神经生长因子(恩经复)临床应用专家共识2012
神经生长因子在周围神经损伤再生的作用及临床应用
2011年9月第18卷第9期·综述·神经生长因子（nerve growth factor，NGF）是由意大利女科学家丽塔·L·蒙塔尔奇尼（Rita L Montalcini）在小鼠肉瘤细胞内发现的第一个神经营养因子，也是最早被研究的，目前已证实其对神经系统的正常分化、发育、成熟、维持功能和存活、损伤修复等均具有重要的生物学作用。
周围神经损伤在临床中非常常见，神经功能恢复在临床是一件非常棘手的问题，近年来，神经生长因子被临床工作者将其应用于外周神经的修复，在神经功能恢复方面取得一定的效果。
1神经生长因子的结构及生理作用神经生长因子（nerve growth factor，NGF）是一种多聚体，由α、β、γ三个亚基组成，其β亚基为所有亚基中唯一具有NGF的所有生物学活性的亚基。
NGF受体分为高亲和力受体（TrkA）和低亲和力受体（p75）两种。
其中TrKA为NGF的功能性受体，在与NGF结合后可以表现出诱导神经细胞合成蛋白和酶，以及诱导轴突生长等多种生物学功能［1］。
神经生长因子低亲和力受体（P75）使TrKA与NGF的结合率增加，及调节酪氨酸激酶的活性、逆行性运输神经营养因子、识别配体等作用［2］。
NGF是一种“靶源性”多肽生长因子，是由其效应神经元支配的靶细胞合成并分泌，对神经组织非神经组织细胞均具有效应。
但也有研究发现［3］，神经生长因子及神经生长因子受体不仅存在于神经系统内，而在免疫系统细胞（如嗜酸细胞、肥大细胞、巨噬细胞、B淋巴细胞及T淋巴细胞）及组织特异性细胞（如成纤维细胞和上皮细胞）也广泛存在。
NGF对神经系统具有神经元营养和促神经突起生长双重生物学功能的一种神经细胞生长调节因子，它对中枢及周围神经元均具有重要的调控作用，主要对发育、分化、生长、再生和功能特性的表达调控上，主要表现在：①在神经系统的发育期，NGF能促进神经细胞的成熟及存活，及神经元的分化，在梯度浓度诱导下促进神经元的定向生长，及胞体和树突的发育，并控制神经元存活数量等作用；②在神经系统发育的成熟期，NGF从调节神经元的存活作用转到对神经元的表现和功能方面的调节，具有维持NGF依赖性交感神经元的存活的功能，及维持感觉神经元和中枢神经元的功能，促进成熟神经元轴索分支和其它细胞的相互联系；③在神经元损伤修复期，NGF对已知表达NGF的神经元和现认为不表达NGF受体的中枢神经元都具有保护作用，NGF能促进神经纤维的定向生长并加速神经纤维再生，促进雪旺氏细胞及胶质细胞生长，使髓鞘修复，诱导轴突、树突的发育，促进神经元的有丝分裂、分化、修复，且具有减少神经细胞的死亡，使受损神经元免遭继续损害，并支持神经元的存活［4-6］。
鼠神经生长因子注射液合理使用专项点评
鼠神经生长因子注射液合理使用专项点评（一）根据《杭州市第一人民医院关于加强合理用药（重点监控药品）管理的通知》，参照我院发布的《杭州市第一人民医院临床合理用药（重点监控药品）管理办法》，临床药师按照点评计划和点评细则，对鼠神经生长因子注射液（金路捷、苏肽生）进行合理使用专项点评。
具体点评结果汇总如下：（二）本次点评抽取我院2022年4月1日〜4月30日使用鼠神经生长因子注射液的出院病例共95例，主要集中在神经外科、皮肤科、脊柱外科、神经内科、疼痛科、口腔科、眼科、骨科、康复科、ICU等科室。
临床药师分组独立进行临床资料调取和审核，并给予用药合理性评定。
最终发现不合理病例6例，不合理率为6.3%,主要存在欠合理情况为：1.较多神经保护剂联合使用；2.溶媒量不合适。
现将欠合理用药病例情况汇总如下：（1）神经外科：共抽查51例，不合理2例，不合理率3.9%,主要问题为：1.较多神经保护剂联合使用；2.溶媒量不合适。
（2）皮肤科：共抽查16例，未见明显不合理用药情况。
（3）神经内科：共抽查6例，不合理3例，不合理率50%,主要问题为较多神经保护剂联合使用。
（4）康复科：共抽查1例，不合理1例，主要问题为较多神经保护剂联合使用。
（7）其他抽查的科室有：脊柱外科8例，疼痛科4例，口腔科4例，眼科2例，骨科2例，ICUl例，未见明显不合理用药情况。
（三）鼠神经生长因子注射液不合理使用典型病例见下表。
附：鼠神经生长因子注射液临床合理用药点评指导意见一、适应症（金路捷）正己烷中毒性周围神经病。
本品通过促进神经损伤修复发挥作用。
（苏肽生）本品具有促进神经损伤恢复的作用。
