肺动脉高压的靶向药物治疗
肺动脉高压治疗药物司来帕格
肺动脉高压治疗药物司来帕格作者：钟冬祥张源管丽华周达新来源：《上海医药》2021年第19期摘要肺动脉高压是一类肺动脉压力和肺血管阻力进行性升高，最终可致右心功能衰竭和患者死亡的预后极差的恶性心血管系统疾病。
近年来，靶向治疗药物的应用大大改善了肺动脉高压患者的症状与预后。
其中，司来帕格作为第一种获准上市的口服前列环素受体激动剂，其在肺动脉高压治疗中的作用越来越受到重视。
本文就司来帕格的作用机制、药代动力学、临床研究和应用现况作一概要介绍。
关键词肺动脉高压司来帕格治疗中图分类号：R972.4； R543.2 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2021）19-0006-04基金项目：上海市科学技术委员会项目“VitaFlow经导管主动脉瓣膜系统上市后临床研究评价”（19DZ1930202）Selexipag in the treatment of pulmonary arterial hypertensionZHONG Dongxiang， ZHANG Yuan， GUAN Lihua， ZHOU Daxin（Department of Cardiology， Zhongshan Hospital， Fudan University， Shanghai 200032，China）ABSTRACT Pulmonary arterial hypertension is a kind of malignant cardiovascular disease characterized by progressive increase of pulmonary artery pressure and pulmonary vascular resistance， which eventually leads to right heart failure and death. In recent years， targeted drugs have greatly improved the symptoms and prognosis of patients with pulmonary arterial hypertension. Selexipag， as the first approved oral prostacyclin receptor agonist， more and more attention has been paid to. In this paper， the mechanism， pharmacokinetics and clinical application of selexipag are reviewed.KEy wORDS pulmonary arterial hypertension； selexipag； treatment肺动脉高压是一类肺动脉压力和肺血管阻力进行性升高，最终可致右心功能衰竭和患者死亡的恶性心血管系统疾病，预后极差。
一文尽识“肺动脉高压”及其治疗药物
一文尽识“肺动脉高压”及其治疗药物肺动脉高压，作为一种极度恶性的疾病，其预后往往是灾难性的，故有人将其称之为“心血管疾病中的癌症”。
同时，作为一种罕见病，也给其药物研发带来了各方面的困难，虽近些年也有一些更为有效的药物诞生，但治愈型的药物还未降世。
且其发病机制目前尚不清晰，给药物研发更是蒙上了一层阴影，故对于肺动脉高压药物的未来，可以说“任重而道远”！肺动脉高压简介肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension，PAH)，主要是由肺动脉张力增加和血管重塑联合所引起的肺循环阻力升高，以肺动脉压力升高为特点、病情进行性发展的一种致死性心血管疾病。
