脂质体透皮给药研究
透皮给药制剂的研究与改进
透皮给药制剂的研究与改进随着药物研究和临床应用的不断发展，透皮给药制剂成为一种广泛应用的药物传递系统。
透皮给药是指通过肌肉注射、静脉注射等传统给药途径之外，通过药物在皮肤表面的吸收达到治疗效果的一种方式。
它具有方便、无痛苦、减少副作用等优点，因此备受关注。
然而，透皮给药制剂仍然面临着许多挑战和改进的空间。
一、透皮给药制剂的研究现状透皮给药制剂的研究主要集中在以下几个方面：1. 药物的选择与设计在透皮给药的过程中，药物的选择和设计是至关重要的。
首先，药物必须具有一定的疏水性，以便能够在皮肤表面形成有效的药物浓度。
其次，药物的分子量和溶解度也是影响透皮给药效果的重要因素。
因此，研究者需要对药物的物理化学性质进行全面的评估和选择。
2. 载体的选择与改进为了促进药物在皮肤中的渗透，研究者通常会选择合适的载体来增加药物的溶解度和渗透性。
常用的载体包括微粒、液晶、脂质体等。
载体的选择和改进对透皮给药效果具有重要的影响，因此需要针对不同药物和体外条件进行筛选和优化。
3. 透皮给药装置的研究与改进透皮给药装置是实现药物在皮肤表面渗透的关键环节。
目前常见的装置包括贴剂、凝胶、贴片等。
这些装置在透皮给药中起到给药载体和药物渗透的双重作用，因此对装置的研究和改进也是透皮给药制剂研究的重点。
二、透皮给药制剂的改进方向针对透皮给药制剂目前存在的问题，研究者提出了以下改进方向：1. 提高药物渗透性为了提高药物在皮肤中的渗透，研究者正在研究和改进载体材料，以增加药物的疏水性和渗透性。
例如，通过改变载体的结构和形态，调整药物与载体之间的相互作用力，进一步提高药物的透皮给药效果。
2. 提高透皮吸收效率透皮给药装置的研究和改进是提高透皮吸收效率的重要途径。
研究者正在探索新型的装置设计和制备方法，以提高装置的透皮性能和药物释放速度。
例如，研究者正在研发基于纳米技术和微流控技术的透皮给药装置，以实现更精准和高效的药物传递。
3. 提高药物的稳定性和安全性在透皮给药过程中，药物的稳定性和安全性是一个重要的考虑因素。
脂质体经皮给药系统的研究进展
脂质体经皮给药系统的研究进展于黎鹏;杨君;杨跃辉【摘要】目的对近年来脂质体经皮给药系统的研究与应用进行文献整理和归纳,为以后该领域的研究提供借鉴意义.方法通过查阅近5年脂质体经皮给药的相关文献,总结脂质体经皮给药的分类、作用机制、影响因素以及新型脂质体的研究进展,提出其在今后研究的重点方向.结果脂质体的经皮使用取得了较大的进步,新型的脂质体相对于普通脂质体,可以根据用药目的进行设计,改变脂质体的变形性、皮肤渗透性、稳定性等,更有利于皮肤用药.结论脂质体经皮给药系统是一种安全、有效的给药途径,其顺应性更好.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2014(017)002【总页数】5页(P217-221)【关键词】经皮给药;透皮作用机制;脂质体【作者】于黎鹏;杨君;杨跃辉【作者单位】中国医科大学附属盛京医院药学部,沈阳,110004;中国医科大学附属盛京医院药学部,沈阳,110004;中国医科大学附属盛京医院药学部,沈阳,110004【正文语种】中文0 引言皮肤局部应用药物相对于口服或静脉内给药等传统剂型具有许多优点，如避免肝首过效应、血药浓度平稳、药效维持时间长等[1]。
然而皮肤角质层的屏障作用对许多药物的应用产生巨大的阻碍，脂质体的应用有效改变了这种局面，得到了广泛的应用。
脂质体经皮给药系统与普通皮肤局部应用制剂相比，具有以下主要的优势：①相对皮肤组织的靶向性：特别是与皮脂相似的类脂，如神经鞘磷脂所形成的脂质体，与皮肤角质层脂质有高度的相似性，能增加药物在皮肤局部的量；②长效缓释性：脂质体包裹药物透过角质层后，可以在表皮、真皮内形成药物贮库，使药物缓慢释放，直接持久地对病变部位发挥治疗作用；③减少不良反应：具有药物全身吸收的限速膜屏障作用，减少药物的全身吸收，从而避免药物的毒副作用；④减少刺激性：某些药物直接外用局部刺激性较大，但用脂质体包裹该药后，可以降低其对皮肤的刺激性；⑤营养皮肤：脂质体的成分一般是人体内的固有成分，对皮肤无刺激作用。
米诺地尔纳米结构脂质体的体外透皮吸收研究
米诺地尔纳米结构脂质体的体外透皮吸收研究目的：观察0.5%米诺地尔-纳米脂质结构载体(MDX-NLC)作为经皮给药载体的透皮特性。
方法：制备0.5% MDX-NLC，以离体大鼠皮肤为透皮屏障，通过体外透皮实验，用高效液相和药物透皮扩散试验仪检测0.5%MDX-NLC经皮之渗透速率及其皮内滞留量，以0.5%的MDX酊剂为对照。
结果：体外经皮渗透试验表明，0.5%MDX-NLC与0.5%的MDX酊剂溶液相比，前者透皮速率明显变慢，且皮肤中药物滞留量明显增加。
