新型三氮唑席夫碱吡唑衍生物的合成

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新型三唑类抗真菌衍生物的设计、合成及活性研究的开题报告

新型三唑类抗真菌衍生物的设计、合成及活性研究的开题报告摘要：本开题报告旨在介绍新型三唑类抗真菌衍生物的设计、合成及活性研究的计划。

真菌感染已成为全球性的健康问题，但目前市场上的抗真菌药物仍然存在着一系列问题，如多种副作用、易产生抗药性等。

因此，寻找具有高效、低毒的新型抗真菌药物显得尤为重要。

本研究的主要目标是设计和合成新型三唑类抗真菌衍生物，并开展活性研究。

在设计方面，我们将以已知的抗真菌三唑类药物为蓝本，通过结构修饰和结构拼接等手段来合成一系列新的三唑类化合物。

在合成方面，我们计划使用多种合成方法来合成目标化合物，并采用波谱等手段对其结构进行表征。

在活性研究方面，我们将对合成的化合物进行抗真菌活性筛选和结构活性关系研究，以期找到具有较高抗真菌活性的化合物。

通过本研究，我们希望能够设计和合成出一类具有较高抗真菌活性的新型三唑类抗真菌衍生物，并在该领域做出一定的研究贡献。

关键词：三唑类；抗真菌；结构修饰；结构拼接；活性筛选。

Abstract:The aim of this proposal is to present the plan of designing, synthesizing and studying the activity of novel triazole antifungal derivatives. Fungal infections have become a global health problem, but there are still a series of problems with current antifungal drugs on the market, such as side effects and drug resistance. Therefore, it is particularly important to find new antifungal drugs with high efficiency, low toxicity.The main goal of this research is to design and synthesize novel triazole antifungal derivatives, and carry out activity research. In the design, we will synthesize a series of new triazole compounds based on known antifungal triazole drugs through structural modification and structural splicing. In the synthesis, we plan to use various synthesis methods to synthesize target compounds and characterize their structures by spectra and other means. In the activity research, we will screen and study the activity of the synthesized compounds against fungi, as well as the structure-activity relationships, in order to find compounds with high antifungal activity.Through this study, we hope to design and synthesize a new class of triazole antifungal derivatives with high antifungal activity and make certain research contributions in this field.Keywords: triazole; antifungal; structural modification; structural splicing; activity screening.。

新型三氮唑Schiff碱衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

新型三氮唑Schiff碱衍生物的合成及抗肿瘤活性研究李清寒;张刚;丁勇;陈峰;张震;莫松【期刊名称】《西南民族大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2014(040)006【摘要】以1-[二-(4-氟苯)甲基]哌嗪及氯乙酸乙酯为原料,经取代、肼解、环化制得3-[4-二-(4-氟苯)甲基哌嗪]-4-氨基-1,2,4-三氮唑-5-硫酮(5),5和取代芳香醛经缩合反应制得了22个Schiff碱6(a～v),其收率为73-85％.合成的22个目标化合物通过熔点测定和质谱、红外光谱、核磁共振氢谱分析、元素分析对其结构进行确证.经体外抗肿瘤活性测试表明除了化合物6(n,o)外,其余所有化合物均具有较好的活性,在化合物浓度为20ug/mL时,其抑制率高达99％.【总页数】7页(P826-832)【作者】李清寒;张刚;丁勇;陈峰;张震;莫松【作者单位】西南民族大学化学与环境保护工程学院,四川成都610041;西南民族大学化学与环境保护工程学院,四川成都610041;西南民族大学化学与环境保护工程学院,四川成都610041;西南民族大学化学与环境保护工程学院,四川成都610041;西南民族大学化学与环境保护工程学院,四川成都610041;西南民族大学化学与环境保护工程学院,四川成都610041【正文语种】中文【中图分类】O621.3【相关文献】1.新型含均三氮唑Schiff碱吡唑基Mannich碱的合成 [J], 郑玉国;魏全鲜;陆寅;徐开宇;周青;孙长梅;周莉;张国义2.含1-[4-二-(4-氟苯)甲基]哌嗪官能团的1,2,3-三氮唑衍生物的合成及抗肿瘤活性研究 [J], 莫松;丁勇;张刚;张震;杓学蓓;李清寒;杨学军3.1，2，3-三氮唑桥连水杨醛类席夫碱菊糖衍生物的合成及抑菌活性研究 [J], 胡云霞;李琬聪;周婷婷;郭占勇4.1-取代苄基-4-[1-(二-(4-氟苯)甲基)哌嗪甲基]-1H-1,2,3-三氮唑衍生物的设计合成及抗肿瘤活性研究 [J], 李清寒;丁勇;赵志刚;杨学军;谢义鹏5.含1,2,3-三氮唑基团的新型四氧杂杯[2]芳烃[2]嘧啶衍生物的合成与抗肿瘤活性研究 [J], 吴鑫; 余永波; 安琳; 黄统辉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

