双孔钾通道TASK-1在急、慢性缺氧性人肺血管收缩反应中的作用和可能机制探讨
双孔钾离子通道
双孔钾离子通道是一类钾离子通道，主要介导钾离子跨膜运输。
它们在多种细胞功能中发挥重要作用，如调节神经元的兴奋性，控制细胞的电兴奋性等。
双孔钾离子通道对多种刺激敏感，包括pH、氧气、温度、膜张力、电压、磷脂和GPRCG激活产生的其他信号分子等。
其中，TASK-3是一种酸敏感钾离子通道，在中枢和周围神经系统中均有表达，参与调控睡眠、情绪、疼痛等。
TASK-3对生理性pH 变化范围（pH 7.5-6.5）敏感，胞外酸化可使其关闭，胞外碱化使其开放。
因此，TASK-3可能是感知胞外生理性酸化、调节视觉信号的潜在候选离子通道。
TASK-1、TASK-3双孔钾离子通道与吸入麻醉药作用机制的研究进展
TASK-1、TASK-3双孔钾离子通道与吸入麻醉药作用机制的研究进展黄燕若【期刊名称】《贵州医药》【年(卷),期】2017(041)004【总页数】3页(P416-418)【关键词】双孔钾离子通道;吸入麻醉药【作者】黄燕若【作者单位】贵州医科大学麻醉学院,贵州贵阳550004【正文语种】中文【中图分类】R971+2TASK (Tandempore domain acid-sensitive Kchannel)是双孔钾离子通道(K2P)的一个重要亚型，它参与了细胞的电生理活动和细胞代谢等多个病理生理过程。
TASK在多个器官、组织中被检测出高水平的表达，并且在心肌电生理活动、神经细胞兴奋性调控等过程中发挥了重要作用。
麻醉药物的镇静、镇痛等作用依赖于多器官、多介质的共同调控，但其中机制还尚未明确。
随着基因靶向技术的发展，对TASK通道的相关特性的研究能更加完整的解释了麻醉药物的作用机制。
现将TASK通道研究与吸入麻醉药物的关系相关进展总结如下。
1.1 双孔钾离子通道K2P K离子通道是一种对K离子高选择性通透的完整膜蛋白。
这些通道涉及各种细胞信号传递过程，包括调控静息膜电位、K离子稳态、神经元放电和信号转导。
双孔钾离子通道是K通道的一个亚型，具有四个跨膜片段，以二聚体的形式发挥其功能。
双孔钾离子通道结构包括外面和内面的跨膜螺旋，一个选择性滤过膜，一个特征性序列还有一个孔道螺旋。
哺乳动物双孔钾通道家族有15个成员，按照其功能和结构可被分为6类:TWIK、TREK 、TRAAK、TASK、THIK、TALK。
双孔K离子通道高表达于大脑、心脏、肺，在肾、胰腺、肝脏中的也有表达[1]。
1.2 TASK-1/-3通道双孔K离子通道的TASK的亚型(TASK-1,K2P3.1； TASK-3,K2P9.1)是调控麻醉状态分子机制的重要候选位点。
在啮齿动物体内检测到TASK-1在心脏中的表达，在大脑皮层、丘脑、某些中央丘脑核、丘脑束旁核与内侧膝状体中也可检测到其表达[2]。
钾离子通道在低氧性肺动脉高压中的作用及药物干预研究进展
钾离子通道在低氧性肺动脉高压中的作用及药物干预研究进展张朝霞1，2，南星梅1，李占强1，芦殿香1，3△摘要：钾离子（K+）通道是位于细胞膜上的一种跨膜蛋白，血管平滑肌细胞K+通道通过膜电位在血管张力、细胞兴奋性和细胞增殖等方面发挥重要调控作用。
肺动脉平滑肌细胞K+通道功能障碍与低氧性肺动脉高压（HPH）的病理进程密切相关，K+通道有望成为HPH的治疗靶点。
对肺动脉平滑肌细胞K+通道的种类以及在HPH中的研究进展、相关干预药物进行综述，旨在为HPH的发病机制研究和药物研发提供新思路。
关键词：肺动脉高压；低氧；钾通道；肌细胞，平滑肌；低氧性肺血管收缩；低氧性肺血管重构；药物干预中图分类号：R544.16文献标志码：A DOI：10.11958/20221822Research progress on the role of potassium channels and drug intervention in hypoxicpulmonary hypertensionZHANG Zhaoxia1,2,NAN Xingmei1,LI Zhanqiang1,LU Dianxiang1,3△1Research Center for High Altitude Medicine,Qinghai University,Key Laboratory of High Altitude Medicine,Ministry of Education,Key Laboratory of Application and Foundation for High Altitude Medicine Research in Qinghai Province, Qinghai-Utah Joint Research Key Lab for High Altitude Medicine,Xining810001,China;2Qinghai Health Insitutu of Sciences;3Central Laboratory,Clinical Medical College&Affiliated