《中国药典》2020—精蛋白重组人胰岛素混合注射液(50R)国家标准公示稿
《中国药典》2020年版(三部)生物技术产品增修订概况
中国药品标准ＤｒｕｇＳｔａｎｄａｒｄｓｏｆＣｈｉｎａ２０２１，２２（１） ·５ · 第一作者简介：赵雄，副研究员，研究方向：生物制品研发及质量控制。
Ｔｅｌ：０１０ ６７０７９５９８；Ｅ ｍａｉｌ：ｚｈａｏｘｉｏｎｇ＠ｃｈｐ ｏｒｇ ｃｎ 通讯作者简介：郭中平，研究员，研究方向：生物制品。
Ｔｅｌ：０１０ ６７０７９５６１；Ｅ ｍａｉｌ：ｇｕｏｚｈｏｎｇｐｉｎｇ＠ｃｈｐ ｏｒｇ ｃｎ《中国药典》２０２０年版（三部）生物技术产品增修订概况赵雄，王晓娟，曹琰，郭中平（国家药典委员会，北京１０００６１）摘要：生物技术产业的快速发展推动了生物技术产品国家标准的不断提升。
本文介绍了《中国药典》２０２０年版（三部）生物技术产品及相关通用技术要求的增修订概况，阐释了增修订的考量和特点，旨在为正确理解和执行生物技术产品国家标准提供参考。
关键词：生物技术产品；国家标准；增修订中图分类号：Ｒ９２１ ２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００９－３６５６（２０２１）０１－０００５－０５ｄｏｉ：１０ １９７７８／ｊ ｃｈｐ ２０２１ ０１ ００１ＵｐｄａｔｅｓａｎｄＡｍｅｎｄｍｅｎｔｓｏｆＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙＰｒｏｄｕｃｔｓｉｎｔｈｅＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ２０２０（ＶｏｌｕｍｅⅢ）ＺＨＡＯＸｉｏｎｇ，ＷＡＮＧＸｉａｏｊｕａｎ，ＣＡＯＹａｎ，ＧＵＯＺｈｏｎｇｐｉｎｇ（ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａＣｏｍｍｉｓｓｉｏｎ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００６１，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅｒａｐｉｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｔｈｅｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｉｎｄｕｓｔｒｙｈａｓｐｒｏｍｏｔｅｄｔｈｅｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆｎａｔｉｏｎ ａｌｓｔａｎｄａｒｄｓｆｏｒｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｐｒｏｄｕｃｔｓ ＴｈｅｕｐｄａｔｅｓａｎｄａｍｅｎｄｍｅｎｔｓｏｆｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｐｒｏｄｕｃｔｓａｎｄｇｅｎｅｒａｌｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓｉｎｔｈｅＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ２０２０（ＶｏｌｕｍｅⅢ）ａｒｅｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄ，ａｎｄｔｈｅｃｏｎｓｉｄｅｒａｔｉｏｎｓａｎｄｃｈａｒａｃ ｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｔｈｅｒｅｖｉｓｉｏｎｓａｒｅｅｘｐｌａｉｎｅｄ Ｔｈａｔａｉｍｓｔｏｐｒｏｖｉｄｅａｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｔｈｅａｃｃｕｒａｔｅｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇａｎｄｉｍｐｌｅ ｍｅｎｔａｔｉｏｎｏｆｎａｔｉｏｎａｌｓｔａｎｄａｒｄｓｆｏｒｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｐｒｏｄｕｃｔｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｐｒｏｄｕｃｔｓ；ｎａｔｉｏｎａｌｓｔａｎｄａｒｄｓ；ｕｐｄａｔｅｓａｎｄａｍｅｎｄｍｅｎｔｓ 生物技术产品是指采用生物技术制备的、临床上用于疾病治疗的大分子生物制品［１］。