一种新型124-三唑席夫碱衍生物的合成及其抑菌活性的研究

双纯水蒸馏器上海亚荣生化仪器厂；ＲＥ一２０００旋转
碱，部分化合物表现出较好的杀菌和除草活性。
本文以酰肼和８一羟基喹啉一２一甲醛为原料，
蒸发仪上海亚荣生化仪器厂。
通过一系列反应合成了两个新型的的１，２，４一三唑
ＸｕａｎＦａｎｇＸｕＪｉａｎＺｈａｎｇＣｕｉｌｉｎｇＹａｎｇＨｕｉＳｈａｏＹａｎｇ
（ＳｃｈｏｏｌｏｆＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌＳｃｉｅｎｃｅ，ＮａｎｊｉｎｇＸｉａｏｚｈｕａｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＪｉａｎｇｓｕＮａｎｊｉｎｇ２１１１７１）
席夫碱衍生物（Ｓｃｈｅｍｅ１），希望通过取代基的改变，实现活性成分的优化叠加，筛选出具有更高生物活
性的化合物。
节 ¨、除草引、杀虫、抗癌和杀菌等多种生物活性，其合成一直是杂环化学研究领域的热点。而
合成１，２，４一三唑席夫碱抑菌活性
磁和质谱对其结构进行了表征。初步生物活性研究结果表明，在实验浓度下该系列化合物表现出一定的杀菌活性。
关键词
ＳｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄＡｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌＡｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆＮｏｖｅｌ１，２，４一ＴｒｉａｚｏｌｅＳｃｈｉｆ — ＢａｓｅＤｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ

无溶剂室温研磨法合成新型吡唑Schiff碱

无溶剂室温研磨法合成新型吡唑Schiff碱摘要：在室温和无溶剂研磨条件下，氯化锌催化1-苯基-3-芳基-4-甲酰基吡唑与4-氨基安替比林反应生成一系列新型吡唑席夫碱，收率68.5%～79.3%。

通过IR，1H NMR对其结构进行了表征。

该方法具有快速、简便、环境友好等特点。

关键词：吡唑；4-氨基安替比林；Schiff碱；合成席夫碱具有良好的配位化学性能及独特的抗菌、抗癌、除草等生理活性。

4-氨基安替比林衍生物在镇痛、抗菌和抗肿瘤活性及化学分析等方面已得到应用。

安替比林席夫碱的合成较多采用传统有机溶剂加热回流法，具有反应时间较长，后处理麻烦等缺点。

2003年，李人宇等以4-氨基安替比林与水杨醛为原料，首次通过室温固相研磨合成了N-亚水杨基-4-氨基安替比林，反应15 min即可完成，收率达95%。

2009年，胡蔚昱等研究发现，在无催化剂条件下合成安替比林席夫碱时，固相研磨法仅对水杨醛等个别底物有效，而氯化锌能有效促进一系列的芳醛与安替比林反应，以81%-91%的收率生成相应的席夫碱。

无溶剂有机合成反应因其不使用溶剂，避免了反应过程中溶剂对环境的污染，同时又降低了生产成本；另外，由于没有溶剂的介入，它有着与传统溶液反应不同的新的分子环境，因而有可能使反应的速率、选择性和转化率得到提高；同时还可使产物的分离提纯变得较为简单。

由于吡唑类衍生物具有良好的杀虫、抗菌、抗痉挛、消炎、除草、调节植物生长和抗血小板凝聚等作用。

为此，本文结合目前杂环先导化合物的设计趋向于将多个具有生物活性结构单元聚集以期实现活性叠加，从而产生活性更强的新结构先导物的理念。

采用室温无溶剂研磨法，1，3-二苯基-4-甲酰基吡唑与4-氨基安替比林为原料，在无水氯化锌催化的条件下成功合成了一系列鲜见文献报道的含吡唑杂环的4-氨基安替比林Schiff碱2a～2d，通过红外光谱、1H NMR确定了其结构。

