磷霉素ppt课件
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华纳凯林(磷霉素钠氨丁三醇培训幻灯片)
卫生部全国细菌耐药监测网2010年 阳性菌 细菌耐药监测
北京地区14所三级甲等医院：
卫生部北京医院、卫生部中日友好医院、北京大学第一医院、北京大学第三医院、北京积水潭医院、中国医学科学院阜外医院 、首都医科大学友谊医院、中国中医科学院广安门医院、首都医科大学北京宣武医院、首都医科大学北京同仁医院、北京民航 总医院、北京大学首钢医院
16
X Z Ma，B Zheng，F Xue.Ministry of Health National Antimicrobial Resistant Investigation Net of 2010 report:Bacterial distribution and resistance in Beijing of China[J]. Chin J Clin Pharmacol,2011, 27(12): 919-924.
全球治疗费：60亿美元
3
尿路感染：病原菌
Stamm WE.Urinary tract 4 infections.in Clinical infectious diseases.Oxford University press,1999,649-659
尿路感染：病原菌
Stamm WE.Urinary tract 5 infections.in Clinical infectious diseases.Oxford University press,1999,649-659
米诺环素 氯霉素
.6% 83.1%
31.2% 氯霉素
酰胺醇类 氯霉素 34.3% 0% 50%
100%
50%
100%
50%
100%
50%
100%
耐药率
磷霉素ppt课件
磷霉素钙
（1）钙盐口服制剂生物利用度低，血药浓 度低，临床疗效较差 （2）每天需要3-4次用药，患者依从性差； （3）磷霉素钙的最佳临床适应症为肠道感 染
磷霉素三种盐的比较（三）
磷霉素氨丁三醇散 （1）氨丁三醇盐口服制剂，生物利用度是磷霉素钙
的4倍 （2）每天只需服药1次，患者依从性好； （3）一次口服1瓶（3g/瓶），尿液中可维持磷霉
加速细菌的清除 • 稳定和保护肾小管上皮细胞溶酶体膜，可抑制溶
酶体对具有耳肾毒性药物的摄取以及在细尿管中 的蓄积 • 降低内耳卵圆窗膜的通透性，阻止药物进入内耳 损伤毛细胞 • 磷霉素是器官移植术预防感染的理想抗菌药物
磷霉素—耐药机制
• 和其他抗生素无交叉耐药性 • 磷霉素1975年的抗菌活力与2000-2001的抗菌活力
对肝、肾和神经系统的毒性 • 调节免疫、抗炎、抗过敏
磷霉素—联合用药
• 一、细菌生物膜 • 二、分级抑菌浓度 • 三、时间差攻击疗法 • 四、最强疗法
细菌生物被膜
• 细菌生物膜( b i o f i l m ) ：是细菌在不利于其自 身生存环境的条件下黏附于物体或活性组织表面 并包被于其自身产生的细胞外多糖基质。
32 倍
[A]对多重耐药的铜绿假单胞菌（MDRP）磷霉素与其他药物的联合作用 [B]对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）磷霉素与其他药物的联合作用
中国抗生素杂志,1999年10月第24卷第5期
时间差攻击疗法
“时间差攻击疗法”，即先给磷霉素， 1 h后再给其他抗菌药物，此时杀菌效 果最强，抗生素后效应（PAE）持续 时间也最长。
适、稀便等，一般不影响继续用药。 • 偶可发生皮疹、嗜酸性粒细胞增多和转氨酶升高。 • 注射给药对组织有一定刺激性，可引起静脉炎 • 过敏性休克
（1）钙盐口服制剂生物利用度低，血药浓 度低，临床疗效较差 （2）每天需要3-4次用药，患者依从性差； （3）磷霉素钙的最佳临床适应症为肠道感 染
磷霉素三种盐的比较（三）
