胃蛋白酶原与胃泌素在临床的应用
胃蛋白酶原和胃泌素17在诊断萎缩性胃炎中的价值
㊃专题㊃基金项目:国家自然科学基金资助项目应激通过C R F 上调C K 8介导肠上皮通透性改变在肠易激综合征发病中的作用研究(81470814)通信作者:吕宾,E m a i l :l v b i n @m e d m a i l .c o m.c n胃蛋白酶原和胃泌素17在诊断萎缩性胃炎中的价值应 笑,吕 宾(浙江中医药大学附属第一医院消化内科,浙江杭州310006) 摘 要:胃蛋白酶原(p e p s i n o ge n s ,P G )是胃蛋白酶的前体,包括P G Ⅰ和P G Ⅱ㊂在胃黏膜萎缩时,血清P G Ⅰ和P G Ⅱ浓度随萎缩程度的加重而逐渐降低,因P G Ⅰ降低较P G Ⅱ更为明显,P G Ⅰ/Ⅱ比值降低㊂P G Ⅰ和(或)P G Ⅰ/Ⅱ比值降低可作为萎缩性胃炎的血清学诊断方法㊂胃泌素17由胃窦的G 细胞产生,其血清浓度取决于胃内酸度和G 细胞数量,当胃窦萎缩时其浓度降低㊁胃体萎缩则升高㊂血清P G 联合胃泌素17诊断萎缩性胃炎的灵敏度㊁特异度分别为74.7%㊁95.6%,阴性预测值为91%,可用于胃癌风险的分层和高危人群的胃癌筛查㊂但血清P G ㊁胃泌素17浓度受幽门螺杆菌感染㊁质子泵抑制剂使用㊁年龄㊁性别等因素影响㊂关键词:胃炎,萎缩性;胃蛋白酶原类;胃泌素类;诊断中图分类号:R 573.32 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2019)05-0403-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2019.05.004V a l u e o f s e r u m p e p s i n o g e n s a n d g a s t r i n17f o r d i a g n o s i s o f a t r o ph i c g a s t r i t i s Y i n g Xi a o ,L vB i n D e p a r t m e n t o f G a s t r o e n t e r o l o g y ,t h eF i r s tA f f i l i a t e d H o s p i t a l o f Z h e j i a n g Ch i n e s e M e d i c a lU n i v e r s i t y ,H a n gz h o u 310006,C h i n a C o r r e s p o n d i n g au t h o r :L vB i n ,E m a i l :l v b i n @m e d m a i l .c o m .c n A B S T R A C T :P e p s i n o g e n s (P G s )w h i c hc o n s i s t s o f t w o t y p e s :p e p s i n o g e n I (P G I )a n d p e p s i n o ge n Ⅱ(P GⅡ)a r e t h e p r e c u r s o r s of p e p s i n .I n p a t i e n t sw i t hg a s t r i cm u c o s a l a t r o ph y,t h e s e r u mc o n c e n t r a t i o n s o f P G I a n dP GⅡd e c r e a s e w i t h t h e d e v e l o p m e n t o f a t r o p h y .P G Ih a sa m o r eo b v i o u sd e c r e a s e t h a nP GⅡ,s ot h eP G I /Ⅱr a t i o i s l o w e r .L o w P G I ,l o wP G I /Ⅱr a t i o ,o r l o wv a l u e s o f b o t h a r e g o o d s e r o l o g i c a l i n d i c a t o r s o f a t r o ph i c g a s t r i t i s .G a s t r i n 17(G 17)i s p r o d u c e db y Gc e l l s i n t h e a n t r u m.S e r u m G 17c o n c e n t r a t i o nd e p e n d so n t h e i n t r a g a s t r i c a c i d i t y an d t h en u m b e r o fG c e l l s .G 17c a nd e t e c ta t r o p h i c g a s t r i t i sl i m i t e dt ot h ea n t r u m (l o w G 17c o n c e n t r a t i o n )o rt h ec o r p u s (h i g h G 17c o n c e n t r a t i o n ).T h e c o m b i n a t i o no fP Ga n dG17i s au s e f u l t o o l f o r t h e d i a g n o s i so f a t r o p h i c g a s t r i t i s ,a p pl i e d t o t h e g a s t r i c c a n c e rr i s ks t r a t i f i