设备清洁验证(固体制剂)
固体制剂生产线设备清洗验证方案1
杭州天诚药业有限公司技术标准TECHNICAL STANDARD1.概述本生产线于2002年6月通过了GMP认证。
本条生产线目前有片剂、颗粒剂、胶囊剂三个剂型，除压片机、胶囊分装机、颗粒分装机外，其余的设备皆可公用。
在生产过程中，本生产线的每台设备在更换品种或更换批号时，皆按相关的清洁规程各设备、管道等表面，尤其是内表面进行清洁和消毒，连续生产的5年来，各产品皆符合规定。
根据公司的验证计划，需对固体制剂车间直接接触药品的GSL-200C型卧式湿法混合制粒机、PGL-80A型喷雾干燥制粒机、HD-600型多向运动混合机、ZP-35B型旋转式压片机、NJP-800A全自动胶囊填充机、B.DZ.F-30A型颗粒自动分装机、铝塑自动泡罩包装机等主要设备进行再验证。
2.目的验证本公司固体制剂生产线的主要设备在按相关的清洁规程进行在线清洗后的清洁效果能达到预定要求。
TCS/5YZ0206-07 共 5 页，第 2 页TCS/5YZ0206-07共 5 页，第 3 页本次验证采用擦拭取样6.1擦拭工具：脱脂棉签约200个、镊子二把、取样瓶二只。
微生物取样时上述工具皆经160℃干热灭菌2小时。
6.2步骤：用镊子将棉签夹到无菌生理盐水或纯化水或指定的溶剂中浸泡一下，挤出多余的溶剂再将棉签按在取样表面上，平稳而缓慢地擦拭取样表面。
在向前移动的同时将其从一边移动另一边，擦拭过程应覆盖整个表面；翻转棉签让棉签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭垂直。
擦拭完毕，将棉签放入取样瓶，密封。
取样完毕，贴上标签。
6.3注意：每个棉签擦拭25cm2，每台设备每个取样部位取三个样，共取150cm2，其中75cm2用于微生物取样，75cm2用于化学检测取样。
6.4样品处理6.4.1化学检测：将取样棉签用定量溶液溶解，过滤并稀释。
用化学测定比较，同时做空白试验校正，计算物料残留。
6.4.1.1 ****残留量的检测：****。
6.4.1.2 ****残留量的检测：往装有的棉签的取样瓶中加水10ml，超声洗涤5min，过滤，滤液置25ml量瓶中，并用水分次洗涤棉签，用水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法在nm测定吸光度。
制药设备清洁验证
确保制药设备清洁过程的有效性和可靠性，保证产品质量和安全性，符合相关法规和标 准要求。
验证的重要性
保证产品质量
通过清洁验证，可以确保制药设 备在使用前和使用后得到有效清 洁，从而降低交叉污染和产品污 染的风险，保证产品质量。
提高生产效率
通过预防性的清洁验证，可以减 少设备维修和更换的频率，降低 生产中断和延期的风险，提高生 产效率。
05
清洁验证案例分析
案例一：某注射剂生产设备的清洁验证
设备类型
01
灌装线、混合机、压片机等。
验证方法
02
采用微生物挑战试验和残留物检测相结合的方法，对设备进行
清洁验证。
验证结果
03
经过多次清洗和检测，所有设备的微生物指标和残留物均符合
规定要求，验证合格。
案例二：某口服固体制剂生产设备的清洁验证
总结词
清洁剂残留是制药设备清洁验证中的常见问 题，可能导致产品质量风险和交叉污染。
详细描述
清洁剂残留可能由于选用的清洁剂不适当、 清洁剂浓度不足、清洁时间不够等原因造成 。为解决这一问题，应选择适合设备和污染 物的清洁剂，控制清洁剂浓度和清洁时间，
并在清洁后进行彻底冲洗。
微生物污染问题
总结词
微生物污染是制药设备清洁验证中的重要问题，可能 影响产品质量和生产安全。
确定清洁验证的标准
根据制药行业的法规和标准，确定清 洁验证的标准，如清洁剂残留量、微 生物限度等。
执行清洁验证实验
准备实验材料
根据清洁验证方案准备所需的实验材 料，如清洁剂、检测试剂、仪器等。
实施清洁验证实验
按照清洁验证方案中的操作步骤进行 实验，并记录实验数据。
验证结果评估与记录
口服固体制剂车间生产设备清洁验证方案
