组胺受体分布及效应表
H2受体阻断药西咪替丁
• 【不良反应】 • 1.中枢神经系统反应 头晕、嗜睡、乏力 • 驾驶员和高空作业者工作时禁用 • 2.消化道反应 食欲减退、恶心、呕吐 • 3.其他反应：口干、视力模糊、尿潴留和排尿
困难 •பைடு நூலகம்偶粒C↓,溶血性贫血 • 特非那定和阿司咪唑偶致尖端扭转性窒性心动
过速。
16
(二) H2受体阻断药 • 西咪替丁（cimetidine,甲氰咪胍） • 雷尼替丁（ranitidine） • 法莫替丁（famotidine） • 尼扎替丁（nizatidine） • 罗沙替丁(roxatidine) • 乙溴替丁（evrotidine）
第四十二章 影响自体活 性物质的药物
中国药科大学药理教研室
1
一.组胺(histamine) 广泛存在于生物体内：心肌、肥大细胞、皮 肤、胃肠道、肺脏含量高、CNS 病理介质
刺激
肥大细胞
释放 组胺
+R 一系列生物效应
2
受体类 型
所在组织
支气管、胃肠、子宫 H1 皮肤血管
心房，房室结
效应
平滑肌收缩 扩张 收缩增强 传导减慢
• 3.第一代许多有温和的抗胆碱作用，二代无 • 4.止吐,抗晕动 ,氯苯丁嗪、美克洛嗪、地芬
尼多 • 5.异丙嗪的局麻作用较普鲁卡因强
• 咪唑斯丁—鼻塞
14
【临床应用】 1.皮肤粘膜变态反应性疾病：
良效:荨麻疹，过敏性鼻炎、昆虫叮咬所致 皮肤瘙痒和水肿
有效：血清病、药疹、接触性皮炎 差：支气管哮喘(氮卓斯汀有效) 无效：过敏性休克 2.防晕止吐：晕动病及呕吐 (晕海宁,美克洛嗪、异丙嗪） 3.镇静催眠 苯海拉明、异丙嗪，前者还可用于焦虑症
阻断药
苯海拉明、 异丙嗪及氯 苯那敏等
抗变态反应药
抗变态反应药
抗变态反应药：又称为抗过敏药，是一类用于治疗 过敏性疾病的药物。常用的有肾上腺素受体激动药、 抗组胺药、钙剂和糖皮质激素。
第一节 抗组胺药 自体活性物质 autacoids
由本身作用的靶组织形成，作用部位与分 泌部位很近，故又称局部激素。是由组织而非 特
定内分泌腺产生，不需由血循环运送到远处的靶 器官发挥作用。
药物
〖药理作用】
1、H1受体阻断作用：对抗H1效应，用于变态反应性疾病， 在治疗量下，能对抗组胺引起的胃肠道、支气管平滑肌 的收缩。对组胺引起的血管扩张和血压下降只有部分拮
抗作用，但不能对抗H2受体奋引起的胃酸分泌。
2、中枢作用 镇静、催眠：多数药物能通过血脑屏障， 有不同程度的中枢抑制作用，尤以苯海拉明和异丙嗪作 用最强，氯苯那敏较弱。阿司咪唑和特非那定不易通过 血脑屏障，没有中枢抑制作用。
H2
西米替丁 雷尼替丁等
thioperamide
H3
组胺药理作用
腺体（胃）：胃酸分泌增加
平滑肌（支气管）：收缩 呼吸困难
血管：小动脉、小静脉扩张 心脏：心率加快
血压下降 血压下降后反射
毛细血管扩张：局部水肿
直接激动H2受体
三重反应 小剂量注射组胺，正常人依次出现： 红斑（Cap扩张） 红斑上形成水肿性丘疹（Cap通透性增加） 丘疹周围红晕（轴索反射至小动脉扩张）
缓慢静脉注射钙剂以缓解症状，轻症或惊厥症状控制 后可采取口服给药。 3.促进骨骼和牙齿发育 应同时合用维生素D，促 进钙的吸收利用。 4.拮抗镁离子作用 由于钙镁离子化学性质相似，钙 可以竞争镁的结合部分而产生拮抗作用，静脉注射钙 剂可用于硫酸镁中毒的解救，也可以用于解救氨基糖 苷类抗生素等引起的呼吸肌麻痹，即可单用，也可与 新斯的明合用。
抗过敏药物
—— 韩愈 《晚春》
