(整理)药化思考题
2011级使用--天然药物化学思考题(考试必考)
九、甾体及其苷类
1．天然甾类化合物共同的结构特征是什么？ 2．天然甾类化合物常见的结构类型有哪些，它们各自的结构特征是什么，常见 的色反应有哪些？ 3．强心苷的定义是什么？有哪些显著的生理活性。 4．强心苷的结构特征是什么？按结构差别，可将其分为几类，各自的特征是什 么？ 5．强心苷主要分布于哪些植物？迄今为止，动物中发现有强心苷类成份吗？ 6. 强心苷元与糖的连接有何特点，按糖的连接方式，可将强心苷分成几种类型？ 7．强心苷的糖基部分有什么特别之处，请举出几种在其它苷中所没有的单糖。 8．有一强心苷（结构如下），在下列几种水解条件下各自的水解产物是什么？
O
① 0.05 mol/L 的盐酸 ② 5%的盐酸 ③ Mannich 水解
CH3 OO
CH3 OO
CH3 O
O
OO
O OH
8
9．如何用 UV, IR, MS 区分甲、乙型强心苷。 10．强心苷常见的颜色反应有哪些，它们的反应特征是什么？ 11．甾体皂苷元的基本结构是什么，可分为几种类型，各自的结构有何特点？ 12．甾体皂苷的糖基部分与三萜皂苷的糖基部分有何区别？ 13．如何用色反应区分甾体皂苷和三萜皂苷。 14．用胆甾醇沉淀皂苷，对胆甾醇的结构有何要求？ 15．如何用 IR 区分甾体皂苷中 C25 的构型？
a. 95% EtOH b. CHCl3 c. 酸性水 d. 碱性水 9．常用的生物碱沉淀剂有哪些？用生物碱沉淀剂检查药材中是否含有生物碱 时，有哪些成份会干扰反应，怎样排除？ 10．生物碱的基核结构如何进行分类？其中哪些基核结构的生物碱在天然界数 量最多、分布较广、生理活性显著？ 11．写出下列生物碱的化学结构、结构类型及其生物活性： Ephedrine Lycorine Cocaine Colchicine Caffeine Berberine Reserpine Quinine Ergotamine
药物化学实验思考题及答案
实验五、肉桂酸的制备
1.肉桂酸制备实验为什么用空气冷凝管做回流冷凝管？
答：因为回流温度超过150℃，易使水冷凝管炸裂。
2.在肉桂酸制备实验中，为什么要用新蒸馏过的苯甲醛？
答：苯甲醛放久了，由于自动氧化而生成较多量的苯甲酸，这不但影响反应的进行，而且苯甲酸混在产品中不易除干净，将影响产品的质量。
故本反应所需的苯甲醛要事先蒸馏，截取170～180℃馏分供使用。
3.在制备肉桂酸操作中，你观察温度计读数是如何变化的？
答：随着反应的进行，温度计的读数逐渐升高。
4.在肉桂酸的制备实验中，能否用浓NaOH溶液代替碳酸钠溶液来中和水溶液？答：不能，因为浓NaOH溶液易使未转化的苯甲醛发生歧化反应生成苯甲酸，苯甲酸为固体不易与肉桂酸分离，产物难纯化。
5.在肉桂酸的制备实验中，水蒸气蒸馏除去什么？可否不用通水蒸气，直接加热蒸馏？
答：水蒸气蒸馏主要蒸出未转化的苯甲醛。
就本实验而言，可以不通水蒸气，直接加热蒸馏，因为体系中有大量的水，少量苯甲醛，加热后，也可以使苯甲醛在低于100℃，以与水共沸的形式蒸出来，其效果与通水蒸气一样。
6.用有机溶剂对肉桂酸进行重结晶，操作时应注意些什么？
答：操作要注意：在制备热的饱和溶液时，要在回流冷凝装置中进行，添加溶剂时，将灯焰移开，防止着火；热抽滤时，动作要快，防止过热溶剂汽化而损失。
7．制备肉桂酸时，往往出现焦油，它是怎样产生的？又是如何除去的？
答：产生焦油的原因是：在高温时生成的肉桂酸脱羧生成苯乙烯，苯乙烯在此温度下聚合所致，焦油中可溶解其它物质。
产生的焦油可用活性炭与反应混合物碱溶液一起加热煮沸，焦油被吸附在活性炭上，经过滤除去。
天然药物化学复习思考题
20、从植物中提取苷时，首先应注意的是
。
21、浓硫酸-α -萘酚反应主要用于检查（ ）.
