EBV阳性炎性滤泡树突状细胞肉瘤...

EBV阳性炎性滤泡树突状细胞肉瘤...
2023年第5版最新WHO淋巴造血肿瘤分类中淋巴组织的间质来源肿瘤的分类
一、间质源性树突状细胞肿瘤
滤泡性树突状细胞肿瘤
1.滤泡性树突状细胞肉瘤
2.EBV阳性炎性滤泡树突状细胞肉瘤
3.成纤维细胞网状细胞肿瘤
二、肌纤维母细胞肿瘤
淋巴结内栅栏状肌纤维母细胞瘤
三、脾脏特异性血管间质肿瘤
1.窦岸细胞血管瘤
2.脾错构瘤
3.脾脏硬化性血管瘤样结节性转化（SANT）
EBV阳性炎性滤泡树突状细胞肉瘤的临床病理特征最新变化：
定义
EBV阳性炎性滤泡树突状细胞（FDC）肉瘤是一种惰性恶性肿瘤，其特征是肿瘤性FDC增生、淋巴浆细胞浸润并与EBV相关。

ICD-O编码
9758/3 滤泡性树突状细胞肉瘤
ICD-11编码
2B31.Y 其他特定的组织细胞或树突状细胞肿瘤
相关术语
不建议：炎症性假肿瘤样滤泡/成纤维母细胞树突状细胞肉瘤；炎性假肿瘤样滤泡树突状细胞肿瘤；EBV阳性炎性假肿瘤。

定位
EBV阳性炎性FDC肉瘤几乎只发生在肝脏或脾脏，有时两个器官同时或异时受累，罕见于结肠、扁桃体、支气管、胰腺和肠系膜。

临床特征
肝和/或脾肿瘤患者无症状或出现腹胀或腹痛，有时伴有全身症状，如不适、体重减轻和低热。

实验室检查可发现贫血、C反应蛋白升高、低白蛋白血症、高丙种球蛋白血症、CA125升高，偶尔还可发现外周嗜酸性粒细胞增多。

结肠肿瘤患者无症状或出现便血或粪便潜血试验阳性。

支气管肿瘤可能引起阻塞症状。

罕见患者出现副肿瘤性天疱疮。

流行病学
EBV+炎性FDC肉瘤是罕见的，大多数报道的患者是亚洲人，提高了种族偏好的可能性。

它主要发生在青年到中年成年人(中位年龄50-58岁)，女性明显占优势，尽管结肠肿瘤的性别偏好不明显。

病因学
EBV是一个重要的病因学因素。

肿瘤细胞始终与克隆性EBV基因组相关，经常在LMP-1基因的外显子3中具有30 bp缺失或点突变。

在中国南方的病例系列中报告了病毒的A亚型毒株和“f”型变体。

发病机制
据推测，该肿瘤可能起源于一种常见的EBV感染的间充质细胞，该细胞沿着滤泡或成纤维细胞树突状细胞途径分化。

肿瘤的基因变化还没有被很好的描述。

有限的研究报道了5q杂合性拷贝中性缺失、X 染色体获得和一些基因的体细胞突变，大多临床意义不确定。

大体表现
发生于实体器官的肿瘤通常是局限性的，由肉褐色组织组成，常伴有出血灶或坏死灶。

在管状器官（结肠和支气管）中，肿瘤形成带蒂或无蒂息肉，伴或不伴表面溃疡。

组织病理学
肿瘤细胞梭形至卵圆形，单个分散或在显著的淋巴浆细胞浸润内形成松散的旋涡状，有时伴有分散的反应性淋巴滤泡。

然而，肿瘤细胞密集区，通常具有束状或层状生长模式，甚至在罕见病例中占优势。

肿瘤细胞显示出模糊的细胞边界、少量至中等量的细胞质和泡状核，染色质点状，核仁小且位于中央。

即使在个别病例中，核异型性也是高度可变的，通常由外观温和的细长细胞与明显的非典型细胞混合，细胞核增大、不规则折叠或深染。

一些肿瘤细胞可能类似于R-S细胞。

核分裂罕见。

经常出现坏死和出血，可能与组织细胞反应有关。

血管壁常出现纤维蛋白样沉积。

在一些病例中发现的其他变化包括上皮样肉芽肿、大量嗜酸性粒细胞、黄色瘤细胞或单核细胞样B细胞聚集。

免疫组化和原位杂交：
肿瘤细胞通常显示FDC标记物：如CD 21、CD 35、CD 23、CXCL 13、D2-40和CNA.42的不同染色，染色范围从广泛到非常局灶性。