*******生产设备清洁验证******* 制药有限公司********** CO．，LTD目录1．背景资料......................................................1.1 概述：...................................................1.2 目的.....................................................1.3 范围.....................................................1.4 相关的文件...............................................1.5 周期..................................................... 2．责任.......................................................... 3．设备..........................................................3.1 设备清单.................................................3.2 验证范围设备............................................. 4．测试方法......................................................4.1 取样方法................................................. 5．接受限度......................................................5.1 目测检查.................................................5.2 微生物检测法.............................................5.3 残留限度计算.............................................5.4 检测次数................................................. 6．风险分析......................................................7．抽样计划......................................................7.1 擦拭法取样...............................................7.2 微生物擦拭法取样......................................... 8．对不符合接受限度的测试结果所采取的措施........................ 9．再验证........................................................ 10．清洁验证过程记录............................................. 11．结论.........................................................1．背景资料1.1 概述：本公司口服固体制剂车间生产设备用于多个产品的生产，为了防止交叉污染，须对设备的清洁进行验证，确保清洁的完全和彻底。
固体制剂车间清洁验证方案.
文件编号：TS-VD-QJ(P)-003-00 生效日期: 页码：共页固体制剂车间口服固体制剂生产线清洁验证方案****药业有限公司确认方案起草部门起草人职务签字日期质量部固体制剂车间生产技术部确认方案审核部门姓名职务签字日期质量部生产副总确认方案批准批准人职务签字日期目录1. 目的-------------------------------------------------------------------- 2．概述--------------------------------------------------------------------3. 产品选择及风险分析------------------------------------------------------4. 确认小组----------------------------------------------------------------5. 