脂质体技术的医学应用及载药脂质体工业化生产问题_刘树森
脂质体载药系统经皮给药的研究进展
脂质体载药系统经皮给药的研究进展
吕洛;魏少敏;林惠芬;刘玉亮;应康;毛裕民
【期刊名称】《日用化学工业》
【年(卷),期】2002(032)005
【摘要】脂质体是一类具有特殊性质的磷脂,近几年已开始被广泛用作多种药物的载体.药物经皮给药系统是药剂学中的一新兴的领域,通过脂质体包埋技术制备的各种经皮给药系统同样在我国的制药和化妆品行业得到广泛应用.通过对脂质体的组成及一般特性、脂质体载药系统经皮给药的药剂学促透机制和最新的基础实验和应用研究进展的综合分析后显示,脂质体包裹技术在国内相关领域中的应用将具广阔的前景.
【总页数】4页(P51-54)
【作者】吕洛;魏少敏;林惠芬;刘玉亮;应康;毛裕民
【作者单位】上海家化联合股份有限公司,科研部,上海,200082;上海家化联合股份有限公司,科研部,上海,200082;上海家化联合股份有限公司,科研部,上海,200082;上海家化联合股份有限公司,科研部,上海,200082;复旦大学,生命科学院遗传所遗传工程国家重点实验室,上海,200433;复旦大学,生命科学院遗传所遗传工程国家重点实验室,上海,200433
【正文语种】中文
【中图分类】TQ658
【相关文献】
1.载药纳米系统脑肿瘤靶向给药研究进展 [J], 姜志峰;邵君飞
2.脂质体经皮给药系统的研究进展 [J], 于黎鹏;杨君;杨跃辉
3.脂质体经皮给药研究进展 [J], 孙华君;朱全刚
4.脂质体靶向载药系统研究进展 [J], 马宏达;郭涛
5.经皮给药新型脂质体——二元醇质体的研究进展 [J], 邢文善;路芳;徐阳
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
脂质体技术的转化应用分析及关键问题研究
Ｎ ａ ｎ ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ３ ３ ０ ０ ０ ４ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ； ２ Ｃ ｈ ｅ ｎ ｇ ｄ ｕ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆＴ ｒ ａ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ａｌ ｎ Ｃ ｈ ｉ ｅｓ ｎ ｅ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｅ ，Ｃ ｎ ｈ ｅ ｎ ｇ ｄ ｕ ６ １ ０ ０ ７ ５ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｉ ｔ ｖ ｅ ： Ｔ ｏ ｒ ｅ ｖ ｅ ａ ｌ ｔ ｈ ｅ ｓ ｔ ａ ｔ ｕ ｓ ｏ ｆ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｆ ｏ ｒ ｍ ｉ ｎ ｇ ｌ ｉ ｐ ｏ ｓ ｏ ｍ ｅ ｐ ｒ ｅ ｐ ａ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｉ ｎ ｔ ｏ ａ ｐ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ ： Ｗｅ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｚ ｅ ｄ ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ａ ｍｓ ｆ ｕ ｎ ｄ ｅ ｄ ｂ ｙ ｔ ｈ ｅ Ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｎ ａ ｔ ｕ ｒ ａ ｌ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ Ｆ ｏ ｕ ｎ ｄ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ（ Ｎ Ｎ Ｓ Ｆ ）ｏ ｎ ｌ ｉ ｐ ｏ ｓ ｏ ｍｅ ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， ｐ ｅ ｒ ｔ ｉ ｎ ｅ ｎ ｔ ｐ ａ ｔ ｅ ｎ ｔ ｓ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ Ｓ ｔ ａ ｔ ｅ Ｉ ｎ ｔ ｅ ｌ — ｌ ｅ ｃ ｔ ｕ ａ ｌ Ｐ ｒ ｏ ｐ ｅ ｒ ｔ ｙ Ｏ ｆ ｉ ｆ ｃ ｅ（ Ｓ Ｉ Ｐ Ｏ）ｄ ａ ｔ ａ ｂ ａ ｓ ｅ ， ａ ｎ ｄ ｐ ｅ ｒ ｔ ｉ ｎ ｅ ｎ ｔ ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｐ ａ ｐ ｅ ｒ ｓ ｐ ｕ ｂ ｌ ｉ ｓ ｈ ｅ ｄ ．Ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ： Ｗｅ ｈ ａ ｖ ｅ ｓ ｅ ｅ ｎ ｓ ｏ ｍ ｅ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ ｓ ｄ ｕ ｉ ｒ ｎ ｇ ｏ ｕ ｒ
脂质体载药系统的研究进展及应用
脂质体载药系统的研究进展及应用随着生物技术的不断发展，医学界已经开始重视一种新型药物载体——脂质体。
脂质体是由磷脂、胆固醇和表面活性剂等成分组成的微粒，其粒径在20-500纳米之间。
它能够在体内稳定传递包括多肽类、核酸类、多种非水溶性药物及药物类固醇等在内的各种治疗剂。
本文就脂质体载药系统的研究进展及应用做出阐述。
一、脂质体的构成脂质体主要由磷脂、胆固醇及表面活性剂等成分构成，而表面活性剂又可分为阴离子型、阳离子型及非离子型三种。
脂质体的内核是由水性环境包围着的非水溶性药物。
脂质体的组成决定了它的药效学特性及应用价值。
二、脂质体的优点相较于传统的化学合成药物，脂质体载药系统具有多个独特的优点：1. 减少药物毒副作用传统药物治疗通常会出现毒副作用，而脂质体可减少药物在血液循环中的分布，从而减少药物与正常组织的接触，降低其毒副作用。
2. 提高药物的生物利用度在脂质体的保护下，药物可以更有效地通过生物膜，使药物在体内吸收率更高，从而提高其生物利用度及半衰期。
3. 可以调控药物释放速率脂质体可实现以时间或环境刺激为输入变量的药物释放。
例如，当脂质体进入肿瘤细胞时，由于其较高的代谢活性，可以导致脂质体的磷脂组分极易丧失，从而使药物被释放出来。
4. 靶向性强通过在脂质体表面进行修饰或加入配体，使其具有针对性靶向，从而增强药物的疗效。
三、脂质体的应用随着药物输送技术的不断进步，脂质体已经被广泛地应用于医疗领域。
1. 解决药物难以溶解的问题脂质体能够增加药物在水相介质中的可溶性，使药物更容易分散在人体内，从而更容易被利用。
2. 肿瘤治疗脂质体可以被定向输送到肿瘤细胞，从而提高药物在肿瘤细胞中的含量，降低药物在正常细胞中的含量。
3. 脑部疾病治疗脂质体能够通过脑血管中的小孔径使药物输送到脑部，使得治疗目标更为明确且疗效更强。
4. 透皮吸收脂质体内的药物可以被输送至皮肤下层，更好地发挥其外用治疗效果。
四、脂质体的未来脂质体的综合使用必将带来预期的效果。
脂质体技术在中药给药系统中的应用进展
脂质体技术在中药给药系统中的应用进展目的综述脂质体技术在中药给药系统应用的进展情况。
方法查阅近几年有关脂质体在中药给药系统中应用的国内外文献，并对其进行综合分析和总结。
结果脂质体技术可以在抗肿瘤、提高免疫力、保护肝损伤、降血糖、保护心脑血管以及抗菌消炎等治疗领域得到广泛研究。
结论脂质体作为中药载体，不仅可以提高中药的疗效，而且还可以减少给药剂量以及降低药物毒副作用，表明脂质体技术在中药给药系统具有广阔的应用前景。
标签：脂质体技术；中药给药系统；应用脂质体（Liposome）是磷脂分散在水中形成的一个类球状的、包封一部分水相的封闭囊泡。
作为一种新型的给药系统，其特点为：脂质体的双分子层结构类似细胞膜，具有良好的生物相容性；药物包裹在脂质体内部，提高了药物稳定性，延缓药物在体内降解；减少用量，增加疗效等。
在20世纪80年代脂质体技术就已经应用到中国传统中医药领域[1]，中药脂质体技术近年来得到国内外广大研究学者的重视，成为中药制剂新型给药系统的研究热点。
因此，本文就脂质体作为中药给药新技术的研究进展作一简要综述。
1中药脂质体在抗肿瘤方面的应用从天然甘草中提取的有效活性成分异甘草素，具有抑制乳腺癌、胃癌、前列腺癌、肺癌等多种肿瘤细胞的增殖作用。
张晶等[2]采用薄膜分散法制备了异甘草素脂质体，并研究了脂质体对Hela（人宫颈腺上皮癌细胞系）和Siha（人宫颈鳞状上皮癌细胞系）宫颈癌细胞生长和增殖的影响。
实验结果表明：异甘草素脂质体对宫颈癌细胞的增殖抑制作用成浓度依赖性和时间依赖性，于第3 d达到最大抑制率，其抑制率最高分别为83.44%和96.14%，与对照组（异甘草素）相比较，抑制效果明显强于对照组。