c a t i o na n ds c r e e n i n g o fh i g hr i s k p o p u l a t i o n s ,w i t ht h eh i g h e rs e n s i t i v i t y ,s p e c i f i c i t y a n d n e g a t i v e p r e d i c t i v e v a l u e (74.7%,95.6%a n d 91%,r e s p e c t i v e l y).B u t ,s e r u mP Ga n dG 17c o n c e n t r a t i o n s a r e a f f e c t e d b y H p ,P P I u s e ,a g e ,ge n d e r a n do t h e rf a c t o r s .K E Y W O R D S :g a s t r i t i s ,a t r o phi c ;p e p s i n o g e n s ;g a s t r i n s ;d i a gn o s is 吕宾,浙江中医药大学附属第一医院消化科主任医师㊁内科学教授㊁博士生导师,国务院政府特贴专家㊁浙江省有突出贡献中青年专家,中华医学会消化病学分会常委㊁浙江省医学会消化病分会主任委员㊁浙江省抗癌协会胃癌专业委员会主任委员㊂萎缩性胃炎(a t r o ph i c g a s t r i t i s ,A G )是一种常见的消化道疾病,是由于长期的胃黏膜慢性炎症,导致胃黏膜固有腺体(幽门腺或泌酸腺)数量减少甚至消失,常伴有肠化生,表现为胃固有腺体为肠腺样腺体所代替,少数出现上皮内瘤变,经历长期的演变,少数病例可发展为胃癌㊂萎缩性胃炎的病因多样,幽门螺杆菌感染是最主要的病因㊂萎缩性胃炎的临床表现缺乏特异性,而且与病变程度并不完全一致,需要通过胃镜检查发现,以胃黏膜活检病理检查为诊断的金标准㊂但胃镜和组织学活检是一种侵入性方法,很难在大规模人群筛查中应用,尤其在无症状人群中接受度不高㊂ 血清学胃活检 作为一项简单㊁无创评价萎缩性胃炎的方法而受到关注,可以通过检测血清胃蛋白酶原(p e p s i n o g e n s ,P G )I ㊁P GⅡ㊁胃泌素17水平评估胃黏膜状态,尤其可作为胃癌的初筛手段㊂1 P G 和胃泌素17P G 是胃黏膜分泌的特异性功能酶-胃蛋白酶的无活性前体,在胃酸的作用下,从酶原分子中脱去㊃304㊃‘临床荟萃“2019年5月20日第34卷第5期 C l i n i c a l F o c u s ,M a y 20,2019,V o l 34,N o .5Copyright ©博看网. All Rights Reserved.1个小分子短肽后,转变为有活性的胃蛋白酶,相对分子质量由43500减到35000,而胃蛋白酶是参与蛋白质消化的主要酶㊂根据P G不同的生化性质和免疫原性,可将其分成2个亚群,1~5组分的免疫原性相同,称为P GⅠ,主要由胃泌酸腺的主细胞合成和分泌,而泌酸腺为混合腺,存在于胃底的大部及胃体的全部;组分6~7被称为P GⅡ,除由胃泌酸腺的主细胞和黏液颈细胞分泌外,贲门腺和幽门腺的黏液颈细胞以及十二指肠近端的腺体也能产生P GⅡ㊂大约1%的P G可透过胃黏膜毛细血管,从而进入血液循环㊂P G主要由胃黏膜产生,因此通过检测血清蛋白酶原在一定程度上可以反映胃黏膜的外分泌功能㊂由于P GⅠ和P GⅡ由不同部位的胃黏膜分泌,故可以根据血清P GⅠ和P GⅡ的水平判断不同部位胃黏膜的分泌功能[1]㊂胃泌素(g a s t r i n)又称促胃液素,是重要的胃肠激素之一,主要由胃窦部的G细胞合成和分泌,胃底㊁十二指肠和空肠等处的G细胞亦有产生㊂G细胞属于消化道黏膜中的内分泌细胞,分泌胃泌素直接进入血液循环㊂胃泌素在调节胃肠道消化功能中发挥重要作用:与肠嗜铬样细胞膜上的胆囊收缩素(C C K-B)受体结合后使其释放组胺,再由组胺与邻近胃壁细胞膜上的H2受体结合,刺激胃壁细胞分泌胃酸,也能直接与胃壁细胞膜上的C C K-B受体结合引起胃酸的分泌,胃酸又对胃泌素分泌有负反馈调节作用;可以促进胃体收缩,增加胃肠道的运动,同时促进胃窦和幽门括约肌收缩,综合作用是延缓胃排空;能促进胃及上部肠道黏膜细胞生长,但也能通过胃泌素/C C K-B受体自分泌环促进消化道肿瘤的发生发展㊂进入血液循环的胃泌素有多种亚型,如胃泌素17㊁胃泌素34㊁胃泌素71㊁胃泌素52㊁胃泌素14等,其中胃泌素17含量最多(85%~90%),其次是胃泌素34(5%~10%)㊂胃泌素17是由胃窦G细胞特异性分泌,当胃窦发生萎缩时,血清胃泌素17的分泌水平会随着G细胞数量的减少而下降,并且有研究显示血清胃泌素17水平比血清总胃泌素更准确地反映胃窦萎缩的严重性[2]㊂因此依据血清胃泌素17水平能够提示胃黏膜的功能状态以及萎缩的部位㊂2P G、胃泌素17与萎缩性胃炎2.1 P G与萎缩性胃炎幽门螺杆菌通过钙和一氧化氮介导的细胞内通路诱导胃黏膜增加分泌P G,而幽门螺杆菌感染是慢性胃炎最主要的病因,当胃黏膜发生炎症时,进入血液循环的P GⅠ和P GⅡ血清水平升高;当炎症进展,胃黏膜发生萎缩,胃体㊁胃底的泌酸腺数量减少或被幽门腺所取代,导致P GⅠ水平下降,而分泌P GⅡ的细胞分布较广,P GⅡ水平的下降相对于P GⅠ而言较小,因此P GⅠ/Ⅱ比值随着胃体萎缩严重程度的增加而逐渐降低㊂S a m l o f f等[3]招募了170例恶性贫血患者的一级亲属,探究其胃黏膜组织学与血清P GⅠ和P GⅡ水平的关系,发现血清P GⅠ水平结合P GⅠ/Ⅱ比值正确预测了119例(70%)胃黏膜的组织学状态,因此提出了血清P GⅠ和P GⅡ作为一种潜在的胃黏膜 血清学活检 ㊂有研究采用刚果红染色标记胃底黏膜㊁并检测血清P