磷霉素氨丁三醇散 （1）氨丁三醇盐口服制剂，生物利用度是磷霉素钙
的4倍 （2）每天只需服药1次，患者依从性好； （3）一次口服1瓶（3g/瓶），尿液中可维持磷霉
加速细菌的清除 • 稳定和保护肾小管上皮细胞溶酶体膜，可抑制溶
酶体对具有耳肾毒性药物的摄取以及在细尿管中 的蓄积 • 降低内耳卵圆窗膜的通透性，阻止药物进入内耳 损伤毛细胞 • 磷霉素是器官移植术预防感染的理想抗菌药物
磷霉素—耐药机制
• 和其他抗生素无交叉耐药性 • 磷霉素1975年的抗菌活力与2000-2001的抗菌活力
对肝、肾和神经系统的毒性 • 调节免疫、抗炎、抗过敏
磷霉素—联合用药
• 一、细菌生物膜 • 二、分级抑菌浓度 • 三、时间差攻击疗法 • 四、最强疗法
细菌生物被膜
• 细菌生物膜( b i o f i l m ) ：是细菌在不利于其自 身生存环境的条件下黏附于物体或活性组织表面 并包被于其自身产生的细胞外多糖基质。
32 倍
[A]对多重耐药的铜绿假单胞菌（MDRP）磷霉素与其他药物的联合作用 [B]对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）磷霉素与其他药物的联合作用
中国抗生素杂志,1999年10月第24卷第5期
时间差攻击疗法
“时间差攻击疗法”，即先给磷霉素， 1 h后再给其他抗菌药物，此时杀菌效 果最强，抗生素后效应（PAE）持续 时间也最长。
适、稀便等，一般不影响继续用药。 • 偶可发生皮疹、嗜酸性粒细胞增多和转氨酶升高。 • 注射给药对组织有一定刺激性，可引起静脉炎 • 过敏性休克
抗生素分类与运用PPT课件
大环内酯类
代表药物：阿奇霉素，罗红霉素，克拉霉 素 主要用于G+菌 G-球菌和厌氧菌感染 不良反应较小，轻、中度肝、肾 功能不浪 者可用应用
林可霉素类
代表药物：林可霉素，克林霉素
对厌氧菌作用强大，对需氧G+菌也有显著 活性
不良反应主要表现为胃肠道反应
四环素类、氯霉素类
代表药物 四环素：四环素，多西环素，米洛环素 氯霉素：氯霉素
两类药物对G+、G-菌具有快速抑菌作用 对立克次体、支原体和衣原体也有抑制作 用 不良反应：局部刺激作用，影响骨骼发育 牙齿黄染。
作用于细菌染色体
氟喹诺酮类：环丙沙星、氧氟沙星、左氧 氟沙星 人工合成广谱抗菌药，对G-菌有良好的杀 菌作用，对于铜绿假单胞菌环丙沙星的作 用强 不良反应大，不常规用于儿童，不宜用于 精神病或癫痫病史者，糖尿病患者慎用。
围术期抗菌药物预防性应用的注 意事项
• (1)必须重视无菌技术，不能期望以预防使 用抗菌药物替代严格的无菌操作。做好消 毒隔离、患者营养支持、环境消毒等。
• (2)严格控制术前预防用药：术前预防用药 原则上仅适用于术前有感染病灶的手术病 人及结直肠术前肠道准备。术前肠道准备 应选择口服吸收少、肠道内药物浓度高、 受肠内容物影响小、对致病菌及易移位的 革兰阳性菌、革兰阴性菌、真菌等有较强 杀菌作用，同时对肠道微生态影响较小的 药物，如新霉素、红霉素和制霉菌素等。
• (5) 结肠手术前采用卡那霉素，新霉素等作 肠道准备。
• (6) 严重烧伤后，在植皮前应用青霉素G消 灭创面的溶血性链球菌感染。或按创面细 菌和药敏结果采用适当的抗生素防止败血 症的发生。 (7) 慢性支气管炎及支气扩张症患者，可在 冬季预防性应用抗生素（限门诊） (8) 颅脑术前1天应用抗生素，可预防感 染。
呼吸内科常用抗生素 PPT课件
• 1.1.2.4 第四代头孢菌素 包括头孢匹罗、头 孢吡肟、头孢唑喃等。抗菌作用快，抗菌 活力较第三代强，对G + 球菌包括产酸金黄 色葡萄球菌有相当活性。对G - 杆菌包括绿 脓杆菌与第三代相似。对耐药菌株的活性 超过第三代。头孢匹罗对包括绿脓杆菌、 沙雷菌、阴沟杆菌在内的G - 杆菌的作用优 于头孢他定。头孢吡肟对G + 球菌的作用明 显增强，除黄杆菌及厌氧菌外，对本品均 敏感。对β-内酰胺酶更稳定。马斯平,悦康 凯欣.