近年来，随着人类生活环境的破坏，过敏性 鼻炎——这一十几年前陌生的名词 逐渐走 入人们的视野 据不完全统计 30%患有过敏性鼻炎…… 春季，正是飞絮和花粉四散的高峰时节。因 柳絮导致的过敏性鼻炎、过敏性哮喘等患 者比平时高出数倍。
为此，一类必不可少的药物走入人们的视野
抗过敏药
抗过敏药又称抗变态反应药，主要包括组胺受 体阻断药、肾上腺素、钙剂、糖皮质激素类药等。 本章主要介绍组胺受体阻断药和钙剂。
第一节 组胺受体阻断药
组胺（histamine）是自体活性物质之一，在体 内由组氨酸脱羧而成，具有很强的生物活性。 正常情况下，组胺以无活性的结合型贮存于组 织的肥大细胞和嗜碱性粒细胞颗粒中，以皮肤 、支气管粘膜、肠粘膜和神经系统中含量较多 。当机体受到理化刺激或发生变态反应时，可 引起这些细胞脱颗粒，导致组胺释放。通过与 靶细胞膜上特异性组胺受体结合，直接激动该 受体，产生各种相应的效应。现已知组胺受体 有H1、H2和H3三种亚型，各亚型的分布和效应 见表27-1
【临床应用】
1. 胃、十二指肠溃疡及胃肠道出血。能减 轻疼痛，促进愈合。多采用静脉滴注给药。 2. 胃酸分泌过多症（卓-艾综合症，ZES） 和食管炎。 3. 用于各种原因引起免疫功能低下和肿瘤 的辅助治疗。
第二节
钙剂
正常人体内含钙总量约 1400g ，其中 99% 以骨盐形式存在于骨中，以保持骨的硬度， 其余少量主要存在于体液中。临床常用的 钙 剂 有 葡 萄 糖 酸 钙 （ calcium gluconate ）、氯化钙（calcium choride ） 和乳酸钙（calcium lactate）。
（ 2 ）兴奋心脏：降压后反射作用使心 率加快。
第十三章抗组胺药
皮肤病：皮炎、湿疹，肛门瘙痒等
眼部疾病：结膜炎、角膜炎、虹膜炎
第二十八页，编辑于星期日：二十点 三十七分。
五、禁忌症
➢ 曾患或现患严重精神病和癫痫 ➢ 活动性消化性溃疡病
➢ 新近胃肠吻合术，骨折，创伤修复期
➢ 角膜溃疡 ➢ 肾上腺皮质功能亢进症
➢ 严重高血压，糖尿病、孕妇 ➢ 抗菌药不能控制的感染如水痘、霉菌感染等
核酸代谢 诱导特殊mRNA合成 --- 转录一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质 -- 抑制细胞对葡萄糖、氨基酸等物质的摄取
第十七页，编辑于星期日：二十点 三十七分。
三、药理作用
第十八页，编辑于星期日：二十点 三十七分。
1. 抗炎作用
对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生 物、免疫等） 炎症初期红、肿、热、痛症状减轻;
二、组胺受体阻断药的分类
凡与组胺竞争同一受体，拮抗组胺作用的药物叫组胺受体阻断药，根据其对
组胺受体亚型选择性的不同，又分为H1、H2、H3受体阻断药。
第二页，编辑于星期日：二十点 三十七分。
组胺受体阻断药的分类与功能
组胺受体亚型：H1、H2、H3
H1受体
内皮细胞和平滑肌收缩：增加血管通透性及呼吸道阻力 刺激皮肤神经：痒 鼻黏膜分泌增加：流鼻涕 增强中性粒细胞、嗜酸细胞的趋化性：炎症
抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、5-羟 色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等
第二十一页，编辑于星期日：二十点 三十七分。
3. 抗毒作用
提高机体对细菌内毒素的耐受力
稳定溶酶体膜，减少内源性致热原的释放 降低体温调节中枢对内热原的敏感性
不能中和内毒素，对外毒素损害亦无 保护作用
第二十二页，编辑于星期日：二十点 三十七分。
药理学笔记：组胺和组胺受体阻滞药