GⅠ㊁P GⅡ㊁P GⅠ/Ⅱ,比较胃黏膜萎缩与P G的关系,结果显示随着胃底黏膜的减少,P GⅠ水平和P GⅠ/Ⅱ比值逐步降低㊂S e l g r a d等[4]对一组50岁以上接受筛查的群体进行P G检测,其中P G阳性(血清学萎缩)占19.4%,经胃镜检查证实萎缩性胃炎占69.8%㊁其中后期[血清胃蛋白酶原与胃炎组织学分期(O L G A)Ⅲ㊁Ⅳ期]占28.6%;而P G阴性组仅9.3%被胃镜诊断为萎缩性胃炎㊁O L G AⅢ㊁Ⅳ期仅占2.8%㊂国内外多项研究显示萎缩性胃炎的P GⅠ水平和P GⅠ/Ⅱ比值与萎缩部位和程度显著相关,萎缩性胃体胃炎的P GⅠ和P GⅠ/Ⅱ比值显著低于萎缩性胃窦胃炎,并且随着萎缩程度的加重,P GⅠ和P GⅠ/Ⅱ比值呈进行性下降㊂这些研究均说明P GⅠ㊁P GⅡ㊁P GⅠ/Ⅱ的检测有助于胃黏膜萎缩的诊断㊂P G诊断萎缩性胃炎的临界值尚不统一,不同的截断值其诊断的灵敏度㊁特异度不一㊂日本通常将P GⅠ浓度=70μg/L和P GⅠ/Ⅱ比=3的作为萎缩性胃炎的诊断截断值,并被广泛接受以此作为胃癌高危人群筛查的标准㊂韩国的研究显示P GⅠ/Ⅱ为4.9和3.5分别作为胃窦萎缩和胃体萎缩的截断值[5]㊂而我国胃癌高发区筛查常采用P GⅠ浓度ɤ70μg/L和P GⅠ/Ⅱ比ɤ7的标准㊂2.2胃泌素17与萎缩性胃炎萎缩性胃炎明显改变胃的正常生理结构和功能,胃黏膜腺体萎缩㊁功能的丧失意味着胃黏膜分泌功能和生理功能减弱,胃体部萎缩导致酸的分泌减少,而胃窦萎缩导致胃泌素17的分泌功能受损㊂因此,血清胃泌素17检测提供了诊断萎缩性胃炎部位的可能性㊂多项研究显示胃窦萎缩性胃炎的患者血清胃泌素17水平低于非萎缩性胃炎患者,且随胃窦萎缩的加重,胃泌素17水平逐步降低,但结果变异较大,可能与年龄㊁性别㊁种族等相关;然而,胃泌素17水平升高则与胃体萎缩性胃炎有很好的相关性㊂一项以评估胃泌素17对萎缩性胃炎诊断价值的m e t a分㊃404㊃‘临床荟萃“2019年5月20日第34卷第5期 C l i n i c a l F o c u s,M a y20,2019,V o l34,N o.5Copyright©博看网. All Rights Reserved.析[6],入选符合标准的13项研究,包括894例患者和1950例对照,结果显示血清胃泌素17用作萎缩性胃炎诊断的总体灵敏度为48%㊁特异度为79%,提示胃泌素17具有潜在的诊断价值㊂但不同的研究存在较大的异质性,亚洲人群的诊断灵敏度㊁特异度(45%㊁78%)低于非亚洲人群(66%㊁83%),另外,检测方法也是一重要影响因素,放射免疫法的诊断灵敏度和准确性高于酶免疫分析法㊂因此,仍需要更好设计㊁更大规模的研究,以更全面地评估和确认胃泌素17对慢性萎缩性胃炎的诊断价值㊂2.3 P G联合胃泌素17诊断萎缩性胃炎 O L G A 胃炎分期系统是一种结合萎缩部位(胃窦和胃体)及萎缩程度(轻㊁中㊁重)来评估萎缩性胃炎癌变风险的一种方法,Ⅲ期和Ⅳ期与胃癌风险增加明显相关㊂为了评估P G㊁胃泌素17与O L G A分期系统的相关性,我们对331例患者进行了内镜检查及连续活检取样,根据O L G A分期系统进行评估,同时测定血清P GⅠ㊁P GⅡ㊁胃泌素17以及血清幽门螺杆菌抗体,结果显示血清胃泌素17水平与O L G A分期无明显相关性,但血清P GⅠ水平及P GⅠ/Ⅱ比值与O L G A分期呈负相关,分期为Ⅲ期和Ⅳ期患者血清P GⅠ水平及P GⅠ/Ⅱ比值明显降低,尤其是Ⅳ期(P=0.01)[7]㊂提示血清P G水平与O L G A胃炎分期有很强的相关性,可为评估胃黏膜萎缩程度提供重要信息㊂芬兰的研究显示血清P GⅠ和胃泌素17水平分别随着胃体或胃窦萎缩程度的增加而降低,当取血清P GⅠ=25m g/L及胃泌素17=5p m o l/L 作为最佳截断点时,与内镜下胃黏膜活检相比,其对中重度萎缩性胃炎的诊断灵敏度和特异度分别为83%和95%,阳性预测值和阴性预测值分别为75%和97%[1]㊂K i k u c h i等[8]进行的一项病例对照研究,入组122例早期胃癌患者及178例非胃癌患者,进行胃镜检查㊁病理活检以及血清P GⅠ㊁P GⅡ和胃泌素17水平测定,根据组织学结果分为非萎缩性胃炎组㊁胃窦萎缩性胃炎组㊁胃体萎缩性胃炎组以及全胃萎缩性胃炎组,结果显示全胃萎缩性胃炎组血清P GⅠ和胃泌素17水平明显低于非萎缩性胃炎和胃体萎缩性胃炎组㊁但胃泌素17高于胃窦萎缩性胃炎组,P G Ⅰ/Ⅱ比值明显低于非萎缩性胃炎和胃窦萎缩性胃炎;胃体萎缩性胃炎组血清胃泌素17的水平明显高于其他组,而胃窦萎缩性胃炎组血清胃泌素17水平低于其他组㊂这些结果表明低P GⅠ㊁P GⅠ/Ⅱ比值联合低胃泌素17有助于区分全胃萎缩性胃炎和其他部位萎缩性胃炎,但单独P G检测不能区分㊂然后再根据血清学结果,将所有患者分为非萎缩性胃炎(P GⅠ>70n g/m l/P GⅠ/Ⅱ>3及胃泌素17>1 p m o l/L)㊁胃窦萎缩性胃炎(P GⅠ>70n g/m l/P G Ⅰ/Ⅱ>3及胃泌素17ɤ1p m o l/L)㊁胃体萎缩性胃炎(P GⅠɤ70n g/m l和P GⅠ/Ⅱɤ3及胃泌素17> 1p m o l/L)㊁全胃萎缩性胃炎(P GⅠɤ70n g/m l和P GⅠ/Ⅱɤ3及胃泌素17ɤ1p m o l/L),结果显示血清学全胃萎缩性胃炎有较高早期胃癌风险(O R= 26.9)㊂提示低血清P G和胃泌素17可预测广泛性的萎缩性胃炎㊁并具有胃癌风险分层的价值㊂大量研究已经证实P GⅠ和P GⅠ/Ⅱ比值在萎缩性胃炎诊断中的有效性和应用价值,而联合血清胃泌素17的检测增加了诊断不同部位胃黏膜萎缩的可能,同时也可以使诊断萎缩性胃炎的灵敏度和特异度增加㊂一项纳入20项研究㊁共计4241例病例的系统回顾显示,血清P