晚期非小细胞肺癌个体化治疗(1)
ERCC1、RRM1和TUBB3指导个体化化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的评价

D O I : 1 0 . 1 1 6 9 9 / c y x b 2 0 1 3 0 5 1 2
和T UB B 3指导个 体化化疗 方案治疗 晚期非小 细胞肺癌 的评价
柯 红, 崔 洁, 王小松 , 聂成 钢 , 王 雪梅 , 罗 备, 涂 睿
( 葛洲坝 中心医院、 三峡大学第三临床医学院肿瘤科 , 宜昌 4 4 3 0 0 2 )
和5 0 . 0 %( P < 0 . 0 5 ) ; A组 中吉 西他滨 + 顺 铂 患者 的有效 率高 于 B组 相 同方案 化疗 者 ; 2组生 活质 量均 较 治疗前 明显提 高 ( P < 0 . 0 5 ) , 但 2组改善率无显著差别( P > O . 0 5 ) ; 2组不 良反应无差异且均易耐 受。结论 : 分支 D N A 一 液相芯片技术测定 E R C C 1 、 R R M1 及T U B B 3的 mR N A水平用于指导晚期 N S C L C个体化化疗方案 , 能显著提高化疗有效率 ; 吉西他滨+ 顺铂方案在分子标
【 摘
要l 目的 : 探讨切除修复交叉互补基因 l ( e x c i s i o n r e p a i r C R O S S c o m p l e m e n t g r o u p i , E R C C I ) 、 核糖核苷酸还 原酶 M 1 亚基 ( r i —
b o n u c l e o t i d e r e d u c t a s e , R R M1 ) 、 3型 B微管蛋 白( t u b u l i n b e t a 一 3 , T U B B 3 ) 指导 化疗 药物个休化选择在晚期非小细胞肺 癌 ( n o n —
s ma l l c e l l l u n g c a n c e r ( NS CL C) . Me t h o t i s : T o t a l l y 4 7 c a s e s o f a d v a n c e d NS C L C we r e d i v i d e d i n t o i n d i v i d u a l i z e d c h e mo t h e r a p y t r e a t —
非小细胞肺癌个体化诊疗案例-邵逸夫

治疗过程
2013-10-3前后自觉胸闷较前加重,胸腔积液彩超:双侧 胸腔大量积液。行左侧胸腔穿刺置管引流,胸闷好转。
腹部+双侧肾上腺彩超、头颅MR、骨ECT未见异常。
诊断
左肺腺癌 cT3N3M1 IV期 EGFR、ALK野生型
双侧胸腔积液 恶性心包积液 心包膜转移 双下肢腓肠肌静脉血栓 ECOG评分: 2 分
治疗过程
• 遂予低分子肝素钙0.6ml q12h抗凝治疗。 • 半月后,复查D-Dimer 1.23μg/ml • 1.5月,D-Dimer 1.63μg/ml • 2.5月,D-Dimer 0.61μg/ml
2.5月后复查,双下肢静脉血流通畅
4.5月后,D-Dimer 0.84μg/ml
双下肢静脉血流通畅
查体:身高 166cm,体重 69kg,BMI 25,体表面积 1.76m2。颈部及锁骨上淋巴结无特珠,左肺可闻及少许湿 性啰音。
辅助检查 2013-9-18
辅助检查 2013-9-18
明确诊断 2013-9-19:CT引导下左肺内肿块穿刺活检
病理
H&E
TTF-1
CK7
CK低
CK高
2013-9-20(左肺穿刺)肺非小细胞癌,考虑腺癌, TTF-1:+, CK7:+,CK低:+,CK高:弱+,CK5/6:-,P63:-,ALK:-
于2014-3-1起行培美曲赛500mg/m2 + 安维汀 400mg 维持 化疗1次。
此后患者出现CTCAE IV度前胸部、后背部红色丘疹,伴 瘙痒,考虑为过敏反应,停用化疗,中药辅助治疗。
末次化疗 2014-2-27 2014-4-6 1月后
NCCN临床实践指南非小细胞肺癌

NCCN临床实践指南非小细胞肺癌NCCN(国家综合癌症网络)是一个由美国30多家顶级癌症中心共同组成的组织,旨在制定和推广癌症治疗的临床实践指南。
其中,非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型之一,也是全球最常见的癌症之一、NCCN为NSCLC的治疗制定了详细的临床实践指南,以帮助医生和患者做出更好的治疗决策。
一、疾病的分期与诊断:根据NCCN指南,NSCLC的分期与诊断应该包括病理诊断、疾病分期和生物学特征评估。