• 10 抗真菌药 包括两性霉素B、氟康唑、伊曲康唑 及5-氟胞嘧啶等。两性霉素B是最强的广谱抗真菌 药，尽管其毒副作用大，但仍是深部真菌感染的 首选药物之一，对新型隐球菌、组织胞浆菌、球 孢子菌、念珠菌及曲霉菌等有较强的抗菌活性。 氟康唑是广谱抗真菌药，对大部分念珠菌属、隐 球菌屈和孢子菌属等有高效，但对曲霉菌无效。 伊曲康唑口服吸收好，抗菌谱广，对曲霉菌也有 明显活性，毒副作用小。5-氟胞嘧啶抗菌谱窄， 对新型隐球菌、白色念珠菌有较强抗菌活性，对 某些曲霉菌也有一定作用，与两性霉素B或氟康 唑合用，可以提高疗效，防止耐药性产生。
•
1.11 其他抗菌药物 如磷霉素，抗菌谱广， 但抗菌作用不强，毒性低。甲硝唑、替硝 唑，对各种专性厌氧菌有强大的杀菌作用， 疗效明显优于林可霉素，对需氧菌或兼性 厌氧菌无效，可与其它抗生素联合应用治 疗混合感染。
•
在社会获得性感染中，病原体以肺炎球 菌、溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、军 团菌、厌氧菌和病毒、支原体、衣原体为 主，常选用红霉素类、四环素类、青霉素G、 氨苄青霉素、复方新诺明、林可霉素类及 第一代头头孢菌素 包括头孢呋新、 头孢克罗、头孢孟多、头孢替安、头孢美 唑、头孢西丁等。对G + 球菌包括产酸金黄 色葡萄球菌抗菌活性与第一代相似或略弱， 对G - 杆菌较第一代强，但不如第三代，对 流感杆菌有很强的抗菌活性，尤其是头孢 呋新和头孢孟多，对绿脓杆菌、沙雷菌、 阴沟杆菌、不动杆菌无效。除头孢孟多外， 对β-内酰胺酶稳定。
抗菌药物ppt课件
头孢菌素类抗生素
第一代头孢菌素 第二代头孢菌素 第三代头孢菌素
第四代头孢菌素
1.第一代头孢菌素
对革兰阳性菌（除肠球菌，MRSA外）有良好 作用，对革兰阴性菌作用较差 对β-内酰胺酶的稳定性较差 血半衰期较短，不易进入脑脊液中 某些源自种有一定肾毒性。尤以头孢噻啶最明显
苄星青霉素
【抗菌谱】
苄星青霉素为一长效青霉素、抗菌谱与青霉素相似。
【适应症】 主要用以预防风湿热，治疗各期梅毒，也可用以控制链球菌感染 的流行。 该品不能代替青霉素G用于治疗重症急性感染。[
【用法与用量】 临用前用适量灭菌注射用水制成混悬液，肌内 注射，一次60万U～120万U，2～4周一次。小儿肌 注每次30万U～60万U，2～4周一次。
化疗药物（chemotherapeutic agent）
包括抗微生物化疗及抗肿瘤化疗
病原微生物的分类
• 细菌（包括放线菌与奴卡菌） • 真菌 • 病毒 • 支原体、衣原体与立克次体 • 螺旋体 • 原虫 ……
人体不同部位的主要正常菌群
部位 皮肤 主要微生物
葡萄球菌属、类白喉杆菌、绿脓杆菌、非致病性抗酸杆菌等 表皮葡萄球菌、α溶血链球菌、奈瑟球菌属、乳酸杆菌、类白喉杆菌、 厌氧球菌、白念珠菌等
5．其他感染：中耳炎、骨髓炎、败血症、腹膜炎和手术后感染
等。
口服：一次一片，一天3～4次 静脉滴注。成人一次1.2g，一日3~4次，疗程10~14日。取本品一 次用量溶于50~100ml氯化钠注射液中，静脉滴注30分钟。
青霉素类适应症
青霉素G： 溶链、肺球、脑膜炎球菌所致肺炎、SBE、脑 膜炎，其他病原体所致的气性坏疽、淋病、梅 毒、钩端螺旋体、鼠咬热 MSSA所致败血症、SBE、肺炎、皮肤软组织感 染 溶链、肺球、肠球、李斯特、流感杆菌、伤寒 所致小儿脑膜炎、伤寒、尿感、心内膜炎
【PPT课件】抗菌素
分类（一）
在细菌大量高速繁殖阶段，干扰细菌细胞
繁殖期 杀菌剂
壁的合成，导致细菌在低渗透压环境下溶
胀破裂死亡。 在细菌的繁殖相对不活跃的阶段，与细菌 细胞膜相互作用，增强细菌细胞膜的通透
静止期 杀菌剂