G联合胃泌素17诊断萎缩性胃炎的灵敏度㊁特异度分别为74.7%㊁95.6%,阴性预测值为91%,是一种可靠的诊断方法,可用于在胃癌高危人群中筛选萎缩性胃炎群体[9]㊂3P G与胃泌素17检测的影响因素血清P G㊁胃泌素17的检测结果受多种因素影响,在解读结果时,应全面分析相关因素,方可作出血清学萎缩性胃炎的诊断,并用于胃癌风险分层㊁胃癌筛查等㊂3.1幽门螺杆菌感染当被幽门螺杆菌感染时,胃黏膜周围尿素被分解,胃内P H值升高,从而使细菌可以定植于胃黏膜并刺激胃黏膜,产生一系列炎症反应㊂这会破坏胃窦生长抑素的释放,导致胃泌素分泌增加,最后刺激胃酸的产生增加,同时可增加P G分泌,由于P GⅡ的分泌腺体分布广,P GⅡ增加较P GⅠ更为明显㊂研究显示幽门螺杆菌感染者血清胃泌素17水平高于幽门螺杆菌阴性者,P GⅠ轻度升高㊁而血清P GⅡ显著升高,因此幽门螺杆菌阳性组P GⅠ/Ⅱ比值明显降低㊂而幽门螺杆菌根除后血清P GⅠ㊁Ⅱ,尤其是P GⅡ显著下降,故P GⅠ/Ⅱ比值较根除前明显增加[10-11]㊂因此,在临床中发现血清P GⅠ/Ⅱ降低,要分析是由于P GⅠ降低㊁还是P GⅡ增高所致,如是前者往往提示有萎缩性胃炎,而后者则应关注是否有幽门螺杆菌感染,阳性者于根除治疗成功后上升,不能贸然诊断为萎缩性胃炎㊂3.2使用质子泵抑制剂(p r o t o n p u m p i n h i b i t o r s, P P I) P P I是一类重要的抑制胃酸分泌药物,常用于消化性溃疡㊁幽门螺杆菌感染㊁胃食管反流病等疾病,许多进行血清学检测的患者都有服用史㊂接受㊃504㊃‘临床荟萃“2019年5月20日第34卷第5期 C l i n i c a l F o c u s,M a y20,2019,V o l34,N o.5Copyright©博看网. All Rights Reserved.长期P P I治疗的患者因胃酸降低,形成负反馈,刺激胃窦G细胞向血液循环释放胃泌素,大多数表现出高胃泌素血症[12]㊂而胃泌素17由胃窦G细胞特异性分泌,因此其血清水平也会升高㊂高胃酸患者空腹血清胃泌素17较低,为与萎缩性胃窦胃炎所致的低水平胃泌素17相区分,可以通过测定蛋白质刺激前后或使用P P I前后的血清胃泌素17进行判别,如果胃窦黏膜结构正常,则血清胃泌素17水平升高㊂A g réu s等[13]纳入590例血清生物学标记(包括胃泌素17㊁P GⅠ和P GⅡ)正常的受试者,比较不同抑酸药对血清胃泌素17㊁P GⅠ和P GⅡ水平的影响,结果发现服用P P I组血清胃泌素17和P G水平显著高于未服用抑酸药组,而服用H2受体拮抗剂或抗酸剂等对胃泌素17和P G无影响㊂3.3年龄㊁性别有研究纳入6595例进行体检的 健康 个体,进行血清P GⅠ㊁P GⅡ水平测定,分析血清P G与年龄㊁性别的关系,结果显示血清P GⅠ㊁P GⅡ水平和P GⅠ/Ⅱ比值在男性中高于女性,血清P GⅠ和P GⅡ水平随着年龄的增加而升高㊂与较年轻的年龄组相比,60岁的受试者具有更高的血清胃泌素17水平[14]㊂4小结萎缩性胃炎是一种癌前病变,与胃癌的发生发展密切相关,早期发现萎缩性胃炎,并加以管理㊁定期进行胃镜随访监查,可以提高胃癌的早期诊断率㊂病理活检为诊断萎缩性胃炎的 金标准 ,但由于是侵入性检查,接受的依从性不够高,且因医疗资源的有限性,难以全面开展㊂而血清P G和胃泌素17的检测是一种无创㊁易开展的方法,可以作为萎缩性胃炎的一种初筛手段,选择合适患者进一步胃镜和病理检查确定诊断,并能反映萎缩的部位,主要应用于胃癌风险分层和在普通人群中进行胃癌筛查㊂在分析血清P G和胃泌素17检测结果时,应当充分考虑性别㊁年龄㊁P P I制剂使用㊁幽门螺杆菌感染等多种因素的影响,以提高萎缩性胃炎的诊断率㊂参考文献:[1] Väänän e n H,V a u h k o n e n M,H e l s k e T,e t a l.N o n-e n d o s c o p i cd i a g n o s i so fa t r o p h i c g a s t r i t i s w i t hab l o o dt e s t.C o r r e l a 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胃蛋白酶原与胃泌素17用于胃癌早期诊断的研究进展
158 World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2019 V o1.19 No.98投稿邮箱：sjzxyx88@·综述·胃蛋白酶原与胃泌素17用于胃癌早期诊断的研究进展田欣欣1，韩锋2，马许辉1，索智敏2*（1.河南大学淮河医院 消化内科，河南 开封；2.河南大学第一附属医院 麻醉科，河南 开封）摘要：胃蛋白酶原、胃泌素17都是由胃粘膜细胞分泌，当胃粘膜发生病理变化时，分泌胃蛋白酶原、胃泌素17的细胞数量随之发生变化，如发生胃癌及癌前病变时，血清胃蛋白酶原、胃泌素17含量会改变，因此我们可以使用血清胃蛋白酶原与胃泌素17用于胃癌及癌前病变的诊断。
