-1Ra NLRP12 Pyrin Mevalonate kinase lipin2 TNFR1