确认用仪器及仪表的校准--------------------------------------------------6. 相关文件和人员培训的确认------------------------------------------------ 6.1 验证所需文件的确认-----------------------------------------------------6.2 人员培训的确认---------------------------------------------------------7. 验证内容----------------------------------------------------------------8. 偏差分析及处理----------------------------------------------------------9. 结果与评价--------------------------------------------------------------1目的及范围：1.1制定固体制剂车间片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、散剂生产线的清洁验证方案，确认标准清洁规程的效力，以确保设备中各种残留物不会影响下批产品的疗效、质量和安全性。
固体制剂车间设备清洁再验证方案及报告
固体制剂车间设备清洁再验证方案及报告•引言•设备清洁再验证方案•设备清洁再验证操作流程目录•设备清洁再验证结果分析•结论与建议•参考文献CHAPTER引言背景介绍固体制剂车间设备清洁再验证的必要性当前存在的问题目的意义目的和意义CHAPTER设备清洁再验证方案清洁程序根据设备材质和生产过程中可能产生的物质，选择适合的清洁剂，并确保清洁剂不对设备产生腐蚀等负面影响。
清洁剂选择清洁效果评估设备清洁方案验证目的验证项目验证方法异常处理设备再验证方案CHAPTER设备清洁再验证操作流程设备清洁操作流程01020304设备清洁计划清洁前准备清洁过程清洁后检查根据设备使用情况和变更情况，制定设备再验证计划，包括验证目的、验证项目和方法等。
再验证计划再验证前准备进行再验证再验证后总结准备好再验证所需的仪器和工具，确保设备已准备好进行再验证。
按照计划进行设备的再验证，对设备的各项性能指标进行检测和评估。
根据再验证结果进行总结和分析，确定设备是否符合使用要求，是否需要进行维修或调整。
设备再验证操作流程CHAPTER设备清洁再验证结果分析设备清洁计划执行情况设备清洁效果评估设备清洁结果分析固体制剂车间设备再验证计划根据设备类型、使用频率和上次验证结果制定了不同的再验证方案，所有设备均按照再验证计划进行了再验证。
再验证效果评估通过对设备的性能、精度、可靠性等方面进行再验证，大部分设备的性能和精度均符合生产要求，但有少数设备需要进一步调整和维修。
同时，在再验证过程中发现部分设备的操作规程需要更新和完善，以适应新的生产需求。
CHAPTER结论与建议设备清洁验证结果方案有效性工艺稳定性030201结论培训与教育持续监测记录与报告质量风险管理技术升级建议与展望CHAPTER参考文献参考文献WATCHING。
#口服固体制剂车间生产设备清洁验证方案
验证方案封面/审批表验证方案起草起 草 部 门 姓 名日 期 生 产 部 年 月 日 质 量 部年 月 日验证方案审批部 门 姓 名日 期生 产 部质 量 部文件名称 口服固体制剂车间生产设备清洁验证方案文 件 编 号 VF-PR-14-01分发部门 资料室/验证委员会/生产部/质量部分发号一、验证概述：本公司口服固体制剂车间生产设备用于多个产品的生产，为了防止交叉污染，须对设备的清洁进行验证，确保清洁的完全和彻底。
本验证以********生产后，按各设备清类型： □安装确认 □运行确认 □性能确认 ■清洁验证 部门：生产部/质量部标题： 口服固体制剂车间生产设备清洁验证验证目的: 开展对本车间设备的清洁验证，通过验证过程中的检测项目的各类数据，综合分析，从而确定该车间设备按照各设备清洁标准操作规程能否达到预期的清洁效果，满足药物生产的实际要求。
验证周期：2008年5月-6月验证完成要求：该车间设备按清洁规程进行清洁后验证，符合预定要求，证明其按清洁标准操作规程清洁后化学药物残留及微生物污染水平均能达到标准规定，满足生产和质量控制的要求。