合成路线如下式所示：1 实验部分1.1 仪器与试剂IH NMR Avance 400型核磁共振仪，瑞士Bruker公司（DMSO为溶剂，TMS 为内标）；XRC-1型显微熔点测定仪，四川大学科仪厂（温度计未经校正）。

新型三唑类衍生物的合成及其抗真菌活性研究

新型三唑类衍生物的合成及其抗真菌活性研究吴茂诚;李翔;吴秋业【摘要】目的：研究具有萘苄结构的三唑醇类化合物的抗真菌活性。

方法设计合成了9个目标化合物；其结构通过1 H NMR、MS确证，选择8种真菌为实验菌株，根据美国国家临床实验室标准委员会（NCCLS）推荐的标准化抗真菌敏感性实验方法，进行体外抑菌活性测试。

结果所有化合物对所选真菌均表现出了一定的抑菌活性，化合物1c对除烟曲霉菌以外的其他7种真菌的MIC80值＜0．125μg/ml，是伏立康唑活性的16倍。

结论引入萘环和烃基侧链的目标化合物都有抗真菌活性。

%Objective To synthesize a new series of triazole compounds with naphthalene benzyl as side chain and evaluate the antifungal activity .Methods Nine title compounds were synthesized and determined by the 1 H NMR and MS spectra .According to the method recommended by the national committee for clinical laboratory standards (NCCLS), the RPMI-1640 test medium was used, the antifungal activities of all the compounds were evaluated against eight human pathogenic fungi in vitro.Results The title com-pounds exhibited potent antifungal activities .Compound 1c showed high activities against 7 funguses except Aspergillus fumigatus with the MIC80 values less than 0.125μg/ml, which was 16 times higher than that of Voriconazole .Conclusion The title compounds with naphthalene and alkyl substituent showed potent antifungal activities .【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2014(000)003【总页数】5页(P186-190)【关键词】三唑类衍生物;化学合成;抗真菌活性【作者】吴茂诚;李翔;吴秋业【作者单位】第二军医大学药学院有机化学教研室，上海200433;第二军医大学药学院有机化学教研室，上海200433;第二军医大学药学院有机化学教研室，上海200433【正文语种】中文【中图分类】R978.5近年来，深部真菌感染的发病率逐年上升，严重威胁人类健康[1]。

三唑类衍生物的合成及性质研究的开题报告

三唑类衍生物的合成及性质研究的开题报告一、选题背景与意义三唑类化合物是一类重要的杂环化合物，具有广泛的生物活性和药理活性，如抗肿瘤、抗炎、抗菌、杀虫等作用。

因此，合成和研究三唑类衍生物具有重要的医药化学意义和应用价值。

本次研究将尝试通过合成新的三唑类衍生物，并对其物理化学性质进行研究，进一步探究三唑类化合物的结构与生物活性关系，为下一步的医药研发提供基础数据和理论支持。

二、研究内容和方法本研究的内容为合成新的三唑类衍生物，并对其进行表征和分析，探究其物理化学性质和生物活性。

具体研究方法如下：1. 合成新的三唑类衍生物：采用经典的有机合成方法，结合过渡金属催化技术，设计并合成新的三唑类衍生物，并通过红外光谱、质谱、核磁共振等手段对其取得的产物进行鉴定和表征。

