脂质体—神奇的药物递送系统

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脂质体药品发展现状

脂质体药品发展现状

脂质体药品发展现状
近年来,脂质体药品在药物研发和临床应用领域取得了显著的发展。

脂质体是由磷脂、胆固醇和其他辅助成分组成的一种人工制备的纳米级药物递送系统。

它具有较小的颗粒大小、高药物稳定性和生物相容性等特点,因此被广泛用于改善药物的生物利用度、靶向递送和控释释放,以提高药物的治疗效果。

脂质体药物递送系统的发展主要分为以下几个方面。

首先,针对药物的生物利用度问题,脂质体可以通过包封药物分子,防止其在体内的早期代谢和降解,从而提高药物的口服生物利用度。

例如,脂质体包封的抗癌药物可以通过口服给药途径达到与静脉注射相当的治疗效果,降低了副作用和治疗费用。

其次,脂质体还可以通过改变药物的药代动力学参数,实现药物的缓释和延时作用。

脂质体内的药物可以缓慢释放,延长药物在体内的停留时间,从而减少剂量和给药次数,提高药物的疗效和依从性。

此外,脂质体还可以通过调节药物的分布和靶向递送,实现对疾病灶的精确治疗。

通过调整脂质体的表面性质和组分,可以将药物递送到特定的目标组织和细胞,减少对正常组织的不良影响。

已有的临床研究表明,利用脂质体作为载体的抗癌药物可以更好地靶向肿瘤组织,提高药物抗肿瘤活性。

值得一提的是,随着纳米技术的快速发展,一些新型的脂质体
药物递送系统也得到了广泛研究和应用。

例如,固体脂质体(SLN)和纳米脂质体(NLC)等新型载体的出现,进一步提高了药物的稳定性和负荷量。

综上所述,脂质体药物递送系统作为一种有效的药物递送策略,已在临床研究和应用中取得了重要进展。

随着对纳米技术的深入研究,我们相信脂质体药物将在未来发展中发挥更重要的作用,为药物研发和临床治疗带来新的突破。

脂质体包裹药物原理(一)

脂质体包裹药物原理(一)

脂质体包裹药物原理(一)脂质体包裹药物什么是脂质体脂质体(liposome)是由人工合成的类似于细胞膜结构的球形微粒,由脂质层包裹水溶性分子而形成。

脂质体的优势•脂质体具有生物相容性,不易引起免疫反应和毒副作用;•脂质体能促进药物的吸收和利用率,并降低其毒性;•脂质体还可以为药物提供保护,延长其作用时间。

脂质体包裹药物的原理脂质体包裹药物的原理是利用脂质体的结构特点:由一个或多个磷脂双分子层包裹空腔而形成的球形微粒。

药物被包裹进脂质体内,然后通过脂质体在体内运输到病灶部位。

脂质体包裹药物的应用脂质体包裹药物已经成功应用于多种疾病的治疗,如肝癌、心血管疾病、阿尔茨海默病等。

脂质体包裹药物的发展前景随着药物研究的不断深入,脂质体包裹药物的发展前景越来越广阔。

未来,脂质体包裹药物将有望在抗癌、抗病毒、避孕、口服疫苗等领域得到更加广泛的应用。

结论脂质体包裹药物是一种安全、高效的药物传递系统。

其优点在于其与人体组织相容性高,吸收效率高,并且能够延长药物的作用时间,减少空腔内药物分解。

未来,脂质体包裹药物将会在医学领域得到更好的应用。

脂质体包裹药物的缺点脂质体包裹药物虽然有许多优点,但是也存在一些缺点:•生产成本比较高,需要先进的技术和设备;•脂质体的稳定性不够高,易被生物组织分解。

脂质体的类型脂质体包裹药物的种类较多,常见的脂质体包括:•纳米脂质体(nanoliposome):直径小于100纳米,可用于药物递送和基因传递等领域;•聚合物脂质体(polymer-liposome):由聚合物和磷脂双分子层组成,具有较好的稳定性和控制释放特性;•固体脂质体(solid lipid nanoparticle,SLN):是由固体脂质和表面活性剂组成的微粒,适用于口服、局部和透皮递送等领域。

