抗生素的命名原则
药物的命名与命名法
药物的命名与命名法药物命名是指给药物起一个统一的名称，用来标识和识别药物，以确保在医学、药学等领域的有效沟通和交流。
药物命名需要遵循一定的规则和命名法，以确保命名的准确性和一致性。
本文将介绍药物的命名原则和常用的命名法。
一、药物命名的原则药物命名的原则主要包括以下几个方面：1. 规范性：药物命名应该符合一定的规范，以避免混淆和误解。
药名应该具备独特性，不与其他药物混淆，并能准确地表达药物的特性和作用。
2. 可读性：药物命名应该简洁明了，容易被理解和识别。
药物名称应该采用常用的字母和数字，避免使用生僻字和难以理解的符号。
3. 准确性：药物命名应该准确地反映药物的化学结构、成分和作用。
药物名称应该与药物的性质和用途相符，避免误导和误解。
4. 一致性：药物命名应该保持一致性，以便于药学专业人员和医生之间的交流和理解。
相同类型的药物应该采用相似的命名规则和命名方法。
二、常用的药物命名法1. 基础命名法：基础命名法是最常见和基本的药物命名方法，它通常以药物的化学结构为基础进行命名。
根据化学结构的不同，可以采用不同的命名方法，如简单取名法、前缀后缀法等。
简单取名法：根据药物的特点或来源给药物直接命名，例如阿司匹林、维生素C等。
前缀后缀法：在药物名称的前缀或后缀中加入一定的词缀，以表示药物的结构或作用。
例如，氨基表示氨基结构，利他表示增强注意力的作用，洛地兔表示抗心律失常的作用。
2. 分类命名法：分类命名法是根据药物的药理学分类和作用机制进行命名。
根据药物的药理学特性，可以采用不同的分类命名法，如抗生素、降压药等。
抗生素：根据药物的抗生菌谱和抗菌机制进行命名，如青霉素、头孢菌素等。
降压药：根据药物的降压机制进行命名，如贝他类药物、钙离子拮抗剂等。
3. 商标命名法：商标命名法是指根据具体厂商或品牌的商标名称进行命名。
通常在药物命名后加上商标符号，以表示该药物属于特定的品牌或厂商。
例如，美托洛尔（商标名：倍他乐克）、氯化钠（商标名：生理盐水）等。
抗生素发酵生产技术
② “工程菌”制造法
第一次由“工程菌”制造的全新抗生素—麦迪紫 第一次由“工程菌”制造的全新抗生素— 红素A 是美国报道的。 红素A，是美国报道的。他们将产放线紫红素的部分 基因插入产麦迪霉素的放线菌中，构建的“工程菌” 基因插入产麦迪霉素的放线菌中，构建的“工程菌” 产生了全新的抗生素。 产生了全新的抗生素。 我国新构建的生产丁胺卡那霉素 我国新构建的生产丁胺卡那霉素的“工程菌”， 丁胺卡那霉素的 工程菌” 就是把酰化酶基因克隆到卡那霉素产生菌中获得的。 就是把酰化酶基因克隆到卡那霉素产生菌中获得的。 新的“工程菌” 生产的新抗生素毒副作用小，对耐卡 新的“工程菌” 生产的新抗生素毒副作用小， 那霉素、庆大霉素致病菌临床疗效显著。 那霉素、庆大霉素致病菌临床疗效显著。
抗生素发酵生产技术
（Antibiotics Fermentation Production）
抗生素概述
1、定义：抗生素是某些微生物的代谢产物或合成 的类似物，在小剂量的情况下能抑制微生物的生长 和存活，而对宿主不会产生严重的毒性。 2、特点：由生物体产生或人工合成 低浓度 有机物质 对他种生物体有抑制作用 3、名称演变：抗生素——抗菌素——抗生素 60-70年 80年后
4 根据抗生素的作用机制分类
