36(新)第三十六章 氨基糖苷类抗生素
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氨基糖苷类抗生素PPT课件
氨基糖苷类抗生素
李艳婷
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简介
➢
氨基糖苷类抗生素是由氨基糖与氨基环醇
通过氧桥连接而成的苷类抗生素。有来自链霉菌
素等、来自小单孢菌的庆大霉素等天然氨基糖苷
类，还有阿米卡星等半合成氨基糖苷类。
➢
虽然大多数抑制微生物蛋白质合成的抗
生素为抑菌药，但氨基苷糖类抗生素却可起到杀
菌作用，属静止期杀菌药。
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作用机理
➢ 本品为广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。除 了常见的革兰阳性菌、革兰阴性菌以及厌氧菌外
，多数立克次体属、支原体属、衣原体属、非典
型分枝杆菌属、螺旋体也对本品敏感。
➢
多年来由于四环素类的广泛应用,临床常见病原菌包
括葡萄球菌等革兰阳性菌及肠杆菌属等革兰阴性杆菌对四
环素多数耐药，并且,同类品种之间存在交叉耐药
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抗菌作用
➢ 四环素类是主要抑制细菌蛋白质合成的广 谱抗生素，高浓度具有杀菌作用。其抗菌谱广 ，对革兰氏阴性需氧菌和厌氧菌、立克次体、 螺旋体、支原体、衣原体及某些原虫等有抗菌 作用。四环素类抗生素抗菌活性相似，但米诺 霉素和多西环素对耐四环素菌株有强大的抗菌 活性
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对于败血症、肺炎、脑膜炎等革兰阴性杆菌引起的严重感 染，单独应用氨基糖苷类治疗时可能疗效不佳，此时需联 合应用其他对革兰阴性杆菌具有强大抗菌活性的抗菌药。
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不良反应
➢ 耳毒症 ➢ 肾毒性 ➢ 神经肌肉阻断 ➢ 变态反应 ➢ 过敏反应（过敏性休克）
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药物作用
1.杀菌作用呈浓度依赖性。 2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗
李艳婷
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简介
➢
氨基糖苷类抗生素是由氨基糖与氨基环醇
通过氧桥连接而成的苷类抗生素。有来自链霉菌
素等、来自小单孢菌的庆大霉素等天然氨基糖苷
类，还有阿米卡星等半合成氨基糖苷类。
➢
虽然大多数抑制微生物蛋白质合成的抗
生素为抑菌药，但氨基苷糖类抗生素却可起到杀
菌作用，属静止期杀菌药。
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作用机理
➢ 本品为广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。除 了常见的革兰阳性菌、革兰阴性菌以及厌氧菌外
，多数立克次体属、支原体属、衣原体属、非典
型分枝杆菌属、螺旋体也对本品敏感。
➢
多年来由于四环素类的广泛应用,临床常见病原菌包
括葡萄球菌等革兰阳性菌及肠杆菌属等革兰阴性杆菌对四
环素多数耐药，并且,同类品种之间存在交叉耐药
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抗菌作用
➢ 四环素类是主要抑制细菌蛋白质合成的广 谱抗生素，高浓度具有杀菌作用。其抗菌谱广 ，对革兰氏阴性需氧菌和厌氧菌、立克次体、 螺旋体、支原体、衣原体及某些原虫等有抗菌 作用。四环素类抗生素抗菌活性相似，但米诺 霉素和多西环素对耐四环素菌株有强大的抗菌 活性
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对于败血症、肺炎、脑膜炎等革兰阴性杆菌引起的严重感 染，单独应用氨基糖苷类治疗时可能疗效不佳，此时需联 合应用其他对革兰阴性杆菌具有强大抗菌活性的抗菌药。
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不良反应
➢ 耳毒症 ➢ 肾毒性 ➢ 神经肌肉阻断 ➢ 变态反应 ➢ 过敏反应（过敏性休克）
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药物作用
1.杀菌作用呈浓度依赖性。 2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗
氨基糖甘类ppt课件
庆大霉素（Gentamycin）
临床最常用的氨基糖苷类抗生素 1. 抗菌谱：对G-杆菌（包括绿脓杆菌）作用强，金葡菌有效，
结核杆菌疗效差或无效；
2. 临床应用：（1）一般G-杆菌感染——首选 （2）绿脓杆菌感染：+ 羧苄 （3）泌尿系手术前后预防感染， 口服用于肠道感染及术前准备 （4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染
