副肿瘤综合征的研究进展
副肿瘤综合征的研究进展
起 的神经功能缺损 。副肿瘤综合征远不像神经系统 转移 瘤那 导致 神经元损 伤的原 因。
么普通 ，与其他系统 肿瘤 的神 经系统 非转移性并发 症相 比也 ２ 临床特征
很少见 ，但 由于以下几个原 因它们对临床非常重要 ：① 副肿瘤
几乎所有类型的肿 瘤都 有可能发 生副肿瘤综 合征 ，但 绝
Ａｄ’咖 蛐 瞰ｔ． ｍ ｎｍｍｅ０ ｃ ｓ］ ｄＩｏⅡｌｅｓ ＷＡＮＧ Ｓｈａ ｐｉｎｇ，ＴＡＯ Ｙｉ．（Ｄ 州删 ｏｆ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ， 抗体也可 能分别会导致神经元损伤或
Ｃｈａｎｇｂａｉ Ｈｏｓｐｉｔａｌ锄 ｔｏ ｔｈｅ ＳｅｃｏｎｄＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌ￡
ｏｆＰＩＡ ，Ｓｈａｎｇ￣ｉ ２００４３３，Ｃｈ／ｎａ）
中 图 分 类 号 ：Ｒ７４７．９
文献标识码 ：Ａ
文章编号 ：１００６－２０８４（２００７）１８—１４１２４３２
摘要 ：副肿瘤综合征是指 某些癌 肿通过远 隔作用 引起 的神 经系统功 能障碍 ，癌肿对神经组 致 。 自身抗体直接针对位 于神经末梢
织并无直接侵犯，症状 不局限于神经系统，但往往 累及神经系统。其发病机制与 自身免疫有关 ， 的电压门控式钾 离子通 道发 生反应 ，
综合征经 常会导致严重 而持久性 的神经功能 缺损 ；②在绝大 大多数副肿瘤综合征都会有 一种或几 种代表性 的特殊肿瘤 。
多数具有副肿瘤综合征 的患 者 中，神经系统 症状是 尚未诊断 神经母细胞瘤和小 细胞肺癌是使儿童 和成人都容易发生副肿
的肿瘤的仅有特征 ，因此 神经科 医生必须能 够敏锐地识 别和 瘤综 合征 的典 型代表 。副肿 瘤性 斜视 眼阵挛．肌阵挛 在儿 童 诊断这些综合征 ；③对于确诊的癌症患者 ，副肿瘤综合征是与 神经母细胞瘤 患者 中发病 率 为 ２％ ～３％＿７］。小 细胞 肺癌 患
神经系统副肿瘤综合征16例临床分析
同 时要 检 查 患 者 胸 、 腹 部 等 重 要 脏 器 及 四 肢 脊 柱 有 否 复 合 伤 。对 呼 吸 不 畅 患 者 ， 及 时 清 除 口腔 、 鼻 腔 内 呕 吐 物 及 血 块
并及 时气 管插 管 或气 管 切 开 ， 保 持 呼 吸 道、 触、 叩、 听、 胸穿 、 腹穿 、 Ｃ Ｔ 或 Ｂ超
等检查方法迅速明确 诊 断， 尽 量避免 漏诊 ， 及 早 确 定 手 术 方
式， 为抢 救 成 功争 取 机 会 和 时 间 。
复 合 损 伤 患 者 容 易并 发 应 激 性 溃 疡 并 消 化 道 出血 ， 是 导 致 患
者 死 亡 的有 一 重 要 原 因 ］ 。可 用 奥 美 拉 唑 静 滴 ６ ０ ｍｇ／ 次， ２ 次／ ｄ ； 对严重消化道出血患者 ， 及时输 血 、 补 液 并静 滴 洛 赛 克 ４ ０ ｍｇ ／ 次， 凝血酶 １ ０ ０ ０ ｕ／ 次， ２次／ ｄ ， 可 有效 控 制 病 情。 （ ４ ） 下 肢静 脉 血 栓 及 肺 动 脉 栓 塞 ： 因 患者 长 期 卧 床 ， 下 肢 静 脉
中 国实 用 神 经 疾 病 杂 志 ２ ０ １ ３年 ３月第 ｌ ６卷 第 ６期 ３ 讨 论
Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｐ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｎｅ ｒ ｖ ｏ ｕ ｓ Ｄｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ Ｍａ ｒ ． ２ ０ １ ３ ， Ｖｏ １ ． １ ６ Ｎｏ ． ６
血 栓 及 肺 动 脉 栓 塞 几 率 较 大 。定 时 为 患 者 按 摩 和 活 动 四肢
是 防止 血 栓 形 成 的有 效 方 法 。 （ ５ ） 营 养 不 良： 伤情较重 患者 ， 因 长期 昏迷 不 能 进 食 ， 往 往 因 营 养 不 良 导 致 死 亡 。因 此 ， 对 长期 昏迷 者 ， 应给予肠内或肠外营养治疗。 总之 ， 早期准确诊断 、 保持呼吸道通 畅、 控 制 并 发 症 的发 生， 在 积 极 抗 休 克 的 同 时 把 握 好 手 术 时 机 及 采 取 正 确 的 手 术
副肿瘤综合征
副肿瘤性边缘叶脑炎
单纯型：认知功能障碍、精神症状、癫痫、肌阵挛 复合型：小脑和脑干受损、自主神经功能障碍 周围神经病 、 跌倒发作和发作性睡病 脑电图示局灶性或广泛慢波，主要出现于颞叶 头MRI示一侧或双侧颞叶长T2信号 腰穿脑脊液压力高，蛋白高、细胞数稍高 易误诊为病毒性脑炎，结核性脑膜炎 抗炎及肾上腺皮质激素等治疗，部分缓解后再加重 常见于小细胞肺癌及乳腺癌 血清、脑脊液及尿液中存在高滴度Hu 抗体 直接免疫荧光法显示Hu 抗体大量沉积在大脑, 特别是颞叶和扣带回尚 未脱失的神经元、小脑浦肯野细胞、脊髓神经元和肿瘤细胞
亚急性小脑变性
急性或亚急性起病 刻板、严重、对称、迅速致残 小脑性共济失调、构音障碍、眼震
CSF淋巴及蛋白轻度增高、OB（＋） 、IgG增高
CT及MRI：脑萎缩 病理：浦肯野氏纤维大量减少 见于卵巢癌、乳腺癌、肺癌、何杰金氏病 发病年龄26～81岁 ¾ 神经症状先于肿瘤 2/3死于神经合并症，1/3死于肿瘤进展
亚急性小脑变性与抗Yo抗体 胞浆至树突都有抗Yo抗体 与核糖体、高尔基体、内质网结合 识别分子量34KD、62KD的抗原 可能在鞘内合成 可透过BBB
PNS小脑变性复合型
APCD＋脑脊髓神经炎 侵害部位：小脑＋边缘叶、脑干、脊髓及神经根 小细胞肺癌、神经内分泌肿瘤、神经母细胞瘤 血清、脑脊液和尿液检出抗Yu抗体
PNS诊断
①中年或中年以上，亚急性起病 ②特征性症状：亚急性小脑炎、类重症肌无力综合征、多发性肌炎 ③主要侵犯神经系统某一部位，同时伴有其他部位受侵的轻度症状 ④神经系统损害不符合原发性神经病变规律 ⑤反复发作、严重、持续、而又难以解释、疗效差 ⑥找到癌肿原发灶，但约83%的患者出现神经系统症状比肿瘤诊断早4 个月(1一23个月） ⑦排除癌肿转移、浸润、或抗癌药物与放疗所致者 ⑧癌肿治疗后神经病变相继消失 找到肿瘤标志物或肿瘤相关抗体 尽管有时高度怀疑恶性肿瘤，由于癌肿很隐匿，即使反复的全身系统 临床和实验室检查仍不能检出癌肿。应高度怀疑此征，同时进行肿瘤 的筛查，尤其是呼吸系统、消化系统、女性生殖系统等，对少见的前 列腺癌、膀胧癌等亦应重视。
FDG+PETCT在诊断神经系统副肿瘤综合征的研究进展_
FDG PET/CT 在诊断神经系统副肿瘤综合征的研究进展*康磊①徐小洁②马超①王荣福①摘要神经系统副肿瘤综合征（paraneoplastic neurologic syndrome ，PNS ）是发生于某些恶性肿瘤患者体内神经系统表现异常的一类少见疾病，其临床表现多样，且神经系统症状的出现多早于恶性肿瘤的诊断。
虽然抗神经元抗体对诊断PNS 有提示作用，但是存在较多假阳性和假阴性情况。
