“时间依赖性” 与“浓度依赖性”抗生素
“时间依赖性” 与“浓度依赖性”抗生素
“时间依赖型”抗生素：
范围：β-内酰胺类、大环内酯类、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑
定义：当4×MIC时，MIC和PAE已达最大值，即杀菌效应便达到了饱和的程度，再继续增加血药浓度，其杀菌效应不会再增加
特点：无首次接触效应，当浓度低于MIC时，不能抑制细菌生长，浓度达到MIC时，可有效地杀灭细菌“时间依赖型”抗生素要求考虑其“持效时间”
持效时间＝超过MIC的半衰期时间＋药物的PAE时间
它已成为临床疗效的重要因素
关键是延长和维持药物的有效血药浓度的时间而不是药物浓度
血清药物浓度高于MIC的时间％(％T>MIC值)
％T>MIC值＝超过MIC的半衰期时间＋药物的PAE时间＋ 40％～50％的有效血药浓度时间
％T>MIC值时间段，是衡量时间依赖性抗生素杀菌活性的主要药效动力学参数，也是最好的疗效预测参数。
对于免疫功能正常的患者，β －内酰胺类抗生素的％T>MIC至少在40％～50％时，才可能提供最优化的疗效和产生最低细菌耐药性
为了延长β－内酰胺类抗生素的血药浓度，使40％以上的给药间歇时间能达到MIC以上，其方法有以下5种：
⑴采用延长其排出的药物
泰能=亚胺培南+西司他丁（cilastatin）
艾罗迪=氨苄青霉素+丙磺舒（probenecid）
⑵低剂量多次给药
⑶持续静脉给药
⑷选用长半衰期而作用相等的β－内酰胺
类抗生素
⑸先静滴后口服同类抗生素，作序贯治疗
“浓度依赖型”抗生素：
范围：氨基糖苷类、喹诺酮类抗生素
定义：当血药浓度超过MIC甚至达到8～10×MIC时，可以达到最大的杀菌效应
特点：⑴有首次接触效应(first exposure effect)
⑵有较长的抗生素后效应，因此这类药物临床疗效的关键是提高药物浓度，所以给药的关键是剂量，给药的时间间隔也逐渐转向一天一次疗法。
因为药物毒性与峰值浓度相关，故一天一次给药时应进行血药浓度监测，以保证其安全性
氨基糖苷类抗生素为浓度依赖性抗生素，一日给药一次，不仅疗效与一日2 ～3次静点疗效相同，而且耳肾毒性也有所减轻，这是因为肾脏的皮质和内耳的淋巴液中的药物积聚量较小有关。
6岁以上可选用氨基糖苷类抗生素
“时间依赖型”抗生素：
范围：β-内酰胺类、大环内酯类、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑
定义：当4×MIC时，MIC和PAE已达最大值，即杀菌效应便达到了饱和的程度，再继续增加血药浓度，其杀菌效应不会再增加
特点：无首次接触效应，当浓度低于MIC时，不能抑制细菌生长，浓度达到MIC时，可有效地杀灭细菌
“时间依赖型”抗生素要求考虑其“持效时间”
持效时间＝超过MIC的半衰期时间＋药物的PAE时间
它已成为临床疗效的重要因素
关键是延长和维持药物的有效血药浓度的时间而不是药物浓度
血清药物浓度高于MIC的时间％(％T>MIC值)
％T>MIC值＝超过MIC的半衰期时间＋药物的PAE时间＋ 40％～50％的有效血药浓度时间
％T>MIC值时间段，是衡量时间依赖性抗生素杀菌活性的主要药效动力学参数，也是最好的疗效预测参数。
对于免疫功能正常的患者，β －内酰胺类抗生素的％T>MIC至少在40％～50％时，才可能提供最优化的疗效和产生最低细菌耐药性
为了延长β－内酰胺类抗生素的血药浓度，使40％以上的给药间歇时间能达到MIC以上，其方法有以下5种：
⑴采用延长其排出的药物
泰能=亚胺培南+西司他丁（cilastatin）
艾罗迪=氨苄青霉素+丙磺舒（probenecid）
⑵低剂量多次给药
⑶持续静脉给药
⑷选用长半衰期而作用相等的β－内酰胺
类抗生素
⑸先静滴后口服同类抗生素，作序贯治疗
“浓度依赖型”抗生素：
范围：氨基糖苷类、喹诺酮类抗生素
定义：当血药浓度超过MIC甚至达到8～10×MIC时，可以达到最大的杀菌效应
特点：⑴有首次接触效应(first exposure effect)
⑵有较长的抗生素后效应，因此这类药物临床疗效的关键是提高药物浓度，所以给药的关键是剂量，给药的时间间隔也逐渐转向一天一次疗法。