此种分类的优点：便于进行理论研究， 此种分类的优点：便于进行理论研究，有助于了解抗 生素影响病原体新陈代谢的哪些环节，从而找出治疗的规 生素影响病原体新陈代谢的哪些环节， 使抗生素的使用更为合理。 律，使抗生素的使用更为合理。 （1）抑制细胞壁合成的抗生素：如青霉素。 抑制细胞壁合成的抗生素：如青霉素。 的抗生素 （2）影响细胞膜功能的抗生素：多烯类抗生素。 影响细胞膜功能的抗生素：多烯类抗生素。 细胞膜功能的抗生素 （3）抑制病原菌蛋白质合成的抗生素：四环素。 抑制病原菌蛋白质合成的抗生素：四环素。 蛋白质合成的抗生素 （4）抑制核酸合成的抗生素：如影响DNA结构和功能的丝 抑制核酸合成的抗生素：如影响DNA结构和功能的丝 的抗生素 DNA 裂霉素C 裂霉素C。 生物能作用的抗生素 （5）抑制生物能作用的抗生素：如抑制电子转移的抗霉 ）抑制生物能作用的抗生素： 素。
抗生素概述、分类与发酵生产工艺
对生长中的细胞有效，静止细胞无效。
2、触发细菌自溶酶活性。
抗生素概述、分类和发酵 生产工艺
结构特性
CH CH
O CChemPasteNr
β-lactams
NH2 CH
3.1.2 抗生素的命名原则
（1）根据来源生物的属名定名抗生素，如青霉素。 （2）根据化学结构和性质定名抗生素，如四环素
类抗生素。 （3）一些习惯性俗名、发现的地名等命名，如正
定霉素、井冈霉素、金霉素、土霉素等。
抗生素概述、分类和发酵 生产工艺
3.1.3、抗生素的分类
一． 根据微生物来源分类 ； 二． 根据抗生素的作用机制分类； 三． 按医疗作用对象分类 ； 四． 按作用性质分类； 五． 按抗生素获得途径分类； 六． 按应用范围分类； 七． 根据生物合成途径分类； 八． 根据化学结构分类 。
S CH
OC N
CH2 CO NH
青核(penam)
S CH CH
ChemOPCastNer
苯乙酸 （侧链Ｒ）
6-氨基青霉烷酸(6-APA) (母核)
S
CH3 C
CH3 CH COOH
NH2 CH2
CH
CH2
CO
N
C CH3
ChemPasteCr
COOH
头核(cepham)
S
CH3 C
CH3 CH COOH来自3.2 β-内酰胺类抗生素
青霉素
抗生素概述、分类和发酵 生产工艺
3.2.1 发展概况
1929年，英国的Fleming——青霉素的发现。 1940年，Florey & Chain, 临床应用青霉素。 1945年，意大利的Brotzu发现一株顶头孢霉
头孢类系统命名规则
头孢类系统命名规则引言：头孢类抗生素是目前临床上应用广泛的一类药物，它们被广泛用于治疗各种细菌感染。
然而，为了确保药物的准确使用和管理，头孢类药物需要按照一定的命名规则进行命名。
本文将介绍头孢类药物的系统命名规则，以帮助读者更好地理解和运用这些药物。
一、命名规则的来源和意义头孢类药物的命名规则源于其化学结构和药理特性。
根据国际药物命名委员会的规定，头孢类药物的命名应包括三个部分：前缀、中缀和后缀。
二、前缀的命名规则头孢类药物的前缀通常由药物的化学结构决定。
根据头孢类药物的结构特点，前缀通常以“cef-”或“ceph-”开头。
例如，头孢菌素的前缀为“cef-”，头孢克洛的前缀为“ceph-”。
三、中缀的命名规则头孢类药物的中缀通常由药物的化学结构和药理特性决定。
根据头孢类药物的特点，中缀通常包括药物的化学基团和药理活性基团。
例如，头孢菌素的中缀为“-oxime”，表示化学基团为氧肟基；头孢克洛的中缀为“-clor”，表示药理活性基团为氯。
四、后缀的命名规则头孢类药物的后缀通常由药物的化学结构和药理特性决定。
根据头孢类药物的特点，后缀通常包括药物的化学基团和药理活性基团。
例如，头孢菌素的后缀为“-cillin”，表示化学基团为青霉素；头孢克洛的后缀为“-clox”，表示药理活性基团为氯代氧代。
五、实例解析以头孢菌素为例，根据上述命名规则，它的系统命名为“cef-oxime-cillin”。
其中，“cef-”为前缀，表示头孢类药物；“oxime”为中缀，表示化学基团为氧肟基；“cillin”为后缀，表示化学基团为青霉素。