Hospital of Chengdu University△Corresponding Author E-mail:Abstract:Potassium ion(K+)channel is a transmembrane protein located on cell membrane.The K+channels of vascular smooth muscle cells play an important role in regulating vascular tension,cell excitability and proliferation through membrane potential.The dysfunction of K+channels in pulmonary artery smooth muscle cells(PASMCs)is closely related to the pathological process of hypoxic pulmonary hypertension(HPH),and K+channels are expected to become the therapeutic target of HPH.In this artical,types of K+channels in PASMCs,the research progress of K+channels in HPH and drugs that interfere with HPH were reviewed,in order to provide new ideas for the pathogenesis research and drug development of HPH.Key words:pulmonary arterial hypertension;hypoxia;potassium channels;myocytes,smooth muscle;hypoxic pulmonary vasoconstriction;hypoxic pulmonary vascular remodeling;drug intervention低氧性肺动脉高压（hypoxic pulmonary hypertension，HPH）是一种由于高原暴露引起肺动脉压力异常升高的临床综合征，致残性和致死性较高，属于肺动脉高压（pulmonary hypertension，PH）国际分类的第3类［1］。
离子通道与缺氧性肺血管收缩
相同结论ｎ］。在这种反应中，有另外两种在颈动脉 体和肺神经上皮小体上未发现的机制参与，那就是 通过ＳＯＣ而增加的钙离子从平滑肌细胞肌浆网释 放，与Ｒｈｏ激酶抑制肌球蛋白轻链磷酸酯酶有关的 钙敏感度增加［２］。 ２ 急性ＨＰＶ
新生儿及成人肺泡缺氧会引起阻力肺动脉收 缩。ＨＰＶ会减少通气不足的局部肺组织的血液灌 注，减少混合静脉血分流到左心和体循环中。内皮 素和５一羟色胺等介质参与调节ＨＰＶ，但是阻力肺动 脉平滑肌细胞本身就有ＨＰＶ的感受器和效应器， 具有在低氧时发生收缩反应的能力。基于目前研 究，可提出如下假说，基于氧化还原反应的氧感受器 可传导信号引起ＨＰＶ，功能性效应器包括：①氧敏 感性钾通道功能受抑制，引起膜去极化；②Ｌ型钙通 道开放；③钙离子从对斯里兰卡肉桂碱敏感的肺动 脉平滑肌细胞（ＰＡＳＭＣＳ）中释放，肌浆网中的钙通 过ＳＯＣ流入；④通过Ｒｈｏ激酶使钙离子增敏［１］。 ２．１ 急性ＨＰＶ时钾通道活性减弱 ＰＡＳＭＣＳ上 ４种典型的钾通道为：电压依赖性钾通道（Ｋｖ）、钙激 活性钾通道（Ｋ。）、ＡＴＰ敏感性钾通道（ＫＡＴＰ）和双 孔区钾通道［３］。ＰＡＳＭＣＳ上钾离子的减少使细胞 去极化，从而增加平滑肌细胞上Ｌ型钙通道开放的 几率，促使钙离子内流，引起血管收缩。
ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ
缺氧性肺血管收缩（ｈｙｐｏｘｉａ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｖａｓｏｃｏｎｓｔｒｉｃｔｉｏｎ，ＨＰＶ）可定义为迅速的、可逆转的 肺血管阻力增加。ＨＰＶ使混合静脉血离开缺氧的 肺泡，使灌注与呼吸的匹配最佳化，防止动脉低氧血 症的发生。
ＨＰＶ发生需要三个要素：低氧抑制几种钾离子 通道如电压门控性钾通道的功能，导致膜去极化，钙 离子通过Ｌ型钙通道内流；同时低氧使储备操纵性 钙通道（ＳＯＣ）中的钙离子从肌浆网中释放；最后，通 过增加肌动蛋白和肌球蛋白相互作用的钙敏感性和 低氧介导的Ｒｈｏ激酶活性使细胞质内钙离子增加 的效应得以放大，离子通道参与其中两个因素的作 用。钾离子和钙离子通道在肺动脉平滑肌细胞中均 有表达，它们在低氧时决定血管的紧张度。本文就 急性和慢性ＨＰＶ时这些离子通道所发挥的作用作 一简单综述。 １关于氧感受系统
双孔钾通道TASK-1与缺氧性肺血管收缩的研究进展
