2010版GMP无菌厂房改造的关键控制点

图３注射用水不锈钢管道内部焊口照片 （焊口内表面光滑、焊接处成鱼鳞状） 飞跃。尹 图４洁净区内嵌式电话
结语
在纯化水和注射用水系统改造过程中，管道水平 安装时要保留一定的倾斜度，保证管道内的水排放干 净。对于水储罐的液位，最好采用称重方式进行判断， 避免因在储罐内安装液位监测装置而产生清洗死角。 罐顶呼吸器应采用疏水性除菌过滤器，同时应在过滤 器上安装加热装置，以保证过滤器的干燥，防止因潮湿 而滋生细菌，进而对储罐里的水质造成污染。 另外，还有很多细节方面需要注意，例如，空调系 统要有压差和温湿度报警装置，排水管应采用空气隔 绝方式的安装，高效过滤系统要有ＰＡＯ接口，纯化水和 注射用水系统要采用隔膜阀，注射用水的换热器应采 用双管板式，无菌房间的玻璃视窗应采用双层玻璃隔 绝等。对于传送带，要求其除进行连续灭菌外，不得在 Ａ、Ｂ级洁净区与低级别洁净区之间穿越。此外，在洁净 区一般应安装内嵌式的免提电话，如图４所示。
的洁净区。 无菌药品的生产工艺一般分为最终灭菌工艺和非 最终灭菌工艺。在２０１０版ＧＭＰ里，对于这２种工艺生产 无菌药品的生产操作环境的选择有一定的区别，即最 终灭菌产品的生产环境操作级别最高只要求Ｎｃ＋Ａ 的洁净级别，而非最终灭菌产品的最高生产环境操作 级别要求是Ｂ＋Ａ的洁净级别。
３非最终灭菌产品在设计和改造过程中需注 意的问题
无菌药品生产企业的２０１０版ＧＭＰ硬件改造，关键 在于洁净区的空调系统和注射用水系统，其中无菌药 品生产区域是重点改造区域。２０１０版ＧＭＰ附录１对无菌 药品生产的要求明显提高，增加了针对无菌生产风险 控制的技术要求，特别强调了企业对无菌生产操作、环 境控制及检测、灭菌及除菌工艺研究、无菌检测等无菌 生产关键环节的管理。 无菌药品生产所需的洁净区可分为４个级别：（１）Ａ 级，指高风险操作区；（２）Ｂ级，指无菌配制和灌装等高
图２冻干进出料层流保护
在无菌药品冻干完成后，要将其转移到轧盖间，而 在轧盖工段的轧铝盖过程中容易产生大量的微粒。因 此，轧盖区域的空调风机应与灌装间的空调风机分开 安装，不能共用一个洁净空气的循环系统。对于轧盖 间，应该设立独立的空调风机，以免轧盖产生的微粒对 灌装区域产生影响，同时，轧盖区域还应适当设置抽风
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机电信息，２０１２（８）
收稿日期：２０１３－０４—１１
作者简介：宋杰贤（１９７７一），男，广东清远人，工程师，从事
工程管理工作。
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2010版GMP无菌厂房改造的关键控制点
作者： 作者单位： 刊名： 英文刊名： 年，卷(期)： 宋杰贤 广州诺诚生物制品股份有限公司,广东广州,511495 机电信息 Mechanical and Electrical Information 2013(20)
Ｇｏｎｇｃｈｅｎｇｇｏｎｇｙｉ ｙｕ
ｓｈｅｂｅｉ◆工程工艺与设备一
２０ １ ０版ＧＭＰ无菌厂房改造的关键控制点
宋杰贤
（广州诺诚生物制品股份有限公司，广东广州５１ １４９５）
摘要：根据２０１０版ＧＭＰ的要求，对无菌药品生产的厂房改造提出了主要的关键控制点，为企业降低改造风险提供
了相关建议。 关键词：无菌；厂房；改造；ＧＭＰ
参考文献(4条) 1.徐卫国;靳利军 2010版GMP条件下厂房的新建或改造[期刊论文]-机电信息 2012(20) 2.陈艳梅;徐卫国 对新版GMP认证的认识[期刊论文]-机电信息 2011(35) 3.汪达 浅析新版GMP无菌药品生产环境监测[期刊论文]-机电信息 2012(17) 4.胡卫杰 新版GMP中关于厂房与设施的几个问题[期刊论文]-机电信息 2012(08)
此外，在数据监控记录上，系统软件可以提供报警设置 及打印、曲线方式显示、时间记录方式、历史记录查询 等功能。在软件安全性方面，该系统设置了用户权限， 可以实现对数据的有效保护。 在非最终灭菌的冻干无菌制剂（或无菌分装）生产 中，半加塞（或全加塞）所用的胶塞从胶塞灭菌柜转运 到灌装机，冻干后的产品从冻干机转移至轧盖机以及 灭菌后的铝盖转移至轧盖机等一系列操作都必须在Ａ 级层流保护下的层流车中进行，以防止灭菌后的物品 受到环境污染。同时，要考虑在上述设备（包括灭菌柜Ｂ 级背景出口处、冻干机门以及Ｂ级背景转移无菌用品的 暴露对接处）的出口处上方安装Ａ级层流装置，确保物 品的转移是在Ａ级无菌的环境中进行。同时，层流装置 Ａ级送风范围至少要覆盖设备开门的整个旋转区域，以 确保设备门的内表面不会受到Ｂ级环境的污染（图２）。
图１
灌装机在线监控系统
１一风速检测２，３一在线悬浮粒子采样４一在线浮游茵采样