通过这样的命名规则，我们可以清晰地了解到头孢菌素的化学结构和药理特性。
六、结论头孢类药物的命名规则是基于药物的化学结构和药理特性，通过前缀、中缀和后缀的组合来命名。
这种命名规则能够帮助医务人员更好地理解和运用头孢类药物，确保药物的准确使用和管理。
因此，我们在使用头孢类药物时，应该了解并遵守这些命名规则，以确保药物的疗效和安全性。
抗生素概论
抗生素概论
第三节 抗生素的命名（三）
词干 汉译名 定义 抗生素举例
rifa-rubicin -sporin -stat -statin -vastatin sulfa-
与微管蛋白结合，干扰有丝分裂 纺锤体的形成。
抑制有丝 分裂
抗生素概论
第四节 作用机制（六）
作用机 制 抑制能 量代谢 拮抗神 经传递 物质
抗生素
主要作用靶位
抗霉素A，杀稻 阻碍呼吸链的电子传递，抑 瘟菌素S，干蠕 制ATP合成酶 孢菌素 除虫菌素，双 氢除虫菌素 拮抗线形动物和节足动物的 神经传递物质-氨基丁酸，使 细胞神经麻痹，直至死亡
抑制 RNA生 物合成
抗生素概论
第四节 作用机制（五）
作用机制 抗生素 主要作用靶位
作用于细 胞内的阳 离子
离子载体类抗生素 (莫能菌 素、盐霉素等聚醚类，二、 三、四抗菌素等大环四内酯 类，缬氨霉素、白僵菌素等 肽类抗生素)
灰黄霉素，长春花生物碱
与细胞膜中的Na+、K+、Ag+、 Ca2+等金属离子形成稳定的螯合 物，影响细胞膜的离子透过性， 打乱细胞内的离子分布，使细胞 失去正常功能
b-内酰胺类
磷霉素
糖肽类 环丝氨酸 杆菌肽
抗生素概论
及细 抗菌 生细 素胞 的壁 作肽 用聚 部糖 位的 （生 示物 意合 图成 ）途 径
抗生素概论
第四节 作用机制（二）
作用机制 抗生素 主要作用靶位
破坏微生 多烯类 物细胞质 膜功能 唑类抗真菌药物 托萘酯(发癣退) 多粘菌素B,粘杆 菌素 短杆菌肽S
常用抗生素口诀
常用抗生素口诀该段落明显有问题，需要删除。
1、头孢类抗生素分类口诀：头孢一拉定唑林氨苄，二呋孟替克丙烯；三肟他啶哌曲松，四代吡肟骑匹马；五代洛林托罗普，记住口诀不用愁。
内容解释：头孢类抗生素是一类广泛应用于临床的抗生素，根据其结构和药效，可分为一至五代。
该口诀可以帮助记忆头孢类抗生素的分类和名称。
2、四环素抗菌谱口诀：二菌四体一虫灵，记住口诀不费力。
内容解释：四环素是一类广谱抗生素，可用于治疗多种细菌感染和寄生虫疾病。
该口诀可以帮助记忆四环素对哪些微生物有抗菌作用。
3、磺胺类抗菌谱口诀：二菌一体和一虫，外加结核与麻风；碱化尿液多饮水，尿常规定期检查。
内容解释：磺胺类抗生素是一类广泛应用于临床的抗生素，可用于治疗多种细菌感染和寄生虫疾病。
该口诀可以帮助记忆磺胺类抗生素对哪些微生物有抗菌作用，以及预防磺胺类不良反应的方法。
4、抗疟药口诀：控制疟疾用氯喹，根治须加伯氨喹；进入疟区怎么办，乙胺嘧啶来防范；伯氨喹啉毒性大，特异体质慎用它。
内容解释：抗疟药是一类用于预防和治疗疟疾的药物。
该口诀可以帮助记忆不同种类的抗疟药及其适应症和不良反应。
5、甲硝唑抗菌谱口诀：甲硝唑药作用灵，原虫滴虫厌氧菌；肠内肠外阿米巴，效果良好首选它。
内容解释：甲硝唑是一种广谱抗生素，可用于治疗多种细菌和寄生虫感染。
该口诀可以帮助记忆甲硝唑对哪些微生物有抗菌作用，以及甲硝唑在肠内和肠外阿米巴感染中的应用。
6、青霉素抗菌谱口诀：窄谱杀菌青霉素，竞争菌体转肽酶；粘肽合成受干扰，阳性细菌杀灭掉；过敏反应危险大，一问二试三观察。
内容解释：青霉素是一类广泛应用于临床的抗生素，主要作用于革兰阳性细菌。
该口诀可以帮助记忆青霉素的作用机制和不良反应，以及使用青霉素时需要注意的事项。