结论：0.5%纳米结构脂质载体可对米诺地尔的经皮吸收起到较好的缓释作用，并能有效提高其在皮肤中蓄积，持续释药。
Abstract:ObjectiveTo observe the penetration characteristics as a transdermal vehicle of the 0.5% minoxidil nanostructured lipid carriers (MDX-NLC).Methods0.5% MDX-NLC was prepared for the experiment of in vitro transdermal permeation on the isolated rats skin with diffusion device and HPLC to evaluatethetransdermal permeation ability andthe drug amount left inthe skin when compared with 0.5%MDX-tincture.ResultsCompared with the 0.5％MDX tincture，the 0.5%MDX-NLC hadlower transdermal speed but higher drug content in the skin.ConclusionsNanostructured lipid carriers can make the MDX accumulate in skin which wasexpectedto release steadily and continuously.Key words：Minoxidil;nanostructured lipid carriers;transdermal脱发是临床皮肤科常见的疾病。
脂质体经皮给药研究进展
蔡 素 芬 ， 久 遂 （ 州 市 皮肤 病 防 治 所 ， 东 广 州 ５ ０９ ） 黄 广 广 １ ０ ５
摘要 ： 目的 介 绍脂质 体作 为经皮 给药载 体的研 究进展 。方法 查 阅 国内外文献 报道 ， 从脂质 体作 为经 皮给 药载 体特 点 、 促透 机
制 、 响因素及 研究进 展等 方面进 行论述 。 影 结果 脂 质体可 促进 药物 的透皮 吸收， 强药 物 的局 部作用 ， 高局部 利用度 ， 副 加 提 降低
尤其 适用 。 肤局 部应 用盐酸 利多 卡因 皮
为脂 质 体透 皮 吸 收是 通 过增 加 角 质 层 湿化 和水 合作用 ， 角质细 胞 间结构 改 使
变，脂质 双 层 中疏 水 性尾 部 排列 紊 乱，
合 体 内降解 、 无毒性 、 免疫 原性 ， 别 无 特 是大 量实 验 数据 证 明脂 质 体 作 为药 物
容 产 品。
皮制剂 奠定基 础 。
３ 脂 质 体 经 皮局 部 给 药 吸收 的影
响 因素 和应用研 究进 展
大 量 实 验 表 明，脂 质 体促 透 作用
脂 质体 不仅 延 长 了利 多卡 因 的麻 醉 起
效 时间， 明显增长 了麻醉 持 续时 间旧 也 。 Ｃ ｕ ｇ等［ 氢 化可 的松 脂 质体 凝胶 与 ｈｎ ６ １ 对 传 统膏剂 的经皮 渗透进 行 了研究 ， 发现
氢 化 可 的 松 脂 质 体 凝 胶 使 皮 肤 及 其 深
脂与 表皮 脂质屏 障中 的脂质层 融合， 使 角质 层脂 质组成 和结 构改变， 成一种 形 扁平 的颗粒 状结 构， 使其屏 障作 用发 生
滑 ， 皮肤具 有保 护美 容作用 。黄 复 生 对 用 机 制 的研 究 为制 备 更好 的脂 质体 透
透皮给药系统的研究现状
透皮给药系统的研究现状透皮给药系统（Transdermal Drug Delivery System, TDDS）是一种通过皮肤将药物输送到体内的方法，与传统的口服或注射给药相比，具有许多优势，如避免药物的肝首过效应、减少剂量波动、提高患者依从性等。
因此，透皮给药系统正受到越来越多的研究关注。
目前，透皮给药系统的研究主要集中在以下几个方面：1.药物的选择：选择适合透皮给药的药物是透皮给药系统研究的基础。
一般来说，分子量小、脂溶性强的药物更适合透皮给药。
目前已有许多药物成功应用于透皮给药系统中，如尼古丁、避孕药等。
2.透皮给药系统的设计：设计合适的透皮给药系统是关键。
常见的透皮给药系统包括贴片、凝胶和微针等。
其中，贴片是应用最广泛的一种透皮给药系统，它由药物、吸附基质和辅助材料组成。
凝胶透皮给药系统则由药物和高分子凝胶组成，具有较好的渗透性和黏附性。
微针透皮给药系统则通过微小针头刺破皮肤，使药物渗透到皮下。
3.渗透增强技术的应用：为了增强药物在皮肤中的渗透性，研究人员还开发了各种渗透增强技术。
常见的渗透增强技术包括物理方法（如电穿孔、超声波等）、化学方法（如脂质体、微乳液等）和生物方法（如酶处理、皮肤刺激等）。