熟悉H1受体阻滞药的药理作⽤特点。
熟悉临床常⽤的h2受体阻滞药的药理作⽤特点。
组胺（histamine）是⼴泛存在于⼈体组织的⾃⾝活性物质。
组织中的组胺主要含于肥⼤细胞及嗜碱细胞中。
因此，含有较多肥⼤细胞的⽪肤、⽀⽓管粘膜和肠粘膜中组胺浓度较⾼，脑脊液中也有较⾼浓度。
肥⼤细胞颗粒中的组胺常与蛋⽩质结合，物理或化学等刺激能使肥⼤细胞脱颗粒，导致组胺释放。
组胺与靶细胞上特异受体结合，产⽣⽣物效应；如⼩动脉、⼩静脉和⽑细⾎管舒张，引起⾎压下降甚⾄休克；增加⼼率和⼼肌收缩⼒，抑制房室传导；兴奋平滑肌，引起⽀⽓管痉挛，胃肠绞痛；刺激胃壁细胞，引起胃酸分泌。
组胺受体有h1、h2、h3亚型。
各亚型受体功能见表29-1.组胺的临床应⽤已逐渐减少，但其受体阻断药在临床上却有重⼤价值。
组胺受体分布及效应表受体类型所在组织效应阻断药H1⽀⽓管，胃肠，⼦宫等平滑肌⽪肤⾎管⼼房，房室结收缩扩张收缩增强，传导减慢苯海拉明异丙嗪及氯苯那敏等H2 胃壁细胞⾎管⼼室，窦房结分泌增多扩张收缩加强，⼼率加快西⽶替丁雷尼替丁等H3中枢与外周神经末梢负反馈性调节组胺合成与释放 thioperamide H1受体阻断药 ⼈⼯合成的h1受体阻断药多具有⼄基胺的共同结构，⼄基胺与组胺的侧链相似，对h1受体有较⼤亲和⼒，但⽆内在活性，故能竞争性阻断之。
【药理作⽤】 1.抗外周组胺h1受体效应 h1受体被激动后即能通过g蛋⽩⽽激活磷脂酶c，产⽣三磷酸肌醇（ip3）与⼆酰基⽢油（dg），使细胞内ca2+增加，蛋⽩激酶c活化，从⽽使胃、肠、⽓管、⽀⽓管平滑肌收缩。
⼜释放⾎管内⽪松弛因⼦（edrf）和pgi2，使⼩⾎管扩张，通透性增加。
h1受体阻断药可拮抗这些作⽤。
如先给h1受体阻断药，可使豚⿏接受百倍致死量的组胺⽽不死亡。
对组胺引起的⾎管扩张和⾎压下降，h1受体阻断药仅有部分拮抗作⽤，因h2受体也参与⼼⾎管功能的调节。
2.中枢作⽤治疗量h1受体阻断药有镇静与嗜唾作⽤。
组胺受体阻断药
思考与讨论
1、H1型效应和H2型效应
2、H1受体阻断药的临床应用
3、H2受体阻断药的临床应用
【临床应用】
1.皮肤粘膜变态反应性疾病：荨麻疹、过敏性鼻炎
的首选药，昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好，接触性皮炎、血 清病有效，支气管哮喘效差，过敏性休克无效。
2.晕动病、放射病所致呕吐：临床的此项用途主要
利用本药的中枢抑制作用，中枢抑制作用强的药物，如异丙 嗪，苯海拉明等效果都不错，其中抗晕动病作用以异丙嗪最 强，止吐作用以安其敏最强。
作用不如的卡因，但比普鲁卡因强，其中去敏灵和异丙嗪效果最好 。
（3）奎尼丁样作用：降低浦氏纤维自律性， 减慢传导。
常用H1受体阻断药作用的比较
药物 苯海拉明 异丙嗪 曲吡那敏 氯苯那敏 布克立嗪 美克洛嗪 特非那定 苯茚胺 镇静作用 止吐作用 抗胆碱作用 +++ +++ ++ + + + － 略兴奋 ++ ++ / － +++ +++ － － +++ +++ / ++ + + － ++ 作用持续时间 （小时） 4~6 4~6 4~6 4~6 16~18 12~24 12~24 6~8
[体内过程]
由于此类化学结构相似，故其体内过 程也基本相同，即：口服都易吸收，吸 收后10～30min内起效，约1h达最高血 浓度，一次用药可持续4～6h，其中安 其敏和异丙嗪可维持12h以上。该药大部 分在肝脏破坏，以原形经肾脏排泄极少。
2、中枢作用
第一代H1 受体阻断药可通过血脑屏障阻 断中枢的H1 受体，表现出镇静、催眠和 嗜睡作用。
抗组胺药.