氯霉素是一种广谱抗生素，其抗菌谱包括老年人常见的革兰氏阳性和阴性菌，如肺炎链球菌、葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、大肠杆菌等。
但是，由于其可引起贫血和骨髓抑制等严重不良反应，且易导致耐药性，因此在临床上已经较少使用。
药物通用名与药物种类关系规律
一、西林cillin—青霉素类抗生素：阿莫西林、氨苄西林、哌拉西林、美洛西林、氯唑西林、呋苄西林、苯唑西林、阿洛西林。
二、巴坦bactam—β-内酰胺酶抑制剂：舒巴坦、三唑巴坦（作为复方制剂组分）三、培南penem—碳青霉烯类抗生素：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、法罗培南、厄他培南、四、沙星oxacin—氟喹诺酮类：诺氟沙星、环丙沙星、培氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星、氧氟沙星五、硝唑nidazole—硝基咪唑类抗菌药：甲硝唑、替硝唑、奥硝唑六、康唑conazole—唑类抗真菌药：酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、咪康唑、益康唑、伏立康唑七、昔洛韦ciclovir—核苷类抗病毒药：阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、更昔洛韦、喷昔洛韦八、昔康oxicam—苯并噻嗪类解热镇痛抗炎药：美洛昔康、氯诺昔康、吡罗昔康九、洛芬profen—解热镇痛抗炎药：酮洛芬、布洛芬、洛索洛芬、氟比洛芬十、昔布coxib—特异性COX-2 抑制剂：塞来昔布、依托昔布、罗非昔布（已全球召回）、帕瑞昔布十二、莫司汀mustine—烷化剂：司莫司汀、雌莫司汀、尼莫司汀、福莫司汀十三、他滨citabine —抗代谢药：吉西他滨、卡培他滨、安西他滨十四、(柔)比星rubicin —抗肿瘤抗生素：阿柔比星、多柔比星、表柔比星、吡柔比星、依达比星十五、替康tecan—抗肿瘤植物药：拓泊替康、伊立替康十六、替尼tinib—选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂：吉非替尼、伊马替尼十七、铂patin—铂类抗肿瘤药：卡铂、顺铂、奥沙利铂、奈达铂十八、奈德onide —含缩醛基的外用糖皮质激素：哈西奈德、曲安奈德、布地奈德十九、米松met(h)asone —糖皮质激素：莫米松、地塞米松、倍他米松、倍氯米松、卤米松二十、昔芬xifen(e) —雌激素受体调节剂：他莫昔芬、雷洛昔芬二十一、瑞林relin —促性腺激素：曲普瑞林、亮丙瑞林、戈舍瑞林二十二、唑仑 zolam—苯二氮类镇静药、催眠药及抗惊厥药：阿普唑仑、艾司唑仑、三唑仑、咪达唑仑二十三、西泮 azepam—地西泮类镇静药、催眠眠药及抗惊厥药：氟西泮、硝西泮、劳拉西泮、氯硝西泮、地西泮二十四、巴比妥barbital—巴比妥类镇静药、催眠药及抗惊厥药：苯巴比妥、司可巴比妥二十五、西平zepine—抗癫痫药：卡马西平、奥卡西平二十六、替林triptyline 三环类抗抑郁药：阿米替林、马普替林二十七、西汀oxetine—5-HT 再摄取抑制剂：氟西汀、帕罗西汀、度洛西汀二十八、氟烷flurane—吸入麻醉药：异氟烷、恩氟烷、七氟烷二十九、卡因caine —局部麻醉药：布比卡因、利多卡因、地卡因、普鲁卡因、罗哌卡因、丁卡因三十、库铵curonium—骨骼肌肌松药：维库溴铵、潘库溴铵、哌库溴铵、罗库溴铵三十一、斯的明stigmine—抗胆碱酯酶药新斯的明、溴吡斯的明三十二、洛尔olol—β受体阻断药：阿替洛尔、美托洛尔、普奈洛尔、比索洛尔、艾司洛尔、噻吗洛尔、卡替洛尔、索他洛尔、倍他洛尔三十三、唑嗪azosin—α1 