病理诊断通常通过活检或外科手术获得,可以确定肿瘤类型、组织学亚型和分化程度等信息。
疾病分期则根据医学影像学、病理学和临床信息来确定,一般采用国际TNM分期系统。
二、初始治疗:对于早期的NSCLC,根据病理分期来选择合适的治疗方法。
对于手术可行的患者,外科手术是首选治疗方法。
对于中晚期的患者,根据个体化的治疗计划,可能采用手术切除、放疗、化疗、免疫疗法或靶向治疗等方法。
三、靶向治疗:靶向治疗是一种新兴的治疗策略,可以针对肿瘤细胞中的特定致癌基因进行干预。
对于NSCLC中EGFR突变阳性的患者,靶向药物如吉非替尼(Gefitinib)、厄洛替尼(Erlotinib)和阿法替尼(Afatinib)等可以作为一线治疗。
此外,ALK融合阳性NSCLC患者可使用克唑替尼(Crizotinib)等ALK抑制剂进行治疗。
四、免疫疗法:免疫疗法是一种通过增强机体免疫系统来抑制癌症发展的治疗方法。
针对NSCLC的免疫疗法主要包括PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂。
这些药物可以阻断抑制机体免疫细胞活性的分子,从而增强机体对肿瘤的攻击能力。
根据NCCN指南,免疫疗法可以作为一线和二线治疗选择。
五、辅助治疗与康复:对于手术后的患者,辅助治疗可以帮助减少复发风险。
常见的辅助治疗方法包括放疗、化疗和靶向治疗。
此外,康复和支持治疗也是NSCLC患者治疗过程中的重要组成部分,包括疼痛缓解、营养支持、心理护理等。
六、复发与转移的治疗:对于复发和转移的NSCLC患者,其治疗方法与初治相似,可以采用放疗、化疗、靶向治疗、免疫疗法等手段。
康艾注射液在晚期非小细胞肺癌患者化疗中的临床效果分析

康艾注射液在晚期非小细胞肺癌患者化疗中的临床效果分析肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,而非小细胞肺癌(non-smallcell lung cancer, NSCLC)是其中最常见的亚型。
在晚期非小细胞肺癌的治疗中,化疗是目前最常用的方法之一。
然而,尽管化疗可以提高患者的生存率和生活质量,但其毒副作用也常常给患者带来不小的困扰。
近年来,一种名为康艾注射液的药物在晚期非小细胞肺癌的治疗中受到了广泛关注,其临床效果备受瞩目。
本文旨在对康艾注射液在晚期非小细胞肺癌患者化疗中的临床效果进行分析。
康艾注射液是一种中药制剂,采用了中药名车全草药水煎浓缩液的制备方法,并经过现代科技手段进行了提纯,具有增强免疫力、抗肿瘤和抗肿瘤转移等多种药理作用。
在化疗中使用康艾注射液可有效减轻患者的疾病症状,提高生活质量,并在一定程度上延长患者的生存期。
首先,康艾注射液可以增强患者的免疫力。
化疗过程中,患者的免疫系统常常受到抑制,易受感染。
康艾注射液中的活性成分具有抗炎、消炎、抗氧化等作用,可以显著提高患者的免疫力,增强机体对癌细胞的抵抗力,减少感染的风险。
通过提高免疫力,康艾注射液还可以减少化疗期间的不良反应,如恶心、呕吐、腹泻等。
其次,康艾注射液具有明显的抗肿瘤作用。
康艾注射液中所含的活性成分可以直接抑制肿瘤细胞的增殖和转移,诱导肿瘤细胞凋亡,降低肿瘤的侵袭性。
研究还发现,康艾注射液可以通过调节多个信号通路,如PI3K/AKT、MAPK等,影响肿瘤细胞的增殖和存活,从而起到抑制肿瘤发展的作用。
与传统的化疗药物相比,康艾注射液的抗肿瘤效果更为显著。
此外,康艾注射液还能够抑制肿瘤的转移。
研究表明,康艾注射液可以通过调节肿瘤细胞的黏附分子表达,影响肿瘤细胞的侵袭和转移能力。
康艾注射液中的某些活性成分还可以调节基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)的活性,抑制肿瘤细胞的侵袭和转移过程。
这些作用机制使康艾注射液在预防和治疗晚期非小细胞肺癌的远处转移方面具有独特的优势。
《奥希替尼在首次和重复再活检检测到EGFRT790M突变的晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性》

《奥希替尼在首次和重复再活检检测到EGFR T790M突变的晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性》一、引言肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,而非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌的85%。
其中,EGFR突变是亚洲人群NSCLC的主要驱动因素之一。
