“双重打击（double-hit）”大B细胞淋巴瘤的诊治进展
B细胞淋巴瘤的治疗有哪些进展与展望？
近年来，血液肿瘤的治疗手段日新月异，并且在理论和临床实践方面都取得了诸多进展。
那么，B细胞淋巴瘤的治疗有哪些进展与展望？Q：目前，我国淋巴瘤治疗领域取得了诸多进展。
能否请您介绍一下，靶向治疗对于淋巴瘤患者的治疗有何价值？靶向治疗有广义的和狭义之分。
淋巴瘤的广义靶向治疗（包括单克隆抗体、小分子靶向药、免疫检查点抑制剂等）在淋巴瘤领域取得了诸多进展，丰富了淋巴瘤的治疗手段，同时显著改善了淋巴瘤患者的疗效。
下面就淋巴瘤广义的靶向治疗进展进行介绍。
首先，在以肿瘤细胞表面抗原或受体为靶点的大分子药物治疗方面，单克隆抗体、双特异性抗体和抗体药物偶联物（ADC）的发展，丰富了抗体类药物的种类。
其次，在以细胞内信号通路和微环境为靶点的小分子药物治疗方面，如BTK抑制剂，其单药在慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症等疾病中取得了显著疗效。
但目前的小分子药物并不是对所有淋巴瘤类型均有效，例如，最常见的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的发病涉及到的信号通路较多，只是单一的针对于某些通路的小分子靶向药物可能难以完全克服DLBCL的发生发展，以及耐药情况发生。
此外，靶向PD-1、PD-L1，包括目前正在开发的靶向CD47的免疫检查点抑制剂及细胞免疫治疗也正在开发研究中。
随着对疾病本质认识的提高和靶向药物的应用，某些淋巴瘤已经可以实现“Chemo-free”（无化疗）的治疗模式。
但需要注意的是，相比于传统化疗方案，靶向治疗并不是没有毒性或毒性较低，各类药物都有不同的不良反应谱，因此在应用中不要忽视毒性反应的预防监测和管理。
在哪类疾病中哪些药物更有效、单药还是联合用药更好、不同的药物之间毒副反应有无叠加等问题都需要密切关注。
Q：目前，双特异性抗体已经成为淋巴瘤研究的热点。
双特异性抗体在淋巴瘤治疗领域中的研究进展？双特异性抗体是靶向细胞表面抗原的一种抗体，相比于单克隆抗体，其治疗效果较好。
第一个比较成功的双特异性抗体——靶向CD19和CD3的贝林妥欧单抗在急性淋巴细胞白血病取得了显著的疗效，且在B细胞非霍奇金淋巴瘤中也有一定应用。
Double-hit淋巴瘤诊治新进展
Double-hit淋巴瘤诊治新进展吕慧娟;董玲;贾晓辉;孔令喆;王先火;孟斌;付凯;张会来【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2016(043)014【摘要】Double-hit lymphoma (DHL) refers to a group of mature B-cell lymphoma with Myc and Bcl-2 or Bcl-6 genomic rearrange-ments. DHL mainly occurs in patients with diffused large B-cell lymphoma (DLBCL) and B-cell lymphoma unclassifiable (BCLU). Fluores-cence in situ hybridization (FISH) is the gold standard for diagnosis and is used as the basis for changing regimen. Double-expression lymphoma (DEL) is more common than cytogenetically defined double-hit cases. Unlike true DHL, which are mostly of GCB type,~2/3 DEL cases are non-GCB type. The cut-off value for immunohistochemistry of C-myc and Bcl-2 should be defined to detect the presence of concurrent gene rearrangements by FISH. DHL is characterized by relatively special clinical characteristics and unfavorable progno-sis. A number of studies have shown that Bcl-6 DHL are more aggressive than Bcl-2 DHL. Other studies indicated that Bcl-6 DHL is simi-lar to Bcl-2 DHL in terms of poor prognosis. Compared with CHOP-like regiment, R-EPOCH/HyperCVAD regimen has good performance on progression free survival (PFS) and even on overall survival (OS). Despite this development, current chemotherapy regimens often have poor efficacy. Novel and specific molecular targeted agents, rather than chemotherapy drugs, mayovercome poor prognosis and provide insights into future treatment strategies. On the basis of the above characteristics, DHL is defined as"high grade B-cell lympho-ma with Bcl-2/Myc or Bcl-6/Myc double-hit"in the 2016 WHO classification. In this review, we will issue the definition, pathogenesis, and key points of their argument to examine the diagnosis/treatment of the progress of DHL.%荧光原位杂交技术（FISH）是诊断“二次打击”淋巴瘤（double-hit lymphoma，DHL）的金标准，并能够指导治疗。
双打击与双表达淋巴瘤的诊疗进展
Sesques P, Johnson NA. Blood. 2017 Jan 19;129(3):280-288.