脂质体包裹药物的制备脂质体包裹药物的制备主要分为以下步骤:1.选择合适的磷脂,包括单层磷脂和双层磷脂,根据药物的性质和目的选择合适的磷脂材料。

脂质体在药物递送中的应用和发展

脂质体在药物递送中的应用和发展

脂质体在药物递送中的应用和发展随着医学科技的不断发展,药物递送系统在治疗疾病中扮演着越来越重要的角色。

脂质体作为一种广泛应用于药物递送系统的载体,其应用和发展也逐渐成为研究者关注的焦点。

一、脂质体的定义和结构特点脂质体是由磷脂双分子层所组成的微小球体,大小在20-200纳米之间。

其双分子层可以与其他成分(如胆固醇、生物碱等)形成不同的组成和结构,以适应不同的药物递送需求,这也为其应用提供了广泛的可能性。

二、脂质体在药物递送中的应用1.化学药物脂质体可以包含化学药物,经由胆囊淤积和循环系统进到肝脏,从而调节疾病的治疗达到有效的药效。

2.抗癌药作为一种相对于传统细胞毒性药物的更为温和的治疗方式,脂质体对于肿瘤的抑制作用得到了广泛研究。

例如,脂质体可以包含一些表面载体,通过不同的路径进入癌细胞,提高药效同时减少药物的不良反应。

3.抗病毒药脂质体可以用于包裹抗病毒药物,通常在研究中被证明具有很好的药物传递性。

例如,针对击败 HIV 的治疗,脂质体已经被广泛应用。

三、脂质体发展趋势尽管脂质体在药物递送中已经取得了一定的成果,但是其发展仍然需要不断探索和创新。

以下是前沿研究的趋势:1.利用脂质体进行基因治疗基因治疗是最近十年来新兴的治疗方式之一,其使用了核酸来直接干预某个异常基因或调节其表达,从而达到治疗的效果。

这种治疗方式对于无法通过化学药物递送其直接靶位的治疗具有独特的优势。

同时,脂质体带有的化学、物理等性质的可以通过修饰调控进一步创新。

2.发展新型的脂质体载体当前的脂质体治疗仍然存在着一系列问题,例如跨段传递的稳定性和对非靶标细胞的影响。

新型载体的发展有望在这些方面有所突破。

3.研究脂质体的生物学行为脂质体的递送性可能与其在生物学水平的行为和细胞互作有关。

因此,研究脂质体的生物学行为和其递送特性的关系将是未来的一个方向。

四、总结脂质体作为一种常见的药物递送系统存在着巨大的发展潜力,其在化学药物、抗癌药、抗病毒药等方面的应用为临床治疗带来了希望。

脂质体—神奇药物递送系统汇总

脂质体—神奇药物递送系统汇总

Hans Journal of Medicinal Chemistry 药物化学, 2016, 4(3), 19-24 Published Online August 2016 in Hans. /journal/hjmce /10.12677/hjmce.2016.43003文章引用: 王继波, 刘继民, 袁红梅. 脂质体—神奇的药物递送系统[J]. 药物化学, 2016, 4(3): 19-24.Liposome—A Novel Drug Delivery SystemJibo Wang 1, Jimin Liu 2, Hongmei Yuan 31School of Pharmacy, Medical Department of Qingdao University, Qingdao Shandong 2Division of Microbiology, Medical Department of Qingdao University, Qingdao Shandong 3Pharmacy Department, Qingdao Municipal Hospital, Qingdao ShandongReceived: Oct. 27th , 2016; accepted: Nov. 12th , 2016; published: Nov. 15th , 2016 Copyright © 2016 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY)./licenses/by/4.0/AbstractThe study of liposome has become a focus in physical pharmacy recently and showed the prospec-tive value of application in many ways. The summarization of origin, basic concept, types, prepa-ration, in vivo characteristics, quality control and application of liposome was made. The stability and target design of liposome are the fundamentality of its application. The future development of liposome was viewed. KeywordsLiposome, Drug Delivery System, Stability, Lipid Bilayer, Target脂质体—神奇的药物递送系统王继波1,刘继民2,袁红梅31青岛大学医学部药学院,山东 青岛 2青岛大学医学部微生物教研室,山东 青岛3青岛市立医院药剂科,山东 青岛收稿日期:2016年10月27日;录用日期:2016年11月12日;发布日期:2016年11月15日摘 要近年来,脂质体已成为物理药学领域研究的热点,并且已经在许多方面显示出其潜在的应用价值。