临床最常见的首发症状为：活动后气短、乏力，胸痛、咯血；部分患者出现循环障碍或心律失常时可伴随着眩晕、晕厥等表现，严重影响患者的日常生活，一些极为细小的伤害都很可能存在致命的危险。
据最新资料显示，全球受各种原因影响而导致的PAH患者约达1亿人，因此PAH已成为影响人类健康的重大疾病之一。
对于PAH的流行病学特点，各国之间不尽相同，我国PAH患者以先心病相关性PAH 比例最高，2008年至2011年中国PAH注册研究先心病相关性PAH 占43%，特发性PAH为35%，CTD相关PAH占19%。
其他国家与地区的注册研究中，先心病相关PAH所占比例在10%～23%。
图1：第4届世界PAH研讨会对PAH的分类肺动脉高压的诊断目前广泛采用的PAH血流动力学定义为，海平面静息状态下，经右心导管测定肺动脉平均压PAMP＞25mmHg，或运动状态下＞30mmHg，若无右心导管资料，在心脏彩色超声多普勒检查中提示肺动脉收缩压＞40mmHg也可初步诊断；此外，除了上述两方面诊断标准外，尚需包括肺毛细血管楔压(pulmonary wedge pressure，PCWP) ≤ 15mmHg以及肺血管阻力＞3wood unit。
除以上外，对于PAH的诊断还建议如下：图2： ESC对于PAH的诊断建议(2015)对于PAH的最终治疗目标，包括WHO/NYHA心功能Ⅰ或Ⅱ级，6分钟步行距离＞380 m，B型利钠肽正常或减少，超声心动图仪和/或心脏磁共振成像显示右心室大小正常和功能接近正常水平，血流动力学显示右心室功能正常化，右心房压力＜8mmHg和心脏指数＞2.5 L/(min·m2) 。
先天性心脏病继发肺动脉高压术后不同靶向药物治疗方案的疗效对比
先天性心脏病继发肺动脉高压术后不同靶向药物治疗方案的疗效对比郭建洲,张 旌,马琰琰,宋金田 (中国医学科学院阜外医院深圳医院外一科,广东 深圳 518059)[摘 要] 目的:探讨先天性心脏病继发肺动脉高压术后使用靶向药物治疗的效果㊂方法:回顾分析先天性心脏病继发肺动脉高压患者60例,按术后靶向药物治疗方案分为对照组(30例,接受波生坦治疗)和研究组(30例,接受波生坦联合他达拉非治疗),比较治疗状况,如疗效㊁肺动脉高压指标㊁心功能状况等㊂结果:研究组心功能分级Ⅰ级率56.67%㊁Ⅱ级率36.67%,高于对照组的16.67%㊁13.33%,Ⅲ级率6.67%,低于对照组的66.67%,差异均有统计学意义(P <0.05);研究组Ⅳ级率为0,与对照组的3.33%比较,差异无统计学意义(P >0.05)㊂治疗前组间6min 步行距离㊁NT-proBNP ㊁CI ㊁SvO 2指标差异无统计学意义(P >0.05);治疗后,研究组6min 步行距离㊁CI ㊁SvO 2高于对照组,NT-proBNP 低于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂治疗前两组RAP ㊁肺阻力指标水平对比,差异无统计学意义(P >0.05);治疗后研究组RAP ㊁肺阻力指标水平高于对照组患者,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂结论:用波生坦联合他达拉非治疗先天性心脏病继发肺动脉高压疾病,患者肺动脉压㊁心功能等均可得到更好的改善,进而提升疗效㊂[关键词] 先天性心脏病;肺动脉高压;波生坦;他达拉非基金项目:深圳市卫生计生系统科研项目[项目编号:szxj2018013];深圳市医疗卫生三名工程[项目编号:SZSM201612100] 