精蛋白重组人胰岛素说明书
【药物名称】中文通用名称：精蛋白人胰岛素英文通用名称：Isophane Protamine Human Insulin其他名称：甘舒霖N、精蛋白重组人胰岛素、苏泌啉恩、万邦林N、重和林N、Isophane Protamine Recombinant Human Insulin、SciLin N。
【组成成分】本药主要成分为人胰岛素、硫酸鱼精蛋白、氯化锌。
【临床应用】用于糖尿病治疗。
【药理】1.药效学本药为利用重组DNA技术生产的人胰岛素，与天然胰岛素有相同的结构和功能。
可调节糖代谢，促进肝脏、骨骼和脂肪组织对葡萄糖的摄取和利用，促进葡萄糖转变为糖原贮存于肌肉和肝脏内，并抑制糖原异生，从而降低血糖。
2.药动学本药皮下注射因个体差异，药物的起效和持续时间差异较大，一般注射后起效缓慢，6-9小时达高峰，持续约24小时。
【注意事项】1.禁忌症(1)对人胰岛素过敏者。
(2)低血糖患者。
2.慎用(1)孕妇。
(2)哺乳期妇女。
3.药物对儿童的影响儿童用药应注意运动量、饮食，便于控制血糖。
4.药物对老人的影响老年患者用药应避免低血糖反应(肾上腺、垂体、甲状腺等疾病患者或肝、肾疾病恶化者及忘记或推迟进餐者等，使用本药可造成低血糖)。
5.药物对妊娠的影响本药不通过胎盘屏障，但怀孕可使糖尿病不易控制，且胰岛素需要量在妊娠前早期通常降低，妊娠后中晚期增加，故孕妇慎用。
6.药物对哺乳的影响哺乳期妇女使用本药对婴儿无危险，但胰岛素需要量可能降低，故慎用。
7.用药前后及用药时应当检查或监测应定期检查血糖或尿糖。
【不良反应】1.脂质营养不良：少见脂质萎缩或脂质增生。
2.胰岛素过敏：(1)局部过敏反应：偶有注射部位红肿、瘙痒，可在几日或几周内消失。
也可能由其他原因引起而与注射胰岛素无关(如皮肤消毒剂的刺激等)。
(2)全身过敏反应：罕见，可表现为全身皮疹、呼吸短促、气喘、血压下降、脉搏加快、多汗、严重可危及生命。
【药物相互作用】·药物-药物相互作用尚不明确。
《中国药典》2020版—重组人胰岛素注射液国家药品标准公示稿
重组人胰岛素注射液Chongzu Ren Yidaosu ZhusheyeRecombinant Human Insulin Injection本品系将重组人胰岛素原料与适量的抑菌剂、渗透压调节剂等配制而成的无菌水溶液。
1基本要求生产和检定用设施、原辅料、水、器具等应符合“凡例”的相关要求。
2制造2.1原料应符合“重组人胰岛素项下”的规定。
2.2半成品2.2.1配制与除菌按照经批准的配方进行稀释、配制，除菌过滤后即为半成品，保存于适宜的温度。
2.2.2半成品检定按3.1 项进行。
2.3成品2.3.1分批应符合“生物制品分批规程”规定。
2.3.2分装应符合“生物制品分装和冻干规程”及通则 0102 有关规定。
2.3.3规格3ml：300 单位10ml：400 单位2.3.4包装应符合“生物制品包装规程”及通则 0102 有关规定。
3检定3.1半成品检定如需对原液进行稀释或加入其他辅料配制半成品，应确定半成品的质量控制要求，除另有规定外，应按 3.1.1 和 3.1.2 项进行。
3.1.1无菌按薄膜过滤法处理，依法检查（通则 1101），应符合规定。
3.1.2细菌内毒素依法检查（通则 1143），每 100 单位重组人胰岛素中含细菌内毒素的量应小于 80 EU。
3.2成品检定3.2.1性状本品为无色澄明液体。
3.2.2鉴别3.2.2.1取本品，照重组人胰岛素项下的鉴别（1）项试验，显相同的结果。
3.2.2.2在苯酚或间甲酚检查项下记录的色谱图中，供试品溶液中苯酚峰或间甲酚峰的保留时间应与对照溶液中苯酚峰或间甲酚峰的保留时间一致。