2中药脂质体在免疫学方面的应用香菇多糖是从香菇中提取的有效活性成分，具有提高免疫功能和刺激干扰素形成等广泛的药理作用。
蔡云等[3]比较香菇多糖脂质体与注射剂对正常小鼠免疫功能影响，实验结果表明：香菇多糖脂质体可以增强巨嗜细胞吞噬能力，促进外周血和脾脏T淋巴细胞增殖，提高动物体液免疫功能，其效应与剂量相关，与注射剂相比其效应有所提高。
国外脂质体载药系统制备技术浅述
国外脂质体载药系统制备技术浅述[]Liposomes as a drug carrier system has many merits,such as targeting and lymphatic orientation, cell compatibility and tissue compatibility, long-lasting effect, reduce drug toxicity, improve drug stability etc. So it is widely used at domestic and abroad.[]liposomes ;drug carrier system; manufacture;Banghman在20世纪60年代中期发现了脂质体，这在药物载体方面是一个里程碑式的发明。
[1] 脂质体大多是由磷脂构成，因此他们具有高度的生物利用度和生物可降解性，脂质体作为载体的最大优势是能够承载酶、蛋白质和遗传物质等生物大分子。
近年来，国外对脂质体制备研究进展较快，简要综述如下。
从形态上脂质体可以分为单室囊泡载药系统和多室囊泡载药系统，按照平均粒径可以分成小囊泡（粒径v 100nm）、中囊泡（粒径100-500nm）、大囊泡（粒径＞100um）。
1. 脂质体的组成配方脂质体最主要的成分为卵磷脂（Lecithins ）和胆固醇（cholesterol ），其他组成成分还包括类固醇分子、负电荷磷脂、神经节苷脂和为使脂质体具有治疗功能调节性的高分子材料。
[2] 实际上，这些成分可以调节脂质体在体内的分布、表面电荷、释放、清除率。
该表了脂质体负载表面情况可以改变脂质体在体内的循环, 从而可以影响脂质体在体内的药物代谢动力学。
实验结果表明, 使用载有负电荷的磷脂如磷脂酸盐（PA）、磷脂酰丝氨酸（PS）、磷脂酰甘油（PG）作为脂质体的材料可以使脂质体作为载体很快能够从血液系统所代谢清楚出机体。
脂质体技术的医学应用及载药脂质体工业化生产分析
脂质体技术的医学应用及载药脂质体工业化生产分析摘要：脂质体主要是由磷脂双层构成的一种脂质微囊，并且这种物质还具有水相内核。
另外，在水相和脂质双分子组成的膜内可以包含多种物质，让它变成一种新型的靶向给药制剂，这种制剂优势特征突出，具有明显的靶向性、长效性、低毒、缓释、无免疫原性以及保护包封药物等特点，这些优点的凸显使其受到国内外等众多医学研究者的关注和认可，并且在不断的研究和分析下，其发展速度也在逐渐变快，目前已经被广泛应用到医学领域当中，同时也逐渐被工业化生产。
本文对脂质体技术的医学应用及载药脂质体工业化生产进行分析。
关键词：脂质体技术；医学应用；载药脂质体；工业化生产脂质体因为自身优势的不断扩大，在被国际医学领域认可和不断深入关注的研究的同时，逐渐使其变为生物技术中最为活跃的领域，再加上世界各国科学家长达近三十年的不懈努力研究，截止到目前已经取得了非凡的成就。
与此同时，脂质体也被公认为是最具希望，且具有良好发展前景的新型药剂，这也促使着世界多个制药集团企业开始将脂质体的研究与分析作为今后研究新型药剂的主要方向，而随着后续药剂临床试验的不断进行，可以清晰的看到脂质体为载药新剂型的发展潮流已经不断凸显。
一、脂质体基础概念分析脂质体，其实属于一种定向性的药物载体，它是一种靶向给药系统的新剂型。
其主要本质就是脂质体可以将药物的粉末或者是溶液包埋在直径为纳米级的微型颗粒当中，这种微型颗粒还具有类似于细胞的结构特征，在其进入到人体以后，会被网状的内皮系统所吸收吞噬，然后利用此方式来激活机体自身的免疫功能，在此过程中，会对包封药物在体内分散的方式进行改变，让药物能在肝、脾、肺等内脏组织器官中积蓄，从而全面提高药物治疗效果，减少药物治疗时所需要的剂量，同时降低药物的毒性和负面影响。
脂质体是由卵磷脂和神经酰胺等制得的脂质体，具有的双分子层结构与皮肤细胞膜结构相同，它属于一种人工膜，在水中磷脂分子亲水头部插入水中，脂质体疏水尾部伸向空气，搅动后形成双层脂分子的球形脂质体，直径一般在二十五到一千纳米左右。