A、糖类 B、苷类 C、A,B二项都是 D、生物碱
22、根据苷在生物体内是原生的还是次生的可将苷分 为( )和( );根据苷中含有的单糖基的个数可将苷 分为( ) 、( )和( )等;根据苷元上与糖连接位置 的数目可将苷分为( )和( )等 ;根据苷元化学结构 类型可将苷分为( ) 、( ) 、( ) 、( )和( )等; 根据苷的某些特殊性质或生理活性可将苷分为
苷.
9.如何鉴别甘草酸和甘草次酸 10.从水溶液中萃取皂苷，最适合的溶剂是（ ） A、石油醚 B、正丁醇 C、乙醇 D、丙酮
第八章复 习思考题
1.强心苷根据C17 位上连接的不饱和内酯环不同可分为 那两类。
2.某些强心苷虽为低聚糖苷，但在水中的溶解度较小， 原因是什么。
3.甲型强心苷C17 位上连接的不饱和内酯环开环后强心 苷作用 （ ）．
7、蒽醌衍生物的酸性强弱顺序为:( )﹥( )﹥( )﹥ ( )﹥( );其中( )和( )的蒽醌能溶于( )溶液中,( )
的蒽醌能溶于5%NaCO3溶液中,( )的蒽醌只能溶于 5%NaOH溶液中,由于蒽醌衍生物的这一性质,可用( ) 法分离. 8、可用于区别大黄素和大黄素-8-葡萄糖苷的反应是 ( ).
C、⑴⑵⑷⑶ D、⑷⑵⑴⑶
21.下列哪一类化合物不能与盐酸镁粉反应（ ）
A、黄酮类
B、查耳酮类
C、黄酮醇类 D、二氢黄酮类
22.葡聚糖凝胶分离黄酮苷,分离原理是( ),当分离黄酮
苷元时则主要是依靠( )作用,强度大小取决于( ).
23.黄酮类化合物. 24.用凝胶法分离黄酮苷时，①山柰酚-3-鼠李糖苷 ②
药化思考题
抗溃疡药1、H1受体拮抗剂主要有哪些结构类型？各举一例。
2、简述经典H1受体拮抗剂的构效关系。
3、晕海宁是由哪两种药物组成？为什么要将这两种药物形成盐来使用？4、寻找非镇静类H1受体拮抗剂的的有效途径主要有哪些？举例说明。
5、写出马来酸氯苯拉敏的合成路线。
促胃动力药和止吐药1、画出西咪替丁、盐酸雷尼替丁、奥美拉唑、盐酸伊托必利和盐酸昂丹司琼的结构并写出临床用途；2、写出盐酸雷尼替丁的合成路线并写出主要试剂和条件；3、H2受体拮抗剂有哪些结构类型，各举一代表药物；4、简述奥美拉唑的前药循环；5、简述H2受体拮抗剂西咪替丁的发现过程，并阐述其对新药研究的意义；6、阐述5-HT3受体拮抗剂的构效关系。
降血糖药和治疗骨质疏松症药物1、画出格列吡嗪、格列美脲、瑞格列奈、盐酸二甲双胍、马来酸罗格列酮、磷酸西他列汀、阿仑膦酸钠和利塞膦酸钠的结构并写出其主要临床用途；2、降血糖药物主要有哪些类型？各举一代表药物。
3、骨质疏松治疗药物主要有哪些类型？各举一代表药物。
4、写出马来酸罗格列酮的合成路线，并标注主要反应试剂和条件。
非甾体抗炎药1、解热镇痛药和非甾体抗炎药各有哪些结构类型？举例说明。
2、简述非甾体抗炎药的作用机理及发展方向。
3、长期大剂量服用扑热息痛引起肝损伤的原因是什么？以反应式表示。
4、扑热息痛和阿司匹林长期保存时颜色加深的原因是什么？应如何保管？5、写出芳基丙酸类非甾体抗炎药的结构通式，简述其构效关系。
6、临床上使用的抗痛风要主要有哪几类？举例说明。
7、试写出双氯芬酸钠的合成路线。
合成抗菌药1、试理解代谢拮抗的概念，磺胺类药物是如何通过拮抗细菌的正常代谢而发挥作用的?2、什么是抗菌增效剂?简述各类抗菌增效剂的作用原理，说明SMZ常和TMP组成复方制剂使用的原因。