高中低三个危险度分层： 高危包括：双打击患者（检测 MYC异位伙伴基因为IG ）和双表达患者（ 伴随基因异位：检测MYC异位伙伴基因为IG ）； 中危包括：双打击患者（检测 MYC异位伙伴基因为非IG ）和双表达患者（ 不伴MYC基因异位）； 低危包括：双打击患者（但无双表达）和非双表达患者；
Double Hit vs. Double Expressing aggressive B-cell lymphomas – Key Points
双打击淋巴瘤 VS 双表达淋巴瘤关键区别：
Chan YC BJH 2014
DHL and DPL in aggressive B-cell lymphoma
匹兹堡大学和安德森研究中心对１８７例患者进行分析证实myc/bcl-6预后相对较好
DH 患者中myc/bcl-6 预后要比myc/bcl-2和ＴＨＬ要好，而且随着ＩＰＩ分值的升高， myc/bcl-6对比myc/bcl-2的比例降低。
Erika M. Moore, et al．Am J Surg Pathol 2017;41:1155–1166
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双重打击淋巴瘤临床指南
双重打击淋巴瘤临床指南简介双重打击淋巴瘤（DHL）代表高度侵袭性B细胞淋巴瘤的一个亚型，其特点是具有经常发生的影响MYC和BCL2和／或BCL6的细胞遗传学重排。
最近的研究将这个概念扩展到包括MYC/BCL2蛋白双表达的淋巴瘤。
大约有5–10%的弥漫大B 淋巴瘤是细胞遗传学定义下的双重打击淋巴瘤，同时大约有30–40%的B细胞淋巴瘤是MYC/BCL2蛋白双重表达的。
在这里，我们对这种情况做一个综合性的回顾，以执业临床医师为主要对象，对DHL的定义，分类，何时应该怀疑是DHL和如何确诊，预后因素和最佳治疗方案的最新证据进行详细的探讨。
我们重点讨论诱导方案的选择，中枢神经系统预防的作用，干细胞移植和复发耐药疾病的治疗，在现有证据的基础上给出我们的意见。
最后，我们展示一些针对这种高度侵袭性疾病正在开发中的最新疗法。
B细胞淋巴瘤中出现染色体易位很常见。
这种易位经常将致癌基因与免疫球蛋白基因位点并置，可以被认为是淋巴瘤的发起事件。
对这种易位研究的最多的是MYC；MYC驱动的淋巴瘤的原型是伯基特淋巴瘤中的8q24染色体重排。
当MYC 重排与其它易位比如BCL2或BCL6同时发生时，诱发的淋巴瘤具有独特的生物学特性和高度侵袭性的临床表现，从而被定义为双重打击淋巴瘤（DHL）。
鉴于这种淋巴瘤比较少见，而且最近才意识到其存在，开展前瞻性的试验非常困难。
因此，大部分现存数据来源于回顾性的研究或弥漫大B淋巴瘤前瞻性研究的亚组分析。
本文的目的是将这些数据合成为针对这种非常具有挑战性的淋巴瘤的一个综合性的，聚焦于临床的全面总结，涵盖生物学原理，诊断要点，临床特点，治疗和预后因素等个个方面。
MYC生物学原理和其在淋巴瘤中的作用MYC是一个制造转录因子MYC（也被成为c-MYC）的原癌基因。
MYC调控大约10%的人类基因，其下游靶标影响细胞增殖，DNA和蛋白合成与代谢。
肿瘤细胞中MYC的过表达可以来自于染色体易位，基因扩增，复制和变异。
弥漫大B细胞淋巴瘤(初治)临床路径
弥漫大B细胞淋巴瘤（初治）临床路径一、弥漫大B细胞淋巴瘤（初治）临床路径标准（一）适用对象。
第一诊断为初诊弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma，DLBCL ）（ICD-10：C83.3）。
（二）诊断及分期依据。
根据《World Health Organization Classification of Tumors of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissue》(2008年版)、《血液病诊断和疗效标准》（张之南、沈悌主编，科学出版社，2008年，第三版）、最新淋巴瘤临床实践指南（2016年NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology），并结合临床表现、实验室及相关影像学检查等。
