回顾性临床研究的设计和分析
临床研究中的历史对照与回顾性研究设计
临床研究中的历史对照与回顾性研究设计临床研究是医学领域中重要的科学方法之一，旨在评估新药、治疗方法或医疗策略的安全性和有效性。
历史对照与回顾性研究设计是其中两种常用的研究设计方法。
本文将对这两种研究设计方法进行详细介绍和分析。
一、历史对照研究设计历史对照研究设计是一种通过比较不同时间点或者不同群体之间的数据来评估治疗效果的方法。
它使用过去已知的数据作为对照组，与当前的数据进行对比来评估新的干预方法。
历史对照研究设计具有一定的优势和局限性。
优势：首先，历史对照研究设计可以减少实验的时间和费用，因为它使用过去已有的数据而不需要进行新的实验。
其次，历史对照研究设计可以在很短的时间内获取大量的数据，从而增加了研究的统计学能力。
最后，历史对照研究设计在评估罕见病或者特定人群影响时具有一定的优势，因为通过对比过去和现在的数据，可以得出更可靠的结论。
局限性：然而，历史对照研究设计也存在一些限制。
首先，由于使用的是过去的数据，可能存在信息的不完整或者错漏，从而对研究结果产生影响。
其次，由于历史对照研究设计本质上是一种观察性研究，很难排除其他干扰因素对研究结果的影响。
最后，历史对照研究设计可能会存在选择偏倚，即对照组和实验组的特征不完全相同，从而影响了研究结果的可靠性。
二、回顾性研究设计回顾性研究设计是一种在临床研究中常用的研究方法，旨在通过分析历史数据来评估某种干预措施的效果。
回顾性研究设计通过对已有的数据进行搜集、整理和分析，来识别某种因素与疾病发生之间的关联性。
回顾性研究设计具有一定的优势和局限性。
优势：首先，回顾性研究设计可以利用已有的数据，无需进行新的实验，从而节省时间和经济成本。
其次，回顾性研究设计可以收集到大量的数据，提高研究的统计学能力。
最后，回顾性研究设计对于研究罕见病或者特定人群具有一定优势，因为通过分析历史数据可以得出可靠的结论。
局限性：然而，回顾性研究设计也存在一些限制。
首先，由于回顾性研究设计使用的是已有的数据，可能存在信息的不完整或者不准确。
回顾性临床研究的设计和分析
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对照的选择
在选择时没有发生研究结局 与病例来自同一人群
如果发生了研究结局，那么对照符合病例的入选标准
对照的选择不受暴露因素的影响 除了暴露因素外，对照应与病例类似 病例对照比例：1:1～1:4
专业资料，仅供医药卫生专业人士参考
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判断暴露状态
往往是回顾性的
基于已有病例档案（完整性？） 基于回忆（准确性？）
Y=α+β1X1+β2X2+β3X3+…βnXn
生存状态=α+ β1*治疗方案+β2*年龄+β3*并发疾病
校正后估计，考虑其他因素对Y的影响
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多变量分析中变量的选择
统计学方法
Backward, Forward, Stepwise AIC, BIC, Adjusted-R2
临床意义
风险因素
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常用的分析方法
描述性分析（Descriptive analysis）
描述研究人群的基本特征
组间比较（Subgroup comparison）
了解可能存在的组间差异
回归分析（Regression analysis）
偏倚与混杂的校正，分析影响因素
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描述性分析
根据变量类型选择分析方法
4
队列研究
一组人
前进
暴露
时间轴
