成骨不全症
成骨不全症(脆骨病)-解决办法
临床表征
• 《人体基因序列变化与人体疾病表征数据库》显示，目前成骨不全症约有八个分型， 可从I型到VIII型。其分型主要通过体征和症状进行区分，但依然会有特征重叠部分。
• I型是成骨不全症最轻的类型，II型是最严重的，其他类型的症状介于这两个极端之 间。通过致病基因鉴定基因解码不仅可以精确的分类，更重要的是可以在生育前、 疾病发生前对疾病的种类、发生时间和严重程度进行判断。
• 由于经常生病住院，读三年级时，涵涵基本没法去学校上课，只能休学在家。为了 不让儿子孤独，涵涵父母决定再生一个孩子，但是担心二胎还会患病，于是找到佳 学基因进行致病基因鉴定，了解后代的遗传风险。
分析结果
• 基因解码：佳学基因工作人员对涵涵的血液样本进行了全面的成骨不全症致病基因 分析，基因解码显示：涵涵CO***1基因发生杂合致病性突变:（c.4292C>T， p.Thr1431Ile)，家系验证结果显示，父母未发现相关基因变异。
成骨不全症
脆骨病
前言
• 成骨不全症（osteogenesis imperfecta，OI），又称成骨不全、脆 骨病、先天性发育不全、瓷娃娃、原发性骨脆症、骨膜发育不良。发 病患儿易发生骨折，轻微的碰撞也会造成严重的骨折。通过成骨不全 症致病基因鉴定基因解码，可精准、快速明确患者发病的基因原因， 根据致病基因寻找、设计治疗方案，指导基因矫正，避免后代或二胎 再次患病。
• CR**P和P3*1基因突变导致的成骨不全症是非常罕见的，但发病也较为严重。由 CR**P突变引起的成骨不全症通常为VII型，而由P3*1突变引起的成骨不全症为VIII 型。这两种基因的突变扰乱了胶原分子的正常折叠、装配和分泌，削弱了结缔组织， 从而导致了严重的骨异常和生长问题。
治疗方法患儿，一直到骨折趋势减少为止， 但又要防止长期卧床的并发症。对骨折的治疗同正常人，由于骨折愈合较迅速，固 定期可缩短，畸形严重者可采取措施矫正畸形，改善负重力线等措施。
内科学_各论_疾病：成骨不全_课件模板
内科学疾病部分：成骨不全>>>
症状及病史：
疏松和骨的脆性增加。 2.蓝巩膜。 3.牙质形成不全（dentinogenesis
imperfecta）。 4.早熟性耳硬化（premature
otoclerosis）。 上述4项中出现2项特别是前2项，即
可诊断。结合影像学检查有助于诊断。
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简介： 缔组织如眼、耳、皮肤、牙齿等。本病具 有遗传性和家族性，但也有少数为单发病 例。
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病因：
成骨不全原因_由什么原因引起成骨不全
本病病因不明，为先天性发育障碍。 男、女发病相等。可分为先天型及迟发型 两种。先天型指在子宫内起病，又可以再 分为胎儿型及婴儿型。病情严重，大多为 死亡，或产后短期内死亡。是常染色体隐 性遗传，迟发型者病情较轻，又可分为儿 童型及成人型。大多数病人
症状及病史：
色巩膜及听力丧失为特征，但临床差异很 大，重者出现胎儿宫内多发骨折及死亡， 轻者至学龄期才有症状，并可存活至高龄。 广泛采用的临床分类方法是 Sillence 的 四型分类法。Sillence等（1979）从遗传 发生学角度将成骨不全分为四型，此种分 型方法已得到学术界的认同。