诊断依据1.临床表现：主要表现为无痛性进行性淋巴结肿大，但也可发生于淋巴结以外的器官或组织，包括胃肠道、肝、脾、中枢神经系统、睾丸、皮肤等。
肿瘤浸润、压迫周围组织而出现相应临床表现。
部分患者伴有乏力、发热、盗汗、消瘦等症状。
2.实验室检查：血清乳酸脱氢酶（LDH）、血沉及β2微球蛋白（β2-MG）可升高。
侵犯骨髓可导致贫血、血小板减少，淋巴细胞升高，中性粒细胞可减低、正常或升高；外周血涂片可见到淋巴瘤细胞。
中枢神经系统受累时出现脑脊液异常。
胃肠道侵犯时大便潜血可阳性。
3.组织病理学检查：是诊断该病的决定性依据。
病理形态学特征为淋巴结正常结构破坏，内见大淋巴细胞呈弥漫增生，胞浆量中等，核大，核仁突出，可有一个以上的核仁。
免疫组织化学病理检查对于确诊DLBCL至关重要。
常采用的单抗应包括CD20、CD19、CD79、CD3、CD5、CD10、Bcl-2、Bcl-6、Ki-67、MUM1和MYC等。
4、分子生物学检查：有条件可开展荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization，FISH)检测Bcl-2、Bcl-6和Myc等基因是否发生重排。
双打击与双表达淋巴瘤的诊疗进展
个体化治疗策略
由于双打击与双表达淋巴瘤的异质性较高 ，个体化治疗策略至关重要。医生应根据 患者的具体情况制定合适的治疗方案，并 根据病情变化及时调整治疗方案。
06
结论与展望
研究成果总结
诊断准确性提高
随着医学技术的进步，双打击与双表达淋巴瘤的诊断准确性得到了显著提高。通过基因检测、免疫表型分析以及组织 病理学检查等方法，能够更准确地识别淋巴瘤细胞特征，为后续治疗提供有力支持。
双打击与双表达淋巴 瘤的诊疗进展
汇报人：可编辑
2024-01-11
目录
CONTENTS
• 引言 • 双打击与双表达淋巴瘤的生物学
特性 • 诊疗现状与挑战 • 诊疗进展与新技术 • 临床试验与案例分析 • 结论与展望
01
引言
背景介绍
淋巴瘤是一种常见的恶性肿瘤 ，其发病率和死亡率逐年上升 。
双打击与双表达淋巴瘤是淋巴 瘤中的两种特殊类型，具有较 高的恶性程度和预后不良的特 点。
பைடு நூலகம்
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侵袭性强
容易侵犯淋巴结、骨髓和脾 脏等重要器官，导致病情进 展迅速。
预后较差
患者的生存期较短，预后通 常较差。
双打击与双表达淋巴瘤的遗传学基础
染色体易位
MYC和BCL2或BCL6基因发生染色体易位，导致基因表达异常。
基因扩增
MYC基因扩增也是双打击淋巴瘤的常见遗传学改变。
基因突变
其他相关基因突变也可能参与双打击与双表达淋巴瘤的发生和发 展。
干细胞移植
利用干细胞移植技术，对淋巴瘤患者进行自体或异体干细胞移植，重建患者的免疫系统，提高抗肿瘤 能力。
肿瘤疫苗
针对淋巴瘤细胞中的特异性抗原，开发相应的肿瘤疫苗，激发机体的免疫反应，预防肿瘤复发和转移 。
双打击淋巴瘤的诊疗进展
双打击淋巴瘤的诊疗进展李效营;张学美【摘要】双打击淋巴瘤(DHL)是一类高侵袭性的B细胞淋巴瘤,其特征是MYC基因和B淋巴细胞瘤2基因同时发生了基因易位.由于荧光原位杂交技术对基因的易位具有高度的敏感性及特异性,因此其被认为是诊断DHL的金标准.尽管DHL仅占B细胞淋巴瘤的2％左右,但由于具有较高的侵袭性,且目前尚无标准的治疗方案,Hyper-CVAD、R-EPOCH等化疗方案对DHL效果也不佳,故DHL患者病死率较高.DHL作为由已知明确基因改变所致的疾病,靶向药物可能成为未来治疗DHL 的一线用药.%Double-hit lymphoma(DHL) is a highly aggressive form of B-cell lymphoma characterized by simultaneous gene translocation of the MYC gene and B lymphoma 2 gene.Fluorescent in situ hybridization is considered as the gold standard for diagnosing DHL because of its high sensitivity and specificity for gene translocation.Although