4.全球市场前景：透皮给药系统在临床应用中取得了显著的成功，预计其市场规模将在未来几年不断扩大。
据预测，到2024年，全球透皮给药系统市场的价值将超过150亿美元。
然而，透皮给药系统在面临一些挑战。
首先，由于皮肤的屏障功能，许多药物无法有效渗透皮肤，因此需要通过增加药物的渗透性或利用渗透增强技术来克服这一问题。
其次，透皮给药系统的制备过程复杂，对于药物的选择、透皮给药系统的设计和渗透增强技术的应用都需要深入的研究和开发。
此外，透皮给药系统在长时间使用时，仍然存在药物在皮肤中积累的问题，因此需要对透皮给药系统进行更严格的监测和控制。
总的来说，透皮给药系统作为一种新型的给药方式，已取得了显著的发展。
6_种阿达帕林脂质体的制备及透皮性能比较研究
广东药科大学学报Journal of Guangdong Pharmaceutical University Nov,2023,39(6)6种阿达帕林脂质体的制备及透皮性能比较研究任书杉，付琳，李东泽，王超，赵雅欣，张向宇（佳木斯大学药学院，黑龙江佳木斯154007）摘要：目的制备6种不同的阿达帕林脂质体，研究其粒径、皮肤透过率和皮内滞留量。
方法以阿达帕林原料药为对照，选用薄膜水化法制备载阿达帕林的脂质体、2种温敏脂质体、柔性脂质体、弹性纳米脂质体和可变形脂质体，分别测定包封率、粒径。
并以大鼠腹部皮肤为实验模型，进行透皮扩散试验，考察不同脂质体的皮肤透过效果。
结果6种脂质体的粒径在79~303n m范围内，其中温敏脂质体与弹性纳米脂质体的粒径较小，粒径分布范围较窄。
6种脂质体的包封率在58.38%~85.25%范围内，其中温敏脂质体的包封率最高，为80.15%。
该剂型在12h 累积渗透量为0.7088mg/cm2，高于载阿达帕林的脂质体、柔性脂质体、弹性纳米脂质体和可变形脂质体。
体外经皮渗透试验结果表明阿达帕林脂质体的渗透具有缓慢和持续的特征，符合一级动力学模型。
结论阿达帕林脂质体均在不同程度上增加了阿达帕林原料药的皮肤透过量及皮内滞留量，在37℃时，温敏脂质体达到了相变温度，透皮吸收量及皮内滞留量最高。
关键词：阿达帕林；温敏脂质体；体外经皮渗透试验；皮内滞留中图分类号：R943；TQ460.1文献标识码：A文章编号：2096-3653（2023）06-0085-07DOI:10.16809/ki.2096-3653.2023070403Study on the preparation and transdermal permeation of six adapalene liposomesREN Shushan,FU Lin,LI Dongze,WANG Chao,ZHAO Yaxin,ZHANG Xiangyu*(College of Pharmacy of Jiamusi University,Jiamusi154007,China)*Corresponding author Email:*********************Abstract:Objective Six different adapalene liposomes were prepared to study their particle size,skin permeability,and intradermal retention.Methods Adapalene API was used as the control,and the film hydration method was chosen to prepare adapalene-loaded liposomes,two kinds of temperature-sensitive liposomes,flexible liposomes,elastic nano-liposomes,and deformable liposomes,and the encapsulation rate and the particle size were determined respectively.The transdermal diffusion test was also performed by rat abdominal skin as an experimental model to investigate the skin permeation effect of different liposomes.Results The particle size of six types of liposomes was in the range of79-303nm,among which the temperature-sensitive liposomes and elastic nanoliposomes had smaller