因此，PNS 的诊断往往是临床工作的难点。
PET/CT 是一种解剖和功能融合的显像技术，通过一次扫描即可评价全身情况。
脱氧氟代葡萄糖（FDG ）PET/CT 对于PNS 的诊断优势不但在于能够显示全身范围内潜在的恶性肿瘤病灶，而且可以早期发现脑部代谢异常。
本文通过介绍PNS 的发病机制、临床表现、诊断，并对FDG PET/CT 在诊断PNS 的研究进展做一综述，拟为临床上PNS 的诊断提供帮助。
关键词神经系统副肿瘤综合征脱氧氟代葡萄糖PET/CT 抗神经元抗体doi:10.3969/j.issn.1000-8179.20140196Research progress in the diagnostic application of FDG PET/CTimaging in paraneoplastic neurological syndromesLei KANG 1,Xiaojie XU 2,Chao MA 1,Rongfu WANG 1Correspondence to:Rongfu WANG;E-mail:*******************1Department of Nuclear Medicine,Peking University First Hospital,Beijing 100034,China;2Department of Medical MolecularBiology,Academy of Military Medical Sciences Institute of Bioengineering,Beijing 100850,ChinaThis study was supported by the National Natural Science Foundation of China (Grant Nos.81101065and 31100604),the Special Scientific Funds of High Education Doctoral Program for New Teachers (Grant No.20110001120043),and the National Special Funds for Development of Major Scientific Instruments (Grant No.2011YQ03011409)AbstractPara-neoplastic neurological syndrome (PNS)is a series of rare illnesses affecting the nervous system and associatedwith several malignant tumors.PNS is manifested by various clinical symptoms,which conventionally precede the diagnosis of tumors in months or even years.Although anti-neuronal antibodies can indicate the presence of cancer,numerous false positive and false nega-tive cases are detected.Therefore,the clinical diagnosis of PNS has become a challenge.Position