组胺受体阻断药

第29章组胺受体阻断药组胺（histamine）为体内自身活性物质，广泛分布于皮肤、支气管、肠粘膜、中枢等。

主要存在于肥大细胞、嗜碱性粒细胞中，是重要的炎症、过敏介质，变态反应及物理、化学刺激促其释放。

组胺受体分布及效应类型分布效应H1支气管、胃肠、子宫平滑肌收缩皮肤血管舒张H2支气管、胃肠、子宫平滑肌收缩皮肤血管舒张血管舒张心室收缩↑窦房结心率↑H3中枢、神经末梢调节组胺合成、释放作用1血管：舒张血管,通透性↑循环血量↓血压↓(激动H1受体，释放EDRF,PGI2)2.平滑肌：支气管、胃肠道兴奋收缩。

3．胃酸、胃蛋白酶分泌↑（H2受体）4．刺激神经末梢，痒、痛。

第一节 H1受体阻断药常用药物：苯海拉明、异丙嗪（非那根）、氯苯那敏（扑尔敏）、阿斯米唑（息斯敏）、特非那定。

作用1.抗H1受体效应:对抗H1引起的胃肠,支气管收缩;部分对抗血管扩张渗出。

2.抑制中枢:镇静,嗜睡(苯海拉明、异丙嗪> 氯苯那敏>阿斯米唑、特非那定)。

抗晕,止吐(中枢抗胆碱)3.抗胆碱：阿托品样作用（弱），口干、支气管分泌↓应用1.变态反应疾病:缓解皮肤粘膜症状好荨麻疹、花粉症、过敏性鼻炎—效果好药疹、接触性皮炎—有效（止痒）过敏性哮喘、休克—无效。

2．抗晕、止吐：①用于运动病、妊娠、放射呕吐②晕车、船—有预防作用，无治疗作用。

第二节 H2受体阻断药药物：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、乙溴替丁等。

作用: 竞争阻断胃粘膜H2受体，抑制各种原因（组胺、胆碱受体、五肽胃泌素、食物等）刺激的胃酸分泌，促溃疡愈合。

乙溴替丁尚增加表皮生长因子、血小板衍化生长因子的表达，促进上皮细胞增生。

应用1.治疗十二指肠溃疡>胃溃疡治疗治疗十二指肠溃疡：睡前1次服用，4-8周；维持量（减半）继续数月，降低复发率。

胃溃疡：用药可延至16周。

2.卓-艾综合征(量大)、反流性食道炎有效。

不良反应：较少，偶有胃肠反应及头晕痛等。

第30章作用于呼吸系统的药物呼吸系统疾病是常见病、多发病。

咳、痰、喘是常见症状。

平喘、镇咳、祛痰药属于对症治疗药，只能缓解症状，必要时要合用对因治疗药。

第一节平喘药平喘药可以缓解支气管哮喘，支气管哮喘由过敏或非过敏刺激引起. 表现：炎症介质（组胺、肝素、白三烯B4、血栓素A2等）释放，炎症细胞侵润，粘膜下水肿，平滑肌增生，上皮脱落，气道变窄，呼吸困难.反应亢进。

外因性（吸入性）：吸入特异性抗原，引起Ⅰ型变态反应。

内因性：非特异性刺激（冷空气、烟尘、异味等）。

β受体激动→激活AC→cAMP↑（Ca++↓）→支气管舒张（肥大细胞）激活AC→cAMP↑→炎症介质释放↑α受体激动→抑制AC→cAMP↓支气管收缩，介质释放↓M受体激动→激活鸟苷酸环化酶→cGMP↑→气管收缩，介质释放↑一、肾上腺素受体激动药肾上腺素起效快，强大，皮下几分钟起效，维持1—2h.激动β2受体—平喘；激动α受体—收缩粘膜血管，缓解粘膜水肿收缩支气管弱。

