制剂新技术
中职药剂《药剂学》-制剂新技术
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（一）固体分散体的类型
• 3、 共沉淀物
• 共沉淀物 ( 也称共蒸发物 ) 是由药物与载体 材料二者以恰当比例形成的非结晶性无定形物， 有时称玻璃态固熔体，因其有类似玻璃的性质， 如质脆、透明、无确定的熔点等。 如头孢呋辛和聚维酮按照1 ：6的质量比制成 固体分散体，经 X 射线衍射技术证实，头孢呋辛 是以无定形状态分散在载体中的。
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固体分散技术与固体分散体
• • 固体分散技术是将难溶性药物高度分 散在另一种固体载体中的新技术。 通过固体分散技术所得到的混合物称 为固体分散体(soliddispersion)，亦称固体分 散物，是难溶性药物以分子、胶态、微晶 等状态均匀分散在某一固态载体物质中所 形成的分散体系。
固体分散体有什么特点？
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固体分散体常用载体材料
分类 常用载体
1.聚乙二醇类 （ PEG4000或PEG6000） 2.聚维酮类 （ PVPK30） 水溶性 3.表面活性剂类（泊洛沙姆 188） （用于利尿药 的载体） 载体材料 4.尿素 5.有机酸类 （枸橼酸、酒石酸、琥珀酸 等） 6.糖类与醇类 （右旋糖酐、半乳糖、甘露醇等）
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【案例】尼莫地平-PVP共沉淀物的制备
• 【处方】尼莫地平 0.2g PVPk30 1.0g • 【制法】 • 取PVPk301.0g，置蒸发皿内，加入无 水乙醇5ml，在80-90℃水浴上加热溶解，加 入尼莫地平0.2g，搅匀使溶解，在搅拌下蒸 去溶剂，取下蒸发皿置氯化钙干燥器内干 燥、粉碎，过80目筛，即得。
1．纤维素 （乙基纤维素（EC） 难溶性 2．聚丙烯酸树脂类（含季铵基的Eud/agitE等 ） 载体材料 3．脂质类 （胆固醇、β-谷甾醇、棕榈酸甘油酯）
药物制剂新技术
1．饱和水溶液法 1.4搅拌包合
1.1包合材料
加入药物后应搅拌足够时间，
1.1.1包合材料种类 促使药物被包合，30min~数h
1.1.2环糊精
药物的包合率与搅拌时的温度
1.1.3环糊精衍生物 1.2β-环糊精饱和水
有关，药物对热稳定，可在较
溶液
高温度下包合，以提高包合率
1.3加入药物
1.4搅拌包合
1.2β-环糊精饱和水 溶液
1.3加入药物 1.4搅拌包合 1.5洗涤、干燥 1.6验证
验证 X-射线衍射法 红外光谱法 核磁共振法 热分析法
2．研磨法
2．研磨法
β-环糊精糊状物 特点:
操作简单，
加入药物
研磨程度难控制，
研磨包合
包合率重复性较差。
干燥
洗涤
干燥
验证
3.冷冻干燥法
包合材料
表16-1 表16-2
1.6验证
1．饱和水溶液法 1.1.3环糊精衍生物
1.1包合材料
水溶性环糊精衍生物
1.1.1包合材料种类 1.1.2环糊精
溶解度（g/L）
1.1.3环糊精衍生物 β-CYD
18.5
1.2β-环糊精饱和水
溶液
2HP-β-CYD
750
1.3加入药物
1.4搅拌包合
DM β-CYD Gβ-CYD 2Gβ-CYD
按饱和水溶液法包合，然后喷雾干燥
喷雾干燥法
研研磨磨法法
药物
冷冷冻冻干干燥燥法法
包合材料
加水成糊状
加入药物
研磨包合
干燥
洗涤
干燥
饱和水溶液法
包合材料
饱和水溶液
加入药物
药物制剂新技术
药物制剂新技术药物制剂新技术是药学领域不断探索和发展的重要方向，其研究内容和应用涉及到材料科学、化学工程、生物技术等多个学科领域。
