尖吻蝮蛇血凝酶临床止血作用及安全性研究进展
尾聚合而凝固， 所以这类酶被称为类血凝酶 （ thrombin尖吻蝮蛇血凝酶系尖吻蝮蛇蛇毒中发现一种新的 具有止血作用的活性组分分离纯化而来， 是迄今为止 我国上市产品中唯一完成全部氨基酸测序的单一组分 的蛇毒血凝酶类药物
［6 ］
1 岁以内先天性心 研究显示，
脏病患儿的凝血纤溶系统功能处于正常低限， 认为先 天性心脏病患儿凝血功能储备较差， 因此手术止血成 为手术成功的一个关键步骤， 合理应用止血药成为有 效的治疗手段。章征兵等
［11 ］
， 有精氨酸酯酶活性， 能直接作用于纤维蛋白原释
［5 ］
尖吻蝮蛇血凝酶在妇科手术中应用的安全性及
放血纤肽 A（ FpA） 或 B （ FpB ） like enzymes， TLEs） 。
， 导致纤维蛋白单体首
有效性研究结论相一致。 先天性心脏病患儿凝血状况与健康儿之间存在明 Haizinger 等 显的差异，
［3 ］ 纤维肽 B 肽形成维蛋白原（ ar2 ） 而凝血 。纤维肽 A、
是 a 及 链的 N端的一段 16 个和 14 个氨基酸组成的 凝血酶 或 类 血 凝 酶 的 作 用 就 是 切 除 这 两 个 肽 小肽，
Antropol， 2007 ， 31 （ 1 ） ： 285289．
参考文献：
［4 ］
单体（ aBr） 2 ， 并以非共价交联的形式聚合成易溶的纤 维蛋白多聚体， 从而发挥止血作用。 与其他传统同类 HCA 只含单一类凝血酶成分 制剂不同的是，
［7 ］
， 不含
而目前临常用的蛇毒类血凝酶制 凝血因子 Xa（ FXa） ， 剂都未能分离去除 FXa。 FXa 在凝血酶的产生及形成 过程中起决定性的作用， 它是凝血瀑布效应的放大器， 过度放大有诱发血栓形成的危险。HCA 不含凝血因子 Xa， 从其凝血机制上减少了在用药过程中发生血栓不 良反应的几率。 HCA 用于凝血的另一个优势在于 HCA 在不激活 FX Ⅲ ） 的情况下， 凝血因子 XⅢ（ coagulation factorX Ⅲ， 在血管内作用产生较高浓度的可溶性纤维蛋白， 从而 使伤口部位加速止血但不会进一步使纤维蛋白聚体再 交联形成不溶性纤维蛋白络合物， 因而在正常的血管 内不会造成血栓形成。因此可以说是一个优良的体内 外止血药物。 3 尖吻蝮蛇血凝酶的止血效果 韦军民等
［13 ］
。 作为一种蛇毒类凝血酶， 它
通过对 60 例平均年龄 25
仅裂解出纤维蛋白原的 A 肽片段， 使其形成纤维蛋白
个月需体外循环手术的先天性心脏病患儿进行研究，
· 108·
四川医学 2015 年 1 月第 36 卷（ 第 1 期）
Sichuan Medical Journal， 2015 ， Vol． 36 ， No． 1
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0711 ） （ 收稿时间： 2014-
四川医学 2015 年 1 月第 36 卷（ 第 1 期）
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B 后 Fib 就转变为纤维蛋白 Ⅱ 单体 段， 切除肽 A、 （ FⅡm） 。由于肽 A、 B 的切除， Fib 暴露出结合位点， B 肽上所带大量负电荷的排斥作 其次由于去除了 A、 用， 使 F Ⅱ m 之间可以横向粘合成更大的纤维， 宏观表 现就是 Fib 溶液的凝固。 但新形成的未交联的纤维蛋 白很不稳定， 容易被降解。 凝血酶的另一个重要作用 就是切除凝血因子 x Ⅲ 的部分肽段而激活因子 ⅩⅢ 成 ⅩⅢa， ⅩⅢa 是一个转谷氨酰胺酶， 它催化 r 肽链 C 端 上的谷氨酰胺残基与邻近 r 链上的赖氨酸残基共价结 合。a 肽链之间也同样发生交联， 经过共价交联的纤维 蛋白网就非常牢固， 不能被降解。 