因为药物毒性与峰值浓度相关，故一天一次给药时应进行血药浓度监测，以保证其安全性
氨基糖苷类抗生素为浓度依赖性抗生素，一日给药一次，不仅疗效与一日2 ～3次静点疗效相同，而且耳肾毒性也有所减轻，这是因为肾脏的皮质和内耳的淋巴液中的药物积聚量较小有关。
6岁以上可选用氨基糖苷类抗生素。
抗生素的时间依赖性与浓度依赖性
抗生素的时间依赖性与浓度依赖性Prepared on 21 November 2021抗生素的“时间依赖性”与“浓度依赖性”一、相关概念：最低抑菌浓度（Minimum inhibitoryconcentration，MIC）或（Minimalinhibition concentration，MIC）指的是抑制细菌生长所需的最小药物浓度。
：最低杀菌浓度（Minimal bactericidal，concentration, MBC）是指最初的实验活菌数减少％或以上所需要的最低抗菌药物的浓度。
：抗生素后效应（PostantibioticEffects，PAE）是指细菌与抗生素短暂接触,当药物消除后，细菌生长仍能受到一段时间持续抑制的现象。
：首次接触效应（First exposureeffect，FEE）：是抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显地效应，需要间隔相当时间（数小时）以后，才会再起作用。
二、“时间依赖性”抗生素1.定义：时间依赖性抗生素（Time-dependentantibiotics ）抗菌作用与细菌接触时间密切相关，时间越长，抗菌活性越强，与血浆峰浓度关系相对较小，要求药物维持一定的血药浓度，适宜的给药间隔时间才可保持疗效。
当4×MIC时，MIC和PAE已达最大值，即杀菌效应便达到了饱和的程度，再继续增加血药浓度，其杀菌效应不会再增加。
2.范围：β-内酰胺类、大环内酯类、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑、青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、克林霉素类（1）时间依赖性（短PAE）：青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、复方磺胺甲恶唑、克林霉素类、氟胞嘧啶；（2）时间依赖性（长PAE）：四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑、新型大环内酯类(阿奇霉素)。
3.特点：（1）无首次接触效应；（2）当浓度低于MIC时，不能抑制细菌生长，浓度达到MIC时，可有效地杀灭细菌。
抗生素的“时间依赖性”与“浓度依赖性”复习课程
抗生素的“时间依赖性”与“浓度依赖性”抗生素的“时间依赖性”与“浓度依赖性”一、相关概念1.MIC：最低抑菌浓度（Minimum inhibitoryconcentration，MIC）或（Minimalinhibition concentration，MIC）指的是抑制细菌生长所需的最小药物浓度。
2.MBC：最低杀菌浓度（Minimal bactericidal，concentration, MBC）是指最初的实验活菌数减少99.9％或以上所需要的最低抗菌药物的浓度。
3.PAE：抗生素后效应（PostantibioticEffects，PAE）是指细菌与抗生素短暂接触,当药物消除后，细菌生长仍能受到一段时间持续抑制的现象。
4.FEE：首次接触效应（First exposureeffect，FEE）：是抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显地效应，需要间隔相当时间（数小时）以后，才会再起作用。
二、“时间依赖性”抗生素1.定义：时间依赖性抗生素（Time-dependent antibiotics ）抗菌作用与细菌接触时间密切相关，时间越长，抗菌活性越强，与血浆峰浓度关系相对较小，要求药物维持一定的血药浓度，适宜的给药间隔时间才可保持疗效。
当4×MIC 时，MIC和PAE已达最大值，即杀菌效应便达到了饱和的程度，再继续增加血药浓度，其杀菌效应不会再增加。