emission tomography/computed to-mography (PET/CT)is an image-fusion method containing anatomical and functional information and can be used to obtain whole-body images by a single scan.Fluoro-deoxy-glucose (FDG)PET/CT imaging can reveal potential malignant lesions in the whole body and diagnose specific types of cancer.This technology can also be applied to assess functional abnormality in the brain and moni-tor its response to treatment.Furthermore,the mechanism,clinical manifestation,and diagnosis of PNS are introduced in this study.Re-cent applications of FDG PET/CT in the diagnosis of PNS are reviewed to improve diagnostic accuracy.Keywords:paraneoplastic neurological syndrome,fluoro-deoxy-glucose,position emission tomography/computed tomography,anti-neuronal antibody作者单位：①北京大学第一医院核医学科（北京市100034）；②军事医学科学院生物工程所本文课题受国家自然科学基金（编号：81101065，31100604）、高等学校博士学科点新教师专项科研基金（编号：20110001120043）和国家重大科学仪器设备开发专项（编号：2011YQ03011409）资助通信作者：王荣福*******************·国家基金研究进展综述·副肿瘤综合征（paraneoplastic syndrome ）是指发生在某些恶性肿瘤患者体内，在未出现肿瘤转移的情况下，即对远隔器官产生影响并引起功能障碍的一类少见疾病。
神经系统副肿瘤综合征
【辅助检查】 1. 脑脊液检查正常，部分患者蛋白含量常增高 2. 肌电图表现为失神经电位 3. 原发肿瘤证据和相关肿瘤抗体是主要诊断依据
重，达到高峰后趋于稳定 2. 首发症状多是步态不稳，出现肢体及躯干共济失调，可伴有构音障碍、眩晕、恶
心、呕吐、眼震等 3. 锥体束征和锥体外系改变、精神症状、认知功能障碍以及周围神经症状和体征
神经系统副肿瘤综合征
三、常见的神经系统副肿瘤综合症
【辅助检查】 1. MRI和CT早期正常，晚期可有小脑萎缩 2. CSF检查可有轻度淋巴细胞升高，蛋白和IgG也可升高，可出现寡克隆带 3. 血清和脑脊液中可查到Hu、Yo、PCA-Tr、mGluR1抗体等自身抗体
急性感觉运动神经病acute sensorimotor neuropathy 亚急性自主神经病subacute autonomic neuropathy 副肿瘤性周围神经血管炎paraneoplastic peripheral nerve vasculitis