防治： 避免与肌松药合用； 一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。
（六）主要不良反应相似
4、变态反应（以链霉素多见） 表现：皮疹、药热、过敏性休克等 特点：过敏性休克低于青霉素发生率低，但死亡率高。 防治 ：（1）皮试 （2）葡萄糖酸钙 + 肾上腺素
氨基苷类对酶的稳定性与不良反应比较
药物
对灭活 酶稳定性
2. 不易产生耐药性（对其他药物耐药的杆菌仍有效） 3. 用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染——首选
其他氨基糖苷类 抗生素
妥布霉素 对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉 （Tobramycin）耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染。
奈替米星 对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类 （ Netilmicin） 不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药
不良反应：
肾毒性 神经系统毒性 神经肌肉阻滞 过敏反应
（二）万古霉素类
含：万古霉素(cancomycin) 去甲万古霉素(demethylcancomycin)
抗菌作用：抗G+菌、厌氧菌，为杀菌药 作用机制：阻碍细胞壁合成 临床应用：青霉素过敏患者或对青霉素耐药的
金葡菌严重感染（如伪膜性肠炎） 不良反应：毒性较大，严重为听力损害。
第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。
1. 抗菌谱：对结核杆菌、鼠疫杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效 2. 耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性 3. 临床应用：（1）兔热病、鼠疫——首选
药理学PPT课件 氨基糖苷类抗生素
庆大霉素 gentamicin
1、抗菌作用及应用 （1）严重G-杆菌感染 ， 特别对沙雷菌属作用更强 （2）铜绿假单胞菌感染 +羧苄西林 （3）手术前后预防感染 口服用于肠道感染或肠道术前准备 （4）局部用药：用于皮肤、粘膜及五官的感染
2、不良反应 肾毒性多见；耳毒性以前庭损害为主；
卡那霉素（Kanamycin）
肠杆菌属、变形杆菌、志贺菌属、枸橼酸杆菌属 敏感： 沙雷菌属、产碱杆菌、沙门氏杆菌、嗜血杆菌、
不动杆菌属
②G+球菌：某些G+球菌： 金葡菌有良好杀灭作用 链球菌作用弱
③肠球菌、厌O2菌： 不敏感
④结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星
2、抗菌机制相同
（1）抑制细菌蛋白质合成 强 影响细菌细胞内和细胞膜蛋白质合成全过程（起始、 延伸、终止），为静止期杀菌剂。
第二节 氯霉素 chloromycetin
1949年作为第一个广谱抗生素用于临床 为左旋光学活性（左旋有效） 合霉素为消旋体，已停用
剂型：口服制剂：氯霉素、棕榈氯霉素 注射剂：琥珀氯霉素
一、抗菌作用
1、抗菌谱： 广（偏重于G-菌）
⑴ G- G+菌均有抑制作用
G- ﹥G+ ， G+﹤青霉素、四环素
对铜绿假单胞菌无效
2、临床应用 鼠疫与土拉菌病 ：首选 结核病： + 其他抗结核药 细菌感染性心内膜炎： 链+青 布氏杆菌病：+四环素 预防感染：链+青（氨苄）
3、不良反应 多见且较重 耳毒性：前庭功能损害最常见，耳蜗神经损害较迟 过敏反应： 过敏性休克 急性毒性反应： 口周、面部、四肢麻木 肾毒性： 少见，
效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇）
氨基糖甙类抗生素
氨基糖甙类抗生素氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosides）是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。
有来自链霉菌的链霉素等、来自小单孢菌的庆大霉素等天然氨基糖苷类，还有阿米卡星等半合成氨基糖苷类。
虽然大多数抑制微生物蛋白质合成的抗生素为抑菌药，但氨基糖苷类抗生素却可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。
氨基糖苷类抗生素可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。
其杀菌作用具有如下特点：1.杀菌作用呈浓度依赖性。
2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌作用强。
3.具有明显的抗生素后效应。
4.具有首次接触效应。
5.在碱性环境中抗菌活性增强。
氨基糖苷类抗生素主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染。
虽然近年来有多种cephalosporins和quinolones药物在临床广泛应用，但由于氨基糖苷类抗生素对铜绿假单胞菌、肺炎杆菌、大肠杆菌等常见革兰阴性杆菌的PAE较长，所以，仍然被用于治疗需氧革兰阴性杆菌所致的严重感染，如脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等。