2.范围：β-内酰胺类、大环内酯类、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑、青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、克林霉素类（1）时间依赖性（短PAE）：青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、复方磺胺甲恶唑、克林霉素类、氟胞嘧啶；（2）时间依赖性（长PAE）：四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑、新型大环内酯类(阿奇霉素)。
3.特点：（1）无首次接触效应；（2）当浓度低于MIC时，不能抑制细菌生长，浓度达到MIC时，可有效地杀灭细菌。
抗生素的“时间依赖性”与“浓度依赖性”
抗生素的“工夫依赖性”与“浓度依赖性”之相礼和热创作一、相关概念1.MIC：最低抑菌浓度（Minimum inhibitoryconcentration，MIC）或（Minimalinhibition concentration，MIC）指的是抑制细菌生长所需的最小药物浓度.2.MBC：最低杀菌浓度（Minimal bactericidal，concentration, MBC）是指最后的实验活菌数减少99.9％或以上所必要的最低抗菌药物的浓度.3.PAE：抗生素后效应（PostantibioticEffects，PAE）是指细菌与抗生素短暂接触,当药物消弭后，细菌生长仍能遭到一段工夫持续抑制的征象.4.FEE：初次接触效应（First exposureeffect，FEE）：是抗菌药物在初次接触细菌时有弱小的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，其实不分明地加强或再次出现这种分明地效应，必要间隔相当工夫（数小时）当前，才会再起作用.二、“工夫依赖性”抗生素1.定义：工夫依赖性抗生素（Time-dependent antibiotics ）抗菌作用与细菌接触工夫紧密相关，工夫越长，抗菌活性越强，与血浆峰浓度关系绝对较小，要求药物维持肯定的血药浓度，适合的给药间隔工夫才可坚持疗效.当4×MIC 时，MIC和PAE已达最大值，即杀菌效应便达到了饱和的程度，再继续添加血药浓度，其杀菌效应不会再添加.2.范围：β-内酰胺类、大环内酯类、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑、青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、克林霉素类（1）工夫依赖性（短PAE）：青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、复方磺胺甲恶唑、克林霉素类、氟胞嘧啶；（2）工夫依赖性（长PAE）：四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑、新型大环内酯类(阿奇霉素). 3.特点：（1）无初次接触效应；（2）当浓度低于MIC时，不克不及抑制细菌生长，浓度达到MIC时，可无效地杀灭细菌.4.“持效工夫”：（1）是衡量工夫依赖性抗生素杀菌活性的次要药效动力学参数，也是最好的疗效预测参数；（2）持效工夫＝超出MIC的半衰期工夫＋药物的PAE工夫；（3）它已成为临床疗效的紧张要素，关键是延伸和维持药物的无效血药浓度的工夫而不是药物浓度；（4）血清药物浓度高于MIC的工夫％（％T>MIC值）；％T>MIC值＝超出MIC的半衰期工夫＋药物的PAE工夫＋40％～50％的无效血药浓度工夫％T>MIC值工夫段.5.给药方案：一日剂量分为2－4次给药可充分发挥疗效.三、“浓度依赖性”抗生素1.定义：浓度依赖性抗生素（Concentration-dependentantibiotics ) 抗菌活性与浓度紧密相关，浓度越高，抗菌活性越强，且具有首剂接触作用（FEE）和较长的PAE，抗生素的杀菌作用取决于血浆峰浓度，而与作用工夫关系不大，进步血浆峰浓度可进步疗效；当血药浓度超出MIC甚至达到8～10×MIC时，可以达到最大的杀菌效应.2.