药学中的药物递送系统研究

药学中的药物递送系统研究

药学中的药物递送系统研究药物递送系统是指将药物通过某种载体输送到特定的靶向部位的系统,广泛应用于药学领域。

药物递送系统的研究旨在提高药物的治疗效果,减少副作用,增加患者的便利性。

本文将介绍药学中的一些药物递送系统研究的重要进展。

一、纳米药物递送系统纳米技术在药学中的应用已经成为研究的热点之一。

纳米药物递送系统通过将药物包裹在纳米颗粒中,实现药物的靶向输送。

这种系统的优势在于可以提高药物的溶解度和稳定性,延长药物的半衰期,减少药物的毒副作用。

同时,纳米药物递送系统还可以通过改变纳米颗粒的大小、形状和表面性质来实现对药物的控释,进一步提高治疗效果。

二、胶束药物递送系统胶束药物递送系统是将药物包裹在由表面活性剂形成的微小胶束中,通过溶解、扩散或离子交换等方式进行药物的输送。

胶束药物递送系统具有良好的生物相容性和稳定性,能够实现药物的迅速释放和靶向输送,对于水溶性药物和疏水性药物都具有较好的适应性。

此外,胶束药物递送系统对于药物的保护也起到了重要的作用,能够减少药物在体内的代谢和排泄。

三、脂质体药物递送系统脂质体是由一层或多层脂质分子形成的微小囊泡,可以将药物包裹在其内部,并通过胆固醇等添加剂来调节脂质体的稳定性和透入性。

脂质体药物递送系统具有较好的生物相容性和生物膜相似性,能够实现药物的缓慢释放和靶向输送。

此外,由于脂质体具有良好的渗透性,药物可以通过脂质体途径直接进入细胞内,从而增强药效。

四、高分子材料药物递送系统高分子材料药物递送系统是利用高分子材料载体进行药物输送的一种技术。

高分子材料具有良好的生物相容性和可降解性,可以实现对药物的缓慢释放和控制释放。

同时,高分子材料还可以通过改变其物理化学性质来实现对药物的靶向输送,提高药物的稳定性和可控性。

此外,高分子材料还可以与靶向分子或细胞结合,实现对药物的定向输送。

总结:药学中的药物递送系统研究是一个不断发展的领域,不仅涉及到载体的设计和合成,还需要考虑药物的性质和递送途径的选择。

脂质体主动载药技术研究进展

脂质体主动载药技术研究进展

脂质体主动载药技术研究进展一、概述随着医药科技的飞速发展,药物传递系统作为连接药物研发与临床应用的关键桥梁,其重要性日益凸显。

在众多药物传递系统中,脂质体作为一种生物相容性好、毒性低、能够有效保护药物并提高药物靶向性的载体,受到了广泛关注。

脂质体主动载药技术,作为脂质体研究领域的热点之一,通过主动调控脂质体的组成、结构和功能,实现药物的高效、精准输送,为提高药物疗效、降低副作用、提升患者生活质量提供了有力支持。