关键词：胃蛋白酶原；胃泌素17；胃癌；癌前病变中图分类号：C320.24 文献标识码：A DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.98.070本文引用格式：田欣欣，韩锋，马许辉，等.胃蛋白酶原与胃泌素17用于胃癌早期诊断的研究进展[J]. 世界最新医学信息文摘, 2019, 19(98): 158-160,166.Research Progress of Pepsinogen and Gastrin 17 in Early Diagnosis of Gastric CancerTIAN Xin-xin 1, HAN Feng 2, MA Xu-hui 1, SUO Zhi-min 2*(1. Department of Gastroenterology, Huaihe Hospital of Henan University, Kaifeng Henan; 2.Department of Anesthesiology, the First AffiliatedHospital of Henan University, Kaifeng Henan)ABSTRACT: Pepsinogen and gastrin 17 are secreted by gastric mucosal cells. When pathological changes occur in gastric mucosa,the number of cells secreting pepsinogen and gastrin 17 changes accordingly. If gastric cancer and precancerous lesions occur, the amount of serum pepsinogen and gastrin 17 will change, so we can use serum stomach. Proteinogen and gastrin 17 are used in the diagnosis of gastric cancer and precancerous lesions.KEY WORDS: Pepsinogen; Gastrin 17; Gastric cancer; Precancerous lesions0 引言胃癌（gastric cancer，GC）是世界上最常见的恶性肿瘤之一，随着国家的迅速发展，人们饮食结构的改变、工作压力的增大及幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori，H pylori）的感染，使得胃癌的发生趋向年轻化，胃癌发生的危险因素包括年龄、性别、家族史，高盐饮食，萎缩性胃炎（Atrophic gastritis）和Hpylori 感染[1]。
胃泌素-17联合胃蛋白酶原检测在胃癌早筛中的价值研究
World Latest Medicne Information (Electronic Version) 2019 Vo1.19 No.67214投稿邮箱：sjzxyx88@·医学检验·胃泌素-17联合胃蛋白酶原检测在胃癌早筛中的价值研究蔡春琼，熊健（通讯作者），周威，余建华（重庆市綦江区人民医院，重庆 401420）0 引言胃癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一，中国每年有17万人因为胃癌而死亡，在所有因恶性肿瘤死亡的人中占四分之一。
我国属于胃癌高发国家，胃癌发病率在我国排女性第四位，男性第二位。
有研究[1]显示，早期胃癌患者在行根治术后，5年的生存率在95％以上；而进展期胃癌行根治术治疗后，5年的生存率仅在20％-30％。
由此可见，加强胃癌早筛至关重要。
本研究探究分析了胃泌素-17联合胃蛋白酶原检测在早期胃癌筛选中的应用价值，现报告如下。
1 资料与方法1.1 临床资料。
2018年1月至2019年1月，本院收治经胃镜检查确诊的胃部疾病患者86例为临床研究对象（研究组），其中男性49例，女性37例；年龄在30-72岁，平均（51.37±4.38）岁；病程在2-33个月，平均（17.2±2.3）个月；其中胃癌患者16例，胃溃疡29例，浅表性胃炎28例，萎缩性胃炎13例。
选取同期在本院健康体检科行健康体检的30例健康者为参照对象（对照组），其中男性18例，女性12例；年龄在28-66岁，平均（47.37±4.11）岁。
1.2 方法。
检查方法：两组患者在行检查的前一晚进食后，禁止再进食，空腹12小时，在次日早晨抽取静脉血5 mL ，实施离心分离后，将血清贮存在温度为-20℃的冰箱内保存，准备检查。
应用酶联免疫吸附试验与美国Abcam 公司所产生的血清胃泌素-17检测试剂盒与芬兰Biohit 公司生产的问蛋白酶原试剂盒检测患者的胃泌素-17水平与胃蛋白酶原（PG Ⅰ、PGII ）水平。
胃泌素-17联合血清胃蛋白酶原检测在早期胃癌筛查中的研究进展
胃泌素-17联合血清胃蛋白酶原检测在早期胃癌筛查中的研究进展张玫媚;田雅军;罗毅【期刊名称】《齐齐哈尔医学院学报》【年(卷),期】2018(39)16【摘要】胃癌是消化道系统最常见的恶性肿瘤之一,发病率与死亡率居恶性肿瘤排行前列,是严重危害我国人民健康的重大疾病.胃癌的早期筛查是降低其发病率和死亡率的重要手段,也是胃癌防治的主要策略.目前我国胃癌早期筛查策略多采用门诊机会性筛查,主要通过血清学检查、内镜检查以及影像学检查等方法,但内镜检查依从性差,影像学检查容易漏诊.近年来,利用胃蛋白酶原、胃泌素17、幽门螺杆抗体等血清学检测方法逐渐应用于临床.本文对胃泌素-17联合胃蛋白酶原在早期胃癌筛查中的研究进展作一综述.【总页数】3页(P1936-1938)【作者】张玫媚;田雅军;罗毅【作者单位】310007 杭州,安徽医科大学解放军杭州临床学院;310007 杭州,解放军杭州疗养院全军健康管理专科中心;310007 杭州,安徽医科大学解放军杭州临床学院;310007 杭州,解放军杭州疗养院全军健康管理专科中心【正文语种】中文【中图分类】R730【相关文献】1.胃泌素-17联合血清胃蛋白酶原在早期胃癌筛查中的研究进展 [J], 朱晓婷;王韶峰;程惠民2.联合检测血清胃蛋白酶原、胃泌素-17在萎缩性胃炎及胃癌筛查中的价值 [J], 邓晓晶;郑海伦3.血清胃蛋白酶原、胃泌素-17联合内镜优化筛查方案在早期胃癌中的应用 [J], 谢俊锋;吴小娟;谢宁生;汤建华4.血清胃蛋白酶原、胃泌素17联合幽门螺杆菌检测在胃癌筛查中的价值 [J], 吴育美;李继昌;郭文涛5.血清胃蛋白酶原与胃泌素-17联合检测在诊断萎缩性胃炎与早期胃癌中的应用价值 [J], 刘贞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