3.2.3检查3.2.3.1 pH 值应为 6.9～7.8(通则 0631)。
3.2.3.2有关物质取本品，每 1mL 中加9.6mol/L 盐酸溶液3µl ，作为供试品溶液；取供试品溶液适量（约相当于人胰岛素70µg），照重组人胰岛素项下的色谱条件试验，除去苯酚峰或间甲酚峰，按峰面积归一化法计算，A21 脱氨人胰岛素不得过2.0%，其它有关物质总量不得过 6.0%。
《中国药典》2020版—精蛋白重组人胰岛素混合注射液 (30R)国家药品标准公示稿
精蛋白重组人胰岛素混合注射液 (30R) Jingdanbai Chongzu Ren Yidaosu Hunhe Zhusheye (30R) Mixed Protamine Recombinant Human Insulin Injection (30R)
本品为常规重组人胰岛素与精蛋白重组人胰岛素在灌装前混合而成的预混型制剂，其中常规重组人胰岛素占 30％，精蛋白重组人胰岛素占 70％。
1基本要求
生产和检定用设施、原辅料、水、器具等应符合“凡例”的相关要求。
2制造
2.1原料
应符合“重组人胰岛素项下”的规定。
2.2半成品
2.2.1配制与除菌
按照经批准的配方进行稀释、配制，除菌过滤后即为半成品，保存于适宜的温度。
2.2.2半成品检定
按3.1 项进行。
2.3成品
2.3.1分批
应符合“生物制品分批规程”规定。
2.3.2分装
应符合“生物制品分装和冻干规程”及通则 0102 有关规定。
2.3.3规格
3ml：300 单位
10ml：400 单位
2.3.4包装
应符合“生物制品包装规程”及通则 0102 有关规定。
3检定
3.1半成品检定。
《中国药典》2020版—甘精胰岛素国家药品标准公示稿
甘精胰岛素
Ganjing Yidaosu
Insulin Glargine
本品系由含有可高效表达甘精胰岛素基因的工程化细胞，经发酵、分离、高度纯化、结晶和干燥制成。
甘精胰岛素为21A -甘氨酸-30B a-L-精氨酸-30B b-L-精氨酸-人胰岛素，在结构上与人胰岛素相比在链A的21位置由甘氨酸代替门冬酰胺，在链B的C 末端增加了2个额外氨基酸，即精氨酸（B31）和精氨酸（B32）。
按干燥品计，含甘精胰岛素应为95.0%～105.0%。
每1单位甘精胰岛素相当于0.0364mg。
1基本要求
生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具等应符合“凡例”的有关要求。
2制造
2.1工程细胞
本品为重组DNA技术生产的由53个氨基酸残基组成的蛋白质，工程菌菌种名称、来源及种子批检定应符合批准的要求。
2.2原料
1。
《中国药典》2020年版二部主要增修订内容介绍
第一作者简介：岳志华，副研究员；研究方向：药品质量控制及国家药品标准制定。
Ｔｅｌ：０１０ ６７０７９５７６；Ｅ ｍａｉｌ：ｙｕｅｚｈｉｈｕａ＠ｃｈｐ ｏｒｇ ｃｎ通讯作者简介：李慧义，研究员：研究方向：药品质量控制及国家药品标准制定。
Ｔｅｌ：０１０ ６７０７９５５０；Ｅ ｍａｉｌ：ｌｉｈｕｉｙｉ＠ｃｈｐ ｏｒｇ ｃｎ《中国药典》２０２０年版二部主要增修订内容介绍岳志华，王志军，程奇蕾，王绯，周怡，张筱红，岳瑞齐，李慧义（国家药典委员会，北京１０００６１）摘要：《中国药典》２０２０年版即将颁布实施。
本文从《中国药典》２０２０年版二部的制定过程、体例优化、品种遴选、通用名规范、凡例修订以及正文品种标准增修订情况等方面逐一进行介绍，并相应举例说明，以便读者更好地理解和执行新版药典。
