前药策略在抗肿瘤药物中的研究
举例说明前药原理在药物设计中的应用
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新型5-氟尿嘧啶前药的合成与抗肿瘤活性研究
西北药学杂志2016年11月第31卷第6期613•化学•新型5-氟尿嘧啶前药的合成与抗肿瘤活性研究杨浩w，单媛媛S曹舫％马埃U(l.西安交通大学第一附属医院药学部，西安 710061;2.陕西省肿瘤医院药剂科，西安 710061)摘要：目的寻找新型、高效的5-氟尿嘧啶（5-Fu)前药并测定其抗肿瘤活性。
方法在5-氟尿嘧啶的N1和N3位引入具有抗肿瘤活性的取代基，合成其前体药物，利用M T T方法测定其对不同肿瘤细胞的增殖抑制活性。
结果合成的6个5-氟尿嘧啶前体药物均显示了较好的肿瘤细胞增殖抑制活性。
结论新型5-氟尿嘧啶前药对肿瘤细胞有较好的抑制活性，值得进一步研究。
关键词：5-氟尿嘧淀；前体药物；抗肿瘤；肿瘤细胞株doi：10. 3969/j.issn. 1004-2407. 2016. 06. 018中图分类号：R914 文献标志码：A文章编号：1004-2407(2016)06-0613-03Synthesis and anticancer evaluation of 5-fluorouracil prodrugsYA N G Hao1,2,SH A N Yuanyuan1 ,CAO Fang2,M A Ying1* (1. Department of Pharmacy,the First Affiliated Hospital of Xi^an Jiaotong University,X i；an 710061 ,China;2. Department of Pharmacy?Shaanxi Provincinal Tumor Hospital?X i^n 710061,China)Abstract：To synthesize and evaluate novel and potent prodrugs of 5-fluorouracil (5-Fu).Six prodrugs of 5-Fu were prepared by incorporated various substituents on Nl and N3position.The in vit ro antiproliferative activity against five cancer cell lines was evaluated by M TT assay.All the six prodrugs of5-Fu displayed potent antiproliferative activity against cancer cell lines.These novel prodrugs exhibited potent anticancer activity,and were worth of further investigation.Key words：5-fluorourail；prodrugs；anticancer；cancer cell lines恶性肿瘤已经成为影响人类健康的主要疾病之一，人类 因恶性肿瘤而引起的死亡率占所有疾病的第2位，仅次于心脑血管疾病[1]。
抗肿瘤药物的临床应用与效果研究分析探讨
抗肿瘤药物的临床应用与效果研究分析探讨癌症，这个令人闻之色变的词汇，在当今社会依旧是人类健康的重大威胁。