1型为常
内科学疾病部分：成骨不全>>>
内科学疾病部分：成骨不全>>>
症状及病史：
儿牙齿形成缺陷，80%以上的3型患儿牙齿 形成不全。并发先天性心脏畸形在3型也 并非罕见。个别病例因耳硬化症造成听力 障碍。近来文献中还有合并肾结石、肾乳 头钙化及糖尿病的报道。
成骨不全如何通过饮食改善成骨不全的症状
成骨不全的症状和影响
影响：影响正常生活，导致 行动不便，增加骨折风险等
症状：骨骼脆弱，容易骨折， 身高矮小，牙齿发育不良等
治疗方法：通过饮食改善症 状，如补充钙、维生素D等
注意事项：避免剧烈运动， 防止骨折发生
成骨不全的病因
遗传因素：基因突变导致成骨细胞功能异常 环境因素：维生素D缺乏、钙质摄入不足等 药物因素：长期使用某些药物可能导致成骨不全 其他因素：创伤、感染等也可能导致成骨入与骨骼健康的关系
钙质：对骨骼健康至关重 要，缺乏可能导致骨质疏 松
维生素D：促进钙质吸收， 缺乏可能导致佝偻病
蛋白质：对骨骼生长和修 复至关重要，缺乏可能导 致骨骼发育不良
磷：与钙质共同构成骨骼， 缺乏可能导致骨质疏松
镁：对骨骼健康有重要作 用，缺乏可能导致骨骼脆 弱
其他矿物质和维生 素：建议每天摄入 足够的矿物质和维 生素，可通过多样 化饮食和补充剂来 补充
调整饮食习惯的重要性
成骨不全患者需要摄入足 够的钙和维生素D，以促
进骨骼健康
避免摄入过多的咖啡因和 酒精，以免影响钙的吸收
保持均衡的饮食，摄入足 够的蛋白质、维生素和矿
物质，以支持骨骼健康
定期检查骨密度，并根据 医生建议调整饮食
关注食物中的钙、磷、 维生素D等营养素
避免摄入过多的咖啡 因和酒精
定期监测饮食效果， 调整饮食计划
定期评估和调整饮食方案
定期评估：根据患者的身体状 况和营养需求，定期评估饮食 方案的效果
调整饮食方案：根据评估结果， 调整饮食方案，以满足患者的 营养需求和改善症状
饮食记录：记录患者的饮食情 况，以便评估和调整饮食方案
维生素K：参与骨骼代谢， 缺乏可能导致骨质疏松
成骨不全疾病研究报告
成骨不全疾病研究报告疾病别名：脆骨症,原发性骨脆症,骨膜发育不良所属部位：全身就诊科室：骨科病症体征：耳聋，耳硬化症，脊柱侧弯，骨质疏松，关节畸形疾病介绍：成骨不全是什么? 成骨不全是怎么回事？成骨不全，又称脆骨症，原发性骨脆症及骨膜发育不良等，其特征为骨质脆弱，蓝巩膜，耳聋，关节松弛，是一种由于间充质组织发育不全，胶原形成障碍而造成的先天性遗传性疼痛症状体征：成骨不全有什么症状？以下就是有关成骨不全症状的介绍：本病以骨骼发育不良，骨质疏松，脆性增加及畸形，蓝色巩膜及听力丧失为特征，但临床差异很大，重者出现胎儿宫内多发骨折及死亡，轻者至学龄期才有症状，并可存活至高龄。
广泛采用的临床分类方法是SILLENCE的四型分类法。
SILLENCE等(1979)从遗传发生学角度将成骨不全分为四型，此种分型方法已得到学术界的认同。
1型为常染色体显性遗传，蓝巩膜，只表现轻度骨畸形;2型相当于过去的先天型;3型为严重型，很多病例呈现宫内发育延迟，初生后即出现骨折，临床上出现严重的骨关节畸形，婴儿期表现蓝巩膜，儿童期以后则不显著，这一类型病人一般可以存活到成年;4型为常染色体显性遗传，但无蓝巩膜，中度骨关节畸形，虽无宫内发育延迟，一般发育速度慢，身材矮小。
