酒石酸布托啡诺镇痛专家共识
酒石酸布托啡诺联合用药在术后镇痛中的应用研究进展
酒石酸布托啡诺联合用药在术后镇痛中的应用研究进展发布时间：2023-06-26T10:37:42.072Z 来源：《中国医学人文》2023年2月2期作者：王博王东伟通讯作者[导读]酒石酸布托啡诺联合用药在术后镇痛中的应用研究进展王博王东伟通讯作者（佳木斯大学附属第一医院；黑龙江佳木斯154002）【摘要】从酒石酸布托啡诺药理分析入手，围绕术后镇痛中酒石酸布托啡诺联合用药配伍（与舒芬太尼、氟比洛芬酯、氯诺昔康、罗哌卡因、曲马多等）与应用情况（骨科疾病术后镇痛、妇科疾病术后镇痛、肿瘤疾病术后镇痛等）进行文献综述，希望加深对酒石酸布托啡诺联合用药的了解，为其理论研究与实践应用提供参考。
【关键词】酒石酸布托啡诺；术后疼痛；镇痛；联合用药术后镇痛是围手术期疼痛管理重要组成部分，归属于现代麻醉学领域，主要是指根据患者术后疼痛管理需求，科学制定与实施镇痛方案，以最大程度减轻患者术后疼痛感，减轻疼痛引发的应激反应，提高患者身心舒适程度，加快患者术后康复速度与质量[1]。
药物镇痛是临床常用术后镇痛方法，其应用模式较多，如多模式镇痛、自控镇痛、局麻镇痛、全身给药镇痛等。
但无论何种模式，均需要保证药物选择与应用的合理性、安全性、科学性、可靠性。
目前，可用于术后镇痛中的药物种类较多，酒石酸布托啡诺是其中一种。
该药属于新型阿片类受体激动-拮抗剂，具备应用效果好、药毒副作用小、适用范围广等特征。
现从酒石酸布托啡诺药理作用、联合用药配伍情况、联合用药临床应用状况等方面入手，对术后镇痛中酒石酸布托啡诺联合用药研究进展作一综述，希望加深对该药的认识，为其临床推广使用提供理论指导。
1酒石酸布托啡诺的药理分析酒石酸布托啡诺（C21H29NO2·C4H6O6）是一种混合型阿片类受体激动-拮抗剂，分子量477.56Da，无色澄明液体，可通过静脉注射、肌肉注射、鼻腔喷雾吸入等多种方式进入体内，产生较好镇痛镇静功效。
该药起效速度较快，生物利用率较高，作用时间较长。
酒石酸布托啡诺镇痛专家共识
酒石酸布托啡诺镇痛专家共识黄宇光黄文起李刚刘功俭连庆泉彭书崚王国林王祥瑞徐建国严敏姚尚龙余大松俞卫锋赵国栋 疼痛的危害及术后镇痛的必要性 疼痛是组织损伤或潜在组织损伤所引起的不愉快感觉和情感体验。
急性疼痛常与手术创伤、组织损伤或某些疾病状态有关，持续时间通常短于１个月。
术后疼痛（ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｐａｉｎ），是手术后即刻发生的急性疼痛（通常持续不超过７ ｄ），其性质为伤害性疼痛，也是临床最常见和最需紧急处理的急性疼痛。
术后痛可能导致机体各器官功能不良，导致内分泌、代谢、免疫和心理、精神障碍，如果不能在初始状态下充分被控制，可能会导致外周和中枢敏化，进一步发展为慢性术后疼痛（ｃｈｒｏｎｉｃ ｐｏｓｔ－ｓｕｒｇｉｃａｌ ｐａｉｎ，ＣＰＳＰ），其性质也可能转变为神经病理性疼痛或混合性疼痛。
研究表明小至腹肌沟疝修补术，大到体外循环等大手术，都可发生ＣＰＳＰ，其发生率高达１９％～５６％，持续疼痛达半年甚至数十年。