随着医学科技的不断进步，抗肿瘤药物的研发和应用成为了癌症治疗领域的关键手段。
本文将深入探讨抗肿瘤药物的临床应用现状以及其效果评估，旨在为癌症患者的治疗提供更清晰的认识和参考。
一、抗肿瘤药物的分类抗肿瘤药物种类繁多，按照作用机制和化学结构的不同，大致可以分为以下几类：1、细胞毒类药物这类药物主要通过直接损伤肿瘤细胞的 DNA 或干扰其细胞周期来发挥作用，包括烷化剂（如环磷酰胺）、抗代谢药物（如 5-氟尿嘧啶）、抗肿瘤抗生素（如阿霉素）等。
它们在肿瘤治疗中应用广泛，但往往具有较大的毒副作用。
2、靶向药物靶向药物是针对肿瘤细胞特定的靶点，如基因突变、蛋白表达等进行精准打击的药物。
例如，针对表皮生长因子受体（EGFR）突变的吉非替尼，针对 HER2 阳性乳腺癌的曲妥珠单抗等。
相比于细胞毒类药物，靶向药物具有更高的选择性和较低的毒副作用，但可能会因肿瘤细胞的耐药机制而失效。
3、免疫治疗药物免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的重大突破，主要包括免疫检查点抑制剂（如 PD-1/PDL1 抑制剂）和过继性细胞免疫治疗（如 CART 细胞治疗）。
免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞，具有持久的抗肿瘤效果和较好的安全性，但也可能引发免疫相关的不良反应。
二、抗肿瘤药物的临床应用1、手术前新辅助治疗在手术前使用抗肿瘤药物，目的是缩小肿瘤体积，降低肿瘤分期，提高手术切除的成功率和减少术后复发的风险。
例如，对于局部晚期乳腺癌患者，术前给予新辅助化疗可以使部分原本不能手术的患者获得手术机会。
2、手术后辅助治疗手术后使用抗肿瘤药物，主要是为了清除可能残留的微小病灶，预防肿瘤的复发和转移。
例如，结肠癌患者术后进行辅助化疗，可以显著提高患者的生存率。
3、晚期肿瘤的姑息治疗对于晚期无法手术或已经发生转移的肿瘤患者，抗肿瘤药物的治疗目的是缓解症状、延长生存期和提高生活质量。
抗肿瘤药物开发研究与策略分析
抗肿瘤药物开发研究与策略分析肿瘤是一种严重危害人类健康的疾病，其中癌症是最常见和致命的类型之一。
为了对抗这一疾病，抗肿瘤药物的开发和研究变得至关重要。
本文将针对抗肿瘤药物的开发研究和相关策略进行分析。
一、抗肿瘤药物的开发研究1. 抗肿瘤药物的分类抗肿瘤药物可以分为化学药物和生物药物两大类。
化学药物主要包括细胞毒性药物和激素类药物，其主要通过抑制肿瘤细胞的增殖和分裂来发挥作用。
生物药物则是通过给予人体免疫系统更多的能力来对抗肿瘤细胞，例如免疫检查点抑制剂和细胞治疗。
2. 抗肿瘤药物的研发过程抗肿瘤药物的研发过程通常分为药理学评估、药代动力学研究、安全性评价和临床试验四个阶段。
药理学评估主要是通过体外实验来评估药物的抗肿瘤活性和机制。
药代动力学研究则旨在了解药物在体内的代谢和排泄情况。
安全性评价主要包括毒理学评价和副作用评估。
最后，临床试验是将药物应用于人体进行治疗效果评估的阶段。
3. 新一代抗肿瘤药物随着科技的不断进步，新一代抗肿瘤药物的研发取得了一系列的突破。
例如，靶向治疗药物的出现，可以通过针对肿瘤细胞的特定分子标靶，发挥定向杀伤作用，减少对正常细胞的影响。
免疫治疗则是利用人体免疫系统来攻击肿瘤细胞，增强机体抗肿瘤能力。
二、抗肿瘤药物开发策略1. 靶向治疗策略靶向治疗是目前抗肿瘤药物开发的主要策略之一。