2. 研究其物理化学性质：采用分析方法研究新合成的三唑类衍生物的热力学性质、溶解度、稳定性等物理性质，并探究其与结构和生物活性的关系。

3. 研究其生物活性：利用一些生物实验和体外细胞实验，探究新合成的三唑类衍生物的抗菌、抗肿瘤、抗炎症、杀虫等方面的生物活性，并深入研究其作用机制。

三、预期成果本研究的预期成果主要包括以下几个方面：1. 合成并鉴定新的三唑类衍生物，为探索新的药物分子提供新思路和基础数据。

2. 探究新合成的三唑类衍生物的物理化学性质和结构、生物活性之间的关系，为化合物优化和下一步的临床前研究提供理论支持。

3. 发现和评估新的三唑类衍生物的生物活性，为新型抗菌、抗癌和抗炎药物的研发提供基础数据。

4. 对该类化合物的合成方法和药理活性进行深入的研究，为有关研究方向的学科发展做出贡献。

四、研究计划及预算本研究计划在两年的时间内完成，具体实施计划如下：第一年：1. 搜集相关文献和资料，设计合成方案并进行优化。

2. 合成并鉴定新的三唑类衍生物。

3. 研究物理化学性质和结构-生物活性关系。

预算：50000元。

第二年:1. 进一步研究新合成的三唑类衍生物的物理化学性质。

三氮唑类衍生物的设计、合成、构效关系及抗真菌活性研究

目录摘要...................................................................................................... - 1 - Abstract .................................................................................................. - 4 - 缩略词表 ............................................................................................... - 8 - 第一章研究背景 ................................................................................. - 9 -一、抗真菌药物研发所面临的问题和需求 ................................. - 9 -二、目前抗侵袭性真菌感染药物的类型及其局限性 ............... - 11 -三、唑类药物近六年来的研究进展 ........................................... - 18 -四、氮唑类药物作用机制、靶酶信息及药物结合模式 ........... - 26 - 第二章课题设计思想 ....................................................................... - 32 -一、氮唑类药物设计所面临的问题 ........................................... - 32 -二、氮唑类抗真菌化合物的设计和筛选过程 ........................... - 35 - 第三章结果与讨论 ........................................................................... - 49 -一、化学部分 ............................................................................... - 49 -二、药理部分 ............................................................................... - 90 -三、构效关系讨论 ....................................................................... - 99 -四、药效部分 ............................................................................. - 117 -五、初步药代动力学研究 ......................................................... - 127 -六、亚急性毒性实验 ................................................................. - 127 -七、作用机制研究 ..................................................................... - 128 -八、研究小结 ............................................................................. - 130 - 第四章实验部分 ............................................................................. - 132 -一、仪器设备 ............................................................................. - 132 -二、化学合成部分 ..................................................................... - 132 -三、药理与药效部分 ................................................................. - 140 -四、分子对接部分 ..................................................................... - 147 - 参考文献 ........................................................................................... - 148 - 附录.................................................................................................... - 156 - 综述.................................................................................................... - 206 - 发表论文情况 ................................................................................... - 219 - 致谢.................................................................................................... - 220 -三氮唑类衍生物的设计、合成、构效关系及抗真菌活性研究摘要在过去的三十年里，威胁生命的侵袭性真菌感染在免疫抑制或免疫缺陷患者中的发病率越来越高。

三唑席夫碱苯并吡喃酮衍生物的合成及其抗病毒活性

三唑席夫碱苯并吡喃酮衍生物的合成及其抗病毒活性郑玉国;薛伟;郭晴晴;卢平;王贞超;魏学【摘要】设计并合成了6个未见文献报道的三唑席夫碱苯并吡喃酮类化合物,其结构经1H NMR,IR和元素分析表征.初步生物活性测试结果表明,用量为500 mg·L-1时,部分化合物对黄瓜花叶病毒有一定的抑制作用.%Six novel triazolyl-3( 2H) -2H-chromen-2-ones were designed and synthesized. The structures were characterized by H NMR, IR and elemental analysis. The preliminary bioassay tests showed that some of diem exhibited certain anti-CMV activities.【期刊名称】《合成化学》【年(卷),期】2012(020)003【总页数】5页(P316-319,323)【关键词】三唑;苯并吡喃酮;亚胺;合成;抗菌活性【作者】郑玉国;薛伟;郭晴晴;卢平;王贞超;魏学【作者单位】兴义民族师范学院化学生物系,贵州兴义562400;贵州大学精细化工研究开发中心教育部绿色农药与农业生物工程重点实验室,贵州贵阳550025;贵州大学精细化工研究开发中心教育部绿色农药与农业生物工程重点实验室,贵州贵阳550025;兴义民族师范学院化学生物系,贵州兴义562400;贵州大学精细化工研究开发中心教育部绿色农药与农业生物工程重点实验室,贵州贵阳550025;贵州大学精细化工研究开发中心教育部绿色农药与农业生物工程重点实验室,贵州贵阳550025;贵州大学精细化工研究开发中心教育部绿色农药与农业生物工程重点实验室,贵州贵阳550025【正文语种】中文【中图分类】O632以苯并吡喃酮环为母体进行结构修饰为新药创制开辟了新的领域，已有许多文献[1～3]报道苯并吡喃酮类化合物具有高的生物活性。