作者单位：北京协和医院（黄宇光）；广州市中山医科大学附属第一医院（黄文起）；山东省立医院（李刚）；徐州医学院附属医院（刘功俭）；温州医学院附属第二医院（连庆泉）；广州市中山大学附属第二医院（彭书崚）；天津医科大学总医院（王国林）；上海仁济医院（王祥瑞）；南京军区总医院（徐建国）；浙江大学医学院附属第二医院（严敏）；华中科技大学同济医学院附属协和医院（姚尚龙）；上海国际和平妇幼保健院（余大松）；上海第二军医大学东方肝胆外科医院（俞卫锋）；广东省人民医院（赵国栋）万方数据２０１１－０８－１０万方数据酒石酸布托啡诺镇痛专家共识作者：黄宇光， 黄文起， 李刚， 刘功俭， 连庆泉， 彭书崚， 王国林， 王祥瑞， 徐建国， 严敏， 姚尚龙， 余大松， 俞卫锋， 赵国栋作者单位：黄宇光(北京协和医院)， 黄文起(广州市中山医科大学附属第一医院)， 李刚(山东省立医院)， 刘功俭(徐州医学院附属医院)， 连庆泉(温州医学院附属第二医院)， 彭书崚(广州市中山大学附属第二医院)， 王国林(天津医科大学总医院)， 王祥瑞(上海仁济医院)， 徐建国(南京军区总医院)， 严敏(浙江大学医学院附属第二医院)， 姚尚龙(华中科技大学同济医学院附属协和医院)， 余大松(上海国际和平妇幼保健院)， 俞卫锋(上海第二军医大学东方肝胆外科医院)， 赵国栋(广东省人民医院)刊名：临床麻醉学杂志英文刊名：The Journal of Clinical Anesthesiology年，卷(期)：2011,27(10)被引用次数：3次1.黄俊伟.梁秀兰.关柏锐.曾彩红.伍淑韫不同剂量布托啡诺在开胸术后患者静脉自控镇痛的比较研究[期刊论文]-临床医学工程 2013(1)2.陈富超.方宝霞.李鹏.钱浓.冯理兵.赵新楚.周本宏酒石酸布托啡诺注射液在氯化钠注射液中的稳定性考察[期刊论文]-中国药师 2012(11)3.刘彬.李蕾.王保国布托啡诺在神经外科术后镇痛中的应用研究[期刊论文]-中华临床医师杂志（电子版） 2012(24)4.姚献强.刘昱升.雷黎明静脉泵注布托啡诺复合硬膜外吗啡减轻剖宫产术后镇痛不良反应的观察[期刊论文]-临床麻醉学杂志 2012(1)5.赵冬梅.吴向荣曲马多与布托啡诺治疗椎管内麻醉后寒战疗效比较[期刊论文]-中国误诊学杂志 2012(11)6.朱健聪.刘旭华.王德好布托啡诺复合咪唑安定在腹部手术中的应用[期刊论文]-中外健康文摘 2011(45)本文链接：/Periodical_lcmzxzz201110036.aspx。
我院酒石酸布托啡诺临床使用合理性分析
我院酒石酸布托啡诺临床使用合理性分析李洋（德阳市人民医院，四川德阳618000）【摘要】目的 分析我院酒石酸布托啡诺应用情况，为临 床合理用药提供参考。
方法 使用HIS 系统调取2019年4月一6月我院使用酒石酸布托啡诺的门急诊处方及住院医嘱，结合 相关循证医学证据分析其合理使用情况。
结果我院使用酒石 酸布托啡诺总体合理率为92.23%,神经外科不合理率最高，占35%,主要不合理原因为无适应证用药、超剂量用药等。
结论临床药师通过分析发现我院酒石酸布托啡诺仍有不合理情况， 未来将会持续动态监测，为临床用药提供参考。
【关键词】酒石酸布托啡诺临床使用合理性用药 监测DOIJO.l 9435/j .1672-1721.2020.19.075酒石酸布托啡诺注射液是一种阿片类激动-拮抗药，该药及其主要代谢产物激动K-阿片肽受体，对受体则具激动和拮 抗双重作用,说明书批准适应证为:用于多种癌性疼痛、手术后疼 痛。
合理用药系统记载布托啡诺的其他临床应用参考包括:①用于麻醉前用药及麻醉辅助用药［美国食品和药物监督管理局（FDA ）批准适应证］;②用于多种原因引起的干咳;③用于偏头痛。
另通过Pubmed 、知网、万方等数据库查到证据较强的布托啡诺的临床应用还包括减少气管插管时的刺激症状。
本文对我院酒石酸 布托啡诺临床应用情况进行了分析，为临床合理用药提供参考。