神经肌肉接头和肌肉 Lambert-Eaton肌无力综合征Lambert-Eaton myasthenic syndrome* 神经肌强直neuromyotonia 皮肌炎dermatomyositis* 急性坏死性肌病acute necrotizing myopathy 恶液质肌病cachectic myopathy
尚不明确，目前比较推崇的是自身免疫反应学说： 某些癌肿与神经、肌肉组织存在共同抗原决定簇，癌肿细胞作为抗原，启动机体产 生高度特异性抗体，在补体的参与下，不仅杀伤癌肿细胞，也损伤和破坏机体的神经、 肌肉组织，同时进一步刺激B淋巴细胞产生更多的抗体，引起更强烈、更广泛的免疫应答 反应。 近年来，在PNS患者血清和脑脊液中发现了一些与神经组织有关的抗体，例如抗Yo 抗体、抗Hu抗体等。
副肿瘤综合征临床分析
ｆｕｄ ａｅ ｅｐｒｎｏｌ ｔ ｙｄｏ ｅａｐａｅ ．Ｉｅ ａ ｎｏｌ ｔ ｎｒｍ ｌ ｓ ｅ ｐ ： ａｉ ｔ（８３ ） ｉ ￣ｉ ・ ｏｎ ｆ ｒ ａａｅｐａ ｉ ｓｎｒｍ ｐ ｅｒｄ ｒｌｐｒ ｅｐａ ｉ ｓ ｄｏ ｅｃ ｓｉ ｄｔ ５ｔ ｅ ５ｐｔ ｎ ５ ． ％ ｗｔ ｐ ｐ ｔ ｔ ｈ ｓｃ ＇ ａ ｝ ｓ ｃｙ ａ ｆ ｏ ｙ ｉ ｅｓ ｈ ｈ ｅ ｌ ｅｖ ａ ａｅ２ｐｔ ｎ （６ ７ ）ｗｔ ｍ ａｔｅｉ ｓｎ ｒ ， ａｅｔ（ ． ％）ｗｔ ｕａｕｅＣ ｒｂｌ ｒ ｅｅｅａ ｏ ， ａ ｒ ｒ ｄ ｍ ， ａ ｅｔ １ ．％ ａｎ ｅ ｇ ｉ ｓ ｉ ｙｓ ｎｃ ｙｄｏ ｌｐｔ ｎ ８ ３ ｈ ｈ ｍｅ ｉｓ ｉ ｓｂｃｔ ｅｅｅｌ ｇｎｒｔ ｎ １ － ｈ ａｄ ｉ ｐ
副肿 瘤综合 征 （ ａａ ｅｐａｉ Ｓｎ ｒ ） Ｐ ｒｎｏ ｌ ｃ ｙｄｏ 是在 某 ｓ ｍｅ
中 １ 例 首诊 神经 内科 ， 例 首诊 于 消化 科 ， １ ０ １ 另 例 首诊 于眼科后 转 入 我科 ， 病 至诊 断 时 间 ５ｄ～６ 起 ０
ｄ。
些恶性 肿瘤 患者 体 内 ， 肿瘤 未转 移 的情 况下 引起 的 远 隔 自身器 官 功 能 的异 常 改 变 。可 影 响到 体 内的 许多 器 官 和组 织 ， 内分 泌 、 经 肌 肉 、 缔 组织 、 如 神 结
１２ ２
第２ ３卷 第 ２期 ２０ ０ ９年 ４月
长治 医学 院学 报
Ｊ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＣＨＡＮＧＺ ＭＥＤＩ ＡＬ ＣＯＬ ＥＧＥ ｍ Ｃ Ｌ
Ｖ０ ． ３ Ｎｏ ２ １２ ．
Ａｐ ． ２ ０ ｒ ０ ９
副 肿 瘤 综 合 征 临 床 分 析
雷 文 馨
血液 系统 和血管 ， 导致 相应 器官 组织 异 常改 变 ， 发
副肿瘤综合征
亚急性小脑变性
乳腺\卵巢癌 Hodgkin病
抗-Yo抗体 抗-Tr抗体
小脑Purkinje 细胞脱失， 变性
1亚急性感觉神经元病(subacute sensoryneuropathies)亚急性起病，首发病 症通常是某一肢体远端或双足麻木或感觉 缺失，也可为刀割样疼痛。数日后累及双 侧肢体近端，躯干及面部、头皮、口腔及 生殖道粘膜。检查见各种反射消失，肌力 相对正常，提示感觉神经节炎或神经根炎。
亚急性感觉神经元病特征是所有感觉均严 重受损，患者常有严重肢体深浅感觉消失，可 因感觉性共济失调卧床不起，也可有手足徐动 样动作。自主神经功能障碍常见，如便秘、枯 燥综合征、直立性低血压。
抗-Hu抗体
神经细胞核
支气管肿瘤
抗CAR抗体
视网膜神经节细胞
神经母细胞瘤/ 乳腺癌/肺癌
