抗组胺药
第十三章抗组胺药
1.外周H1受体阻断作用
以无活性的复合物形式储存于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中。其中
以肺，皮肤粘膜、支气管粘膜、胃粘膜和胃壁细胞含量较高.
组胺的来源
前体：组氨酸（脱羧酶）
以颗粒形式储存于肥大细胞、嗜碱性粒细胞、血小板；
胃壁细胞、神经末梢也可合成组胺；
当变应原或理化刺激损伤这些细胞时，引起肥大细胞脱颗粒同时伴有组 胺释放，组胺立即与邻近的靶细胞不同亚型的H1、H2、H3组胺受体结 合，产生相应的生物学反应。
【临床应用】
1.变态反应性疾病： 皮肤黏膜为主要表现的变态反应效佳 ❖荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎和血管神经性水肿等。效
果较好。 ❖对药疹、接触性皮炎及昆虫咬伤引起皮肤瘙痒和 水肿有一定的疗效。 ❖对输血或输液引起的过敏性反应有防治作用。 ❖对过敏性哮喘疗效较差，对过敏性休克疗效更差。
第十三章抗组胺药
第十三章抗组胺药
组胺受体阻断药的分类与功能
H3受体
调节神经元细胞组胺合成及释放 减少肥大细胞组胺释放 减少气道无髓C神经纤维速激肽的释放 抑制气道胆碱能和非胆碱能神经纤维兴奋
H4受体：不同于HI1、H2、H3受体，存在于外 周血淋巴细胞及HL-60细胞系，功能不明
未分类的组胺受体（H5）：存在于细胞内，未 定类
（醛固酮；去氧皮质酮等）
糖皮质激素—束状带分泌
（氢化可的松；可的松等）
性激素—网状带分泌
《药物化学抗组胺药》PPT课件
第二代抗组胺药的合成方法与第一代类似，但通过改变药物 的结构和取代基团，降低了嗜睡等副作用的发生率。常见的 第二代抗组胺药有西替利嗪、氯雷他定等。
第三代抗组胺药的合成方法与工艺
总结词
第三代抗组胺药在第二代的基础上进一步优化了药物的作用机制和副作用，提高了疗效和安全性。
详细描述
第三代抗组胺药的合成方法与前两代有所不同，通常是通过生物技术或基因工程技术制备的。这些药 物的作用机制更加明确，能够更有效地抑制组胺受体的活性，从而减少过敏反应的发生。常见的第三 代抗组胺药有奥洛他定、依巴斯汀等。
抗组胺药是一类通过与组胺受体 结合，拮抗组胺作用的药物。
分类
根据作用机制和结构，抗组胺药 可分为第一代和第二代抗组胺药 。
抗组胺药的作用机制
01
02
03
拮抗H1受体
抗组胺药主要通过拮抗H1 受体，抑制组胺引起的过 敏反应。
抑制炎症反应
部分抗组胺药具有抗炎作 用，能够抑制炎症介质的 释放。
抗胆碱作用
《药物化学抗组胺药》ppt课件
汇报人：可编辑 2024-01-11
目录
• 抗组胺药简介 • 抗组胺药的化学结构与性质 • 抗组胺药的合成方法与工艺 • 抗组胺药的药代动力学与药物相互作用 • 抗组胺药的临床应用与疗效评价 • 新型抗组胺药的研究进展与展望
01
抗组胺药简介
抗组胺药的定义与分类
定义
注意事项
在使用抗组胺药时，应注意观察患者 的症状变化，避免长期使用或过量使 用。
禁忌症
对某些抗组胺药过敏的患者应禁用， 同时患有严重肝肾功能不全的患者也 应慎用或禁用。
05
抗组胺药的临床应用与疗 效评价
抗组胺药的临床应用
抗组胺药的作用原理
抗组胺药的作用原理
抗组胺药是一类可以抑制组胺受体的药物。
组胺是一种神经递质，存在于人体的许多组织中，包括血管内皮细胞、神经元、免疫细胞等。
当机体受到刺激，如过敏原的进入或组织损伤等，组胺会被释放出来，引发一系列生理反应，如血管扩张、血管通透性增加、神经传导增强等。
抗组胺药通过以下方式来发挥作用：
1. 阻断组胺受体：抗组胺药可以与组胺受体结合，防止组胺与受体结合，从而阻断组胺受体的活化。
根据组胺受体的类型和分布，抗组胺药可以选择性地作用于不同类型的组胺受体，如