反复骨折是成骨不全的特征，以横断骨折、螺旋形骨折最常见，约15%的骨折发生在干骺端。
骨折后可以有大量骨痂增生，多数可以愈合，但往往残留畸形。
文献中有因4根长骨骨折后大量骨痴增生，导致高排出性心力衰竭及大量骨痴增生引起间隔综合征的报道。
骨折不愈合易发生于进行性畸形加重反复骨折的部位，3型多于4型。
局部可呈现萎缩或增殖改变。
4岁时，70%的I型成骨不全患儿可以独立步行，1/3的4型患儿可以走或爬，而3型患儿此时还不能独立坐稳。
10岁时，80%的3型患儿可独立坐稳，20%的患儿可扶拐短距离行走。
50%1型与4型患儿牙齿形成缺陷，80%以上的3型患儿牙齿形成不全。
并发先天性心脏畸形在3型也并非罕见。
患上成骨不全症怎么办
患上成骨不全症怎么办
一、概述
闺蜜一年前生了个孩子，可是孩子四个月大的时候，被检查出患有有成骨不全症，闺蜜既惊又喜。
惊是害怕孩子会有危险，喜得是医生说一般患有成骨不全症的孩子存活过的了一个月的就证明这个病不严重。
努力治疗也行可以像正常人一样生活。
二、步骤/方法：
1、当时是因为孩子贪玩，一时没看好让他摔了一跤骨折了，所以闺蜜就带他去看医生。
医生帮孩子做了X线检查。
证实孩子得上成骨不全症。
2、医生说这种病又名脆骨症。
主要是要预防孩子以后不要发生骨折。
同时，医生也开了鲑降钙素给闺蜜，让她每天喂孩子吃。
这种药主要是用来降钙素的。
3、吃力两个月药后，闺蜜再带孩子去复诊检查得知，原来效果不显著。
医生建议闺蜜让孩子做经骨折端髓内穿针处理，这样可以增加脆弱骨的强大。
4、闺蜜听从医生的建议，让孩子接受这个穿针处理。
但医生还要求闺蜜要定时带孩子回医院检查。
并且在孩子3岁左右的时候，就应该更换可延伸的髓内支杆。
5、所以闺蜜的孩子现在还是会定时回医院检查，目前他的病情没有恶化，成长也与同龄儿童无异。
三、注意事项：
多注意孩子的活动，不要让孩子摔伤跌倒。
预防孩子骨折。
双膦酸盐治疗成骨不全
双膦酸盐类药物作用机制
特异结合骨质羟膦灰石
双膦酸盐能够特异地与骨质中的羟膦 灰石结合，形成稳定的复合物。
促进骨质形成
部分双膦酸盐还可通过刺激成骨细胞 活性，促进新骨的形成，从而增加骨 密度。
抑制破骨细胞活性
通过干扰破骨细胞的代谢和功能，双 膦酸盐能够抑制指标和方法选择
疗效评价指标
主要包括骨密度、骨折发生率、疼痛程度等 。通过定期检测这些指标，可以评估双膦酸 盐治疗成骨不全的效果。
方法选择
在疗效评价时，可以采用X线、CT等影像学 检查方法观察骨密度和骨折愈合情况；同时 ，也可以采用问卷调查等方式了解患者的疼 痛程度和生活质量改善情况。
并发症预防与处理策略部署
检查结果对治疗决策影响分析
实验室检查结果可指导双膦酸盐的用药剂量和调整方案，确保治疗的有效性和安全 性。
影像学评估结果可帮助医生了解患者骨质状况，制定个性化的治疗方案和康复计划 。
综合实验室检查和影像学评估结果，可全面评估患者病情，及时调整治疗策略以提 高治疗效果。
随访监测计划制定和执行情况回顾
，以提高治疗效果和患者依从性。
未来发展趋势预测
深入研究作用机制
未来研究将进一步揭示双膦酸盐 在成骨不全治疗中的作用机制， 为药物研发和治疗策略提供更多
理论依据。
开发新型药物
随着生物技术的不断发展，有望开 发出更加高效、低毒的新型双膦酸 盐类药物，为成骨不全患者提供更 多治疗选择。
拓展应用领域
