生物制品及其应用

（一）免疫的历史
公元1100 中国与印度对天花就已有认 识 天花接种由土耳其传入英国，称为 variolation,死亡率仍高 1790 Jenner 发现牛痘 1880 Pasteur 发现死细菌可以预防再 度 感 染 ， 这 种 现 象 称 为 vaccination,疫苗于是产生，接着 生产炭疽及狂犬疫苗
12.仔猪副伤寒
仔猪副伤寒是由沙门氏菌属中的细菌引起仔猪的传染 病。急性病例为败血症变化，慢性病例为大肠坏死性炎 症及肺炎。大多数发于1-4月龄的猪，属革兰氏阴性菌 。 防制：抗生素有一定效果。 疫苗：仔猪副伤寒活疫苗用20％氢氧化铝稀释。 方法：im有反应（大），口服反映轻微。
13.猪传染性胸膜肺炎
• 猪瘟
– 猪瘟细胞苗 – 猪瘟组织苗
• • • • •
伪狂犬 丹毒-肺疫 仔猪副伤寒 猪乙型脑炎 蓝耳病活疫苗
弱毒苗的保存
• 进口弱毒苗因加耐热保护剂，一般在28oC保存，有效期为1.5年。 • 国产弱毒苗保藏在-21 oC以下，有效期 一年，在-21~-8 oC，有效期要减半计 算。因猪场一般无低温冰箱，故采购 回的冻干弱毒疫苗均应减半计算有效 期。
2.灭活苗
优点: 安全，一般不产生毒力, 不会传播至未免疫动物较易 生产，稳定性好，受抗生素、体内抗体影响较小 缺点: 在体内不复制，接种剂量为刺激免疫反应的全部剂量 。通常需要2次以上注射7-14天开始产生；21天达到较高 水平。 副反应：局部和全身（过敏等）
猪场常用的灭活苗
• • • • • • • • 口蹄疫 喘气病 大肠杆菌 萎缩性鼻炎 细小病毒 传染性胃肠炎/流行性腹泻 蓝耳病灭活苗 细菌性疾病灭活苗：链球菌、副猪嗜血 杆菌、传胸
（五）疫苗的不良反应
立即反应(3-5分钟产生)
– 痛觉: 物理刺激、生理刺激(pH,滲透压变化)、疫苗内容物刺激
– 快速过敏反应 – 休克
延迟反应(数日至数周或月年内发生)
– – – – – – – 局部肿胀：水肿、脓肿、肉芽肿、肉瘤 暂时性精神不佳及食欲减退(24-72 小时) 肾小球肾炎：3型变态反应(抗原-抗体复合物沉积于肾小球) 毒力恢复；基因重组 免疫抑制 污染疫苗 持续感染；排毒
诊断液
常用的诊断液可以区分为： 1. 抗原：用以检验动物血清中有无特异性抗体存在。 2. 诊断血清：诊断血清内有经标定的已知抗体，用以检 查可疑畜禽组织内，有无该种疫病特异性抗原（病原微生 物或其代谢物）存在。 3 .变态反应原：是利用病原微生物或其代谢产物，制成 的一种具有特异性的诊断液。
一、疫苗基础知识
。
2.猪伪狂犬病疫苗
（1）猪伪狂犬常规弱毒苗 （2）猪伪狂犬灭活苗 （3）猪伪狂犬基因缺失弱毒苗 缺TK基因＋1种或几种 糖蛋白 （4）猪伪狂犬基因缺失灭活苗 只缺糖蛋白。 伪狂犬病毒已发现11种糖蛋白gE、gB、gC等（ 病毒基因组成相关），除此之外还有几种酶也与病毒 毒力密切相关，其中胸苷激酶（TK）是伪狂犬最主要 的毒力基因之一。目前缺失的糖蛋白基因主要为gE和 gG 基因，也有缺失gC 和gB基因的。但要注意一个 问题一个猪场最好只使用一种基因缺失苗，有研究同 时接种两种不同的基因缺失苗后、病毒会发生基因重 组现象。
5.免疫途径
• 非注射途径
– 经口投喂；口、鼻腔喷雾；点眼；皮肤
• 注射途径
– – – – – – 肌肉 皮下 皮内 腹膜内 卵内或胚胎内 靜脉内
6.免疫策略
• 通常注射2次，年度追加注射 • 新生幼畜通常由母畜免疫而获得母源抗 体 • 以整群动物的免疫整齐度考察效果。
– 可预防大爆发； – 全面接种为保护的必要条件
生物制品的分类
1.菌苗、疫苗和类毒素 2.抗病血清 3.诊断液
抗病血清
1. 抗病血清是抗菌，抗病毒、抗毒血清的总称。 2 .凡是用细菌免疫马或其他大动物所取得的免疫血清， 称为抗菌血清。 3 .凡是用病毒免疫马或其他大动物，所取得的免疫血清 ，称为抗病毒血清。 4.凡是用细菌类毒素或毒素免疫马或其他大动物，所取 得的免疫血清、称为抗毒素。（或抗毒血清）