用于治疗视神经损伤。
二、用法用量（金路捷）本品用2mL注射用水溶解，肌肉注射。
一天一次，每次一瓶（20μg∕9000U）°四周为一疗程，根据病情轻重可遵医嘱多疗程连续给药。
（苏肽生）临用前每瓶用2mL氯化钠注射液（或灭菌注射用水）溶解。
肌肉注射，每日一瓶（3Oug∕15OOOU）,一天一次，3-6周为一疗程。
神经生长因子
神经生长因子中文名称：神经生长因子英文名称：nerve growth factor;NGF定义1：由效应神经元支配的靶组织细胞所合成和分泌的具有神经元营养和促突起生长双重生物学功能的一种神经细胞生长调节因子。
能维持感觉、交感神经元存活，促进受损神经纤维修复，淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞增殖、分化，伤口愈合等。
应用学科：免疫学（一级学科）；免疫系统（二级学科）；免疫分子（三级学科）定义2：一组具有激素样性质的多肽。
能引起神经细胞肥大和增生、神经细胞突的生长、并使各种神经细胞的代谢增强。
应用学科：生物化学与分子生物学（一级学科）；激素与维生素（二级学科）定义3：一种在脊椎动物的交感神经元和感觉神经元的生长发育中起关键作用的、具有生物活性的蛋白质分子。
应用学科：细胞生物学（一级学科）；细胞周期与细胞分裂（二级学科）神经生长因子（NGF）是神经营养因子中最早被发现，目前研究最为透彻的，具有神经元营养和促突起生长双重生物学功能的一种神经细胞生长调节因子，它对中枢及周围神经元的发育、分化、生长、再生和功能特性的表达均具有重要的调控作用。
神经生长因子nerve growth factor 略称NGF。
在将小鼠肉瘤180移植于3日龄鸡胚体壁时，与移植片连接的脊髓感觉神经节及交感神经节增大20%—40%，基于比克尔（E.D.Bueker，1948）的这一发现，科恩（S.Cohen，1954）等从小鼠肉瘤180和37中成功地分离出具有同一活性的核蛋白质，以后从蛇毒中分离出具有千倍活性（Cohen，R.Levi-Montalcini，1956）和从小鼠颚下腺分离出具有万倍活性的蛋白质（Cohen，1960），这种蛋白质被称为神经生长因子。
科神经生长因子对神经元生长的促进作用恩等认为，其有效成分是分子量约为2.2万的蛋白质，由两个亚单位构成的二合体或多合体显有活性。
另一方面，瓦恩（S.Varon，1967）认为，活性成分是分子量约为14万的蛋白质，具有分子量约为3万的α、β、γ三种亚单位，仅β表现有NGF活性。
神经生长因子促进骨折愈合的临床应用
神经生长因子促进骨折愈合的临床应用管文超;刘文革;廖伟光;骆立荣;梁文歧【期刊名称】《实用医学进修杂志》【年(卷),期】2008(036)003【摘要】目的:探讨神经生长因子(NGF)局部注射促进骨折愈合的临床作用.方法:自2005年1月～2008年1月,对68例四肢新鲜骨折患者进行骨折端经皮局部注射NGF促进骨折愈合的临床治疗观察,其中胫腓骨骨折21例、股骨骨折16例、尺桡骨骨折20例、肱骨骨折11例.据骨折类型、治疗方法相同或相似的原则设立相应的对照组,对骨痂生长情况、骨折临床愈合的时间进行对比研究分析.结果:两组病例均获随访,时间为3～20个月,两组骨痂出现的时间、骨痂量的多少两周内无明显不同,3周后骨痂量治疗组多于对照组,治疗组各类型骨折临床愈合时间均较对照组有不同程度的缩短,疗效优于对照组,经统计学处理,P<0.01,两组对比有极显著差异.结论:临床应用神经生长因子经皮局部注射在骨折中后期有促进骨折愈合修复的作用.【总页数】4页(P153-156)【作者】管文超;刘文革;廖伟光;骆立荣;梁文歧【作者单位】广东省惠州市惠阳区,人民医院,外科,惠州,516211;广东省惠州市惠阳区,人民医院,外科,惠州,516211;广东省惠州市惠阳区,人民医院,外科,惠州,516211;广东省惠州市惠阳区,人民医院,外科,惠州,516211;广东省惠州市惠阳区,人民医院,外科,惠州,516211【正文语种】中文【中图分类】R5【相关文献】1.鼠神经生长因子促进骨折愈合42例 [J], 刘子卉2.神经生长因子促进骨折愈合的临床应用 [J], 管文超;刘文革;廖伟光;骆立荣;梁文歧3.神经生长因子可促进骨折愈合过程中血管内皮生长因子的表达 [J], 刘宇鹏;赵德伟;王卫明;张耀;李放;刘振刚4.神经生长因子可促进骨折愈合过程中血管内皮生长因子的表达 [J], 刘宇鹏;赵德伟;王卫明;张耀;李放;刘振刚;5.神经生长因子促进骨折愈合的研究进展 [J], 杨冰;马天宇;马维因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