验证小组成员：洁标准操作规程进行清洗，用擦拭法取样，检测设备中主要活性成分的残留物和设备表面残留的细菌数，共做三批产品生产结束后的设备清洁验证，验证其结果在规定的许可范围之内，不会对下一品种的质量造成影响，从而保证连续稳定、符合要求药品大生产的实际要求。
二、验证目的：开展对本设备的清洁验证，通过验证过程中的检测项目的各类数据，综合分析，从而确定该设备按照编写的设备清洁规程能否达到预期的清洁效果，满足药物生产的实际要求。
三、验证范围：本方案适用于口服固体制剂车间生产设备清洁效果的评价。
四、验证小组成员及部门职责：验证小组成员名单：1、验证委员会1.1负责验证方案的审核。
1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
1.3负责验证数据及结果的审核1.4负责再验证周期的确定2、质量部2.1负责取样。
固体制剂设备清洁消毒验证方案
固体制剂设备清洁消毒验证方案固体制剂设备是制药企业生产的关键工具之一，常常被用于制造液体、固体和半固体药品。
在生产过程中，严格控制设备的清洁消毒非常重要，这可以保证产品的有效性、安全性和质量。
本文将详细介绍固体制剂设备清洁消毒验证方案，以确保药品的质量和安全性。
一、清洁消毒验证的定义和意义清洁消毒验证是指对固体制剂设备进行定期或不定期的验证，以确保设备具有良好的清洁消毒效果。
验证应包括设备进行清洁消毒的完整执行过程，例如使用的清洁剂和消毒剂的种类、浓度和时间，以及执行人员的培训和监测等。
验证的目的是为了确认设备和清洁消毒流程能够达到规定的标准和要求，以保证制造出的药品的质量符合要求和规定。
如果设备和流程未能达标，就需要对设备进行重新清洁消毒并重新验证，直到通过为止。
二、清洁消毒验证的流程1、确定验证计划验证计划应包括验证的时间、周期、验证的设备、验证的流程、验证方法的选择和验证的人员等。
计划应经过审查和批准，并在验证开始前通知相关人员。
2、执行预清洗和清洗流程在验证开始前，应先进行预清洗和清洗，以确保设备基本的清洁状态。
在预清洗和清洗时，应完全排空之前的药剂和杂质，同时确保清洗中使用的工具、私人保护装备和清洗剂是符合规范和标准的。
在清洗完设备后，应进行视觉检查和测量，以确保设备已经彻底清洗干净。
3、执行消毒流程在彻底清洗后，应开始执行消毒流程。
在消毒流程中，应选择符合规范和标准的消毒剂，并确定消毒时长和消毒浓度。
消毒剂的选择应根据不同的设备和工艺，以确保消毒剂的杀菌效果和毒性可以被彻底清除。
消毒剂浓度和用量应根据相关规范和标准，以确保达到最佳消毒效果同时最大程度减小药剂残留。
4、验证处理在消毒后，应立即对设备进行验证处理。
验证处理包括取样、表面泡沫、ATP测定等一系列流程，用于检测消毒处理的是否有效。
取样点应该是关键区域，例如设备表面、角落和难以清洗的区域。
验证材料应根据不同的验证需求，例如无菌杆、取样针和特殊取样器等。
口服固体制剂车间生产公用设备清洁验证风险评估报告
口服固体制剂车间生产公用设备清洁验证风险评估报告一、概述
本项目调查的是XXX药业公司口服固体制剂车间的公用设备清洁验证。
口服固体制剂车间共有XX台设备，设备属于全新设备、新品种替换/改造
设备、维修、拆卸、清洗等不同状态。
本项目调查的设备有XX台，其中
XX台属于全新设备，其他XX台设备属于旧设备，曾经拆装过，但未开始
生产作业。
二、实验目的
1．为了达到安全生产的要求，评估设备清洗后的安全性。
2．确定清洗验证要求，为生产安全提供科学依据。
3．为设备的正常使用提供科学依据。
三、实施清洁验证
根据药品生产质量管理规范要求，我们对设备进行了清洗验证.物料
清洗后，检测的内容包括：表面清洁度检测、杂质含量检测和温度检测。
1.表面清洁度检测：主要检测设备表面的清洁度。
在清洗后，我们检
验表面清洁度，并使用灰尘检测仪进行测量，得出结果如下：内容，硬件1，硬件2
温度(°C)，19.3，19.5
湿度(%)，42.2，37.8
灰尘总量(mg/m2) ， 0.28 ， 0.19
可移动灰尘总量(mg/m2) ， 0.10 ， 0.07
2.杂质含量检测：主要检测设备表面上的杂质含量，我们运用了样本测试仪进行杂质测试，结果如下：
内容，硬件1，硬件2。
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固体制剂设备清 洁 消 毒 验证方案
广 西**药业 集团 有限公司 2011
