脂质体

脂质体的分类
• 按脂质体的结构和粒径分类
– 单室脂质体: 药物溶液仅仅被一层类脂双分子 层膜包裹。根据直径大小，单室脂质体又可以 分为小单室脂质体和大单室脂质体。 – 多室脂质体：又称多层脂质体是药物溶液被几 层脂质双分子层所隔开形成的不均匀聚集体。 – 多相脂质体：指的是以单室或者多室脂质体为 主，包含少量油包水或水包油型乳剂的多相分 散体系。
脂质体对皮肤有以下几种作用
1.吸附 吸附在细胞表面的脂质体仅在蛋白溶解酶的 作用下才能与细胞脱离, 吸附使细胞周围的包封物 的浓度升高, 这样包封物可慢慢渗透到细胞内部。 2.接触释放 脂质体与细胞接触引起脂质体通透性的增加, 脂质体包封物“ 接触释放” 。这样释放的包封物 在细胞膜附近形成高浓度。
3) 脂质体的电荷。 生理条件下细胞表面带负电荷, 因此脂 质体带正电有利于包封物存留于皮肤, 并且 当脂质膜表面电荷与包封物带电相反时, 包 封物与膜产生静电作用而紧密结合, 减少渗 漏。此外带电荷的脂质将增加脂质双层间 的阻力, 这样既可以得到较大的包封体积, 又能提高稳定性。
4) 载体。 由于脂质体的特性决定了其体外通常不 能直接给药, 须加入一定的添加剂, 即适当 的载体。一般是以高分子材料为主, 尤其是 亲水性凝胶材料, 如甲基纤维素(MC) 、丙 基甲基纤维素(HPMC) 、卡波姆(CP) 及其 衍生物制备的凝胶剂。
几种著名含脂质体化妆品
迪特伊雅索焕颜紧肤滋养乳
Mary Kay蓓丽香膏
清妃赋活更新晚霜（EsteeLauder）
欧莱雅 L‘Oreal 卡诗强化
Avene雅漾清爽倍护无香料防晒霜 雅漾清爽倍护无香料防晒霜SPF30+ 雅漾清爽倍护无香料防晒霜
• 按用途和给药途径分类 根据作用和给药途径，可以把脂质体分 成口服给药脂质体、静脉滴注脂质体、粘 膜给药脂质体等。
脂质体的制法
• 药物分散于有机相的脂质体制备方法 适合适合制备脂溶性药物的脂质体，具体说 来这一类方法包括薄膜分散法、注入法、前体脂 质体法、超声分散法等方法Байду номын сангаас • 药物分散于水相的脂质体制备方法 适合制备水溶性药物的脂质体，但要求药物 有比较好的稳定性，具体说来这一类方法包括反 相蒸发法、复乳法、熔融法、冻融法、冷冻干燥 法、表面活性剂处理法、钙融合法、离心法等方 法。
脂质体在化妆品中的研究
脂质体的定义
脂质体由磷脂或磷脂与一些附加剂（ 脂质体由磷脂或磷脂与一些附加剂（如胆固 由磷脂或磷脂与一些附加剂 在水中形成的具有双分子层闭合球状 醇）在水中形成的具有双分子层闭合球状 或近似球状结构的微小泡囊 结构的微小泡囊(vesicles)，是一 或近似球状结构的微小泡囊 ， 种具有靶向给药功能的新型药物制剂。 种具有靶向给药功能的新型药物制剂。
脂质体作为化妆品载体的特点
人的皮肤是由一层致密的细胞构成, 细胞 膜对大分子生物活性物质是不通透的。化 妆品中的活性成分要达到营养、改善皮肤 状况和预防皮肤疾病的功效,关键是活性物 质必须透过角质层而达到相应的作用部位 并维持一定时间。脂质体作为局部用药载 体, 具有与生物膜相似结构, 与膏剂等相比 具有更大的皮肤角质层透过量。