胃泌素、胃蛋白酶原Ⅰ和Ⅱ在幽门螺杆菌感染中的临床意义分析
胃泌素、胃蛋白酶原Ⅰ和Ⅱ在幽门螺杆菌感染中的临床意义分析摘要：目的探讨幽门螺杆菌（HP）感染患者胃泌素-17（G-17）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）的变化。
方法回顾性分析我院2016年10月到2017年10月收治的患者304例，根据患者有无幽门螺杆菌感染分两组，对照组（152例）无幽门螺杆菌感染，观察组（152例）有幽门螺杆菌感染。
对两组患者血清G-17、PGⅠ、PGⅡ水平进行检测、比较。
进一步将HP感染的患者进行胃癌筛查，胃癌组53例，非胃癌组99例，对两组患者血清G-17、PGⅠ、PGⅡ水平进行检测、比较。
结果血液指标测定结果显示，观察组血清G-17（16.32±4.08 VS 12.18±3.41 pg/mL）、PGⅠ（146.53±31.51 VS 121.98±32.83 μg/L）、PGⅡ（15.71±4.11 VS 11.84±4.78 μg/L）水平高于对照组（p<0.05）。
对HP感染患者中胃癌组与非胃癌的G-17、PGⅠ、PGⅡ进行比较，HP感染的癌症患者血清G-17（17.74±4.12 VS 15.25±3.57 pg/mL）、PGⅠ（154.89±32.75 VS 139.56±30.25μg/L）、PGⅡ（16.54±4.59 VS 14.93±4.23 μg/L）水平均高于非癌症患者（p<0.05）。
结论幽门螺杆菌感染可致患者血清G-17、PGⅠ、PGⅡ水平升高，血清G-17、PGⅠ、PGⅡ水平的变化与HP感染、胃癌有关。
关键词：胃泌素；胃蛋白酶原Ⅰ；胃蛋白酶原Ⅱ；幽门螺杆菌；感染Abstract：Objective To investigate the changes of gastrin -17（G-17），pepsinogenI（PG I）and pepsinogen II（PG II）in patients with Helicobacter pylori（HP）infection. Methods A retrospective analysis of 304 patients in our hospital from October 2016 to October 2017，according to whether the patients with Helicobacter pylori infection were divided into two groups，the control group（152 cases）without Helicobacter pylori infection，the observation group（152 cases）had Helicobacter pylori infection. The levels of serum G-17，PG I and PG II were measured and compared in two groups of patients. Results The results of blood indexes showed that the levels of serum G-17，PG I and PG II in the observation group were higherthan those of the control group（p<0.05）. Conclusion Helicobacter pylori infection can increase the level of serum G-17，PG I and PG II，and the changes of serum levels of G-17，PG I and PG II are related to HP infection.Keywords：Gastrin pepsinogen I pepsinogen II Helicobacter pylori infection 幽门螺旋杆菌（HP），属于革兰氏阴性菌。
胃泌素-17联合血清胃蛋白酶原检测在早期胃癌筛查中的研究现状及进展
胃泌素 -17联合血清胃蛋白酶原检测在早期胃癌筛查中的研究现状及进展摘要：就目前来看，胃癌已成为全世界范围内发病率最高的癌症之一，在临床中被分为早期胃癌（病变存在于黏膜或黏膜下层）与中晚期胃癌（病变入侵肌层，部分患者会伴随转移）。
一般来说，早期胃癌患者术后5年生存率可高达95%，但中晚期胃癌患者预后效果较差，5年生存率仅为20%-30%，因此，及时进行早期胃癌筛查工作具有重要意义。
关键词：早期胃癌筛查；胃泌素-17；血清胃蛋白酶原检测；研究现状；进展胃癌是指发生于人体胃粘膜上皮细胞的恶性肿瘤，按照疾病类型被分为息肉样型、浸润型、溃疡型以及混合型，幽门螺旋杆菌感染、长期饮食不当、遗传、胃部原发疾病等因素均可导致该病发生[1]。
相对来说，胃癌早期临床症状并不明显，部分患者只是自觉食欲下降、上腹部疼痛等，很容易被忽视，或者与胃炎等疾病混淆，自行用药。
伴随着疾病的发展，则会在上述症状的基础上，出现黑便、呕血、消瘦、咽下困难等现象，甚至会合并穿孔、幽门梗阻等并发症，往往在这时，疾病早已过渡为中晚期。
这不仅会使患者承受着强烈的身心痛苦，更是不利于后续治疗、护理工作的开展，因此，应及时对高危人群进行早期胃癌筛查。