关键词：《中华人民共和国药典》２０２０年版二部；增修订；药品标准提高中图分类号：Ｒ９２１ ２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００９－３６５６（２０２０）－４－０２８５－５ｄｏｉ：１０ １９７７８／ｊ ｃｈｐ ２０２０ ０４ ００１ＵｐｄａｔｅｓａｎｄａｍｅｎｄｍｅｎｔｓｏｆｔｈｅＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ２０２０（ＶｏｌｕｍｅⅡ）ＹＵＥＺｈｉｈｕａ，ＷＡＮＧＺｈｉｊｕｎ，ＣＨＥＮＧＱｉｌｅｉ，ＷＡＮＧＦｅｉ，ＺＨＯＵＹｉ，ＺＨＡＮＧＸｉａｏｈｏｎｇ，ＹＵＥＲｕｉｑｉ，ＬＩＨｕｉｙｉ（ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａＣｏｍｍｉｓｓｉｏｎ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００６１，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＴｈｅＰｈａｒｍａｃｏｐｅｉａｏｆｔｈｅＰｅｏｐｌｅ′ｓＲｅｐｕｂｌｉｃｏｆＣｈｉｎａ２０２０（ＴｈｅＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ２０２０，ＣｈＰ２０２０）ｗｉｌｌｂｅｐｒｏｍｕｌｇａｔｅｄａｎｄｉｍｐｌｅｍｅｎｔｅｄｓｏｏｎ Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｉｎｔｒｏｄｕｃｅｓｔｈｅｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔｐｒｏｃｅｄｕｒｅｏｆｄｒｕｇｑｕａｌ ｉｔｙｓｔａｎｄａｒｄｓ，ｓｔａｎｄａｒｄｆｏｒｍａｔｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ，ｄｒｕｇｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ｄｒｕｇｇｅｎｅｒｉｃｎａｍｅｓａｎｄｍａｉｎｒｅｖｉｓｉｏｎｏｆｍｏｎｏｇｒａｐｈｓａｎｄｇｅｎｅｒａｌｎｏｔｉｃｅｓｏｆｔｈｅＣｈＰ２０２０（ＶｏｌｕｍｅⅡ），ａｎｄｐｒｏｖｉｄｅｓｓｏｍｅａｎａｌｙｓｉｓａｎｄｅｘｐｌａｎａｔｉｏｎｅｘａｍｐｌｅｓ，ｗｈｉｃｈｗｉｌｌｈｅｌｐｔｈｅｒｅａｄｅｒｓｔｏｕｎｄｅｒｓｔａｎｄａｎｄｉｍｐｌｅｍｅｎｔｔｈｅＣｈＰ２０２０．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＴｈｅＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ２０２０（ＶｏｌｕｍｅⅡ）（ＣｈＰ２０２０，ｖｏｌｕｍｅⅡ）；Ｕｐｄａｔｅｓａｎｄａｍｅｎｄｍｅｎｔｓｏｆｔｈｅｄｒｕｇｑｕａｌｉｔｙｓｔａｎｄａｒｄｓ；Ｄｒｕｇｑｕａｌｉｔｙｓｔａｎｄａｒｄｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ 《中华人民共和国药典》（以下简称《中国药典》）２０２０年版［１］的编制工作历时又一个五年，将由国家药品监督管理局颁布并于２０２０年１２月３０日开始实施。
50-50混合人胰岛素说明书
【药物名称】中文通用名称：50-50混合人胰岛素英文通用名称：50% Human Insulin Isophane and 50% Human Insulin 其他名称：诺和灵50R、双时相低精蛋白锌人胰岛素50R、优泌林50/50、Novolin 50R。
【组成成分】本药主要成分为人低精蛋白锌胰岛素(50%)、人正规胰岛素(50%)。
【临床应用】1.用于1型糖尿病的常规治疗。
2.用于2型糖尿病口服降糖药效果不佳或继发失效者，尤其适用于餐后血糖较高、不超重、血浆胰岛素水平不高者。
【药理】1.药效学本药是双时相低精蛋白锌胰岛素。
本药作用相当于短效及中效胰岛素的叠加。
与“70-30混合人胰岛素”相比，本药的人正规胰岛素含量较高，控制餐后高血糖效果更好。
药理作用参见“正规胰岛素”的“药效学”。
2.药动学本药代谢具双峰特征，皮下注射后0.5小时起效，2-8小时达最大效应，作用持续时间达24小时。
主要在肝、肾灭活，也可直接由肾胰岛素酶水解。
【注意事项】1.禁忌症(1)对生物合成人胰岛素或本药任何成分过敏者。
(2)低血糖患者。
2.慎用尚不明确。
3.药物对儿童的影响本药在儿童和青少年中的药效学和药动学特性与成人基本相同。
4.药物对老人的影响老年患者治疗的主要目的是减轻症状和避免低血糖反应。