particle sizes and narrower particle size distribution.The encapsulation rates of six types of liposomes were in the range of58.38%-85.25%,among which the temperature-sensitive liposomes had the highest encapsulation rate of80.15%.The cumulative penetration of this dosage form at12h was0.7088mg/cm2,which was higher than that of adapalene-loaded liposomes,flexible liposomes,elasticnanoliposomes,and deformable liposomes.The results of the in vitro transdermal permeation assay showed that the permeation of adapalene liposomes was characterized by slow and sustained permeation,which was by the first-order kinetic model.Conclusion Adapalene liposomes all increased the dermal permeation and intradermal retention of adapalene API to different degrees,and the temperature-sensitive liposomes reached the phase transition temperature at37℃,with the highest transdermal absorption and intradermal retention.Key words:adapalene;temperature-sensitive liposomes;in vitro percutaneous permeation experiments;intradermal retention收稿日期：2023-07-04基金项目：黑龙江省属本科高校基本科研业务费科研项目（2022-KYYWF-0609）作者简介：任书杉（1997－），女，2020级硕士研究生，Email:******************通信作者：张向宇（1980－），男，副教授，博士，功能性靶向缓释给药系统研究，Email:*********************。
黄藤素柔性纳米脂质体水凝胶贴剂的制备及体外透皮给药研究
黄藤素柔性纳米脂质体水凝胶贴剂的制备及体外透皮给药研究李伟泽;韩文霞;赵宁;付丽娜;周永强【摘要】为奶牛乳房炎的治疗提供了一种新型高效的透皮给药制剂，并考察其体外透皮给药的行为特点。
采用薄膜分散法制备黄藤素柔性纳米脂质体（PFL），高效液相色谱仪（HPLC）测定包封率，透射电镜（TEM）观察 PFL 的结构、激光粒度仪（LPSA）测定 PFL 的粒径和表面 Zeta 电位；然后将 PFL 制备成水凝胶贴剂（PFL －HP），并采用立式双室扩散池考察PFL －HP 体外透皮给药的行为特点，并同药物水凝胶贴剂（P －HP）与加入5％氮酮的水凝胶贴剂（P －A －HP）进行对照。
结果表明，PFL 对黄藤素的包封率为（79±2．23）％，PFL 为圆球形层状囊泡结构，粒径为（190±24）nm， Zeta电位为（－54±2．65）mV；PFL－HP 膏体柔软、膏面平整光洁，黏附性良好可48 h 黏附于奶牛乳房而不脱落；24 h 时，PFL －HP 的药物累积透过量是 P －HP 与 P －A －HP 的2．12倍（t －test， P ＜0．05）与1．13倍（t －test，P ＞0．05），同时，PFL －HP 组中药物在皮肤组织的滞留量（即“储库效应”）也高于 P －HP 与 P －A －HP（t －test，P ＜0．05）。
黄藤素柔性纳米脂质体水凝胶贴剂（PFL －HP）药物透皮吸收效率高、黏附性良好、使用方便，奶牛对其具有良好的依从性。
PFL －HP可作为治疗奶牛乳房炎的一种新型高效透皮给药制剂。