结局
专业资料，仅供医药卫生专业人士参考
5
队列研究
前瞻性 现在
一组人
前进
回顾性 现在
暴露
时间轴
因→果
专业资料，仅供医药卫生专业人士参考
结局
6
队列研究 可以回答哪些问题？
回顾性临床研究的设计和分析
回顾性临床研究可以探究社会因素如教育水平、经济状况等对健康的影响， 为制定公共卫生政策提供依据。
卫生资源的合理配置
回顾性临床研究可以评估不同地区的卫生资源使用情况，为资源的合理配置 提供依据。
回顾性临床研究的影响和发展趋势
影响
回顾性临床研究在医学领域具有广泛的应用前景，可以为临床实践和政策制定提 供科学依据。
评估研究结果的临床意义和实际应用价值，并将其与其他 相关研究的结果进行对比和讨论。
研究结果的报告和发表
01
02
03
按照国际医学期刊编辑委员会(IAME) 发布的《生物医学期刊投稿统一要求 》进行撰写。
遵循《关于在临床研究中报告不良事 件和不良反应的国际准则》进行报告 。
选择有影响力的期刊进行发表，提高 研究的影响力和传播范围。
研究伦理和规范
01
02
03
遵循《赫尔辛基宣言》和《临床研究 伦理准则》等国际伦理规范。
确保受试者的隐私和权益得到保护， 采取必要的措施进行数据加密和匿名 化处理。
对参与研究的病人进行充分的知情同 意告知，并获得其书面签署同意书。
05
回顾性临床研究的实际应用和影响
回顾性临床研究在医学领域的应用
01
根据研究问题和数据类型，选择 合适的数据分析方法，如描述性 统计分析、推论性统计分析、相 关分析、回归分析等。
数据驱动策略
以数据为出发点，通过探索性数 据分析发现数据中的规律和趋势 ，为进一步的分析和建模提供基 础。
描述性统计分析
集中趋势
通过计算平均值、中位数、众数等统计量，反映数据的集中趋 势和中心位置。
离散程度
通过计算标准差、四分位数间距等统计量，反映数据的离散程 度和变异程度。
临床研究中是否可以进行回顾性研究？
临床研究中是否可以进行回顾性研究？回顾性研究是一种常见的临床研究方法，它以回顾已发生的事件或已收集到的数据为基础，通过分析这些信息来推断其与疾病发生、发展或治疗效果等之间的关系。
在临床研究中，回顾性研究具有一定的优势和适用性。
下面，我们将从以下几个方面，对回顾性研究在临床研究中的应用进行展开分析。
一、确立研究对象及研究目的我们可以利用回顾性研究检索机构或医院已有的临床数据库，挖掘其中的疾病信息、治疗方案、疗效评估等内容。
通过对大量病例数据的回顾性分析，可以帮助研究者确定研究对象和具体研究目的，从而在一定程度上降低研究成本和时间。
二、评估疾病发生与风险因素在进行回顾性研究时，我们可以回顾以往的临床病例，分析其中的共同特点、生活习惯、遗传因素等，以评估与某种疾病发生相关的风险因素。
这种方法可以帮助我们对疾病的病因学和流行病学进行更深入的探究，为疾病的预防和控制提供科学依据。
三、分析不同治疗方案的疗效比较通过回顾性研究，我们可以对不同治疗方案的疗效进行比较。
通过回顾性分析，我们可以评估不同治疗方法在真实临床环境中的效果，并提供一定程度的循证医学证据，帮助医生和患者做出更好的治疗决策。
四、预测疾病的发展趋势和预后回顾性研究还可以帮助我们预测疾病的发展趋势和预后。
通过回顾大量的病例，我们可以对不同治疗方法在疾病发展过程中的影响进行分析，预测疾病的进展速度和预后情况，为临床医生提供更准确的患者管理策略。
五、探索新的研究假设回顾性研究还可以帮助我们发现新的研究假设。
通过回顾过去的病例数据，我们有可能发现一些以往未曾注意到的关联或突发现象。
这些新发现有可能指导我们提出新的学术问题，进一步推动临床医学的发展。
综上所述，回顾性研究在临床研究中具有重要的应用价值。
通过回顾性研究，我们可以更好地理解疾病的发生、发展和治疗方案的有效性。
然而，在进行回顾性研究时，我们也要注意其局限性，例如受数据收集方式和数据质量的限制，以及回溯性的研究设计等。
