脂质体在载药及造影中的双重应用
脂质体在中药制剂中的研究及应用进展
内吞 而被 细 胞 摄 取 ；与 此 同 时 ，它 具 有 一 研 究 和 应 用 还 处 于初 级 阶段 。本 文 就 收集 定 的 弹 性 和变 形 性 ， 比相 同 粒径 的其 他 类 近 年来 有 关 中药 脂 质体 制 剂 的研 究 作 一 简 型 的纳 米 粒 容 易 进 入 病灶 组 织 … 。 脂 质 体 要 介 绍 。 具 有 的 双层 膜 结 构 ，它 既 可 以携 带 水 溶 性 １ 新型 脂质 体 的研 究近 况 药物 （ 如氨 基 酸 ，多 肽 ，蛋 白质 等 ），将 早 期 的脂 质 体 是 普 通脂 质 体 ，是 以磷
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上 诸 多 优 势 ，脂 质 体 在 载 药 系统 研 究 领 域 中备 受 关 注 。在 ２ ０ 世纪７ ０年代 ，Ｂ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｍ
目前 制 剂研 究 的热 点 。脂质 体在 中 药给 药
体 系 中的应 用也 取 得 了一 定 的进 展 。本 文
将 从如 上 两个 方 面进 行 综述 。
Ｔｒ ａ ｄｉ ｔｉ ｏｎ ａｌ Ｃｈｉ ｎｅ ｓ ｅ Ｍ ｅ ｄｉ ｃｉ Ｒ ｅ Ｙ ｕｅ ｙ ｏｎ ｇ ｙａ ｎ ｇ
好的生物相容性和可降解性 ，无毒无免疫 开 发 已 进 入 临 床 试 验 阶 段 。 由于 中药 化
原 性 ；脂 质 体 的 组 成 结 构 和 生 物 细 胞 相 学 成 分 的复 杂 性 ，较 之 西 药 ， 中药脂 质体
Ａｂ ｓ ｔｔ ａ ｃ ｔ： Ａ Ｓ ａ ｎ ｏｖ ｅ１ ｄｒ ｕｇ ｄｅ１ ｉ ＶＣ ｒ ｙ
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药物制剂中脂质体的应用与优化
药物制剂中脂质体的应用与优化随着现代医学的不断发展，药物制剂技术也在不断创新与进步。
其中，脂质体作为一种常见的药物载体系统，被广泛应用于药物制剂中。
本文将详细探讨脂质体在药物制剂中的应用以及相关的优化方法。
一、脂质体的概述脂质体是由一层或多层脂质分子组成的微粒体系，通过调整脂质成分和制备工艺，可以改变其物理化学性质和药物释放特征。
脂质体具有良好的生物相容性和可调控性，可与多种药物相容，对水溶性、油溶性和具有生物活性的药物有较好的包封效果。
二、脂质体在药物制剂中的应用1. 脂质体在药物给药中的应用脂质体可以用于多种给药途径，包括口服、皮肤贴片、局部注射等。
在口服给药中，脂质体可以提高药物的生物利用度和稳定性，延长药物停留时间，减少药物代谢和排泄。
在皮肤贴片中，脂质体可增加药物在皮肤上的渗透性，提高局部疗效。
在局部注射中，脂质体可增强药物在组织中的分布和滞留，提高药物疗效。
2. 脂质体在靶向给药中的应用通过调整脂质体的表面性质和载药策略，可以实现对特定靶点的选择性输送药物。
例如，通过在脂质体表面修饰目标靶点的抗原或抗体，使脂质体能够与相应的细胞结合，实现药物的主动靶向输送。
脂质体还可以通过调整脂质体的大小和组成，利用细胞摄取机制实现被动靶向输送。
三、脂质体制剂的优化方法1. 脂质体组分的优化脂质体的组成是影响其性能的重要因素之一。
可以通过调整脂质体中的脂质种类、脂质浓度以及脂质与药物的比例来实现药物的延缓释放、降低药物毒性等效果。
2. 制备方法的优化脂质体的制备方法对脂质体的性质和稳定性有重要影响。
常用的脂质体制备方法包括薄膜法、乳化法、溶剂蒸发法等，通过选择和优化制备方法，可以获得高质量的脂质体制剂。