受体阻断药：四喃唑嗪、多沙唑嗪、布那唑嗪、阿夫唑嗪三十四、特罗terol—选择性β2 受体激动剂：丙卡特罗、班布特罗、福莫特罗、沙美特罗、克伦特罗三十五、莫司imus —免疫抑制剂：他克莫司、西罗莫司三十六、莫德imod —免疫增强剂：匹多莫德、咪喹莫德三十七、拉唑prazole—质子泵抑制剂：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑镁三十八、替丁tidine—H2 受体拮抗剂：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁三十九、司琼setron—5-HT3 受体拮抗剂：昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、雷莫司琼、阿扎司琼、帕洛司琼四十、力农rinone—非强心苷类：米力农、氨力农四十一、地平 dipine—二氢吡啶类钙拮抗剂：尼卡地平、尼群地平、硝苯地平、氨氯地平、左氨氯地平、非洛地平、拉西地平、西尼地平、乐卡地平、阿折地平、贝尼地平四十二、普利 pril—血管紧张素转换酶抑制剂：卡托普利、西拉普利、雷米普利、依那普利、福辛普利、苯那普利、培哚普利、赖诺普利四十三、沙坦sartan—血管紧张素Ⅱ受体阻断剂：氯沙坦、缬沙坦、替米沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦酯、奥美沙坦酯四十四、贝特 fibrate—苯氧乙酸类调脂药：苯扎贝特、非诺贝特四十五、他汀 vastatin—HMG-CoA 还原酶抑制剂：普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀钙、洛伐他汀、瑞舒伐他汀钙四十六、格雷grel—抗血小板药：奥扎格雷、氯吡格雷四十七、斯汀astine—H1受体拮抗剂：左卡巴斯汀、咪唑斯汀、依巴斯汀、阿伐斯汀、依美斯汀四十八、那非nafil—PDE5 选择性抑制剂：西地那非、伐地那非四十九、美坦mestane —芳香化酶抑制剂：福美坦、依西美坦五十、膦酸盐dronate—钙代谢调节剂：阿仑膦酸盐、羟乙膦酸盐、伊班膦酸盐、氯曲膦酸盐、丙氨膦酸盐五十一、曲(普)坦triptan—抗偏头痛药：左米曲普坦、舒马普坦五十二、司亭stim —集落刺激因子：非格司亭、沙格司亭、来格司亭五十三、格列酮glitazone—噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂：罗格列酮、吡格列酮、五十四、波糖bose α-糖苷酶抑制剂：阿卡波糖、伏格列波糖五十五、茶碱 fylline(phylline)—茶碱衍生物：茶碱、二羟丙茶碱、多索茶碱、氨茶碱五十六、雄胺steride —5 α-还原酶抑制剂：非那雄胺、爱普利特(别名：依立雄胺)五十七、司坦steine—粘液溶解药：厄多司坦、美司坦五十八、氧头孢oxef —氧头孢烯类抗生素：拉氧头孢钠、氟氧头孢钠五十九、米星 micin—小单胞菌属氨基糖苷类抗生素：依替米星、异帕米星、奈替米星、西索米星六十、环素cycline—四环素类抗生素：多西环素、米诺环素、四环素六十一、喹quine—抗疟药：氯喹、羟氯喹其他：12.影响白三烯系统的药物：治疗哮喘词干：XX司特4个：孟鲁司特、扎鲁司特、曲尼司特、普鲁司特孕激素，词干：XX酮6个：黄体酮、醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、炔诺酮、左炔诺孕酮19.