范围：氨基糖苷类、喹诺酮类抗生素、甲硝唑、两性霉素B.3.特点：⑴有初次接触效应；⑵有较长的抗生素后效应，临床疗效的关键是进步药物浓度，给药的关键是剂量.4.给药方案：每日1次给药，如氨基糖苷类一样平常只需1日给药1次.成绩：甲硝唑既然属于浓度依赖性抗生素，为啥阐明书中写道“每6-8小时静滴一次”?1.甲硝唑蛋白结合率低：；2.甲硝唑PAE绝对于其他浓度依赖性抗菌药物来说工夫较短；3.甲硝唑不良反应的发生率较高（达15~30%），不成能一次剂量过大.。
浓度依赖型和时间依赖型抗菌药物简介及应用
谢谢！
2015年11月19 李晓
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以PK/PD理念优化抗 菌治疗方案
6
几个基本概念
PK：（Pharmacokinetics）药物代谢动力学，简称药动学 PD： （Pharmacodynamics）药物效应动力学，简称药效学 MIC：（minimum inhibitory concentration ）最小抑菌浓度 PAE：(post antibiotic effects）抗菌药物后效应
但在这类药物中对于治疗窗比较窄的抗生素如氨 基糖苷类的药物，应注意在治疗中不能使药物浓 度超过最低毒性剂量。
3
时间依赖性抗菌药物：
抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度 （MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。
常见的如：青霉素类、头孢菌素类等β内酰胺类、大 环内酯类的多数品种
4
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典型案例3：
氨基糖苷类，一日一次给药，不仅疗效与一日2-3次 静滴疗效相同，而且耳毒性也有所减轻，这是因为肾 脏的皮质和内耳的淋巴液的药物积累量较小有关。所 以采取一日剂量，一次给药。
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合理制定时间依赖性短半衰期 抗菌药物给药方案的策略
PK/PD靶值：疗效最大化所需的%T>MIC 青霉素类50% 头孢菌素类60%-70% 碳青霉烯类40% 40-50%——临床疗效：85%以上 60-70%——最佳细菌疗效
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JOHNS HOPKINS感染性疾病诊断与治疗针对严 重和耐药菌感染抗生素剂量和给药时间
药物 氨苄西林舒巴坦 亚胺培南 哌拉西林他唑巴坦 头孢吡肟 头孢他啶
剂量和给药间隔 3gⅣ Q4h 1gⅣ Q6-8h 3.375g Q4h滴注4h；4.5g Q6h滴注4h 2g负荷量30min，此后6.0g持续滴注 2g负荷量30min，此后6.0g持续滴注
时间依赖型抗生素浓度依赖型抗生素
评价抗菌药物治疗作用的PK参数
Peak mg/L：血清（血浆）高峰浓度，简称血峰浓度 （peak serum (plasma）concentration）
Cmax mg/L：最高血药浓度（maximum plasma concentration）
tmax h：给药后达到最高血药浓度的时间，简称达峰时间 （time after doing at which maximum plasma concentration is reached）
时间依赖型抗生素浓度依赖型抗生素
P值
0.476 0.927 0.862 1.000
美罗培南0.5g, q6h与1g, q8h给药时
两种给药方法的%T＞MIC 同等，说明用低剂量 多次给药，可得到同等的最适宜的作用时间。
5000例回顾性地比较研究表明：对包括铜绿假单 胞菌在内的各种感染， 0.5g, q6h在整个治疗期
时间依赖型抗生素浓度依赖型抗生素S. Rangar Norrby, et al. 世界医学杂志. 1998; 2(7): 59-62.