作为第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂的奥希替尼,对T790M突变的NSCLC患者展现出显著的治疗效果。
本文将就奥希替尼在首次和重复再活检检测到EGFR T790M突变的晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性进行详细分析。
二、方法本研究选取了首次和重复再活检检测到EGFR T790M突变的晚期非小细胞肺癌患者,采用奥希替尼治疗。
患者接受奥希替尼的剂量和疗程根据患者的具体情况和医生的建议进行。
同时,我们通过严格的设计和实施,收集了患者的临床数据,包括治疗效果、安全性、生活质量等方面的信息。
三、结果1. 疗效分析奥希替尼在治疗首次和重复再活检检测到EGFR T790M突变的晚期非小细胞肺癌患者中表现出显著的效果。
经过一段时间的治疗,大部分患者的肿瘤出现明显的缩小或稳定,总体有效率(ORR)和疾病控制率(DCR)均达到较高水平。
此外,奥希替尼的疗效在首次和重复再活检患者中无明显差异。
2. 安全性分析奥希替尼在治疗过程中表现出良好的安全性。
大部分患者仅出现轻度或中度的不良反应,如腹泻、皮疹等。
经过适当的处理,这些不良反应大多可以缓解或消失。
此外,奥希替尼对患者的肝肾功能、血常规等指标无明显影响。
四、讨论奥希替尼在治疗EGFR T790M突变的晚期非小细胞肺癌患者中表现出显著的疗效和良好的安全性。
对于首次和重复再活检患者,奥希替尼的治疗效果无明显差异。
这表明,无论患者是初次确诊还是疾病复发,奥希替尼均能发挥其疗效。
此外,奥希替尼的不良反应大多为轻度或中度,且易于处理,对患者的肝肾功能、血常规等指标无明显影响。
然而,本研究仍存在一定局限性。
首先,样本量相对较小,可能影响结果的普遍性。
nsclc一线化疗方案

nsclc一线化疗方案肺癌是当前全球最常见的恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)占据了绝大多数病例。
对于晚期NSCLC患者,一线化疗方案是常见的治疗选择。
本文将介绍NSCLC 一线化疗方案的现状和发展趋势。
一、一线化疗方案的概念及作用机制一线化疗方案指的是作为首次治疗方案应用于晚期NSCLC患者的化疗药物组合。
其主要作用是通过杀伤癌细胞来减轻或缓解肿瘤引起的症状,延长患者的生存期,并提高其生活质量。
这些化疗药物通常通过干扰癌细胞DNA合成或阻断细胞分裂来发挥疗效。
在化疗方案中,通常会选择两种或更多的药物来组合使用,以增加治疗效果并减少对单一药物的耐药性。
二、目前常用的一线化疗方案1. 铂类药物与紫杉醇类药物联合方案铂类药物(如顺铂)和紫杉醇类药物(如紫杉醇、紫杉醇类似物)的联合方案被认为是一线化疗方案中的金标准。
这个方案具有较高的临床反应率和生存期延长效果。
2. 伊立替康联合方案近年来,免疫治疗在肿瘤治疗中崭露头角。
伊立替康是一种免疫检查点抑制剂,通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。
与传统化疗方案相比,伊立替康联合方案在一线治疗中显示出更好的疗效和较低的副作用。
3. 其他方案除了上述两个主要方案外,还有许多其他化疗方案被应用于一线治疗。
例如,紧急维持治疗方案(Immediate Maintenance Therapy)结合了原发性治疗和免疫治疗,可有效抑制肿瘤的生长和扩散。
三、NSCLC一线化疗方案的发展趋势随着科技的进步和对NSCLC的深入研究,一线化疗方案也在不断发展。
下面列举了一些可能的发展趋势:1. 个体化治疗利用基因测序和分子分型等技术手段,可以对患者进行个体化治疗方案的选择。
根据患者的基因特征和遗传变异,制定出更精准、有效的一线化疗方案。
2. 靶向治疗与免疫治疗的结合靶向治疗和免疫治疗是当前肿瘤治疗的热点领域,将二者结合可以发挥协同效应,提高治疗效果。
个体化化疗(1)

N=78 6.2
N=94 7.4
1.56(1.08, 2.26) 0.018
*非鳞癌包括:腺癌、大细胞癌和其他未确定类型的NSCLC
精品课件
WCLC 2009 – Scagliotti et al., Abstract # B2.6
PARAMOUNT:诱导+维持阶段的结果进一步证明培美曲 塞对非鳞癌患者的生存优势
ALK MET 未知
EGFR ALK KRAS 突变 + 突变
其他 野生型 非鳞癌
鳞癌
今天
*以腺癌中的突变率为例
目前NSCLC的标准治疗
Figure:
Massachusetts
Genera精l 品Hos课pi件tal,
data
on
file.