抗Ri抗体
乳腺癌
抗Amphiphysin抗体
神经细胞核 突触囊泡
小细胞肺癌
钙通道 (VGCC)抗体
突触前膜神经末梢钙 通道蛋白
治疗
一是通过手术、放疗或化疗治疗根底肿瘤；另一 是用免疫抑制剂治疗可能存在的免疫介导的异常， 包括血浆置换、静脉用免疫球蛋白、激素和其它 免疫抑制剂。 Lambert—Eaton肌无力综合征患者，应用血浆置 换疗法或成功的治疗原发肿瘤后．其无力病症可 消失。儿童斜视性眼肌痉挛患者，对肾上腺皮质 激素表现出很好疗效。 在具有Tr-Ab及Ma2-Ab的睾丸癌更倾向于比其他 抗体的预后好。
亚急性坏死性脊髓病
副肿瘤综合征多媒体(二)2024
副肿瘤综合征多媒体（二）引言概述：副肿瘤综合征是指因使用某些药物或接受某些治疗而引发的其他肿瘤发生的一种综合征。
随着多媒体技术的发展，副肿瘤综合征多媒体逐渐被应用于医疗教育和临床实践中。
本文将重点介绍副肿瘤综合征多媒体在医疗教育和临床实践中的应用。
正文：一、副肿瘤综合征多媒体在医疗教育中的应用1. 制作副肿瘤综合征多媒体的目的和意义2. 多媒体技术在医学教育中的优势3. 副肿瘤综合征多媒体的制作流程4. 多媒体教学在副肿瘤综合征预防和管理中的作用5. 副肿瘤综合征多媒体在医学院校教育中的应用实例二、副肿瘤综合征多媒体在临床实践中的应用1. 制作副肿瘤综合征多媒体的原则和要求2. 副肿瘤综合征多媒体在临床指导和决策中的应用3. 多媒体技术在手术操作中的应用4. 副肿瘤综合征多媒体在病例分享和学术交流中的应用5. 副肿瘤综合征多媒体在患者教育中的应用三、副肿瘤综合征多媒体的优势和挑战1. 多媒体在副肿瘤综合征教育和临床实践中的优势2. 副肿瘤综合征多媒体在教学效果评估中的作用3. 多媒体技术带来的挑战与应对策略4. 多媒体教学在个性化医学实践中的应用前景5. 研究副肿瘤综合征多媒体的发展方向和趋势四、副肿瘤综合征多媒体的局限性和改进1. 副肿瘤综合征多媒体存在的局限性2. 改进副肿瘤综合征多媒体的方法和途径3. 利用新技术改善副肿瘤综合征多媒体的效果4. 针对不同受众设计个性化的副肿瘤综合征多媒体5. 持续更新和完善副肿瘤综合征多媒体的策略总结：副肿瘤综合征多媒体在医疗教育和临床实践中的应用已经取得了显著的成果。
它能够提高教学效果，帮助医生做出更准确的诊断和治疗决策，提高患者的生活质量。
然而，副肿瘤综合征多媒体仍然存在一些局限性，需要不断改进和完善。
未来，结合新技术的发展，个性化医学实践将成为副肿瘤综合征多媒体应用的发展方向。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
• 疑似副肿瘤综合征指: • ①典型的综合征,有肿瘤的高危因素,不具有 抗神经元抗体; • ②不伴肿瘤的神经系统综合征(典型或不典 型),具有相对特异性的抗神经元抗体; • ③有已经确诊的肿瘤,综合征不典型,但2年 内神经系统症状不断进展,没有抗神经元抗 体。
பைடு நூலகம்
• 对疑似副肿瘤综合征患者重要的不是去寻 找自身抗体,而是根据患者特殊的神经系统 临床表现直接寻找相关肿瘤。 • 但许多患者的相关肿瘤是隐匿性的,或者必 须在反复查找后才能被证实。 • 抗神经元抗体的价值就是当它们存在时可 以大大提高对肿瘤存在的可能性的怀疑,并 且抗体的类型可以大大缩小寻找相关肿瘤 的范围。