对于败血症、肺炎、脑膜炎等革兰阴性杆菌引起的严重感染，单独应用氨基糖苷类抗生素治疗时可能疗效不佳，此时需联合应用其他对革兰阴性杆菌具有强大抗菌活性的抗菌药，如广谱半合成penicillins、第三代cephalosporins（头孢菌素类）及quinolones等。
耳毒性耳毒性包括前庭功能障碍和耳蜗听神经损伤。
前庭功能障碍表现为头昏、视力减退、眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐和共济失调，其发生率依次为新霉素（neomycin）>卡那霉素kanamycin>l链霉素streptomycin>奈替米星netilmicin、阿米卡星amikacin、庆大霉素gentamicin>妥布霉素tobramycin。
耳蜗听神经损伤表现为耳鸣、听力减退和永久性耳聋，其发生率依次为新霉素neomycin>卡那霉素kanamycin>阿米卡星amikacin>西索米星gentamicin>庆大霉素gentamicin>链霉素streptomycin。
药理学课件--氨基糖苷类抗生素PPT课件
●禁忌 孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用四环素和其 他四环素类药物。
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多西环素
• 属长效半合成四环素类，是四环素类药物的 首选药；抗菌活性比四环素强2～10倍，具有 强效、速效、长效的特点
• 口服吸收良好，不易受食物影响 • 大部分药物随胆汁进入肠腔排泄，肠道中的
药物多以无活性的结合型或络合型存在，很 少引起二重感染。 • 应饭后服用，以大量水送服，服药后保持直 立体位30 min以上，以避免引起食道炎。
２、吸附作用：胞浆膜通透性增加，重要物质外
漏。
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（三）抗菌作用特点 １、静止期杀菌药（较大范围内与浓度、持续时间呈正相关）
注：１）与繁殖期杀菌药β－内酰胺类有协同作用。 原因：繁殖期＋静止期杀菌药 β－内酰胺类抑制细胞壁合成，药物更容易进入菌体 ２） 与β－内酰胺类不能混合于同一容器注射，易失效。
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（六）临床应用
１、需氧Ｇ－杆菌所致的全身感染。严重感染需联合用药。 ２、口服，难吸收，肠道局部抗感染，用于肠道术前准备。 ３、其他：外用制剂，抗结核。
第9页/共32页
七、不良反应
１、耳毒性 类型：前庭神经损伤、耳蜗神经损伤 原因：药物在内耳淋巴液浓度过高 预防：询问病人症状 做听力检查 儿童、老年人慎用，孕妇禁用 避免与其他有耳毒性的药物合用
原因：药物与突触前膜钙结合部位结合， 抑制神经末梢ＡＣh释放
抢救药物：心斯的明、钙剂
对进行手术麻醉或术后恢复期的病人以及正在 服用地西泮药物的病人，应慎用氨基糖苷类 抗生素。
第13页/共32页
常用药物
链霉素：第一个氨基糖苷类抗生素，也是第一 个抗结核药，活性低，过敏发生率高，前庭 损伤严重。
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多西环素
• 属长效半合成四环素类，是四环素类药物的 首选药；抗菌活性比四环素强2～10倍，具有 强效、速效、长效的特点
• 口服吸收良好，不易受食物影响 • 大部分药物随胆汁进入肠腔排泄，肠道中的
药物多以无活性的结合型或络合型存在，很 少引起二重感染。 • 应饭后服用，以大量水送服，服药后保持直 立体位30 min以上，以避免引起食道炎。
２、吸附作用：胞浆膜通透性增加，重要物质外
漏。
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（三）抗菌作用特点 １、静止期杀菌药（较大范围内与浓度、持续时间呈正相关）
注：１）与繁殖期杀菌药β－内酰胺类有协同作用。 原因：繁殖期＋静止期杀菌药 β－内酰胺类抑制细胞壁合成，药物更容易进入菌体 ２） 与β－内酰胺类不能混合于同一容器注射，易失效。
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（六）临床应用
１、需氧Ｇ－杆菌所致的全身感染。严重感染需联合用药。 ２、口服，难吸收，肠道局部抗感染，用于肠道术前准备。 ３、其他：外用制剂，抗结核。
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七、不良反应
１、耳毒性 类型：前庭神经损伤、耳蜗神经损伤 原因：药物在内耳淋巴液浓度过高 预防：询问病人症状 做听力检查 儿童、老年人慎用，孕妇禁用 避免与其他有耳毒性的药物合用
原因：药物与突触前膜钙结合部位结合， 抑制神经末梢ＡＣh释放
抢救药物：心斯的明、钙剂
对进行手术麻醉或术后恢复期的病人以及正在 服用地西泮药物的病人，应慎用氨基糖苷类 抗生素。
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常用药物