5.药物对妊娠的影响因胰岛素不通过胎盘屏障，故糖尿病患者在妊娠期间使用本药不受限制。
建议患糖尿病的妇女于计划妊娠和整个妊娠期间，加强血糖控制。
胰岛素的需要量通常在妊娠早期降低，在妊娠中晚期增加。
分娩后胰岛素的需要量迅速回复至怀孕前水平。
美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为B级。
6.药物对哺乳的影响研究发现，哺乳期妇女使用胰岛素对婴儿一般无有害影响，故哺乳期妇女可使用胰岛素治疗糖尿病，但胰岛素剂量可能需降低。
【不良反应】1.低血糖是胰岛素治疗期间常见的不良反应。
该不良反应可突然发生，症状包括出冷汗、皮温降低、肤色苍白、紧张、震颤、焦虑、过度疲倦或衰弱、意识模糊、精力不集中、嗜睡、过度饥饿、暂时性视觉改变、头痛、恶心和心悸。
精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(50R)
注意事项
●任何情况下都不能以静脉输注方式给药。 ●患者改变所用的胰岛素类型及品牌均须在严格的医疗监督下进行。
胰岛素规格、品牌（生产厂家）、类型（常规、中效、长效等）、来源（动物、人、人胰岛素类似物）或制备方法（重 组DNA或动物来源）的改变可能需要对剂量进行调整。
●长期糖尿病，强化胰岛素治疗、糖尿病神经病变或使用β-阻滞剂等药物时，可能使低血糖的早期预警 症状改变或不显著。
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练习题
• 填空题
1、优泌乐50皮下注射的部位为上臂、大腿、臀部及腹部。应轮换注射部 位，每个注射部位每月不能超过(1次) 。 2、由于优泌乐50的已知药理作用，患者使用本品时应该进行(血糖检测) 。 3、优泌乐50开始使用后，应不高于(30℃) 保存。 4、(肾) 功能损伤的患者需要考虑(减少) 优泌乐50给药剂量 5、优泌乐50主要的不良反应是(低血糖) 。
●少数患者由动物源性胰岛素换用人胰岛素时，低血糖早期预警症状的表现可能不明显或与以往不同。 不及时纠正低血糖或高血糖可导致意识丧失、昏迷，甚至死亡。 ●使用剂量不足或终止治疗，尤其对胰岛素依赖型糖尿病患者，可导致高血糖和糖尿病酮症酸中毒，这 种情况是潜在的致死因素。 ●肾功能损害时，须减少胰岛素用量。 ●由于糖异生作用和胰岛素分解能力下降，肝功能损害时，胰岛素用量须减少。但慢性肝功能损害的病 人，胰岛素抵抗增加，因此胰岛素用量可能会相应增加。 ●当患者伴发其他疾病或情绪波动时．胰岛素用量可能增加。 ●当患者增加运动或者改变日常饮食，胰岛素用量需做相应的调整。饭后即刻运动会增加低血糖的风险 ●对驾驶和操作机器能力的影响
适应证
• 精蛋白锌重组赖脯胰岛素混和注射液（50R）适用于 需要胰岛素治疗的糖尿病患者。
• 1型糖尿病 • 药物不能控制的2型糖尿病
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精蛋白重组人胰岛素混合注射液(50R) Jingdanbai Chongzu Ren Yidaosu Hunhe Zhusheye (50R) Mixed Protamine Recombinant Human Insulin Injection (50R) 本品为常规重组人胰岛素与精蛋白重组人胰岛素在灌装前混合而成的预混型制剂，其中常规重组人胰岛素占 50％，精蛋白重组人胰岛素占 50％。
1基本要求
生产和检定用设施、原辅料、水、器具等应符合“凡例”的相关要求。
2制造
2.1原料
应符合“重组人胰岛素项下”的规定。
2.2半成品
2.2.1配制与除菌
按照经批准的配方进行稀释、配制，除菌过滤后即为半成品，保存于适宜的温度。
2.2.2半成品检定
按3.1 项进行。
2.3成品
2.3.1分批
应符合“生物制品分批规程”规定。
2.3.2分装
应符合“生物制品分装和冻干规程”及通则 0102 有关规定。
2.3.3规格
3ml：300 单位
2.3.4包装
应符合“生物制品包装规程”及通则 0102 有关规定。
3检定
3.1半成品检定。