血友病

病因& ETILOLGY） 病因&发病机理（ETILOLGY）
缺陷基因
–FⅧ基因的缺陷导致FⅧ 的缺乏或结构异常 –控制FⅧ基因位于Xq2.8
遗传特点
– 血友病甲和乙是X-连锁遗传性疾病 女性杂合子 携带 男性半合子发病 女性纯合子亦可发病但少 见。血友病丙常染色体隐性遗传男女都可以发病， 但以纯合子发病因此极为少见。 – 30%无明显家族史可能是基因突变或跳跃式遗传。
Ca++
纤维蛋白
血小板栓子
红色血栓
实验室
过筛实验
– KPTT延长 – PT正常 – 结果
STUDIES） （LBORTARY STUDIES）
内源性诸因子均可能有缺陷 外源性Ⅲ Ⅴ Ⅶ Ⅹ因子均正常 Ⅷ Ⅸ Ⅺ Ⅻ等因子可能有缺陷
纠正实验
血友病A 血友病A 正常血浆 正常血清 BaSO4 吸附血浆 纠正 不纠正 纠正 血友病B 血友病B 纠正 纠正 不纠正 血友病C 血友病C 纠正 纠正 纠正
诊断及鉴别诊断
（DIAGNOSIS&DIFFERENTIALDIAGNOSIS)
血友病甲与血管性假性血友病鉴别
血友病 遗传方式 常见出血部位 Aspirin耐量试验 Aspirin耐量试验 出血时间 血小板黏附率 F Ⅷ:C vWF 血小板聚集率 瑞斯托霉素诱导 伴性遗传 关节肌肉软组织 阴性 正常 正常 中-重度降低 正常 正常 正常 血管性血友病 常染色体显性/ 常染色体显性/隐性 粘膜皮肤胃肠 阳性 延长 异常 正常或稍降低 减低/ 减低/缺乏 明显减低 降低
TREATMENT） 治疗（TREATMENT）
替代疗法 –输新鲜冰冻血浆
血友病甲 T1/2 8--12h 输6h内鲜血及血浆 9-12h重复 血友病乙 T1/2 24h且易弥散 输1单位提高1% 血友病丙 T1/2 40--52h但离体不稳定 最好同血友病 甲样鲜血 但可2-3天重复一次
–Ⅷ因子制剂 –凝血酶原复合物(PPSB) 内含Ⅱ Ⅶ Ⅸ Ⅹ因子
血友病
（HEMOPHILIA） ）
INTRODUCTION） 概述（INTRODUCTION）
定义 – 一组遗传性凝血功能障碍所致的先天性出血性疾病；共同临床表 现是终生轻微外伤后发生长时间出血。具有出血性疾病共性 （自幼 /家族史、外伤出血、血肿、反复发作、因子替代及实验室阳性发现） 广义13因子都应称，但狭义习惯称Ⅷ Ⅸ Ⅺ 缺陷为血友病甲乙丙
TREATMENT） 治疗（TREATMENT）
Ⅷ因子剂量替代疗法
出血程度
轻度软组织出血 口腔等不便加压止血 软组织严重出血 出血血肿压迫神经血管 有生命危险严重出血 颅内、 或大手术） （颅内、咽、或大手术）
需提高FⅧ水平 需提高FⅧ水平 FⅧ
20% 20% 20--40% --40 20--40%
2岁后出现典型出血表现 无自发出血和关节出血 严重外伤或手术后渗血
血管损伤
（外源性） 外源性） 组织损伤 (内源性) 内源性) 接触因子） Ⅻ（接触因子
组织凝血活酶释放 Ⅲ Ⅶ Ⅶa
Ⅻ Ⅺ Ⅸ Ⅷ
Ⅻa Ⅺa Ⅸa Ⅷa
Ⅹ
Ⅹa Ⅴ PF3 Ca++ 凝血酶原
Ⅹ
凝血酶
XIII Ca++ XIII a
纤维蛋白原
–
概述（INTRODUCTION） INTRODUCTION）
构成比
– 国内报告血友病甲、 乙、丙 发病率之比９：
３：１。我院84例分析结果是8：5：1。除血友病 甲乙丙外第4位较常见因子缺乏症是血管性假性血 友病。 – 血友病乙的出血症状与甲相似，绝大多数为轻型 – 血友病丙 极为少见 出血情况与因子水平无关 常与因子Ⅴ、因子Ⅶ等其它因子合并缺乏 Ⅴ Ⅶ 重点介绍血友病甲即因子Ⅷ缺乏症。
治疗（TREATMENT） TREATMENT）
人工重组因子Ⅷ 人工重组因子Ⅷ 因子