目前诱发肺动脉高压的主要原因之一是先天性心脏病,长时间左向右分流会增加肺部血流,肺血管收缩功能出现异常,肺小动脉痉挛,增加肺循环阻力,进而出现动力型肺动脉高压[1]㊂若仍有病情发展,肺血管发生病理性变化,则会出现器质性损害,且具有不可逆性,甚至发生阻力型肺动脉高压,错失手术治疗时机,甚至出现右心衰竭症状,威胁患者生命[2]㊂随着医学界对肺动脉高压的深入研讨,逐步将靶向药物应用于先天性心脏病继发肺动脉高压术后治疗中,大大改善了大部分先天性心脏病继发肺动脉高压患者疾病预后㊂但术后患者是单一使用一种靶向药物或是联合靶向药物,此问题一直困扰着各医学者和医务人员,而现有关此方面的报告也较少㊂故本研究纳入60例先天性心脏病继发肺动脉高压患者分组论述此点,现报告如下㊂1 资料与方法1.1 一般资料:按术后靶向药物治疗方案分组60例先天性心脏病继发肺动脉高压患者㊂入选标准:①均为住院接受诊治的成年患者(年龄≥18岁);②术前均接受相应药物治疗,肺动脉压力降低,满足手术指征,即肺阻力(PVR)≤8.0wood;③患者均自愿签字接受治疗;④术前导管指标为:Pp /Ps ≤0.8,肺动脉收缩压>70mm Hg(1mm Hg =0.1333kPa),PVR ≤8.0wood,Qp /Qs ≥1.5㊂排除标准:①合并阻塞性肺疾病者;②合并慢性或急性器质性疾病者;③肺总量<标准值60%;④合并精神障碍㊁药物成瘾者;⑤血肌酐(Cr)>707μmol /L,转氨酶比标准值高出3倍者;⑥合并出血性疾病者,如颅内出血㊁外伤㊁活动性消化性溃疡等;⑦合并其他心脏病者,如心肌梗死㊁不稳定性心绞痛㊁冠脉心脏病㊁心律失常等;⑧合并肺水肿㊁呼吸困难者;⑨因其他原因导致的肺动脉高压者㊂对照组30例中,WHO 心功能分级:14例Ⅲ级,16例Ⅱ级,年龄18~65岁,平均(35.2±1.1)岁,男17例,女13例;研究组30例中,WHO 心功能分级:13例Ⅲ级,17例Ⅱ级,年龄18~66岁,平均(35.8±1.2)岁,男18例,女12例㊂两组基本资料比较,差异无统计学意义(P >0.05),有可比性㊂1.2 方法:手术前两组均采用他达拉非(批准文号:H20170285,生产厂家:Lilly del Caribe,Inc.)10mg /次,1次/d;波生坦[批准文号:H20110292,生产厂家:actelion pharmaceuti⁃cals ltd.(瑞士)]起始剂量为125mg /次,2次/d;瑞莫杜林(注册证号:H20140305生产厂家:UNITED THERAPEUTICS COR⁃PORATION),剂量20mg,输注前以0.9%氯化钠注射液稀释㊂患者术后均接受一氧化氮吸入㊁抗凝㊁利尿㊁吸氧等治疗㊂对照组在此基础上给予波生坦口服,125mg /次,2次/d㊂研究组则接受波生坦(与对照组一致)联合他达拉非治疗,口服,他达拉非10mg /次,1次/d㊂两组患者持续治疗时间均为2个月㊂1.3 指标判定:依据WHO 心功能分级标准评估患者心功能状况:Ⅰ级:日常活动中存在心功能不全的状况,不影响体力活动;Ⅱ级:轻度影响日历活动,活动时出现心绞痛㊁呼吸困难㊁心悸㊁乏力等症状;Ⅲ级:明显限制体力活动,轻度活动后出现心绞痛㊁呼吸困难㊁心悸㊁乏力等症状,患者休息后可缓解;Ⅳ级:重度影响体力活动,无法从事任何体力活动,休息后症状无法缓解㊂记录患者6min 内步行距离,抽取患者静脉血液3ml,用电化学发光免疫法测定患者氨基末端B 型钠尿肽原(NT -proBNP);记录患者心脏指数(CI),混合静脉血氧饱和度(SvO2)㊂检测患者的右心房压(RAP)及肺阻力指标水平㊂1.4 统计学方法:将数据资料输入统计学软件SPSS13.0中,计数资料(心功能分级㊁肺灌注检查结果)用率(%)表示,采用χ2检验,计量资料(NT⁃proBNP㊁CI㊁SvO2㊁6min步行距离等)用均数±标准差(x±s)表示,用t检验㊂若P<0.05,为差异有统计学意义㊂2 