脂质体—神奇药物递送系统汇总
医药化学中的药物递送系统研究

医药化学中的药物递送系统研究一、引言随着现代化技术的不断发展和人们生活水平的提高,医药化学的发展日新月异。
传统的药物治疗方式受到了诸多限制,其中最为突出的就是药物的生物利用度低、药物过量以及对非靶组织的损伤等问题。
这些问题的存在直接阻碍了药物的疗效发挥,影响了患者的康复速度和效果。
为了解决这些难题,研究人员开始涉足药物递送系统的研究。
二、药物递送系统的概述药物递送系统,简称DDS,指的是一种将药物经过改良后以特定的方式运输到靶组织的治疗方式。
很多医学领域的专家表示,DDS是现代化医学研究的最新成果之一,它不仅可以解决生物利用度的问题,而且还可缩短疗程和减少治疗药物的副作用。
DDS系统主要分为两类,一类是主动靶向递送系统,另一类则是被动靶向递送系统。
主动靶向递送系统是指在药物分子中加入特定的靶向分子,使其在潜在的靶组织上发挥特殊的药效。
被动靶向递送系统,是指在药物分子的表面涂上特定的物质,使药物分子能在靶组织表面附着。
三、DDS系统的研究进展1. 导向分子目前,导向分子已成为DDS系统中最常用的物质之一。
导向分子是通过蛋白质工程或者化学合成来制造的,它具有高度的亲和力和特异性,能够将药物有针对性的运输至靶组织。
2. 纳米材料近年来,纳米领域的快速发展为DDS系统的研究提供了新的思路。
纳米材料拥有较高的比表面积和较强的生物相容性,可以通过在其表面添加靶向分子或者光敏染料使其选择性的提高DDS 的转移效率和稳定性。
3. 脂质体脂质体是一种能够在水溶液中自组装的微粒子体系,是DDS 系统中的重要代表。
脂质体具有高度的生物相容性和灵活性,可以通过在脂质体表面添加特定的物质来提高DDS的转运效率。
四、DDS系统的应用前景DDS系统在癌症治疗、神经疾病治疗和心血管疾病治疗等方面都有广泛的应用前景。
1. 癌症治疗DDS系统在癌症治疗上的应用具有突出的优势,如:能够提高药物的生物利用度,减少药物剂量和减轻药物毒副作用等。
脂质体药品发展现状

脂质体药品发展现状
近年来,脂质体药品在药物研发和临床应用领域取得了显著的发展。
脂质体是由磷脂、胆固醇和其他辅助成分组成的一种人工制备的纳米级药物递送系统。
它具有较小的颗粒大小、高药物稳定性和生物相容性等特点,因此被广泛用于改善药物的生物利用度、靶向递送和控释释放,以提高药物的治疗效果。
脂质体药物递送系统的发展主要分为以下几个方面。
首先,针对药物的生物利用度问题,脂质体可以通过包封药物分子,防止其在体内的早期代谢和降解,从而提高药物的口服生物利用度。
例如,脂质体包封的抗癌药物可以通过口服给药途径达到与静脉注射相当的治疗效果,降低了副作用和治疗费用。
其次,脂质体还可以通过改变药物的药代动力学参数,实现药物的缓释和延时作用。
脂质体内的药物可以缓慢释放,延长药物在体内的停留时间,从而减少剂量和给药次数,提高药物的疗效和依从性。
此外,脂质体还可以通过调节药物的分布和靶向递送,实现对疾病灶的精确治疗。
通过调整脂质体的表面性质和组分,可以将药物递送到特定的目标组织和细胞,减少对正常组织的不良影响。
已有的临床研究表明,利用脂质体作为载体的抗癌药物可以更好地靶向肿瘤组织,提高药物抗肿瘤活性。
值得一提的是,随着纳米技术的快速发展,一些新型的脂质体
药物递送系统也得到了广泛研究和应用。
例如,固体脂质体(SLN)和纳米脂质体(NLC)等新型载体的出现,进一步提高了药物的稳定性和负荷量。
综上所述,脂质体药物递送系统作为一种有效的药物递送策略,已在临床研究和应用中取得了重要进展。
随着对纳米技术的深入研究,我们相信脂质体药物将在未来发展中发挥更重要的作用,为药物研发和临床治疗带来新的突破。
脂质体在药物递送中的应用和发展