Horn
L,
Pao
W.
J
Clin
Oncol.
2009;26:4232– 4235.
1998
Gefitini b
2003 Erlotinib Pemetrexed
2004
凯美纳 埃克替尼
2011.6
Bevacizumab 2006
Cisplatin *
19~782– 4
1970
Vinorelbine
Carboplatin*
1994
1989
~6
1980
1990
~8– 10
2000
12+ Median overall survival, months
个体化治疗进展
动因子为靶点的模式
1999-2Βιβλιοθήκη 06 组织学驱动的选择以组织学类型为基础的模式
以致
2010 以致癌驱动基因
非小细胞肺癌个体化治疗:分子标志的现状和未来

发现 , 国际 肺 癌 辅 助 治 疗 (A T 协 作 组 织 研 究 在 IL )
中, 已行 手术 切 除 的 7 1例患 者采 用标 准 免疫组 化 6
法测定 的 E C 1 白表 达 可 以预 测含 顺 铂辅 助 的 RC 蛋
N A检测分 析 等 生 物 信 息学 , 获得 肺 癌 患 者 药 理 遗
治疗 N C C的疗 效 , SL 高水平 者耐药 , 水平 者敏 感 。 低 20 0 2年 L r 检测 了吉西他 滨联 合顺 铂治 疗 5 od 6例 晚期 N C C患 者 的 E C 1m N SL R C R A表 达 水 平 , 发现 低 表达者生 存期 明显 长于高 表达 者 。Oase l sn等 J u
特征 和药 物基 因组 学改变 进行针对 性 的治疗 。 个体 化 治疗 是建 立在 循 证 医学基 础 上 , 以药物 基 因组学 研究为依 托的一 门新兴学 科 。而 肺癌个体
化 治疗 的最 大 目标 和任 务 , 是要 通 过各 种 有效 方 就
法, 如血 液 或 者组 织 中蛋 白质 谱 、 N 芯 片和 m — DA R
应, 不断修 正治疗 方 案 , 而 获取 最 佳 治疗 效果 , 从 最 大程度延 长患者生 存 期 , 这就 是 当今 肺 癌治 疗 的理
想之路 。肺 癌个性 化治疗将 告别 医生凭经 验制订方
性 者生存 期 较 E C 1阴性 者 长 。B p r RC el 等 报 道 e
一
项 前瞻性 Ⅲ期 随机 临 床研 究 中 , 瘤 标本 的原位 肿
・
2 0・ 9
临 床肿 瘤 学 杂 志 2 1 00年 4月第 1 第 4 5卷
C ieeCi cl no  ̄ , p.2 1 ,o.5 N . hns l i cl A r 0 0 V 11 , o4 naO o
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晚期非小细胞肺癌的个体化治疗
➢ 基于病理类型的个体化治疗 ➢ 基于分子诊断的个体化治疗
•基于EGFR突变的EGFR-TKI治疗 •基于EML4-ALK融合基因的Crizotinib治疗 •抗肿瘤血管药物的个体化治疗 •未来的新靶向药物
精品课件
晚期非小细胞肺癌的个体化治疗
➢ 基于病理类型的个体化治疗 ➢ 基于分子诊断的个体化治疗
基于组织学的亚型
其他 11%
鳞癌 34%
腺癌 55%
腺癌 鳞状细胞癌
ALK HER2 BRAF PIK3CA AKT1 MAP2K1 NRAS ROS1 RET EGFR KRAS 未知
EGFRvlll PI3KCA EGFR DDR2 FGFR1Amp 未知
精品课件
Li T, et al. J Clin Oncol 2013 in press
BEZ235, XL-765……
Nivolumab,MPDL3280A
Ganetesp精ib品课件
晚期非小细胞肺癌的个体化治疗
➢ 基于病理类型的个体化治疗 ➢ 基于分子诊断的个体化治疗
•基于EGFR突变的EGFR-TKI治疗 •基于EML4-ALK融合基因的Crizotinib治疗 •抗肿瘤血管药物的个体化治疗 •未来的新靶向药物
两组大样本研究显示cf-DNA EGFR突变
特异性92%-96%,敏感性76%-82%
plasma EGFR+ EGFR-
Case number
Tumor
EGFR+
EGFR-
63
16
14
137
77
153
Case number
79 151 230*
敏感性为82%; 特异性为92%,血浆、组织检测的一致 性78%
•基于EGFR突变的EGFR-TKI治疗 •基于EML4-ALK融合基因的Crizotinib治疗 •抗肿瘤血管药物的个体化治疗 •未来的新靶向药物