FXa 和人凝血因子 XⅢ （ coagulation factor X Ⅲ， FX Ⅲ） 是参与机体凝血的重要成分。 FXa 是凝血因子 FX FXa 与 FVa 结合后具有酶解功能， 的活化形式， 促使凝 血酶原转化为具有酶解活性的凝血酶， 从而使凝血效 应被放大， 加速凝血的同时也容易导致血栓的形成 。 FX Ⅲ） 是 人凝血因子 XⅢ（ coagulation Factor X Ⅲ， 参与凝血过程的最后一个凝血因子， 又称纤维蛋白稳 FSF ） 。 它在凝血酶的 定因子（ Fibrin Stabilizing Factor， 作用下， 通过切除 X Ⅲ 因子 Q 链上的一个较小的肽链 片段， 从而激活 FXⅢ， 形成激活态的 FXⅢa。FXⅢa 可 使松弛的纤维蛋白聚体发生交联， 变得紧密而坚固， 形 成不溶性的纤维蛋白络合物。此络合物的形成有助于 血液凝固， 从而达到止血的目的， 但同时又容易导致血 栓的形成， 对人体产生不良反应。 2 尖吻蝮蛇血凝酶及其止血作用机制 蛇毒中含有多种生物活性成分， 其中多数为酶类 和活性 肽 类。 蛇 毒 类 血 凝 酶 （ snake venom thrombinlike enzymes， SVTLEs ） 是 蛇 毒 中 的 一 类 丝 氨 酸 蛋 白 酶
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四川医学 2015 年 1 月第 36 卷（ 第 1 期） doi： 10． 16252 / j． cnki． issn100405012015． 01． 037
Sichuan Medical Journal， 2015 ， Vol． 36 ， No． 1
●医学进展●
尖吻蝮蛇血凝酶临床止血作用及安全性研究进展
［8 ］
三期临床研究表明， 尖吻蝮蛇血凝酶
能明显缩短 对于手术切口出血具有良好的止血效果， 手术切口止血时间， 且研究中未见与药物相关的不良 事件发生， 安全性研究结果显示其临床应用是安全 的
［9 ］
。解春燕等［10］ 通过研究尖吻蝮蛇血凝酶对股骨
干骨折术中出血的影响， 血凝酶组术前、 术后注射用血 凝酶， 对照组不给予血凝酶， 两组术中出血及术后引流 量差异有统计学意义。两组术前及术后凝血因子检测 差异无统计学意义。受试者无一例出现血栓形成。 该 研究结果证实术前静脉注射尖吻蝮蛇血凝酶， 可明显 减少术中出血量， 对于手术创面大和剥离组织较多的 手术具 有 良 好 的 止 血 作 用， 且 安 全 性 高， 这与张迎 辉
器官被灭活， 以此维持正常的凝血功能［1 ］Biblioteka 。 在外科手［2 ］
术中， 如果伤口创面大， 出血量大， 会造成凝血因子消 耗性减少， 导致术中出血、 渗血增多和止血困难 。传 但是同 统的止血药物确实能够起到很好的止血效果， 时又不可避免的会有很多的弊端。如抑制纤维蛋白溶 解系统药物较易引起并发症、 促进凝血系统功能的止 血药物对凝血因子缺乏患者效果欠佳等 。蛇毒类凝血 酶是从蛇毒中分离提纯的一类具凝血酶样活性的蛋白 酶， 能直接特异性的水解纤维蛋白质形成纤维蛋白而 促成凝血。 人体内正常的血液凝固过程包括内源性和外源性 两种凝血途径， 但最后的共同凝血途径都是在凝血酶 的作用下切除纤维蛋白原（ AaBr2 ） 肽链上的 A 肽和 B
于明帅， 张 科
（ 核工业 416 医院， 四川 成都 610000 ）
【关键词】 尖吻蝮蛇血凝酶； 止血作用； 安全性 【中图分类号】 Ｒ 973. 1 【文献标志码】 B 【文章编号】 10040501 （ 2015 ） 01010603