碳青霉烯的杀菌作用与%T＞MIC
• 比较10000例 ，美罗培南0.5g, q6h与亚胺培南0.5g, q6h 给药时对 肠杆菌科细菌、鲍氏不动杆菌和铜绿假单胞菌的药效学
时间依赖性抗菌药物 time dependent antimicrobial agents
时间依赖型抗生素浓度依赖型抗生素
时间依赖性抗生素
抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓 度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并 不密切。
当血药浓度>致病菌4-5 MIC时，其杀菌效果便 达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也 不再增加。
浓度依赖型和时间依赖型抗菌药物简介及应用
谢谢！
11月19
浓度依赖型和时间依赖型抗菌药物简介及应用
第18页
浓度依赖型和时间依赖型抗菌药物简介及应用
第7页
PAE（抗菌后效应）
将细菌暴露于浓度高于MIC某种抗菌药后, 再除去培养基 中抗菌药, 去除抗菌药后一定时间范围内细菌繁殖不能恢 复正常。
并非全部抗菌药与细菌之间均发生PAE, 不过当PAE存在时, 其时程常具浓度依赖性。
浓度依赖型和时间依赖型抗菌药物简介及应用
第8页
抗菌药品杀菌模式和PK/PD参数
Concentration
浓度依赖性
Cmax:MIC AUC:MIC
时间依赖性（T%） T>MIC 给药间隔
MIC
T>MIC
0
Time (hours)
AUC:药时曲线下面积；Cmax: 浓度依赖型和时间依赖型抗菌药物简介及应用 高峰血药浓度
第9页
抗菌药品按PK/PD分类
亚胺培南、美罗培南等对繁殖期和静止期细菌都有强大 杀菌活性, 又有较长PAE, 所以, 临床上应用该类药品能够 考虑延长给药间隔时间, 采取每日1-2次给药方案。
浓度依赖型和时间依赖型抗菌药物简介及应用
第13页
经典案例3:
氨基糖苷类, 一日一次给药, 不但疗效与一日2-3次静 滴疗效相同, 而且耳毒性也有所减轻, 这是因为肾脏皮 质和内耳淋巴液药品积累量较小相关。所以采取一日 剂量, 一次给药。
2g负荷量30min，今后6.0g连续 滴注
2g负荷量30min，今后6.0g连续 滴注
第16页
JOHNS HOPKINS感染性疾病诊疗与治疗针对严 重和耐药菌感染抗生素剂量和给药时间
药品
氨苄西林舒巴坦 青霉素G 亚胺培南 哌拉西林他唑巴坦 头孢曲松 苯唑西林 头孢唑林 氨曲南 头孢吡肟 头孢氨苄 头孢他啶 双氯西林
抗生素的“时间依赖性”与“浓度依赖性”(详细参考)
抗生素的“时间依赖性”与“浓度依赖性”一、相关概念1.MIC：最低抑菌浓度（Minimum inhibitoryconcentration，MIC）或（Minimalinhibition concentration，MIC）指的是抑制细菌生长所需的最小药物浓度。
2.MBC：最低杀菌浓度（Minimal bactericidal，concentration, MBC）是指最初的实验活菌数减少99.9％或以上所需要的最低抗菌药物的浓度。
3.PAE：抗生素后效应（PostantibioticEffects，PAE）是指细菌与抗生素短暂接触,当药物消除后，细菌生长仍能受到一段时间持续抑制的现象。
4.FEE：首次接触效应（First exposureeffect，FEE）：是抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显地效应，需要间隔相当时间（数小时）以后，才会再起作用。
二、“时间依赖性”抗生素1.定义：时间依赖性抗生素（Time-dependent antibiotics ）抗菌作用与细菌接触时间密切相关，时间越长，抗菌活性越强，与血浆峰浓度关系相对较小，要求药物维持一定的血药浓度，适宜的给药间隔时间才可保持疗效。
当4×MIC时，MIC 和PAE已达最大值，即杀菌效应便达到了饱和的程度，再继续增加血药浓度，其杀菌效应不会再增加。