性、打开膜上的离子通道，让细菌内部的 有用物质露出菌体或电解质平衡失调而死 与细菌核糖体或其反应底物（tRNA、 mRNA）相互作用，抑制蛋白质的合成。
抗菌谱
• 对大多数G+的效力不及青霉素 • 对G-，大肠杆菌、变形杆菌、嗜血杆菌、 布氏杆菌和巴氏杆菌等均有较强的作用， 与氯霉素和四环素相似或略强，但不如卡 那霉素、庆大霉素和多粘菌素。 • 耐药性：耐药金葡菌和绿脓杆菌
应用
• 用于敏感菌所致的肺部、尿道感染和G-杆 菌感染 • 驹、犊肺炎，牛巴氏杆菌、肺炎、乳腺炎， 猪传染性胸膜肺炎， • 严重感染时，可与氨基糖苷类抗生素和用 以增强疗效
快速 抑菌剂
即能迅速抑制细菌的生长繁殖，能放慢细
菌生长繁殖的速度，使单个细菌的生长繁 殖周期大大延长，但并不能直接杀死细菌。
慢速、 抑菌剂
能缓慢抑制细菌的生长繁殖。
分类（二）
A
慢速杀菌剂：氨基糖苷类 粘杆菌素类 快速杀菌剂：β-内酰胺类
B
C
慢速抑菌剂：磺胺类及增效剂
快速抑菌剂：氯霉素类、四环 素类、大环内酯类和林可酰胺 类
抗菌谱
抗 菌 谱
抗菌谱
β -内酰胺类
青霉素类 头孢菌素类
分类
青霉素类
青霉素、普鲁卡因青霉素 氨苄西林、 阿莫西林
头孢菌素类
1
头孢氨苄、头孢拉定 头孢呋辛、 头孢曲松、头孢噻呋 头孢吡肟、头孢匹罗
01
磷霉素
磷霉素是理想的广谱抗菌药物直到今天部分人仍有一种错误认识，以为磷霉素仅用于肠道感染，只有拉肚子的时候才动用它。
其实这是一大误区。
磷霉素抗菌谱非常广。
对葡萄球菌、大肠杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌、变形杆菌、绿脓杆菌、痢疾杆菌以及幽门螺旋杆菌等均敏感，可抑制细菌细胞壁的合成，是一种繁殖期的杀菌剂，适用于尿路、呼吸道、消化道、妇科、皮肤软组织以及其他部位感染和败血症。
口服给药可治疗肠道感染、尿路感染、沙雷氏菌感染、幽门螺旋杆菌感染以及睑炎、麦粒肿、中耳炎、副鼻窦炎、泪囊炎等等；静脉注射可治疗呼吸道感染、泌尿道感染、败血症以及盆腔炎、附件炎、子宫内感染等妇科疾病，应用范围十分广泛。
磷霉素具有其他药物所不具有的长处磷霉素对多种革兰阳性和革兰阴性菌均较敏感。
最突出的特点是不存在严重副作用；与其他抗菌药物无效叉耐药性，其本身也不易产生高度耐药性；与β-内酰胺、氨基糖甙类抗生素以及喹诺酮类药物之间有协同作用。
由于磷霉素作用于细菌细胞壁肽聚糖，破坏细胞壁，有利于伍用药进入细菌细胞浆中，杀死细菌。
有人将这种先使用磷霉素再使用伍用药的治疗方法称为“时间差攻击疗法”。
不过也有人认为，不在紧急和必要的情况下，不要轻易伍用。
磷霉素的其他作用磷霉素除具有抗菌活性外，近年又发现它具有其他一些医疗作用。
能抑制细菌在感染部位形成细菌膜（菌群在感染部位形成膜样结构，影响药物对细菌的作用）；可以调整机体产生影响炎症的细胞因子；可减轻其他药物对肾脏的损伤以及抑制过敏反应。
人们正在对顽固性口腔炎、异位性皮炎、荨麻疹以及肺纤维化等难治性疾病试用磷霉素。
磷霉素虽在临床上已应用多年，但应用范围尚开发不够，不少人都把眼光注视着新推出的抗菌药物。
其实一些尚未经时间考验的药物恰恰不如已经历多年应用并证明其有效安全的各种药物，磷霉素就是其中之一，应让它发挥更大的作用使用磷霉素钠是否会发生临床反应？答、受患者个体差异影响，临床上有报道极个别病例注射磷霉素钠后出现过敏性休克等严重过敏反应。
《合理使用抗菌药》PPT课件
• 卡巴氧：本品禁与抗生素混合或同时使用。不宜用于粗蛋白低于15%的全价饲 料，超过4月龄的猪禁用。
• 痢菌净：本品不宜与抗生素混合使用。
• 土霉素类：避免与碱性物如小苏打以及含钙、镁、铝、铁 等药物配伍，避免与乳制品和钙量较高的饲料混饲。提示： 仔猪过渡料不宜使用金霉素。用药低于5天。