尖 吻 蝮 蛇 血 凝 酶 （ hemocoagulase agkistrodon ， HCA） （ 商品名： 苏灵） 是从我国华南尖吻蝮蛇（ 俗称五 步蛇） 体内的毒液提炼和研制而成， 所提取的单一组分 血凝酶纯度高达 99% ， 是国际上第一个达到如此高纯 度的蛇毒血凝酶产品。2002 年 8 月获得国家食品药品 监督管理局（ SFDA ） 颁发的药物临床研究批件并进入 临床试验研究阶段， 现将近年对尖吻蝮蛇血凝酶止血 作用及用药安全性的研究进展综述如下 。 1 机体凝血与凝血酶类药物作用机制 人的机体内存在凝血系统和抗凝系统， 正常情况 下两个系统处于动态平衡， 在许多凝血因子的参与下， 使血浆中的纤维蛋白原转变为纤维蛋白 ， 交织成网， 形 成血凝块； 另一方面在纤溶酶作用下可使纤维蛋白分 解。人体正常的凝血功能依赖于肝脏和骨髓造血系统 所生成的凝血因子， 其维持一定的生理周期后在外周
在结束肝素拮抗后给予尖吻蝮蛇血凝酶 1U， 观察创面 出血量、 术后 24h 的胸腔引流量、 出血时间及术后血常 规、 凝血功能、 肝肾功能和不良反应， 结果出血时间、 创 面出血量、 术后 24h 胸腔引流量两组比较差异显著， 而 凝血功能， 血常规， 肝肾功能与术前比较无差异， 研究 结果证实尖吻蝮蛇血凝酶可有效、 安全用于小儿心脏 手术。 4 尖吻蝮蛇血凝酶与其他止血药效果的比较 夏樾等
［14 ］
参考文献：
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尖吻蝮蛇血凝酶在成人腺样体肥大手术中的止血效果和安全性研究
［ Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］ Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔｏ ｅ ｖ ａ ｌ ｕ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｈ ｅ ｍｏ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｃ ｅ ｆ ｆ ｉ ｃ ａ ｃ ｙ ａ ｎ ｄ ｓ ａ ｆ ｅ ｔ ｙ ｏ ｆ ｈ ｅ ｍｏ ｃ ｏ ａ ｇ ｕ ｌ ａ ｓ ｅ ａ ｇ ｋ ｉ ｓ ｔ ｒ ａ ｄ ｏ ｎ ｉ ｎ ａ ｄ ｅ ｎ ｏ ｉ ｄ ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｔ ｒ ｏ ｐ ｈ ｙ
０ ． ０ ５ ） ； 两组 术前 与 术 后 的 ＡＬ Ｔ、 Ｔ Ｂ Ｉ Ｌ、 Ｂ ｕ ｎ 、 Ｃ ｒ 及 Ｐ Ｔ、 ＴＴ、 Ａ Ｐ Ｔ Ｔ、 Ｆ Ｉ Ｂ 的 变化 比较 差 异 均 无 统 计 学 意 义 （ Ｐ ＞０ ． ０ ５ ） 。 结论 尖 吻 蝮 蛇 血 凝 酶 对 成人 腺 样 体 肥 大手 术 切 口有 较 好 的止 血 效 果 和 安 全 性 。
ｓ ｕ ｒ ｇ ｅ ｒ ｙ ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ ５ ０ ｏ ｐ ｅ ｒ ａ ｔ ｅ ｄ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｒ ａ ｎ ｄ ｏ ｍｌ ｙ ｄ ｉ ｖ ｉ ｄ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｏ ｅ ｘ ｐ ｅ ｒ ｉ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ（ ２ ５ ｃ ａ ｓ ｅ ｓ ）ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｅ ｄ ｗｉ ｔ ｈ ｈ ｅ ｍｏ ｃ ｏ ａ ｇ ｕ ｌ ａ ｓ ｅ ａ ｇ ｋ ｉ ｓ — ｔ ｒ ｏ ｄ ｏ ｎ ２ Ｕ ｈ ａ ｌ ｆ ａ ｎ ｈ ｏ ｕ ｒ ｂ ｅ ｆ ｏ ｒ ｅ ｏ ｐ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ，ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ １ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ（ ２ ５ ｃ ａ ｓ ｅ ｓ ）ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｅ ｄ ｗｉ ｔ ｈ ｐ ｈ ｙ ｓ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ ａ ｌ ｉ ｎ ｅ ｈ ａ ｌ ｆ ａ ｎ ｈ ｏ ｕ ｒ ｂ ｅ ｆ ｏ ｒ ｅ ｏ ｐ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ．
注射用尖吻蝮蛇血凝酶治疗特殊妇产科手术创面出血的疗效和安全性分析
的静脉缓慢注射治疗；针对阴道分娩患者在结束第三产程、缝 3 讨 论
合伤口完毕后 5min 内给予 2mL 注射用尖吻蝮蛇血凝酶进行治
在针对妇产科患者实施手术治疗的过程中由于手术创伤、
疗，当手术时间在 6h 以上时应在手术过程中 3.5h 时追加 1mL 手术创伤引起的应激反应等经常导致血液凝固性增加的现象，
1.1 临床资料：选择我院收治的 108 例特殊妇产科手术患者 （54） 0.69
0.73
1.24
2.01
2.67
2.51
（2017 年 1 月耀2018 年 6 月），随机分成两组，常规组 54 例年龄
t
0.226.070.13来自4.550.34
3.05
22耀45 岁，平均年龄（32.15依3.26）岁，其中，阴道分娩 20 例，宫颈
2.2 肾功能指标：实施注射用尖吻蝮蛇血凝酶治疗的治疗组治 疗后的肾功能指标优于实施安慰剂治疗的常规组 （P约0.05），差 异有统计学意义。数据见表 2 所示。
表 2 常规组与治疗组治疗后的肾功能指标（x依s）
同意书；本次观察均在我院伦理委员会审批后通过实施。 纳入标准：年龄在 20耀50 岁之间的阴道分娩、不存在宫缩
中图分类号：R969.4
文献标识码：B
文章编号：1672-8351（2019）07-0142-02
在妇产科手术过程中经常出现较为特殊的创面出血现象， 能指标与实施注射用尖吻蝮蛇血凝酶治疗的治疗组存在显著差
临床以往针对妇产科手术治疗中的创面出血现象一般实施电 异（P约0.05），有统计学意义。数据见表 1 所示。
P
0.83
0.00
0.90
0.00
0.73
0.00
尖吻腹蛇血凝酶对腭咽成型术术中用药的有效性和安全性的临床观察
尖吻腹蛇血凝酶对腭咽成型术术中用药的有效性和安全性的临床观察目的：探讨尖吻腹蛇凝血酶在腭咽成型术术中应用的临床疗效。
方法：选取笔者所在医院收治的行腭咽成型术的100例患者，采用随机数字表法分为A、B两组，各50例。
A组患者术中术腔表面喷洒尖吻腹蛇凝血酶，B组患者术中术腔未喷洒尖吻腹蛇凝血酶，观察术后24 h内伤口出血情况。
结果：A组出现继发性出血2例，1例为左术腔血肿，经穿刺及雾化处理后血止；1例患者血压高，术腔间断渗血，经静脉给降压药血压正常后，血止。
B组出现继发性出血5例，经静脉给止血药及冰敷后无效，行全麻下止血术后血止。
A组出血率4%低于B组的10%，B组需经止血术后止血。
结论：术中应用尖吻腹蛇凝血酶可减少腭咽成型术患者术后继发出血，值得临床推广。
标签：腭咽成型术；尖吻腹蛇凝血酶；继发出血阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）是一种危害人体健康的常见病、多发病，OSAHS患者由于频发呼吸暂停及低通气，可引起血氧饱和度下降，致使多脏器缺血、缺氧。
其发病率在40%左右（美国统计）[1]。