链霉素：第一个氨基糖苷类抗生素，也是第一 个抗结核药，活性低，过敏发生率高，前庭 损伤严重。
氨基糖苷
第42章
氨基糖苷类抗生素
The Aminoglycosides
广东医学院药理教研室
戴忠
氨基糖苷类抗生素是由一个或多个 氨基糖分子和非糖部分的氨基环醇通过 氧桥连接而成的苷类抗生素。
天然氨基苷类： 链霉素、庆大霉素、 卡那霉素、妥布霉素、大观霉素、
分类
新霉素。
人工半合成氨基苷类：阿米卡星、奈 替米星、异帕米星等。
阿米卡星（丁胺卡那霉素）
抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核杆菌、
铜绿假单胞菌均有效； 对钝化酶稳定，不易产生耐药性。 主要用于对其他氨基糖苷类耐药菌株的 感染。
氨基糖苷类抗生素特点总结
①对需氧G-杆菌作用强大，部分品种对铜绿假 单胞菌有抗菌作用，对厌氧菌无效。碱性环 境抗菌作用↑。 ②静止期杀菌剂，与β-内酰胺类有协同作用。 ③口服吸收难，注射给药后，主要分布在细胞
③不良反应多且严重。
肾毒性
表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等 新霉素＞卡那霉素＞妥布霉素>奈替米星＞链霉素 机制：经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害近曲小管 上皮细胞。
预防：避免与肾毒性的药物合用，如第一代头孢菌
素、万古霉素、多粘菌素等。定期检查肾功，尿
量＜240ml/8h停药。
神经肌肉麻痹
与给药剂量和给药途径有关。
通过胎盘屏障，孕妇慎用。不能通过血脑屏障。
3.代谢和排泄
滤过排泄。
代谢少，约90%以原形经肾小球
【临床应用】
主要用于敏感需氧G-杆菌所致的全身感染。
对于严重感染需与β-内酰胺类疗消化道感染。
链霉素、卡那霉素可用作抗结核药。
【不良反应】
耳毒性
前庭神经损害：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和
邰丽华：无声世界的舞者
氨基糖苷类抗生素
The Aminoglycosides
广东医学院药理教研室
戴忠
氨基糖苷类抗生素是由一个或多个 氨基糖分子和非糖部分的氨基环醇通过 氧桥连接而成的苷类抗生素。
天然氨基苷类： 链霉素、庆大霉素、 卡那霉素、妥布霉素、大观霉素、
分类
新霉素。
人工半合成氨基苷类：阿米卡星、奈 替米星、异帕米星等。
阿米卡星（丁胺卡那霉素）
抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核杆菌、
铜绿假单胞菌均有效； 对钝化酶稳定，不易产生耐药性。 主要用于对其他氨基糖苷类耐药菌株的 感染。
氨基糖苷类抗生素特点总结
①对需氧G-杆菌作用强大，部分品种对铜绿假 单胞菌有抗菌作用，对厌氧菌无效。碱性环 境抗菌作用↑。 ②静止期杀菌剂，与β-内酰胺类有协同作用。 ③口服吸收难，注射给药后，主要分布在细胞
③不良反应多且严重。
肾毒性
表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等 新霉素＞卡那霉素＞妥布霉素>奈替米星＞链霉素 机制：经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害近曲小管 上皮细胞。
预防：避免与肾毒性的药物合用，如第一代头孢菌
素、万古霉素、多粘菌素等。定期检查肾功，尿
量＜240ml/8h停药。
神经肌肉麻痹
与给药剂量和给药途径有关。
通过胎盘屏障，孕妇慎用。不能通过血脑屏障。
3.代谢和排泄
滤过排泄。
代谢少，约90%以原形经肾小球
【临床应用】
主要用于敏感需氧G-杆菌所致的全身感染。
对于严重感染需与β-内酰胺类疗消化道感染。
链霉素、卡那霉素可用作抗结核药。
【不良反应】
耳毒性
前庭神经损害：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和
邰丽华：无声世界的舞者
氨基糖苷类抗生素精品PPT课件
3 药理作用与临床应用
药理作用 氨基糖苷类抗生素可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。其杀菌 作用具有如下特点：
1.杀菌作用呈浓度依赖性。 2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌作用强。 3.具有明显的抗生素后效应。 4.具有初次接触效应。 5.在碱性环境中抗菌活性增强。
体内过程
1. 吸收 极性较大，口服很难吸收，仅作肠道消毒用。全身给药 多采用肌内注射，吸收迅速而完全。
2 作用机制
氨基糖苷类抗生素与30s核糖体亚基的16s RNA结合，核 糖体结构发生改变，导致后面蛋白质合成的所有过程(包括启 动、延伸、终止)都发生改变。mRNA发生读取错误造成了异 常蛋白质的合成，这些异常蛋白质的插入破坏了细胞膜的完 整性，这就加强了氨基糖该类药物的穿透作用。
因此，氨基糖苷类抗生素的快速而毁灭性的杀菌作用是 通过阻止蛋白质的合成和破坏细胞质膜的完整性来实现的。
演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日
耐钝化酶抗生素可用于耐甲氧西林金葡菌感染
不良反应
耳毒性、肾毒性
神经肌肉阻断：其原因可能是药物与Ca2+络合，使体液内的Ca2+ 含量降低，或与Ca2+竞争，抑制神经末梢Ach的释放，并降低突 触后膜对Ach敏感性，造成神经肌肉接头传递阻断，引起呼吸肌 麻痹，可致呼吸停止。