H1受体、H2受体等。
2. 减少组胺的释放：一些抗组胺药还可以抑制组胺在体内的合成和储存，从而减少组胺的释放。
这种作用可减轻机体对过敏原的过敏反应。
3. 抗炎作用：一些抗组胺药还具有抗炎作用，能够减轻组织炎症反应，如红肿、痒等。
总的来说，抗组胺药可以通过阻断组胺受体、减少组胺的释放和发挥抗炎作用来缓解过敏反应和炎症症状。
它们常被用于治疗过敏性疾病，如过敏性鼻炎、过敏性皮炎等。
儿科与抗组胺药
开瑞坦无嗜睡作用
开瑞坦与安慰剂比较
25% 20% 15% 10%
5% 0%
Reference:
6％
安慰剂
6％
开瑞坦
西替利嗪的嗜睡作用与剂量有关
50%
40%
30%
23％
25％
20%
6％
9％
10%
0%
安慰剂
西替利嗪 5mg 西替利嗪 10mg 西替利嗪 20mg
Reference: Falliers C.J. Et al.Ann. Allergy,1991;66:257-262
氯苯那敏 Chlorpheniramine(扑尔敏)
赛庚啶 Cyproheptadine
ห้องสมุดไป่ตู้去氯羟嗪 Decloxizine
羟嗪
Hydroxyzine(Atarax, 安泰乐)
第一代抗组胺药作用特点
在化学结构上有一个乙胺基核和各种取代基， 按取代基不同，构成不同的抗组胺药。 特点
• 疗效确切，口服效快，15-60分钟起效 • 分子量小,脂溶性高,容易透过血脑屏障,对中枢神经产
总结
2岁以上可选择第二代抗组胺药 • 避免心脏毒副作用: • 安全无嗜睡，不影响学习： • 联合用药－注意同时服用肝酶抑制剂如
酮糠唑红霉素等 • 剂量与毒性相关，忌超量
• 同类药中选择安全的产品－开瑞坦
谢 谢！
Warren R etal: drugs detected in fatally injured drivers in the province of Ontario. In: Goldberg L, ed. Alcohol, Drug and traffic safety, vol 1. Stockholm; Almquist and wiksell, 1981; 203-217 Jean Barbay et al. Antihistamine uptate. Antihistamine uptate consensus conference, sponsored by the university of Masschusetts Medical School. April. 1996.
认识抗组胺药及其副作用
认识抗组胺药及其副作用Document serial number【KKGB-LBS98YT-BS8CB-BSUT-BST108】认识抗组胺药及其副作用认识抗组胺药及其副作用认识抗组胺药及其副作用□文/罗光荣主任医师荆州市第二人民医院（图/木易）随着社会压力、环境、气候等变化，患过敏性疾病的患者逐渐增多，患者常自行购买抗组胺药(习惯称之为抗过敏药)治疗，有时的确能够起到一定治疗效果。
然而，由于药物具有一定的特殊性，使用不当，不仅无法治愈疾病，反而会引起不良反应。
为此，谨慎使用抗组胺药，并关注其副作用尤为重要。
认识组胺与抗组胺药组胺又称组织胺，是一种自体活性物质，在体内由组氨酸脱羧基而成，正常生理状态下，存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中，当机体受到理化刺激或发生过敏反应时，可引起这些细胞脱颗粒，导致组胺释放，与“组胺受体”结合而产生过敏效应。
组胺受体是指与组胺亲合后又产生一系列组胺效应的受体。
分为三种类型，即组胺1受体（H1）和组胺2受体（H2），以及新发现的H3受体。
与过敏反应有关的主要是H1受体。