临床回顾性研究的十大常见错误及案例分析
临床回顾性研究的十大常见错误及案例分析本文翻译自《The retrospective chart review: important methodological considerations》。
有需要本文章的，请发送“文献阅读”到公众号，即可获得英文原文。
回顾性数据记录（Retrospective Chart Review, RCR）研究也称为医疗记录回顾性研究，是研究设计的一种。
该类研究通过预先记录以患者为中心的数据以回答一个或多个研究问题。
RCR可广泛应用于许多卫生保健方向的研究，如流行病学、质量评估、专业教育和住院医师培训、住院护理和临床研究等。
RCR所使用的数据有多种来源：如电子数据库、诊断检测结果和保健服务提供者的信息等。
此外，RCR中有研究意义的结果还可直接用于指导后续的前瞻性研究。
有学者评估了2006年RCR报告的方法学严谨性，结果显示大多数研究的方法学设计并不规范。
由于方法学是同行评议文章的重点，为了改善RCR研究的质量，本文将讨论回顾性记录分析中发现的十个常见方法错误和不足，并通过案例分析来提出建议或指明可行的资源，以供研究者在设计、实施或评估回顾性图表分析时作为“最佳实践”指南参考。
1. 第一个不足：未明确定义并清晰表达研究问题设计临床回顾性数据分析（RCR）方案的第一步是基于研究结果来制定一系列供回答的研究问题。
研究问题应是符合逻辑的，问题的答案选项之间应有明确已知/未知或可信/不可信的区别。
研究问题来源于RCR研究目的并可影响研究设计和数据分析，因此需要反复斟酌研究问题的制定。
本文在此介绍一种设计和阐述研究问题的框架，以供读者参考。
研究问题通常可以分为三类，描述类问题、关系类问题、比较类问题，下面将分别对三类问题展开分析。
描述类问题在RCR中较为常见，这类问题描述了正在发生或已存在的事情。
发病率和患病率研究属于描述性研究。
我们可以提出这样一个研究问题，“2021年12月南非的新冠肺炎发病率是多少？“这个问题的答案可以用百分比来表示。
临床研究中的回顾性研究
临床研究中的回顾性研究回顾性研究是一种常见的临床研究方法，旨在回顾患者的历史数据以寻找相关因素或者分析治疗的有效性。
本文将介绍回顾性研究的概念、优势和局限性，并通过一个具体的案例展示其在临床研究中的应用。
回顾性研究，顾名思义即通过回顾患者的过去数据进行研究。
与之相对的是前瞻性研究，前者通过患者已有的数据进行分析，而后者则需要在研究开始之前预先设立研究目标并进行长期跟踪观察。
回顾性研究通常可以节省时间和经济成本，因为它使用的是已有的数据，不需要进行额外的数据收集。
回顾性研究的一个优势是可以迅速获取大量数据并进行全面的分析。
例如，在某个特定疾病的研究中，研究人员可以回顾大量的病例，分析不同因素对该疾病的发病率和治疗效果的影响。
这些数据可以提供丰富的信息，帮助医生和决策者做出更准确的诊断和治疗决策。
此外，回顾性研究还可以用于验证其他研究结果的有效性。
在临床实践中，前瞻性研究可能需要较长的时间来观察一种治疗方法的效果，而回顾性研究可以通过回顾历史数据来验证前瞻性研究的结果。
这种验证可以增强前瞻性研究的可靠性和准确性，为进一步的临床实践提供指导。
然而，回顾性研究也存在一些局限性。
首先，由于使用已有的数据，回顾性研究可能无法获得某些特定信息，因为这些信息在过去的数据中可能没有被完全记录下来。
此外，由于没有实施临床试验的控制，回顾性研究的结果可能受到多种干扰因素的影响，难以确定因果关系。
为了更好地理解回顾性研究在临床研究中的应用，我们将以糖尿病患者的回顾性研究为例。
糖尿病是一种临床常见疾病，研究者想要了解不同治疗方法对糖尿病控制的效果。
在这项研究中，研究者回顾了过去5年内的糖尿病患者的病历数据，包括患者的年龄、性别、血糖水平、药物治疗等信息。