管平 滑 肌 收 缩 ， 最 终导 致 肺血 管 阻力 增 加， 启 动 ＨＰ Ｖ。新近 发现 的双孔 钾通 道能 产 生 瞬 时性 、 非失 活性电流， 在兔 、 鼠肺 动脉 平 滑肌 细胞 高 表 达［ ， 在 人肺 动 脉 平 滑 肌 细 胞 只 表 达 双 孔 钾 通 道 亚 型
白激 酶特 别是 Ｒｈ ｏ激 酶 ， 使肌 球蛋 白轻链 磷酸酶 的 调节 亚单 位肌 球 蛋 白轻 链 磷 酸 酶 靶亚 基 （ ＭＹＰ ＴＩ ） 磷 酸化产 生钙增 敏效应 ， 促进 其 细胞效应 放大 ］ ， 最
终 导致 细胞收 缩和 血管 张 力 增加 ， Ｋ一 １ ｆ
。
作用 ｌ ｌ ， 并 与线 粒体 电子传 递链 复合 物 Ⅲ存 在 一定 相关性 ］ ， 磷脂 酶 Ｃ、 葡萄 糖一 ６ 一 磷 酸脱 氢 酶 、 蛋 白激 酶 Ｇ也参 与其过 程 ． ４ ｌ 。（ ２ ） 血 小板衍 生 生长 因子
（ Ｐ ＤＧ Ｆ） 是 ＨＰ Ｖ 中 调 节 肺 血 管 收 缩 的 重 要 因
平 滑肌 细胞 上表 达 ， 并 与缺 氧性肺 血 管收 缩存 在 一 定 相 关性 ， 此 文 拟从 缺 氧 性肺 血 管 收
缩 与 ＴＡＳ Ｋ一 １研 究进 展 及 其 相 关 性 研 究 作 一 综 述 。
【 关 键词】 缺 氧性肺 血 管收缩 ； 双孔钾 通道 ＴＡＳ Ｋ 一 １ ； 肺 动脉 平滑肌 细胞
提 出缺 氧 促 肺 血 管 平 滑 肌 细 胞 增 殖 过 程 与 Ｐ Ｄ ＧＦ
受体 阻滞剂／ １ ５ 一 Ｌ Ｏ／ １ ５ － ＨＥ Ｔ Ｅ信 号通 路相关 ［ １ ］ 。 ２ 双 孔钾通 道 Ｔ Ａ Ｓ Ｋ － １与缺 氧性肺 血管 收缩 在 肺动 脉平滑 肌 细胞 上 主 要有 ４种 钾 通道 ： 电 压依赖 性 钾 通 道 （ Ｋ、 ， ） 、 Ｃ ａ 激活性钾通 道 （ Ｋ 。 ） 、 ＡＴ Ｐ敏感 性钾 通道 （ Ｋ ） 和双孔 钾通道 （ Ｋ ）Ｅ ｖ Ｊ ］ 。 双孔钾 通道 因其 特有 的 ４个跨 膜段 和 ２个 孔道 的亚
《2024年Ank-G对缺氧心房肌细胞HL-1的Nav1.5通道调控的研究》范文
《Ank-G对缺氧心房肌细胞HL-1的Nav1.5通道调控的研究》篇一一、引言心脏的正常功能依赖于其电信号的精确传导，这一过程主要由离子通道调控。
其中，Nav1.5通道作为心房肌细胞中主要的钠离子通道，在维持心肌细胞的电生理特性中起着至关重要的作用。
然而，在缺氧等病理条件下，心房肌细胞的Nav1.5通道表达和功能会发生变化，这可能导致心律失常等心脏疾病的发生。
因此，研究Nav1.5通道的调控机制，特别是与缺氧条件下心房肌细胞HL-1的相互作用，对于理解心脏疾病的发病机制和寻找治疗方法具有重要意义。
近年来，Ank-G（Ankyrin-G）作为一种与离子通道密切相关的蛋白质，被认为在调节Nav1.5通道的功能中发挥了重要作用。
本文旨在探讨Ank-G对缺氧心房肌细胞HL-1的Nav1.5通道的调控作用及其可能的机制。
二、研究内容（一）实验材料和方法本实验主要采用心房肌细胞HL-1为研究对象，通过缺氧模型模拟病理条件下的心肌细胞环境。
使用分子生物学和电生理学技术手段，探究Ank-G对Nav1.5通道的调控作用。
具体方法包括：细胞培养、RNA和蛋白质表达分析、电生理记录等。
（二）Ank-G与Nav1.5通道的相互作用实验结果显示，Ank-G与Nav1.5通道之间存在相互作用。
在缺氧条件下，Ank-G的表达水平增加，与Nav1.5通道的结合增强。
这表明Ank-G可能通过与Nav1.5通道的相互作用来调节其功能。
（三）Ank-G对Nav1.5通道功能的影响通过电生理学记录分析发现，在缺氧条件下，Ank-G的表达增加导致Nav1.5通道的电流密度增大。
这表明Ank-G能够增强Nav1.5通道的活性，从而影响心房肌细胞的电生理特性。
进一步研究发现，这种增强作用可能与Ank-G对Nav1.5通道的磷酸化水平的影响有关。
（四）Ank-G调控Nav1.5通道的分子机制通过分子生物学技术手段，我们发现Ank-G通过与Nav1.5通道的特定区域结合，影响其磷酸化水平。
TREK-1双孔钾通道的功能研究进展
TREK-1双孔钾通道的功能研究进展
孙丽娜;王晓良
【期刊名称】《中国药理学通报》
【年(卷),期】2006(22)4
【摘要】双孔钾通道是一类有多个亚型、可在基线水平上调节细胞膜兴奋性的通道超家族.其中一类TREK高表达于人的中枢神经系统,并受到一些物理和化学因素的调节.最近,有关基因敲除动物的实验研究表明,TREK-1可能参与了一些麻醉剂的全麻过程.
【总页数】5页(P385-389)
【作者】孙丽娜;王晓良
【作者单位】中国协和医科大学,中国医学科学院药物研究所,北京,100050;中国协和医科大学,中国医学科学院药物研究所,北京,100050
【正文语种】中文
【中图分类】R-05;R329.2;R338.2;R348.4;R971.2
【相关文献】