文件名称 编制者 编制者 审核者 审核者 批准者 生效日期
验证方案审批
编制日期 编制日期 审核日期 审核日期 批准日期
目录
一、概述 二、目的 三、范围 四、验证小组成员及职责 五、验证计划与进度安排 六、清洁及结果的取样设定 1、清洁用溶剂 2、清洁方法及取样部位 七、残留限度标准的设定 八、取样和检测方法 1、取样方法 2、样品处理
3、检测方法
ⅰ目测
ⅱ理化检验
ⅲ活性成份限度标准
4、微生物限度
5、清洁效果的重现性验证
6、清洁有效期的验证 九、验证实施 十、结论与评价 十一、验证报告 十二、验证证书 十三、附件 1、产品批生产记录 2、产品质量检验记录
一、概述 根据 GMP 要求，为评价该设备清洁规程的效果，需进行清洁再验证。固体
B2
B3
B1
B2
B3
表 7 第 1 批擦拭棉签检测结果记录表
检测项目
判断标准
颜色
应与空白棉签基本一致
pH 值 电导率 活性成份限度 微生物限度
应与空白棉签基本一致 （pH6.0～8.0）
应与空白棉签基本一致
含五味子酯甲不得过
138μg/100cm2
细菌、霉菌和酵母菌总数不得 过 100CFU/100cm2
棉签擦拭取样示意图：
取样位置：确定之相关设备的最难清洁 取样工具：普通棉签（15cm）、锥形瓶（10ml、100ml）。 取样面积：100cm2。
2、样品处理：擦拭完成后，将棉签放入 10ml 锥形瓶（若棉签供做微生物 限度试验用，则用 100ml 无菌锥形瓶）中，具塞密封。及时贴上标签，表明取样 日期、取样位置号、产品名称与批号，送至化验室检验。
擦拭法
擦拭法
擦拭法
复核人：
生产日期 取样面积
日期：
产品名称 样品序号
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 记录人：
表 4 第 3 批取样记录
五酯片 取样位置
A1 A2 A3 B1 B2 B3 C1 C2 C3 D1 D2 D3 E1 E2 E3 F1 F2 F3 G1 G2 G3
应与空白棉签基本一致
含五味子酯甲不得过
138μg/100cm2
细菌、霉菌和酵母菌总数不得 过 100CFU/100cm2
检测结果
空白对照
供试品
E1
E2
E3
E1
E2
E3
E1
E2
E3
E1
E2
E3
E1
E2
E3
表 10 第 1 批擦拭棉签检测结果记录表
检测项目
判断标准
颜色பைடு நூலகம்
应与空白棉签基本一致
pH 值 电导率 活性成份限度 微生物限度
最难清洁部位 筛片
主轴搅拌浆下方 底板筛孔
过滤口周围 粉盘
浆叶根部 上料器
七、活性成份限度标准 Ld(表面残留物限度)= 1.38μ g/cm2
棉签取样可接受标准（μ g/ 支）：≤Ld（表面残留物限度） ×1 支棉签的取 样面积
即：每 100 cm2 直接接触药品的设备表面所含活性成份（五味子酯甲）应 ≤1.38μ g/cm2×100 cm2=138μ g 八、取样和检测方法
日期：
产品批号
取样方法
介质名称
擦拭法
擦拭法
擦拭法
擦拭法
擦拭法
擦拭法
擦拭法
擦拭法
擦拭法
擦拭法
擦拭法
擦拭法
擦拭法
擦拭法
擦拭法
擦拭法
擦拭法
擦拭法
擦拭法
擦拭法
擦拭法
复核人：
生产日期 取样面积
日期：
检测项目 颜色 pH 值 电导率 活性成份限度
微生物限度
表 5 第 1 批擦拭棉签检测结果记录表
判断标准
检测结果
细菌、霉菌和酵母菌总数不得 过 100CFU/100cm2
检测结果
空白对照
供试品
D1
D2
D3
D1
D2
D3
D1
D2
D3
D1
D2
D3
D1
D2
D3
表 9 第 1 批擦拭棉签检测结果记录表
检测项目
判断标准
颜色
应与空白棉签基本一致
pH 值 电导率 活性成份限度 微生物限度
应与空白棉签基本一致 （pH6.0～8.0）
负责验证实施过程中微生物限度的检验和结果报告。
五、验证计划和进度安排
计划 30B 万能粉碎机 YK-160A 摇摆式颗粒机 GFG-60 高效沸腾干燥机 HDG-400 多向运动混合机 ZP35B 旋转式压片机 BG-150 高效包衣机 DPP-250F 平板式自动泡罩包装机
六．清洁方法及取样部位设定 1、清洁用溶剂
时间进度
清洁剂
产品标准
饮用水
符合国家饮用水 GB5749-85《生活饮用水卫生标准》标准
纯化水
符合中国药典 2005 版二部纯化水项下标准
2、清洁方法及取样部位