的公猪。
6.猪细小病毒
猪细小病毒是导致易感母猪发生繁殖障碍的主要传 染病之一。猪细小病毒属于细小病毒科细小病毒属的 自主型细小病毒。主要表现为受感染的母猪，特别是 初产母猪以及血清学阴性的经产母猪发生流产，产死 胎畸形胎木乃伊、弱仔及屡配不孕。 疫苗：有灭活苗和弱毒苗：五月龄注射一次，过 一个月再注射一次，（即 配种前一个月注射）。
源自文库
二、常用疫苗 菌苗
1、猪瘟疫苗
猪瘟兔化弱毒冻干苗： 采用感染兔化弱毒的乳兔的组织制作而成，则为 猪瘟兔化弱毒乳兔组织冻干苗，断奶后仔猪免疫、免 疫期可达六个月到一年半。 猪瘟脾淋苗： 采用兔的脾脏、淋巴制作而成则为猪瘟脾淋苗 猪瘟兔化弱毒牛体反应冻干苗： 系采用接种过猪瘟疫苗牛的组织制作而成。 猪瘟兔化弱毒细胞培养冻干苗： 利用接种过猪瘟兔化苗动物的细胞经培养研制而成
（六）免疫失败的原因
1.疫苗质量问题 2.保存问题；温度对疫苗效价的影响 3.使用操作不当；免疫策略不当 4.人为错误；器械错误；抗原或血清型选择不当 5.母源抗体干扰或影响免疫反应，无法产生保护 6.动物本身的免疫抑制问题（遗传、药物、疾病、应激） 7.胚胎或子宮内已经感染暴露，造成个体对抗原的免疫耐受 ，从而导致免疫无效
7.猪流行性感冒
该病是由猪流感病毒引起的猪的一种急性，高度接 触性呼吸道传染病。 临床上以突然发病、发热、咳嗽、呼吸困难、衰竭 然后迅速康复。 猪流感无特效药，只有对症治疗。 疫苗：猪流行性感冒灭活苗，国外已经研制成功。国 内已经进入疫苗审批程序。
8.猪链球菌病
该病是由各种致病性链球菌感染引起的一种人畜共患 的传染病。败血症、化脓性淋巴结炎、脑膜炎、关节炎 为主要特征。猪链球菌 型菌珠可导致人类的脑膜炎、败 血症、心内膜炎、严重可致人死亡。 防制： 抗生素有一定效果。 弱毒苗是由C群链球菌制备的。 灭活苗是由链球菌二型菌株制备的。 也可用本场分离的菌株制备的灭活苗效果更好。
11.猪传染性萎缩性鼻炎（AR）
猪AR是由支气管败血波氏杆菌和产毒素多杀性巴氏杆菌引 起的一种慢性呼吸道传染病。 其特征为：鼻炎、颜面变形，鼻甲骨下卷曲萎缩。打喷嚏， 流鼻血。 防制：可用抗生素治疗。 疫苗：A、支气管败血波氏杆菌Ⅰ项菌灭活菌苗。 B、支气管败血波氏杆菌＋D型产毒素多杀 性巴氏 杆菌灭活二联苗。 方法：商品猪场用于母猪，小猪被动免疫。（in） 种猪场母仔猪同用。（in＋滴鼻）
9.大肠杆菌病
仔猪黄痢：（早发性大肠杆菌病）五日龄内发生。有高 发病率和死亡率。 仔猪白痢：（迟发性大肠杆菌病）10-30日龄内仔猪发 生。 仔猪水肿病： 刚断奶或生长最快的育肥猪 防制：可用抗生素治疗。 可用疫苗进行被动免疫，母猪产前35天和15天 ，各分别注射疫苗，常用的有：A、仔猪大肠杆菌三 价灭活苗，带有K88，K99，987P菌毛抗原。（im） B、仔猪大肠杆菌K88，K99双基因工程灭活苗。（耳 根 或 im ） C、仔猪大肠杆菌K88，LTB双基因工程灭 活苗。（im 或 口服）
3.灭活苗的保存
• 一般灭活苗（油乳剂）保藏在2-8oC ，有效期1-1.5年。
疫苗在猪场的保存
活苗(不含冻干保护 剂，冷冻保存) 活苗(含冻干保护剂， 可在2-8℃保存)
死苗
稀释剂
4.疫苗佐剂
• 佐剂： 于疫苗中可增强及加速免疫反应的物质加速免疫反 应，增强记忆细胞的作用，延长免疫效期 • 有时产生过敏等不良反应 • 常用的佐剂有： 氢氧化铝、矿物油、卡介苗
4.猪繁殖呼吸综合症
猪繁殖呼吸综合症（PRRS）——猪兰耳病疫苗 （ 有减毒苗和灭活苗） PRRS是一种高度接触性传染病，可通过接触、空 气、精液、胎盘等传染。病毒为单股正链病毒，有严 格的宿主专一性。病毒增殖具有抗体依赖性增强的作 用。即在亚中和抗体水平存在的情况下、病毒在细胞 上的复制能力反而增强。所以讲疫苗免疫效果不好。 国内外使用减毒疫苗毒苗而在猪群中引起多起PRRS的 爆发。目前PRRS主要存在的问题：是以持续感染、亚 临床感染、免疫抑制、易继发感染为流行特点。给本 病防制带来一定的困难。