脂质体在药物递送中的应用和发展随着医学科技的不断发展,药物递送系统在治疗疾病中扮演着越来越重要的角色。
脂质体作为一种广泛应用于药物递送系统的载体,其应用和发展也逐渐成为研究者关注的焦点。
一、脂质体的定义和结构特点脂质体是由磷脂双分子层所组成的微小球体,大小在20-200纳米之间。
其双分子层可以与其他成分(如胆固醇、生物碱等)形成不同的组成和结构,以适应不同的药物递送需求,这也为其应用提供了广泛的可能性。
二、脂质体在药物递送中的应用1.化学药物脂质体可以包含化学药物,经由胆囊淤积和循环系统进到肝脏,从而调节疾病的治疗达到有效的药效。
2.抗癌药作为一种相对于传统细胞毒性药物的更为温和的治疗方式,脂质体对于肿瘤的抑制作用得到了广泛研究。
例如,脂质体可以包含一些表面载体,通过不同的路径进入癌细胞,提高药效同时减少药物的不良反应。
3.抗病毒药脂质体可以用于包裹抗病毒药物,通常在研究中被证明具有很好的药物传递性。
例如,针对击败 HIV 的治疗,脂质体已经被广泛应用。
三、脂质体发展趋势尽管脂质体在药物递送中已经取得了一定的成果,但是其发展仍然需要不断探索和创新。
以下是前沿研究的趋势:1.利用脂质体进行基因治疗基因治疗是最近十年来新兴的治疗方式之一,其使用了核酸来直接干预某个异常基因或调节其表达,从而达到治疗的效果。
这种治疗方式对于无法通过化学药物递送其直接靶位的治疗具有独特的优势。
同时,脂质体带有的化学、物理等性质的可以通过修饰调控进一步创新。
2.发展新型的脂质体载体当前的脂质体治疗仍然存在着一系列问题,例如跨段传递的稳定性和对非靶标细胞的影响。
新型载体的发展有望在这些方面有所突破。
3.研究脂质体的生物学行为脂质体的递送性可能与其在生物学水平的行为和细胞互作有关。
因此,研究脂质体的生物学行为和其递送特性的关系将是未来的一个方向。
四、总结脂质体作为一种常见的药物递送系统存在着巨大的发展潜力,其在化学药物、抗癌药、抗病毒药等方面的应用为临床治疗带来了希望。
药物的脂质体递送系统与脂质药物研究

药物的脂质体递送系统与脂质药物研究脂质体作为一种有效的药物递送系统,在药物研究领域引起了广泛的关注。
其独特的结构和化学性质使其能够有效地将药物输送到特定的靶位,提高药物的生物利用度,并减轻药物的毒副作用。
因此,脂质体递送系统已成为药物研究的热点之一。
一、脂质体的定义和结构脂质体是由磷脂、胆固醇和其他辅助药物等组成的微粒结构,其外部由磷脂的双层脂质包裹着。
这种结构使脂质体具有良好的生物相容性,并能够与细胞膜融合,实现药物的快速传输。
此外,脂质体还可以根据药物的特性进行改变,如制备胆固醇修饰的脂质体,可以提高药物的生物利用度。
二、脂质体的制备和表征脂质体的制备通常采用膜法、乳化法和薄膜分散法等方法。
其中,膜法是最常用和最有效的方法之一。
通过调节制备过程中的参数,如溶剂的选择、溶剂浓度以及制备温度等,可以控制脂质体的大小和形态。
此外,为了确保脂质体的稳定性和可控性,还需要对其进行表征。
常用的表征方法包括粒径分析、电子显微镜观察和稳定性分析等。
三、脂质体递送系统的优势1. 增加药物的生物利用度:脂质体能够与细胞膜融合,使药物更容易进入细胞,从而提高药物的生物利用度。
2. 减少药物的毒副作用:脂质体可以将药物定向输送到特定的靶位,减少药物对其他组织和器官的影响,从而降低毒副作用的发生率。
3. 增强药物的稳定性:脂质体在体内可以保护药物免受生理环境中的降解和排泄,延长药物的半衰期,提高药物在体内的稳定性。
四、脂质体递送系统的应用脂质体递送系统在药物研究中得到了广泛的应用,主要包括以下几个方面:1. 抗癌药物递送:脂质体可以将抗癌药物定向输送至肿瘤组织,提高药物的疗效,并减少对正常组织的损伤。
2. 基因药物递送:脂质体可以将基因药物包裹在其内部,保护基因药物免受降解,并将其传递到目标细胞中,实现基因治疗的效果。