通过针对特定的分子标靶，抑制肿瘤细胞的增殖和生长，减少对正常细胞的伤害。
例如，针对HER2阳性乳腺癌的靶向治疗药物赫赛汀（Herceptin）的研发与应用，显著改善了患者的生存率。
2. 免疫治疗策略免疫治疗是一种利用人体免疫系统来对抗肿瘤的策略。
这种策略通过激活免疫细胞如T细胞和自然杀伤细胞，增强它们对肿瘤细胞的杀伤能力。
免疫检查点抑制剂（ICIs）是其中一种应用广泛的免疫治疗方法，它可以抑制免疫检查点蛋白，以恢复免疫系统对肿瘤的杀伤作用。
3. 多靶点联合治疗策略由于肿瘤细胞的异质性和多样性，单一的靶点治疗在一些情况下可能面临抵抗和耐药的问题。
抗肿瘤治疗药物研发的新思路
抗肿瘤治疗药物研发的新思路癌症一直是困扰人类的难题之一，目前，科学家们正在不断寻找新的治疗方法，以帮助更多的患者战胜疾病。
而抗肿瘤治疗药物的研发，正是其中的一项重要工作。
本文将从研发的角度出发，谈谈抗肿瘤治疗药物的新思路。
一、治疗药物精准化过去，抗肿瘤治疗的方法很有限，主要是手术、放疗和化疗等。
这些方法都有各自的弊端，手术容易复发，放疗副作用大，化疗对正常细胞损害很大等等。
而现在，随着技术的发展，治疗药物呈现出了精准化的趋势。
随着分子生物学、基因组学等技术的发展，科学家们可以更好地了解肿瘤细胞的生物学特征，从而研发出新型的靶向药物。
这些药物能够精准地识别肿瘤细胞，并有针对性地破坏其正常的生长和分裂过程，最终达到治疗的效果。
这种精准化的治疗方法，不仅可以减少或避免对正常细胞的损害，还能够提高治疗的效果。
因此，研发更多的精准化治疗药物，将成为抗肿瘤研究的重要方向。
二、药物组合疗法除了精准化治疗药物，另一个研发新思路就是药物组合疗法。
药物组合疗法所依据的理论是：癌细胞由于其本身的异质性和遗传变异性，在不同的癌症阶段和多个通路上都存在复杂的逃逸机制，这导致单一药物很难对癌细胞产生彻底的生长抑制效果。
因此，药物组合疗法就成为了一种有效的策略。
药物组合疗法是指在治疗中同时使用两种或两种以上的药物，以达到最佳的疗效。
这种策略可以大大提高疗效，同时减少副作用。
药物组合疗法需要考虑很多因素，包括药物的毒性、药物的作用机制、药物的浓度等等。
因此，有必要开展更多临床试验，以了解不同药物组合疗法的疗效和安全性。
三、药物靶向化和转化医学药物靶向化已被证实是一种可行的治疗策略。
它可以减少药物的副作用，提高治疗的效率。
通过遗传和基因组学的研究，可以发掘更多肿瘤细胞的新靶点，从而进一步提高治疗药物的针对性。
与此同时，转化医学的发展也为抗肿瘤药物的研发注入了新的思路。
转化医学是指把基础研究的成果转化为临床实践的新领域。
通过收集足够的数据和样本，研究人员可以更好地了解肿瘤组织的生物学特征，从而研发更有效的治疗药物。
前药的合理设计及应用
前药的合理设计及应用前药是指需经过一定的代谢作用后，才能发挥药理活性的化合物。
前药的设计及应用对于药物研发具有重要意义，因为通过前药设计可以改善药物的属性、增强药物的疗效和减少药物的不良反应。
下面将从前药的设计原则和应用方面进行详细阐述。
前药的设计原则主要包括药代动力学、药理活性、稳定性、活化速度和代谢产物五个方面。
首先，药代动力学是前药设计的重要指标，要通过改变代谢途径、调节代谢速度等方式，使药物具有适当的体内停留时间和释放速率。
其次，前药的药理活性也是设计的重要考虑因素。
药理活性的目标可以是增强、减弱原药的疗效，或者开发出具有全新活性的化合物。