4 耐药机制
1. 药物不能达到有效浓度 厌氧菌对氨基糖苷类抗生素天然耐药；有氧呼吸链突变；外排系统 加强 2. 靶标修饰 16s RNA甲基化酶：rmt A/B arm A 对链霉素敏感 核糖体突变：rrs突变(16s RNA) rps突变(核糖体蛋白) 对链霉素耐药 3. 钝化酶 氨基糖苷磷酸转移酶(APH) 氨基糖苷腺苷转移酶(ANT) 氨基糖苷酰基转移酶(AAC)
36章 氨基糖苷类抗生素
【抗菌作用】
速效杀菌剂、
需氧G-杆菌（大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、 变形杆菌属、志贺菌属）有强大抗菌作用 对枸橼酸菌属、沙雷菌属、沙门菌属、产碱杆菌属
分枝杆菌属、不动杆菌属及嗜血杆菌属一定作用
G-球菌作用较差
链球菌、肠球菌和厌氧菌不敏感
杀菌特点 杀菌速率和持续时间与浓度成正相关
替米星＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素
各种氨基糖苷类药物的应用
链霉素： ①鼠疫和兔热病首选 ②与青霉素合用治疗草绿色链球菌致心内膜炎 ③与其他抗结核药合用治疗结核病 ④与四环素、氯霉素合用布鲁斯菌病
庆大霉素
①严重的G-杆菌感染（败血症、骨髓炎、肺炎、脑
膜炎）首选 ②与青霉素合用治疗心内膜炎 ③局部用于皮肤、黏膜表面感染和眼耳鼻喉感染 ④肠道感染，用于菌痢、伤寒及婴儿致病性大肠埃希 菌肠炎及肠道术前 ⑤与羧苄西林、头孢菌素合用于铜绿假单胞菌感染
tobramycin
对克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属的杀菌作
用分别为庆大霉素的2-4倍 对铜绿假单胞菌的作用是庆大霉素的2-5倍，对耐 庆大霉素菌株仍然有效 用途： 用于治疗铜绿假单胞菌所致各种感染 也用于严重的G-杆菌感染，但不作首选
大观霉素：
用于治疗无并发症的淋病，但限用于对青霉素耐 药菌株引起的淋病或青霉素过敏的淋病患者
共同优点 比β-内酰胺类抗G-杆菌活性强 具有较强的抗生素后效应（PAE） 共同缺点 无抗厌氧菌活性 口服难吸收 有明显的损伤肾脏和第八对脑神经的不良反应
[体内过程] 口服不易吸收，可作胃肠消毒。肌注吸收完全
除链霉素外，很少与血浆蛋白结合 肾皮质、内耳淋巴液中浓度高 几乎全部以原形经肾小球滤过，尿中浓度极高
氨基糖苷类抗生素PPT演示幻灯片
询问过敏史，做皮试，对链霉素过敏者禁用 立即缓慢iv 10%葡萄糖酸钙20ml，同时ih或im Adr
抢救
30
常用氨基糖苷类抗生素 链霉素
1944年用于临床的第一个氨基糖苷类抗生 素，也是第一个用于治疗结核病的药物，耳毒 性常见，过敏反应发生率最高
31
链霉素
主要用于：
1. 第二线抗结核药，与其它抗结核药合用 2.鼠疫、土拉菌病（首选），尤其与四环素合用
21
不良反应
2.肾毒性
是诱发药源性肾脏衰竭的最常见因素，损害 近曲小管上皮细胞,引起血尿、蛋白尿、管型 尿、肾小球过滤减少，严重者可发生氮质血 症及无尿等。
22
不良反应
2.肾毒性
是诱发药源性肾脏衰竭的最常见因素 主要损害近曲小管上皮细胞，中毒初期表现为尿浓
缩困难，随后出现蛋白尿、管型尿，严重者可发生 氮质血症及无尿等 服用氨基糖苷类抗生素的5%-15%患者几天内出现肾 功能失调 多数肾功能损害是可逆的，及早停药可以恢复
熟悉其他的氨基糖苷类抗生素
43
习题
1.氨基糖苷类抗生素共同的不良反应有
2.氨基糖苷类抗生素对厌氧菌感染大都有一定 的抗菌作用.
3.对严重G—感染者，最好合用链霉素和庆大 霉素以增强疗效.
4.链霉素治疗泌尿道感染时同服碳酸氢钠可以 增强疗效,所以在临床应用时一般同服碱性药.
44
临床应用
1. 用于敏感需氧G-杆菌所致的全身感染
➢ 如脑膜炎、呼吸道、泌尿道感染、皮肤软组织、胃 肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等等
2.脑膜炎、肺炎、败血症严重感染，需合用其 他抗G-杆菌的抗菌药，如广谱半合成青霉素、 第三代头孢菌素或氟喹诺酮类等药提高抗菌 活性
13
临床应用
抢救
30
常用氨基糖苷类抗生素 链霉素
1944年用于临床的第一个氨基糖苷类抗生 素，也是第一个用于治疗结核病的药物，耳毒 性常见，过敏反应发生率最高
31
链霉素
主要用于：
1. 第二线抗结核药，与其它抗结核药合用 2.鼠疫、土拉菌病（首选），尤其与四环素合用
21
不良反应
2.肾毒性
是诱发药源性肾脏衰竭的最常见因素，损害 近曲小管上皮细胞,引起血尿、蛋白尿、管型 尿、肾小球过滤减少，严重者可发生氮质血 症及无尿等。
22
不良反应
2.肾毒性
是诱发药源性肾脏衰竭的最常见因素 主要损害近曲小管上皮细胞，中毒初期表现为尿浓
缩困难，随后出现蛋白尿、管型尿，严重者可发生 氮质血症及无尿等 服用氨基糖苷类抗生素的5%-15%患者几天内出现肾 功能失调 多数肾功能损害是可逆的，及早停药可以恢复
熟悉其他的氨基糖苷类抗生素
43
习题
1.氨基糖苷类抗生素共同的不良反应有
2.氨基糖苷类抗生素对厌氧菌感染大都有一定 的抗菌作用.
3.对严重G—感染者，最好合用链霉素和庆大 霉素以增强疗效.
4.链霉素治疗泌尿道感染时同服碳酸氢钠可以 增强疗效,所以在临床应用时一般同服碱性药.