3. 皮肤递送:脂质体递送系统可以将药物输送到皮肤组织,用于治疗皮肤疾病,如银屑病和湿疹等。
4. 肺递送:脂质体递送系统可以通过肺部给药,将药物输送到肺组织,用于治疗呼吸系统疾病,如哮喘和慢性阻塞性肺疾病等。
现代药物递送系统的研发及应用

现代药物递送系统的研发及应用近年来,药物递送系统的研发与应用引起了广泛关注。
药物递送系统是将药物精确送达患者体内靶区的一种技术,可以提高药物治疗效果、减少副作用、降低药物用量、并有望实现某些难以治愈疾病的治疗。
本文将介绍现代药物递送系统的研发及其应用,同时探讨其在医学领域中的前景和瓶颈。
一、药物递送系统的研发与分类随着生物技术、纳米技术和材料科学的发展,药物递送系统研发取得了显著进展。
目前,常见的药物递送系统主要包括脂质体、聚合物纳米粒子、纳米载体、水凝胶和药物控释系统等。
1. 脂质体:脂质体是由一层或多层磷脂质构成的微粒,优点是生物相容性好,可以避免药物在血液循环中被尿液排出,增加药物在靶组织的积累。
此外,药物递送过程中处理相对简单,制备工艺成熟,适应范围广泛。
2. 聚合物纳米粒子:聚合物纳米粒子是通过聚合物法制备的一种纳米材料,具有抗肿瘤、保护肝脏、促进神经节细胞生长等多种作用。
特点是材料稳定性好,对肝损伤剂量较低,具有组织仿生性和生物相容性等特点,使其可在不同领域中得到广泛应用。
3. 纳米载体:纳米载体是一种新型的药物递送系统,通过纳米化技术制备而成。
可以应用于基因、蛋白质和多肽等药物的输送,适用性广泛,且不易被免疫系统清除。
其最显著的特点是可以实现药物靶向输送,提高药物在病变组织中的浓度,以提高药物治疗效果。
例如,固体脂质纳米粒子(SLN)和纳米乳剂等都是颇具发展前景的药物纳米递送系统。
4. 水凝胶:水凝胶是由水和高分子混合物组成的一种凝胶体系,其特点是易于加工和成型,以及高渗透性。
利用这些特性,水凝胶可以被制成中空微球,以将药物包裹在内,并利用其在体内的松弛特性,来实现药物递送。
5. 药物控释系统:药物控释技术是指通过控制药物在人体内的释放速率或药物跨膜传输速率,实现药物在体内长效存在的一种技术。
该技术有望在药物治疗中减少一些副作用,提高药效。
目前,常用的药物控释系统主要包括胶囊埋设体、泵式药物控释系统、支架材料等。
脂质体与介孔材料在药物传递中的应用

脂质体与介孔材料在药物传递中的应用药物传递技术一直是生物医学领域的研究热点。
脂质体和介孔材料是两种常见的药物传递系统,在医药研究中发挥着重要的作用。
接下来,我们将探讨脂质体和介孔材料在药物传递中的应用。
一、脂质体在药物传递中的应用脂质体是一种由磷脂和胆固醇等成分组成的小鼠球体,直径约为50-100 nm。
由于它的物理性质与细胞膜相似,因此被广泛应用于药物传递技术中。
脂质体具有以下优势:1. 高度容纳药物的能力脂质体可以容纳多种药物或基因。
药物被包装在脂质体内时,可以防止药物在体内过快分解和吸收。
这种药物分解和吸收的延缓,可以提高药物的生物利用度和治疗效果。
另外,脂质体可以将水溶性药物包装在其内部,提高药物的稳定性。
2. 药物靶向性较高脂质体可以通过改变其大小、表面电荷、脂质组成等方式,增强其对特定靶标的亲和力。
这种特定的亲和力可以使脂质体更为精准地将药物送达到治疗区域,减少对健康细胞的伤害。
3. 安全性较高脂质体可以在体内迅速代谢,降低对人体的毒副作用。
这种快速的代谢也意味着,脂质体可以持续输送药物,从而提高治疗效果。
二、介孔材料在药物传递中的应用介孔材料是一种小孔的多孔性材料,具有高度的可控性和精确的孔径大小。
由于其表面积大、孔径可调、分子筛效应和反应表面较好等优势,介孔材料已经成为药物传递技术中的研究热点。
1. 改进药物溶解度药物利用介孔材料被包覆同时有机修饰的功能,可以大大提高药物的溶解度和相对药物分子的溶出量。