第三，前药的稳定性是制约前药设计的重要因素。
前药在体内不应被过早或过快地代谢，而应具有足够的稳定性以确保预期的药理效应。
第四，活化速度也是前药设计的重要考虑因素。
前药的激活需要在一定时间范围内完成，以确保药物的作用具有良好的时效性。
最后，前药在代谢过程中产生的代谢产物也需要考虑。
正常情况下，代谢产物应具有较低的毒性和副作用。
前药设计的应用非常广泛，下面以几个具体领域进行阐述。
首先，在肝脏疾病的治疗中，通过设计前药可以利用肝脏特异性代谢途径增强药物在肝脏的作用。
例如，通过合理设计前药，可以提高丙戊酸激酶抑制剂的肝脏组织选择性，从而提高药物在肝脏的治疗效果。
其次，在肿瘤治疗中，通过前药的设计可以改善药物的溶解度和选择性，提高药物在肿瘤组织中的积累，在减少对正常组织的毒性的同时增强药物的抗肿瘤活性。
例如，某些抗肿瘤药物可以通过设计前药，使其在体内的代谢产物具有更高的抗肿瘤活性。
再次，在神经系统疾病治疗中，通过前药的设计可以改善药物的血脑屏障透过性，增加药物在中枢神经系统中的分布和作用。
例如，通过前药的设计可以提高抗抑郁药物的脑内积累，提高药物的抗抑郁效果。
此外，前药的设计还可以应用于其他药物治疗领域，例如心血管疾病、感染病等。
通过合理设计前药，可以增强药物的吸收、分布、代谢和排泄等药代动力学性质，提高药物的疗效和安全性。
药理学对抗肿瘤药物的研究进展
药理学对抗肿瘤药物的研究进展肿瘤是目前世界范围内的主要健康问题之一，不仅给患者和家属带来巨大的负担，也对社会经济发展带来了重大影响。
目前，对抗肿瘤的治疗方法有很多，其中药物治疗是最常用和有效的手段之一。
药理学的研究不断推动肿瘤药物的发展，为患者带来新的希望和机会。
本文将探讨药理学对抗肿瘤药物的研究进展，并讨论其在未来的应用前景。
一、免疫疗法在肿瘤治疗中的作用免疫疗法是一种通过激活机体自身免疫系统来抵抗肿瘤的治疗方法。
近年来，免疫治疗药物的研发取得了巨大的突破，例如抗CTLA-4抗体、抗PD-1抗体等。
这些药物可以有效地调节免疫系统的功能，使其对肿瘤细胞展开攻击。
药理学研究揭示了免疫疗法的机制，并为其在肿瘤治疗中的应用提供了理论基础。
二、靶向治疗在肿瘤治疗中的应用靶向治疗是一种通过作用于肿瘤细胞表面的特定靶点来抑制肿瘤生长和扩散的方法。
药理学的研究发现，肿瘤细胞的增殖和转移与一些特定的信号通路和分子有关，例如EGFR、HER2等。
通过设计和开发特异性靶向药物，可以抑制这些信号通路的活性，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
药理学研究还为靶向治疗药物的合理使用和剂量选择提供了指导。
三、药物联用在肿瘤治疗中的优势单药治疗在某些情况下可能会出现耐药性和治疗效果不佳的问题。
为了克服这些问题，药理学的研究提出了药物联用的概念。
不同的药物通过不同的机制作用于肿瘤细胞，可以相互增强治疗效果，减少单一药物的副作用。
例如，放疗联合化疗可以增强对肿瘤细胞的杀伤作用，提高治疗效果。
药物联用的研究和应用是药理学研究的一个重要方向，为肿瘤治疗带来了新的突破。
四、个体化治疗在肿瘤治疗中的前景个体化治疗是根据患者的遗传背景和肿瘤特征来选择最合适的治疗方法和药物剂量的一种策略。
药理学的研究为个体化治疗提供了理论基础。
通过了解不同人群对药物的代谢和作用差异，可以选择最合适的药物和剂量，从而最大限度地提高治疗效果，减少不必要的副作用。