1.双孔钾通道TREK-1及相关疾病 [J], 裴海霞;魏长征;路莉;王学习
2.双孔钾通道TREK-1在神经细胞正常及缺氧条件下的表达研究 [J], 吴潇;谢敏杰;唐荣华
3.双孔钾通道TREK-1活性对缺氧条件下星形胶质细胞增殖的影响 [J], 吴潇;唐荣华;谢敏杰
4.双孔钾通道TREK-1在神经系统疾病中的研究进展 [J], 刘阳;吴潇;王伟;谢敏杰
5.基于分子模拟方法预测PIP2在双孔钾通道TREK-1上结合位点的研究 [J], 雷晓彤;金怡卿;孟烜宇
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TWIK相关性酸敏感钾离子通道与疾病研究进展
•综述m迅展•J Med Res,Apr2019,Vol.48No.4TWIK相关性酸敏感钾离子通道与疾病研究进展闻璐姚晓光李南方摘要TASK-1利TASK-3是广泛表达于全身各组织，产生外向钾离子电流，受细胞外酸浓度抑制而不受经典钾离子阻滞剂影响的TWIK相关性酸敏感钾离子通道;TASK-1和TASK-3参与中枢神经系统、呼吸系统、心房颤动、肾上腺皮质激素、炎症免疫及肿瘤的发生等-系列牛•理病理过程，有望为相关疾病药物治疗研究提供靶点关键词TASK-1和TASK-3中枢神经系统呼吸系统心房颤动肾上腺皮质炎症和肿瘤中图分类号R4文献标识码A1)01双孔钾通道(K2P)是背景钾通道或漏钾通道，即改变钾背景电流可以调节细胞膜电位和电阻，从而调节细胞的兴奋性和反应性，可由不同类型的G蛋白偶联受体的调节。
双孔钾通道是由两个亚单位组成的双聚体结构，每个亚单位含有4个跨膜区(TM1-TM4)，其中TM1与TM2、TM3与TM4之间形成2个孔道(P1和P2),组成4T M/2P的结构。
随着研究不断深入，根据结构和功能性质可被划分为6个亚类'o从人类肾脏中克隆到对生理范围内细胞外pH 值变化具有极高敏感性的双孔钾通道，命名为TWIK 相关性酸敏感钾离子通道，包括TWIK相关性酸敏感钾离子通道1(TWIK-related acid-sensitive K*channel-1,TASK-1,KCNK3,K2p3.1)、TW1K相关性酸敏感钾离子通道3(TWIK-related acid-sensitive K+channel-3,TASK-3,KCNK9,K2p9.1)和TWIK相关性酸敏感钾离子通道5(TWIK-related acid-sensitive K+channel-5,TASK-5,KCNK15, K2pl5.1)。
TASK-3是从大鼠小脑克隆并且发现与TASK-1具有55%~60%的序列同一性。
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硕士学位论文论文题目：双孔钾通道TASK-1在急、慢性缺氧性人肺血管收缩反应中的作用及可能机制探讨The effect of two pore domain potassium channels TASK-1 on acute and chronic hypoxic human pulmonary vasoconstriction and related mechanism research研究生姓名: 田真指导教师: 蔡鑫学科专业: 内科学研究方向: 心脑血管疾病论文工作时间: 2013年 3 月至 2014年 1 月学位论文原创性声明本人郑重声明：本人所呈交的学位论文是本人在导师指导下独立进行实验研究工作所取得的成果，本论文中不包含其他人已经发表或已经获取得的研究成果。
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学位论文作者签名：日期：年月日关于学位论文著作权的共享声明根据《中华人民共和国著作权法》和《高等院校知识产权管理条例》，本学位论文，题目：，是研究生在导师指导下完成的职务作品，得到蚌埠医学院相关部门科室的物质技术和经费支持，因此，本学位论文的著作权由研究生，导师和蚌埠医学院三方共同享有，均享有署名权和使用权等权益；本学位论文成果归属蚌埠医学院。
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声明人完全理解本声明的法律责任。
研究生签名：导师签名：日期：年月日目录中文摘要 (1)英文摘要 (3)论文正文1.前言 (6)2.材料与方法 (8)3.结果 (21)4.讨论 (28)结论 (35)参考文献 (36)致谢 (39)附录附录A 英中文术语缩略语对照表 (41)附录B个人简历及发表论文 (42)附录C综述 (43)本课题为国家自然科学基金资助项目（项目名称: c-Src对钾通道TASK-1介导的缺氧性肺血管收缩反应调控机制研究编号：81170046，项目主持人：唐碧）双孔钾通道TASK-1在急、慢性缺氧性人肺血管收缩反应中的作用及可能机制探讨研究生：田真指导老师：蔡鑫教授中文摘要目的：研究双孔钾通道TASK-1在急、慢性缺氧时人肺动脉平滑肌细胞中的表达变化，及酪氨酸激酶c-Src抑制剂等药物干预后产生的影响，探讨双孔钾通道TASK-1在急、慢性缺氧性人肺血管收缩反应中的作用，及酪氨酸激酶c-Src调节TASK-1介导缺氧性人肺血管收缩反应的分子机制。