结果2.2 两组心功能分级比较:研究组心功能分级Ⅰ级率56.67%㊁Ⅱ级率36.67%,高于对照组的16.67%㊁13.33%,研究组Ⅲ级率6.67%,低于对照组的66.67%,差异有统计学意义(P<0.05);研究组Ⅳ级率为0,与对照组的3.33%比较,差异无统计学意义(P>0.05)㊂见表1㊂表1 两组分级比较心功能[例(%)]组别例数Ⅰ级Ⅱ级Ⅲ级Ⅳ级研究组3017(56.67)11(36.67)2(6.67)0(0.00)对照组305(16.67)4(13.33)20(66.67)1(3.33)χ2值10.33494.355623.25361.0169P值0.00130.03690.00010.3132 2.3 两组6min步行距离㊁NT-proBNP㊁CI㊁SvO2:治疗前组间6min步行距离㊁NT-proBNP㊁CI㊁SvO2指标差异比较(P> 0.05),治疗后,研究组6min步行距离㊁CI㊁SvO2高于对照组, NT-proBNP低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2㊂表2 两组心功能指标比较(x±s)组别例数治疗前6min步行距离(m)NT-proBNP(ng/L)CI[L/(min㊃m2)]SvO2(%)治疗后6min步行距离(m)NT-proBNP(ng/L)CI[L/(min㊃m2)]SvO2(%)研究组30151.20±12.03565.25±15.682.11±0.1242.35±2.30250.32±12.34149.65±74.213.12±0.2168.71±4.41对照组30151.21±12.01564.28±15.652.12±0.1142.36±2.31186.32±10.24314.36±25.682.85±0.2255.82±4.43 t值0.00320.23980.33640.016821.860611.48834.862411.2691 P值0.99740.81130.73770.98670.00010.00010.00010.00012.4 两组治疗前后RAP及肺阻力水平比较:治疗前两组RAP㊁肺阻力指标水平对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后研究组RAP㊁肺阻力指标水平高于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05),见表3㊂表3 两组治疗前后RAP及肺阻力指标比较(x±s)组别例数RAP(mm Hg)治疗前治疗后肺阻力(wood)治疗前治疗后研究组3018.26±5.146.26±1.399.56±1.527.20±0.85对照组3017.79±5.0611.24±1.859.44±1.688.46±1.11 t值0.35711.7880.2904.936P值0.7230.0000.7730.0003 讨论 先天性心脏病患者若肺动脉压力增高,高出主动脉指标,且肺动脉收缩压/体动脉收缩压>0.8,并合并进行性低氧血症㊁低血压,则为肺动脉高压[4]㊂此症状为先天性心脏病手术患者较为常见且严重的一种并发症,不仅影响术后恢复,且可能会让患者丧失生命㊂因此,术后患者多接受相应治疗,常规治疗包含吸氧㊁抗凝㊁利尿等措施,但随着近年靶向药物的崛起,日益较多的先天性心脏病术后肺动脉高压患者愿意接受靶向药物治疗,其效果得到了医护人员和患者的认可㊂但针对采用单一靶向药物治疗亦或是联合两种靶向药物治疗的问题,目前暂无统一定论㊂已有学者指出,联合两种靶向药物治疗的效果比单一给药更明显㊂本研究因此讨论的60例先天性心脏病继发肺动脉高压患者经分组治疗后,研究组心功能㊁6min步行距离㊁NT -proBNP㊁CI㊁SvO2指标㊁肺阻力等均优于对照组,同时证实了联合两种药物治疗的优势㊂笔者分析原因,认为与研究中使用的波生坦㊁他达拉非药物药理机制有关㊂波生坦为临床治疗肺动脉高压的常用靶向药物之一,属于非选择性内皮素受体拮抗剂,给药后,药物可竞争性拮抗血管壁ET-1受体,强效抑制内皮细胞膜㊁平滑肌细胞上的ET-1[5]㊂此外,有研究指出[6],此药物耐受性较好,与机体中血浆蛋白之间的结合率可达98%,且因此药物具有亲脂性,可快速达最大血浆浓度,见效速度快㊂但近年陆续有研究指出[7],单一给药的效果不及联合给药㊂郭建洲㊁马琰琰学者[8]曾指出,波生坦联合他达拉非治疗的效果比单一采用波生坦治疗效果更明显㊂本研究结果也证实了先心病肺高压术后患者也是如此㊂他达拉非与伐地那非㊁西地那非等药物比较,具有可逆㊁安全㊁长效等优势,可扩张肺血管,改善肺循环[9]㊂此外,他达拉非可让内皮细胞源性一氧化氮水平增高,保护心血管,增高cGMP水平,调节心肌收缩力和血管张力,激活心肌细胞蛋白激酶A,增高细胞中钙离子浓度,对心肌恢复产生促进作用[10]㊂综上所述,用波生坦联合他达拉非治疗先天性心脏病肺动脉高压术后患者,患者肺动脉压㊁心功能等均可得到更好的改善,进而提升疗效㊂4 参考文献[1] 李海嵘,陈关良,方小丽,等.西地那非与波生坦治疗先天性心脏病介入术后合并中重度肺动脉高压的疗效比较[J].山东医药,2019,59(23):47-49.[2] 张向荣,梁培强,张 峰,等.波生坦联合他达拉非治疗肺动脉高压的疗效分析[J].中华肺部疾病杂志(电子版), 2018,11(1):67-71.[3] 郭航远.欧美肺动脉高压诊疗指南解读[J].心电与循环,2014,33(6):467-471.[4] 朱建勇,曾玉琴,胡 清,等.西地那非联合波生坦治疗结缔组织病相关中重度肺动脉高压的临床疗效[J].中国呼吸与危重监护杂志,2018,17(4):369-372.[5] 艾尼瓦尔㊃乌布力阿依努尔㊃阿布力米提.探讨先天性心脏病合并肺动脉高压患者治疗中采用波生坦药物治疗的临床效果[J].中国保健营养,2018,28(9):187-187,186.[6] 蒋登蓉,蒋幼凡.波生坦联合西地那非治疗肺动脉高压的研究进展[J].国际呼吸杂志,2019,39(8):628-630. [7] 徐茁原,李强强,刘 倩,等.先天性心脏病术后肺动脉高压与特发性肺动脉高压患者的临床特点与预后[J].中国医药,2017,12(12):1794-1797.[8] 郭建洲,马琰琰,王志伟.他达拉非联合波生坦治疗先天性心脏病手术后肺动脉高压患者的临床效果及心功能变化[J].岭南心血管病杂志,2018,24(1):40-42,82. [9] 张端珍,朱鲜阳,王琦光,等.先天性心脏病合并重度肺动脉高压对西地那非的反应特点[J].临床军医杂志,2017, 45(11):1110-1113,1117.[10] 苏建军,韩 允.先天性心脏病合并肺动脉高压患儿血清尿酸㊁C-反应蛋白与NT-proBNP的检测及临床意义[J].现代预防医学,2019,46(10):1910-1912,1916.[收稿日期:2020-06-25 编校:王丽娜]强化胰岛素配合恩格列净在肥胖T2DM患者中的应用意义及对血脂㊁血糖水平的影响聂明明 (黑龙江省佳木斯市中心医院内分泌科,黑龙江 佳木斯 154002)[摘 要] 目的:分析T2DM患者中,应用强化胰岛素配合恩格列净的治疗效果㊂方法:选取92例肥胖T2DM患者,随机将所有患者等分为治疗组和常规组,各46例㊂将两组干预后的血糖㊁血脂水平进行对比㊂结果:治疗后,相比于常规组,治疗组的空腹血糖㊁餐后2h血糖水平明显低,差异有统计学意义(P<0.05);与常规组相比,治疗组的HDL-c㊁TG水平明显较优,差异有统计学意义(P<0.05)㊂结论:胰岛素强化联合恩格列净在肥胖T2DM患者中有着较好的效果,改善了机体的血糖㊁血脂状态,促进了身体的恢复㊂[关键词] 