由于其发病率高，并且可引起身体多系统损害和多种并发症，严重影响患者的身体健康而引起国内外同行的极大关注。
对其疾病的病因，病理及治疗的研究也日益广泛。
目前其治疗方法仍以手术为首选，然而其术后继发出血是困扰手术医生的一大难题，尖吻腹蛇凝血酶是从尖吻腹蛇蛇毒中提取的一种凝血酶，是一种与立止血结构完全不同的新剂型止血药[2]。
临床前研究证实该酶能缩短全血凝固时间，但不影响血液总的凝血酶原和血小板数量，在正常血管内没有血小板凝聚作用，因此无血栓形成危险[3]。
笔者所在医院在手术治疗OSAHS患者时术中应用尖吻腹蛇凝血酶取得了良好的止血效果，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2012年1月-2013年1月笔者所在医院行腭咽成型术的100例患者，均为男性。
采用随机数字表法分为A、B两组，各50例。
A组年龄25～55岁，平均（40.1±5.8）岁。
尖吻蝮蛇血凝酶的作用
尖吻蝮蛇血凝酶的作用尖吻蝮蛇血凝酶不属于家用型药物，普通人接触的不多，可能会感到陌生。
而尖吻蝮蛇血凝酶则是一种相当重要的药物，在治疗跟血液有关的疾病，诸如出血、血友病血肿等具有非常不错的辅助效果。
另外一项重要作用就是应对手术中的出血，从这种层面上来看使用的广泛度还是挺高的。
尖吻蝮蛇血凝酶，本品为无色澄明液体。
★【适应症】用于各种出血、血友病血肿、血小板减少性疾病伴出血症的辅助治疗。
也可用于手术前预防用药，可减少手术部位出血和防止手术后出血。
★【用法用量】本品可作静注、肌注、外用给药。
术前预防出血：术前半小时肌注1单位，或术前15分钟静注1单位。
若认为术后可能出血时，则在术后24小时肌注1单位。
消化道、肺、肾、癌肿、肝病等出血：静注或肌注1～2单位，然后每24小时肌注1单位至出血停止为止。
妇科月经出血过多：每日肌注1单位，通常使用三天即可。
★【药理毒理】作用于纤维蛋白原，切断纤维蛋白原α链N端的A纤维蛋白肽，使形成不稳定的纤维蛋白，并且纤维蛋白肽A能使血管收缩，促进凝血。
本品具有类凝血激酶样的作用，可促进凝血酶原转变为凝血酶；有提高血小板聚集的功能，可使血小板发生不可逆性聚集，从而提高血小板的功能。
本品在完整无损的血管内无促进血小板聚集作用。
【★药代动力学】临床药代动力学研究表明“苏灵”半衰期约为2.5小时且无代谢产物。
★【不良反应】偶见荨麻疹、焦虑、发汗、低血压及心率减慢等。
★注意事项★（1）对缺少凝血因子的出血，本品只能用作辅助治疗。
★（2）在纤维蛋白分解物过多时，纤维蛋白的聚合作用被延缓，可将抗纤溶酶药物与本品合用。
★（3）用于新生儿出血，与维生素K合用作用不详。
★【禁忌】有血栓或栓塞史者以及DIC导致的出血时禁用。
★【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇和妊娠初期三个月内禁用。
★【批准文号】国药准字H20080633★【规格】1单位（U）/支★【贮藏】阴凉干燥保存。
在2-8℃可以保存2年。
★【有效期】1.5年。
蛇毒血凝酶研究进展和在临床应用安全性评价
生物技术世界 ２０１２年第１期 总第５０期4１ 血凝酶的发现及其发展进程：1936年科学家从柳叶蝰蛇蛇毒中提取、精制了一种可缩短凝血时间的酶，取名为Coagulase ，翻译为血凝酶或巴曲酶，在人体内有类似凝血酶的效果，因此又称类凝血酶。
而正式被批准销售并在临床研究中被公认在止血方面有长效、安全、快速特点的是瑞士素高药厂从巴西矛头蝮蛇毒中提取的多肽单链类血凝酶止血剂，我国研发的酶类止血酶包括已上市的来源于长白山白眉蝮蛇的注射用白眉蝮蛇毒血凝酶(商品名:邦亭)，与尖吻蝮蛇血凝酶（HCA)。