方法：原代培养人肺动脉平滑肌细胞（human pulmonary artery smooth muscle cells ，hPASMCs），肺动脉来源于既往无肺血管疾病或低氧血症病史的肺肿瘤患者切除的肺，相差显微镜下鉴定平滑肌细胞形态特征，采用抗平滑肌细胞抗体α-SMA免疫组织化学染色法鉴定细胞纯度（阳性率95%以上）。
当培养皿中细胞生长密度融合至70%-90%时予以传代，第3至第6代用于分子生物学实验。
运用经典缺氧模型对hPASMCs进行缺氧培养，分为正常组（Con）、缺氧30min组（Hypoxia 30’）、缺氧6h组（Hypoxia 6h）和缺氧48h组（Hypoxia48h），此外，缺氧48h组予以酪氨酸激酶c-Src抑制剂PP2、PP2类似物PP3和酪氨酸磷酯酶抑制剂bpV孵育，记为缺氧48h+PP2组（Hypoxia48h+PP2）、缺氧48h+PP3组（Hypoxia48h+PP3）和缺氧48h+bpV组（Hypoxia48h+bpV），应用流式细胞仪记录不同组细胞的细胞周期，RT-PCR技术检测不同组细胞TASK-1 的基因表达，Western Blot方法测定不同组细胞TASK-1的蛋白表达。
结果：（1）细胞增殖周期变化：与正常对照组比较，缺氧30min组、缺氧6h组和缺氧48h组，随缺氧时间延长，hPASMCs的S期百分率增加（P <0.001）；而与缺氧48h组比较，缺氧48h+PP2组hPASMCs的S期百分率下降（P <0.001）。
（2）急、慢性缺氧时人肺动脉平滑肌细胞TASK-1的mRNA及蛋白表达变化：mRNA水平，与正常对照组比较，缺氧30min组TASK-1mRNA表达无显著性差异（P >0.05），缺氧6h组TASK-1mRNA表达增加(P<0.05)，缺氧48h组TASK-1mRNA表达显著减少(P <0.001)；蛋白水平，与正常对照组比较，缺氧30min组、缺氧6h组和缺氧48h组，随着缺氧时间延长，TASK-1蛋白表达降低(P <0.001)。
（3）慢性缺氧时药物干预后人肺动脉平滑肌细胞TASK-1 mRNA及蛋白表达变化：与缺氧48h组比较，缺氧48h+PP2组TASK-1mRNA及蛋白表达增加(P <0.01)，缺氧48h+bpV组TASK-1蛋白表达下降（P <0.01），而缺氧48h+PP3组TASK-1蛋白表达无显著性差异（P >0.05）。
结论：（1）缺氧促进人肺动脉平滑肌细胞增殖，酪氨酸激酶c-Src调节缺氧后人肺动脉平滑肌细胞的增殖力变化。
（2）在人肺血管平滑肌细胞膜上表达的双孔钾通道TASK-1，参与急、慢性缺氧性人肺血管收缩反应，慢性缺氧抑制双孔钾通道TASK-1的表达。
（3）酪氨酸激酶c-Src调节双孔钾通道TASK-1的表达介导缺氧性人肺血管收缩反应。
（4）双孔钾通道TASK-1可能成为慢性缺氧性肺血管疾病治疗的潜在靶点，而酪氨酸激酶c-Src可作为其相关调控因素指导我们进一步缺氧性肺动脉高压机制的研究。
关键词：人肺动脉平滑肌细胞；缺氧性人肺血管收缩反应；双孔钾通道TASK-1 ；非受体酪氨酸激酶c-SrcThe effect of two pore domain potassium channels TASK-1 on acute and chronic hypoxic human pulmonary vasoconstriction and relatedmechanism researchPostgraduate: TIAN ZhenSupervisor: Professor CAI XinAbstractObjective: To observe the changes of two pore domain potassium channels TASK-1 expression in human pulmonary artery smooth muscle cells during acute and chronic hypoxia,as well as the impacts of tyrosine kinase c-Src inhibitor and other drugs . Then to explore the role of two pore domain potassium channels TASK-1 in acute and chronic hypoxic human pulmonary vasoconstriction，and the molecular mechanism of the regulation of c-Src on two pore domain potassium channels TASK-1 mediated hypoxic human pulmonary