3. 脂质体的破坏与稳定性脂质体的稳定性是研究的重点之一。
制备中的温度、pH值、药物溶液浓度等条件都会影响脂质体的稳定性。
加入一些稳定剂和辅助药物，如防腐剂、抗氧化剂等，可以提高脂质体的稳定性。
四、脂质体制剂的应用前景随着对脂质体研究的不断深入，脂质体作为一种优秀的药物载体系统在医学领域得到了广泛应用。
脂质体载药系统的研究进展及应用
脂质体载药系统的研究进展及应用随着生物技术的不断发展，医学界已经开始重视一种新型药物载体——脂质体。
脂质体是由磷脂、胆固醇和表面活性剂等成分组成的微粒，其粒径在20-500纳米之间。
它能够在体内稳定传递包括多肽类、核酸类、多种非水溶性药物及药物类固醇等在内的各种治疗剂。
本文就脂质体载药系统的研究进展及应用做出阐述。
一、脂质体的构成脂质体主要由磷脂、胆固醇及表面活性剂等成分构成，而表面活性剂又可分为阴离子型、阳离子型及非离子型三种。
脂质体的内核是由水性环境包围着的非水溶性药物。
脂质体的组成决定了它的药效学特性及应用价值。
二、脂质体的优点相较于传统的化学合成药物，脂质体载药系统具有多个独特的优点：1. 减少药物毒副作用传统药物治疗通常会出现毒副作用，而脂质体可减少药物在血液循环中的分布，从而减少药物与正常组织的接触，降低其毒副作用。
2. 提高药物的生物利用度在脂质体的保护下，药物可以更有效地通过生物膜，使药物在体内吸收率更高，从而提高其生物利用度及半衰期。
3. 可以调控药物释放速率脂质体可实现以时间或环境刺激为输入变量的药物释放。
例如，当脂质体进入肿瘤细胞时，由于其较高的代谢活性，可以导致脂质体的磷脂组分极易丧失，从而使药物被释放出来。
4. 靶向性强通过在脂质体表面进行修饰或加入配体，使其具有针对性靶向，从而增强药物的疗效。
三、脂质体的应用随着药物输送技术的不断进步，脂质体已经被广泛地应用于医疗领域。
1. 解决药物难以溶解的问题脂质体能够增加药物在水相介质中的可溶性，使药物更容易分散在人体内，从而更容易被利用。
2. 肿瘤治疗脂质体可以被定向输送到肿瘤细胞，从而提高药物在肿瘤细胞中的含量，降低药物在正常细胞中的含量。
3. 脑部疾病治疗脂质体能够通过脑血管中的小孔径使药物输送到脑部，使得治疗目标更为明确且疗效更强。
4. 透皮吸收脂质体内的药物可以被输送至皮肤下层，更好地发挥其外用治疗效果。
四、脂质体的未来脂质体的综合使用必将带来预期的效果。
脂质体递药技术与应用
三、脂质体改善了难溶性药物的溶解性
脂质体的脂质双分子层结构为难溶性
药物提供了很好的结合部位。使得这类药 物的水溶性得到很大改善，同时也避免了 溶媒对人体的毒副作用。注射用紫杉醇脂 质体（力扑素）就是一个典型例子。脂质 体改善药物溶解性的特点，对新化合物的 筛选，也具有很重要的意义。据报道，全 世界新发现的新化合物有近一半是难溶性 的，在新药筛选过程中，有些难溶性药物 就是因为难溶解而影响了筛选结果，最终 被淘汰。
脂质体递药是一门综合性的应用技术，
它已突破了传统药物制剂学的范畴，它综 合了制剂学、细胞和分子生物学、免疫学、 药物分析、生物化学、物理化学和高分子 材料等学科知识，因此脂质体递药技术的 发展需要多学科的合作。脂质体作为一种 载体，其用途也不仅仅限于药物传输，还 被用于基因导入、疫苗和化妆品等领域。
五、脂质体可提高机体对药物的耐受性， 降低药物毒副反应
国内外研究表明，很多药物制成脂质 体后，机体对其的耐受量都较游离药物 有不同程度提高。脂质体的这个特点为 临床通过增加用药剂量，提高疗效成为 可能。例如注射用紫杉醇脂质体和注射 用长春新碱脂质体。
理想抗肿瘤药物脂质体的特点
有较长的体内循环时间 在肿瘤组织能够有较高浓度的聚集 能够适时的释放药物