神经生长因子在常见神经损伤康复治疗中的应用
《临床神经病学杂志》2005，18（6）:435 王飞、李世亭等，早期应用神经生长因子治疗高血压脑出血26例的疗效观察。
21
神经损伤治疗探讨
NGF对格林巴利综合征的治疗效果
40 30
20 10 0 痊愈 显效 无效
——1986年 诺贝尔生理医学奖
2
2
神经生长因子（NGF）
7S NGF的立体构象
NGF是一种蛋白质，通常以7S NGF大分子复合形式存在
•α亚基 功能尚不清楚 （红色） •γ亚基 具有蛋白酶活性（绿色）
•β亚基 具有生物活性的NGF（兰色） 3
NGF的产生
产生部位
—靶源性
产生的数量
神经递质
梗死发生后如何保护梗死区即将死亡的神经组织
即所谓的“半暗区”是目前研究的重点
脑缺血再灌注损伤的药物保护治疗有广阔前景 加强神经保护及再生治疗，大大减轻脑缺血患者
的后遗症，改善其生活质量，为更多的脑缺血病 患者提供更光明的前景
17
脑卒中时NGF的表达
不同原因引起的脑损伤均可导致NGF表达增加，表达时程取 决于缺血时间的长短和程度的轻重
①
②
④细胞内信号转导至胞核 ↓ ⑤调控靶基因DNA表达 ↓ ⑥调控功能蛋白表达 ↓ ⑦生物学效应（药理作用）
③
④ ⑤
18µg/支/天，28支一疗程
7
7
NGF与GM1、VB12区别
NGF：全面 VB12：髓鞘 GM-1：细胞膜
轴突再生
髓鞘形成
8
NGF与GM1、VB12区别
恩经复
®
NGF
神经生长因子的功能与应用
神经生长因子的功能与应用神经生长因子，简称NGF，是一种重要的神经细胞因子。
它最初被发现是一种能够促进神经元生长和成熟的物质。
随着对NGF的深入研究，科学家们发现NGF在多种生理和病理过程中都发挥着重要的作用。
神经生长因子的功能NGF最初被发现时是由于它能够刺激感觉神经元的生长。
这一发现极大地推动了神经科学领域的发展。
随后，更多的实验表明NGF还具有其他功能，包括：1、促进神经元存活：NGF不仅仅促进神经元的生长和成熟，还能够使其保持活力，从而维持其正常的功能。
2、维护神经元连接：NGF能够刺激神经元的突触形成和保持，这有助于神经元之间的正常连接和传递信息。
同时，NGF还能够防止神经元因炎症等因素导致的退行性变化。
3、促进神经递质释放：NGF不仅能够作用于神经元本身，还能够促进神经元释放神经递质，从而调节神经系统的功能活动。
4、参与免疫调节：NGF在免疫系统中也发挥着重要的作用。
它能够促进单核细胞和T淋巴细胞的增殖和分化，从而参与调节免疫反应。
神经生长因子的应用由于神经生长因子在神经系统中发挥着重要的作用，因此人们开始利用NGF的这些功能来医治一些与神经系统有关的疾病。
下面是一些当前正在研究中的应用方向：1、神经损伤恢复：NGF能够促进神经细胞的生长和突触形成，因此可用于治疗一些神经系统的损伤和退行性疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病、脊髓损伤等。
2、神经炎症：NGF在一些神经炎症过程中也发挥着重要的作用，因此可用于治疗神经炎症性疾病，如颈椎病、坐骨神经痛等。
3、心理疾病：一些研究表明，NGF与情绪和认知功能有关，因此也可用于治疗一些心理疾病，如焦虑症和抑郁症等。
4、免疫调节：NGF除了在神经系统中发挥作用外，在免疫系统中也具有较好的调节作用，因此可用于治疗一些免疫系统相关的疾病。
总之，神经生长因子作为一种重要的分子信使，在生物学和医学领域都具有广泛的研究价值和应用前景。
随着科学技术的不断发展和应用的深入，相信NGF将会在更多领域发挥其独特的作用。
鼠神经生长因子在神经内科的应用
Clinical Application
• 老年痴呆 • 多发性硬化 中枢神经损伤 • 糖尿病性周围神经病 周围神经病
中枢神经损伤——脑卒中
脑卒中（Stroke）是由于各种原因引 起脑血管受损而导致脑部损害的一组 疾病，又称中风或脑血管意外。 病理过程： 脑卒中的发生引起脑部神经细胞坏死 和脑组织水肿变性，导致相应的神经 功能障碍。
NGF作用机制 胞 体 膜
Trio Raf Ras
P
NGF TRKA TRKA
GAB1 SOS SNT
P P
P P
PLCγ PI3K
PIP2 IP3 PIP3 DAG Ca2+
P
SHP2
PDK-1
PKCδ
非Ras依赖信号通路
跨 膜 信 号 转 导
P
Akt
P
PKCξ
NGF与膜受体结合 受体自身磷酸化而活化
恩经复有效促进血肿吸收，改善患者意识、肌力、感觉功能，提高 生活自理能力。
【高血压性脑出血】
98 96 94 92 90 88 86 84
96.15
88.46
总有效率
信息来源：《临床神经病学杂志》2005，18（6）:435 王飞、李世亭等，早期应用神经生长因子治疗 高血压脑出血26例的疗效观察。
RhoG
MEK1/2
P
Akt信号通路
PKC信号通路
激活胞内信号蛋白
信号向胞内级联传递
P
P
CDC42
Rac
神经突起生长 与分化
肌动蛋白聚合
P
产生生物学效应
神经突起生长与 分化
P
ERK1/2 RSK
P
P
神经存活
注射用鼠神经生长因子
注射用鼠神经生长因子[药品名称]注射用鼠神经生长因子[1][商品名]恩经复[主要成分] 本品主要成分系从小鼠颌下腺中提取纯化的神经生长因子(mNGF)，沉降系数2.5S,分子量13.5KD,纯度≥99.9%，比活性≥22.5万AU/mg蛋白。
成品含5%苷露醇和1%人血蛋白作保护剂。
[性 状]本品为白色冻干疏松体。
按瓶标示量后溶液应为无色澄明液体，不应有异物、浑浊和沉淀。
[临床应用] 正己烷中毒性周围神经病。
1）周围神经损伤与周围神经病。
如视神经损伤、神经离断伤、正己烷中毒等2）颅脑外伤3）急性脑血管病、脑萎缩、帕金森病、早老性痴呆4）脊髓损伤5）新生儿缺血缺氧性脑病、小儿脑瘫大量文献证实恩经复（NGF）已用于治疗以上疾病。
[用法用量]本品用2ml注射用水溶解，肌肉注射，一天一次，每次1支规格18ug（≥9000AU）/支，四周为一疗程，可遵医嘱多疗程连续给药。
儿童用药请遵医嘱。
（用法与用量请遵医嘱）【不良反应】1.无严重的不良反应，临床试验中发现个别患者出现一次性转氨酶升高。
2.用药后常发现注射部位痛或注射侧下肢疼痛（发生概率分别为85%和29%），一般不要处理，个别症状较重者，口服镇痛剂即可缓解，3.偶见其他症状（如头晕、失眠等），发生率与安慰剂组合比较无明显差别。
[禁 忌] 对本品过敏者禁用。
[注意事项]1、过敏体质者慎用；2、本品加注射用水震荡后即可完全溶解，如有不溶的沉淀、混浊或絮状物时不可使用；3、使用前应仔细检查药瓶，如有裂缝活破损等异常情况不可使用。
4、用药过程中，如有任何不适应症状及时与医生联系询问。
[孕妇剂哺乳期妇女用药]本品对神经细胞有促进生长、发育的作用，建议孕妇剂哺乳期妇女慎用。
【儿童用药】儿童患者用药的安全有效性尚未确立。
【老年用药】老年患者用药的安全有效性尚未确立。
【药物相互作用】【药物过量】尚无本品使用过量的报道【临床试验】Ⅱ/Ⅲ临床试验：采用多中心，随机双盲，安慰剂平行对照，成组序贯设计。
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万方数据
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神经生长因子(恩经复)临床应用专家共识
作者：中国神经生长因子临床应用专家共识协作组， Chinese Expert Consenus Collaborative Group of Clinical application of Nerve Growth Factor
作者单位：
刊名：
中华神经医学杂志
英文刊名：Chinese Journal of Neuromedicine
年，卷(期)：2012,11(4)
被引用次数：5次
1.Poduslo JF;Curran GL;Berg CT Macromolecular permeability across the blood-nerve and blood-brain barriers 1994(12)
2.Hellweg R;Fischer W;Liock C Nerve growth factor levels and choline acetyltransferase activity in the brain of aged rats with spatial memory impairment 1990(12)
3.贺双腾;黎杏群缺血性脑损伤时神经生长因子的表达 1998(06)