胰岛素分泌促进剂降血糖药共8个，分两类磺酰脲类胰岛素分泌促进剂词干：格列 xx（脲）5个：格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮非磺酰脲类词干：x格列奈：3个：那格列奈、瑞格列奈、米格列奈6.儿茶酚胺类拟肾上腺素药物，β-苯乙胺类词干：XX肾上腺素抗休克，或支气管哮喘3个：重酒石酸去甲肾上腺素、肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素词干：头孢XX头孢菌素类、头霉素类8个：头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛、头孢哌酮钠、头孢克肟、头孢曲松、头孢呋辛、硫酸头孢匹罗词干：XX必利：西沙必利、伊托必利、莫沙必利、舒必利、硫必利、。
药品通用名称名词解释
药品通用名称名词解释药品通用名称是指一个药物在世界范围内的公共名称。
与药物的商品名或品牌名不同，通用名称是对药物化学成分或药理作用的准确描述，不受厂商或国家的限制。
药品通用名称通常由药物的研发机构或专家组织命名，并得到国际药物权威机构的认可和使用。
通用名称的命名原则通常包括以下几个方面：1. 化学成分命名：通用名称可以基于药物的化学成分进行命名。
比如，阿司匹林是乙酰水杨酸的通用名称，氯化钠是盐酸的通用名称。
2. 药物作用命名：通用名称可以根据药物的药理作用进行命名，描述药物的主要作用。
比如，抗生素是对抗细菌感染的药物类别的通用名称。
3. 衍生命名：通用名称可以根据药物的源头或制备方法进行命名。
比如，地西泮是从苯二氮䓬类药物中衍生出来的镇静催眠药物的通用名称。
药品通用名称的主要作用包括：1. 药品识别：通用名称提供了一个独特、明确的药物命名标准，有助于医务人员、药剂师、患者和科研工作者正确识别和使用药物。
2. 药品交流：通用名称提供了一个公共的药物命名标准，方便不同国家和地区的医务人员和患者之间进行药物信息交流和共享。
3. 药物安全：通用名称可以避免药物品牌名或商品名的混淆，减少因为药物名称相似导致的用药错误。
4. 药物监管：通用名称有助于药物监管机构对药物的质量、安全性和疗效进行监管和管理，保障公众的用药安全。
需要注意的是，通用名称并不是唯一的，一个药物可能有多个通用名称。
此外，通用名称和商品名之间有时存在差异，同一种药物可以在不同国家或地区使用不同的商品名，但通用名称是不变的。
因此，了解和正确使用药品通用名称对于保障患者用药安全、促进国际药物合作与交流具有重要意义。
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O
CH3
O CH3
O
O CH 3
CH3
O
CH3 OH
抗生素的作用机制
抑制细胞壁的合成: 环丝氨酸、万古霉素、杆菌肽， β-内酰胺类抗生素。
影响细胞膜的合成：多粘菌素、两性霉素、杆菌 肽。
干扰蛋白质的合成：氨基糖苷类、四环类、大环 内酯类、林可霉素。
抑制核酸的合成：博来霉素、利福平、阿霉素 干扰细胞的能量代谢和电子传递体系：抗霉素。
抗生素产生菌的分离和筛选
从自然界分离并筛选新的抗生素产生菌 改造现有的抗生素产生菌 对已知的抗生素进行结构改造 运用现代分子生物学技术设计生产新的抗
生素
土壤标本
无菌水稀释
涂布于平板 培养基培养
挑取单菌落
扩培
滤纸片 法筛选
培养观察抑菌圈 鉴定 精制 临床前研究
临床研究
抗生素生产
发酵阶段：指抗生素产生菌在一定培养 条件下生物合成抗生素的过程。
诸如干燥、低温、缺氧、避光、缺乏营 养以及添加保护剂等 菌种保藏的基本措施是低温、干燥、真 空
常用方法
1、定期移植保藏法 斜面菌种低温保存，每隔一定时间重新
移植培养一次 特点：
操作简单、保存时间短（2-6个月）、易 发生变异
2、矿油（液体石蜡）保藏法