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ｈ。
反应时间对４ａ收率的影响‘
Ｏｎ
６础晰０ｆｒｅａｃｔｉｏｎｔｉｍｅ
２１９３４８４７８
ｙｉｄｄ
５
７８
ｔｆｆ４ａ６７８
（２）：２２６－２２８．
反应时间／ｈ收率／％
［５】杨金凤，陶晶，李炳奇，等．芳基毗唑腙及其双杂环化合物的合成与抗菌活性【Ｊ］．合成化学，２０眇，１７
（２）：１５１一１５４．
文章编号：１００５－１５１１（２０１３）０５－０５４３－０４
ＳｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆＮｏｖｅｌ
Ｔｒｉａｚｏｌｙｌ－３・（２ｎ）－２Ｈ－ｐｙｒａｚｏ－２－ｏｎｅ
ＺＨＥＮＧＹｕ—ｇｕｏ，
Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ
ＧＵ０
Ｑｉｎｇ—ｃｌｉｎｇ，
ＴＡＮＧ
Ｗｅｎ－ｊｉｅ，ＺＨＯＵＬｉ，ＷＥＩＱｕａｎ－ｘｉａｎ，ＳＯＮＧＺｅ－ｂｉｎ
４－ａｍｉｎｏ－５－（ｓｕｂｓｔｉ－
ａｔ
ｔｕｔｅｄｐｈｅｎｙｌ）－２Ｈ－１，２，４．ｔｒｉａｚｏｌｅ－３（４Ｈ）－ｔｈｉｏｎｅ
４ｈ．Ｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｗｅｒｃｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄ
ｕｓｉｎｇａｃｅｔｉｃａｃｉｄ
ａｓ
ｔｈｅｃａｔａｌｙｓｔｉｎｅｔｈａｎｏｌ
６５℃ｆｏｒ
ｂ）ｒ
１０
ｃｍ‘１为Ｎ—Ｈ
ｃｍ‘１为心一Ｈ的伸缩ｃｍ。１为甲基不对ｃｍ。１为ＣＨ，的对称变
５４５ｃｍ～一
振动吸收峰，２
９６２ｃｍ‘１和２９３５
３８５
称吸收振动吸收峰，１形振动吸收峰，１
１４４８
６０８
ｃｍ。１为希夫碱Ｃ＝Ｎ特征振动
吸收峰，表明希夫碱化合物的生成。在１
ｍｍｏｌ和３
２．２３
ｇ（１２
ＮＭＲ型核磁共振仪（ＤＭＳＯ－ｄ６为溶剂，ＴＭＳ为内
标）；Ｐｒｅｓｔｉｇｅ－２１型红外光谱仪（ＫＢｒ压片）；Ｅｌｅ—
ｍｅｎｔａｒ
Ｖａｒｉｏ一１１Ｉ型元素分析仪。
收囊日期教育厅自然科学研究项目（黔教科２０１００９０）；２０１１年贵州省高等学校教学质量与教学改革工程资助项目
ｃｍ。１有芳环的Ｃ＝Ｃ骨架振动吸收峰，同
３５４
ｍｍ０１）的无水乙醇（３０ｍＬ）溶液，搅拌下加入５滴冰醋酸，于６５℃反应４ｈ（ＴＬＣ检测）。冷却至室
表１
Ｔａｂｌｅ１
时，在１
ｃｍ。１出现Ｃ＝Ｓ键的伸缩振动峰。
４的实验结果和元素分析数据
Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｒｅｓｕｌｔｓａｎｄｅｌｅｍｅｎｔａｌａｎａｌｙｓｉｓｄａｔａｏｆ４
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ－ｓｙｎｔｈｅｓｉｓＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＫｅｙＩ．ａｂｏｍｔｏｒｙｏｆＲｅｓｅａｒｃｈａｎｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆ
（Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ《Ｇｒｅｅｎ
ＥｔｌｍｏｍｅｄｉｃｉｎａｌＢｉｏｌｏｇｉｃａｌ