DHL only accounts for about 2％ of B-cell lymphoma,due to its high invasiveness and no standard treatment regimen currently,HyperCVAD,R-EPOCH and other chemotherapy regimens are not effective on DHL,the mortality of DHL patients is high.As a disease caused by an identified genetic change,targeted drugs may become the first-line treatment for DHL in the future.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2017(023)024【总页数】5页(P4824-4828)【关键词】双打击淋巴瘤;侵袭性;基因;化疗【作者】李效营;张学美【作者单位】昆明医科大学第一附属医院血液内科云南省血液病研究中心,昆明650000;昆明医科大学第一附属医院血液内科云南省血液病研究中心,昆明650000【正文语种】中文【中图分类】R733.42008年世界卫生组织关于淋巴瘤的分类，将侵袭性成熟B细胞淋巴瘤分为弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma，DLBCL)、Burkitt淋巴瘤以及介于弥漫大B细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤之间未能分类的B细胞淋巴瘤等[1]。
双打击淋巴瘤的治疗及其预后因素的研究进展
第32卷第6期2019年12月华夏医学Acta Medicinae SinicaVol．32No．6Dec．2019DOI：10．19296/j．cnki．1008－2409．2019－06－051双打击淋巴瘤的治疗及其预后因素的研究进展①罗泉芳（广西壮族自治区南溪山医院，广西桂林541002）摘要：双重打击淋巴瘤（double-hit lymphoma，DHL）是具有MYC易位和B细胞淋巴瘤2（BCL-2）易位，或在一些罕见病例中有BCL-6易位的淋巴瘤。
双重打击淋巴瘤是一种极具有挑战的无标准治疗方案的恶性肿瘤，它是一种以MYC异位和BCL-2基因异位重排为特征的一种淋巴瘤，它的免疫组化染色呈现MYC和BCL-2基因表达阳性。
用治疗非霍奇金淋巴瘤患者的方法去治疗，其效果较没有发生这些改变的淋巴瘤患者预后差。
笔者就DHL的治疗与研究进展进行综述。
关键词：双打击淋巴瘤；发病机制；预后因素中图分类号：Ｒ733文献标志码：A文章编号：1008－2409（2019）06－0181－05Progress in the treatment and prognostic factors of double-hit lymphoma/LUO Quanfang①∥Nanxishan Hospital of Guangxi Zhuang AutonomousＲegion，Guilin541002，ChinaAbstract：Double-hit lymphoma（DHL）is a kind of lymphoma with MYC translocation and B-cell lymphoma-2（BCL-2）translocation，or BCL-6translocation in some rare cases．DHL is a very challenging cancer without standard treatment．It is a kind of lymphoma characterized by MYC and BCL-2gene heterotopia rearrangement．Its immunohistochemical staining shows that MYC and BCL-2gene expression is positive．