本文将从药物制剂新技术的意义、发展现状和未来趋势等方面进行探讨。
一、意义药物制剂新技术的研究与应用对于提高药物的生物利用度、降低毒副作用、改善药物的稳定性和控制释放速率等方面具有重要意义。
其对于新药的研发、已有药物的改良、治疗手段的创新等方面都有着重要的作用。
而且，随着生物技术的发展，药物制剂新技术还可以为生物大分子药开发提供更广阔的空间。
二、发展现状1. 纳米技术在药物制剂中的应用纳米技术是当前药物制剂研究的热点之一，主要包括纳米粒子、纳米载体等。
纳米技术可以提高药物的溶解度和稳定性，增加药物在体内的靶向性，降低药物的毒副作用等优点，已在抗癌药物、生物大分子药物等领域取得了重要突破。
2. 微流控技术在药物制剂中的应用微流控技术可以实现对药物的微观操控，包括微小尺寸的药物载体制备、微流控芯片的设计等方面的应用。
这一技术可以实现对微观尺度的药物携带和释放，有望在药物快速筛选、个性化用药以及药物的微量运输等方面得到应用。
3. 3D打印技术在药物制剂中的应用3D打印技术已经在医疗器械制造领域取得了较大进展，而在药物制剂方面也开始得到应用。
通过3D打印技术，可以根据个体需求设计和制备药物，为个性化治疗提供技术支持。
三、未来趋势1. 个性化药物治疗随着基因检测和生物信息学等技术的发展，个性化药物治疗将成为药物制剂研究的未来发展趋势之一。
药物制剂将向更加个性化、精准化的方向发展，以满足不同人群的个性化治疗需求。
2. 可穿戴药物制剂系统随着可穿戴技术的不断进步，可穿戴药物制剂系统将成为未来的研究热点。
这一系统可以实现对药物的长效控释、即时监测等功能，极大地提高了药物治疗的便利性和有效性。
3. 绿色环保制剂技术在药学领域，绿色环保技术也是一个重要发展方向。
未来的药物制剂技术将更多地关注节能减排、可降解材料等方面，以实现对环境的友好和持续发展。
发展中药制剂的新技术、新设备
近年来，随着科学技术的不断进步，对中药制剂研发和生产的需求也在不断增加。
为了满足市场需求并提高中药制剂的质量和效能，需要引入新技术和新设备。
以下是几个发展中药制剂的新技术和新设备的例子：
1. 超临界流体萃取技术：利用超临界流体（常见的是二氧化碳）作为提取介质，能够高效地提取中草药中的有效成分，具有高选择性、无残留溶剂等优点。
2. 纳米粒子技术：通过纳米技术将中药有效成分转化为纳米颗粒，可以提高其生物利用度和稳定性，并改善药物释放速度和效果。
3. 电化学技术：通过电化学方法调控中药制剂的成分和结构，实现药效的增强、毒副作用的降低，例如电化学纳米处理、电化学合成等。
4. 3D打印技术：应用3D打印技术可以精确控制中药制剂的形状和内部结构，实现个性化定制和释放控制，提高药物治疗效果和适应性。
5. 远红外干燥技术：利用远红外辐射进行中药烘干，可以快速、均匀地脱水，减少活性成分的损失和氧化反应。
6. 高效液相色谱（HPLC）技术：HPLC技术能够精确分离和定量中药
制剂中的成分，有助于质量控制和指导配方设计。
7. 自动化生产设备：引入自动化生产设备，如自动包装机、自动灌装机等，可以提高生产效率、降低人工操作风险，确保产品质量和一致性。
这些新技术和新设备的引入将有助于提高中药制剂的质量、安全性和效能，并推动中药现代化。
在引入新技术和新设备时，需要充分考虑其适用性、可行性以及对产品质量和生产成本的影响，并遵守相关法规和标准，以确保中药制剂的合规性和市场竞争力。
同时，还需要加强研发和技术交流，促进中药制剂领域的创新和协作。
制剂新技术
2）根据主体分子几何形状可分：
管状
笼状 层状包合物
二、包合材料（环糊精、胆酸盐、蛋白质、核酸、
淀粉和纤维素衍生物等）
1.环糊精
环糊精 （ CD，CYD ） 含葡萄糖分子数 溶解度（%） 空穴内径（nm) α 6 14.5 0.45~0.6 β 7 1.85 0.7~0.8 γ 8 23.2 0.85~1.0