2. 提高药物的生物利用度介孔材料与药物的连结提高了药物在体内的稳定性和生物可用性,从而提高药物的生物利用度。
3. 增加药物的定向输送效果利用介孔材料的孔径和可调制的内容进行药物的包含和定向汇聚,提高药物的靶向性和定向输送效果。
三、脂质体与介孔材料在药物传递中的联合应用脂质体和介孔材料的结合可以形成“双峰”或“多峰”结构。
这种结构的药物可以同时在构成的两个峰中输送,从而形成二进制或多进制输送系统。
药物递送系统

药物递送系统药物递送系统是一种新兴的科技应用,它的出现为药物治疗提供了更加智能、高效的方式。
本文将探讨药物递送系统的定义、原理、应用以及前景展望。
一、定义药物递送系统是一种利用先进的技术手段,将药物精确地递送到患者体内特定部位的系统。
它包括药物的载体、释放机制和控制技术等多个组成部分,能够实现药物的缓慢释放、定量释放或者特定时间释放,从而提高疗效,减少副作用。
二、原理药物递送系统的原理包括载体选择、释放机制和控制技术三个方面。
1. 载体选择药物递送系统的载体可以选择多种材料,如生物降解材料、智能材料等。
这些材料能够与药物发生特定的相互作用,实现药物的稳定储存和释放。
2. 释放机制药物在递送系统中的释放机制可以根据需要选择。
常见的释放机制包括扩散控制释放、溶解控制释放和生物降解控制释放。
不同的机制能够实现不同形式的药物释放,以满足治疗的需要。
3. 控制技术药物递送系统利用控制技术实现药物释放的精确控制。
可通过物理方法、化学方法或者生物技术等手段,实现对药物的时间、速率和剂量的可控性,提高疗效,并降低副作用。
三、应用药物递送系统在医学领域有着广泛的应用价值。
它可以用于治疗多种疾病,如癌症、糖尿病、心血管疾病等。
以下是一些常见的应用场景:1. 长效治疗药物递送系统具有控制释放的特点,可以使药物在体内维持较长时间的治疗浓度。
这对于需要长期治疗的慢性疾病患者来说,具有很大的优势,能够提高治疗效果。
2. 靶向治疗药物递送系统能够将药物精确地递送到病灶部位,减少对健康组织的伤害。
通过修饰递送系统的表面,可以实现对肿瘤细胞、感染部位等靶向治疗,提高治疗效果。
3. 个性化治疗药物递送系统可以根据患者的个体差异进行设计,实现个性化治疗。
通过调整药物递送速率、剂量等参数,达到最佳治疗效果,并减少副作用。
四、前景展望药物递送系统在医学领域的应用前景广阔。
随着纳米技术、生物技术等的发展,药物递送系统将更加精准、高效地实现治疗目标。
脂质体在药物传递中的作用和应用研究

脂质体在药物传递中的作用和应用研究一、脂质体简介脂质体是一种由磷脂、胆固醇和其他生物学活性分子组成的微小球体结构。
其重量和大小可以根据所需作用来调整。
脂质体的结构保护了负责运输药物分子的内部成分,可以使药物保持其有效性和工效学。
因此,脂质体可以应用于药物递送和化妆品递送等方面。
在医药领域,脂质体已被证明对药物递送和控制释放至关重要。
尽管传统的药物递送方式取决于磷脂双层,在临床应用中极少实现。
因此,研究人员利用脂质体的可调节特性作为一种新的递送系统来递送药物。
二、脂质体的药物传递机制脂质体的主要机制是通过生物膜的渗透作用来传递药物。
这种机制基本上是由膜的的性质和药物的物化特性决定的。
药物对于生物膜的渗透作用受到分子量、亲疏水性、电荷、形状和荷电性等物理化学因素的影响。
在传递药物时,脂质体的负责药物递送的部分类似于细胞膜结构。
脂质体可以合并、分裂和融合,使其能够有效传递药物。
脂质体的渗透性和膜结构不断得以改进,以便药物的传递效率更高。
在某些情况下,药物还可以通过避免脱离细胞,从而增强药物的传递效果。
三、脂质体在药物传递中的应用领域脂质体是临床药物递送系统的主要成分之一,它的应用广泛,包括以下几个方面:1. 肿瘤治疗:脂质体已广泛应用于癌症治疗中,其主要是在缓慢释放药物的过程中完成的。