2.范围：β-内酰胺类、大环内酯类、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑、青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、克林霉素类（1）时间依赖性（短PAE）：青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、复方磺胺甲恶唑、克林霉素类、氟胞嘧啶；（2）时间依赖性（长PAE）：四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑、新型大环内酯类(阿奇霉素)。
3.特点：（1）无首次接触效应；（2）当浓度低于MIC时，不能抑制细菌生长，浓度达到MIC时，可有效地杀灭细菌。
时间依赖性抗生素与浓度依赖性抗生素
时间依赖性抗生素与浓度依赖性抗生素时间依赖型抗生素与浓度依赖型抗生素抗菌药物的投药间隔时间取决于其半衰期、有无PAE及其时间长短以及杀菌作用是否有浓度依赖性。
根据抗菌药物的后两个特性，近年来国外学者提倡将其分为浓度与时间依赖型两大类。
时间依赖型抗生素的定义是：在4倍的MIC（最小抑菌浓度）条件下时，MIC和PAE（抗生素后效应。
指细菌在接触抗生素后虽然抗生素血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失后，对微生物的抑制作用依然维持一段时间的效应）达到最大值，再继续增加血液浓度，其抗菌效果不会再加强的抗生素。
其特点是无首次接触效应，当浓度低于MIC时，不能抑制细菌生长，浓度达到MIC时，具有强大的抗菌作用。
常用的时间依赖型抗生素主要有β-内酰胺类抗生素（青霉素类抗生素、头孢菌素、氨曲南等）、大环内酯类抗生素和磺胺甲恶唑/甲氧苄啶（复方磺胺甲恶唑）。
时间依赖型抗生素其杀菌效果主要取决于抗生素的有效剂量下持续作用的时间，与血药峰浓度关系不大。
这就要求考虑其持效时间，持效时间=超过MIC的半衰期时间+药物的PAE 时间，它已成为临床疗效的重要因素。
故其投药原则应缩短间隔时间，使24小时内血药浓度高于致病菌MIC至少60%，，最好的服用方法是在有效剂量内减少单次服用剂量，增加服用次数（或者服用缓控释制剂）。
时间依赖型（短PAE）：青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、复方磺胺甲恶唑类、克林霉素类时间依赖型（长PAE）：四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑、新型大环内酯类（阿奇霉素）浓度依赖型：氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素浓度依赖型抗生素的定义是：当血药浓度超过MIC甚至达到8~10倍的MIC时，可以达到最大的杀菌效应。
其特点是有首次接触效应和较长的抗生素后效应。
代表有氨基糖苷类和喹诺酮类，这类抗生素抗菌活性主要和其峰浓度有关。
所以这种抗生素应将其1日药量集中使用，最好在安全剂量内提高单次服用剂量，适当减少服用次数，适当延长投药间隔时间以提高血药峰浓度。
浓度依赖性与时间依赖性抗菌药物---精品管理资料
浓度依赖性与时间依赖性抗菌药物临床药师根据最近审核医嘱发现，普外科医嘱出现给药次数不合理情况,现把浓度依赖性和时间依赖性抗菌药物区别和用药情况汇总，以供临床医生参考。
一、概念浓度依赖性抗菌药物：是指药物的疗效与剂量(Cmax）有关。
即药物的抗菌活性随药物浓度增大而增大。
1. 药物抗菌活性随药物浓度增加而增加2. 临床用药目的：取得抗生素Cmax/MIC >10 或AUC24/MIC〉125临床应用中还要结合药物不良反应特征：①氨基糖苷类（AUC24/MIC）药效学为浓度依赖性,但其副作用为时间依赖，因此在安全剂量范围内，减少给药次数有利于提高峰浓度，降低谷浓度，从而提高疗效,降低不良反应的发生。