２ 血凝酶的主要组分及其作用：主要对巴西矛头蝮毒液提取的血凝酶和中国白眉蝮蛇血凝酶进行分析，前者由巴曲酶和Ⅹ因子激活剂(FAX)，其中的巴曲酶是相对分子量为39000～43000的单链糖蛋白，FAX 相对分子量为79000±5000，含量只有0.5%，而后者由3种组分构成，相对分子量分别为54000士5000，34000±5000和15000士3000，并且相对百分含量为7.0%～12.0%，76.0%～82.0%，7.0%～12.0%，是蛇毒血凝酶研究进展和在临床应用安全性评价潘梦 王凯英（西南交通大学生命科学与工程学院 四川 成都 ６１１７５６）摘要：主要通过介绍在各临床领域血凝酶的最新使用进展，，并在相关药理和组成略作介绍和对其主要安全性进行评价，以展示蛇毒血凝酶在创伤和内部出血方面的成效，并在生物信息学和基因克隆方面稍做陈述和展望。
关键词：血凝酶 临床应用 安全性 巴曲酶作者简介：潘梦垚； 性别：男； 出生年月：１９９０年０８月；籍贯：浙江新昌；学历：本科 ； 职称：无； 研究方向：生物工程。
王凯英；性别：女；出生年月：１９９０年０７月；籍贯：浙江余杭；学历：本科；职称：无；研究方向：生物信息学。
由类凝血酶和类凝血激酶组成[1]。
作用机理：(1)血凝酶能促使纤维蛋白原(Fg)A α链上的Arg16-Gly17链处降解，释放出纤维蛋白肽A （FPA ），产生不稳定可溶性纤维蛋白Ⅰ单体(FIm);（2）并在酶持续作用下，FIm 聚合成纤维蛋白Ⅰ多聚体(FIp)，后者能促使血管破损处血小板聚集，加快血小板止血栓形成；（3）在血管破损处的生理性止血过程中形成凝血酶的作用下，FIm 迅速降解，释放出FPB ，从而生成F Ⅱm ，后者在凝血因子ⅩⅢa 和Ca 2+作用下交联形成难溶性的纤维蛋白丝，并成网，网罗血浆血细胞覆盖并加固接而形成血小板止血栓，起到止血作用。
尖吻蝮蛇血凝酶在脾破裂大出血手术后的止血作用临床观察
尖吻蝮蛇血凝酶在脾破裂大出血手术后的止血作用临床观察注射用尖吻蝮蛇血凝酶（商品名：苏灵，北京康辰药业有限公司，H20080633），是从尖吻蝮蛇蛇毒中分离出一种新的具有止血作用的蛇毒类凝血酶，并于2009年作为国家一类新药被批准上市。
苏灵采用先进的提纯技术，使单一血凝酶组分纯度达到99%，且已完成全部氨基酸测序[1]。
前期研究表明，苏灵作为高度纯化的蛋白类血凝酶，主要通过水解纤维蛋白原为纤维蛋白起到凝血作用，而不激活FⅩⅢ［2］。
临床应用已证实，苏灵对术后浅表创面渗血的止血效果确切，副作用少，且患者对其耐受性好[3]。
本文在前期研究的基础上，进一步考察苏灵在脾破裂大出血后创面的止血作用，为临床合理用药提供参考。
1 资料与方法1.1临床资料采用随机、双盲、安慰剂对照、多中心的研究方法选取2010年6月至2012年6月间开封市淮河医院（牵头）、河南大学第一附属医院、开封市第一人民医院、开封市第二人民医院4家医院中脾破裂大出血患者共60例。
两组受试者的年龄、身高、体重、体温、呼吸、心率、血压等差异均无统计学意义，具有良好的可比性。
本研究的实施遵循中国药物临床试验质量管理规范（GCP）、现行赫尔辛基宣言（爱丁堡，2000年）和国家食品药品监督管理局（SFDA）的相关法规及规定，并通过了研究单位伦理委员会的批准。
苏灵：规格：1U/支，剂型：粉针剂；安慰剂成分：0.8%右旋糖酐，剂型：粉针剂。
1.2 入选标准年龄20～50岁，凝血功能正常，所有受试者均签署知情同意书。
排除标准：对本品成分过敏者、有血栓病史、脾功能亢进者，肝硬化门静脉高压者。
1.3 方法将60例研究对象随机分为试验组40例，对照组20例。
试验组给予苏灵2支，每支用2mL注射用水溶解后，静脉缓慢注射，于手术开始前15～20 min给药。
对照组推注用4ml注射用水溶解的右旋糖酐。
疗效指标：脾切除术后15min内创面渗血持续时间和渗血量及苏灵的安全性评估。
注射用尖吻蝮蛇血凝酶的作用
注射用尖吻蝮蛇血凝酶的作用注射用尖吻蝮蛇血凝酶是一种止血药，主要在各种外科手术中的浅表面创面渗血的止血中辅助使用，具有非常不错的作用。