在斜面培养或穿刺培养上加一层液体石蜡， 液体石蜡可以防止失水干燥，隔绝空气，降 低菌种细胞代谢速率
分子育种
是运用体外DNA技术获得目的基因，再借 助于载体，将目的基因转移至新的宿主细 胞并使其在新的宿主细胞系统内进行复制 和表达，从而使一个细胞的优秀性状转移 给另一个细胞的方法
定向育种
菌种保藏
原理： 挑选优良纯种，最好采用它们的休眠体
（如孢子、芽孢等） 创造一个适合其长期休眠的环境条件，
基因突变
突变（mutatuion）: DNA或RNA中核苷酸序列发生了稳定可
遗传的变化，微生物性状发生遗传性的变 异。广义的突变包括基因突变和染色体畸 变
基因突变（点突变）： DNA链上一对或少数几对碱基发生改变。
基因突变的类型（根据突变体表型）
1 形态突变 2 致死突变 （1）基因突变导致个体死亡 （2）条件致死型 eg.—温度敏感突变型 3 营养缺陷型（auxotroph） 由于基因突变，而丧失合成一种或几种生长因子的 能力，必须在培养基中添加相应的营养成分才能正常生
大部分诱变剂是致癌剂
诱变育种工作中应考虑的原则
选择简便有效的诱变剂：方便、高效 选择合适的出发菌株：产量高、对诱变
剂的敏感性大、变异幅度大 处理单孢子（细胞）悬液 生理状态 选用最适剂量
充分利用复合处理的协同效应
设计和采用高效筛选方案： 诱变处理后，突变细胞只占存活细胞的百分之
几，而能使生产状况提高的细胞又只是突变细 胞中的少数。 初筛：目的是删去明确不符合要求的大部分菌 株，把生产性状类似的菌株尽量保留下来，使 优良菌种不致于漏网。以量为主，测定的精确 性还在其次，手段应尽可能快速、简单。 复筛：确认符合生产要求的菌株，以质为主， 应精确测定每个菌株的生产指标
杂交育种
青霉素发酵：
20u/ml→250u/ml→1000u/ml→8000 0u/ml
1929年 1943年 1945年 现在
菌种选育的目的
提供分子遗传学研究材料
研究抗生素生物合成调控的机理
科研
分析抗生素生物合成途径
获得带遗传标记的菌株
了解菌种遗传背景
菌种选育的目的
产生新的生物活性物质
改变产品组分、改进质量
第三代 头孢噻肟 头孢哌酮 头孢三嗪 头孢他定
第四代 头孢匹罗 头孢匹肟 头孢唑兰 头孢瑟利
结构
四环类抗生素
R 1 H O CH 3 H R 2 H N (CH 3)2
6
5
4 3
OH
OH
O
2
1
OH
OH
O
CO N H 2
R1
R2
H
H 四环素
H
OH 土霉素（氧四环素）
Cl
H 金霉素（氯四环素）
氨基糖苷类抗生素
HN
O
N
NH
NN O
N
NH
N
H
G ┇C
C H 2C H 2N -C H 2C H 2C l
CH 3
OH
O
N N
HN N
N
NH
O
N
H
*G ┇ T
烷化鸟嘌呤与胸腺嘧啶错误配对
化学诱变剂的优缺点：
大多数情况下，就突变数量而言，要比电离 辐射更有效。
经济的，因为只需要少量的合适的诱变剂， 设备是实验室的一般玻璃器皿，一个蒸气罩。
适用于各类微生物，尤其是不形成芽孢或孢 子的真菌
保藏期限1-8年以上
3、沙土保藏法 将细土与沙按1：2(W／W)混合，经灭菌
后，将微生物孢子附着在上面进行干燥， 然后加以保存
抗生素工业生产中应用最广
可保存1-数年
4、真空冷冻干燥保藏法
细胞加入保护剂，在真空条件下冰冻，使样品中的水 分直接升华为蒸汽，达到干燥状态
HN
NH
O NH
NH O
影响DNA复制
CG TA AT GC
紫外线
CG TA AT GC
紫外线的诱变育种
15W、260nm 距离为15～30cm 照射时间一般为几秒至几十分钟 可见光复活
2.化学诱变剂
烷化剂：亚硝基胍、甲基磺酸、亚硝酸等 碱基类似物： 5-溴尿嘧啶、 6-氨基嘌呤等 嵌合剂：吖啶类染料、溴化乙锭等 抗生素：丝裂霉素C 、放线菌素D等