通过对这些数据的分析，研究者可以评估不同药物治疗方案的疗效，并找出影响糖尿病控制的关键因素。
例如，他们可以比较口服药物和胰岛素注射的效果，分析不同年龄段和性别的患者的治疗策略，以便为医生提供更个性化的治疗建议。
回顾性研究临床实验
回顾性研究临床实验在医学研究领域，临床实验扮演着至关重要的角色，它是评估新药物、治疗方法或治疗策略在实际临床应用中的有效性和安全性的基础。
临床实验的设计和执行都需要经过严密的规划和监控，以确保其科学性和可靠性。
然而，在某些情况下，研究者可能会利用回顾性研究方法来评估特定的疾病、药物或治疗方案的效果。
本文将探讨回顾性研究临床实验的特点、优势和局限性。
回顾性研究临床实验是指研究者对已经发生的临床事件进行观察和分析。
该方法主要依赖于收集和分析现有的医疗记录、病历或数据库，以获取与所研究问题相关的信息。
与前瞻性研究相比，回顾性研究有其独特的特点。
首先，回顾性研究具有时间和成本效益高的特点。
由于已经存在的数据和信息，研究者可以在较短的时间内完成数据收集和分析，同时减少实际的研究成本。
这使得回顾性研究在研究问题较大、涉及到大量的患者样本或长时间跟踪的情况下更加可行。
其次，回顾性研究能够提供大量的观察数据，涉及广泛的参与者群体。
由于回顾性研究利用已有的数据，研究者可以在实际临床实践中获取到更多的患者样本，涵盖不同的年龄、性别、疾病等因素。
这使得回顾性研究在研究人口统计学特征和患者表现的相关性方面具有一定的优势。
然而，回顾性研究也存在一些局限性和挑战。
首先，由于数据是事后收集的，研究者对数据的质量和准确性具有较小的控制能力。
这可能导致数据的误差和不确定性，从而影响研究的可靠性和解释性。
其次，由于回顾性研究没有严格控制的干预和随机分配，研究结果可能受到其他因素的干扰和混杂的影响，难以确定因果关系。
此外，回顾性研究还存在选择性偏倚和信息偏倚的风险，可能导致结果的错误解读和误导。
因此，在进行回顾性研究临床实验时，研究者应该充分了解其特点和局限性，并采取相应的研究方法和统计分析来降低偏差和提高研究的可靠性。
同时，研究者还需要注意数据的来源和准确性，确保数据的质量和一致性。
此外，结果的解释应该基于其他研究的支持和相关证据，以增加研究结果的可靠性和推广性。
回顾性临床研究的设计和分析
回顾性临床研究的设计和分析回顾性临床研究是一种基于过去资料的研究方法，通过对已经发生的事件或已有的数据进行回顾和分析，来探究某种疾病、治疗方法或风险因素之间的关系。
本文将探讨回顾性临床研究的设计和分析方法。
一、研究设计回顾性临床研究的设计主要包括研究目的的确定、研究对象的选取、数据收集和分析方法的确定等。
1. 研究目的的确定在进行回顾性临床研究时，首先需要明确研究的目的。
研究目的可以是探究某种疾病的发病机制、评估某种治疗方法的疗效、发现某种风险因素与疾病的关联性等。
明确的研究目的有助于指导后续的研究设计和数据分析。
2. 研究对象的选取回顾性临床研究的对象通常是已经发生相关事件的个体或群体，如已确诊的病例、已经接受某种治疗方法的患者等。
在选取研究对象时，需要考虑样本的代表性与可行性，以确保研究结果的可靠性和推广性。
3. 数据收集回顾性临床研究的数据收集主要依赖于已经存在的资料，如病历记录、医院数据库、调查问卷等。
在进行数据收集时，需要注意确保数据的准确性和完整性，并尽可能获取相关的临床指标、症状描述、治疗方案等信息，以满足后续的数据分析需求。
4. 分析方法的确定回顾性临床研究的数据分析方法可采用统计学方法，如描述性统计分析、相关性分析、多变量回归分析等。
根据研究问题的不同，选择合适的统计方法能够帮助我们探索结果之间的关系，并得出可靠的结论。
二、数据分析回顾性临床研究的数据分析是为了揭示研究问题之间的关联性或相关性，以便得出科学结论。
下面将介绍常用的数据分析方法。