• 对于严重的中枢神经系统综合征,包括与抗 Ｈｏ抗 体相关的脑脊髓炎 感觉神经元病和与抗 Ｙｏ抗体 相关的小脑退化,尽管采用了侵入性的肿瘤治疗和 大量的免疫抑制剂治疗,仍只有不到10%的患者会 有明显的神经功能改善,大多数此类患者由于诊断 时间的延误可能都已经发生神经元的不可逆性损 伤。 • 患有别的中枢神经系统综合征的患者,包括斜视眼 阵挛 肌阵挛、边缘叶脑炎或强直面容综合征的患 者,神经系统功能改善的可能性较高,提示免疫介导 的神经元损害并没有导致神经死亡。
• 抗神经元性自身抗体是导致临床症状的直接因素。 典型的例子就是Ｌａｍｂｅｒｔ Ｅａｔｏｎ肌无 力综合征,它是由抗体针对突触前神经肌肉接头处 的电压门控式钙离子通道发生反应所致。 • 自身抗体直接针对位于神经末梢的电压门控式钾 离子通道发生反应,被认为是导致副肿瘤性神经性 肌强直的直接原因。 • 抗电压门控式钙离子通道抗体和抗电压门控式钾 离子通道抗体也可能分别会导致神经元损伤或使 部分副肿瘤性小脑退化和副肿瘤性边缘叶脑炎患 者神经功能缺损。
发病机制
• 1 发病机制副肿瘤综合征目前被认为是一 种自身免疫性疾病,其准确的免疫病理方面 的遗传机制还不清楚。 • 自身免疫论的核心就是肿瘤细胞表达肿瘤 性神经抗原,这种抗原与由神经元正常表达 的分子具有同源性及抗原相关性,并且在少 数病例中一开始正是自身免疫反应促使肿 瘤浸润并攻击神经元,使之表达相同和相关 的抗原。
• 副肿瘤综合征可以影响到中枢和外周神经系统的 任何部位,在个别患者身上还会影响神经系统的某 些特殊部位。 • 副肿瘤综合征的症状和体征是分离的,但有些特征 却是一致的。 • 神经功能障碍通常在肿瘤之前出现并被证实。在 有些病例中早期找到肿瘤是很难的,肿瘤通常在神 经功能障碍出现以后几个月甚至是几年才被发现。 • 全身正电子发射计算机断层（PET)扫描可能是发 现隐蔽的肿瘤的最好扫描方法。 • 副肿瘤综合征导致的神经系统症状会在几天到几 个月内迅速发展,且通常很严重,可能致残甚至是致 命的。
• 在一些霍奇金淋巴瘤患者抗体针对谷氨酸 受体的反应可能会直接介导浦肯野细胞损 伤。 • 在与癌症有关的视网膜退化患者中,抗修复 性抗体或许会直接导致细胞毒作用。 • 对于绝大多数与抗神经元抗体有关的中枢 神经系统综合征来说,很有可能自身抗体只 是自身免疫的一种现象或“痕迹”,而不是 直接导致神经元损伤的原因。
4 治疗进展
• 如果副肿瘤综合征的确是一种自身免疫性疾病,那 么在理论上它们对免疫抑制剂和免疫调节剂治疗 应该产生反应,尽管也有一些患者可能从免疫抑制 剂治疗中受益,但实际上由于综合征较低的发病率 使得免疫抑制剂的治疗效果难以评估。 • 神经系统综合征通常会自然地稳定(尽管会有一定 程度的严重残疾),也就很难说是由于肿瘤治疗和 (或)免疫抑制剂治疗使“疾病稳定”。 • 一般来说,相对于中枢神经系统综合征,影响外周神 经系统的综合征更有可能通过肿瘤治疗和(或)免 疫抑制剂治疗而得到改善。 • 由抗体与神经细胞膜上的受体和离子通道发生反 应所引起的综合征(如Ｌａｍｂｅｒｔ Ｅａｔｏｎ 综合征和神经性肌强直)更有可能对免疫治疗产生 反应。
• 一步进展,那么尝试应用免疫抑制剂治疗神 经功能障碍会对肿瘤的进化产生不利的影 响,目前没有证据表明免疫抑制剂对副肿瘤 综合征患者的肿瘤治疗有帮助,但也没有肯 定的证据表明给予免疫抑制剂治疗会导致 患者肿瘤预后不良。
结 论
• 神经系统临床综合征的出现,能增加医生对 确认或疑似肿瘤患者有副肿瘤性神经功能 障碍的怀疑,特异性抗体的存在是对此类功 能障碍非常有用的一种诊断标志。 • 绝大多数副肿瘤综合征的免疫病理遗传学 机制仍不清楚。副肿瘤综合征患者常伴有 严重而持久性的神经功能缺陷,快速诊断和 侵入性治疗能使其受益。