2. 具体靶向输送:脂质体可以让药物更加专注于靶向性输送,从而减少副作用。
3. 改善生物利用度和经口给药:口服药物经过消化酸的处理,很容易就会分解。
而脂质体可以在生物体内保护药物分子,因此被广泛应用于口服药物的传递中。
4. 降低药物剂量:脂质体可以提高药物的稳定性和生物利用度,从而降低药物剂量和副作用。
5. 提高生物分子稳定性和传递:脂质体可以使生物学上不稳定的分子保持稳定,从而有效地传递生物分子。
四、脂质体递送系统主要优势适用性强:脂质体可以递送不同药物,也可以按照药物需要调整体系特性。
副作用小:脂质体对药物进行保护,从而减少副作用的发生。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
Hans Journal of Medicinal Chemistry 药物化学, 2016, 4(3), 19-24 Published Online August 2016 in Hans. /journal/hjmce /10.12677/hjmce.2016.43003文章引用: 王继波, 刘继民, 袁红梅. 脂质体—神奇的药物递送系统[J]. 药物化学, 2016, 4(3): 19-24.Liposome—A Novel Drug Delivery SystemJibo Wang 1, Jimin Liu 2, Hongmei Yuan 31School of Pharmacy, Medical Department of Qingdao University, Qingdao Shandong 2Division of Microbiology, Medical Department of Qingdao University, Qingdao Shandong 3Pharmacy Department, Qingdao Municipal Hospital, Qingdao ShandongReceived: Oct. 27th , 2016; accepted: Nov. 12th , 2016; published: Nov. 15th , 2016 Copyright © 2016 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY)./licenses/by/4.0/AbstractThe study of liposome has become a focus in physical pharmacy recently and showed the prospec-tive value of application in many ways. The summarization of origin, basic concept, types, prepa-ration, in vivo characteristics, quality control and application of liposome was made. The stability and target design of liposome are the fundamentality of its application. The future development of liposome was viewed. KeywordsLiposome, Drug Delivery System, Stability, Lipid Bilayer, Target脂质体—神奇的药物递送系统王继波1,刘继民2,袁红梅31青岛大学医学部药学院,山东 青岛 2青岛大学医学部微生物教研室,山东 青岛3青岛市立医院药剂科,山东 青岛收稿日期:2016年10月27日;录用日期:2016年11月12日;发布日期:2016年11月15日摘 要近年来,脂质体已成为物理药学领域研究的热点,并且已经在许多方面显示出其潜在的应用价值。