激动β1受体—兴奋心脏（心率↑，心耗氧↑，异位自律性↑）。

应用：控制急性发作麻黄碱激动α，β受体（较弱）平喘：缓慢、温和、持久（维持3h）应用：治疗-轻症哮喘；预防发作。

不良反应：兴奋中枢，易产生快速耐药性。

异丙肾上腺素激动β1，β2受体平喘：强大、迅速；气雾剂1min见效，舌下起效快；口服无效。

应用：控制急性发作，舌下治疗或预防，易产生耐药性（疗效↓）；心律失常。

β2受体激动药这类药物选择性激动β2受体，对心脏影响小。

但过量可引起心悸，手指震颤等。

沙丁胺醇（舒喘灵）激动β2受体受体强，对β1受体弱，为异丙肾上腺素的1/10。

特点1 可口服，30min 起效，维持4-6h。

气雾剂：5min起效，维持3-4h，药量小2 平喘作用强（相当异丙肾上腺素），对心脏影响小。

应用：控制急性发作,包括急症抢救。

克伦特罗平喘作用是沙丁胺醇100倍，口服：30min 见效，维持4-6h.；气雾剂：5-10min见效，维持4-6h.特布他林作用与沙丁胺醇相似，可口服；皮下注射：5-15min见效，维持1.5-5h.福莫特罗长效药物，作用强而持久,兼有抗炎作用，并抑制炎症介质释放。