44
临床应用
1. 用于敏感需氧G-杆菌所致的全身感染
➢ 如脑膜炎、呼吸道、泌尿道感染、皮肤软组织、胃 肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等等
2.脑膜炎、肺炎、败血症严重感染，需合用其 他抗G-杆菌的抗菌药，如广谱半合成青霉素、 第三代头孢菌素或氟喹诺酮类等药提高抗菌 活性
13
临床应用
1.4.3636章氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类-体内过程
胃肠吸收极少或不吸收，im，t1/2长； 蛋白结合率低，主要分布细胞外液，
肾皮质、内耳内外淋巴液中浓度高， 胎盘屏障，不透过血脑屏障； 主要经肾小球原形排泄(90%)； 碱性环境中作用增强。
氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类抗生素概述-1 氨基糖苷类抗生素概述-2 常用氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类抗生素概述-1 氨基糖苷类抗生素概述-2 常用氨基糖苷类抗生素
氨基苷类抗生素 aminoglycosides
天然氨基苷类 链霉素(streptomycin) 庆大霉素(gentamicin) 卡那霉素(kanamycin) 西索米星(sisomicin) 妥布霉素(tobramycin) 小诺米星(micronomicin) 大观霉素(spectinomycin) 新霉素(neomycin)
氨基苷类抗生素 aminoglycosides
人工半合成氨基苷类 阿米卡星(amikacin) 奈替米星(netilmicin)
氨基糖苷类-抗菌作用与机制
抗菌谱： 为静止期杀菌药 需氧G-杆菌(铜绿假单胞菌) G-球菌较差； MRSA、MRSE较强，链球菌作用弱； 结核杆菌有效，肠球菌、厌氧菌无效。
2.肾毒性（链 ﹤奈替﹤阿米﹤ 妥布 ﹤ 庆大 ）；
3.神经肌肉阻断作用（ 妥布 ﹤ 庆大 ﹤ 阿 米 ﹤链 ）新斯的明和钙剂；
4.过敏反应。
氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类抗生素概述-1 氨基糖苷类抗生素概述-2 常用氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类抗生素
链霉素 streptomycin
临床应用: ① 鼠疫；
氨基糖苷类-临床应用
➢主要用于敏感的需氧G-杆菌所致的全身感染 与β内酰胺类与喹诺酮类合用；
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霉素、西索米
星、小诺米星、福提米星等；
2、半合成氨基苷类： 由某些天然氨基苷类经改造结构获得。 主要有来源于卡那霉素的阿米卡星， 来源于西索米星的奈替米星， 还有来源于庆大霉素B的异帕米星等。
一、氨基糖苷类抗生素的共性
【体内过程】
吸收：口服难吸收，适用于肠道感染和肠道消毒，全 身感染需注射给药； 分布：与血浆蛋白结合率低（<10%），主要分布于细 胞外液，不易透过血脑屏障，但在耳淋巴液和肾皮质 中分布浓度高； 消除：在体内不被代谢，约90％以原形经肾小球滤过 排泄，尿药浓度高，适用于泌尿道感染，在碱性尿液 中抗菌作用增强。
特点：
1. 抗菌谱最广，对结核、铜绿假单胞菌均有效； 2. 对钝化酶稳定，不易产生耐药性； 3. 用于肠杆菌及铜绿假单细胞菌所致的感染，亦 可作为二线抗结核药与其它药物联合用于结核病的 治疗； 4. 不良反应有耳毒性和肾毒性，耳毒性以耳蜗损 害为主，较少出现肌毒性，偶见过敏反应。
妥 布 霉 素
特点:
第三十六章
氨基糖苷类抗生素
【学习重点】
掌握氨基糖苷类抗生素的共性及常用的药 物的临床应用。 熟悉抗菌机制。
氨基苷类基本结构是由苷元和氨基糖分子通 过氧桥连接而成，故取名氨基糖苷类。
根据其来源不同可分为： 1、天然的氨基糖苷类：
☆ 从链霉菌的培养液中获得：链霉素、卡那
霉素、新霉素、妥布霉素、大观霉素等。
第二节、主要氨基糖苷类抗生素
链霉素
最早用于临床的氨基糖苷类药物，也是第一个 用于临床的抗结核药。 【抗菌谱】： 对结核杆菌、G-杆菌作用强大，对铜绿假单 胞菌无效 【耐药性】：易产生耐药性
【临床应用】
① 兔热病与鼠疫治疗的首选药，后者常与四环素联合 应用； ② 抗结核治疗，应与其他抗结核药联合应用； ③ 亦可与青霉素合用治疗细菌性心内膜炎，但常被庆 大霉素替代； ④ 与四环素合用治疗布鲁菌病。
思考题