H1受体多分布于毛细血管、支气管、肠道平滑肌上，当组胺与H1受体结合后，可引起过敏性鼻炎、哮喘、荨麻疹、血管性水肿伴随的瘙痒、喉痉挛和支气管痉挛效应，以及荨麻症所有的病理表现，如红斑、风团、瘙痒等。
这些过敏效应可被传统的抗组胺药阻断和拮抗。
其药理作用是它与组胺竞争致敏细胞上的组胺1受体（H1），使组胺不能与其结合而产生过敏反应。
这类药物称之为抗组胺药。
常用的抗组胺药有哪些临床上将抗组胺药分为两类，即H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂，前者主要用于抗过敏，后者主要用于抗溃疡。
在临床上抗过敏以Hl受体拮抗剂应用最广。
目前，将抗组胺Hl受体拮抗剂分为三代。
第一代抗组胺药物20世纪80年代前为第一代，包括苯海拉明、异丙嗪（非那更）、氯苯那敏（扑尔敏、氯苯吡胺、氯屈米通）、去氯羟嗪（抗敏嗪）、赛庚啶、氯苯甲嗪（敏克静）、氯苯丁嗪（安其敏）、安泰乐、多虑平等，具有较强的中枢神经抑制作用。
最安全的抗组胺药
最安全的抗组胺药首先，我们需要了解抗组胺药物的种类。
目前常见的抗组胺药物包括第一代和第二代抗组胺药物。
第一代抗组胺药物包括扑尔敏、苯海拉明等，它们在治疗过敏症状的效果明显，但由于其不可逆抑制组胺受体，容易导致嗜睡、晕眩、口干等副作用。
而第二代抗组胺药物如氯雷他定、非索非丁等，具有选择性抑制组胺受体，减少了副作用的发生，因此更受人们的青睐。
在选择最安全的抗组胺药物时，我们需要考虑其安全性。
第二代抗组胺药物相较于第一代药物更加安全，因为它们的副作用更少。
例如，氯雷他定不仅具有较强的抗过敏作用，而且不易穿透血脑屏障，因此不会引起嗜睡等中枢神经系统副作用。
此外，非索非丁也是一种较为安全的抗组胺药物，它在治疗过敏症状时几乎不会产生嗜睡、口干等副作用，适合长期使用。
除了安全性，我们还需要考虑抗组胺药物的效果。
第二代抗组胺药物在治疗过敏症状的效果更加显著。
以氯雷他定为例，它不仅可以缓解过敏性鼻炎、过敏性皮炎等过敏症状，还能减轻过敏性哮喘的症状，因此在临床上应用广泛。
非索非丁也具有类似的效果，对过敏性鼻炎、过敏性皮炎等疾病有良好的疗效。
综上所述，最安全的抗组胺药物应该是第二代抗组胺药物，特别是氯雷他定和非索非丁。
它们不仅具有较高的安全性，减少了副作用的发生，而且在治疗过敏症状的效果也更加显著。
因此，在选择抗组胺药物时，我们可以考虑选择氯雷他定和非索非丁，以达到最佳的治疗效果。
当然，在使用抗组胺药物时，我们仍需遵医嘱使用，避免不必要的副作用发生。
总而言之，选择最安全的抗组胺药物是非常重要的。
我们需要综合考虑药物的安全性和效果，选择适合自己的抗组胺药物，以达到最佳的治疗效果。
希望本文对您有所帮助，祝您健康！。
药理学-组胺和抗组胺药
第二节 抗组胺药
一、 H1受体阻断药
苯海拉明
第一代H1 受体阻断药
异丙嗪 氯苯那敏
中枢抑制作用强，抗胆碱强 短效、嗜睡、口鼻眼干等第Βιβλιοθήκη 代H1 西替利嗪 受体阻断药 阿司咪唑
长效，无嗜睡，对喷嚏、清涕 和鼻痒效果好，对鼻塞效果差。
【药理作用】
1．抗H1受体效应： 1）对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌的作用。 2）对组胺引起的血管扩张和血压下降。
组胺和抗组胺药
一、组胺
组胺
组胺
中枢 觉醒反应 兴奋支气管及胃肠道平滑肌
毛细血管通透性 H1
舒张血管
胃酸分泌 H2
兴奋心脏
组织损伤 炎症等
H3 突触前膜，参与负反馈调节
三重反应: 红斑;丘疹和红晕 临床用于鉴别真性胃酸缺乏症。
倍他斯汀 1、作用：
激动H1，扩张血管； 对抗儿茶酚胺； 抑制血小板聚集。 2、应用：内耳眩晕、缺血性脑血管病、血管
【不良反应】
➢中枢症状：思睡、头晕、乏力、反应迟钝；