Ｒｅ鲫Ⅱｏ∞，】（ｉｎｇｙｉ叫Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ
ｆｏｒ
Ｎａｔｉｏｎａｌｉｔｉｅｓ，Ｘｉｎ耐５６２４００，Ｃｈｉｎａ）
Ｃｏｍｐ
外观白色粉末白色絮状粉末白色晶体
ｍ．ｐ．１。Ｃ
好式—Ｆ竺等竺—ｒ收秘％
Ｃ垮ＨｌＩＮ６ＳＣＩ
４ａ４ｂ４ｃ４ｄ４ｅ４ｆ４９
２４５＿２４７２２８—２，汐２２４—２２６２６６—２６８２１０—２１２２４７～２４９２４１—２４３
５７．３５（５７．６２）５２．７８（５２．５３）５２．７８（５２．８２）５８．３１（５８．７５）４８．８９（４８．９７）５６．ｘ３（５６．４２）５８．３１（５８．４７）
７８７４７６８７
白色晶体白色晶体
白色粉末白色粉末
Ｃ１９Ｈ坫Ｎ６ＳＯ，
ｃ２０Ｈ∞Ｎ６０Ｓｃｌ
Ｃ∞Ｈ∞Ｎ‘ＳＣＩ
万方数据
第５期
郑玉国等：新型三氮唑席夫碱吡唑衍生物的合成
表２
Ｔａｂｌｅ２
一５４５一
４的１ＨＮＭＲ和ｍ数据
１ＨＮＭＲａｎｄＩＲｄａｔａｏｆ４ＩＲｖ／ｃｍ。１
Ｃｏｍｐ
１ＨＮＭＲ６Ｎ—ＨＡｒ—ＨＮ＝ＣＣ＝Ｓ
表５
Ｔａｂｌｅ５
反应条件同１．２（２），考察溶剂对４ａ收率的影响，结果见表３。从表３可见，以ＴＨＦ或乙醇为溶剂时收率最高（１８％）。较佳的溶剂为ＴＨＦ或乙醇。（２）催化剂以乙醇为溶剂，其余反应条件同２．３（１），考察催化剂对４ａ收率的影响，结果见表４。表４结果表明，以ＡｃＯＨ为催化剂时，收率较高（４６％）。较佳的催化剂为ＡｃＯＨ。（３）温度以乙醇为溶剂，ＡｃＯＨ为催化剂，其余反应条件同２．３（１），考察温度对４ａ收率的影响，结果见表５。由表５可见，反应受温度影响较大；在较低温度（１５℃）下反应，收率较低；随着温度的升高，
２ａ１０
ｙｉｅｌｄｏｆ４ａ
‘２ａ１０
ｍｍｄ，ｒ＝１．０，于２５℃反应５ｈ，其余反应条
件同１．２（２）
表４
Ｔａｂｌｅ４
催化剂对４ａ收率的影响’
Ｅｆｆｅｃｔｏｆｃａｔａｌｙｓｔ
ｏｎ
ｙｉｅｌｄｏｆ４ａ
ｍｍｏｌ，ｒ＝１．０，于２５℃反应５ｈ，其余
‘催化剂用量２ｍｍｏｌ，乙醇为溶剂，其余同表３
２０１３年第２ｌ卷第５期。５４３—５４６
合成化学
ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｙｎｔｈｅｔｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ
Ｖ０１．２１，２０１３Ｎｏ・５，５４３－５４６
・研究论文・
新型三氮唑席夫碱吡唑衍生物的合成
郑玉国，郭睛晴，唐文杰，周莉，魏全鲜，宋泽斌
（兴义民族师范学院绿色化学合成技术研究所民族药用生物资源研究与开发实验室，贵州兴义５６２４００）
１８８ｏＣ；１Ｈ
ＮＭＲ和ＩＲ数据见表２。从表２可见，２ａ转变
为４ａ后，ＮＨ：质子消失，在低场出现亚胺（－Ｎ＝ＣＨ一）质子峰９．７８，在高场出现ＣＨ３质子峰２．４０，说明发生了反应。苯环上质子峰的化学位移值在７．５４—７．９２，１４．２２处的单峰归属ＮＨ质子峰。以４ａ为例进行ＩＲ分析：３吸收峰，３
经１ＨＮＭＲ，ＩＲ和元素分析表征。并对合成４ａ的
反应条件进行了优化。１实验部分１．１仪器与试剂Ｘ－５型熔点仪（温度未校正）；ＪＥＯＬ－ＥＣＸ
４００
活性［２’３】。以吡唑环为母体结构修饰在药物研发
中具有广泛的应用瞪以】，目前已有杀菌剂呋吡菌胺和吡噻菌胺、杀虫剂敌蝇威、锐劲特和吡虫酰胺等药物商品化。本文根据活性基团拼接原理，将毗唑基团和１，２，４．三唑基团同时引入到希夫碱类化合物中，