双膦酸盐在其他骨骼疾病如骨质疏 松症、骨肿瘤等领域也展现出一定 的治疗潜力，未来其应用领域有望 进一步拓展。
个体化调整方案优化探讨
个体化调整方案
由于每个患者的病情和体质不同，因此在使 用双膦酸盐治疗成骨不全时，需要根据患者 的具体情况进行个体化的调整。例如，对于 老年患者或肝肾功能不全的患者，需要适当 减少药物剂量或延长治疗间隔。
(推荐课件)成骨不全症PPT幻灯片
OI患儿出现背痛：常表现胸、腰椎多处压缩性骨折和(或) 脊柱侧弯。治疗包括热疗和对症处理。疼痛明显者可应用 药物止痛。如：①降钙素对骨折和骨质疏松所引起的疼痛 有效。②非甾体类药物(如布洛芬缓释片、吡罗普康和吲哚 美辛等)及外用霜剂(如吲哚美辛、优迈霜等)。③中药如三 七、红花加乳香、没药泡酒外揉亦有一定疗效。
(3)少年型(迟发型)：病情最轻，出生时可以没有 骨折，儿童期容易发生骨折，到青春期后有自动 改善的趋势，20岁前后可因耳硬化造成耳聋。
图片 下一张6
分型 Ⅰ
遗传
生化
常染色体 Ⅰ型胶原 显性遗传 蛋白不足
Ⅱ 常染色体 Ⅰ型胶原 显性遗传 蛋白结构 异常
Ⅲ 常染色体 Ⅰ型胶原 隐性遗传 蛋白结构 异常
返1回1
4项主要诊断标准是： 1.骨质疏松和骨的脆性增加。 2.蓝巩膜。 3.牙质形成不全。 4.早熟性耳硬化。
4项中出现2项即可诊断。
返1回2
1.迟发性幼年骨质疏松 普遍性骨质疏松，椎体双凹变形 或扁平椎体，以及脊柱的侧后突畸形和易骨折等，与成骨 不全相似;但后者尚有头大，两侧颞骨外突，扁颅底，面小 呈三角形，蓝色巩膜，多发缝间骨，并有家族史等均与前 者不同。
返1回5
胎儿型
婴儿型
少Hale Waihona Puke 型返1回6下一1张7
下一1张8
牙齿变化：乳牙和恒牙均可病变，易 折断，不宜填充，牙齿易变成黄棕色或透 明蓝灰色
下一1张9
头畸形：前额宽阔，顶固与颞骨隆起，枕骨下垂，颅盖隆起使颅面失去平衡， 面部呈三角形，耳朵向外向下变形，头颅呈“军盔”状。
返2回0
21
图1、2头颅正侧位片示头颅增大，颅骨穹窿骨化不良，颅板变薄；头颅轴位片示颅缝增 宽，骨缝线内可见小骨片；图4胸部正位片示双侧肋骨后段纤细，前端呈喇叭样扩大；图 5双侧上肢正位片示肱骨、尺桡骨可见愈合期不同的多发骨折；图6双侧胫腓骨片示胫腓 骨细长，可见青枝骨折，骨皮质菲薄。
成骨不全症
影像学检查：表现为骨质的缺乏和普遍的骨质 疏松。 诊断标准： 1、骨质疏松且骨的脆性增高。 2、蓝色巩膜。 3、牙齿形成不全。 4、早熟性耳硬化。 四项检查中出现两项，特别是前两项，结合影 像学表现即可诊断。
治疗：预防骨折、改善力线、增加骨骼强 度，改善功能。 1、药物：双磷酸盐和重组人胰岛素。 2、康复治疗。
成骨不全症又称为脆骨病。是一种以骨脆性增加，骨量 减少、伴有胶原组织改变为病理表现的遗传性疾病。 以常染色体显性或者隐形为主。主要是1型胶原纤维的 组织出现畸形。 临床表现：1、骨脆性增加。 2、蓝巩膜。 3、耳聋。 4、结缔组织松弛。 5、头面部的畸形。 6、牙齿发育不良。 7、身材短小、体型消失。 8、皮肤瘢痕宽度增加。
成骨不全症诊疗指南
成骨不全症诊疗指南概述成骨不全症（osteogenesis imperfecta，OI）又名脆骨病，是最常见的单基因遗传性骨病，是由于多种致病基因突变导致骨基质蛋白数量减少或质量异常，从而引起以骨量低下、骨骼脆性增加和反复骨折为主要特征的骨骼疾病。