按设备清洁规程进行清洁，清洁结束后，目视设备，内外应洁净，无可见残
留物及污迹。
序号 1 2 3 4 5 6 7
文件名称 《30B 万能粉碎机》 《YK-160A 摇摆式颗粒机》 《GFG-60 高效沸腾干燥机》 《HDG-400 多向运动混合机》 《ZP35B 旋转式压片机》 《BG-150 高效包衣机》 《DPP-250F 平板式自动泡罩包装机》
车间现生产品种有******、*****、*****，配制****的****稠膏油性、粘性较大， 是我公司最难清洁的品种之一，因此我们选择制作****做设备清洁验证的品种。 二、验证目的
通过外观检查（目测）、理化检验及微生物限度检查等方法来考查清洁后的 各设备的清洁效果，验证各设备清洁规程的可操作性，以表明各设备清洁方法能 够满足生产工艺的要求，不会对下一批次的产品造成污染或交叉污染。 三、验证范围
职
责
验证总负责人，负责验证工作的组织和管理，负责验证方案、验证报告及验证证书的审批。
负责验证方案的审核，组织实施并完成验证报告。
负责验证方案的审核，组织实施并完成验证报告。
负责协助验证方案的起草，协调验证工作的实施，完成验证报告。
负责验证方案的起草与实施，复核验证项目的试验数据，完成验证总结。
负责协助验证方案的实施，完成验证项目的检验,并收集和整理数据，。
本方案适用于固体车间五酯片生产所用设备的清洁和取样，所用的设备如下：
序号
设备名称
型号
生产能力
1 万能粉碎机
30B
300kg/h
2 摇摆式颗粒机
YK-160A
50～100kg/锅
3 高效沸腾干燥机
GFG-60
100～120kg/锅
4 多向运动混合机
HDG-400
50～300kg/锅
5 旋转式压片机
ZP35B
判断标准
颜色
应与空白棉签基本一致
pH 值 电导率 活性成份限度 微生物限度
应与空白棉签基本一致 （pH6.0～8.0）
应与空白棉签基本一致
含五味子酯甲不得过
138μg/100cm2
细菌、霉菌和酵母菌总数不得 过 100CFU/100cm2
检测结果
空白对照
供试品
B1
B2
B3
B1
B2
B3
B1
B2
B3
B1
照高效液相色谱法（中国药典 2005 年版一部附录Ⅵ D）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以四氢呋 喃-水（35∶65）为流动相；检测波长为 254nm。理论塔板数按五味子酯甲计算 应不低于 2500。 对照品溶液的制备 取五味子酯甲对照品适量，精密称定，加 70%乙醇制成 每 1ml 中含 0.03mg 的溶液，即得。 供试品溶液的制备 取 1 擦拭棉签，置具试管中，精密加入 70%乙醇 5ml， 称定重量，超声处理 40 分钟，放冷，再称定重量，用 70%乙醇补足减失的重量， 摇匀，滤过，取续滤液，即得。 测定法 分别精密吸取供试品溶液与对照品溶液各 5μ l，注入液相色谱仪， 测定，即得。 4．微生物限度 将擦拭后的棉签放入无菌锥形瓶中，密封，移至微生物限度检查室，加入无 菌生理盐水 100ml，振摇 10 分钟，经无菌除菌过滤薄膜过滤，用 10ml 无菌水洗 脱，同时以空白棉签做空白对照（排除棉签的微生物的污染），照微生物限度检 查法（《中国药典》2005 年版二部附录Ⅺ J）测定，细菌、霉菌和酵母菌总数不 得过 100CFU/100cm2。 5．清洁效果的重现性验证：验证过程重复试验三次。 6．有效期的验证：每次清洁干燥后，盖上盖板，在车间每日正常空气净化情况 下，连续四天目测及擦拭设备内壁做外观检查、取样检测，且每次擦拭更换不同 位置，以保证取样的代表性。 九、验证方案的实施 取样点：如下表，每个取样点分别取 3 个棉签擦拭样品， 分别进行微生物限度检定和残留量测定取样点明细表：
10～15 万/h
6 高效包衣机
BG-150D
100～120kg/锅
7 平板式自动泡罩包装机
DPP-250F
26 次/分钟
四、验证小组成员及职责
验证小组由相关部门领导、技术骨干或相关人员组成，负责本验证项目验
证方案的起草、实施、组织与协调、验证结果与评定以及完成验证报告。
姓名
表 1 验证小组成员及其职责
表1 设备名称
30B 万能粉碎机 SL-250A 高效湿法混合制粒机 FL-120 沸腾制粒机 SYH-1000 三维运动混合机 GZPK132A 高速旋转式压片机 BG-150E 高效智能包衣机 DPP-250DⅡ自动泡罩包装机