%In order to develop a new type of highly effective transdermal drug delivery preparation for the treatment of cow mastitis,and the transdermal drug delivery of the preparation was also investigated.The palmatine loaded flexible nano -liposomes (PFL)were prepared by thin -film homogenization method.The entrapment rate of palmatine was evaluated by HPLC,the pharmaceutical properties (such asstructure,size and zeta potential) of PFL were evaluatedby the TEM and LPSA,respectively.Then the PFL added to hydrogel patches and PFL loadedhydrogel patches (PFL -HP)were obtained.The vertical dual chamber diffusion cells were used to investigate the characteristics of palmatine transdermal drug delivery from PFL -HP,and the P -HP and P -A -HP used as control group.Results showed that the prepared PFL had aclosed spherical shape and lamellar structure with a homogeneous size of 190 ±23nm,and exhibited a negative charge of -54 ±2.65mV.The PFL -HP with characteristics of better flexibleness,matrix surface smooth and clean,also possess higher adhesive force and adhere to the cow breasts and not fall off in 48 h.At 24 h,the accumulated permeation amount of palmatine from the PFL -HP was 2.12(t -test,P <0.05)and 1.13(t -test,P >0.05)folds than that of P -HP and P -A -HP,respectively.And the quantityof palmatine remaining in theskin tissue at the end of the 24 h experiment was also significantly greaterfrom the PFL -HP than from P -HP and P -A -HP.The PFL -HP with characteristics of higher transdermal permeability of drug,better flexibleness and adhesive force.Cows also have good compliance with PFL -HP.So,the PFL -HP was shown to be a new and effective transdermal drug delivery preparation for the treatment of cowmastitis and has a broad application prospects.【期刊名称】《中国兽药杂志》【年(卷),期】2016(000)002【总页数】5页(P46-50)【关键词】黄藤素;柔性脂质体;水凝胶贴剂;透皮给药【作者】李伟泽;韩文霞;赵宁;付丽娜;周永强【作者单位】西安医学院，西安 710021; 烟台威特纳瑞医药科技有限公司，山东烟台264000;西安医学院，西安710021;西安医学院，西安710021;西安医学院，西安 710021;烟台威特纳瑞医药科技有限公司，山东烟台 264000【正文语种】中文【中图分类】S859.79奶牛乳房炎是一种严重危害奶牛养殖业的疾病，在我国的发病率为33%左右[1-2]。
脂质体的研究与应用
脂质体的研究与应用摘要：脂质体是某些细胞质中的天然脂质小体有关脂质体的研究进展进行了检索、分析、整理和归纳，综述了脂质体的分类、制备方法及研究进展。
关键字：主动载药；被动载药；药物载体；前体脂质体；靶向给药脂质体（Liposomes）是由磷脂胆固醇等为膜材包合而成。