脂质体主动载药技术的基本原理在于利用脂质体的特殊结构和性质,通过主动靶向和或主动转运的方式,实现药物的高效、精准和可控释放。

脂质体是由磷脂双分子层构成的纳米级囊泡,其结构与生物细胞膜相似,因此具有良好的生物相容性和细胞膜融合能力。

这种结构特点使得脂质体能够包裹水溶性或脂溶性药物,并在体内运输过程中保持稳定。

主动载药技术的关键在于利用细胞膜上的转运蛋白或受体,通过配体受体相互作用或主动转运机制,将药物定向输送到病变组织或细胞。

本文旨在对脂质体主动载药技术的研究进展进行系统性梳理和总结,以期为相关领域的科研工作者和从业人员提供有益的参考和启示。

将对脂质体主动载药技术的基本概念、原理及其发展历程进行简要介绍,为后续研究内容的展开奠定基础。

随后,将重点围绕脂质体主动载药技术的关键要素,如脂质体的制备工艺、药物的装载与释放机制、靶向性的实现策略等进行深入探讨。

还将对脂质体主动载药技术在不同疾病治疗领域的应用案例进行分析,以展示其在实际应用中的潜力和优势。

将对脂质体主动载药技术面临的挑战和未来的发展趋势进行展望,以期为推动该技术的进一步发展提供有益的思考和建议。

1. 脂质体的定义与特性脂质体(Liposomes)是一种由磷脂双分子层构成的纳米级囊泡结构,其内部可以包裹水溶性药物,而双层之间则可以容纳脂溶性药物。

自上世纪60年代被发现以来,脂质体因其独特的药物传递特性,在医药领域受到了广泛关注。

生物相容性与生物可降解性:脂质体的磷脂成分与细胞膜结构相似,因此具有良好的生物相容性。

现代药物递送系统的研发及应用

现代药物递送系统的研发及应用

现代药物递送系统的研发及应用近年来,药物递送系统的研发与应用引起了广泛关注。

药物递送系统是将药物精确送达患者体内靶区的一种技术,可以提高药物治疗效果、减少副作用、降低药物用量、并有望实现某些难以治愈疾病的治疗。

本文将介绍现代药物递送系统的研发及其应用,同时探讨其在医学领域中的前景和瓶颈。

一、药物递送系统的研发与分类随着生物技术、纳米技术和材料科学的发展,药物递送系统研发取得了显著进展。

目前,常见的药物递送系统主要包括脂质体、聚合物纳米粒子、纳米载体、水凝胶和药物控释系统等。

1. 脂质体:脂质体是由一层或多层磷脂质构成的微粒,优点是生物相容性好,可以避免药物在血液循环中被尿液排出,增加药物在靶组织的积累。

此外,药物递送过程中处理相对简单,制备工艺成熟,适应范围广泛。

2. 聚合物纳米粒子:聚合物纳米粒子是通过聚合物法制备的一种纳米材料,具有抗肿瘤、保护肝脏、促进神经节细胞生长等多种作用。

特点是材料稳定性好,对肝损伤剂量较低,具有组织仿生性和生物相容性等特点,使其可在不同领域中得到广泛应用。

3. 纳米载体:纳米载体是一种新型的药物递送系统,通过纳米化技术制备而成。

可以应用于基因、蛋白质和多肽等药物的输送,适用性广泛,且不易被免疫系统清除。

其最显著的特点是可以实现药物靶向输送,提高药物在病变组织中的浓度,以提高药物治疗效果。

例如,固体脂质纳米粒子(SLN)和纳米乳剂等都是颇具发展前景的药物纳米递送系统。

4. 水凝胶:水凝胶是由水和高分子混合物组成的一种凝胶体系,其特点是易于加工和成型,以及高渗透性。

利用这些特性,水凝胶可以被制成中空微球,以将药物包裹在内,并利用其在体内的松弛特性,来实现药物递送。

5. 药物控释系统:药物控释技术是指通过控制药物在人体内的释放速率或药物跨膜传输速率,实现药物在体内长效存在的一种技术。

该技术有望在药物治疗中减少一些副作用,提高药效。

目前,常用的药物控释系统主要包括胶囊埋设体、泵式药物控释系统、支架材料等。

脂质体技术原理

脂质体技术原理

脂质体技术原理脂质体技术是一种应用广泛的药物传递系统,可以用于提高药物的溶解度、稳定性和生物利用度。

其原理是利用脂质体作为药物的载体,将药物包裹在脂质体内,以增加药物在体内的稳定性和生物利用度。

脂质体是由磷脂、胆固醇等成分组成的微小囊泡,其结构与细胞膜类似。

脂质体可以通过改变其成分和结构,调节其大小和表面性质,实现对药物的控制释放和靶向传递。

脂质体技术的主要原理包括以下几个方面。

脂质体可以增加药物的溶解度。

许多药物由于其特殊的化学结构或物理性质,导致其在体内的溶解度较低,限制了其生物利用度。

而将药物包裹在脂质体内可以提高其溶解度,使其更易被吸收和利用。

脂质体可以提高药物的稳定性。

某些药物在体内受到光、氧、酶等因素的影响,容易分解或失活。

将药物包裹在脂质体内可以有效地保护药物,延长其在体内的稳定性,提高药物的药效。