1. 描述性统计分析描述性统计分析是回顾性临床研究中最常用的数据分析方法之一，它可以通过计算平均值、标准差、百分位数等指标，来描述已有数据的基本分布情况。
通过描述性统计分析，我们可以直观地了解样本的特征和变异程度。
2. 相关性分析相关性分析是研究两个或多个变量之间关联程度的统计方法。
在回顾性临床研究中，我们可以使用相关系数（如皮尔逊相关系数）来评估不同变量之间的相关性。
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7
队列研究的设计要素
一组人 确定研究人群
确定研究问题
从暴露
确定暴露因素
时间轴 前进
随访起止点
到结局
确定研究终点
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8
随访
起点：
暴露或者风险发生的起点 过去的某个时间点
终点：
事件发生 失访或脱落 研究结束
过去的某个时间点
现在 or 过去的某 个时间点
4
队列研究
一组人
前进
暴露
时间轴
结局
专业资料，仅供医药卫生专业人士参考
5
队列研究
前瞻性 现在
一组人
前进
回顾性 现在
暴露
时间轴
因→果
专业资料，仅供医药卫生专业人士参考
结局
6
队列研究 可以回答哪些问题？
疾病（事件）的发生情况：发生率
疾病（状态）的流行或分布：百分数
疾病（事件、状态）发生、流行和分布的影响因素：比 （Hazard Ratio, Rate Ratio）
Step 1: 根据结局确定“病例”与“对照” Step 2: 确定各自的暴露状态 Step 3: 计算
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病例对照研究
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21
病例对照研究
病例
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22
病例对照研究
病例 对照
专业资料，仅供医药卫生专业人士参考
专业资料，仅供医药卫生专业人士参考
18
关于失访
观察性研究的失访无法避免 对临床研究的影响
减少了样本量，降低研究的效力 造成选择性偏倚
应对措施
补充数据，减少失访造成的信息缺失 接受现实、评估可能的影响、谨慎解读结果
专业资料，仅供医药卫生专业人士参考
19
病例对照研究
研究结局（果） → 暴露状态（因）
专业资料，仅供医药卫生专业人士参考
9
确定研究人群
目标人群 源人群 研究人群
从研究起点（过去）进行选择
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10
确定暴露状态
根据研究对象在研究起点（过去）的暴露状态而确定的
暴露组 对照组
根据研究问题清晰定义
有/无（治疗方案） 按暴露程度（剂量） 按暴露的Pattern（顺序）
23
结局
暴露
病例：
对照：
专业资料，仅供医药卫生专业人士参考
24
Odds Ratio （OR）
病例 对照
暴露
4
病例
2
对照
非暴露
2
4
OR=
专业资料，仅供医药卫生专业人士参考
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病例对照研究 可以回答哪些问题？
疾病或状态的影响因素（比较性问题）
保护因素 风险因素 唯一的产出：OR
专业资料，仅供医药卫生专业人士参考15队列研 Nhomakorabea的终点/结局
事件的发生（已知）
Time-to-event (OS, PFS) Disease incidence
随访终点（已知）
一个队列研究可观察多个研究结局
专业资料，仅供医药卫生专业人士参考
16
结局和暴露状态的测量
基本原则：独立与客观
研究结局不应影响暴露状态的判断 暴露状态不应影响研究结局的判断