在以往的胃癌诊断工作中，医生多采取内镜检查、病理活检等方式来进行诊断，但是上述检查方式对医生技术要求较高，且会对患者造成强烈的生理不适感，这对早期胃癌筛查工作的开展也造成了阻碍[2]。
本文就胃泌素-17联合血清胃蛋白酶原检测在早期胃癌筛查中的研究现状、进展与应用价值进行综述，详细如下：一、胃泌素-17与胃蛋白酶原胃泌素作为一种由G细胞分泌的重要胃肠激素，也被叫做促胃液素，这类物质能对胃粘膜细胞增殖功能进行刺激，更是能促进壁细胞大量分泌盐酸，但是胃泌素分泌也容易因多种因素而受到影响，例如患有恶性贫血、昼夜周期性波动等[3]。
人体中含有多种胃泌素，但G-17、G-34所占比例高达90%以上，其中，G-17可以充分发挥生物活性，促进胃酸大量分泌，如果人体内胃酸度超过2.5，那G-17水平则会显著下降。
血清胃蛋白酶原、胃泌素17在胃癌筛查中的检测价值
-临床病理•血清胃蛋白酶原、胃泌素17在胃癌筛查中的检测价值吴育美，李继昌，郭文涛陕西省宝鸡市中心医院消化科(宝鸡721008)摘要目的：探讨胃蛋白酶原(PG)、胃泌素17(G-17)的血清学检测在胃癌筛查中的价值。
方法：选取门诊及住院患者505例，通过酶联免疫吸附试验检测患者的血清PG I、PG II.G-17水平，计算PG I/PG II比值(PGR),并对患者进行胃镜、活检检查$根据血清PG I、PGR、G-17将受检者分为A[G-17(-)PG(-)、B[G17(+)PG(—)、C[G17(—)PG(+)、D[G17(+)PG(+"+组,根据胃镜检查将受检者分为浅表性胃炎组、萎缩性胃炎组和胃癌组(包括早期胃癌和进展期胃癌)。
结合内镜活检和病理检查结果，对比分析受检者血清PG和G-17与胃癌的关系$结果：受检者中早期及进展期胃癌共17例(3.4%),浅表性胃炎112例(22.2%),萎缩性胃炎376例(74.5%"，胃癌检出率为3.4%(17/505)。
A、B、C、D四组胃癌检出率分别为1.0%(3/295).4.8%(1/21).2.6%(4/151).23.7%(9/38)；D组胃癌检出率明显高于A、B、C组，差异有统计学意义(P<0.05)$浅表性胃炎组、萎缩性胃炎组和胃癌组PGI水平比较差异无统计学意义(P〉0.05)；胃癌组PGR水平低于浅表性胃炎组，差异有统计学意义(P<0.05)；萎缩性胃炎组G-17水平高于浅表性胃炎组，差异有统计学意义(P<0.05)$结论：血清PG.G-17可以作为胃癌筛查的指标，对于筛查阳性的患者行胃镜及病理检查，尤其是胃镜精查，既可明显提高胃癌的检出率，又可减少患者痛苦$关键词胃蛋白酶原；胃泌素；胃癌筛查；诊断中图分类号：R446.8文献标识码:A DOI 胃癌是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一，在世界范围内,其发病率居恶性肿瘤的第4位,病死率居恶性肿瘤的第2位-早期胃癌可内镜下治疗且疗效较好，5年生存率高达90%，进展期胃癌疗效差，花费大，但我国早期胃癌的诊断率不到10%，目前对早期胃癌的诊断仍依靠内镜和组织病理学检查，由于费用较高、痛苦较大和操作要求高等原因降低了患者愿意做该项检查的程度，由于普查不系统以及缺乏敏感性高、特异性强的血清学诊断标志物，大多数胃癌患者有症状时就诊已处于进展期-因此，简单可靠、无创或微创的大通量胃癌早期筛查的检查方法显得尤为重要-本研究 以宝鸡地区胃癌高危人群为研究对象，检测入选者血清PG、G17,并经胃镜及病理检查确诊浅表性胃炎、萎缩性胃炎及胃癌，研究胃功能血清学指标与胃癌检出率之间的关系，旨在提高胃癌高危人群早癌检出率-对象与方法1研究对象本研究为前瞻性临床研究，选取2016年5月至2017年3月宝鸡市中心医院患者505例-纳入标准:年龄40〜80岁，性别不限；胃癌高危人群：既往有幽门螺杆菌(HP)感染;有胃癌家族史；既往有慢性萎缩性胃炎、胃息肉、肠上皮化生、上皮内瘤变等癌前病变等-排除标准:有胃部手术史；近2周内服 用质子泵抑制剂、抑酸剂、护胃剂等；有严重的心、肝、肾功能不全或精神疾患；正在服用阿司匹林、华法林等10.3969/j.issn.1000-7377.2019.06.032抗凝药，或存在凝血功能障碍-2研究方法2.1研究步骤：①受检者签署知情同意书，并对受检者进行生活、饮食习惯及既往病史调查，填写调查表；②按照纳入及排除标准筛选进入试验的人群；③对所有入选者进行PG I、PG II、PG I/PG I比值(PGR).G-17血清学检测；④对所有人选者进行胃镜联合活检病理检查诊断-2.2血清学检测及分组：入选者均空腹取静脉血2〜5ml,分离血清后立即测定或一20°C冰箱保存待测-血清PG及G-17使用芬兰BIOHIT公司试剂盒,测定采用酶联免疫吸附试验(ELISA)通过全自动酶标仪(上海科华实验系统有限公司)检测，严格按照说明书操作。
胃蛋白酶原、胃泌素-17和幽门螺杆菌定量检测在胃癌早期筛查中的应用
胃蛋白酶原、胃泌素-17和幽门螺杆菌定量检测在胃癌早期筛查中的应用汤欣源1，刘航2，乔文31.西安交通大学医学部，陕西西安710048；2.西安医学院附属宝鸡医院消化内科老年病科，陕西宝鸡721006；3.西安交通大学第一附属医院消化内科，陕西西安710065【摘要】目的探究胃蛋白酶原(PG)、胃泌素-17(GAS -17)及幽门螺杆菌(Hp)定量检测在胃癌早期筛查中的应用价值。
方法选取2018年10月至2022年10月期间西安医学院附属宝鸡医院收治的94例疑似胃癌患者作为研究对象，所有患者均接受PG (PG Ⅰ、PG Ⅱ)、GAS -17及Hp 定量检测；以病理学检查作为胃癌诊断的金标准，将患者分为胃癌组(n =39)和非胃癌组(n =55)，绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析PG 、GAS -17及Hp 定量检测评估原发性胃癌的曲线下面积(AUC)、灵敏度和特异度。