3、简述磺胺类药物的构效关系。
4、什么是致死合成(Lethal Synthesis) ?5、喹诺酮药物有哪些结构类型?各举一例药物。
6、简述喹诺酮药物的构效关系。
化学制药工艺思考题
大肠杆菌表达系统优点：遗传背景清楚，目标基因表达水平高，培养周期短，抗污染能力强。
缺点：要获得活性产物需要经过复性、变性等过程，增加了工艺难度，且不是所有的产物都能完全恢复到一致的活性，产品质量不易控制。
表达产物缺乏糖基化、酰胺化，不能用于加工修饰化蛋白的表达，同时会产生具有热源性的脂多糖和内毒素。
酵母菌表达系统优点：酵母生长繁殖迅速，遗传背景清楚，安全，无毒，培养条件简单且大规模培养技术成熟，亚细胞器分化，酵母能进行蛋白质翻译以后的修饰和加工。
具有良好的蛋白质分泌功能。
缺点：酿酒酵母发酵产生乙醇，制约了高密度发酵；过度糖基化会引起副作用；发酵周期长，分子生物学基础不清楚，遗传改造难度大。
大肠杆菌的构建：包括1.目标基因的获得2.最佳表达载体的构建3工程菌的构建。
采用分子生物学方法进行基因的体外重组。
目标基因的获得可通过1.PCR扩增2.文库筛选3.化学合成表达载体的构建与基因克隆过程相似，都包括目标基因的扩增、酶切、连接等步骤。
工程菌的筛选：常以目标蛋白质的表达量及形式为主要考察对象，结合表达载体的稳定性，对转化细胞进行筛选，获得遗传性稳定，高效表达的工程菌。
干扰素的特点：是机体免疫细胞产生的一类细胞因子，是机体受到病毒感染时，免疫细胞通过抗病毒应答反应而产生的一组结构类似、功能接近的生物调节蛋白，具有光谱抗病毒活性，起维持机体的生理平衡和稳定的功能。
重组人干扰素a-2b的分离纯化工艺：分离控制：加入保护剂，使用絮凝剂，使用凝聚剂纯化过程：1.配制纯化缓冲液2.溶解粗干扰素3.沉淀除杂4.离心5.疏水色谱6.沉淀7.超滤8.透析9.阴离子交换色谱10.浓缩和透析11.阳离子交换色谱12.浓缩13凝胶过滤色谱14.无菌过滤分装15.质量控制纯化控制：等电点沉淀、膜分离、疏水色谱、离子交换色谱、凝胶过滤色谱、无菌灌装理想的药物合成工艺路线应具备①化学合成途径简捷，即原辅材料转化为药物的路线要简短；②所需的原辅材料品种少且易得，并有足够数量的供应；③中间体容易提纯，质量符合要求，最好是多步反应连续操作；④反应在易于控制的条件下进行，如安全、无毒；⑤设备条件要求不苛刻；⑥“三废”少且易于治理；⑦操作简便，经分离、纯化易达到药用标准；⑧收率最佳、成本最低、经济效益最好等特点。
(整理)药物化学实验
药物化学实验药物化学实验目的是通过实验加深理解药物化学的基本理论和基本知识，掌握合成药物的基本方法；掌握对药物进行结构修饰的基本方法，了解拼合原理在药物化学中的应用；进一步巩固有机化学实验的操作技术及有关理论知识，培养学生理论联系实际的作风，实事求是，严格认真的科学态度与良好的工作习惯。
在教学过程中，根据不同题目，对学生有不同的要求。
根据第一次课的实际情况尽量多的开展试验，力求选择性地完成1/3的实验科目内容。
基本要求是课前作好预习，查阅有关文献和数据，了解实验的基本原理和方法，课后认真书写实验报告。
本实验教材要在使用过程中不断总结经验，收集反映，以便进一步修正提高。