➢ 与泰妙菌素(泰妙灵)、泰乐菌素配伍用于胃肠道和呼吸道 感染时有协同作用。与氯霉素类合用有较好的协同作用。
• 恩拉菌素：禁与土霉素、北里霉素、弗吉尼亚霉 素、杆菌肽锌配伍使用。
• 杆菌肽锌、恩拉霉素、维吉霉素、北里霉素、泰 乐菌素、黄霉素、金霉素、土霉素、喹乙醇、万 能肥素不能同时使用
三
抗菌药配伍禁忌
• 1 青霉素
• 磺胺、氨基糖苷类、多粘菌素、红霉素、氨茶碱为碱性药物，青霉素在碱性 环境易受破坏，所以，青霉素与磺胺合用不合理，青霉素与氨基糖苷类同时 注射时应该分开，以免产生反应
6． 氨基糖苷类
• 链霉素、卡那霉素、庆大霉素、 • 阿米卡星（丁胺卡那）、 • 新霉素（氟氏）、 • 大观霉素（壮观霉素）、 • 安普霉素（阿普拉霉素）、 • 潮霉素、越霉素A、春雷霉素
• 氯霉素、 • 甲砜霉素、 • 氟苯尼考
7． 氯霉素
8． 四环素类
• 土霉素、 • 四环素、 • 金霉素、 • 多西环素（强力霉素）、 • 美他环素、米诺环素
➢ TMP、DVD有明显增效作用，适量硫酸钠(1:1) 同时给药， 有利于本品吸收。
➢ 土霉素不能与喹乙醇、北里霉素合用。
• 红霉素：不宜在颗粒料中使用，配合后饲料储存不超过2周。 • 泰乐菌素：不宜与聚醚类合用，因为可导致后者毒性增强。小苏打可增加吸
收。
• 竹桃霉素：种猪禁用。 • 泰妙菌素：禁止与莫能霉素、盐霉素等聚醚类抗生素合用。
• 痢菌净：本品不宜与抗生素混合使用。
• 土霉素类：避免与碱性物如小苏打以及含钙、镁、铝、铁 等药物配伍，避免与乳制品和钙量较高的饲料混饲。提示： 仔猪过渡料不宜使用金霉素。用药低于5天。
➢ 与泰妙菌素(泰妙灵)、泰乐菌素配伍用于胃肠道和呼吸道 感染时有协同作用。与氯霉素类合用有较好的协同作用。
• 恩拉菌素：禁与土霉素、北里霉素、弗吉尼亚霉 素、杆菌肽锌配伍使用。
• 杆菌肽锌、恩拉霉素、维吉霉素、北里霉素、泰 乐菌素、黄霉素、金霉素、土霉素、喹乙醇、万 能肥素不能同时使用
三
抗菌药配伍禁忌
• 1 青霉素
• 磺胺、氨基糖苷类、多粘菌素、红霉素、氨茶碱为碱性药物，青霉素在碱性 环境易受破坏，所以，青霉素与磺胺合用不合理，青霉素与氨基糖苷类同时 注射时应该分开，以免产生反应
6． 氨基糖苷类
• 链霉素、卡那霉素、庆大霉素、 • 阿米卡星（丁胺卡那）、 • 新霉素（氟氏）、 • 大观霉素（壮观霉素）、 • 安普霉素（阿普拉霉素）、 • 潮霉素、越霉素A、春雷霉素
• 氯霉素、 • 甲砜霉素、 • 氟苯尼考
7． 氯霉素
8． 四环素类
• 土霉素、 • 四环素、 • 金霉素、 • 多西环素（强力霉素）、 • 美他环素、米诺环素
➢ TMP、DVD有明显增效作用，适量硫酸钠(1:1) 同时给药， 有利于本品吸收。
➢ 土霉素不能与喹乙醇、北里霉素合用。
• 红霉素：不宜在颗粒料中使用，配合后饲料储存不超过2周。 • 泰乐菌素：不宜与聚醚类合用，因为可导致后者毒性增强。小苏打可增加吸
收。
• 竹桃霉素：种猪禁用。 • 泰妙菌素：禁止与莫能霉素、盐霉素等聚醚类抗生素合用。
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度感染。使用方法为静脉滴注，每天需要静滴2-3 次，每次静滴时间在1-2小时以上，因此使用不方 便； （2）由于它为钠盐制剂，因此容易引起人体高钠血 症，同时，高血压，心脏病以及水肿的患者需慎 用；临床上有报道，使用磷霉素钠引起过敏性休 克； （3）磷霉素钠的最佳临床适应症为呼吸系统感染。
磷霉素三种药物的比较（二）
常用抗生素的作用靶位：
作用部位
抗生素类别
细菌细胞壁合成 β - 内酰胺类、 万古、 磷霉素