1、氨基糖苷类的不良反应以有哪些？ 2、氨基糖苷类的抗菌谱（G-杆菌）
3、 细菌对氨基糖苷类抗生素的耐药机制？
预防：
☆ 询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力， ☆ 免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利尿药呋噻 米、依他尼酸及脱水药甘露醇 ☆ H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。
2、肾毒性：蛋白尿、管型尿、血尿等，严重者可
产生氮质血症、肾功能减退甚至无尿；
预防：避免与肾毒性的药物合用，如第一代头孢菌 素、万古霉素、多粘菌素、两性霉素B等；
1. 对铜绿假单胞菌的作用较庆大霉素强，且无交 叉耐药； 2. 主要用于铜绿假单胞菌所致的严重感染及G-菌 所致全身感染； 3. 不良反应同庆大霉素，但耳毒性略低。
奈 替 米 星
特点：
1. 对革兰阴性菌包括肠杆菌及铜绿假单胞菌等均 有良好抗菌作用； 2. 对G+球菌的作用强于其它氨基糖苷类； 3. 对多种钝化酶稳定，不易产生耐药性，与其它 药物无交叉耐药； 4. 不良反应轻，耳毒性、肾毒性发生率较低，症 状大多轻微可逆。
【抗菌作用】
☆ 对多数需氧G-杆菌有强大的抗菌作用，对G-球菌效 差； ☆ 对耐药金葡菌有较好的抗菌活性，对其它G+球菌 如链球菌无效； ☆ 大多数药物对铜绿假单胞菌有良效，如庆大霉 素、妥布霉素、小诺米星、西索米星、阿米卡星 ☆ 部分药物对结核杆菌有效，如链霉素、卡那霉 素、阿米卡星； ☆ 阿米卡星对铜绿假单胞菌和结核杆菌都有效。
3、肌毒性：阻滞运动神经-肌肉接头。
原因：可能是氨基苷类与Ca2+结合，或在突触 前膜与Ca2+竞争钙结合部位，阻止Ca2+参与乙酰 胆碱的释放所致； 抢救：一旦发生可采用新斯的明和钙剂对抗。
4、变态反应：
表现为嗜酸性粒细胞增多、皮疹、药热、链霉 素可发生过敏性休克； 特点：过敏性休克少见但死亡率高。 防治 ：（1）皮试 （2）葡萄糖酸钙 + 肾上腺素
【不良反应】
多且重，现已少用。 ☆ 耳毒性最常见（前庭损害为主） ☆ 肌毒性、 ☆ 过敏性休克， ☆ 肾毒性；
庆大霉素
为目前最常用的氨基糖苷类药物，也是临床治 疗革兰阴性杆菌感染的常用药物。
【抗菌谱】
G-杆菌包括铜绿假单胞菌作用强，
对金葡菌有效，对结核杆菌无效；
【临床应用】：
① G-杆菌感染所致的肺炎、脑膜炎、骨髓炎、心内膜 炎及败血症等； ② 铜绿假单胞菌所致感染，与敏感的β-内酰胺类如 羧苄青霉素合用； ③ 泌尿系手术前预防术后感染，口服用于肠道感染及 术前肠道消毒； ④ 局部用于皮肤、粘膜及五官的感染等。
【抗菌机理】
氨基苷类为静止期杀菌药
与β-内酰胺类具有协同作用。
杀菌机制：抑制细菌蛋白质的合成；
增加细菌细胞膜通透性。
【耐药性产生机制】 ☆ 产生钝化酶 ☆ 细胞膜通透性下降 ☆ 改变靶位
【不良反应】 1、耳毒性：
损害第8对脑神经，包括前庭损害和耳蜗损害。 前庭神经损害：眩晕、头昏、恶心、眼球震颤和共济失调； 耳蜗神经损害：耳鸣、听力下降、甚至永久性耳聋；
【不良反应】
☆ 耳毒性，以前庭损害为主； ☆ 可逆性肾损害也多见； ☆ 偶见过敏反应及神经肌肉接头阻滞作用。
卡 那 霉 素
特点：
1、抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对铜绿 假单胞菌无效； 2、耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌易耐药； 3、临床少用，可作为二线抗结核药。
阿米卡星（丁胺卡那）
星、小诺米星、福提米星等；
2、半合成氨基苷类： 由某些天然氨基苷类经改造结构获得。 主要有来源于卡那霉素的阿米卡星， 来源于西索米星的奈替米星， 还有来源于庆大霉素B的异帕米星等。
一、氨基糖苷类抗生素的共性
【体内过程】
吸收：口服难吸收，适用于肠道感染和肠道消毒，全 身感染需注射给药； 分布：与血浆蛋白结合率低（<10%），主要分布于细 胞外液，不易透过血脑屏障，但在耳淋巴液和肾皮质 中分布浓度高； 消除：在体内不被代谢，约90％以原形经肾小球滤过 排泄，尿药浓度高，适用于泌尿道感染，在碱性尿液 中抗菌作用增强。
特点：
1. 抗菌谱最广，对结核、铜绿假单胞菌均有效； 2. 对钝化酶稳定，不易产生耐药性； 3. 用于肠杆菌及铜绿假单细胞菌所致的感染，亦 可作为二线抗结核药与其它药物联合用于结核病的 治疗； 4. 不良反应有耳毒性和肾毒性，耳毒性以耳蜗损 害为主，较少出现肌毒性，偶见过敏反应。