注射用尖吻蝮蛇血凝酶之所以会使用这种名称跟其来源有关，它是从尖吻蝮蛇的蛇毒中提取的，因为常常在手术前给药，应用范围具有局限性，普通人并不是很了解。
注射用尖吻蝮蛇血凝酶，辅助用于外科手术浅表面创面渗血的止血，是否使用需要根据外科医生对伤口出血情况的判断。
本品用于内科出血和其他外科手术中脏器出血的安全有效性尚有待验证。
其给药方法为术前15-20分钟单次静脉注射给药。
★适应症用于外科手术浅表创面渗血的止血，是否使用需要根据外科医生对伤口出血情况的判断。
用法用量本品为单次静脉注射给药。
每次2单位（2瓶），每瓶用1ml注射用水溶解，缓慢静脉注射，注射时间不少于1分钟。
用于手术预防性止血，术前15-20分钟给药。
★不良反应本品临床试验中未观察到不良反应。
据类似品种文献资料，不良反应发生率低，偶见过敏样反应。
如出现此类情况，可按一般抗过敏处理方法，给予抗组胺药或/和糖皮质激素及对症治疗。
★禁忌★1．对本品任何成份过敏者禁用。
★2．虽无本品引起血栓的报道，为安全起见，有血栓病史者禁用。
★注意事项★1．弥漫性血管内凝血（DIC）及血液病所致的出血，不宜使用本品。
★2．缺乏血小板或某些凝血因子时，宜在补充血小板和缺乏的凝血因子或输注新鲜血液的基础上应用本品。
★3．本品溶解后应当日用完。
★4．动脉、大静脉受损的出血，必须及时外科手术处理。
★5．使用期间应注意观察病人的出、凝血时间。
★6．本品为蛋白类物质，没有进行过重复给药安全有效性研究，请勿重复给药。
腹部手术后应用尖吻蝮蛇血凝酶止血的效果研究
（ Ｔ ｈ ｅ Ｓ ｉ ｘ ｔ ｈ Ａ伍ｌ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｓ Ｕ Ｎ Ｙ ｒ ＿ Ｓ Ｅ Ｎ ＵＮＩ ＶＥ ＲＳ Ｉ Ｔ Ｇｕ ａ ｎ ｇ ｄ ｏ ｎ ｇ Ｇｕ ａ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕ ５ １ ０ ６ ５ ５ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ） ［ Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］０ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｅ ｖ ａ ｌ ｕ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｃ ｕ ｒ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｅ ｆ ｅ ｃ ｔ ａ ｎ ｄ ｓ ａ ｆ ｅ ｔ ｙ ｏ ｆ ｈ ｅ ｍｏ ｃ ｏ ａ ｇ ｕ ｌ ａ ｇ ｅ ａ ｇ ｋ ｉ ｓ ｔ ｒ ｏ ｄ ｏ ｎ ｉ ｎ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ
临床 医药文献杂志
５ ９ ２ ４
Ｊ ｏ ｕ ｍａ ｌ ｏ ｆ Ｃｌ ｉ ｎｉ ｃ ａ ｌ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ
２ ０ １ ６ 年第 ３卷第 ３ Ｏ期
２ Ｏ１ ６ Ｖ ｏ１ ． ３ ＮＯ－ ３ ０
腹部手术后应用尖吻蝮蛇血凝酶止血 的效果研究
‘ 【 摘要 】目的
Ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ０ ｎ ｔ ｈ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｈ ｅ ｍＯ Ｃ ｏ ａ ｇ ｕ ｌ ａ ｓ ｅ Ａｇ ｋ ｉ ｓ ｔ ｒ ｏ ｄ ｏ ｎ ａ ｐ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ
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尖吻蝮蛇类凝血酶的研究现状
抑制血小板聚集
尖吻蝮蛇类凝血酶具有抑制血小 板聚集的作用，可以防止血栓的 再次形成。
用于控制出血和创伤止血
局部应用止血效果好
在手术过程中，将尖吻蝮蛇类凝血酶喷洒在手术创面上，可以有效控制出血，减少失血量。
促进血液凝固
尖吻蝮蛇类凝血酶可以促进血液凝固，加速止血过程。
促进血小板聚集
尖吻蝮蛇类凝血酶可以刺激血小板聚集，进一步加强止血效果。
生物活性稳定性
尖吻蝮蛇类凝血酶在体内外的稳定性可能受到多种因素的影响，如温度、酸碱度、酶活性等。
提高方法
通过化学改性、物理修饰等方法，改善尖吻蝮蛇类凝血酶的稳定性，延长其在体内的作用时间，提高 其治疗效果。
尖吻蝮蛇类凝血酶的生产规模化和成本降低的问题
生产规模化
成本降低
目前尖吻蝮蛇类凝血酶的生产主要依赖于生 物发酵法，但生产规模较小，难以满足临床 需求。
04
尖吻蝮蛇类凝血酶的研究挑战与展望
尖吻蝮蛇类凝血酶的免疫原性及其克服方法
免疫原性
尖吻蝮蛇类凝血酶作为一种异源生物分子 ，可能触发免疫反应，导致潜在的安全性 问题。
克服方法
通过蛋白质工程、基因突变等技术，对尖 吻蝮蛇类凝血酶进行改造，降低其免疫原 性，提高其在临床应用中的安全性。
尖吻蝮蛇类凝血酶的生物活性稳定性及其提高方法
用于治疗血栓性疾病
直接作用于血栓
尖吻蝮蛇类凝血酶能够直接作用 于血栓的主要成分纤维蛋白，将 其降解为可溶性纤维蛋白降解产 物，包括可溶性纤维蛋白凝块和 纤维蛋白原，从而起到溶解血栓 的作用。
加速血栓溶解过程
尖吻蝮蛇类凝血酶还能加速内源 性凝血过程，促进血液凝固，并 刺激血小板聚集，进一步加强血 栓的溶解。
尖吻蝮蛇类凝血酶的抗凝活性及其影响因素
甲状腺切除术应用尖吻蝮蛇血凝酶的止血效果
０ ． ０ １ ５ ） ； 术后 ２ ４ ｈ创面 引流量（ ５ ６ ． ４± ２ ４ ． ８ ） ｇ 少于对照组 的（ ７ ３ ． ０±３ １ ． ５ ） ｇ（ ｔ ＝ ２ ． ２ ６ ８ ， Ｐ＝０ ． ０ ２ ７ ） ； 凝 血功能指标 两组 相近（ Ｐ均 ＞ ０ ． ０ ５ ） 。两组患者均未 出现 血栓等并发症 ， 未 出现研究 药物相关的不 良事件 。结论 凝酶对 甲状腺切除手术创 面有 较好的止血作用 ， 且未增加血栓形成的风险 ， 有较好的安全性 。
关 键 词 ： 甲状 腺 切 除 术 ；尖 吻蝮 蛇 血凝 酶 ；止 血 ；凝 血 功 能 中 图 分 类 号 ：Ｒ ６ １ ９ ． １ 文 献 标 识 码 ：Ｂ 文 章 编 号 ： １ ６ ７ ４— ８ １ ８ ２ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ２— ０ ２ ０ ９— ０ ３
尖吻蝮蛇血
１ 资 料与 方 法
１ ． １ 临床 资料
将２ ０ １ ３年 １ 月至 ２ ０ １ ４年 ６月 因 甲
状 腺 疾病 住 院 接 受 手 术 治 疗 的 ６ ０例 患 者 纳 入 本 研 究 。纳入标 准 ： 年龄 １ ８— ８ ０岁 ； 接 受 甲状腺 部分 切 除
手术 ； 甲状 腺功 能正 常 ； 肝 肾功 能基本 正 常 ； 凝 血功 能
用前 瞻 、 随机 、 盲法 、 对照研究设计 ， 满足方案人选标准 并获得知情 同意 的甲状腺疾 病患者 共 ６ ０例 ， 按 随机数 字表
法分 为两组 ， 均 行 甲状 腺 部 分 切 除 术 。观 察 组 （ ３ ０例 ） 于术前 ２ ０ ｍ ｉ ｎ静 脉 注 射 尖 吻 蝮 蛇 血 凝 酶 ２ Ｕ， 术后 ４ ｈ再 次
正常 ； 研究 开始 前 签 署 知情 同 意 书 。排 除 标 准 ： 年 龄