细菌细胞膜通透性 两性B 、多粘B、制霉菌素、吡咯
类、杆菌肽
细菌蛋白质合成 四、氯、大环内酯类、林可霉素、
氨基苷类、夫西地酸、莫匹罗星、
链阳菌素类、恶唑酮类
细菌核酸合成 利福霉素类、灰黄霉素喹诺酮类
4、t1/2为3～5 h
磷霉素—药动学（2）
• 磷霉素在体内不降解，口服吸收率低，受 食物的影响不大，但有可能使达峰时间滞 后，也可能延长半衰期。口服后以原形由 尿及粪便排出。肌注或静注本品后 24h内 90％ 由尿中排出。
• 血液透析能清除 70％～80％的药物，故血 透后宜加用 1次全量。
磷霉素—抗菌机制（1）
指导老师：李林
概念
• 多重耐药菌(multiple resistant bacteria， MDR)：为一种微生物对三类（比如氨基糖苷 类、红霉素、β-内酰胺类）或三类以上抗生素 同时耐药。
• 泛耐药菌（extensively resistant bacteria， XDR）：对几乎所有类抗生素耐药。
甲硝唑、呋喃类、新生、香豆霉素
细菌叶酸合成 磺胺药、甲氧苄啶
磷霉素—抗菌机制（2）
细菌繁殖期杀菌剂，作用于细胞壁合成的第一步。 磷霉素是已上市抗菌药物中唯一作用于此靶位的药物，几乎
不与其它药物产生交叉耐药。
磷霉素—非抗菌机制
• 增强机体免疫机能 • 抗无菌性炎症和抗过敏，抑制炎症因子的产生，
磷霉素—抗菌谱（2）
磷霉素钠盐与氨丁三醇盐尿药浓度对比
Infection. 1990;18 Suppl 2:S65-9
发展简史—上市史
磷霉素—理化性质
• 磷霉素（fosfomycin） • 分子式：C3H5Na2O4P • 分子量：138.06 • 白色结晶性粉末，易溶于水，味咸，在空气中极易
潮解 • 水溶液pH为6.5～8.5 • 为一种游离酸，易于成盐。 • 性质较为稳定，在pH 4～11 的水溶液中短期内不分
解，提示磷霉素可在不同pH 尿液中保持其抗菌活性。
磷霉素—药效学
• 磷霉素抑制细菌细胞壁的早期合成，其分子结构 与磷酸烯醇丙酮酸相似，故可竞争同一转移酶， 使细菌细胞壁的合成受到阻抑而导致细菌死亡。
• 本品作用于敏感菌后，电镜观察发现细菌形态有 明显改变，中膈细胞壁增厚、弯曲和不规则，细 胞壁变薄或消失。
近年来出现的多重耐药球菌
耐甲氧西林金葡球菌MRSA 耐甲氧西林表皮葡萄球菌 MRSE 耐青霉素肺炎链球菌PRSP 耐万古肠球菌VRE 耐万古金葡菌VRSA 产ESBLs酶肠杆科菌 产AmpC酶肠杆科菌、非发酵菌 产NDM-1泛耐药肠杆菌
新兴耐药病原菌群现有治疗方案
• MRSA • VRE • ESBLS • AmpC • NDM-1
素浓度＞128mg/L长达48h以上，优于磷霉素钠、 磷霉素钙，因此其最佳适应症为尿路感染。
磷霉素钙盐与氨丁三醇盐血药浓度对比
血 浓 度 值
-μg/ml
时间-h
Infection 18(1990)Suppl.2
磷霉素钠盐与氨丁三醇盐血药浓度对比
Infection. 1990;18 Suppl 2:S65-9
磷霉素钙
（1）钙盐口服制剂生物利用度低，血药浓 度低，临床疗效较差 （2）每天需要3-4次用药，患者依从性差； （3）磷霉素钙的最佳临床适应症为肠道感 染
磷霉素三种盐的比较（三）
磷霉素氨丁三醇散 （1）氨丁三醇盐口服制剂，生物利用度是磷霉素钙
的4倍 （2）每天只需服药1次，患者依从性好； （3）一次口服1瓶（3g/瓶），尿液中可维持磷霉
磷霉素—药动学（1）
分子量小 血浆蛋白结合率很低（＜5％）
在组织、体液中 分布广泛
1、组织浓度：肾>心>肺>肝
2、胎儿血循环(70％～80％)、胆汁(20％)、乳汁（7 ％）、骨髓（7％～28％）、脓液（11％）