1资料与方法1.1资料来源 通过HIS 系统进行药物使用情况调查，2019年4月一6月主要使用了酒石酸布托啡诺的科室,按照开嘱医生科室分类,包括麻醉科、重症医学科、急诊科、神经外科、 心胸外科等。
1.2方法根据医疗机构处方管理办法、说明书适应证、 高级别循证医学证据对酒石酸布托啡诺用药合理性进行点评。
2结果2.1统计全院2019年4月一《月所有使用了酒石酸布托啡诺注射液的科室,其中使用量最大的开单科室为麻醉科,其次为 重症医学科。
总共抽取193份出院病历进行了布托啡诺医嘱点评,其中15份病历使用不合理,总体合理率为92.23%。
布托啡诺的麻醉应用课件
诺扬是什么？ 诺扬优势有哪些？ 诺扬用法用量及注意事项 诺扬与其他药品的联用问题
布托啡诺的麻醉应用
术后——镇痛静脉镇痛泵（PCIA）
手术结束后将诺扬8-12mg与生理盐水配 置成100mL(或200 mL) ，使用静脉镇痛 泵给药每小时2mL（或4ml），冲击剂量 2mL（或4ml）/次，锁定时间 10~15min，术后持续泵注48h
➢诺扬优势：
➢A、利于插管 ➢B、减少术后副反应发生：术后恶心呕吐和寒战
➢用法用量：插管前7min静脉注射诺扬20~40 μg/Kg 2 。国内临床常规静 脉注射使用1 mg即可。
布托啡诺的麻醉应用
术前——局麻手术使用
术前：于给予局麻药前5 min静脉注射诺扬1 mg（1 mL）1
优势：
（1）增强罗哌卡因的神经阻滞效果，麻 醉时间长达13个小时；
诺扬具有高效镇痛、高安全性的 特点
1. 高效镇痛、双重作用
• 镇痛效价是吗啡的5~8倍1
• 同时治疗内脏痛和躯体疼痛，能够治疗中到重度疼痛
基础研究表明：诺扬通过激 动κ阿片受体对内脏痛起治 疗作用。2
实验设计：选取μ阿片基因敲除小鼠，对照组注射生 理盐水；诺扬组注射诺扬3 mg/kg，诺扬+κ阿片受 体拮抗剂组注射诺扬3 mg/kg+norBIN（拮抗剂） 5 mg/kg。
1,2
1. 单文燕，陈艳平；酒石酸布托啡诺用于门诊无痛人工流产的临床探讨 2. 张国刚 ,徐铭军；丙泊酚复合布托啡诺用于门诊无痛人工流产
布托啡诺的麻醉应用
术中——辅助局麻
术中： ➢0.15％甲磺酸罗哌卡因加3 mg诺扬配成100 mL溶液，每次4～6 mL，手 术结束前30 min停用局麻药。1 ➢在硬膜外给予硬膜外阻滞的前提下，将布托啡诺0.03 mg/kg联合咪唑安定 0.04 mg/kg配成生理盐水，于手术开始前5 min开始滴注。2
酒石酸布托啡诺超前镇痛在骨科手术麻醉中的应用
酒石酸布托啡诺超前镇痛在骨科手术麻醉中的应用目的：探讨和观察骨科手术麻醉中应用布托啡诺超前镇痛的疗效。
方法：随机选择80例骨科手术臂丛麻醉分为两组：A组40例采用酒石酸布托啡诺超前镇痛用于骨科手术臂丛麻醉，B组40例在应用上述方法的同时并与采用静脉注入曲马多，比较麻醉起效时间和维持时间。
结果：两组患者的麻醉起效时间组间比较差异无统计学意义（P>0.05），A组麻醉维持时间明显短于B组（P＜0.05）；A 组术后2、4、8、12、24h V AS评分明显高于B组（P＜0.05）。
结论：骨科手术前使用布托啡诺行超前镇痛能够增强罗哌卡因臂丛神经阻滞效果.标签：臂丛神经阻滞；超前镇痛；布托啡诺超前镇痛是伤害性刺激作用于机体之前采取的一种措施，可防止神经中枢敏感化，减少和消除伤害引起的疼痛[1]。