4.Bonilla IE;Tanabe K;Sm S Small proline-rich repeat 1A is expressed by axotomized neurons and promotes axonal outgrowth 2002
5.Aoki M;Yamashitat MT EphA receptors direct the differentiation of mammalian neural precursor cells through a mitogen-activated protein kinase-dependent pathway 2004
6.Hudson TW;Evans G;Ce S Engineering strategies for peripheral nerve repair 2000(03)
7.贺丹;刘怀军;汪国石外源性神经生长因子对脑水肿灶周围组织中的表达及对神经功能恢复的影响 2004(08)
8.方琪;董万利;徐青外源性神经生长因子治疗脑梗死的临床观察 2006(26)
9.吴芳芳;楚胜华;张亚卓神经生长因子治疗重型颅脑损伤的临床观察 2010(09)
10.Xiao SW;Hong MY;Hu C Successful treatment ofradia-tion-induced temporal lobe necrosis with mouse nerve growth factor 2011(29)
11.施新革;夏永华;李爱国小鼠神经生长因子治疗人急性脊髓损伤的疗效观察 2011(35)
12.黄昭瑄;尹秀英;黄昭穗外源性神经生长因子对糖尿病周围神经病变的疗效观察 2010(38)
13.Ieda M;Kimura K;Kanazawa H Regulation of cardiac nerves: a new paradigm in the management of sudelen cardiac death 2008(15)
14.陈燕涛;何清;刘尚礼神经生长因子治疗周围神经损伤的前瞻性研究[期刊论文]-中华创伤骨科杂志 2006(08)
15.Bella AJ;Lin G;Cs L Nerve growth factor modulation of the cavernous nerve response to injury 2009(06)
16.王国华;严超英武辉外源性神经生长因子治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病临床疗效观察及探讨治疗时间窗 2008(23)
17.严超英;马丙祥;尚青神经生长因子多中心治疗小儿脑性瘫痪疗效观察[期刊论文]-中华神经医学杂志 2005(04)
18.刘文革;管文超;廖伟光神经生长因子(NGF)对骨折愈合影响的初步临床观察 2007(02)
19.王旭;邹丽萍;周文敏鼠神经生长因子治疗儿童脊髓性肌萎缩症的临床研究 2010(31)
1.张广泉.刘珂.高延征.陈书连.高坤.赵永强.高宗炎成人多节段无骨折脱位型颈脊髓损伤不同治疗方法的疗效对比分析[期刊论文]-中华神经医学杂志 2013(9)
2.马运锋恩经复治疗腰椎间盘突出症的疗效观察[期刊论文]-中国实用神经疾病杂志 2013(12)
3.叶东升神经生长因子多药联合治疗方案对缺血性视神经病变患者临床疗效观察及预后影响[期刊论文]-河北医学 2015(6)
4.郑湘予.文建国.王福建.朱志强不同给药途径生长因子对坐骨神经再生的影响[期刊论文]-中华小儿外科杂志 2013(7)
5.胡冰.黄先红.张招文.黄雪松.易志刚鼠神经生长因子干预神经元特异性烯醇化酶测定阳性的宫内发育迟缓儿的疗效观察[期刊论文]-中国妇幼保健 2015(10)
6.李勐.王晖mNGF联合甲基强的松龙治疗视神经挫伤60例疗效观察[期刊论文]-中华全科医学 2013(6)
7.朱轶.胡追成.竺融.谢艳艳.口锁堂.吴耀持鼠神经生长因子配合牵引治疗腰椎间盘突出症的疗效观察[期刊论文]-中国医师进修杂志 2013(32)
引用本文格式：中国神经生长因子临床应用专家共识协作组.Chinese Expert Consenus Collaborative Group of Clinical application of Nerve Growth Factor神经生长因子(恩经复)临床应用专家共识[期刊论文]-中华神经医学杂志 2012(4)。