1886 热处理死毒疫苗出现。
（一）免疫的历史
1923 福尔马林处理白喉及破伤 风菌素制成死毒疫苗 1926 发现佐剂可以增強类毒素 的效果 1960 细胞培养小儿麻痹病毒疫 苗，造成疫苗的大量制造， 而造福人群
建立稳定細胞株，
用于生产疫苗
（二）什么是疫苗
疫苗是用于针对性预防某些传染病的生 物制品。 病原体：
生物制品及其应用
什么是生物制品
生物制品是根据免疫学原理，用微生物 （细菌、病毒、立克次氏体以及微生物的毒素 等）、动物的血液、组织制成的，用以预防、 治疗以及诊断人或物传染病的一类药品。其中 包括：供预防传染病发生的菌苗、疫苗、类毒 素；供治疗或紧急预防用的抗菌血清、抗病毒 血清、抗病毒素、噬菌体、干扰素等；和供诊 断传染病用的各种抗原抗体诊断液等。
致病原性 — 生产力下降、临床症状、死亡 免疫原性 — 机体产生特异性 免疫反应，抵抗病原体的危害。
将病原体杀死或致弱=> 疫苗
（三）疫苗有哪些种类
1.弱毒活疫苗（活苗、冻干苗） 2.灭活疫苗（死苗、油苗）
– 自家苗多数为灭活疫苗的一种
3.多价苗与联苗 4.基因缺失疫苗 5.提纯的大分子疫苗 6.核酸疫苗 7.其它：合成肽疫苗、转基因植物疫苗、抗独特型疫苗
10.猪支原体肺炎（猪喘气病）
该病又称地方性流行性肺炎，是由猪肺炎支原体引 起的一种慢性接触性呼吸道传染病。 症状：咳嗽，气喘。 防制：抗生素只能对症治疗，不能消除病根。 疫苗：A、中监所经20多年研制成功的猪支原体肺 炎乳兔化弱毒冻干苗。该苗接种的猪，2个月内定期X 光透视，肺部无反映率83.8％－100％。同居猪不感 染，不影响增重，每头猪5毫升，右胸腔注射；攻毒 后保护率80％。 B、江苏农科院研制成：168株无细 胞培养弱毒苗。1毫升肺穴内免疫，保护率80％。 程序：成年公母猪一年一次，仔猪7-15日龄一次， 后备配种前一次。
1.弱毒苗
• 优点：
• 缺点:
– 在体内繁殖,模仿自然感染,有完整免疫反应(体液免疫+细胞免疫 ) – 较少免疫剂量即产生足夠免疫效果 – 免疫反应产生快（7天初步免疫反应，14天达高水平） 动物体内少量自然抗体可中和疫苗(如母源抗体)，降低免疫效果 散毒：安全性问题 运输保存不便
猪场常用的弱毒苗
该病是由胸膜肺炎放线杆菌引起猪的一种高度传染性 呼吸疾病。以急性出血性纤维素性胸膜肺炎和慢性纤维 素性坏死性胸膜肺炎为特征。急性型呈高死亡率。 防治：抗生素有预防作用，对慢性猪治疗效果不佳。 疫苗：A、传染性胸膜肺炎灭活苗。 B、本场自家菌苗效果更好。
3.猪传染性胃肠炎
猪传染性胃肠炎（TGE） 猪流行性腹泻（PED） —— TP二联疫苗 猪传染性胃肠炎是由TGE病毒引起的猪的一种 急性胃肠道传染病。 猪流行性腹泻是由PED病毒引起的猪的一种高 度接触性肠道传染病。 该病10日令内仔猪死亡率100％，成年猪几乎 不死。 我国哈兽研成功研制的——TP二联灭活苗经后 海穴接种，灭活苗主动免疫保护率为96％、被动 免疫保护率为85.1％。 TP二联弱毒苗了、主动免疫率保护率为97.7％ 、被动免疫保护率为98％ 。
（四）影响免疫效果的因素
1.品种和动物类别因素 2.年龄:
幼畜弱毒疫苗有较强感受性，尤其是胎儿； 母源抗体衰退时的“空窗期”，也是一高危险期； 老化，退行性，及免疫老化动物
3.营养：免疫反应依赖充足营养以产生抗体 4.环境因素应激：高温、潮湿、寒冷、拥挤、运输、断奶等 均会影响免疫效果 5.操作：稀释方法；注射操作 紧急疫苗接种，有时也可促进免疫反应
5.猪流行性乙型脑炎
猪流行性乙型脑炎——有弱毒苗和灭活苗。 又称日本乙型脑炎，是由流行性乙脑病毒引起的 一种人畜共患的传染病。可引起后备母猪的流产、死 胎、木乃伊胎。本病由蚊虫传播感染，有明显的季节 性。 防制：无特殊治疗方法。 要求每个猪场每年3—4月初，在蚊虫未出现之前免 疫。免疫对象是后备母猪、1—2胎的青年母猪、所有