妥 布 霉 素
特点:
第三十六章
氨基糖苷类抗生素
【学习重点】
掌握氨基糖苷类抗生素的共性及常用的药 物的临床应用。 熟悉抗菌机制。
氨基苷类基本结构是由苷元和氨基糖分子通 过氧桥连接而成，故取名氨基糖苷类。
根据其来源不同可分为： 1、天然的氨基糖苷类：
☆ 从链霉菌的培养液中获得：链霉素、卡那
霉素、新霉素、妥布霉素、大观霉素等。
第二节、主要氨基糖苷类抗生素
链霉素
最早用于临床的氨基糖苷类药物，也是第一个 用于临床的抗结核药。 【抗菌谱】： 对结核杆菌、G-杆菌作用强大，对铜绿假单 胞菌无效 【耐药性】：易产生耐药性
【临床应用】
① 兔热病与鼠疫治疗的首选药，后者常与四环素联合 应用； ② 抗结核治疗，应与其他抗结核药联合应用； ③ 亦可与青霉素合用治疗细菌性心内膜炎，但常被庆 大霉素替代； ④ 与四环素合用治疗布鲁菌病。
思考题
1、氨基糖苷类的不良反应以有哪些？ 2、氨基糖苷类的抗菌谱（G-杆菌）
3、 细菌对氨基糖苷类抗生素的耐药机制？
预防：
☆ 询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力， ☆ 免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利尿药呋噻 米、依他尼酸及脱水药甘露醇 ☆ H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。
2、肾毒性：蛋白尿、管型尿、血尿等，严重者可
产生氮质血症、肾功能减退甚至无尿；
预防：避免与肾毒性的药物合用，如第一代头孢菌 素、万古霉素、多粘菌素、两性霉素B等；
1. 对铜绿假单胞菌的作用较庆大霉素强，且无交 叉耐药； 2. 主要用于铜绿假单胞菌所致的严重感染及G-菌 所致全身感染； 3. 不良反应同庆大霉素，但耳毒性略低。
奈 替 米 星
特点：
1. 对革兰阴性菌包括肠杆菌及铜绿假单胞菌等均 有良好抗菌作用； 2. 对G+球菌的作用强于其它氨基糖苷类； 3. 对多种钝化酶稳定，不易产生耐药性，与其它 药物无交叉耐药； 4. 不良反应轻，耳毒性、肾毒性发生率较低，症 状大多轻微可逆。
【抗菌作用】
☆ 对多数需氧G-杆菌有强大的抗菌作用，对G-球菌效 差； ☆ 对耐药金葡菌有较好的抗菌活性，对其它G+球菌 如链球菌无效； ☆ 大多数药物对铜绿假单胞菌有良效，如庆大霉 素、妥布霉素、小诺米星、西索米星、阿米卡星 ☆ 部分药物对结核杆菌有效，如链霉素、卡那霉 素、阿米卡星； ☆ 阿米卡星对铜绿假单胞菌和结核杆菌都有效。
3、肌毒性：阻滞运动神经-肌肉接头。
原因：可能是氨基苷类与Ca2+结合，或在突触 前膜与Ca2+竞争钙结合部位，阻止Ca2+参与乙酰 胆碱的释放所致； 抢救：一旦发生可采用新斯的明和钙剂对抗。
4、变态反应：
表现为嗜酸性粒细胞增多、皮疹、药热、链霉 素可发生过敏性休克； 特点：过敏性休克少见但死亡率高。 防治 ：（1）皮试 （2）葡萄糖酸钙 + 肾上腺素
【不良反应】
多且重，现已少用。 ☆ 耳毒性最常见（前庭损害为主） ☆ 肌毒性、 ☆ 过敏性休克， ☆ 肾毒性；
庆大霉素
为目前最常用的氨基糖苷类药物，也是临床治 疗革兰阴性杆菌感染的常用药物。
【抗菌谱】
G-杆菌包括铜绿假单胞菌作用强，
对金葡菌有效，对结核杆菌无效；
【临床应用】：
① G-杆菌感染所致的肺炎、脑膜炎、骨髓炎、心内膜 炎及败血症等； ② 铜绿假单胞菌所致感染，与敏感的β-内酰胺类如 羧苄青霉素合用； ③ 泌尿系手术前预防术后感染，口服用于肠道感染及 术前肠道消毒； ④ 局部用于皮肤、粘膜及五官的感染等。
【抗菌机理】
氨基苷类为静止期杀菌药
与β-内酰胺类具有协同作用。
杀菌机制：抑制细菌蛋白质的合成；
增加细菌细胞膜通透性。
【耐药性产生机制】 ☆ 产生钝化酶 ☆ 细胞膜通透性下降 ☆ 改变靶位
【不良反应】 1、耳毒性：
损害第8对脑神经，包括前庭损害和耳蜗损害。 前庭神经损害：眩晕、头昏、恶心、眼球震颤和共济失调； 耳蜗神经损害：耳鸣、听力下降、甚至永久性耳聋；
【不良反应】
☆ 耳毒性，以前庭损害为主； ☆ 可逆性肾损害也多见； ☆ 偶见过敏反应及神经肌肉接头阻滞作用。
卡 那 霉 素
特点：
1、抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对铜绿 假单胞菌无效； 2、耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌易耐药； 3、临床少用，可作为二线抗结核药。
阿米卡星（丁胺卡那）