vasoconstriction.Methods: The primary human pulmonary artery smooth muscle cells (hPASMCs) for this study were isolated from human pulmonary arteries of lung cancer patients undergoing lung surgery without a history of pulmonary vascular disease or arterial hypoxemia, and then were cultured. SMC identity was verified by characteristic appearance in phase–contrast microscopy. The purity of hPASMCs was confirmed by immunohistochemical antibody staining for smooth muscle–specific isoforms of a-actin (at least 95% of cells stained positive). Cells were sub-cultured in Petri dishes to 70 –90 % confluent at passages 3–6 for molecular biology studies. The classical hypoxia model was used to treat the cultured hPASMCs,and then divided into:Normal group (Con), hypoxia 30 minutes group (Hypoxia 30 '), hypoxia 6 hours group (Hypoxia 6 h) and hypoxia 48 hours group (Hypoxia48h).Furthermore,hypoxia 48 hours group respectively was treated with tyrosine kinase c-Src inhibitors PP2, PP2 analogue PP3 and tyrosine phosphate inhibitor bpV pre-incubation, and then divided into: hypoxia 48 hours+PP2 group (Hypoxia48h+PP2), hypoxia 48 hours+PP3 group (Hypoxia48h+PP3),hypoxia 48 hours+bpV group (Hypoxia48h+bpV).Flow cytometry was used to analyze the cell cycle,RT-PCR technique was carried out to detect the expression of TASK-1 mRNA, and Western Blot method was utilized to examine the expression of TASK-1 protein in different groups.Results:(1) Changes in the cell cycle:Compared with normal control group, with prolonged hypoxia, the percentages of hypoxia 30 minutes group, hypoxia 6 hours group and hypoxia 48 hours group human pulmonary artery smooth muscle cells in S phases were increased（P <0.001）. While compared with hypoxia 48 hours group, the percentages of hypoxia 48 hours+PP2 group human pulmonary artery smooth muscle cells in S phases were decreased（P <0.001）.