脂质体还可以实现药物的靶向传递。

通过调节脂质体的大小和表面性质,可以使其在体内靶向到特定的组织或器官。

例如,在肿瘤治疗中,可以制备靶向肿瘤细胞的脂质体,将药物精确地释放到肿瘤组织,减少对正常组织的损伤。

脂质体技术还可以实现药物的控制释放。

脂质体内部是一个封闭的空间,可以将药物包裹在其中,并通过调节脂质体的结构和成分来控制药物的释放速率。

这种控制释放的方式可以根据药物的特性和治疗需求来设计,提高药物的疗效。

总体来说,脂质体技术是一种灵活多样的药物传递系统,通过调节脂质体的成分、结构和性质,可以实现对药物的控制释放和靶向传递,提高药物的溶解度、稳定性和生物利用度。

脂质体技术在药物研究和临床应用中具有广阔的前景,可以为药物研发和治疗提供更多的选择和可能性。

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Hans Journal of Medicinal Chemistry 药物化学, 2016, 4(3), 19-24 Published Online August 2016 in Hans. /journal/hjmce /10.12677/hjmce.2016.43003文章引用: 王继波, 刘继民, 袁红梅. 脂质体—神奇的药物递送系统[J]. 药物化学, 2016, 4(3): 19-24.Liposome—A Novel Drug Delivery SystemJibo Wang 1, Jimin Liu 2, Hongmei Yuan 31School of Pharmacy, Medical Department of Qingdao University, Qingdao Shandong 2Division of Microbiology, Medical Department of Qingdao University, Qingdao Shandong 3Pharmacy Department, Qingdao Municipal Hospital, Qingdao ShandongReceived: Oct. 27th , 2016; accepted: Nov. 12th , 2016; published: Nov. 15th , 2016 Copyright © 2016 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY)./licenses/by/4.0/AbstractThe study of liposome has become a focus in physical pharmacy recently and showed the prospec-tive value of application in many ways. The summarization of origin, basic concept, types, prepa-ration, in vivo characteristics, quality control and application of liposome was made. The stability and target design of liposome are the fundamentality of its application. The future development of liposome was viewed. KeywordsLiposome, Drug Delivery System, Stability, Lipid Bilayer, Target脂质体—神奇的药物递送系统王继波1,刘继民2,袁红梅31青岛大学医学部药学院,山东 青岛 2青岛大学医学部微生物教研室,山东 青岛3青岛市立医院药剂科,山东 青岛收稿日期:2016年10月27日;录用日期:2016年11月12日;发布日期:2016年11月15日摘 要近年来,脂质体已成为物理药学领域研究的热点,并且已经在许多方面显示出其潜在的应用价值。

本文王继波等综述了脂质体的起源、基本概念、类型、制备方法、体内特性、质量控制和应用。

脂质体的稳定性和靶向化设计是脂质体应用的根本。

对脂质体的发展前景作了展望。

关键词脂质体,药物递送系统,稳定性,脂双层,靶向1. 引言1961年,Alec Douglas. Bangham和R. W. Horne用经过负染的磷脂调试电子显微镜时,他们在电镜下观察到磷脂形成了类似细胞质膜的结构,并于1964年发表了他们拍摄的电镜照片。