外周作用： H1：
血管平滑肌：舒张、渗透增加 内脏平滑肌：胃肠道收缩、支气管收缩 心肌：收缩力 传导
NA Ach
组胺受体
胃粘膜：胃酸分泌 H2：
心肌：收缩力 心率
H3：反馈性的抑制
组胺H1受体阻断药
一.组胺及组胺受体兴奋效应
中枢作用：
H1：觉醒状态 H2： H3：反馈性的抑制
组胺H1受体阻断药
二.H1受体阻断药的作用、应用及不良反应
2. 组胺H1受体阻断药的药理作用及应用
中枢作用： 晕动症、呕吐、放射性呕吐
H1受体觉醒作用
镇静催眠 抗晕止吐
过敏引起的失眠症
第一代 第二代
组胺H1受体阻断药
二.H1受体阻断药的作用、应用及不良反应
2. 组胺H1受体阻断药的药理作用及应用
H1受体阻断药
授课人：朱吾元
组胺H1受体阻断药
学习要求：
一.组胺及组胺受体兴奋效应 二.H1受体阻断药的作用、应用及不良反应
组胺H1受体阻断药
一.组胺及组胺受体兴奋效应
生物性角色：自体活性物质 产生部位：肥大细胞、嗜碱性粒细胞 分 布：皮肤、支气管黏膜，肠粘膜，平滑肌，脑脊液
组胺H1受体阻断药
其他作用：
抗胆碱作用 局麻作用
苯海拉明、异丙嗪
组胺H1受体阻断药
二.H1受体阻断药的作用、应用及不良反应
3. 组胺H1受体阻断药的不良反应
中枢系统不良反应： 第一代
胃肠反应：
厌食、恶心、呕吐、腹泻、便秘
抗胆碱作用：
口干、便秘、心动过速、尿潴留
组胺H1受体阻断药
三.思考题
为什么驾驶员在应用苯海拉明、异丙嗪等第一代抗过敏药物期 间不能从事？
抗组胺药
分泌增多 扩张 收缩加强，心率加快
负反馈性调节组胺 合成 与释放
西米替丁 雷尼替丁 等
thiopera mide
二.H1受体阻断药：
第一代：明显镇静抗胆碱作用。 苯海拉明、异丙嗪（非那根）、曲吡那 敏（去敏灵）、 氯苯那敏（扑尔敏）、茶 苯海明（乘晕宁） 第二代：中枢抑制作用弱。 阿司咪唑（息斯敏）布可立嗪（安其 敏）、美克洛嗪（敏可静）、特非那定、氯 雷他定 [体内过程] 口服吸收好
抗组胺药
一．组胺及组胺受体
组胺：正性肌力，扩血管，增加毛细血管通 透性，促进胃酸分泌，收缩支气管
组胺受体：H1、H2、H3
表26-1 受体类型 所在组织
组胺受体分布及效应表 效应 阻断药 苯海拉明 异丙嗪及 氯苯那敏 等
H1
支气管，胃肠， 子宫等平滑肌 收缩 皮肤血管 扩张 心房，房室结 收缩增强，传导减慢
H1受体阻断药
[药理作用]
1、抗外周组胺H1受体效应 部分拮抗组 胺引起的血管扩张和血压下降 2、CNS镇静、嗜睡 苯海拉明、异丙嗪抗晕、镇吐 3、其它：抗胆碱、局麻作用等
[临床应用] 1、变态反应性疾病 2、晕动病及呕吐 3、失眠 4、人工冬眠 [不良反应] 镇静、嗜睡、乏力等。 [常用H1受体阻断药作用比较]
H1受体阻断药