目录实验一阿司匹林的合成 (1)实验二扑炎痛的合成 (3)实验三水杨酰苯胺的合成 (6)实验四阿司匹林铝的合成 (9)实验五苯妥英锌的合成 (12)实验六苯妥英钠的合成 (15)实验七苯佐卡因的合成 (18)实验八磺胺嘧啶锌和磺胺嘧啶银的合成 (22)实验九琥珀酸喘通的合成 (24)实验十磺胺醋酰钠的合成 (26)实验十一巴比妥的合成 (30)实验十二盐酸普鲁卡因的合成 (34)实验十三盐酸普鲁卡因稳定性实验 (38)实验十四对氨基水杨酸钠稳定性实验 (41)实验十五二氢吡啶钙离子拮抗剂的合成 (43)实验十六氯霉素的合成 (45)实验十七氟哌酸的合成 (55)实验十八地巴唑的合成 (65)实验十九亚胺-154的合成的合成 (68)附录重要的实验方法 (70)重要实验方法的预实验一、液体化合物的分离与提纯方法有机合成产生的液体化合物其分离纯化一般采用蒸馏的方法。
根据待分离组分和理化性性质的不同，蒸馏可以分为简单蒸馏和精馏（分馏）；根据装置系统内的压力不同又可分为常压和减压蒸馏。
对于沸点差极小的组分分离或对产物纯度要求极高的分离，则可应用高真空技术。
参见《有机化学实验》。
二、固体化合物的提纯方法化学合成药物的纯度和质量是关系到人身安危的重大问题。
天然药物化学复习思考题
羟基蒽醌与0.5％醋酸镁的醇溶液反应形成的配合物具有一定的颜色
★呈色条件：在母核上至少有一个a-OH
当羟基位置不同，生成的配合物颜色也不同：
★根据与醋酸镁形成的配合物颜色，可用于羟基的定位
母核上只有1个a-OH 配合物为橙色
每个苯环上各有一个，并另有一个间位酚羟基时为橙红至红色
⑥芳香族苷﹥脂肪族苷
5、植物体内苷常与其对应的水解酶共存，所以提取提取原生苷时，必须设法抑制或破坏酶的活性。杀酶保苷的常用方法有哪些？
破坏或抑制植物体内酶的方法：
①采集新鲜材料——迅速加热干燥——冷冻保存
②加入一定量的碳酸钙
③用甲醇、乙醇或沸水提取，避免与酸或碱接触
若提取原存于植物中的原生苷，须抑制或破坏酶的活性，同时尽量避免与酸或碱接触，以免苷类水解
③两个α-酚羟基:
a)1，8二羟基，两个羰基峰，
一个正常峰，1678～1661cm-1，
一个缔合峰，1626～1616cm-1，差值40～57cm-1
b)1，4或1，5二羟基，只有一个缔合峰，1645～1608cm-1
④3个或4个α-酚羟基:
4 ’或7，1%AlCl3/MeOH显黄色并有荧光
变浅：邻二OH
无变化：3-OH、5-OH
铝络合物稳定性：
3-OH>5-OH>邻二-OH
2、无色亚甲蓝显色试验
检识苯醌、萘醌——区别于蒽醌
3、与活性次甲基试剂反应 （Kesting-Craven法）
苯醌、萘醌——区别于蒽醌
★ 醌环上有未取代的位置时在碱性条件下与含亚甲基试剂醇溶液反应
如果醌环上有取代基，速度减慢或不发生反应
《药物化学》练习、思考题 Microsoft Word 文档
药物化学练习、思考题第一章药物的变质反应及生物转化1、影响药物水解的外界因素有哪些？是怎样影响的？常采取什么措施避免或减少这些因素对药物水解的影响？2、药物一般有哪些官能团或分子结构时易发生自动氧化变质？举例说明。
3、影响药物自动氧化的外界因素有哪些？是怎样影响的？常采取什么措施避免或减少这些因素对药物自动氧化的影响？（作业）第二章药物的化学结构与药效的关系1、解释受体、前药两个基本概念2、举例说明什么是药物的基本结构。
3、对药物结构进行修饰的目的主要有哪些？举例说明。