包合有竞争性（平衡时，药物、溶剂等）
三、常用包合技术
1）饱和水溶液法（大生产）
加热→冷却 pH调节（弱酸、弱碱药物）
复合溶剂法 一般制备工艺：溶液包合（>30h～一周）→沉淀 →洗涤→干燥（挥发油、消炎痛等）
2）研磨法（小试） 如：维A酸、尼莫地平等
一般制备工艺：β-CD+水+药物（溶解）→研磨
冷却→粉碎过筛（即得）
中（称：溶剂—熔融法）
特点：适合热稳定药物，工艺简便、经济
2.溶剂法（适合高mp载体，如PVP）
基本工艺：载体+药物+溶剂（乙醇）→加热溶解→ 若除去溶剂采用喷雾（冷冻）法，则称溶剂—喷雾 特点：适合热不稳定药物，工艺较烦琐、成本高、
（除去溶剂）干燥→粉碎过筛（即得）
（至糊状）→低温干燥→洗涤→干燥
3）冷冻干燥和喷雾干燥法
冷冻干燥和喷雾干燥→洗涤→干燥
洗涤过程作用：除去未包合药物 洗涤溶剂应合适，否则包合率下降
四、包合物确证方法（手段） 1）溶解度和溶出度测定（药剂学） 2）热分析法（峰位移或消失） 3）X-衍射（结晶性分析） 4）四大光谱测定等
第二节 固体分散技术
第一节 包合技术
一、概述
1.定义：一种主体分子（具有空穴结构）包合另一客体分子 （药物）形成包合物（分子胶囊）的技术。 2.特点：
药剂学第十八章制剂新技术(第1节固体分散技术)
融或充惰性气体的方法。也可将熔融物滴入冷凝液中使之
迅速收缩、凝固成丸，这样制成的固体分散体称为滴丸。
常用冷凝液有液体石蜡、植物油、甲基硅油以及水等。
2024/6/17
药剂学
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（二）溶剂法
• 将药物溶于有机溶剂中，根据载体能否溶于此溶剂，可将 此法分为共沉淀法和溶剂分散法二种。
• 共沉淀法是指将药物与载体材料共同溶解于有机溶剂中， 蒸去有机溶剂后使药物与载体材料同时析出、干燥即得。 蒸发溶剂时，宜先用较高温度蒸发溶剂至溶液变粘稠时， 突然冷冻固化；也可将药物和载体溶于溶剂中，然后喷雾 干燥或冷冻干燥，除尽溶剂即得。该法主要适用于熔点较 高的或不够稳定的药物和载体的固体分散体的制备。本法 制备的固体分散体，分散性好，但使用有机溶剂，且用量 较多，有时难于除尽，成本也较高。
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（五）液相中溶剂扩散法
• 液相中溶剂扩散法是直接制备难溶性 药物固体分散体微丸的新技术。
• 本法将固体分散技术与球晶造粒技术 有机地结合在一起，使药物和固体分 散载体在液相中共沉，并在液体架桥 剂的作用下聚结、在搅拌作用下形成 微丸。以上制备过程简单、一次完成， 收率高、重现性好、微丸圆整好。
• 这些脂质类载体可降低药物的释放速 率达到缓释的目的。也可加入PVP、表 面活性剂、糖类等水溶性材料，以调 节释放速率，达到满意的缓释效果。
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（三）肠溶性载体材料
1．纤维素类 2．聚丙烯酸树脂类
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长安街1夜5 色
1．纤维素类
• 常用的有醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、羟丙甲 纤维素酞酸酯（HPMCP，其商品有两种规格， 分 别 为 HP50 、 HP55 ） 以 及 羧 甲 乙 纤 维 素 （CMEC）等，它们不溶于胃液，但均能溶于 肠液中。
中药制剂新技术及应用
中药制剂新技术及应用中药制剂新技术及应用随着科学技术的不断发展，中药制剂领域也在不断创新与进步。