恩格列净;强化胰岛素;T2DM;肥胖 据统计全球范围内的糖尿病患者不断增加,是继恶性肿瘤㊁心血管疾病之后对人类健康以及生活质量造成严重影响的第三代危险疾病,调查中还显示肥胖因素是引发2型糖尿病(T2DM)发展的重要因素之一,其中女性的风险性高于男性[1]㊂近些年来人们饮食结构的异常,久坐等生活方式,使得人们体内摄入的能量急剧增多,继而使肥胖的患者越来越多,因此肥胖且伴有糖尿病的患者也逐渐年轻化㊂另外肥胖引发的疾病较多,如高血脂症㊁高血压㊁高尿酸症㊁心脑血管疾病等,均会对患者产生较大的危害性[2]㊂临床上常用的治疗T2DM的方法为降糖药物联合饮食㊁运动干预等,但是起到的效果一般,原因可能与患者不能坚持运动,加之单一胰岛素的应用作用效果差有关㊂因此需要一种有效的药物对T2DM患者进行进一步干预㊂本文就T2DM中应用强化胰岛素联合恩格列净的治疗效果研究如下㊂1 资料与方法1.1 一般资料:选取我院2019年1月~2020年1月收治的92例肥胖T2DM患者,随机将所有患者等分为治疗组和常规组,各46例㊂治疗组中,男26例,女20例;年龄41~76岁,平均(60.32±3.20)岁;病程2~11年,平均(5.69±1.02)年㊂常规组中,男25例,女21例;年龄40~77岁,平均(60.58±3.25)岁;病程2~12年,平均(5.88±1.06)年㊂两组的资料对比,差异无统计学意义(P>0.05)㊂本文经医学伦理委员会批准,患者及其家属同意参与研究,且签署知情同意书㊂1.2 方法:常规组患者入院后进行详细检查,且根据患者的体脂情况等,制定合理的运动计划以及饮食计划,并且给予强化胰岛素进行治疗,即使用门冬胰岛素注射液(厂家:Novo Nordisk A/S;批准文号:国药准字:S2*******)皮下注射,0.5 ~1.0U/kg,另外给予重组甘精胰岛素于患者每天入睡前进行皮下注射,剂量需要根据患者的进食㊁血糖情况等调节㊂治疗组在常规组的基础上接受恩格列净片(厂家:Boe⁃hringer Ingelheim International GmbH;批准文号:国药准字: H20171231)口服㊂10mg/次,1次/d㊂两组患者均连续治疗3个月㊂1.3 观察指标:①对比分析两组的血糖水平,包括空腹㊁餐后2h血糖;②对比分析两组治疗前㊁后的血脂水平,包括高密度脂蛋白(HDL-c)㊁三酰甘油(TG)水平㊂1.4 统计学分析:用SPSS22.0统计学软件分析数据,计数。
肺动脉高压治疗药——安贝生坦
Ｅ Ａ 的选 择 性 远 远 高 于 Ｅ （ ４ ０ Ｔ ＴＢ ＞ ０ ０倍 ）对 Ｅ Ａ 的 这 种 ， Ｔ 高 度 选 择 性 在 临床 上 有 什 么 影 响 目前 尚未 可知 。 ［ 效学］ 药 在一项随机 、 阳性 及 安 慰 剂 对 照 的 平 行 试 验 中 ， 康 受 健 试 者 每 日服 用 安 贝 生 坦 １ｒｇ然 后 单 剂 给 予 ４ｒｇ安 贝 生 ０ ａ ０ ａ 坦 ， 先 给 予 安 慰 剂 然 后 单 剂 给 予 ４ ０ ｇ莫 西 沙 星 ， 只 服 或 ０ｒ ａ 或 用 安 慰 剂 。结 果 显 示 每 日服 用 安 贝 生 坦 １ ｒｇ对 ＱＴ ０ ａ ｃ间期 没有 明显 影 响 ， 剂 给 予 ４ ｒｇ安 贝 生 坦 平 均 Ｑ ｃ 值 时 间 单 ０ ａ Ｔ 峰 增 加 了 ５ ， 且 ９ 的 置信 度 为 ９ 。对 于那 些 每 日服 用 ｍｓ 并 ５ ｍｓ ５ １ ｒｇ安 贝 生 坦 ， 有 服 用 代 谢 抑 制 剂 的 患 者 ， 没 有 观 ～ ０ ａ 没 并 察 到 明显 的 Ｑ 延 长 。 Ｔｃ ［ 代学研究］ 药 安 贝生 坦 的绝 对 生 物 利 用 度 并 不 清 楚 ， 康 人 和 Ｐ 健 ＡＨ 患 者 在 口服 安 贝生 坦 大 约 ２ ｈ后 迅 速 吸 收并 达 峰 值 浓 度 ， 食 物 并 不 影 响 其 生 物 利 用 度 。体 外 研 究 显 示 安 贝 生 坦是 Ｐ糖