摘要：以乙醇为溶剂，乙酸为催化剂，１．苯基－３．．甲基－５－Ｉ－４一吡唑甲醛与４－氨基．５诹代苯基－１，２，４－三唑－３．硫酮
于６５℃反应４ｈ合成了７个新型的三氮唑席夫碱吡唑衍生物，１孜率７４％一８７％，其结构经１ＨＮＭＲ。ＩＲ和元素分析表征。
关键词：吡唑；三氮唑；席夫碱；合成
中图分类号：０６２１３；０６２６文献标识码：Ａ
Ｈ
ｌａ—ｌｇＣｏｍｐＡｒ
ａ
Ｈ——石而一Ａｒ／、八
ｂ
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Ｎ－ＹＨ
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２ａＮ．Ｈ２９２ｄ
Ｃ６玛一
２－ＣＩＣ６Ｈ４・４－ＣＩＣｅＨ４－
３－ＭｅＣ６Ｈ４－
２，４－２Ｃ１Ｃ６Ｈ３－２－ＭｅＯＣ６ｔＩ，一
２－ＭｅＣ６Ｈ４－
ｌａ—ｌｇ［６１和３［９１按文献方法制备；其余所用试剂均为分析纯。
。乙醇为溶剂，ＡｅＯＩｔ为催化剂，反应温度６５℃，其余同表３
［６］刘新华，白林山，王世范，等．５－（２．羟基苯基）．３．甲基吡唑酰胺衍生物的合成与杀菌活性［Ｊ］．合成化
学，２∞６，１４（２）：１４７—１４９．
（５）ｒ以乙醇为溶剂，Ａｅｏｔｔ为催化剂，于６５℃反应４ｈ，其余反应条件同２．３（１），考察ｒ对４ａ收率的影响，结果见表７。由表７可见，随着，．的增大，收率逐渐提高；当ｒ＝１．Ｏ时，从ＴＩＣ看有部分２ａ未反应，后处理操作中需要进行过柱分离。当ｒ＝１．２时，２ａ全部反应，且未反应的３在重结晶过程中溶于母液中，后处理简单；再提高ｒ，收率反而降低。较佳的，＝１．２。
１
ＨＮＭＲ，ＩＲ
ａｎｄ
ｅｌｅｍｅｎｔａｌａｎａｌｙｓｉｓ．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｐｙｒａｚｏ；［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ；ｉｍｉｎｅｓ；ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ三氮唑衍生物具有广泛的生物活性，在农药和医药领域具有良好的应用前景ｕ．２Ｊ。目前已研制出抑菌剂三唑酮、烯唑醇、亚胺唑等，除草剂氨唑草酮、唑啶草酮等，杀虫剂三唑磷、唑蚜威等数十个高效低毒的三氮唑农药品种。席夫碱化合物具有抗菌、抗癌、杀虫、抗病毒及除草等多种生物设计并合成７个新型的三氮唑席夫碱吡唑衍生物（４ａ－４８，Ｓｃｈｅｍｅ１），收率７４％一８７％，其结构
２．２合成
表３
Ｔａｂｌｅ３
溶剂对４ａ收率的影响‘
Ｅｆｆｅｃｔｏｆｓｏｌｖｅｎｔ
ｏｎ
在４的合成中，冰乙酸的加入提高了化合物的溶解性，同时提供了适宜的酸度，使羰基碳电正性更强，更易发生亲核加成反应，使４容易合成。同时３应过量，使溶解性差的２反应完全，便于后处理操作。２．３合成４的条件优化以合成４ａ为模板，考察溶剂、催化剂、投料比ｒ［ｎ（２ａ）：ｎ（３）］、反应时间和反应温度等诸因素对４ａ收率的影响，筛选最优实验条件。（１）溶剂
１．２合成
温，抽滤，滤饼用无水乙醇（或无水乙醇／ＤＭＦ）重结晶得４－（１－苯基．３－甲基－５－氯吡唑次甲亚胺）－５．
苯基４皿１，２，４－三唑－３琉酮（４ａ）。
用类似的方法合成４ｂ一４９。２结果与讨论２．１表征４的实验结果和元素分析数据见表１，