1：(1)细胞膜上或细胞内能特异识别生物活性分子并与之结合，进而引起生物学效应的特殊蛋白质，个别的是糖脂。
(2)生物体内接受特殊刺激的部位。
如化学感受器、渗透压感受器、光感受器等。
前药是指一些在体外活性较小或者无活性的化合物，在体内经过酶的催化或者非酶作用，释放出活性物质从而发挥其药理作用的化合物，其常常指将活性药物（原药）与某种无毒性化合物以共价键相连接而生成的新化学实体。
即前体药物。
指用化学方法合成原有药物的衍生物，这种衍生物在机体内能转化成原来药物而发挥作用。
因此，前体药物又可称为生物可逆性衍生物。
3. A.改善药物的吸收B.改善药物的溶解性C.延长药物作用时间D.提高药物的稳定性第三章麻醉药1、盐酸普鲁卡因主要能发生哪些变质反应？写出反应方程式。
用重氮化偶合反应鉴别盐酸普鲁卡因所发生的现象是什么？写出反应方程式。
2、写出盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的结构式，盐酸利多卡因为什么比盐酸普鲁卡因的局麻作用强而持久？2.盐酸普鲁卡因第四章镇静催眠药、抗癫痫药及抗精神失常药1、简述并举例说明巴比妥类药物的构效关系。
（作业）2、简述并举例说明巴比妥类药物的通性。
3、写出地西泮遇酸水解的反应方程式。
4、写出鉴别苯妥英钠的一种方法。
第五章解热镇痛药和非甾体抗炎药1、分别写出制备阿司匹林、对乙酰氨基酚的一种方法，分析二者的稳定性（变质反应）及鉴别方法。
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药化思考题第二章抗肿瘤药1、按作用机理，抗肿瘤药药物的分类。
各类的结构类型、作用机理及代表药物。
作用机理：（1）直接作用于DNA，破坏其结构和功能的药物；（2）干扰DNA和核酸合成的药物；（3）抗有丝分裂，影响蛋白质合成的药物；（4）作用于肿瘤信号转导机制的药物一、直接作用于DNA的药物1、烷化剂：（1）氮芥类：脂肪氮芥（盐酸氮芥）；芳香氮芥（苯丁酸氮芥）；氨基酸氮芥（美法伦、氮甲）杂环氮芥（环磷酰胺，又名癌得星）作用机制：在DNA鸟嘌呤间进行交链结合，阻断DNA的复制（2）乙撑亚胺类：曲他胺（TEM）、替哌（TEPA）、塞替哌、丝裂霉素C（3）甲磺酸脂类：白消安（4）亚硝基脲类：β-氯乙基亚硝基脲卡莫司汀（卡氮芥）、尼莫司汀、雷莫司汀作用机理：亚硝基使N原子与相邻羰基之间的键不稳定分解生成亲和性试剂，DNA发生烷基化。
2、金属铂配合物：顺铂、卡铂作用机理：活泼离子与DNA分子两个嘌呤碱基洛合形成螯合物，嵌在DNA上，使DNA断键，顺式与DNA作用，反式无效。
3、直接作用于DNA的天然产物：博来霉素（BLM）4、DNA拓扑酶抑制剂：（1）Topo I抑制剂（作用于单链）：喜树碱、拓扑替康、（2）Topo