本文王继波等综述了脂质体的起源、基本概念、类型、制备方法、体内特性、质量控制和应用。
脂质体的稳定性和靶向化设计是脂质体应用的根本。
对脂质体的发展前景作了展望。
关键词脂质体,药物递送系统,稳定性,脂双层,靶向1. 引言1961年,Alec Douglas. Bangham和R. W. Horne用经过负染的磷脂调试电子显微镜时,他们在电镜下观察到磷脂形成了类似细胞质膜的结构,并于1964年发表了他们拍摄的电镜照片。
进一步研究发现,当磷脂分散在水中时会形成多层小囊泡,而且每一层均为脂质双分子层,各层之间被水相隔开。
他们将这种内部是一定量水完全由单层或多层同心(或非同心)磷脂双分子层包裹的人工囊泡称为脂质体(Liposome)。
由于脂质体的结构类似生物膜,故又称人工生物膜[1]。
脂质体是作为生物膜模型提出的,近年来,脂质体在给药系统研究领域中已成为研究的热点,非常引人瞩目。
2. 脂质体的结构及构建组件2.1. 脂质体的结构类型脂质体的基本结构和类型可分为单层脂质体和多层脂质体。
含有单层双分子层磷脂膜的囊泡称为单层脂质体(unilamellar vesicle, ULV)即单室脂质体。
单室脂质体又分为小单室脂质体(small unilamellar ve-sicular,SUV,粒径< 100 nm)即纳米脂质体(nanoliposomes)、大单室脂质体(1arge unilamellar vesicular,LUV,粒径> 100 nm)和巨大大单室脂质体(giant unilamellar vesicle,GUV,粒径> 1000 nm)。
含有多层双分子层磷脂膜的囊泡称为多层脂质体(multilamellar vesicle,MLV,粒径100~1000 nm)。
含有多个单室脂质体的囊泡称为多室脂质体(multivesicular vesicle,MVV,粒径> 1000 nm)。
见图1 (来源网络)。
2.2. 构建脂质体的膜材磷脂和胆固醇是制备脂质体的重要脂质载体材料,是生物细胞膜的主要成分,又是机体内源性物质。
具有良好的生物相容性和可降解性,无毒无免疫原性。
制备脂质体的磷脂分为天然磷脂和合成磷脂。
天然磷脂最常用的是中性的磷脂酰胆碱(PC),由于天然磷脂分子中的脂肪酸链均含有不饱键,在空气中容易氧化、水解,使脂质体脂膜的微粘度降低,流动性增大,使装载的药物渗漏,脂球易聚集沉淀[2]。
合成磷脂常用的是二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、二棕榈酰乙醇胺(DPPE)、二油酰磷脂酰胆碱(DOPC)、二油酰磷脂酰甘油(DOPG)、磷脂酰乙醇胺(PE)及鞘磷脂(SM)。
合成磷脂不易氧化水解,制备的脂质体稳定性较高[3]。
负电磷脂常用的是磷脂酸(PA)、磷脂酰肌醇(PI)、脂酰丝氨酸(PS)和磷脂酰甘油(PG)。
正电磷脂常用的是:十八胺(SA)。
胆固醇可调节磷脂双层的流动性,降低膜的通透性,减少药物的渗漏。
胆固醇能保持脂膜一定的柔韧性,以增加脂质体应对外部条件的变化。
胆固醇可保护磷脂被氧化,胆固醇还可增加脂膜的稳定性。
在体内,没有胆固醇成分的脂质体容易与血浆中的蛋白质(白蛋白、转铁蛋白、巨噬细胞)作用导致物理不稳定性。
3. 载药脂质体及质量控制3.1. 载药脂质体及药物装载1971年Ryman等首次用脂质体作为药物载体做成治疗制剂。
脂质体可以在同一系统中提供亲水和亲王继波等脂的环境,其载药方式取决于药物的脂水分配系数。