DHL was treated with therapeutic methods of non Hodgkin’s lymphoma，the prognosis was poor．This article reviews the treatment and research progress of DHL．Key words：double-hit lymphoma；pathogenesis；prognostic factors弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（non Hodgkin lymphoma，NHL）中最常见的一种类型，其中伴有MYC和BCL-2或者BCL6基因同时发生染色体易位的恶性淋巴瘤，多起源于生发中心（GCB）B细胞，称为双重打击淋巴瘤（double-hit lymphoma，DHL），目前的研究表明，DHL是一类进展迅速，预后极差的类型［1］。
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“双重打击（double-hit）”大B细胞淋巴瘤的诊治进展
“双重打击”弥漫大B细胞淋巴瘤的定义和预后
“双重打击（DH）”弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是指同时存在MYC和BCL2/BCL6基因重排的一组弥漫大B细胞淋巴瘤亚型，如果三者均存在基因重排则称为“三重打击（triple-hit，TH）”。
应用FISH检测方法，可以发现约l/3的DLBCL病例中存在BCL2或BCL6基因重排，但是MYC基因重排的发生率仅5%～14%，因此，DHL在DLBCL中所占比例并不高，多项研究报道的发生率小于10%。
临床之所以关注这组为数不多的患者，系因为其特殊的临床表现和明显的不良预后。
单纯BCL2或BCL6基因重排对DLBCL预后是否有不利影响尚不确定；在伯基特淋巴瘤中存在典型的MYC基因重排单一核型，预后也较好。
但是存在MYC基因重排的DLBCL病例通常携带复杂核型，如果伴有BCL2或BCL6基因重排这些其他染色体异常或者复杂基因改变，则会导致预后不良。
因此，双重打击DLBCL（DHL）就诊时大多数患者处于疾病晚期，往往呈高侵袭性，病情进展迅速，乳酸脱氢酶水平显著升高，常伴有结外病灶侵及，IPI评分高危，对R-CHOP治疗效果不满意，而且由于这组患者的中位发病年龄在60岁以上，难以耐受更强的治疗方案，因此预后差。
加拿大BC省（BCCA）报道了167例接受R-CHOP治疗的DLBCL患者，其中有5%的病例存在MYC和BCL2基因重排，这组患者的5年OS仅27%，无基因重排病例的OS则高达72%。
治疗失败与MYC基因重排导致的肿瘤细胞迅速增殖以及中枢神经系统易复发相关。
此外，部分DLBCL病例虽然采用FISH的方法并未能发现有MYC 和BCL2/BCL6基因重排，但是也能够通过其他机制被激活，导致MYC和BCL2蛋白高表达，可以采用免疫组织化学（IHC）方法可以检测到，称为“双表达（DE）”DLBCL。
这种“双表达”DLBCL对R-CHOP方案治疗效果也不佳。
FISH检测重复性和可靠性高，但是技术要求高，而且价格昂贵、耗时较长，因此应用IHC检测MYC和
BCL2蛋白高表达，并探索其可否替代FISH检测来判断预后具有重要的临床价值。
来自丹麦和加拿大的两项研究，均采用FISH和IHC方法，对接受R-CHOP方案治疗的两组DLBCL患者的MYC及BCL2基因重排和蛋白表达进行了检测。
结果发现FISH检测为DHL 的比例为6%左右，IHC检测为MYC与BCL2双表达的比例为21%～29％，两组患者的OS均显著缩短。
其中DHL患者多数为生发中心细胞（GCB）来源，而双表达病例多数为活化B细胞（ABC）来源，由此可见，DHL与双表达病例的发病机制可能存在较明显的差异。
此外，IHC检测技术的可变性比较大，而且最佳阳性界值也难以统一确定，因此，目前尚不能以IHC替代FISH来诊断DHL。
DHL淋巴瘤预后不佳，常规R-CHOP治疗的5年OS不足30%，因此探索新的治疗策略，改善这组患者的预后，是近几年来DLBCL领域的研究热点。
超越R-CHOP方案的其他常规化疗方案
尽管几乎所有的研究都表明，R-CHOP治疗DHL效果不佳、总生存期短。