2. 避免驾车、船及高空作业。
➢胃肠道反应：口干、厌食、恶心、呕吐、腹 泻或便秘等。
二、 H2受体阻断药 西咪替丁cimetidine， 雷尼替丁 ranitidine， 法莫替丁 famotidine， 尼扎替丁 nizatidine， 罗沙替丁 roxatidine
丙谷胺（proglumide）：与胃泌素竞争并阻断胃泌素 受体，减少胃酸分泌，主要用于促进胃排空和治疗胰
腺炎。
H2受体阻断药（见第29章） 药物： 西米替丁（cimetidine）
雷尼替丁（ranmetidine） 法莫替丁（famotidine） 作用点：阻断胃壁细胞H2受体，减少胃酸分泌。 M胆碱受体阻断药 哌仑西平（pirenzepine）：阻断M1受体，减少胃酸分 泌；副作用少；治疗12指肠溃疡及返流性食管炎。 胃泌素受体阻断药
抗组胺药物
氮卓斯丁
氮卓斯丁
氮卓斯丁（Azelastine）
【商品名】Azeptin ASTELIN
【异名】Azelastine hydrochloride盐酸氮卓斯丁、卓苄酞嗪
西替利嗪
西替利嗪
西替利嗪（Cetirizine）
【商品名】西可韦（Virlex）、赛特赞（Cetrizet）、斯特林（Ceteine）、仙特明（Zyrtec）、疾立静 （Zirlex）、杰捷（滴剂）、达内、希特瑞、敏达、盐酸西替利嗪
【异名】Cetirizine Hydrochloride
【化学名】（±）-[2-[4-[（4-ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基]乙酸二盐酸盐
【药理机制】初期研究发现特非那丁不仅本身有药理作用，其代谢产物仍具有药理活性，如直接用其治疗过 敏反应，可免受药酶代谢而消除对人体的心脏毒性，就是根据特非那丁的这个特性，在1995年德国hoechest marion roussel药厂最先研究开发了特非那丁的活性代谢产物——非索非那丁，并于1997年获FDA批准。
【药理机制】左旋西替利嗪由比利时UCB公司开发的，与非索非那定、desloratadine、乙氟利嗪等被列为 第三代抗过敏药物，由于是西替利嗪的左旋体，所以药理作用与西替利嗪相似，但副作用更少，西替利嗪有轻度 的中枢神经系统抑制作用，研究表明西替利嗪的中枢神经系统抑制作用主要是其右旋体与脑内相关受体有一定亲 合性有关，所以西替利嗪的单一光学异构体——左旋西替利嗪巧妙地避免了西替利嗪的镇静、嗜睡等中枢神经系 统副作用，但抗组胺活性仍与西替利嗪相似。
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一、抗组胺药的分类：
㈠按作用机制可分为：H1受体阻滞剂、H2受体阻滞剂、组胺阻滞剂。
1、H1受体阻滞剂有：苯海拉明、扑尔敏、赛庚啶、异丙嗪（非那根）、西替利嗪、阿
伐斯汀，氯雷他定、特非那定、咪唑斯汀等。
2、H2受体阻滞剂有：西咪替叮、雷尼替叮等
3、组胺阻滞剂：如酮替芬、曲尼司特、扎普司特等
㈡H1受体阻滞剂按药物化学结构分类：
1、乙醇胺类：如苯海拉明、茶苯海明、氯马斯汀；
2、烃胺类：氯苯那敏（扑尔敏）、曲普利定（克敏、刻免）、第二代抗组胺药阿伐斯汀
（欣民立或新敏乐）是曲普利定的衍生物。
3、哌啶类：赛庚啶、第二代氯雷他定、特非那定（敏迪）、非索那定、阿司咪挫，咪唑
斯汀、依巴斯汀的结构亦属哌啶类。
4、哌嗪类：羟嗪（安泰乐）、去氯羟嗪（克敏嗪）、氯环利嗪（康夫丽尔）、第二代西替
利嗪系羟嗪的衍生物。
5、吩噻嗪类：异丙嗪（非那根）、美喹他嗪（波丽玛朗）。
6、其它：多虑平、氯卓斯汀。
二、抗组胺类药物的适应症：
抗组胺类药物对凡是有肥大细胞或嗜碱性粒细胞脱颗粒、释放组胺参与的一切炎症反应均起一定作用。