长。 4 抗性突变型 （1）抗药性（耐药性），可作为选择性标记。 （2）抗噬菌体。 5 其他突变型
微生物基因突变的基本特点
自发性和不对应性:突变的发生与环境因子无对 应性
稀少性:自发突变的频率(突变率)很低 诱发性:通过理化因子等诱变剂的诱变作用可提
高自发突变的频率 独立性:引起各种性状改变的基因突变彼此是独
按照生物种属名进行命名：青霉素，链霉 素，蒜素，鱼素
按照化学结构：四环素，氯四环素，重氮 丝氨酸
俗名或产地：庐山霉素，创新霉素，金霉 素，土霉素
药用抗生素的要求 差异毒力：对微生物或肿瘤细胞等靶细胞的 抑制或杀灭作用与对机体损害程度的比较
抗菌谱：指抗生素能够抑制微生物的范围 和剂量。 最小抑菌浓度
是指将两个基因型不同的菌株经吻合(或接合) 使遗传物质重新组合，从中分离和筛选具有 新性状的菌株。
部分的定向育种 局限性
原生质体融合
用脱壁酶将微生物细胞壁除去，制成原生 质体，再用聚乙二醇(PEG)促进原生质体 发生融合，从而获得融合子，它保持原细 胞的一切活性
基因重组的一种重要方法
获得抗药性:对原来敏感的抗生素通过遗传性的改变 而获得了抗药性
多重抗药性：同时对两种以上作用机制不同的药物 产生的抗药性
交叉抗药性：对作用机制类似或结构类似的抗生素 均有抗药性
赖药性：不仅对该药物具有抗性，而且需要该药物 作为特殊的营养因素
耐受性：该菌在最低抑菌浓度时仍受到抑制，但最 低杀菌浓度提高
链霉素结构
HO
HO
N H CH 3
NH2 C NH
NH
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
OH
O
CH 2O H
O O
N-甲基-L-葡萄糖胺H O
OH
CH 3 O L-链霉
CH O
糖
OH
NH C NH2
NH
链霉胍
大环内酯类抗生素
结构
O H 3C
HO H 3C
H 5C2
OH
O
CH3
O
OH CH 3 CH 3CH 2CO
O CH3
H 3C CH 3 N
抗药性产生的遗传机制
1 、自发突变与药物选择 （1）由敏感菌的遗传物质自发突变产生。 （2）药物选择的结果是杀死敏感菌，耐药菌富
集。 2 、 细胞间抗药性的基因转移
抗药性产生的生化机制
1、合成了使抗生素结构改变的酶 β-内酰胺酶、乙酰基转移酶等等 2、抗生素作用靶位的修饰 S12蛋白、青霉素结合蛋白、二氢叶酸合成酶 3、细胞质膜通透性改变
抗生素
抗生素的发现和发展
生物的拮抗现象
抗生素（antibiotics）
一、 定义
原始含义：由微生物产生的、能抑制其它微生 物生长的物质。
现指：生物（包括微生物、植物和动物）在其 生命活动过程中产生的（或由其它方法获得 的）、能在低微浓度下有选择性地抑制或影 响它种生物机能的有机物质。
抗生素的命名原则
提取阶段 菌种 → 孢子制备 → 种子制备→ 发酵
→ 发酵液预处理 → 提取及精制→ 成 品检验 → 成品包装
抗生素生产
沙土孢子
种子（液）
斜面孢子
冷冻孢子
种子罐 种子（固）
种子罐
发酵罐
无菌操作 营养需要 PH值 温度 前体 通气 发酵终点的 判断
菌种筛选
发酵罐实验
摇瓶实验
菌种选育
抗生素工业生产的三个主要环节 菌种选育、发酵、提炼
立的 稳定可遗传性:突变是遗传物质结构的改变，因
此是可以稳定遗传的 可逆性 （野生型菌株、突变株、回复突变）:突
变的回复，使表型回复到野生型状态
美国加利福尼亚大学的Bruce Ames教授于1966年发明， 因此称为Ames试验。
具体方法：
检测鼠伤寒沙门氏菌（Salmonella typhmurium）组氨酸 营养缺陷型菌株（his-）的回复突变率。
肽聚糖(peptidoglycan)