精品课件
EGFR突变低位的确立者
超过50%的肺腺癌已被 确定有特异的靶基因
易瑞沙治 疗
Dr.Lynch
精品课件
EGFR-TKI用于EGFR突变患者可改善PFS
Doc
PC
GP
非鳞癌* mOS(月)
N=325 N=156 N=205 N=194 N=618 N=634
15.5
10.3
9.3
8.0
11.0
10.1
校正的HR(95% CI) P值
0.70(0.56, 0.88) 0.002
0.78(0.61, 1.00) 0.048
0.78(0.74,0.96) 0.011
EGFR突变
易瑞沙疗效
P值
有效 8/9
精品课件
无效 0/7
<0.001
Thomas J. Lynch, et al. NEJM2004;350:2129-39
EGFR-TKI用于EGFR突变患者可改善PFS
精品课件
EGFR基因突变
➢EGFR基因突变的类型人类EGFR 基因位于染色体7p11.2,大小约 200 kb,包含28个外显子,其中外 显子18~24编码受体酪氨酸激酶 精品课件 功能区。
鳞癌 mOS(月)
N=116 9.9
N=66 10.8
N=78 6.2
N=94 7.4
N=244 N=229
9.4
10.8
校正的HR(95% CI) P值
1.07(0.77, 1.50) 0.678
1.56(1.08, 2.26) 0.018
1.23(1.00,1.51) 0.050
*非鳞癌包括:腺癌、大细胞癌和其他未确定类型的NSCLC
Tivantinib(ARQ197), Onartuzumab(MetMab) Cabozantinib(XL184)
Nintedanib, XL999 阿法替尼
克唑替尼, AP 26113, ASP 3026
Trametinib(GSK1120212), Pimastertib Refametinib, TAK733……
强推荐、中级质量证据
Travis WD, et al. J Thor Oncol 2011; 6(2):244-
培美曲塞是晚期NSCLC非鳞癌患者的优先选择
NSCLC组织学分组
维持治疗 Pem vs. Placebo
二线治疗 Pem vs. Doc
一线治疗 PCvs, GP
Pem Placebo Pem
NSCLC:已临床应用及初露端倪的分子靶点及 药物
分子靶点
EGFR
ALK
Met FGFR1 HER-2 RET/ROS融合基因 RAS/MAPK通路 PI3K/PTEN/AKT PD-1/PDL-1 HSP 90 …..
药物
一代:厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼 二代:阿法替尼 三代:CO-1686, AZD9291 一代:克唑替尼 二代:Alectinib
晚期非小细胞肺癌的个体化治疗
北京大学肿瘤医院 胸部肿瘤内一科 仲佳
精品课件
晚期非小细胞肺癌的个体化治疗
➢ 基于病理类型的个体化治疗 ➢ 基于分子诊断的个体化治疗
精品课件
晚期非小细胞肺癌的个体化治疗
➢ 基于病理类型的个体化治疗 ➢ 基于分子诊断的个体化治疗
精品课件
2011年肺腺癌国际多学科分类的病理学推荐
精品课S件cagliotti GV. et al., J Thorac Oncol 2010; 12(5): 1-7.
晚期非小细胞肺癌的个体化治疗
➢ 基于病理类型的个体化治疗 ➢ 基于分子诊断的个体化治疗
精品课件
NSCLC的进分子靶向治疗时代
NSCLC
EGFR突变+(组织)
EGFR突变 + (血浆)
69
EGFR突变 - (血浆)
21
总数 90
EGFR突变-(组织)
5
总数
74
129
134
150
224
敏感性为76%;特异性为96% ,组织、血浆检测一致性 88%
OS
Bai , et al. J.Clin.Oncol:2009
Mok T, et al. 2013 Lancet Oncology, 精品Mo课k件T, et al. 2013 ASCO Abstract 8021.
区分鳞状细胞癌和腺癌可决定患者 是否适用于分子学检测(如EGFR突 变)
区分鳞状细胞癌和腺癌可决定患者 是否适用于特定治疗(如力比泰或 含贝伐单抗的化疗方案)
病理学推荐9:对于小标本活检及细 胞学检查,我们推荐只要有可能, 就将NSCLC进一步分为更具体的组织 学类型,如腺癌或鳞状细胞癌
小组织活检及细胞学检查中的腺癌 精品课件