个体化治疗是未来肿瘤治疗的发展方向，可以为患者提供更精准、有效的治疗方案。
抗肿瘤药物的研究进展与临床应用
抗肿瘤药物的研究进展与临床应用癌症，这个令人闻之色变的词汇，一直以来都是人类健康的巨大威胁。
随着医学科学的不断发展，抗肿瘤药物的研究取得了显著的进展，为癌症患者带来了新的希望。
本文将探讨抗肿瘤药物的研究进展以及在临床应用中的情况。
一、传统抗肿瘤药物在抗肿瘤药物的发展历程中，传统药物如化疗药物曾经是主要的治疗手段。
化疗药物通过干扰细胞的生长和分裂来发挥作用，但其副作用较大，常常对正常细胞也造成损伤，导致患者出现脱发、恶心、呕吐、免疫力下降等不良反应。
例如，烷化剂类药物如环磷酰胺，通过与 DNA 发生共价结合，破坏 DNA 的结构和功能，从而抑制肿瘤细胞的生长。
抗代谢类药物如 5-氟尿嘧啶，能够干扰核酸的合成，阻止肿瘤细胞的增殖。
尽管这些传统药物在癌症治疗中发挥了重要作用，但由于其非特异性的作用机制，治疗效果有限，且副作用较为明显。
二、新型抗肿瘤药物1、分子靶向药物随着对肿瘤发生机制的深入研究，分子靶向药物应运而生。
这类药物能够特异性地作用于肿瘤细胞中的靶点，如特定的蛋白质或基因，从而更加精准地抑制肿瘤细胞的生长和扩散，同时减少对正常细胞的损伤。
例如，针对表皮生长因子受体（EGFR）的靶向药物吉非替尼和厄洛替尼，在非小细胞肺癌的治疗中取得了显著效果。
对于 HER2 阳性乳腺癌患者，曲妥珠单抗等靶向药物能够显著提高治疗效果和生存率。
2、免疫检查点抑制剂免疫系统在肿瘤的发生和发展中起着重要作用。
肿瘤细胞可以通过逃避免疫系统的监视而不断生长。
免疫检查点抑制剂的出现，改变了肿瘤治疗的格局。
PD-1/PDL1 抑制剂如帕博利珠单抗和纳武利尤单抗，能够解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，激活自身免疫细胞对肿瘤细胞的攻击。
CTLA-4 抑制剂如伊匹木单抗，也在黑色素瘤等肿瘤的治疗中显示出良好的疗效。
3、肿瘤血管生成抑制剂肿瘤的生长和转移依赖于新生血管的形成。
肿瘤血管生成抑制剂能够抑制血管内皮生长因子（VEGF）等信号通路，阻断肿瘤的血液供应，从而抑制肿瘤的生长。
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前药策略在抗肿瘤药物中的研究
周晨希
生物制药1301
U201310004
前体药物，也称前药，药物前体，前驱药物等，是指经过生物体内转化后才具有药理作用的化合物。
前体药物本身没有活性或活性很低，在体内经酶或化学作用释放有活性的原药。
前药策略一般用于延长药物作用时间、靶向给药，或通过改善药物的脂溶性或水溶性提高药物的吸收度。
多数抗肿瘤药物存在选择性差的缺点，用药时造成正常组织细胞的损伤。
为防止对正常组织的毒性，所用剂量也受到限制。
若将一个无活性的前药靶向定位到肿瘤组织后再释放原药发挥作用，可减少药物对正常组织的毒性并提高其对肿瘤组织的药物活性。
一、抗肿瘤前药的设计方法
恶性肿瘤细胞与正常细胞有有许多不同之处
主要区别为：肿瘤细胞对生长因子的需要量降低，某些肿瘤细胞能释放血管生成因子，促进血管向肿瘤生长；代谢旺盛，肿瘤组织的DNA和RNA聚合酶活性均高于正常组织，核酸分解过程明显降低，DNA和RNA含量明显升高；蛋白质的合成及分解代谢都增强，但合成代谢超过分解代谢，甚至可以夺取正常组织的蛋白质分解产物；线粒体功能障碍，即使在氧供应充足的情况下也主要以糖酵解形式获取能量，细胞内环境呈酸性。