进一步研究发现,当磷脂分散在水中时会形成多层小囊泡,而且每一层均为脂质双分子层,各层之间被水相隔开。

他们将这种内部是一定量水完全由单层或多层同心(或非同心)磷脂双分子层包裹的人工囊泡称为脂质体(Liposome)。

由于脂质体的结构类似生物膜,故又称人工生物膜[1]。

脂质体是作为生物膜模型提出的,近年来,脂质体在给药系统研究领域中已成为研究的热点,非常引人瞩目。

2. 脂质体的结构及构建组件2.1. 脂质体的结构类型脂质体的基本结构和类型可分为单层脂质体和多层脂质体。

含有单层双分子层磷脂膜的囊泡称为单层脂质体(unilamellar vesicle, ULV)即单室脂质体。

单室脂质体又分为小单室脂质体(small unilamellar ve-sicular,SUV,粒径< 100 nm)即纳米脂质体(nanoliposomes)、大单室脂质体(1arge unilamellar vesicular,LUV,粒径> 100 nm)和巨大大单室脂质体(giant unilamellar vesicle,GUV,粒径> 1000 nm)。

含有多层双分子层磷脂膜的囊泡称为多层脂质体(multilamellar vesicle,MLV,粒径100~1000 nm)。

含有多个单室脂质体的囊泡称为多室脂质体(multivesicular vesicle,MVV,粒径> 1000 nm)。

见图1 (来源网络)。

2.2. 构建脂质体的膜材磷脂和胆固醇是制备脂质体的重要脂质载体材料,是生物细胞膜的主要成分,又是机体内源性物质。

具有良好的生物相容性和可降解性,无毒无免疫原性。

制备脂质体的磷脂分为天然磷脂和合成磷脂。

天然磷脂最常用的是中性的磷脂酰胆碱(PC),由于天然磷脂分子中的脂肪酸链均含有不饱键,在空气中容易氧化、水解,使脂质体脂膜的微粘度降低,流动性增大,使装载的药物渗漏,脂球易聚集沉淀[2]。

合成磷脂常用的是二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、二棕榈酰乙醇胺(DPPE)、二油酰磷脂酰胆碱(DOPC)、二油酰磷脂酰甘油(DOPG)、磷脂酰乙醇胺(PE)及鞘磷脂(SM)。

合成磷脂不易氧化水解,制备的脂质体稳定性较高[3]。

负电磷脂常用的是磷脂酸(PA)、磷脂酰肌醇(PI)、脂酰丝氨酸(PS)和磷脂酰甘油(PG)。

正电磷脂常用的是:十八胺(SA)。

胆固醇可调节磷脂双层的流动性,降低膜的通透性,减少药物的渗漏。

胆固醇能保持脂膜一定的柔韧性,以增加脂质体应对外部条件的变化。

胆固醇可保护磷脂被氧化,胆固醇还可增加脂膜的稳定性。

在体内,没有胆固醇成分的脂质体容易与血浆中的蛋白质(白蛋白、转铁蛋白、巨噬细胞)作用导致物理不稳定性。

3. 载药脂质体及质量控制3.1. 载药脂质体及药物装载1971年Ryman等首次用脂质体作为药物载体做成治疗制剂。

脂质体可以在同一系统中提供亲水和亲王继波等脂的环境,其载药方式取决于药物的脂水分配系数。

水溶性药物包裹在脂质体的内水相、脂溶性镶嵌在脂质体的脂双层中、两亲性药物作为组分构成脂双层或通过技术处理将表面修饰剂连接在脂质体表面均称为载药脂质体,其ULV模型见图2 (来源网络图片编辑)。