脂质体的制备及其药物传递应用研究
脂质体的制备及其药物传递应用研究随着生物技术的发展，脂质体在医药领域中的应用越来越广泛。
脂质体是一种由磷脂和胆固醇等成分构成的微粒体，在生物医药
领域中，脂质体已被广泛应用于药物传递和生物活性物质的体外
传递。
脂质体的制备方法
脂质体的制备方法主要包括膜注射法、乳化法、超声法、薄膜
水合法等。
不同的方法适用于不同的药物性质和目标组织。
其中，膜注射法是最常用的制备方法之一。
膜注射法是通过将药物直接
注入脂质体内来制备脂质体。
这种方法制备出的脂质体具有高度
的药物稳定性和高效的药物传递能力。
脂质体的药物传递应用
在药物传递应用中，脂质体主要用于药物的靶向传递。
脂质体
可以通过靶向肿瘤组织、器官组织等方式，实现药物的精准传递。
例如，在肿瘤治疗方面，可以将化疗药物包裹在脂质体中进行精
准传递，避免对健康组织的损伤。
此外，脂质体还可以用于生物活性物质的体外传递，如DNA 和RNA等。
脂质体在生物技术领域中的应用不断拓展，已被广泛应用于基因治疗、疫苗传递等方面。
脂质体的优点和局限性
脂质体在医药领域中具有许多优点，如精准性高、生物相容性好、毒性小等。
另外，脂质体的结构可以进行改良和修饰，进一步提高其传递效率和稳定性。
然而，与此同时，脂质体的制备成本较高，而且存在一定的局限性，如容易被人体免疫系统识别和清除。
总结
在医药领域中，脂质体作为一种新型传递系统已经得到广泛应用。
脂质体的制备方法和应用领域不断拓展，其应用前景十分广阔。
未来，随着技术和科学的发展，脂质体的应用将会更加精细化和普及化。
脂质体递药技术与应用
普通脂质体药物的特点
（2）脂质体的器官靶向性 研究表明：脂质体进入体内后，有在肝
脏、脾脏、肺、淋巴等器官组织聚集的特 点，这种现象通常被称作为脂质体的被动 靶向性。产生这种现象的原因一方面是这 些器官和组织中存在丰富的具有吞噬功能 的细胞，脂质体进入体内后，被这些器官 和组织中的细胞吞噬，从而产生了药物在 这些器官和组织靶向聚集的现象。
脂质体药物在应用中应注意的问题
同一种药物，其脂质体剂型与非脂质体剂 型的区别，这种区别通常反映在药物体内 的分布、半衰期、耐受性和毒副反应等诸 多方面的区别。因此，临床医生在使用脂 质体药物以前，需要仔细阅读产品说明书， 以充分了解该种脂质体药物的性能。
脂质体药物在应用中应注意的问题
同一种药物，不同生产厂家生产的脂质体 的区别。脂质体完全不同于普通剂型具有 类似的性能，因不同生产厂所用的处方、 生产工艺不同，其产品在疗效和不良反应 方面也有很大的区别，如Caelyx 和Myocet 都 是阿霉素脂质体，但不良反应就有差别。 目前国内外药品监管部门都把不同生产厂 生产同一活性药物的脂质体视为不同的药 物。
主要内容
脂质体的概述 我国已上市的脂质体药物 普通脂质体的主要特点 理想抗肿瘤药物脂质体应具有的特点 脂质体药物的主要技术指标 脂质体药物在应用中应注意的问题
脂质体的起源
1965年，英国人AD Bamghman (英) 发现将磷脂分散在水中，可以形成封闭、 多层的小囊泡，进一步研究发现这种囊泡 的层是由脂质双分子层组成的，其结构有 类似生物膜的特点，并将其称为脂质体 （liposome）。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
,
,Hale Waihona Puke ,,,,
,
。
.
,
,
,
。
胰 岛素 (
L E) I
, 。 ,
Lipo
s o me 一
En
e a
p
s u
l
a
t
e
d
I
n s u
l i
n
,
剂 型 对 治 疗 糖 尿 病 的 重 要 性和 必 要 性 各 国科 学 家 都 希 望 攻克 这 一难 题 r a 因 而 一 直特 别 受 到重 视 从 1 9 7 6 年 英 国 著 名脂 质 体研 究 先 驱 G e o i s 首先 r g d i e p 口 L i 报导 它 可 能降低大 鼠血 糖 以 来 全球 近 十 多家 实 验 室 不 断 报 导 服 s o o m 胰 岛 素 方面 的 研究进 展 但 是 直 到 目前 对 这一 世 界难 题 尚未 能 获 得突 破 现在 我 仅 以 脂 质 体胰 岛素 ( LI E ) 口 服 新 剂 型 的研 究 为 重 点 结 合 我 们 自 己 的研 究 进展 介绍 有 关 口 服脂 质体 新药 剂型 及相 关 脂 质 体 剂型 的 治 疗 效 果 作 用机 制与 工 业化 生 产 技 术 问题
, ,
。 , ,
,
,
.