3、可渗入到胸水、腹水、痰液、淋巴液和眼房水中， 易于透过血脑－屏障。脑膜炎时，脑脊液中的药物 浓度可达到血药浓度的50％。
加速细菌的清除 • 稳定和保护肾小管上皮细胞溶酶体膜，可抑制溶
酶体对具有耳肾毒性药物的摄取以及在细尿管中 的蓄积 • 降低内耳卵圆窗膜的通透性，阻止药物进入内耳 损伤毛细胞 • 磷霉素是器官移植术预防感染的理想抗菌药物
磷霉素—耐药机制
• 和其他抗生素无交叉耐药性 • 磷霉素1975年的抗菌活力与2000-2001的抗菌活力
几乎相同
磷霉素—抗菌谱（1）
• 磷霉素对葡萄球菌、大肠杆菌、志贺菌属及沙雷 菌属等有较高抗菌活性。
• 磷霉素适用于高度耐药的葡萄球菌所致的各种感 染，如肺部感染、尿路感染、皮肤软组织感染、 败血症、心内膜炎、骨髓炎、脑膜炎等。
• 磷霉素对铜绿假单胞菌、变形杆菌、产气杆菌、 肺炎杆菌以及链球菌属、肺炎球菌和部分厌氧菌 等也具有一定活性，但其作用弱于青霉素类和头 孢菌素类抗生素。
可选高敏药物极少:糖肽类—万古霉素、 替考拉宁。 （此类药物肾毒性较大）
奎奴普丁/达福普丁、利奈唑胺
可选高敏药物较少：碳青霉烯类— 亚胺培南、美罗、帕尼…头霉素类、 四代头孢（此类药物价格大多昂贵）
磷霉素
发展简史—发现与生产
• 1969年从西班牙土壤中分离出的几种链霉菌的发酵液中得 到的
• 是一种广谱天然抗生素
• 生产：基因工程菌
2 0 0 6年合成法
• 1974年Kahan et al.首先描述其独特抗菌活性。
• 1983年，Anchews et al.发现本品需G-6-P参与才能完全 呈现其抗菌活性。
• 常用制剂有：
磷霉素钙盐 po
磷霉素二钠盐 iv
磷霉素氨丁三醇 po
磷霉素三种药物的比较（一）
磷霉素钠 （1）钠盐粉针制剂，它主要适用敏感菌引起的轻中
磷霉素三种药物的比较（二）
常用抗生素的作用靶位：
作用部位
抗生素类别
细菌细胞壁合成 β - 内酰胺类、 万古、 磷霉素
细菌细胞膜通透性 两性B 、多粘B、制霉菌素、吡咯
类、杆菌肽
细菌蛋白质合成 四、氯、大环内酯类、林可霉素、
氨基苷类、夫西地酸、莫匹罗星、
链阳菌素类、恶唑酮类
细菌核酸合成 利福霉素类、灰黄霉素喹诺酮类
4、t1/2为3～5 h
磷霉素—药动学（2）
• 磷霉素在体内不降解，口服吸收率低，受 食物的影响不大，但有可能使达峰时间滞 后，也可能延长半衰期。口服后以原形由 尿及粪便排出。肌注或静注本品后 24h内 90％ 由尿中排出。
• 血液透析能清除 70％～80％的药物，故血 透后宜加用 1次全量。
磷霉素—抗菌机制（1）
指导老师：李林
概念
• 多重耐药菌(multiple resistant bacteria， MDR)：为一种微生物对三类（比如氨基糖苷 类、红霉素、β-内酰胺类）或三类以上抗生素 同时耐药。
• 泛耐药菌（extensively resistant bacteria， XDR）：对几乎所有类抗生素耐药。
甲硝唑、呋喃类、新生、香豆霉素
细菌叶酸合成 磺胺药、甲氧苄啶
磷霉素—抗菌机制（2）
细菌繁殖期杀菌剂，作用于细胞壁合成的第一步。 磷霉素是已上市抗菌药物中唯一作用于此靶位的药物，几乎
不与其它药物产生交叉耐药。
磷霉素—非抗菌机制
• 增强机体免疫机能 • 抗无菌性炎症和抗过敏，抑制炎症因子的产生，
磷霉素—抗菌谱（2）
磷霉素钠盐与氨丁三醇盐尿药浓度对比
Infection. 1990;18 Suppl 2:S65-9
发展简史—上市史
磷霉素—理化性质
• 磷霉素（fosfomycin） • 分子式：C3H5Na2O4P • 分子量：138.06 • 白色结晶性粉末，易溶于水，味咸，在空气中极易