多数呈常染色体显性遗传，少数呈常染色体隐性遗传，罕有X染色体伴性遗传。
病因和流行病学骨骼主要由有机质和无机质组成。
Ⅰ型胶原蛋白（type Ⅰcollagen，COL1）是骨有机质中含量最多的成分，占骨有机质的90％以上，对于维持骨结构的完整性和骨生物力学性能至关重要。
OI的发病机制是多种致病基因突变导致Ⅰ型胶原代谢异常，其数量减少或结构异常，引起皮质骨变薄、骨小梁纤细、骨小梁呈现不规则状、网格状或鱼鳞状，从而导致骨密度显著降低、骨微结构损害、骨生物力学性能异常，最终引发反复骨折和进行性骨骼畸形。
目前已报道的OI致病基因有21种，其中Ⅰ型胶原的α1链和α2链编码基因COL1A1或COL1A2突变是导致OI的最主要原因，呈常染色体显性遗传。
新生儿OI患病率约为1/20 000～1/15 000，但我国OI的患病率尚有待进一步的流行病学调查。
临床表现由于OI的致病基因及其突变谱复杂多样，导致疾病的临床表型轻重不一。
患者的主要临床表现是自幼起病的轻微外力下反复骨折、骨骼畸形，不同程度活动受限。
患者可有蓝巩膜、韧带松弛、牙本质发育不良、听力下降、心脏瓣膜病变等骨骼外表现。
OI的影像学特征主要包括：全身多部位骨质稀疏；颅板变薄，囟门和颅缝增宽，枕骨可有缝间骨，颅底扁平；脊柱可有侧弯或后凸畸形，椎体呈变形，可有多椎体压缩性骨折；胸廓可扭曲、变形，甚至塌陷；四肢长骨纤细、骨皮质菲薄，骨髓腔相对较大，干骺端增宽，多发长骨骨折，骨骼弯曲畸形等。
根据临床病情轻重，OI分成Ⅰ～Ⅴ型：Ⅰ型最轻，最常见；Ⅱ型最重，通常围生期死亡；Ⅲ型是存活者中最严重的，常有身材矮小和骨骼畸形；Ⅳ型严重度介于Ⅰ型与Ⅲ型之间。
成骨不全症临床症状
成骨不全症临床症状
一、概述
可能有一些朋友对于成骨不全病症还是比较陌生的，而在临床上，该病症的患者通常会被外界称呼为瓷娃娃，这主要是因为患者在患有了该病症之后在日常生活中如果打个喷嚏、提个被子，甚至一个拥抱，都可能让他们骨折。
由此可见，该病症对于患者正常的生活所带来的危害性是有多么严重的了。
那么到底在临床上，成骨不全症临床症状是哪些呢？
二、步骤/方法：
1、一旦患有该病症之后，患者在出生的时候便会有身体多处骨
折的现象了，并且轻微的损伤即可引起骨折，骨折大多为青枝型，移位少，疼痛轻，愈合快，依靠骨膜下成骨完成，因而常不被注意而造成畸形连接。
2、另外，在临床上，患者常常会在青少年和中老年这个阶段的
时候，出现了耳聋的现象这可能是因为耳道硬化，附着于卵圆窗的镫骨足板因骨性强直而固定所致，但亦有人认为是听神经出颅底时受压所致。
3、最后，患者的关节部位还会有过度松弛的迹象，尤其是在腕
及踝关节的部位折主要是由于肌腱及韧带的胶原组织发育障碍。
还可以有膝外翻，平足。
有时有习惯性肩脱位及桡骨头脱位等。
三、注意事项：
成骨不全症疾病所带来的危害性还是比较大的了，患者在发病之后，还容易出现牙齿发育不全，侏儒以及皮肤疤痕增加等病症现象的发生。
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成骨不全症
一概述
成骨不全症，又称脆骨病，瓷娃娃，患儿易发骨折，轻微的碰撞，也会造成严重的骨折，是一种罕见遗传性骨疾病，发病率约10万分之3，发病男女的比例大约相同。
二病因