临床麻醉中用罗哌卡因臂丛神经阻滞，经常出现阻滞不全，加之骨折手术患者精神紧张，患处疼痛，常出现心率增快，血压升高等，泰州市姜堰中医院麻醉科在术前使用布托啡诺行超前镇痛，以探讨和观察骨科手术麻醉中应用布托啡诺超前镇痛的疗效，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料：选择80例ASAⅠ～Ⅱ级，年龄27～48岁，体重45～75kg。
随机分为A和B两组，每组40例。
两组患者均无肌间沟臂丛神经阻滞方法的禁忌症，无心、脑、肝、肾系统或神经源性疾病，未用过止痛药。
1.2 麻醉方法：全部病例术前6～8h禁食，3～6h禁饮。
患者术前30min肌内注射苯巴比妥钠0.1g。
入室后监测ECG、HR、SpO2、Bp，开放静脉通道，A 组静脉注入曲马多100mg，B组注入酒石酸布托啡诺1ml（1mg），5min后两组患者均采用肌间沟阻滞法，行臂丛神经阻滞，分别注入0.3%罗哌卡因25ml，密切观测患者有无不适症状，手术开始前A组再次静脉推注曲马多100mg，B组再次静脉推注酒石酸布托啡诺1mg。
术中患者均给予面罩吸氧，必要时给予辅助呼吸。
酒石酸布托啡诺简述
酒石酸布托啡诺简述
1.急性术后疼痛受到广泛关注
急性术后疼痛是术后严重并发症之一，也是ERAS要解决的首要问题，早在2004年IASP便提出“免除疼痛应该是一种基本人权”更是将每年的10月11日定为“世界镇痛日”，2016年提出主题为“关注术后痛”。
2.μ受体激动剂（吗啡、芬太尼等）强效镇痛的同时，恶心呕吐等副作用不可避免
阿片类药物是中重度疼痛的首选药物，但常用的μ受体激动剂在镇痛的同时，又不可避免的导致了一些恶心、呕吐、便秘、嗜睡、呼吸抑制等不良反应。
3.诺扬®κ受体激动剂，μ受体激动拮抗剂，中重度疼痛治疗管理的优选
主要通过激动κ受体产生镇痛作用（κ:δ:μ= 25:4:1）；
当与芬太尼等μ受体激动剂合用时，表现为镇痛效果相加，副作用减少的作用。
在激动κ受体、μ1受体产生满意镇痛作用的同时，拮抗芬太尼μ2受体样作用，减轻或消除呼吸抑制等副作用。
➢镇痛作用好：诺扬®通过激动κ受体产生镇痛作用，是中重度疼痛的首选；
➢呼吸抑制轻微，且具有封顶效应：具有阿片类药物良好镇痛的同时，呼吸抑制仅为芬太尼的1/6，剂量达到15mg/70kg时呼吸抑制产生封顶效应，更安全；➢恶心呕吐发生率低：很少引起胃肠活动减少和平滑肌痉挛，对胃肠功能抑制轻微；➢妇产科术后镇痛的优选：可有效管理宫缩（内脏）痛，极少通过乳汁分泌；
➢白处方，使用方便：躯体依赖性低，在麻醉药品管理条例中为二类精神药品。
4.《成人术后疼痛处理专家共识》推荐药物。
《临床重症与药学超说明书用药专家共识(2021新增版)》
前言药物说明书是临床医师开立药物的主要依据。
但随着循证医学的日益发展，药物临床试验周期长、药物说明书更新慢等问题使许多药物说明书中的使用适应症、用量及用法远远落于临床实际应用。
超说明书用药在多个学科中是非常普遍的现象。
风湿性疾病、儿科疾病、肿瘤性疾病等均在各专科领域中发表了多个相关超说明书用药的专家共识。
重症患者作为一个特殊群体，接受诊治过程中超说明书用药常常无法避免。
目前我国关于超说明书用药的法规不健全，临床医师选择超说明书用药承担的风险大。
2021年《中华人民共和国医师法》第二十九条指出，在尚无有效或者更好治疗手段等特殊情况下，医师取得患者明确知情同意后，可以采用药品说明书中未明确但具有循证医学证据的药品用法实施治疗。
广东省药学会重症医学用药专家委员会在2020年发布了第一版《临床重症与药学超说明书用药专家共识》，总结了常用且有参考价值的临床重症药物超说明书使用循证医学证据。
在本次专家共识更新中，我们新增了常用的镇痛镇静药物、多黏菌素、利奈唑胺、抗凝血用枸橼酸钠溶液、重组人血小板生成素在重症患者中的超说明书使用循证医学证据。