下面将从提高中药制剂质量及疗效、增加中药生物利用度、改善中药制剂稳定性和制剂工艺优化等方面，介绍一些中药制剂的新技术及应用。
首先，提高中药制剂质量及疗效是中药制剂新技术的重要方向之一。
传统中药制剂采用简单的炮制工艺，存在炮制时间长、成分不均匀等问题。
因此，精细化炮制技术的应用成为提高中药制剂质量的重要手段。
精细化炮制技术包括微波炮制、超声波炮制、纳米炮制等。
这些新技术可以有效控制炮制时间和温度，提高炮制效率和均匀度，从而增强中药制剂的质量及疗效。
其次，增加中药生物利用度是中药制剂新技术的另一个重要方向。
中药的生物利用度往往较低，部分成分难以吸收利用。
为了提高中药的生物利用度，一些新技术被应用于中药制剂研发中。
其中，载体技术是一种常用的方法，通过将中药活性成分包裹在载体中，可以提高其溶解度和稳定性，增加生物利用度。
此外，还有酯酶抑制剂技术、微小肽技术等。
再次，改善中药制剂稳定性也是中药制剂新技术的重要应用方向之一。
中药制剂往往容易受到光、氧、湿等外界因素的影响，导致其活性成分的降解和变质。
为了解决这个问题，中药制剂的新技术应用相继出现。
其中，纳米技术被广泛应用于中药制剂稳定性的改善中。
纳米技术通过将中药活性成分粉碎至纳米级别，使其分散均匀，增加稳定性和溶解度，从而增强中药制剂的稳定性。
最后，制剂工艺优化也是中药制剂新技术的重要应用方向之一。
传统中药制剂加工过程繁琐、效率低下，存在大量浪费。
为了解决这个问题，一些新技术被用于中药制剂工艺的优化。
例如Spray drying(喷雾干燥)技术、Supercritical fluid technology(超临界流体技术)等。
这些新技术能够提高制剂工艺的效率，减少浪费，降低制剂成本。
综上所述，中药制剂新技术及应用主要包括提高中药制剂质量及疗效、增加中药生物利用度、改善中药制剂稳定性和制剂工艺优化等方面。
制剂新技术
第十六章制剂新技术制剂新技术涉及范围广，内容多，本章仅对目前在制剂中应用较成熟、且能改变药物的物理性质或释放性能的新技术进行讨论。
内容主要有固体分散技术，包合技术，纳米乳与亚纳米乳，微囊与微球，纳米囊与纳米球，脂质体的制备技术。
第一节包合物包合物（inclusion compound）系指一种分子（客分子）被包嵌于另一种分子（主分子）的空穴结构内形成的复合物。
主分子具有较大的空穴结构，将客分子容纳在内，形成分子囊（molecule capsule）。
包合物可使药物溶解度增大，稳定性提高；将液体药物粉末化，可防止挥发性成分挥发；掩盖药物的不良气味或味道，降低药物的刺激性与毒副作用；调节释药速率，提高药物的生物利用度等。
一、包合物的形成制剂中最常见的主分子物质为环糊精（cyclodextrin，CYD）及其衍生物。
环糊精系淀粉用嗜碱性芽胞杆菌经培养得到的环糊精葡萄糖转位酶作用后形成的产物，是由6～12个D-葡萄糖分子以1，4-糖苷键连接的环状低聚糖化合物，为水溶性白色结晶状粉末。
CYD对酸较不稳定，但比淀粉和非环状小分子糖类耐酸；对碱、热和机械作用都相当稳定。
CYD与某些有机溶剂能形成复合物而沉淀，可以利用各种CYD在溶剂中溶解度不同而进行分离环糊精衍生物。
常见的环糊精是由6、7、8个葡萄糖分子、通过α-1，4苷键连接而成的环状化合物，分别称之为α-CYD、β-CYD和γ-CYD。
其中以β-CYD 的空洞大小为适中，因此最为常用。
CYD的立体结构是上窄下宽两端开口环状中空圆筒形状，空洞外部分和入口处为椅式构象的葡萄糖分子上的伯醇羟基，具有亲水性，空洞内部由碳—氢键和醚键构成，呈疏水性，故具有某些特殊性质，能与一些小分子药物形成包合物（见图11-1）。
药物与CYD所形成的包合物通常都是单分子包合物，药物在单分子空穴内包入，而不是在材料晶格中嵌入。
大多数CYD与药物可以达到摩尔比1∶1包合。
无机药物大多不宜用CYD包合，分子量在100～400之间的有机药物则宜用CYD包合。