,
。
,
。
,
。
,
:
,
.
,
。
,
,
,
。
。
。
,
。
,
。
。
,
一 个 以脂质 体 为 载 药 新 剂 型 的 开 发 热 潮 已 出 现 在 世 人 面 前 脂质 体有 耙 向 缓 释 减 少药 量 降 低 毒 性 增 加 在 血循 环 中 时 间 和 增
,
.
,
,
,
加 药 物对 细 胞 的 渗 透性等 多 方 面 的 作 用 因 而 可 以 发 展 成 多种 不 同 的 剂 型 如 注 射 口 服 喷 雾 和 局 部 外 用 剂 型等 但 是 由于 口 服 药 物 剂 型 的 方 便 安 全 0 年 来 各 国都 大 力不 断发 展 口 服 和 可 塑 性 等 的 优 越 性 和 多种 应 用 前 景 近 2 e s e : Li p o s o l i o m 新 药 剂 型 可 以促 进 药 物 通 过 P o n 膜 生 物技 术 研究进 展 证 明 口 服 l 肠 道 吸 收 保护 药 物 不 在 消化 道 被 分解 增 加 药 物 生 物 利 用 度 和 治 疗 效 果 对 蛋 白 多肤 类 药 物 发 展 口 服 L i p o s om e 剂 型 特 别 有 重 要 意 义 但 是 技 术 难度 也 最
脂 质 体 技 术 的 医 学 应 用 及载 药 脂质 体 工 业 化 生 产 问题
刘树森
( 中国 科 学院 动物 研 究 所 生 物膜与 膜 生 物 工 程 国 家重 点 实 验 室
,
北京 )
脂 质体 是 指 用 人 工 方 法 将 构 成 生物 膜 的磷 脂 类 等 成 分 制成 一 种 可 悬 浮 于 水 溶 液 中 的 脂 质 微球 体 称 脂 质体 ( L i p o S O ) 它可 作 为多种 生 物分子或 药 me 物 的 载 运 体 定 向 导 入 特 定 的 靶 组 织 从 而 达 到 诊 断 和 治 疗疾 病 的 目 的 制 备 Li p o s o m e 及作 为 载 体的方 法技术 称 Li p o s o m e一B i o t e Ch n o l o g y 由于 人 工 制 备 ( ) 1 的 脂质 体 具 有多种 特 点和 优 势 包 括 与 生 物体 细 胞有 组 织 相 容 性 无 毒 ; ; ( ( 性及 免 疫 原 性 ) 可 生物 降解 2 ) 可 制 成 不 同直 径 和 大 小 ( 3 0 0 3 一5 0 微 ; ; ) ( ( 米 ) 可制 成具 有 不 同膜 脂流动 5 ) 可 以 携 带 不 同 的 电 荷 或 修饰 物 4 性 稳 定 性 和 寿 命 ; (6 ) 可 制 成 具 有 耙 向性 脂 质体等 因 而 成 为 生 物 技 术 的 一 个 十 分 活 跃 的 领 域 经过 世 界 各 国 科 学 家 近 3 0 年 的 努 力 到 9 0 年 代共发表研 究论 文 2 0 0 0 0 多 篇 专 利 1 0 多项 脂 质 体 已 被 共 认 为 是 最有 希 望 和 拥 有 广 泛 应 用 前 景 的新 药剂型 世 界 各 大制 药 集 团都 把 载 药 脂 质体 的 研 究 作 为 自己 公 司 的 一 Sm e R) 个 新 药 剂 型 的研 究 方 向 欧 共 体 已 有 两 性 霉 素 ( A m 美 国 已 于 19 9 6 年 B 1 生 产 脂 质 体 阿 霉 素 ( Do x il ) 同 时 柔 红 霉 素 脂 质 体 ( Da u o n Xe m e ) 也 己 开 始 生 产 我 国 1 9 9 9 年 也 己有 两 种 脂 质 体 载 药 剂 型 申报 进 入 临 床 试 验 可 以 预 见