临床医师应该时刻评估重症患者的获益及风险，在遵循国家、地方政府及医院有关法规前提下，参考相关专家共识的意见进行个体化治疗。
需要强调的是，按照常规说明书可获得较好疗效时，应尽量避免超说明书用药。
本专家共识收录药品标准参考广东省药学会《超药品说明书用药目录》的收录标准，满足以下条件之一：1、美国、欧洲、日本说明书收录；2、《中国药典临床用药须知》、《临床诊疗指南》（中华医学会著、人民卫生出版社出版）收录；3、国际主流指南或共识（如NCCN）收录；4、Micromedex®有效性、推荐等级在Ⅱb级、证据等级B级或以上；5、四大医学期刊（NEJM、The Lancet、JAMA、The BMJ）或本专业SCI的I区期刊发表的RCT研究或meta分析证明适用。
本共识参照Micromedex®的Thomson 分级系统标准，对收录药物从有效性等级、推荐等级及证据等级三方面进行评价（Micromedex® 的Thomson 分级系统详见附录一）。
诺扬术后镇痛专家共识讨论稿
诺扬（酒石酸布托啡诺）术后镇痛专家小组意见讨论稿目录一、 疼痛的危害及术后镇痛的必要性二、 诺扬（酒石酸布托啡诺）的药理学基础三、 诺扬（酒石酸布托啡诺）推荐用药方案四、 诺扬（酒石酸布托啡诺）临床应用常见副作用及处理五、 几类特殊人群该如何使用诺扬（酒石酸布托啡诺）一、疼痛的危害及术后镇痛的必要性疼痛是组织损伤或潜在组织损伤所引起的不愉快感觉和情感体验。
急性疼痛，常与手术创伤、组织损伤或某些疾病状态有关，持续时间通常短于1个月。
手术后疼痛（Postoperative Pain）,简称术后痛，是手术后即刻发生的急性疼痛（通常持续不超过7天），其性质为伤害性疼痛，也是临床最常见和最需紧急处理的急性疼痛。
术后痛如果不能在初始状态下充分被控制，可能发展为慢性疼痛（Chronic Post-surgical Pain,CPSP）,其性质也可能转变为神经病理性疼痛或混合性疼痛。
研究表明小至腹肌沟疝修补术,大到体外循环等大手术，都可发生CPSP，其发生率高达19%～56%，持续痛达半年甚至数十年。
二、诺扬（酒石酸布托啡诺）的药理学基础诺扬，通用名：酒石酸布托啡诺注射液，是阿片受体的激动拮抗剂，国际上一般认为阿片受体激动拮抗剂的镇痛作用排序为：纳布啡>布托啡诺>喷他佐辛>地佐辛>丙烯吗啡。
诺扬（酒石酸布托啡诺）主要作用κ受体，对δ受体有作用不明显，对μ受体具有激动拮抗的双重作用，对三种受体的激动作用强度为，25：4：1 。
由于它对阿片受体的这种独特作用，因此其具有以下的特点：1、在具有阿片类药物的良好镇痛作用的同时，几乎没有呼吸抑制；2、很少引起胃肠活动减少和平滑肌痉挛；3、不会引起皮肤瘙痒4、很少引起尿潴留的发生；5、躯体体依赖性极低，在麻醉药品管理条例中仅为二类精神药品。
目前在临床上诺扬（酒石酸布托啡诺）广泛应用于静脉自控镇痛、术前镇痛、术中镇痛、硬膜外自控镇痛、一些短小手术辅助镇痛等领域。
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• 在已经使用μ受体激动药的患者，则发挥拮抗μ受体作用，减轻呼
吸抑制等副作用及激动κ受体的镇痛作用。
布托啡诺的临床特性
“五个很少”
1、具有阿片药物的良好镇痛作用，很少有临床意义的呼吸抑制 2、很少引起肠胃活动减少和平滑肌痉挛 3、很少引起皮肤瘙痒 4、很少引起尿潴留 5、很少引起躯体依赖性，属于精神二类药品