磷脂分散在水中时能形成多层微囊，且每层均为脂质双分子层，各层之间被水相隔开，这种微囊就是脂质体。
脂质体可分为单室脂质体、多室脂质体，含有表面活性剂的脂质体。
按性能脂质体可分为一般质体(包括上述单室脂质体、多室脂质体和多相脂质体等)特殊性能脂质体、热敏脂质体、PH敏感脂质体、超声波敏感脂质体、光敏脂质体和磁性脂质体等。
按电荷性，脂质体可分为中性脂质体、负电性脂质体、正电性脂质体。
脂质体作为药物载体在恶性肿瘤的靶向给药治疗方面极具潜力。
为克服脂质体作为载体的靶向分布不理想、稳定性较差的缺点，近年来开发了一些新型脂质体，如温度敏感型、PL敏感型、免疫、聚合膜脂质体。
前体脂质体概念的提出和研究，提供了克服脂质体不稳定的较好思路。
目前，制备脂质体的方法较多，常用的有薄膜法、反相蒸发法、溶剂注入法和复乳法等，这些方法一般称为被动载药法，而pH梯度法，硫酸铵梯度法一般被称为主动载药法。
1被动载药法脂质体常用制备方法主要有薄膜分散法、反相蒸发法、注入法、超声波分散等。
陈建明等[1]在制备含药脂质体时，首先将药物溶于水相或有机相中，然后按适宜的方法制备含药脂质体，该法适于脂溶性强的药物，所得脂质体具有较高包封率。
1 ）薄膜分散法此法是最原始但又是迄今为止最基本和应用最广泛的脂质体的制备方法。
将磷脂和胆固醇等类脂及脂溶性药物溶于有机溶剂，然后将此溶液置于一大的圆底烧瓶中，再旋转减压蒸干，磷脂在烧瓶内壁上会形成一层很薄的膜，然后加入一定量的缓冲溶液，充分振荡烧瓶使脂质膜水化脱落，即可得到脂质体。
2）超声分散法将磷脂、胆固醇和待包封药物一起溶解于有机溶剂中，混合均匀后旋转蒸发去除有机溶剂，将剩下的溶液再经超声波处理，分离即得脂质体。
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脂质体透皮给药研究摘要：经皮给药制剂是通过皮肤使药物吸收入体内发挥全身作用的新剂型，是药剂学研究的重点和难点领域，众多学者致力于这方面的研究，以达到治疗水平上的经皮和黏膜透过量。
本文查阅国内外文献，笔者综述脂质体的制备方法,脂质体经皮给药的渗透促进作用机制、透皮影响因素、最近脂质体用于经皮给药的研究进展关键词：脂质体；透皮给药系统；透皮吸收引言：经皮给药系统指在皮肤或粘膜表面给药，使药物以恒定速度(或接近恒定速度)通过皮肤各层或粘膜，进入体循环，产生全身或局部治疗作用的新制剂1.经皮给药系统有以下优势：保持血药浓度稳定在治疗窗范围；避免药物口服经胃肠道及肝的首过效应，经皮传递比口服给药更稳定地直接进入血液；改善患者顺应性，不必频繁给药；提高安全性，如发现不良反应，可立即移去，减少口服或注射给药的危险性。
脂质体是由磷脂和其他两亲性物质分散于水中,由一层或多层同心的脂质双分子膜包封而成的球状体。
脂质体以其低毒性、相对易制备,可避免药物的降解和可实现靶向性给药等优点,而被广泛作为药物载体使用。
脂质体作为经皮给药的载体,应用于动物实验和临床观察,结果显示具有显著的促渗透效果。
脂质体药物经皮传递中具有更好的性能2,如：①可使用的赋形剂广泛，无需使用高浓度表面活性剂；②较高载药量；③提高药物稳定性，避免药物降解或泄漏，并减少药物对皮肤的刺激性；④可使药物突释或缓释，药物突释可提高药物对皮肤的通透性；由于药物存在于固体基质中，也可缓释，使皮肤表面及皮肤组织中长时间保持较高药物浓度；⑤纳米粒尺寸较小，能够与角质层紧密接触，而且其较高的表面积，大大地增加药物与角质层的接触时间和面积，有利于药物经皮吸收；⑥能够在皮肤表面成膜，起到包封作用，减少表皮水分流失，有利于药物对皮肤经皮通透。
固体脂质纳米粒应用于经皮给药具有较大潜力，其具有良好的粘附性，在皮肤表面形成闭塞效应膜，增加角质层水合作用，增加皮肤角质层流动性，提高经皮给药效率3。
1.脂质体的制备方法脂质体常用的制备方法有乙醇注入法、逆向蒸发法、乙醚注入法、pH 梯度法、散法、冻融法、超声分散法、冷冻干燥法4等。
近几年又产生几种新的方法。
1.1 超临界二氧化碳法超临界二氧化碳是一种无毒、惰性且对环境无害的介质，较传统制备方法安全，且包封率较高。
文震5等利用超临界CO2 技术先将膜材和药物制成脂质体混悬液，再真空干燥制备脂质体，影响脂质体包封率和粒径的因素有压力（脂质体的包封率、载药量均随着压力的升高而增大）、温度[当温度低于323 K(磷脂相变温度)Tm 时，包封效果较差；当温度高于323 K，包封率、载药量随温度增加而增大；再继续增高就会下降]、共溶剂。
测得脂质体平均包封率为87.2%，平均载药量为5.9%，平均粒径448nm。
1.2 微乳法用微乳法制备脂质体包封率比较高，粒径较大。
用有机溶剂溶解磷脂和胆固醇后加入待包封的药物溶液，乳化得W/O 乳液；再加入大量的水中1234混合，乳化得W/O/W 乳液；在一定温度下除去有机溶剂可得脂质体。
姚新武6等利用复乳法制备龙胆苦苷脂质体。