专业资料，仅供医药卫生专业人士参考
11
对照组的选择
除了暴露因素外，应与暴露组相似
内部对照
从同一地点，同一时间内选择。如从同一家医院，在同一个时间段内选择
外部对照
不同地点，不同时间 需要更强的相似性假设
专业资料，仅供医药卫生专业人士参考
12
暴露组与对照组的可比性
观察性研究的特性决定了暴露组与对照组是不可比的
≤0.8%
≤1.4‰
二级医院
≤0.4%
≤0.28‰
专业资料，仅供医药卫生专业人士参考
14
“差异”的校正和控制
研究设计上 研究实施上 数据分析上 结果解读上
• 选择内部对照 • 尽可能收集风险因素
• 减少因失访导致的信息缺失 • 分层分析 • 多变量分析 • 谨慎，避免结论性的论断
专业资料，仅供医药卫生专业人士参考
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病例对照研究的设计要素
确定研究问题 确定研究人群
病例的选择 对照的选择
判断暴露状态
专业资料，仅供医药卫生专业人士参考
27
病例的选择
理论上，人群中所有病例均应作为case
实际中，选择部分病例作为case
一般选择新发病例而非既往病例
不同时期的诊断水平存在差异
专业资料，仅供医药卫生专业人士参考
时间顺序性
研究问题 vs. 数据收集 暴露因素 vs. 研究结局
数据的分析永远是回顾性的 数据的产生永远是前瞻性的
专业资料，仅供医药卫生专业人士参考
3
常见的回顾性研究设计
一般为观察性研究 回顾性队列研究（因 → 果） 病例对照研究（ 果 → 因） 横断面研究
专业资料，仅供医药卫生专业人士参考
专业资料，仅供医药卫生专业人士参考
30
病例对照研究中的 偏倚与混杂
选择性偏倚
不恰当的选择对照（受暴露状态的影响） 病例与对照来自不同人群
回顾性临床研究的设计和分析
专业资料，仅供医药卫生专业人士参考
1
声明
本资料为仅用于学术会议或活动的专业资料，旨在促进 医药信息的沟通和交流，仅供医药卫生专业人士参考。 内容可能含有未在中国批准的临床适应症。处方请参考 国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书
专业资料，仅供医药卫生专业人士参考
2
前瞻性 vs.回顾性
观察性研究中不存在完全的独立与客观 测量的误差会影响研究结果，无法校正
“信息偏倚”
盲法 (Blindi
ng)
专业资料，仅供医药卫生专业人士参考
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回顾性队列研究中的 选择性偏移与信息偏移
选择性偏移
选择性入组和脱落 回顾性数据的完整性
信息偏移
回顾性数据的准确性 回忆的准确性 暴露状态对结局的影响相对较小
基线的背景风险不同（选择性入组） 脱落者与在访者的背景风险不同（选择性脱落）
忽略这种不同会影响我们对结果的解读
“选择性偏倚”
随机
(Randomizatio n)
专业资料，仅供医药卫生专业人士参考
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举例：死亡率指标
“二、三级综合医院医疗服务能力标准”征求意见稿
住院患者死亡率 住院手术死亡率
三级医院
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对照的选择
在选择时没有发生研究结局 与病例来自同一人群
如果发生了研究结局，那么对照符合病例的入选标准
对照的选择不受暴露因素的影响 除了暴露因素外，对照应与病例类似 病例对照比例：1:1～1:4
专业资料，仅供医药卫生专业人士参考
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判断暴露状态
往往是回顾性的
基于已有病例档案（完整性？） 基于回忆（准确性？）