Ⅱ抑制剂（作用于双链）：多柔比星、阿霉素、柔红霉素二、干扰DNA合成和核酸的合成（抗代谢肿瘤的药物）1、嘧啶拮抗物（1）尿嘧啶衍生物：氟尿嘧啶（5-Fu）、（2）胞嘧啶衍生物：盐酸阿糖胞苷（APA-C）2、嘌呤拮抗物：巯嘌呤（6-MP）3、叶酸拮抗物：甲氨蝶呤（MTX）、氨基蝶呤三、抗有丝分裂的药物：秋水仙碱、长春碱类、紫杉醇2、重点掌握烷化剂类和干扰DNA合成类（代谢拮抗）3、重点药物：环磷酰胺、顺铂、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、多柔比星、巯嘌呤、甲氨蝶呤4、熟悉药物：丝裂霉素C、博来霉素、紫杉醇第三章抗病毒药和抗艾滋病药1、了解抗病毒药物的主要靶点和各类药物的结构类型抗病毒药的靶点（作用方式）1、阻止病毒在细胞上吸附：丙种球蛋白2、阻止病毒穿入细胞：金刚烷胺类3、阻止病毒复制核酸：核苷类4、增强免疫：干扰素靶点：1、抑制病毒复制初始时期的药物（1）金刚烷胺类：（2）干扰素及干扰素抑制剂：（3）流感病毒神经氨酸酶抑制剂：磷酸奥司他韦2、干扰病毒核酸复制的药物选择性的抑制病毒的逆转录酶或其他和总要酶（如激酶、聚合酶），从而阻断病毒特有的RNA和DNA的合成。
(1)核苷类：曲氟尿苷（无活性，而其磷酸化生成的磷酸曲氟尿苷，二磷酸曲氟尿苷，三磷酸曲氟尿苷，后者有活性）、碘苷、阿糖胞苷、阿糖腺苷、阿昔洛韦(2)非核苷类：利巴韦林（三氮唑核苷、病毒唑）AMP+GMP的亲体氨基咪唑酰氨核苷（AICAR）的类似物利巴韦林一磷酸酯可以抑制单磷酸次黄嘌呤核苷（IMP）脱氢酶，从而抑制GMP 的生物合成。
3、掌握核苷类抗病毒药物基本结构及设计原理（代谢拮抗）合成过程中，竞争性地抑地DNA聚合酶或RNA聚合酶，从而抑制酶的活性，干扰病毒核酸的合成，产生抗病毒的作用。
4、重点药物：阿昔洛韦、利巴韦林、齐多夫定5、掌握抗艾滋病药物的分类及其代表药物（转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂）（1）逆转录酶抑制剂：核苷类（齐多夫定AZT、扎西他滨、司他夫定）;非核苷类（奈伟拉平、依法韦伦）（2）蛋白酶抑制剂：沙奎那韦6、熟悉药物：扎西他滨、司他夫定、沙奎那韦、那韦拉平第四章抗菌药和抗真菌药1、掌握磺胺类药物的作用机理，与TMP双重阻断的过程作用机理：磺胺类药物由于分子大小和电荷分布与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（PABA）极为相似，干扰了细菌的酶系统对PABA的利用。
PABA是叶酸的组成部分，磺胺类药物与PABA竞争二氢叶酸合成酶，使得微生物不能合成二氢叶酸。
当磺胺类药物与抗菌增效剂甲氧苄啶（TMP）合用时，TMP又抑制了二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸，使得细菌的代谢受到双重抑制。
磺胺类药物与PABA结构相似，TMP是二氢叶酸还原酶可逆抑制剂，组织二氢叶酸被还原成四氢叶酸。
谷氨酸二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢蝶啶焦磷酸酯二氢叶酸四氢叶酸对氨基苯甲酸（PABA）2、掌握喹诺酮类药物的结构分类、各类的代表药物、构效关系结构分类：萘啶羧酸吡啶并嘧啶羧酸喹啉羧酸噌啉羧酸（1）萘啶羧酸类，抗G-，对G+几乎无作用代表药物：萘啶酸（2）吡啶并嘧啶羧酸类，G-活性较强，G+和绿脓杆菌有弱作用代表药物：吡哌酸（3）喹啉羧酸类，代表药物：诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、司帕沙星（4）噌啉羧酸类代表药物：西诺沙星、西他沙星构效关系：（1）基本结构：喹啉羧酸母核及生物电子等排体（萘