主要 是 在 肺 动 脉 内 皮 组 织 中 。 这 些 结 果 提 示 Ｅ Ｔ一 １在 Ｐ ＡＨ 的 发 病 和 发展 中 可 能起 了很 重 要 的作 用 。 安 贝 生 坦 是 种 高亲 和力 （ ｉ ． １ Ｍ） Ｅ Ａ 受 体 拮 抗 剂 ， 且 对 Ｋ ＝００ １ｎ 的 Ｔ 并
肺动脉高压治疗药物新靶点的研究进展
肺动脉高压治疗药物新靶点的研究进展
李昱辰;李欣玫;吴凡;李特
【期刊名称】《中南药学》
【年(卷),期】2024(22)1
【摘要】肺动脉高压是一种复杂的心肺血管疾病,由于极高的致死率、致残率,一度被称为心血管领域的“恶性肿瘤”。
目前,已上市肺动脉高压靶向药物在我国的广泛应用极大地提高了患者的生存率,然而,现有药物仍存一定的局限性,如疗效欠佳、不良反应严重等。
近年来,随着对肺动脉高压发病机制研究的不断深入,越来越多的新靶点和新通路的发现为治疗肺动脉高压提供了更多的可能。
TLR3激动剂
Poly(I∶C)、STAT3信号通路的Corosolic acid等都已经进入临床试验阶段,有望填补现有靶向药物治疗的不足。
与此同时,许多药物(如布洛芬、左西孟旦等)也有望成为肺动脉高压的靶点药物。
本文主要总结了肺动脉高压新靶点治疗药物的研究现况,以期为今后肺动脉高压的研究和靶向治疗提供理论依据。
【总页数】6页(P154-159)
【作者】李昱辰;李欣玫;吴凡;李特
【作者单位】大理大学药学院;云南省阜外心血管病医院药剂科
【正文语种】中文
【中图分类】R96
【相关文献】
1.神经病理性疼痛药物治疗新靶点研究进展
2.骨质疏松治疗药物研究进展--新靶点，新药物
3.卵巢癌靶向治疗的潜在新靶点药物研究进展
4.肺动脉高压药物治疗新靶
点及免疫调节治疗策略5.动脉粥样硬化及其相关心血管疾病药物治疗新靶点的研
究进展
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肺动脉高压的药物治疗
ห้องสมุดไป่ตู้
【 键词 】 动脉 高压 ； 离子 桔抗 剂 ； 列环 素 ； 关 肺 钙 前 内皮素 受体 拮 抗 剂 ； 酸 二 酯酶一 抑 制剂 磷 ５
【 中图分类号】 ５ ３９ Ｒ ６．
Ｌ ｈ ｎ ＩＣ ａ ｇ Ｈｕｕ ａ ｎ ｒｌＨｏ ｐｔｌｉ ｉｏ ｉｇ Ｐ ｏ ｉ ｃ ，Ｈｕ ｕ ａ １ ５ ０１ Ｃｈｎ ｌ ｄ ｏＣｅ ｔａ ｓ ｉａ ｎ Ｌ ａ ｎ ｎ ｒｖｎ ｅ ｌｄ ｏ ２ ０ ， ｉａ
【 ｓｒ ｃ】Ｐ ｌ ｎｒ ｒ ｒ ｌ ｙ ｅｔｎｉｎｉ ａｋｎ ｆ ｅｉｕ ｕｍ ｎ ｒ ｉ ｕａｉｎｄｓａｅｗ ｉｈｃ ａａｔｒ ｅ ｙｓ ｌ Ａｂ ｔａ ｔ ｕｍｏ ａｙａｔ ｉ ｐ ｒ ｓ ｉｄｏ ｒ ｓｐ ｌ ｏ ａ ｃｒ ｌｔ ｉ ｓ ｈｃ ｈ ｒｃｅｉ ｄｂ ｍａｌ ｅａｈ ｅ ｏ ｓ ｓ ｏ ｙ ｃ ｏ ｅ ｚ
２１ ０ ２年 ５月第 ｌ 卷 第 １ ９ ４期
・
综
述 ・
肺 动脉 高压 的药物 治疗
李 昶
辽 宁省 葫芦 岛 市 中心 医 院 内一科 ， 辽宁 葫芦 岛 １ ５ ０ ２０１
［ 要】 动脉 高 血压 是 以肺 小 动脉 血管 重 构 为特 征 的严 重 的肺循 环 疾病 。 近年 来 随着 对 肺动 脉 高压 发病 机 制认 识 摘 肺 地提 高 ， 对肺 动 脉 高压 的发病 各环 节 的治 疗 ， 针 即靶 向治 疗 取得 了进 展 。 在靶 向治疗 基础 上 ， 降低 单 一药 物 的副作 为