水溶性药物包裹在脂质体的内水相、脂溶性镶嵌在脂质体的脂双层中、两亲性药物作为组分构成脂双层或通过技术处理将表面修饰剂连接在脂质体表面均称为载药脂质体,其ULV模型见图2 (来源网络图片编辑)。
脂质体作为药物递送系统受关注和益处是能有效地包裹各种水溶性的、离解常数不同的大小分子。
控制剂量达到在满足疗效的条件下减小给药剂量,降低副作用。
通过修饰脂质体的表面和改进功能提高脂质体的靶向性,控制循环时间和作用部位。
脂质体作为药物递送系统发展至今已经可以装载化疗药物、抗微生物及病毒(SARS、HIV、AIV、RV等)药物[4] [5]、抗寄生虫药物、基因物质、疫苗、治疗蛋白质、抗炎症药物、激素和天然药物等[6]。
载药脂质体具有被动靶向性和主动靶向性(表面修饰的脂质体)、缓释性,药物经脂质体包覆保护药物、提高药物的稳定性、减少敏感组织对毒性大药物的暴露,降低药物毒性[7]。
脂质体的研究已经从早期的,普通的普通脂质体向多功能脂质体的方向发展,并且已经在许多方面显示出其潜在的应用价值。
但是,由于脂质体理想配方、稳定性及给药的实施等方面的困难,目前上市的脂质体制剂的数量有限。
3.2. 脂质体的制备经过几十年的发展,脂质体的载药研究已经取得长足的进步。
脂质体的制备方法较多,脂质体类型不同,制备方法不同。
目前制备SUV多采用超声波分散法、溶剂注入法和冻融出挤法。
制备LUV采用反相蒸发法、冻融挤出法和溶剂注入法。
制备MLV采用冷冻干燥法。
制备MVV(W/O/W)采用二次乳化法。
这些方法均属于药物的被动包封法。
为提高药物的包封率发展出药物的主动包封法(遥控装载法),主要有硫酸铵梯度法、醋酸钙梯度法、其它离子梯度法、pH诱导囊泡化等开启了脂质体载药的新思路[8]。
3.3. 脂质体的剂型乳剂是脂质体的主要剂型,但是,这种剂型的长期稳定性差,不宜长期储存。
采用冷冻干燥法将脂Figure 1. Model of liposome图1. 脂质体模型Figure 2. Drug loaded liposome图2. 载药脂质体王继波等质体制成冻干粉可以提高脂质体的贮存稳定性[9] [10]。
前体脂质体是只有当脂膜成分和装载药物接触到水环境时才会形成脂质体,是一种独特的系统,可以在使用时制备是该系统的最大优点。
此外,脂质体还被制成气雾剂及药膏等剂型外用。
3.4. 脂质体的质量控制脂质体是粗分散体系,脂质体的脂膜双分子层具有一定流动性,脂质体混悬液在贮存期间易发生聚集、融合、沉淀及药物渗漏造成脂质体的不稳定。
脂质体的物理稳定性极易受自身的组成、装载药物及外界环境的影响。
在体内,血清中的各种蛋白、酶等都会破坏脂质体。
此外,单核巨噬细胞系统的吞噬作用也会影响脂质体的稳定性。
脂质体的质量控制主要从粒度分布及平均粒径、表面形态、包封率、载药量、稳定性、磷脂的氧化程度、相变温度、有机溶剂的残余量和灭菌效果几个方面进行评价。
4. 脂质体的修饰及研究热点4.1. 脂质体的表面修饰传统脂质体是用天然磷脂和胆固醇制备,由于天然磷脂容易氧化、水解,所以稳定性较差,难以满足药物制剂稳定性的要求,使应用受到了很大限制。
目前,多采用在脂质体表面添加聚乙二醇(PEG200-20000)及其衍生物的方法制备长循环脂质体,提高脂质体的物理稳定性,减小脂质体与血浆蛋白的作用,延长体内循环时间,同时保护脂质体不被网状内皮系统(RES)识别、摄取及吞噬。
PEG修饰类型分为双功能PEG修饰(HCOO-PEG-COOH、NH2-PEG-NH2、OH-PEG-COOH、OH-PEG-NH2NH2、PEG-COOH等),直链PEG修饰(mPEG-SC、mPEG-SCM、mPEG-SPA、mPEG-OTS、mPEG-SH、mPEG-SS 等)和分岔PEG修饰((mPEG)2-NHS、(mPEG)2-NH2等)。