拜科奇病毒载体重组DNA转入BHK（鼠肾，细胞） 经灭活纯化祛除HIV、EBV、CMV、单纯疱疹及乙肝病毒， 而且使用蔗糖作稳定剂（未用人血白蛋白）。大大减 少病毒感染发生率。
TREATMENT） 治疗（TREATMENT）
PREVENTION） 预防（PREVENTION）
减少本病发生
–遗传性疾病婚前检测 –杜绝近亲结婚
监测出血并及时处理
血友病相关知识宣传
减少畸形发生
TREATMENT） 治疗（TREATMENT）
原则 – 尚无根治方法 转基因治疗仍在实验阶段 主要是Ⅸ因子 –主要治疗方法仍是终身因子替代疗法 主要治疗方法仍是终身因子替代疗法
CLINICALMANIFESTATION） 临床表（CLINICALMANIFESTATION）
特点
出血症状（ 出血症状（甲>乙>丙）
– FⅧ 软组织血肿和关节腔出血（急性期关节炎期后期） FⅧ–终生轻微外伤后发生长时间出血和反复发作 –出血的严重程度和发生频率与FⅧ缺乏程度相平行 –同一家族FⅧ缺乏程度和临床出血的严重程度相似 –新生儿期可发病
发病情况 – 93年武汉国际会议（包括成人儿童）报告5 10/10万人群， 93年武汉国际会议（包括成人儿童）报告5-10/10万人群，国内报 年武汉国际会议 万人群 --3/10万人群，欧美较高。 3/10万人群 告2--3/10万人群，欧美较高。血友病甲较为常见（80%-85%）与我 国无流调资料及漏诊误诊有关 病情轻重及发病早晚与因子水平相关
需FⅧ 剂量
5--10u/kg --10u/kg 10 10--20u/kg --20 10--20u/kg 20--30 20--30 u/kg -12--24h --24 12--24h重复 3012h 30- 50 u/kg 12h重复
40-60% 40-60% 60--100% 60--100% --100
– 消化道 – 血尿 – 颅内出血
肌肉软组织血肿
– 常见和特征性表现 发生率75%
皮肤黏膜出血
CLINICALMANIFESTATION） 临床表（CLINICALMANIFESTATION）
血友病甲的临床分型
分型 重型 中型 轻型 亚临床型 FⅧ： FⅧ：C <1% 1-5% 6-20% 2121-55% 起病早 临床特点 出血重
正常分娩可造成颅内出血 脾破裂 胸腔出血及断脐出血不 止 最晚发病可在成人
CLINICALMANIFESTATION） 临床表（CLINICALMANIFESTATION）
关节出血
– 特征性出血和 最常见致残的原因 – 见于重型患者 发生率可达90% – 负重关节易受累
手术及注射部位出血 血性囊肿（假肿瘤） 血性囊肿（假肿瘤） 其他部位出血
其他治疗
– 出血部位治疗
– 肾上腺皮质激素
实验室
STUDIES） （LBORTARY STUDIES）
凝血因子水平检测 Ⅶ Ⅷ Ⅸ ⅩⅪ 其正常水平60%-160%
诊断及鉴别诊断
（DIAGNOSIS&DIFFERENTIALDIAGNOSIS） DIAGNOSIS&DIFFERENTIALDIAGNOSIS） 诊断
–性别 家族史 –临床出血特点 –实验室检查确诊
病因&发病机理（ETILOLGY） 病因& ETILOLGY） XY 母XX 父XY 子XY XY XX XX
外祖父
外祖母
XX
XX祖父XY 母XX父XY XX XX XY ） 病因&发病机理（ETILOLGY）
vWF FⅧ(Ⅷ:Ag+Ⅷ:C) Ⅷ Ⅷ
血友病甲主要是Ⅷ因子凝血活性部分(Ⅷ:C)减低 而出血 而vWF及抗原部分正常 vWF是FⅧ的载体起稳定作用并参与血小板黏附聚 集 单独vWF缺乏再合并血小板功能障碍 临床表现血管 性假性血友病（可引起出血和vWF 缺乏）