啶羧酸、嘧啶并吡啶羧酸）（2）1位取代基应为脂肪烃或环烃基，以乙基、氟乙基、环丙基取代最佳（3）2位引入取代基活性消失或减弱（4）3位-COOH和4位羰基是生物活性必需基团（5）5位引入体积小的给电子基团可增强活性，如为氨基时，抗菌活性增强（6）6位F取代时，增强对细胞的渗透力（第三代的特征，氟喹诺酮）（7）7位引入杂环，可扩大抗菌谱，以哌嗪环最佳（8）8位的取代基范围较大，如与1位拼环，减少毒性，增强活性3、抗结核药物及抗真菌药物的分类、作用机理、代表药物抗结核药物：能抑制结核分枝杆菌的一类药物（1）合成类：对氨基水杨酸钠（PAS-Na）、异烟肼（雷米封，首选）、盐酸乙胺丁醇（2）抗生素类：氨基糖苷类：链霉素、卡那霉素大环内酯类：利福平、利福霉素、利福喷汀抗真菌药物：抑制真菌细胞内麦角甾醇的生物合成①作用于真菌膜上麦角甾醇的药物：两性霉素B②麦角甾醇生物合成抑制剂-唑类：咪唑类（噻/益/酮/硫康唑、克霉唑）、三氮唑类（特/氟/伊曲康唑）③麦角甾醇生物合成抑制剂-烯丙基胺和鲨稀环氧化酶抑制剂：特比萘芬、布替萘芬④不影响膜上麦角甾醇的药：灰黄霉素、西卡宁（1）多烯类抗生素：两性霉素B、制霉菌素（2）唑类：咪唑类（噻/益/酮/硫康唑、克霉唑）、三氮唑类（特/氟/伊曲康唑）（3）烯丙胺类：特比萘芬（4）嘧啶类：氟胞嘧啶4、重点药物：SMZ、环丙沙星、左氧氟沙星、异烟肼、乙胺丁醇、氟康唑5、熟悉药物：TMP、链霉素、利福平6、讨论：设计一个广谱抗菌且活性强的第三代喹诺酮类抗菌药物，以此来说明设计思路1 第三代抗菌药的基本结构是喹啉羧酸2 构效关系表明1位的取代基的最佳立体摩尔长度是4. 17 A，环丙基最接近。
3 六位有氟取代可以增强细胞通透力，并且具有广谱性。
4 七位有哌嗪基团可以扩大抗菌谱8、代谢拮抗（Metabolic Antagonism）就是设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使之竞争性地与特定的酶相作用，干扰基本代谢物的被利用，从而干扰生物大分子的合成；或以伪代谢物的身份掺入生物大分子的合成中，形成伪生物大分子，导致致死合成（Lethal Synthesis），从而影响细胞的生长。
代谢拮抗概念以广泛用于抗菌、抗疟以及抗肿瘤药物的设计中第六章抗生素抗生素分类（化学结构）（1)β-内酰胺类：青霉素类、头孢菌素类（2)四环素类：金霉素、土霉素、美他环素、多西环素、米诺环素（3)氨基糖苷类：链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、阿米卡星（4)大环类脂类：14环：红霉素、甲红霉素（克拉霉素）、罗红霉素、氟红霉素15环：阿奇霉素16环：麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素（5)多肽多烯类：1、各类β-内酰胺类抗生素的基本结构特点，作用机理作用机理：抑制细菌细胞壁的合成基本结构特点：①含有一个β-内酰胺环，青霉素类为β-内酰胺环并噻唑环，头孢菌素类为β-内酰胺环并噻嗪环②一般2位有羧基基团③在β-内酰胺环N原子的对角位有一个酰胺基侧链④环上取代基的构型：环平面之下为称为α键，用虚线表示；环平面之上为β键，用实线表示⑤青霉素类的有3个手性碳（2S、5R、6R），8个旋光异构；头孢菌素类有2个手性碳（6R、7R），4个旋光异构头孢菌素的稳定性大于青霉素的稳定性原因：（1）头孢中氢化噻嗪环中的张力比青霉素分子中的氢化噻唑环小（2）头孢中氢化噻嗪环的双链与β-内酰胺环上的N原子未共用电子对共轭2、青霉素G的结构、理化性质、缺点（不耐酸、不耐酶、抗菌谱窄）、结构改造的思路及各类半合成青霉素的代表药物。