潮解 • 水溶液pH为6.5～8.5 • 为一种游离酸，易于成盐。 • 性质较为稳定，在pH 4～11 的水溶液中短期内不分
解，提示磷霉素可在不同pH 尿液中保持其抗菌活性。
磷霉素—药效学
• 磷霉素抑制细菌细胞壁的早期合成，其分子结构 与磷酸烯醇丙酮酸相似，故可竞争同一转移酶， 使细菌细胞壁的合成受到阻抑而导致细菌死亡。
• 本品作用于敏感菌后，电镜观察发现细菌形态有 明显改变，中膈细胞壁增厚、弯曲和不规则，细 胞壁变薄或消失。
近年来出现的多重耐药球菌
耐甲氧西林金葡球菌MRSA 耐甲氧西林表皮葡萄球菌 MRSE 耐青霉素肺炎链球菌PRSP 耐万古肠球菌VRE 耐万古金葡菌VRSA 产ESBLs酶肠杆科菌 产AmpC酶肠杆科菌、非发酵菌 产NDM-1泛耐药肠杆菌
新兴耐药病原菌群现有治疗方案
• MRSA • VRE • ESBLS • AmpC • NDM-1
素浓度＞128mg/L长达48h以上，优于磷霉素钠、 磷霉素钙，因此其最佳适应症为尿路感染。
磷霉素钙盐与氨丁三醇盐血药浓度对比
血 浓 度 值
-μg/ml
时间-h
Infection 18(1990)Suppl.2
磷霉素钠盐与氨丁三醇盐血药浓度对比
Infection. 1990;18 Suppl 2:S65-9
磷霉素钙
（1）钙盐口服制剂生物利用度低，血药浓 度低，临床疗效较差 （2）每天需要3-4次用药，患者依从性差； （3）磷霉素钙的最佳临床适应症为肠道感 染
磷霉素三种盐的比较（三）
磷霉素氨丁三醇散 （1）氨丁三醇盐口服制剂，生物利用度是磷霉素钙
的4倍 （2）每天只需服药1次，患者依从性好； （3）一次口服1瓶（3g/瓶），尿液中可维持磷霉
磷霉素—药动学（1）
分子量小 血浆蛋白结合率很低（＜5％）
在组织、体液中 分布广泛
1、组织浓度：肾>心>肺>肝
2、胎儿血循环(70％～80％)、胆汁(20％)、乳汁（7 ％）、骨髓（7％～28％）、脓液（11％）
3、可渗入到胸水、腹水、痰液、淋巴液和眼房水中， 易于透过血脑－屏障。脑膜炎时，脑脊液中的药物 浓度可达到血药浓度的50％。
加速细菌的清除 • 稳定和保护肾小管上皮细胞溶酶体膜，可抑制溶
酶体对具有耳肾毒性药物的摄取以及在细尿管中 的蓄积 • 降低内耳卵圆窗膜的通透性，阻止药物进入内耳 损伤毛细胞 • 磷霉素是器官移植术预防感染的理想抗菌药物
磷霉素—耐药机制
• 和其他抗生素无交叉耐药性 • 磷霉素1975年的抗菌活力与2000-2001的抗菌活力
几乎相同
磷霉素—抗菌谱（1）
• 磷霉素对葡萄球菌、大肠杆菌、志贺菌属及沙雷 菌属等有较高抗菌活性。
• 磷霉素适用于高度耐药的葡萄球菌所致的各种感 染，如肺部感染、尿路感染、皮肤软组织感染、 败血症、心内膜炎、骨髓炎、脑膜炎等。
• 磷霉素对铜绿假单胞菌、变形杆菌、产气杆菌、 肺炎杆菌以及链球菌属、肺炎球菌和部分厌氧菌 等也具有一定活性，但其作用弱于青霉素类和头 孢菌素类抗生素。
可选高敏药物极少:糖肽类—万古霉素、 替考拉宁。 （此类药物肾毒性较大）
奎奴普丁/达福普丁、利奈唑胺
可选高敏药物较少：碳青霉烯类— 亚胺培南、美罗、帕尼…头霉素类、 四代头孢（此类药物价格大多昂贵）
磷霉素
发展简史—发现与生产
• 1969年从西班牙土壤中分离出的几种链霉菌的发酵液中得 到的
• 是一种广谱天然抗生素
• 生产：基因工程菌
2 0 0 6年合成法
• 1974年Kahan et al.首先描述其独特抗菌活性。
• 1983年，Anchews et al.发现本品需G-6-P参与才能完全 呈现其抗菌活性。
• 常用制剂有：
磷霉素钙盐 po
磷霉素二钠盐 iv
磷霉素氨丁三醇 po
磷霉素三种药物的比较（一）
磷霉素钠 （1）钠盐粉针制剂，它主要适用敏感菌引起的轻中