与强阿片药物吗啡或芬太尼类联合，有利于降低强阿 片药物引起的呼吸抑制、恶心呕吐等副作用
(二）产科镇痛
1、无痛分娩
用药推荐方案
用药推荐方案
(二）产科镇痛
2、剖宫产术后镇痛
用药推荐方案
(三）其他应用方法
术后寒战的 治疗和减少 躁动的发生
减少强阿片 药物的不良
反应
减少气管导 管拔出期的
应激
用于术中不 需强阿片药 物的小手术， 每次1-2mg
布托啡诺的药理学基础
• 半衰期 2.5-3.5h • 清除率3.8L·kg-1·min-1 • 肌注15min发挥镇痛作用 • 达峰时间30-60min
布托啡诺的药理学基础
• 布托啡诺主要作用于κ受体，对δ受体作用不明显，对μ受体具有激
动拮抗双重作用，对κ、δ、μ受体激动作用强度是25：4：1
• 该药在体内无阿片μ受体激动药时，主要表现为剂量依赖性和有天
酒石酸布托啡诺 镇痛专家共识（2011版）
目录
• 疼痛的危害及术后镇痛的必要性
1
• 布托啡诺的药理学基础和临床特性
2
• 用药推荐方案
3
• 用药注意事项
4
பைடு நூலகம்
疼痛的危害及术后镇痛的必要性
• 疼痛的危害及术后镇痛的必要性疼痛是组织损伤或潜在组织
损伤所引起的不愉快 感觉和情感体验。
• 急性疼痛常与手术创伤、组织损伤或某些疾病状态有关，持
特殊人群使用注意事项
• 国内外大量临床研究证明布托啡诺用于产妇和其他强
产妇的用药 阿片受体激动药相比有更好的安全性
• 建议老人使用时起始剂量减半或多使用多模式镇痛，
老人的用药 合并使用麻醉镇静药可能导致嗜睡、谵妄加重
谢谢！
静注 在手术结束前30min，静注0.5-1mg作为负荷 量；手术结束前每4-6h间断静脉注射布托啡诺 1-2mg，持续24-48h，或8-12mg加入100ml 等渗生理盐水持续静脉注射45h，如有突发痛， 静注0.2mg布托啡诺
(一）术后镇痛
用药推荐方案
大中手术后镇痛 （多模式镇痛）
• 与非甾体抗炎镇痛药联用 • 与强阿片药物联用
用药推荐方案
(一）术后镇痛
中小手术后镇痛（单用)
大中手术后镇痛（多模式镇 痛）
• PCIA • 静脉注射
• 与非甾体抗炎镇痛药联用 • 与强阿片药物联用
(一）术后镇痛
中小手术后镇痛 （单用)
• PCIA • 静脉注射
用药推荐方案
PCIA 1、手术结束前30min，静脉注射布托啡诺0.51mg作为负荷量 2、手术结束后布托啡诺8-12mg加入100ml生 理盐水，每小时2ml，冲击剂量2ml/次，锁定 时间10-15min，术后持续镇痛48h。
临床应用注意事项及处理
嗜睡
• 发生较多 • 轻度嗜睡无需特殊处
理 • 若老年人或不能唤醒
的深度睡眠，需加强 检测，酌情减低剂量
呼吸抑制
• 相对于强阿片药物， 发生率极低，在单一 用药或非高危人群， 报道几乎没有
恶心呕吐
• 发生率比强阿片受体 激动剂低
• 防治药物为地塞米松 2.5-5mg，一天2次或 氟哌利多1-1.5mg/d 或恩丹西酮4-8mg/次
续时间通常短于1个月。
疼痛的危害及术后镇痛的必要性
• 术后疼痛( postoperative pain)，是手术后即刻发生的急性疼痛（通常持
续不超过7 d），其性质为伤害性疼痛，也是临床最常见和 最需紧急处理 的急性疼痛。
• 术后痛可 能导致机体各器官功能不良，导致内分泌、代谢、免疫和心理、
精神障碍，如果 不能在初始状态下充分被控制，可能会导致外周和中枢敏 化，进一步发展为慢性术后疼痛(chronic post-surgical pain，CPSP)，其 性质也可能转变为神经病理性疼痛或混合性疼痛 。