设计药物正是利用恶性肿瘤细胞与正常细胞的不同之处区分正常细胞与肿瘤细胞，实现药物的靶向性。
在前药设计中，母药分子与载体基团之间化学键的性质是前药设计需考虑的基本问题。
经典的有对含羧基、羟基、氨基药物进行结构修饰制成酯、羧酸酯、氨基酸酯、酰胺、磷酸酯等类型前药。
也有偶氮型前药、曼尼希碱型前药。
一氧化氮型前药及开环、闭环等新型结构前药。
二、抗肿瘤前药的研究进展
1.脂质体前药
脂质体是有磷脂双层构成的具有水相内核的脂质微囊。
将脂质吸附在水溶液载体制成脂质体，遇水时脂质溶胀，载体溶解形成多层脂质体，更适合包封脂溶性药物。
脂质体前药系统具有可在血液中保留更长时间、降低药物的毒性、增加药物在靶点的聚集并提高药物的疗效的优点。
脂质体的包封率一般与药物脂溶性成正比，因此脂质前药在脂质体中的包封率较高。
例如对5-氟尿嘧啶核苷（5-FUR）结构进行修饰，使其由水溶性转变为脂溶性，可制成包封率高达97%的5-FUR前药脂质体，从而达到既能使其抗肿瘤活性得以发挥，又降低其毒性的作用。
2.酶激活式抗肿瘤前体药物
根据激活前体药物的工具，前药可分为靶向酶前药和生物膜载体前药两类。
靶向酶前药和相应的靶向细胞组成酶激活式的前药系统，其中的酶包括肿瘤细胞自身表达的和人工外源引入的两类。
已发现的活性酶有对前列腺肿瘤特异性和高表达的抗原（PSA）、基质金属蛋白酶（MMP）及成纤维细胞活性激活蛋白（FAPα）等。
这些在肿瘤细胞表面特异性表达或由肿瘤细胞特异性分泌的小分子抗原物质的共同特点是同时具备肿瘤定位和蛋白水解的两种特性。
通常将具有细胞毒性的母体药物与多肽缩合成该类抗原的水解底物。
例如抗体导向-酶前药设计中，以单克隆抗体（McAb）作为载体，分别与药物、放射性
同位素或生物毒素交联进行肿瘤导向治疗。
利用此原理，与前药的专一活化酶交联并选择性的结合于肿瘤部位，使前药特异性的在肿瘤组织内转化为原药起杀伤作用。
例如前药对羟基苯氧乙酰衍生物（DPO），经青霉素V酰胺酶（PVA）水解为活化药物。
3.过氧化氢介导的抗肿瘤靶向前药
过氧化氢介导的抗肿瘤靶向性前药是新型治疗诊断学前药7号（prodrug 7）。
Prodrug 7是一种治疗转移瘤的药物，包含一个硼酸酯键触发部分，荧光部分（香豆素）和化学药物治疗组分7-乙基-10羟基喜树碱（SN-38）。
癌细胞在需氧代谢过程中过度生产了一系列活性氧簇（ROS），其中包括过氧化氢。
ROS 在癌细胞的转移，凋亡，增值和血管生成中起着重要的作用。
由于癌细胞转移相关生长因子（metastasis-related growth factors）的减少，其细胞内过氧化氢水平增高。
而研究表明芳基或苯基的硼酸及硼酸酯键可以容易的被过氧化氢断开。
荧光部分用于监测药物在细胞中的位置尤其是溶酶体中，用以反应药物在细胞中的运输情况。
一系列实验证明：
1）具过氧化氢活性药物在细胞中由硼酸盐部分触发。
2）肿瘤细胞中的ROS可能导致SN-38的传递受剂量影响。
3）生理pH下作为诊断治疗药物prodrug 7可以传送SH-38。
4）Prodrug 7在细胞中可于10分钟内发挥作用。
5）Prodrug 7在细胞环境中受过氧化氢的选择。
6）细胞环境中Prodrug 7的硼酸酯键可被过氧化氢切断并释放SH-38及荧光物质。
7）荧光强度受细胞内过氧化氢数量的影响。