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第8章 抗超敏反应药
第1节 组胺及组胺受体阻断药
组胺受体分布及效应表
组胺是广泛存在于体内的全身活性物质，主要存在于肥大细胞及嗜碱细胞中，组胺激动其受体，引起种种效应
组胺受体分布及效应表
一. H 1受体阻断药
常用药物:苯海拉明、异丙嗪、扑尔敏、赛庚啶、
特非那定、阿司咪唑等。
【药理作用】
1． 抗外周组胺H 1受体效应：
受体类 所在组织 效 应 阻断药
H1 支气管、胃肠,子宫等 收缩 苯海拉明
异丙嗪
氯苯那敏等
皮肤血管 扩张 心房、房室结 收缩力↑，传导减慢
H2 胃壁腺 分泌↑ 西米替丁
雷尼替丁
法莫替丁
血管 扩张 心室、窦房结 收缩力↑，心率↑
H3 中枢与外周 负反馈性调节 硫丙咪胺 神经末梢 组胺合成与释放
拮抗组胺引起的胃肠道、支气管平滑肌的痉挛性收缩；减轻组胺引起的血管扩张、毛细血管通透性增加、局部水肿等症状。
2．中枢作用
受体所致
（1）镇静催眠：阻断中枢H
1
异丙嗪、苯海拉明>氯苯那敏、赛庚啶，
特非那丁、阿司咪唑：几无
（2）镇吐、抗晕：与中枢抗Ach作用有关。
苯海拉明、异丙嗪
3.其他作用：抗Ach、局麻及奎尼丁样作用
【临床应用】
⒈变态反应性疾病：Ⅰ型：荨麻疹，过敏性鼻炎，枯草
热；血管神经性水肿，虫咬，接触性皮炎。
支气管哮喘、过敏性休克无效
预防输血反应：异丙嗪25mgim
⒉晕动病和呕吐：异丙嗪、苯海拉明等；
⒊镇静催眠作用：异丙嗪、苯海拉明可用于治疗失眠（用
于感冒复方制剂）。
【不良反应】
思睡、乏力：避免驾车、船及高空作业，也不宜饮酒。
二.H2受体阻断药（见抑制胃酸分泌药）
常用药物:西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁
受体→胃酸分泌↓
药理作用：竞争性阻断H
2
可使⑴胃酸分泌明显↓（基础、夜间、五肽胃泌素…）
⑵胃蛋白酶分泌↓
⑶不影响VitB12吸收(内因子分泌正常)
↓胃酸作用的比较：
西咪替丁<雷尼替丁<法莫替丁
1 5～10 20
临床应用：消化性溃疡，上消化道出血等。
不良反应：西咪替丁较多，主要有头痛、乏力、腹泻、肌肉痛、皮疹等。
内分泌：精子数↓，性功能↓，男性乳腺发育，女性溢乳等；偶见：心动过缓、肝肾功能损伤、白细胞减少等。
同类药物雷尼替丁、法莫替丁疗效高，不良反应少，且复发率低.
第2节钙剂
作用和临床用途:
1.抗过敏作用:治疗过敏性疾病如荨麻疹、血管神经性
水肿、血清病、接触性皮炎和湿疹等。
2．促进骨骼和牙齿的发育：防治佝偻病和软骨病，常与VitD合用。
3．维持神经肌肉的正常兴奋性：治疗手足抽搐症。
4．拮抗镁离子的作用：解救镁盐中毒。