气雾剂：2min起效，2h达高峰，维持12h应用：慢性哮喘、慢性阻塞性肺病（尤适于夜间发作）。

二、茶碱类茶碱能兴奋中枢、兴奋心脏、利尿、抑制平滑肌，对支气管作用突出。

氨茶碱（aminophylline）作用1 平喘：①短期使用促进AD释放；②阻断腺苷受体（腺苷收缩支气管）③抑制IL-5介导嗜酸性粒细胞积聚，产生抗炎作用。

④高浓度抑制磷酸二酯酶，cAMP↑,临床难达此浓度。

2．强心、扩血管、利尿、兴奋中枢。

应用：治疗支气管哮喘；心源性哮喘。

平喘：对急症不如AD,但AD无效，该药常有效。

合用小剂量激素比单用大剂量激素吸入效果好。

静脉：重症哮喘，稀释后缓慢给药>10min口服：治疗轻症哮喘；预防发作。

不良反应：口服：碱性大刺激胃肠，宜饭后。

静脉：给药缓慢，以免血压↓，心律失常。

兴奋中枢：失眠、烦躁、惊厥。

三、M受体阻断药Ach在哮喘的发病中起重要作用，哮喘病人对Ach的敏感性比正常人大100倍。

阿托品副作用多，不适合用于哮喘。

异丙基阿托品(ipratropine)气雾剂用量小，5min起效，维持5-6h。

松弛支气管强（相当异丙肾），对腺体、心脏的影响小（1/10阿托品），不良反应少。

应用：喘息型支气管炎（疗效相当沙丁胺醇）支气管哮喘（不如沙丁胺醇）。

四、肥大细胞膜稳定药色甘酸钠（咽泰）口服基本不吸收（1%），粉末吸入。

作用：稳定肥大细胞膜，阻滞过敏介质释放。

可预防I型变态反应、其他刺激的哮喘。

应用1预防哮喘（外因性好），起效慢，提前1周给药，药后2-3天支气管反应性↓；无治疗作用。

2 其他过敏性疾病：过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎等。

不良反应：毒性低，少数人可致呛咳、诱发哮喘，合用少量异丙肾上腺素预防。

奈多罗米作用：抑制支气管粘摸释放炎症介质，比色甘酸钠强。

应用：预防支气管哮喘；喘息型支气管炎。

五、肾上腺皮质激素糖皮质激素，如氢化可的松、泼尼松等。

具有强大的抗炎、抗过敏作用，是治疗哮喘最有效的药物之一，是抢救重症、哮喘持续状态的重要药物。

激素全身给药易产生依赖性，气雾剂用量小，可避免。

作用1抗过敏：减少过敏介质（组胺、白三烯、前列腺素等）释放。

2 抗炎：减少炎症渗出，缓解症状。

3 提高β受体激动药松弛支气管作用。

适用症：1 危重病人、哮喘的持续状态，其他药物无效者，可静脉该药；反复发作的顽固哮喘。

倍氯米松地塞米松的衍生物，抗炎强地塞米松500倍。

特点：（1）治疗中、重度哮喘，但起效慢，不宜急症的抢救。

（2）吸入药量小全身不良反应少，对皮质功能无抑制作用，可长期低剂量或短期高剂量使用。

（3）长期使用可致霉菌感炎（抑制免疫）。

平喘药的临床使用1 中、重度急症发作：吸入β2受体激动药，可合用异丙基阿托品（协同），无效改用口服或注射剂，再无效激素全身给药。

2 慢性病症：预防为主减少发作次数。

轻症：间歇吸入β2受体激动药。

中度：吸入小剂量激素或色甘酸钠（明确抗原），又有症状加用β2激动药；效果不好加大激素吸入量，或用氨茶碱。

重度：吸入高剂量激素+口服长效扩支气管药+长效β2激动药。

第二节镇咳药分为中枢性镇咳药；外周性镇咳药。

可待因(codeine) 阿片中含生物碱，又称甲基吗啡。

作用：相似吗啡，弱于吗啡。

1 镇咳：抑制咳嗽中枢，1/4吗啡，维持4-6h.2 镇痛：1/7-10吗啡，成瘾性<吗啡应用：1激烈干咳，如胸膜炎干咳、胸痛。

2镇痛（中度疼痛）不良反应：久用成瘾。

右美沙芬（右甲吗南）作用：中枢镇咳，强度相当可待因，不镇痛应用：干咳，无成瘾性。

喷托维林（咳必清）作用1中枢镇咳，强度1/3可待因，无成瘾性。

2 轻度阿托品样解痉作用（支气管）3 局麻作用（减少刺激）应用：少痰干咳不良反应：口干，青光眼禁用（阿托品样作用）苯丙哌林作用1中枢镇咳2 抑制外周牵张感受器3 松弛支气管平滑肌。

特点：强可待因2-4倍；起效快（口服10-20min ）维持4-7h;不成瘾。

应用：各种原因的干咳。

苯佐钠酯（退嗽露）局麻药的衍生物，有局麻作用作用：抑制肺牵张感受器，外周镇咳。

应用：干咳、阵咳。

弱于可待因。

不良反应：嗜睡，恶心等。

第三节祛痰药祛痰药能稀释粘痰，易于排痰。

氯化铵为恶心性祛痰药作用：1口服刺激胃粘摸，反射兴奋迷走促进支气管分泌↑，使痰变稀。

2 碱化血液和尿液。

应用：用于粘痰不宜咳出，复方使用。

乙酰半胱氨酸（痰易净）为粘痰溶解药作用：药物含游离巯基（-SH）,能打断痰粘蛋白的二硫键（-S-S-）,稀释粘痰。

应用：用于粘痰（栓塞），呼吸困难。

使用：雾化吸入法，用于粘痰多，呼吸困难；气管滴入法，用于痰栓塞危急病人，但需有吸痰器以防窒息。

注意1 合用异丙肾以防呛咳、支气管痉挛。

2 用玻璃、塑料（非金属、橡胶）喷雾装置。

3 禁与青霉素、头孢菌素类、四环素混合溴乙新（溴乙胺）作用1 溶解粘痰（裂解粘多糖）。

2 抑制粘痰合成（抑制粘多糖合成）。

3 祛痰（促支气管分泌↑）；镇咳。

应用：气管炎、哮喘痰不易咳出者。

不良反应：偶见转氨酶升高。

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