②喹诺酮类（Cmax/MIC）药效学与副作用均为浓度依赖，因此，在提高剂量时要注意不良反应的发生，特别是老年人及具有神经疾病的患者。
时间依赖性抗菌药物:是指其杀菌效果主要取决于血药浓度超过所针对细菌的最低抑菌浓度（MIC)的时间,而与血药峰浓度关系不大。
1。
抗生素的抗菌作用与药物浓度关系不密切，而与抗生素浓度维持在细菌MIC 之上有关。
2。
临床用药目的在于维持药物浓度在细菌MIC之上一定时间,一般为40％～60%给药间歇以上.最低抑菌浓度（MIC）：体外培养基中孵育18—24小时后,能抑制细菌生长的最低抗生素浓度.抗生素的后效应（PAE)：是抗菌药物作用于细菌一定时间停止接触后,其抑制细菌生长的作用仍可持续一段时间，此时间（h）即为PAE。
二、常见抗菌药物时间依赖型与浓度依赖型分类抗菌药物PK/PD分类抗菌药物分类PK/PD指标临床给药方案抗菌药物备注时间依赖型（短PAE）T〉MIC每天多次给药青霉素类、头孢菌素类(头孢曲松，头孢尼西除外)、氨曲南、碳青霉烯类、大环类酯类（阿奇霉素除外）、克林霉素、氟胞嘧啶1、头孢尼西、头孢曲松半衰期（T1/2）大于2h，一次给药可使T>MIC达12h到24h；每天给药1—2次.2、碳青霉烯类中的亚胺培南、美罗培南等虽然半衰期短，但其对繁殖期和静止期细菌均有强大杀菌活性，又显示较长PAE，临床使用时可采取多次给药和适当延长静脉滴注时间。
抗生素的“时间依赖性”与“浓度依赖性”
抗生素的“时间依赖性”与“浓度依赖性”一、相关概念：最低抑菌浓度（Minimum inhibitoryconcentration，MIC）或（Minimalinhibition concentration，MIC）指的是抑制细菌生长所需的最小药物浓度。
：最低杀菌浓度（Minimal bactericidal，concentration, MBC）是指最初的实验活菌数减少％或以上所需要的最低抗菌药物的浓度。
：抗生素后效应（PostantibioticEffects，PAE）是指细菌与抗生素短暂接触,当药物消除后，细菌生长仍能受到一段时间持续抑制的现象。
：首次接触效应（First exposureeffect，FEE）：是抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显地效应，需要间隔相当时间（数小时）以后，才会再起作用。
二、“时间依赖性”抗生素1.定义：时间依赖性抗生素（Time-dependent antibiotics ）抗菌作用与细菌接触时间密切相关，时间越长，抗菌活性越强，与血浆峰浓度关系相对较小，要求药物维持一定的血药浓度，适宜的给药间隔时间才可保持疗效。
当4×MIC 时，MIC和PAE已达最大值，即杀菌效应便达到了饱和的程度，再继续增加血药浓度，其杀菌效应不会再增加。
2.范围：β-内酰胺类、大环内酯类、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑、青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、克林霉素类（1）时间依赖性（短PAE）：青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、复方磺胺甲恶唑、克林霉素类、氟胞嘧啶；（2）时间依赖性（长PAE）：四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑、新型大环内酯类(阿奇霉素)。
3.特点：（1）无首次接触效应；（2）当浓度低于MIC时，不能抑制细菌生长，浓度达到MIC时，可有效地杀灭细菌。
4.“持效时间”：（1）是衡量时间依赖性抗生素杀菌活性的主要药效动力学参数，也是最好的疗效预测参数；（2）持效时间＝超过MIC的半衰期时间＋药物的PAE时间；（3）它已成为临床疗效的重要因素，关键是延长和维持药物的有效血药浓度的时间而不是药物浓度；（4）血清药物浓度高于MIC的时间％（％T>MIC值）；％T>MIC值＝超过MIC的半衰期时间＋药物的PAE时间＋40％～50％的有效血药浓度时间％T>MIC值时间段。