理论上，采用伯基特淋巴瘤或者其他高侵袭性淋巴瘤的治疗方案应该更合理，如HyperCVAD A/B方案等，但是这组患者的中位年龄较大，对高强度化疗方案耐受性差，临床不可行，效果也不满意。
Li等报道，52例MYC/BCL2基因重排的DHL患者，接受高剂量化疗，主要是HyperCVAD方案的中位生存时间仅18.6个月。
因此，组合新的、强度适宜又高效的化疗方案是努力的方向，但是由于该组患者病例数少、诊断标准高、且认识时间不长，因此目前缺乏较大规模、前瞻性研究数据支持更有效的治疗方案。
由于DA-EPOCH-R在伯基特淋巴瘤及其他增殖速度快的GCB来源DLBCL中疗效颇佳，因此被部分中心应用于DHL患者的治疗。
美国国立癌症研究所（NCI）和GALGB研究协作组的一项回顾性研究，用DA-EPOCH-R方案治疗59例DLBCL，其中有10%存在MYC重排，中位随访期4年，MYC重排阳性及阴性组的EFS相似，两者分别为83%和76%。
该研究正在扩大研究规模，对MYC/BCL2基因重排（DHL）患者的疗效进行前瞻性研究。
近期一项较大规模、多中心回顾性研究，分析了来自北美23个中心的311例患者，均经FISH或者其他细胞遗传学方法证实为DHL，主要为MYC/BCL2基因重排，部分为MYC/BCL6基因重排。
治疗方案包括R-CHOP、R-HyperCVAD、R-CODOX-M/IVAC以及DA-EPOCH-R。
中位随访23个月，全部患者的PFS和OS分别为10.9和21.9个月，强剂量化疗方案的PFS均优于R-CHOP方案，中位PFS分别为21.6和7.8 个月，但是强剂量化疗方案之间无明显差异，而且强剂量方案与R-CHOP方案的OS也未显示任何差异。
通过多因素分析，校正分期、中枢神经系统侵及、白细胞计数高、LDH高于正常值三倍等高风险因素在不同组间的分布情况，显示强剂量方案能够改善患者的OS。
进一步分析干细胞移植巩固治疗的价值，认为对于获得CR的患者，继续接受巩固性干细胞移植并未有更多获益。
来自M.D.Anderson的研究数据获得了类似的结论，129例患者分别接受了R-CHOP、R-EPOCH、R-HyperCVAD/MA方案，2年EFS分别为25%、67%和32%，显然R-EPOCH的疗效更佳，但是一线自体干细胞移植的生存获益似乎不大，移植和非移植患者的2年EFS分别为68%和53%（P=0.155）。
用IHC方法确定的DE大B细胞淋巴瘤患者，R-CHOP方案同样效果不佳，最佳治疗方案也未确定。
由于IHC诊断DE的标准难以统一，因此进行前瞻性随机对照研究更加困难；而且鉴于该组患者与DHL患者的临床特征、发病机制、细胞起源等均有不同，因此治疗方案的探索方向将更多的关注针对ABC细胞起源和NF-kB通路的新靶点药物。
治疗DHL的新靶向药物
鉴于MYC/BCL2或者BCL6基因重排是DHL的发病机制，因此靶向MYC、BCL2、BCL6的特异性抑制剂最受关注。
目前有数个BCL2抑制剂处于研发中，其中Navitoclax正在进行Ⅱ期临床试验，ABT-199在Ⅰ期研究中显示对DLBCL有效。
针对BCL6的小分子靶向药物也在研发中。
基础研究发现抑癌基因PTEN通过持续激活GCB型DLBCL患者
的PI3K/AKT通路而导致MYC上调，提示PI3K抑制剂对这组患者可能有效。
目前已经有数种靶向不同PI3K亚型的PI3K抑制剂在研发中，并且在其他淋巴瘤类型中已经显示出较好疗效。
研究表明，Aurora激酶能够维持MYC的驱动作用，因此Aurora 激酶抑制剂的研发也备受关注。
Alisertib，一个选择性Aurora激酶A 抑制剂，在复发难治性侵袭性B和T细胞淋巴瘤中已经显示出一定疗效。
上述新药与CHOP方案以外的更有效的化疗方案合理联合应用，将有望改善DHLs的预后。
小结
综上所述，目前DHLs的准确定义、诊断和治疗仍然是一个巨大挑战。
FISH检测发现存在MYC/BCL2或者BCL6基因重排是公认的诊断标准。
这类患者往往年龄较大、临床侵袭性高，预后差，R-CHOP 方案效果不佳。
其最佳治疗方案尚不明确，R-DA-EPOCH或许是迄今最普遍认可的化疗方案，对于首次获得CR的患者，自体干细胞移植巩固治疗的价值有限。
靶向MYC、BCL2和BCL6的小分子抑制剂，联合更有效的化疗方案是未来的研究方向。
来源：《肿瘤医学论坛》201506期。