2 临床特征
• 临床特征几乎所有类型的肿瘤都有可能发生副肿 瘤综合征,但绝大多数副肿瘤综合征都会有一种或 几种代表性的特殊肿瘤。 • 神经母细胞瘤和小细胞肺癌是使儿童和成人都容 易发生副肿瘤综合征的典型代表。 • 副肿瘤性斜视眼阵挛 肌阵挛在儿童神经母细胞瘤 患者中发病率为2%～3%。 • 小细胞肺癌患者中1%～3%的患者会出现Ｌａｍ ｂｅｒｔ Ｅａｔｏｎ肌无力综合征或别的副肿瘤 综合征。还有可能发生副肿瘤综合征的比较有代 表性的肿瘤包括乳腺癌、卵巢癌、霍奇金淋巴瘤 以及胸腺瘤。
副肿瘤综合征
周义成 08-10-16
•
• •
• • •
副肿瘤综合征是非转移性综合征,不是由肿瘤化疗的 毒性、脑血管病、凝血障碍、感染或毒物、金属性毒物等 原因所引起的神经功能缺损。副肿瘤综合征远不像神经系 统转移瘤那么普通,与其他系统肿瘤的神经系统非转移性 并发症相比也很少见,但由于以下几个原因它们对临床非 常重要: ①副肿瘤综合征经常会导致严重而持久性的神经功能缺损; ②在绝大多数具有副肿瘤综合征的患者中,神经系统症状 是尚未诊断的肿瘤的仅有特征,因此神经科医生必须能够 敏锐地识别和诊断这些综合征; ③对于确诊的癌症患者,副肿瘤综合征是与神经系统功能 缺损进行鉴别诊断的重要部分; ④副肿瘤综合征的早期诊断可以极大提高肿瘤患者治愈的 可能性并有利于神经功能的恢复。 本文对副肿瘤综合征的发病机制、临床特征、诊断标准及 治疗进展进行综述。
3 诊断标准
• 确诊副肿瘤综合征指: • ①典型的综合征表现,有已经确诊的肿瘤,并 且5年内神经系统症状不断进展; • ②综合征不典型,但在肿瘤治疗后症状痊愈 或有明显改善; • ③有已经确诊的肿瘤,综合征不典型,但5年 内神经系统症状不断进展,同时存在抗神经 元抗体; • ④不伴有肿瘤的神经系统综合征(典型或不 典型),并具有高度特异性的抗体。
• • • • • • • •
诊断标准:典型的中枢神经系统副肿瘤综合征有: 小脑退化、 边缘叶脑炎、 脑脊髓炎、 感觉神经元病、 斜视眼阵挛 肌阵挛。 因为抗神经元抗体并不总是存在于副肿瘤综合征的患者体 内,而且这种抗体也能存在于没有副肿瘤综合征的肿瘤患 者体内,最近有人建议使用一套新的诊断标准,这些标准包 括: • ①神经综合征的类型 • ②抗神经元抗体的类型; • ③肿瘤的存在与否。基于这些信息,确诊副肿瘤综合征和 疑似副肿瘤综合征。
• 治疗进展肿瘤的早期诊断和治疗是稳定和改善副肿瘤综合 征的主要因素,也是这类功能障碍治疗的主要目标。 • 对确诊或疑似患有副肿瘤综合征的患者的临床处理包括4 个方面内容: • 证实功能障碍确实是副肿瘤性的; • 相关肿瘤的鉴别; • 肿瘤的治疗 • 以及抑制自身免疫因子对神经元的损伤。 • 副肿瘤综合征对治疗的反应随功能障碍的不同和患者自身 情况的不同会发生不同的变化。对患有Ｌａｍｂｅｒｔ Ｅａｔｏｎ肌无力综合征、神经性肌强直或强直面容综合 征的患者来说,一些具有免疫抑制作用或能影响肿瘤的药 物可以改善神经系统症状。
• 一些副肿瘤性抗体有选择性地与神经元发 生反应,并且仅在具有特殊临床综合征的患 者身上被发现,例如在视网膜退化患者身上 存在抗恢复蛋白抗体、在小脑退化患者身 上发现抗 Ｙｏ或抗 Ｔｒ抗体。 • 绝大多数副肿瘤性自身抗体存在较广泛,能 与较多神经元反应,并且与大量的临床神经 系统综合征或多病灶的脑脊髓炎相联系。 • 这些抗体中较普遍的是抗 Ｈｕ抗体和抗 Ｃ Ｖ2抗体。患小细胞肺癌的患者往往能检测 出不止一种类型的抗体[1]。