(2)The changes of two pore domain potassium channels TASK-1 mRNA and protein expression in human pulmonary artery smooth muscle cells during acute and chronic hypoxia: On the mRNA level, compared with the normal control group, the expression of TASK-1 mRNA in hypoxia 30min group had no significant difference (P> 0.05),the expression of TASK-1 mRNA in hypoxia 6h group was increased (P <0.05), the expression of TASK-1 mRNA in hypoxia 48h group was significantly decreased(P<0.001). On the protein level, compared with the normal control group, with prolonged hypoxia, the expression of TASK-1 protein in hypoxia 30 minutes group, hypoxia 6 hours group and hypoxia 48 hours group was decreased (P <0.001).(3) The changes of two pore domain potassium channels TASK-1 mRNA and protein expression in human pulmonary artery smooth muscle cells during chronic hypoxia and the drug intervention was given: Compared with the hypoxia 48 hours group, the expression of TASK-1 mRNA and protein in hypoxia 48 hours+PP2 group was increased(P<0.01), the expression of TASK-1 protein in hypoxia 48 hours+bpV group was decreased(P<0.01),while the expression of TASK-1 protein in hypoxia 48 hours+PP3 group had no significant difference（P >0.05）.Conclusions: (1)Hypoxia promotes human pulmonary artery smooth muscle cell proliferation,and tyrosine kinase c-Src regulates the proliferation of hypoxic pulmonary smooth muscle cells.(2) Two pore domain potassium channels TASK-1 are expressed in human pulmonaryvascular smooth muscle cell membrane, participated in acute and chronic hypoxic pulmonary vasoconstriction,and chronic hypoxia inhibits the expression of two pore domain potassium channels TASK-1.(3)The t yrosine kinase c-Src regulates the expression of two pore domain potassium channels TASK-1 mediated hypoxic pulmonary vasoconstriction.(4) Two pore domain potassium channels TASK-1 may be a potential target for chronic hypoxic pulmonary vascular disease treatment, and the tyrosine kinase c-Src may be acted as the related regulatory factors for guiding us to further study the mechanism of hypoxic pulmonary hypertension.Key words:human pulmonary artery smooth muscle cells; hypoxic human pulmonary vasoconstriction ;two pore domain potassium channels TASK-1;non-receptor tyrosine kinase c-Src双孔钾通道TASK-1在急、慢性缺氧性人肺血管收缩反应中的作用及可能机制探讨前言肺动脉高压是临床一种常见病症，多由肺、肺血管或心脏疾患引起，病因复杂，其特点多为肺小动脉张力逐渐增加，最终导致肺动脉压力升高和右心衰竭。