8）细胞内荧光主要被活性氧例如过氧化氢激发，prodrug 7可以作为细胞内过氧化氢探测物。
9）Prodrug 7可作为细胞溶酶体过氧化氢的特别探测物。
10）抗肿瘤药prodrug7 的作用取决于过氧化氢，与直接使用SN-38相比副作用降低。
11）小鼠肺癌实验证明prodrug7对肺肿瘤细胞有效。
Prodrug7，在肿瘤环境下以活性氧化簇激发，可作为选择性的高的肿瘤细胞靶向药物。
总而言之，药物进入体内后，到达过氧化氢含量高处即癌细胞中，过氧化氢切断硼酸酯键释放7-乙基-10-羟基喜树碱及荧光部分，发挥作用。
4.叶酸受体介导的抗肿瘤靶向前药
叶酸受体（FR）在大部分人体肿瘤细胞表面过度表达，而在正常细胞表面则很少表达甚至不表达，就使得利用叶酸介导的抗肿瘤前药靶向作用于FR呈阳性的肿瘤细胞成为可能。
FR是一种糖基化磷脂酰肌醇连接的膜糖蛋白，配体是维生素叶酸（FA）。
FR与FA有很高的亲和力，FA易通过γ-羧基与其他分子结合，不会导致其亲和力降低；其次，通过FR介导的内吞作用，能有效将结合FR的FA及其偶联物摄入细胞。
叶酸-药物偶联物在杀死高表达FR肿瘤细胞的同时，对正常细胞的毒性较低，可以实现叶酸-药物偶联物的靶向输送。
例如FA修饰的丝裂霉素前药，FA修饰的长春花碱及其衍生物类靶向前药，FA-双药偶合物，FR介导的光动力治疗前药等。
5.紫杉醇类
有关紫杉醇前体药物的开发主要在于改善其水溶性，同时降低药物毒性和提高抗肿瘤活性也是目标之一。
结构上引入水溶性基团或小分子水溶性化合物可以改变紫杉醇的水溶性。
紫杉烷二萜环及其侧链酯键是活性主要成分。
紫杉醇类前药例如有紫杉醇-CMDex，二十二碳六烯酸紫杉醇，PEG-紫杉醇，聚合物胶束型紫杉醇前药，多聚谷氨酸盐紫杉醇及紫杉肽等。
6.其他
其他抗肿瘤前药例如卡培他滨，水溶性姜黄素，舒尼替林等也取得不错的进展。
三、抗肿瘤前药的发展前景
目前化疗仍然是临床上治疗肿瘤的最主要途径之一，但大多数化疗药物由于无选择性、毒副作用大、体内代谢快、药效低等缺点而限制了临床应用。
克服上述缺陷，寻找新的、有效的治疗肿瘤的化疗药物依然是研究者关注的热点。
抗肿瘤前体药物的设计就是一种。
抗肿瘤前要=药是建立在肿瘤学、基因学、免疫学、分子生物学、药动学、药物化学等学科基础上的。
加强抗肿瘤前药的研究，充分发挥前药优点是抗肿瘤新药开发研究的一条途径，具有积极，现实的意义。
四、总结
在抗肿瘤药物的研究中，利用前药策略，实现延长药物作用时间或提高药物的吸收度的作用。
利用肿瘤细胞与正常组织细胞生理上的区别实现前药的靶向给药，使药物活性在靶细胞中体释放从而降低药物的细胞毒性。
经典前药设计方法有对含羧基、羟基、氨基药物进行结构修饰制成酯、羧酸酯、氨基酸酯、酰胺、磷酸酯等。
抗肿瘤前药是癌症治疗的新途径。
其发展必将为癌症患者带来福音。
参考文献
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【3】马满玲，、张旭、高建华脂质体药物及其靶向治疗恶性脑肿瘤的研究进展
【4】抗体导向酶-前药疗法在肿瘤治疗中的研究进展
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【6】安富荣、苏德森生物技术药物的脂质体给药系统研究进展
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【8】宣坚钢紫杉醇前体药物及其研究进展。