最强 血 管 收缩 因子 ， 导致 肺 血 管 收 缩 与舒 张 的失平 衡 ， 且 并
肺动脉高压的靶向药物治疗进展
第一作者： 王 蕾（ 1972-） ，女，副主任医师，硕士，主要从事老年内科疾 病研究。
法。目前临床应用的前列环素制剂有： 静脉应用的依前列醇 （ epoprostenol） 、皮下注射制剂曲前列环素（ treprostinil） 、吸入制 剂伊洛 前 列 环 素 （ 有 效 成 分 为 iloprost） 、口 服 制 剂 贝 前 列 素 （ beraprost） 等。
肺动脉高压（ PAH） 是以肺小动脉的血管痉挛、内膜增生和 重构为主要特征的一种疾病。血管收缩、血管壁重建及原位血 栓形成 3 种因素的综合作用使肺血管阻力进行性升高，最终引 起右心功能衰竭和死亡。WHO 定义 PAH 的诊断标准为： 静息 状态下肺动脉平均压大于 25 mmHg，运动状态下大于 30 mmHg。PAH 发现后平均生存期为 2. 8 年，治疗棘手，预后极差。 近年来，随着对 PAH 发病机制认识的不断深入，开发了一批针 对 PAH 不同发病机制的靶向治疗药物，使得 PAH 患者的生存 质量及寿命均明显提高。本文主要针对目前 PAH 的靶向药物 治疗进展做一阐述。在 PAH 的发生发展过程中，主要涉及三 种途径，包括前列环素途径、内皮素途径及一氧化氮（ NO） -鸟 苷酸环化酶（ sGC） -环磷酸鸟苷（ cGMP） 途径。针对这 3 种途径 所开发的药物包括前列环素及其类似物、内皮素受体拮抗剂和 磷酸二酯酶-5 抑制剂等。
肺动脉高压的发生机制、诊断、风险分级及药物治疗
肺动脉高压的发生机制、诊断、风险分级及药物治疗肺动脉高压(PAH)是一种罕见但复杂的肺血管慢性疾病，如果不及时治疗，可导致右心室衰竭并最终死亡。
PAH是肺高压(PH)的一种类型，一般指各种因素引起的肺动脉血压过高。
随着诊疗技术的进展，PAH的五年生存率已上升到60%左右。
随着对PAH的病理学结果、疾病机制、血流动力学特征理解更深入，将PH分为5类。
其中PAH为第1类——毛细血管前PH[平均肺动脉压(mPAP) ≥25 mmHg和肺动脉楔压(PAWP) ≤15 mmHg]和肺血管阻力(PVR) >3Wood单位（表1）。
PAH包括特发性PAH(IPAH)、遗传性PAH(HPAH)、药物/毒素诱导的PAH和疾病继发的PAH四大亚型。
IPAH和APAH分别占所有PAH病例的46%和51%。
APAH中最常见的原发病包括结缔组织疾病、HIV感染、门静脉高压和先天性心脏病。
作为PAH评估的重要部分，PAH的功能分级（functional classification, FC）可预测患者死亡率，也是决定治疗方案的重要因素。
世界卫生组织(WHO)制定的FC是评估疾病影响的最常用工具（表2）。
PAH的发生机制许多复杂的分子和细胞机制引起肺小动脉进行性狭窄，继而肺血管阻力增加、肺动脉压升高，最终导致PAH患者出现右心衰竭和死亡。
肺内皮细胞损伤会引起分子信号通路的失调，包括一氧化氮、内皮素和前列环素通路。
一氧化氮和前列环素生成的下调以及内皮素生成的上调导致血管收缩和血管扩张物质以及生长因子的失衡，有利于血管收缩和重塑。
继而发生以血管张力增加和血管壁增厚以及原位血栓形成为特征的肺血管病变，使管腔变窄，血流阻力增加（图1）。
图1 肺动脉高压的药物治疗靶点PAH的筛查和诊断临床表现最常见的症状包括呼吸困难(83%)、疲乏(27%)、胸痛(20%)、晕厥或接近晕厥(17%)和咳嗽(14%)。
在疾病晚期时，症状与右心衰竭有关，包括心绞痛、劳力性晕厥、外周水肿和腹水。