病因不明，多有家族遗传史，是一种先天性遗传疾病，根据基因突变可分成4～11种类型，但有争议。
病变主要是胶原纤维不足，结构不正常，全身性结缔组织疾病。
其病变不仅限于骨骼，还常常累及其他结缔组织如眼、耳、皮肤、牙齿。
目前多用Sillence（1979年）从遗传学角度对该病的分型：
分型
遗传
生化
预后
巩膜
第一型
常染色体显性遗传
Ⅰ型胶原蛋白不足
轻
蓝巩膜
第二型
常染色体显性遗传
Ⅰ型胶原蛋白结构异常
致命
蓝巩膜
第三型
常染色体隐形遗传
Ⅰ型胶原蛋白的结构异常
严重
蓝巩膜
第四型
常染色体隐形遗传
胶原纤维的前驱物键过短
轻
正常
三临床表现
轻者可无症状，正常身高，通常寿限，仅轻度易发骨折。
重者残废，甚至死亡。
一般出现的症状为骨脆性增加，轻微损伤即可引起骨折，常表现为自发性骨折，或反复多发骨折。
骨折大多为青枝型，移位少，疼痛轻，愈合快，依靠骨膜下成骨完成，畸形愈合多见，肢体常弯曲或成角，一般过了青春期，骨折次数逐渐减少。
可有脊柱侧凸，骨盆扁平，或有
身材矮小。
蓝巩膜、巩膜变薄，透明度增加。
进行性耳聋源自听骨硬化、声音传导障碍或有人认为是听神经出颅底时被卡压所致。
牙齿发育不良，灰黄，切齿变薄，切缘有缺损，关节松弛，肌腱及韧带的胶原组织发育障碍可有畸形，关节不稳定。
由于胶原组织有缺陷肌肉薄弱和皮肤瘢痕加宽。
智力生殖能力无障碍。
四检查
不同成骨不全症患者X线表现差异较大，取决于成骨不全症的类型。
通常表现为长骨骨干细长，使组成关节的骨端相对粗大，骨小梁稀少，骨干弯曲，凸侧皮质菲薄，凹侧相对增厚，髓腔相对变大，可有囊性变。
常见有多处陈旧性或新鲜骨折线。
颅骨钙化延迟，颅板变薄、多发缝间骨，额窦和乳突窦扩大，两颞突出，头面上大下小，可呈倒三角形，前囱宽大，闭合较晚。
椎体变扁，呈双凹形，皮质变薄，骨质疏松，可以有脊柱侧弯或后突。
肋骨也可见多处骨折。
骨盆呈三角形，盆腔变小。
产前诊断则依靠超声学检查胎儿的骨骼系统可发现少数骨发育障碍性疾病。
目前胶原和基因分析做诊断尚不可靠，有时可以有血硷性磷酸酶的增加，这可能是由于外伤骨折后，成骨细胞活动增加所致。
五诊断
主要有四项诊断标准：
1.骨质疏松和骨的脆性增加。
2.蓝巩膜。
3.牙质形成不全。
4.早熟性耳硬化。
上述4项中出现2项特别是前2项，即可诊断。
结合影像学检查有助于诊断。
六治疗
无特殊治疗。
主要是预防骨折，要严格的保护患儿，一直到骨折趋势减少为止，但又要防止长期卧床的并发症。
对骨折的治疗同正常人。
由于骨折愈合较迅速，固定期可短。
畸形严重者可采取措施矫正畸形，改善负重力线。
药物治疗包括二膦酸盐、雌激素、降钙素、维生素D3，但疗效不肯定。
干细胞治疗，基因治疗方法有待进一步研究、鉴定，短时间内还不能应用于临床。
七预防
本病是一种先天遗传性疾病，应预防骨折，对患儿采取保护措施，避免造成骨折的伤害，，训练柔韧性、耐力和力量，鼓励各种形式的安全主动运动，从而在最大程度上增加骨量、增强肌肉力量，促进独立生活功能，甚至胜任一些力所能及的工作，一直到骨折趋减少为止，同时要注意防止长期卧床的并发症，护理患儿，佩戴支具以保护并预防肢体弯曲畸形。
如夫妻一方有此病家族史，即使无发病症状，生育时也应找专家咨询，应考虑到生出有成骨不全症后代的可能。
八预后
不同类型的成骨不全症严重程度和预后不同。
严重者在子宫内死亡，或在娩出后1周内死亡。