发现第1 次乳化超声时间、除去有机溶剂时的温度、超声功率等对粒径和包封率均有影响。
测得药物脂质体平均粒径为131nm，其包封率为52.39%。
1.3 硫酸铵梯度法与常用的pH梯度法相比，此法不需要改变水相的pH 值，比较容易控制梯度，也不需要缓冲液和pH 滴定，脂质体的包封率比较高。
制备步骤：将硫酸铵包于脂质体水相；通过透析、凝胶色谱或超滤的方法除去脂质体外水相的硫酸铵，药物逆硫酸铵梯度载入脂质体，即得药物脂质体。
王琳7等采用硫酸铵梯度法制备马钱子碱脂质体。
影响脂质体包封率、粒径的因素有卵磷脂与胆固醇比、硫酸铵浓度、药脂比和硫酸铵溶液的体积。
其包封率平均为92.17%。
1.4 薄膜分散-机械振荡法陈柳华8等利用薄膜蒸发-超声分散法制备氟比洛芬脂质体，并通过鱼精蛋白凝聚法研究了影响脂质体载药性能的因素。
先采用薄膜分散法制备得烧瓶内壁形成一层脂质膜；通氮气除去残留溶剂后加磷酸缓冲液，超声，经滤膜过滤得氟比洛芬脂质体。
影响脂质体载药性能因素有卵磷脂浓度、氟比洛芬/卵磷脂的质量比、胆固醇浓度。
测得药物脂质体的平均粒径为100～250nm，具有良好的分散性，且载药量高。
1.5 膜水化-高压均质法邓礼荷9等采用该法制备羟基喜树碱脂质体，并研究冻干工艺及保护剂对羟基喜树碱脂质体质量的影响。
制备：先将膜材溶于溶剂后，40℃下旋转蒸发溶剂至成膜，加磷酸盐缓冲溶液水化后经高压均质机均化；加入冷冻干燥剂后经微孔滤膜后经分步预冻，加入冷冻干燥机中经冷冻干燥既得。
测得药物脂质体的平均包封率均87%，平均粒径约200nm，加入冻干剂可降低冻结过程中脂质体囊泡的脱水速度和皱缩速度，并可以防止冰晶对泡囊的机械损伤1.6 薄膜挤压-硫酸铵梯度法采用薄膜挤压-硫酸铵梯度法制备的脂质体粒径小而均匀，且载药量较高。
陈斯泽10等采用该法制备盐酸洛拉曲克脂质体并考察了其理化特性。
先采用薄膜挤压法制备空白脂质体，透析后再采用硫酸铵梯度法制备得盐酸洛拉曲克脂质体。
测得药物脂质体质体平均粒径为103.5nm，平均包封率为83.6%，且分布均匀，还可以缓慢释放药物。
2.脂质体经皮渗透作用机制脂质体作为药物载体的作用机制, 可能是削弱和消除表皮的屏障功能。
根据已有的研究成果, 有以下一些观点:2.1 使角质层湿化和水合作用加强。
磷脂酞胆碱( P C ) 含量很大的脂质体, 可被角质层摄取。
由于P C 有很强的水合能力, 局部用药后, 可使皮肤湿度增加4 0 外。
水分本身就是很好的促透剂, 它可使角质细胞间的结构改变, 脂质双层中疏水性尾部排列紊乱, 脂溶药物可通过扩散和毛细吸力作用, 进入细胞间隙。
2.2 脂质体的脂质, 可与包封的药物相互作用, 控制其释放, 阻止其代谢。
2.3 脂质体的P L 与表皮脂质屏障中的脂质板层结合, 可改变扁平小泡的结构, 逆转形成屏障功能的生理学过程。
2.4脂质体的P L 与表皮脂质屏障作用时可形成小泡结构, 渗透作用可在小泡结构之间进行67892.5 M ezei等11认为完整的脂质体不仅能通过角质层, 而且能穿透到皮肤深层3.影响脂质体透皮吸收的因素3.1 粒径及形态12粒径小，更容易通过细胞间隙或通过细胞附属器到达皮肤深层或进入血液循环13粒径越小，其闭合作用越强，在皮肤表面形成的薄膜更致密，经表皮水分蒸发少改变角质细胞使药物渗透入皮肤更深层，所起的药效更好。
3.2 Zeta电位 Zeta电位是评价胶体分散体稳定性的重要指标之一。
Zeta 电位与胶体粒子表面双电层结构有关，受诸多因素影响，如ph值、药物浓度及表面活性剂等。
固体脂质纳米粒凝胶所用脂质对ζ电位影响较大，如壳聚糖基质带正电，卡波姆、黄原胶和HPC为基质带负电。
皮肤表面有不同Ph值，存在个体差异，带正电粒子较负电粒子容易进入皮肤，可通过修饰使SLN带正电更易进入皮肤。
正电荷载体可以以离子交换的形式与皮肤和毛囊负电荷交换进入皮肤。
刘婵，陈志良等14选择十八烷酰胺对SLN表面进行电荷修饰，鬼臼毒素-SLNζ电位由-27.9nm转变为+27.2nm，并考察十八烷酰胺作为电荷修饰剂对透皮性的影响，加入十八烷酰胺的表观透皮系数为空白组的1.56倍，有效地提高药物渗透速率。
可能由于十八烷酰胺使纳米粒膜的柔性和流动性有所增加，有效地透过角质层增强渗透能力。
3.3 脂质的影响脂质的选择有一定要求：对亲脂性或亲水性药物有一定承载能力；可生物降解；水相有较高稳定性，可长期保存；无毒无刺激性。
不同药物在不同脂质中的溶解度有一定差异，导致不同的包封率和载药量。
如磷脂的加入会影响固体脂质纳米粒的包封率和载药量，磷脂对SLN内相反胶态分子团的形成有一定帮助，提高药物溶解度和包载，从而影响其经皮透过量及血药浓度。
Dongfei Liu, Yifan Ge等15研究不同脂质GMS、SA、Dynasan114、Dynasan118、ATO5和ATO888及其加磷脂的影响。