Masini 等发现, 质量分数为0.01 %的 维A 酸脂质体经皮肤局部给药后生物利用度 高于其凝胶剂, 且前者在靶组织中蓄积和贮 存量增加, 而进入血液循环的药量减少, 表 明脂质体能增进维A 酸的疗效, 减少其毒副 作用。同时脂质体本身可生物降解, 无毒性。 研究表明脂质体能很快地进入皮肤深层, 以 脂质体包封的活性物质经皮吸收后可使更 多活性物质留在表皮到真皮之间。
• 按脂质体性能分类
– 一般脂质体 – 特殊性能脂质体：包括热敏脂质体、pH敏感脂质体、 免疫脂质体、磁性脂质体等
• 按脂质体电荷性分类
– 中性脂质体：脂材为卵磷脂等中性磷脂，表面不带电 荷的脂质体。 磷脂酰丝氨酸等酸性磷 – 负电性脂质体：在脂材中掺入磷脂酰丝氨酸 磷脂酰丝氨酸 脂，脂膜带负电荷的脂质体。 – 正电性脂质体：脂膜带正电荷的脂质体，这种脂质体 可以与带负电荷的细胞膜有较好的结合。
脂质体的组成与结构
• 磷脂是构成脂质体的主要化学成分，其中最具有 代表性的是卵磷脂。卵磷脂主要来自蛋黄和大豆， 制备成本低，性质稳定，属于中性磷脂。磷脂酰 磷脂酰 胆碱是形成许多细胞膜的主要成分，也是制备脂 胆碱 质体的主要原料。 • 胆固醇 胆固醇也是脂质体另一个重要组成成分，它是许 多天然生物膜的重要成分，本身并不形成膜结构， 但是能够以1:1甚至2:1的摩尔比插入磷脂膜中。 加入胆固醇可以改变脂膜的相变温度 相变温度，从而影响 相变温度 膜的通透性和流动性。因此胆固醇具有稳定磷脂 双分子膜的作用。
• 近年美国FDA已经批准阿霉素 阿霉素脂质体 阿霉素 TLCD99、两性霉素B脂质体、柔红霉素 柔红霉素脂 柔红霉素 质体和庆大霉素脂质体等几个脂质体产品 进入临床试验，目前已经有三个专门经营 脂质体的公司：liposome公司、脂质体技 术公司和Vestar公司在进行脂质体药品的研 究。
脂质体(liposome)技术是将化学成分包裹于 脂质小球内的制备技术，由此制成的化妆品脂质 体具有皮肤护理和功能性成分载体的作用，有着 非常重要的实际研究和应用价值，是目前化妆制 剂的研究热点。 1986 年，Dior 为法国Lancome 公司开发了 世界上第一个叫做“capture”的脂质体化妆品， 随后在各个国家逐渐推广。由于脂质体化妆品对 美容护肤的独特效果，而倍受人们青睐，相继问 世了上百种含脂质体的化妆品。
3.融合作用 脂质体膜与细胞膜的构成成分相似, 可将它的 膜插人细胞膜的脂质层中而释放出水相包封物到 细胞内。 4.脂质交换 脂质体的脂类与细胞膜上的脂类发生交换。 其过程是脂质体与细胞先是吸附, 然后在细胞表面 蛋白的介导下, 特异性的交换脂类的极性顶部基团 或非特异性的交换酞基链。
影响脂质体经皮吸收的因素
1) 磷脂的影响。 磷脂是影响脂质体经皮吸收的主要因素。 Perez等认为脂质体中磷脂成分对其所包 封物质的透皮有明显的影响, Kim 等提出 药物的渗透与磷脂的浓度成正比。
2) 脂质体的粒径。 脂质体粒径的大小是影响其经皮渗透的 重要因素。小单层型难以包封聚合物, 且易 出现互溶现象, 包封的有效体积较小, 但形 状大小均匀; 大单层型较易包封聚合物, 包 封的性能好, 包封的体积大, 但大小不均匀; 多层型难包封聚合物, 难有效地将包封物输 送入皮肤细胞,但包封性能好, 稳定性相当好, 包封体积大。