罕见病例可能缺乏FDC标志物，但表现出成纤维细胞/肌样免疫表型（SMA+），提示成纤维细胞网状细胞分化。

EBV-LMP1蛋白经常表达。

背景淋巴细胞包括CD20+B细胞和CD3+T细胞的混合。

浆细胞是多型的，在某些情况下IgG4阳性细胞较多。

EBV编码的小RNA（EBER）的原位杂交始终呈阳性，通常显示出细长温和的核和大的多形性核。

鉴别诊断：
主要鉴别诊断包括淋巴瘤、炎性肌纤维母细胞瘤或炎性息肉。

淋巴细胞缺乏细胞异型性，免疫组化显示T细胞、B细胞和多型浆细胞混合，不支持淋巴瘤的诊断。

对于炎性肌纤维母细胞瘤，肿瘤梭形细胞具有明确的嗜双性细胞质，表达肌动蛋白，通常显示酪氨酸激酶受体基因（最常见的ALK）易位，并且缺乏EBV。

为了区分由感染或修复反应引起的纤维炎性病变与EBV+炎性滤泡树突状细胞（FDC）肉瘤（炎性肌纤维母细胞瘤除外），梭形细胞缺乏核异型性、FDC标记物和EBV。

炎性息肉主要由淋巴样细胞组成，无异型性，缺乏明显的梭形细胞成分，通常为EBV阴性。

细胞学
细胞学检查显示有肿瘤梭形细胞和慢性炎症细胞双重群体的细胞样本。

肿瘤细胞表现为合胞体、旋涡状、束状或单细胞，具有不同的核异型性和突出的核仁。

可以看到多叶型和多核型。

诊断分子病理学
EBER的原位杂交结果为阳性
必要的和理想的诊断标准
必要诊断标准：
非典型梭形细胞至卵圆形细胞增生，细胞边界不清，细胞核呈囊泡状，核仁明显；
并伴有丰富的淋巴浆细胞浸润；
FDC或成母细胞/肌样标记物的表达；
EBER阳性。

预后和预测
数据结果有限，但累及肝脏或脾脏的肿瘤是惰性的，有多年反复腹腔内复发的趋势。

可发生罕见的远处转移，包括淋巴结、肺和脊柱转移。

发生在肝脏的肿瘤比发生在脾脏的肿瘤预后差。

根据对肝肿瘤的几个系列研究，复发率为29%，肿瘤死亡率为10%。

发生在结肠的肿瘤，可能由于其息肉样的性质和易于完全切除，预后较好。

以下图片均来自2023年第5版最新WHO淋巴造血肿瘤分类EBV阳性炎性滤泡树突状细胞肉瘤章节
图1：脾脏EBV+炎性滤泡性树突状细胞肉瘤。

肿瘤伴有丰富的淋巴浆细胞成分（左视野），通常表现为一些带有纤维蛋白样沉积的扩张性血管。

图2：脾脏EBV+炎性滤泡性树突状细胞肉瘤。

图像左下角为与正常脾脏的界限。

图3：脾脏的EBV+炎性FDCS。

400倍放大。

双核肿瘤细胞可以在富含淋巴细胞和浆细胞的背景下被识别出来。

图4：EBV+炎性滤泡性树突状细胞肉瘤。

肿瘤细胞显示局灶性CXCL13表达。

图5：EBV阳性炎性滤泡树突状细胞肉瘤。

肿瘤通过纤维性假包膜与周围的脾组织界限清楚。

病变范围内有许多融合的非干酪样上皮样肉芽肿。

图6：EBV阳性炎性滤泡树突状细胞肉瘤。

在肉芽肿之间明显的淋巴浆细胞浸润中发现散在的梭形至卵圆形肿瘤细胞。

图7：脾脏EBV阳性炎性滤泡树突状细胞肉瘤，脾脏肿瘤细胞的特征是细胞边界不清，细胞核细长，呈梭形至卵圆形泡状，含有小核仁，与散在的淋巴细胞和浆细胞混合。

该肿瘤缺乏严重的炎性浸润。

图8：脾脏EBV阳性炎性滤泡树突状细胞肉瘤。

肿瘤细胞表达CD21。

图9：累及肝脏的EBV阳性炎性滤泡树突状细胞肉瘤，在同一病例中，肿瘤同时累及肝脏。

图10：EBV阳性炎性滤泡树突状细胞肉瘤累及肝脏。

较大的非典型细胞具有更明显的多形性。

图11：结肠EBV+炎症性滤泡树突状细胞肉瘤。

结肠肿瘤表现为息肉，显示表面溃疡，在底部可以见到蒂。

图12：结肠EBV阳性炎性滤泡树突状细胞肉瘤。

细胞边界不清楚的肿瘤细胞分散在丰富的淋巴浆细胞中。

图13：结肠EBV+炎症性滤泡树突状细胞肉瘤。

肿瘤细胞表现出一系列的异型性，从具有均匀的泡状核和中央核仁的细胞到具有明显核多形性的较大的非典型细胞。

(H&E, 800X).
图14：结肠EBV阳性炎性滤泡树突状细胞肉瘤。

肿瘤细胞通过EBER原位杂交（棕色）和CD21免疫染色（红色）的双重标记来突出显示。

（EBER和CD21，ISH和IHC双标记）。

图15：腺样体EBV+炎性滤泡树突状细胞肉瘤。

腺样体肿瘤显示明显的炎症背景，存在覆盖的黄色瘤细胞。

(H&E,40X).
图16：腺样体EBV+炎性滤泡树突状细胞肉瘤。

具有明显核仁的单核肿瘤细胞和双核肿瘤细胞分散在丰富的淋巴浆细胞浸润中，与霍奇金R-S细胞有一些相似之处。

(H&E, 400X).
图17：EBV阳性炎性滤泡树突状细胞肉瘤。

梭形细胞呈松散的束状至层状生长模式。

它们表现出一系列的核异型性。

其背景中富含淋巴细胞和浆细胞。

图18：EBV阳性炎性滤泡树突状细胞肉瘤。

梭形细胞的细胞边界不清楚。

细胞核有薄的核膜，泡状染色质和明显的核仁。

可见双核细胞。

在这个例子中，核的多形性相对温和。

有混合的淋巴细胞和浆细胞。

图19：脾脏EBV+炎性滤泡性树突状细胞肉瘤。

CD21（和其他滤泡树突状细胞标记物）的免疫染色通常是局灶性和斑片状的。

图20：EBV阳性炎症性滤泡树突状细胞肉瘤。

在EBER的原位杂交中，肿瘤梭形细胞被突出显示。

通常阳性细胞包括温和的细胞和明显的非典型细胞。

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