结果胃癌组患者的PG Ⅰ水平为(78.34±12.68)ng/mL ，明显低于非胃癌组的(106.37±18.27)ng/mL ，PG Ⅱ、GAS -17及Hp 定量检测水平分别为(21.34±4.56)ng/mL 、(23.51±6.84)pmol/L 、(286.39±51.36)dmp ，明显高于非胃癌组的(17.26±3.77)ng/mL 、(13.44±4.25)pmol/L 、(185.47±46.32)dmp ，差异均有统计学意义(P <0.05)；经ROC 分析结果显示，PG Ⅰ、PG Ⅱ、GAS -17及Hp 定量检测应用于早期胃癌筛查的AUC 分别为0.926、0.711、0.918、0.919，灵敏度分别为92.31%、74.36%、84.62%、92.31%，特异度分别为81.82%、58.18%、83.64%、76.36%。
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胃蛋白酶原与胃泌素在临床的应用
由于工作的繁忙和工作压力的加大及饮食的无规律性，许多人都患有不同程度的胃肠道疾病，严重影响着人们的身心健康。
于是许多患者由于腹痛、腹胀、早饱、嗳气等症状来医院就诊，但是患者天生对胃肠镜有一种恐惧感，当然胃肠镜作为胃肠道疾病的金标准无法取代，但是我们今天有一种新型的化验方法来早一点感知胃肠道疾病，下面会做详细介绍。
作为人体重要的消化器官，胃肠胰在食物的消化吸收过程中发挥着重要的作用。
该作用与他们的结构、功能及其调节密切相关。
胃具有运动、分泌、消化、吸收、杀菌等多种生理功能。
胃肠道拥有大量、多种类的神经内分泌细胞，构成了人体最大的内分泌器官。
一、什么是胃蛋白酶原和胃泌素？
胃蛋白酶原主要是由泌酸腺的主细胞合成，在胃腔内经过盐酸或者已有活性的胃蛋白酶作用变成胃蛋白酶。
胃蛋白酶以不具有活性的酶原颗粒形式储存在细胞内，当细胞内充满酶原颗粒时，它对新的酶原的产生就有负反馈作用。
分泌进入胃腔内的胃蛋白酶原，在胃酸的作用下，从分子中分离出一个小的分子多肽，转变为具有活性的胃蛋白酶，已激活的胃蛋白酶原对胃蛋白酶也有激活作用。
胃泌素主要由胃窦和小肠的G细胞分泌，促进胃泌素释放的主要因素包括食物中打的蛋白质的消化产物（特别是色氨酸和苯丙氨酸）、机械刺激、化学刺激、和迷走神经兴奋。
胃泌素的最主要作用是刺激胃酸的分泌，并能刺激胃蛋白酶原、促胰液素、内因子、胰酶等的分泌。
体循环中至有5种胃泌素，其中主要是G-17和G-34。
二、为什么推荐用胃蛋白酶原检测胃炎。
利用慢性萎缩性胃炎和胃癌间，以及胃蛋白酶原值和慢性萎缩性胃炎间的相
关关系，以PGⅠ值及PGⅠ/Ⅱ比为指标，监测进展期萎缩性胃炎这一胃癌高危人群，从而将其应用于对胃癌的检诊，该方法即胃蛋白酶原法(PG法)。
1、PG法在早期胃癌中的应用:血清胃蛋白酶原是萎缩性胃炎的标志物虽不是
真正意义上的肿瘤标志物，但由于萎缩性胃炎是胃癌的癌前病变，所以把PG法
阳性者作为胃癌高危人群加以筛检这一方法，已被应用于对胃癌的检诊。
PG法的
优点①胃癌检出率高于X线检查者2倍以上、②操作简便、③病人耐受好、
④费用低、快速等优点。
⑤简便易行，容易增加到常规生化检查中。
检查前，检查后无不良不适反应。
因不使用X线，保证孕妇的安全。
2、血清胃泌素也可采取化学发光法来测定其含量，胃泌素可以联合PG
法对早期胃肠道疾病做出准确的判断。
高胃泌素血症对于临床有着极高的价值。
三、胃蛋白酶原怎么检测？
胃蛋白酶原的检测，需要抽血化验血液中的血清胃蛋白酶含量。
这种检测比
较简单，病人只需要去医院抽取静脉血进行化验便可以了。
但是在做检测之前，
需要空腹至少八小时。
临床实验室主要采用化学发光法，当天就能出结果。
实验
室主要化验G-17/PG1、PG2、以及PG1和PG2的比值来反映胃功能的变化。
PGI/GII没有日内变化和季节变化，不受饮食的影响，个体有较稳定的比值。
四、胃蛋白酶原和胃泌素-17检测结果的判读及临床意义。
1、关于胃蛋白酶原：
（1）、PGI是检测胃泌酸腺(胃底腺)细胞功能的指针，胃酸分泌增多PGI升高，胃酸分泌减少或胃粘膜腺体萎缩PGI降低。
（2）、PGII与胃底粘膜病变的相关性较大(相对于胃窦粘膜)其升高与胃底
腺管萎缩、肠上皮化生或假幽门腺化生异型增生有关。
（3）、PGI/II比值进行性降低与胃粘膜萎缩进展相关。
（4）、不同胃炎中的PG I/II含量及原因：
2、高胃泌素血症的临床评价：
3、（1）血清胃蛋白酶原检测：我国胃癌筛查采用PGⅠ浓度≤70
μg/L且PGR（PGⅠ与PGⅡ比值）≤3作为胃癌筛查界限值，具有较好的
筛查效果。
胃泌素17（gastrin-17，G-17）检测：血清G-17水平升高，可以提示存在胃癌发生风险。
（2）、血清G-17联合PG检测可以提高对胃癌的诊断价值。
（3）、Hp感染检测：Hp感染是肠型胃癌发生的必要条件，可与PG、G-17检测同时进行，增加对临床的判断，亦可以降低对病理和胃镜的依懒性。
五、检查胃蛋白酶原注意事项有哪些？
1、胃蛋白酶原反映的健康状态是胃粘膜的整体状态。
2、受检者容易误解“即使不用胃镜检查，通过血液就可以检查胃癌了。
受检者容易误解“阳性就一定有胃癌。
3、阴性结果并非能够完全排除胃癌，只是没有萎缩而已，胃癌的可能性很低，并非完全没有胃癌。
4、切除胃会引起胃蛋白酶原呈阳性，所以不适合此检查。
5、大多数情况下，胃粘膜随着年龄的增加而变薄，作用降低，此种状态也叫做萎缩，是生理性萎缩。
6、PGI/PGII受质子泵抑制剂、H2受体抑制剂的影响，故检测PG时有必要确认有无上述药物的服用史。