药物制剂新技术
基因药物制剂
基因药物制剂是指利用基因工程技术制备的药物制剂，旨在通过调控基 因的表达来治疗疾病。
基因药物制剂的制备方法包括基因治疗载体、基因表达调控剂等，这些 方法能够将治疗基因导入到病变细胞中，通过调控基因的表达来达到治
疗疾病的目的。
基因药物制剂在遗传性疾病、癌症、病毒感染等领域具有广泛的应用前 景，为药物治疗提供了全新的途径和手段。
和减少副作用。
免疫细胞制剂
利用免疫细胞制剂技术将免疫细胞 输送到病变部位，增强免疫反应和 治疗效果。
新型给药系统
通过新型给药系统实现药物的精确 给药和释放，提高治疗效果和患者 的依从性。
04
药物制剂新技术面临的 挑战与解决方案
技术挑战
技术成熟度
新制剂技术需要经过充分的验证 和测试，以确保其安全性和有效
药物制剂新技术
目 录
• 药物制剂新技术概述 • 药物制剂新技术种类 • 药物制剂新技术应用 • 药物制剂新技术面临的挑战与解决方案 • 未来药物制剂新技术展望
01
药物制剂新技术概述
药物制剂新技术定义
药物制剂新技术是指在药物制剂领域中，采用先进的科学技术和手段，对药物进 行制备、加工、成型等方面的技术革新。这些技术能够提高药物的生物利用度、 稳定性、安全性等方面，从而更好地满足临床治疗的需求。
纳米药物制剂的制备方法包括纳米结晶、 纳米药物制剂在癌症治疗、神经系统疾
纳米囊泡、纳米乳剂等，这些方法能够 病、心血管疾病等领域具有广泛的应用
将药物包裹在纳米载体中，通过控制药 前景，为药物治疗提供了新的途径和手
物的释放速度和部位，实现药物的靶向
段。
输送和长效作用。
靶向药物制剂
靶向药物制剂是指利用特定的载体将药物定向传递到病变部位，以提高药物的疗效和降低副 作用的药物制剂。
药物制剂新技术
药物制剂新技术药物制剂新技术是指通过现代科技手段不断创新、改进和完善对药物进行合理控制的技术。
随着科学技术的不断发展和同行不断探索，药物制剂新技术也在不断涌现。
它的出现为制药行业的发展注入了新的动力，使得药物制剂在提高药效、降低毒性和副作用、改善制剂质量等方面取得了重大突破。
下面将从药物制剂新技术的概念、发展历程和应用前景等方面进行深入探讨。
一、药物制剂新技术的概念药物制剂新技术是指采用新药物成分、新制剂方法、新技术装备，在药物制剂工艺、质量控制等方面取得重大突破，提高药物制剂的安全性、有效性和稳定性，降低药物制剂对环境的影响的一系列技术措施。
二、药物制剂新技术的发展历程1. 高效制剂技术高效制剂技术是指利用现代科技手段，将活性成分以最低的剂量封装进制剂中，并通过新型给药途径实现有效输送到靶组织，从而取得高效的治疗效果。
比如利用微纳米技术、脂质体技术等将药物进行载体封装，提高药物在体内的吸收和利用率。
2. 控释技术控释技术是指利用材料科学和生产技术，设计具有特定释放特性的药物制剂，实现药物在体内按一定速率释放，延长药物的维持时间，减少给药次数，减轻患者服药的不适感，提高治疗依从性。
比如慢释剂型、控释输送系统等。
3. 修饰技术修饰技术是指对药物分子进行化学或物理修饰，改变其性质，从而提高药物的溶解度、稳定性和生物利用度。
比如化学修饰、纳米修饰、聚合物修饰等。
4. 个性化制剂技术个性化制剂技术是指根据患者个体差异和病理生理特点，设计制备适合患者个体化特征的药物制剂。
通过个体化制剂，可以提高治疗的针对性和安全性，降低用药风险和毒副作用。
三、药物制剂新技术的应用前景1. 药物安全性和有效性得到提高随着药物制剂新技术的不断应用，药物的安全性和有效性将得到进一步提高。
高效制剂技术可以有效降低药物剂量，减轻毒副作用；控释技术可以延长药物在体内的维持时间，提高药效；修饰技术可以提高药物的溶解度和稳定性，增加生物利用度；个性化制剂技术将制剂与患者的个体差异相结合，提高治疗的针对性和安全性。