在灌装车间的监控系统中，风速检测装置主要用 于检测Ａ级单向流送风环境的风速是否在０．３Байду номын сангаас～Ｏ．５４ ｍ／ｓ （指导值）之间。在线悬浮粒子采样头的作用是在无菌 生产区域实现粒子监测。根据２０１０版ＧＭＰ对无菌生产 ．的相关规定，在系统工作时，要求所有粒子采样点同时 监测粒子状况，从而形成对整个无菌生产过程的粒子 监控。 在线检测系统的软件功能很强大，所有检测数据 都可以集成到工作站。工作站可以在状态、绘图、事件、 ＳＰＣ图及用户设备布置图等多种格式中搜寻数据并进 行实时显示，同时还兼容差压、温湿度、风速、流量的记 录和显示，并可根据用户要求集成到报表中，为风险分 析提供数据支持。工作站还可以做到人机界面显示，将 检测点的报警位置和检测数据直观地显示在屏幕上。
在无菌药品生产中，非最终无菌制剂的灌装冻干 车间，是整个设计和改造的重点，尤其是灌装间。根据 ２０１０版ＧＭＰ的规定，非最终无菌制剂灌装间的工作背
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＿工程工艺与设备◆Ｇｏｎｇｃｈｅｎｇｇｏｎｇｙｉ
ｙｕ Ｓｈｅｂｅ
景环境要达到Ｂ级洁净级别，而灌装设备的整个灌装过 程要求在Ｂ＋Ａ的洁净环境中完成。因此，灌装间安装 的灌装设备必须配备Ａ级的层流系统，并在其周围应配 备隔离装置。 根据２０１０版ＧＭＰ的要求，在关键操作的全过程中， 应对Ａ级洁净区进行悬浮粒子检测和微生物动态监测。 因此，在灌装设备上必须配备和安装在线的风速检测 装置以及悬浮粒子、浮游菌监测系统（图１）。对于监测 探头的安装数量及位置，则需要采用风险分析的方法 来确定，即通过风险分析找到整个灌装过程的质量风 险点，并对该风险点进行实时监测，从而确保生产过程 中产品质量的稳定性和可控性。
１
２０１０版ＧＭＰ与旧版相比变化较大的方面
风险操作的Ａ级洁净区所处的背景区域；（３）Ｃ级和Ｄ 级，指无菌药品生产过程中重要程度较低的操作步骤
２０１０版ＧＭＰ吸纳融合了国际先进的ＧＭＰ管理理 念，最明显的特点是强化了药品生产过程的质量管理， 细化了文件管理，增大了违规操作的难度，对实际生产 更具有指导性、可操作性和可检查性。 在软件方面：一是提高了对人员素质的要求；二是 围绕质量风险管理增设了风险管理制度；三是强调了 药品注册和药品召回等其他监管环节。 在硬件方面：调整了无菌制剂生产环境的洁净度 要求。在无菌药品附录１中采用了ＷＨＯ和欧盟最新 的Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ分级标准，对无菌药品生产的洁净度级 别提出了具体要求：增加了在线监测的要求，特别是 对生产环境中的悬浮微粒的静态、动态监测：对生产 环境中的微生物和表面微生物的监测做出了详细的 规定。
Ｏ
引言
２无菌药品生产厂房改造的关键点
随着２０１０版ＧⅧ的实施，药品生产企业必须对软
件和硬件进行升级才能满足其要求。在药品竞争日趋 激烈的市场环境下，如何既能满足新版ＧＭＰ的要求，又 能最大限度地发挥企业自身的潜力、降低改造成本，这 成为国内药品生产企业亟待解决的问题。企业要确保 升级改造的顺利进行，就必须在改造前对相关的规范 了解透彻，抓住关键点，做好硬件的改造，升级软件资 料，只有这样才能降低改造的风险。
［参考文献］
［１３徐卫国，靳利军．２０１０版Ｇ船条件下厂房的新建或改造叨．
机电信息，２０１２（２０） ［２３陈艳梅，徐卫国．对新版ＧＭＰ认证的认识［Ｊ］．机电信 息，２０１１（３５） ［３３汪达．浅析新版ＧＭＰ无菌药品生产环境监测［Ｊ］．机电 信息，２０１２（１７）
Ｅ４３胡卫杰．新版Ｇ卿中关于厂房与设施的几个问题［Ｊ］．
装置。
纯化水和注射用水系统也是２０１０版ＧＭＰ改造的重 点。纯化水管道和注射用水管道的焊接应对内部焊口
２２中国制药装备・２０１３年７月・第７辑
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进行拍照，如图３所示。其中，手工焊接的全部焊口都要 拍照，而自动焊接的２０％的焊口都要有成像记录，且记 录的内容应包括焊接人、焊工证编号、焊接点编码、焊 接时间、焊接电流值、焊接方式、成像图像的编码等基 本内容。纯化水和注射用水系统焊接留样的正确做法 是：（１）每天焊接工作开始前先用合适的电流和焊接速 度（自动焊）焊接一个合格的样板作为留样；（２）在整个 焊接过程中，采用与样板相同的电流值和速度焊接各 管道接口，并编号拍照；（３）在下班前再以相同的焊接 电流和速度进行焊接留样，并对照最后一个留样与第 一个焊接留样的焊接效果，以证明整个焊接过程的焊４ 缝接口都是合格和可控的。 ２０１０版ＧＭＰ的实施，对药品生产企业来说既是一 个挑战，又是一个提高产品质量的机遇。新版ＧＭＰ对药 品生产的硬件和软件要求都已经与国际标准接轨，按 照其规定对厂房设施的设计和改造进行升级，可以为 药品生产提供更加可靠的生产环境，同时硬件的改善 也为软件的升级提供了基础。随着２０１０版ＧＭＰ的实施， 我们相信国内药品生产企业的产品质量将有一个质的