㈠变态反应：主要是Ⅰ型变态反应性疾病，如变态反应性机制引发的荨麻疹、血管性水肿、特应性皮炎、过敏性休克、药疹等。
在其他Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ型变态反应中，临床上虽也常用此类药物，但疗效及确切机制不明。
㈡非变态反应
1、假性变态反应，如由组胺释放剂引起的荨麻疹、血管性水肿、药疹等；
2、未证明系变态反应的物理性荨麻疹及其他非变态反应原因引起的荨麻疹。
3、非变态反应性虫咬反应。
4、用于各种瘙痒性疾病,确切机制及疗效不明,可能是由于其镇静或嗜睡作用，也可能是
由于抗5-羟色胺等炎症介质的作用。
抗组胺药（抗组胺抗剂）不能破坏组胺，与组胺没有化学对抗、中和作用，不能阻止或减少组胺的释放，故对患者就诊时所表现出的多种皮肤过敏症状如皮肤红斑及水肿等没有治疗作用，而只是在一定程度上防止变态反应的进一步发展。
无中枢抑制作用的H1受体阻断剂一般没有或很少有止痒作用。
/此外，与组胺无关的瘙痒，如湿疹皮炎时的瘙痒，只能应用有中枢抑制作用的药物才有一定的止痒作用。
三、抗组胺药应用的注意事项：
㈠用药物化学的知识指导用药,不宜合并使用的几种情况：
1、一种药和它的衍生药（或光学异构体）
—氯雷他定+氯他定
—阿伐斯汀（欣民立）+曲普立定（克敏）
—氯苯那敏（扑尔敏）+右旋氯苯那敏
2、基本化学结构相似的抗组胺药
—氯雷他定+赛庚啶
—氯雷他定+特非那丁（或息斯敏）
—西替利嗪+羟嗪（或去氯羟嗪）
—波丽玛朗+非那根
㈡以药效学指导合理用药
抗组胺：机制—竞争性抗H1受体
存在的问题：1、适应症不妥。
用于非组胺介导的症状
2、H1受体抗剂的局限性和期望值过高的矛盾
注意H1受体选择性
除了抗H1受体外，可能存在其它机制
1、膜保护作用：酮替芬、氯雷他定、咪唑斯丁等
2、抑制粘附分子的表达：氯雷他定、西替利嗪等
3抑制嗜酸性粒细胞的趋化：氯雷他定、西替利嗪、咪唑斯丁等㈢用药代动力学的原理指导临床用药
1、起效时间≠达峰时间
起效时间取决于药物与H1受体的结合率
维持时间取决于药物与H1受体的解离率
2、药物的代谢途径（肝脏、肾脏），代谢酶（CYP-4503A4、2D6、葡萄糖醛酸化），代谢产物，代谢物的药理活性。
3、药物的排泄
4、药物消除半衰期:决定投药间隔，药物蓄积，药物的相互作用。
㈣药物间的协同作用：一些抗组胺药（多数第一代抗组胺药，第二代的阿司咪唑、特非那丁）通过药物代谢（CYP-4503A4）代谢；某些药物如唑类抗真菌药（酮康唑），大环内酯类抗生素（如红霉素）、他汀类降血脂药（如辛伐他汀），可抑制上述的CYP-4503A4；联合应用后使特非那丁或阿司咪唑血药浓度上升；氯雷他定可通过CYP-4503A4、CYP-4502D6两条途径代谢；咪唑斯汀：65%通过葡萄糖醛酸代谢。
单纯抑制CYP-4503A4的药物不至以升高氯雷他定血药浓度，但如果同时服用抑制CYP-4502D6的西咪替叮，则氯雷他定血药浓度可升高。
1、与细胞色素P450酶抑制剂如吡咯类抗真菌药和大环内酯类抗生素药物慎同时服用的抗组胺药有：咪唑斯汀、氯雷他定（开瑞坦）、依巴斯汀（开思亭）、盐酸非素那定（莱多菲）、特非那定（敏敌）
2、与酮康唑、红霉素合用未见心血管方面副作用的抗组胺药有：西替利嗪、左旋西替利嗪、地氯雷他定、氯马斯汀
3、三环类抗抑郁药（多塞平）不能与西咪替叮联合使用，因为与肝细胞色素P450酶系统相互作用，使药物浓度波动，而且也不能与肾上腺素等拟交感神经类药物联合使用。
㈤抗组胺药的心脏不良反应
A组；药物在其抗组胺浓度时即有心脏作用。
如特非那定、阿司咪唑、、苯海拉明、羟嗪
B组：药物在高于其抗组胺浓度时才有心脏作用。
如氯苯那敏、赛赓啶、依巴斯汀、异丙嗪、美吡拉敏
C组：药物没有心脏作用。
如阿伐斯汀、西替利嗪、氯雷他定、酮替芬、美喹他嗪（波丽玛朗）、氯马斯汀。