脂质体作为药物递送系统受关注和益处是能有效地包裹各种水溶性的、离解常数不同的大小分子。

控制剂量达到在满足疗效的条件下减小给药剂量,降低副作用。

通过修饰脂质体的表面和改进功能提高脂质体的靶向性,控制循环时间和作用部位。

脂质体作为药物递送系统发展至今已经可以装载化疗药物、抗微生物及病毒(SARS、HIV、AIV、RV等)药物[4] [5]、抗寄生虫药物、基因物质、疫苗、治疗蛋白质、抗炎症药物、激素和天然药物等[6]。

载药脂质体具有被动靶向性和主动靶向性(表面修饰的脂质体)、缓释性,药物经脂质体包覆保护药物、提高药物的稳定性、减少敏感组织对毒性大药物的暴露,降低药物毒性[7]。

脂质体的研究已经从早期的,普通的普通脂质体向多功能脂质体的方向发展,并且已经在许多方面显示出其潜在的应用价值。

但是,由于脂质体理想配方、稳定性及给药的实施等方面的困难,目前上市的脂质体制剂的数量有限。

3.2. 脂质体的制备经过几十年的发展,脂质体的载药研究已经取得长足的进步。

脂质体的制备方法较多,脂质体类型不同,制备方法不同。

目前制备SUV多采用超声波分散法、溶剂注入法和冻融出挤法。

制备LUV采用反相蒸发法、冻融挤出法和溶剂注入法。

制备MLV采用冷冻干燥法。

制备MVV(W/O/W)采用二次乳化法。

这些方法均属于药物的被动包封法。

为提高药物的包封率发展出药物的主动包封法(遥控装载法),主要有硫酸铵梯度法、醋酸钙梯度法、其它离子梯度法、pH诱导囊泡化等开启了脂质体载药的新思路[8]。

3.3. 脂质体的剂型乳剂是脂质体的主要剂型,但是,这种剂型的长期稳定性差,不宜长期储存。

采用冷冻干燥法将脂Figure 1. Model of liposome图1. 脂质体模型Figure 2. Drug loaded liposome图2. 载药脂质体王继波等质体制成冻干粉可以提高脂质体的贮存稳定性[9] [10]。

前体脂质体是只有当脂膜成分和装载药物接触到水环境时才会形成脂质体,是一种独特的系统,可以在使用时制备是该系统的最大优点。

此外,脂质体还被制成气雾剂及药膏等剂型外用。

3.4. 脂质体的质量控制脂质体是粗分散体系,脂质体的脂膜双分子层具有一定流动性,脂质体混悬液在贮存期间易发生聚集、融合、沉淀及药物渗漏造成脂质体的不稳定。

脂质体的物理稳定性极易受自身的组成、装载药物及外界环境的影响。

在体内,血清中的各种蛋白、酶等都会破坏脂质体。

此外,单核巨噬细胞系统的吞噬作用也会影响脂质体的稳定性。

脂质体的质量控制主要从粒度分布及平均粒径、表面形态、包封率、载药量、稳定性、磷脂的氧化程度、相变温度、有机溶剂的残余量和灭菌效果几个方面进行评价。

4. 脂质体的修饰及研究热点4.1. 脂质体的表面修饰传统脂质体是用天然磷脂和胆固醇制备,由于天然磷脂容易氧化、水解,所以稳定性较差,难以满足药物制剂稳定性的要求,使应用受到了很大限制。

目前,多采用在脂质体表面添加聚乙二醇(PEG200-20000)及其衍生物的方法制备长循环脂质体,提高脂质体的物理稳定性,减小脂质体与血浆蛋白的作用,延长体内循环时间,同时保护脂质体不被网状内皮系统(RES)识别、摄取及吞噬。

PEG修饰类型分为双功能PEG修饰(HCOO-PEG-COOH、NH2-PEG-NH2、OH-PEG-COOH、OH-PEG-NH2NH2、PEG-COOH等),直链PEG修饰(mPEG-SC、mPEG-SCM、mPEG-SPA、mPEG-OTS、mPEG-SH、mPEG-SS 等)和分岔PEG修饰((mPEG)2-NHS、(mPEG)2-NH2等)。

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