不管是否加磷脂，以GMS为脂质的固体脂质纳米粒的EE和DL均显著性高于以其他脂质为基质的固体脂质纳米粒。
脂质本身的物理化学性质，如相溶性、熔点、粘度及化学结构等均影响固体脂质纳米粒。
脂质自身晶格不完美如单甘油硬脂酸、甘油二十二烷酸酯比高度有序晶格排列的脂质如石蜡、蜂蜡等药物承载量高。
脂质熔点高于药物熔点，较易形成核-壳式脂质体，相反则易形成壳-核式，从而可影响其释放特性16。
4.脂质体经皮给药的展望大量的研究表明,脂质体可以促进药物透过皮肤,是经皮给药的药物制剂的一种良好的促渗剂。
它可以提高药物的局部作用,增加生物利用度,降低不良反应。
可是由于脂质体的稳定性差,在其机制研究中可知其本身并不能透过皮肤,一般不能完全达到全身治疗的作用。
因此在今后的研究中主要需要提高其稳定性,并增加它的促渗作用。
新型脂质体的应用,如传递体、醇质体、非离子表面活性剂囊泡和前体脂质体等新型脂质体应用,以及新技术的参与,如与化学促渗剂、离子导入、电穿孔等,必将加快脂质体经皮给药的开发并进入临床。
5.参考文献11121314151.郑俊民.经皮给药新剂型[M].人民卫生出版社，2006：1-162. Mehnert W,Mader K.Solid lipid nanoparticles Production, characterizationand applications[J].Advanced Drug Delivery Reviews ;2001 ;47:165–196 3. Mudshinge SR,Deore AB, Patil S,et al.Nanoparticles: Emerging carriers for drugdelivery[J].Saudi Pharmaceutical Journal;2011;19:129–1414. 孙庆雪,邵伟,黄桂华.脂质体制备方法的选择[J].中成药,2010,32(8):1397-1401.5. 文震,刘波,郑宗坤,等.β-桉油醇脂质体的超临界C02 沉析法制备与理化性质测定[J].高校化学工程学报,2010,24(1):122-126.6 姚新武,刘长霞,张鹏.响应面法优化龙胆苦苷脂质体的复乳法制备工艺[J].北京化工大学学报,2012,39(2):68-73.7 王琳,蔡宝昌.马钱子碱脂质体制备工艺研究[J].齐鲁药事,2010,29(11):641-643.8 陈柳华,甘礼华,赵云辉,等.氟比洛芬脂质体的制备及其载药性能研究[J].同济大学学报,2011,39(7):1079-1083.9 邓礼荷,韦敏燕,汤晨懿.冻干工艺及保护剂对羟基喜树碱脂质体质量的影响[J].中国医药工业杂志,2012,43(1): 30-34.10.陈斯泽,陈雪梅,汪森明,等.盐酸洛拉曲克脂质体的制备及其质量考察[J].现代生物医学进展,2011,11(9):1779-1881.11.Mezei M et .al.J.Pharm Pharmacol,1982;34,47312.Singh S,Dobhal AK,Jain A,et al.Formulation and Evaluation of Solid Lipid Nanoparticles of a Water Soluble Drug: Zidovudine[J].Chem. Pharm. Bull.2010;58(5):650—65513. Desai P,Patlolla RR.,Singh M.Interaction of nanoparticles andcell-penetratingpeptides with skin for transdermaldrugdelivery.Molecular MembraneBiology[J],2010; 27(7): 247–25914.刘婵，陈志良等.鬼臼毒素固体脂质纳米粒经皮给药制剂的研究[J].中国药业；2006;15(4）:7-815. Liu DF, Ge1YF, Tang Y,et al.Solid lipid nanoparticles for transdermal delivery ofdiclofenac sodium: preparation, characterization and in vitro studies.Journal of Microencapsulation[J], 2010; 27(8): 726–7316.Üner M,Yener G.Importance of solid lipid nanoparticles (SLN)in various administrationroutes and future perspectives[J].International Journal of Nanomedicine 2007:2(3)289–300。