重点药物青霉素G、氨苄西林青霉素G的结构：理化性质：酸性水解，鉴别反应（酸性条件下水解，生成青霉二酸，不溶于水）缺点：不耐酸，不能口服；不耐酶，而引起耐药性；抗菌谱窄结构改造:①耐酸青霉素：6位侧链酰胺基的α碳原子上引入吸电子基团（青霉素V、非奈/丙西/阿度西林）②耐酶青霉素：6位侧链酰胺基上引入位阻较大的基团，或6α-H用甲氧基或甲酰基取代（苯唑西林、甲氧西林、替莫西林）③广谱青霉素：6位侧链酰胺基的α碳原子上引入亲水基团（-NH2、-SO3H、-COOH）(氨苄西林、磺苄西林、羧苄西林、阿莫西林)④羧基是活性必须基团，酯化可得到口服吸收好的的前药3、头孢菌素结构改造的主要部位、构效关系（各部位对抗菌活性、抗菌谱、药代动力学性质的影响，及代表药物）、重点药物头孢氨苄头孢菌素结构：构效关系：17位酰胺侧链，是决定抗菌谱的基团。
1.17位酰胺侧链引入亲脂性基团（苯环、噻吩、含氧杂环），可扩大抗菌谱，提高活性（第一代：头孢噻吩、头孢唑林）1.27位酰胺基的α-位引入亲水性基团（-NH2、-SO3H、-COOH），扩大抗菌谱，提高活性（头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢磺啶、头孢拉丁、头孢克洛）1.37位引入氨基噻唑的肟，可提高对酶的稳定性，扩大抗菌谱（第三代：头孢噻肟、头孢唑肟）27位引入甲氧基（头霉素类），增加了药物对酰胺酶的稳定性（头孢西丁。
头孢美唑）35位S用生物电子等排体替代，广谱、耐酶、长效（拉他头孢、氟氧头孢、氯碳头孢、拉氧头孢）43位改造，可改善药代动力学性质（头孢吡肟、头孢克定）头孢氨苄：4、其他β-内酰胺类及β-内酰胺酶抑制剂的基本结构及其代表药物：碳青霉稀（亚胺培南）、单环β-内酰胺类（氨曲南结构）、氧青霉烷（克拉维酸结构）、青霉烷砜类（舒巴坦）青霉素类：青霉素：青霉素G、青霉素V半合成青霉素：耐酸（青霉素V钾、非奈西林）、耐酶（苯唑/双氧西林）、光谱（氨苄/羧苄西林）头孢菌素类：天然头孢：头孢菌素C半合成头孢:第一代（头孢氨苄/拉定）、第二代（头孢呋辛/孟多/克罗）第三代（头孢噻肟/克肟/他啶）碳青霉稀类：亚胺培南头霉素类：甲氧头孢、头孢西丁单环β-内酰胺类：氨曲南、诺卡霉素β-内酰胺酶抑制剂：氧青霉素类（克拉维酸钾）、青霉烷砜类（舒巴坦）克拉维酸结构：氨曲南结构：5、四环素类的结构特点、化学性质、不稳定的原因（脱水、开环、差向异构）、结构修饰法、重点药物：多西环素、米诺环素十二氢化并四苯，有共同的A、B、C、D四个环的母核化性：①酸碱两性②酸性条件下易脱水，形成黄色物，失活③碱性条件下，开环生成内酯的异构体④C4位上二甲氨基发生差向异构化⑤10、11、12位与金属离子螯合形成有色配合物多西环素、米诺环素C6不存在-OH，不会脱水、开环，抗菌活性最强米诺环素多西环素1.环上1-4位及 10-12位的取代基不能加以变动，否则抑菌作用显著降低，或无活性；5-9位的改变则保留或增加效力。