四、脂质体可以保护药物活性基团
脂质体还可以保护药物的活性基团，
使之不易被体内的酶破坏，或者保护药物 某种活性结构，使药物使用剂量降低，治 疗效果得以提高。羟基喜树碱结构上有个 内酯环，该药内酯环有开环和闭环二种状 态，研究表明闭环型药物疗效比开环型药 物疗效要高3-4倍，但市售羟基喜树碱因 溶解性问题，只能是开环型，因此制成脂 质体以后，就可以使羟基喜树碱保持闭环 状态，从而达到降来自使用剂量，减少毒副 反应的效果。
脂质体主动载药技术研究进展
脂质体主动载药技术研究进展一、概述随着医药科技的飞速发展，药物传递系统作为连接药物研发与临床应用的关键桥梁，其重要性日益凸显。
在众多药物传递系统中，脂质体作为一种生物相容性好、毒性低、能够有效保护药物并提高药物靶向性的载体，受到了广泛关注。
脂质体主动载药技术，作为脂质体研究领域的热点之一，通过主动调控脂质体的组成、结构和功能，实现药物的高效、精准输送，为提高药物疗效、降低副作用、提升患者生活质量提供了有力支持。
脂质体主动载药技术的基本原理在于利用脂质体的特殊结构和性质，通过主动靶向和或主动转运的方式，实现药物的高效、精准和可控释放。
脂质体是由磷脂双分子层构成的纳米级囊泡，其结构与生物细胞膜相似，因此具有良好的生物相容性和细胞膜融合能力。
这种结构特点使得脂质体能够包裹水溶性或脂溶性药物，并在体内运输过程中保持稳定。
主动载药技术的关键在于利用细胞膜上的转运蛋白或受体，通过配体受体相互作用或主动转运机制，将药物定向输送到病变组织或细胞。
本文旨在对脂质体主动载药技术的研究进展进行系统性梳理和总结，以期为相关领域的科研工作者和从业人员提供有益的参考和启示。
将对脂质体主动载药技术的基本概念、原理及其发展历程进行简要介绍，为后续研究内容的展开奠定基础。
随后，将重点围绕脂质体主动载药技术的关键要素，如脂质体的制备工艺、药物的装载与释放机制、靶向性的实现策略等进行深入探讨。
还将对脂质体主动载药技术在不同疾病治疗领域的应用案例进行分析，以展示其在实际应用中的潜力和优势。
将对脂质体主动载药技术面临的挑战和未来的发展趋势进行展望，以期为推动该技术的进一步发展提供有益的思考和建议。
1. 脂质体的定义与特性脂质体（Liposomes）是一种由磷脂双分子层构成的纳米级囊泡结构，其内部可以包裹水溶性药物，而双层之间则可以容纳脂溶性药物。
自上世纪60年代被发现以来，脂质体因其独特的药物传递特性，在医药领域受到了广泛关注。
生物相容性与生物可降解性：脂质体的磷脂成分与细胞膜结构相似，因此具有良好的生物相容性。
有机纳米载体中脂质体载药原理
有机纳米载体中脂质体载药原理
有机纳米载体是一种用于将药物输送至特定位置的载体系统，其中脂质体是其中一种常用的有机纳米载体。
脂质体是由类似于细胞膜的磷脂分子组成的小球体，可以将水溶性或脂溶性的药物包裹在内部，从而保护药物并提高其稳定性和生物可利用性。
脂质体的载药原理主要是基于磷脂分子在水中形成的双层膜结构。
脂质体的外层由亲水性的磷脂分子组成，内层则是疏水性的磷脂分子。
药物可以通过不同的方法被包裹在脂质体内部，例如：直接混合法、膜烷法、膜蒸馏法等。
当药物进入脂质体内部时，它们可以被包裹在脂质体的水相或脂相中，这取决于药物的性质。
水溶性药物通常被包裹在脂质体的水相中，而脂溶性药物则被包含在脂质体的脂相中。
这一过程可以增加药物的稳定性，并且可以避免药物在体内被迅速代谢或清除。
此外，脂质体具有一定的针对性，可以被设计成只在特定的组织或细胞中释放药物。
这是因为细胞膜也是由磷脂分子组成的双层膜结构，脂质体可以与细胞膜相互作用，并被细胞摄取。
药物可以在细胞内被释放，从而实现针对性输送。
总之，脂质体作为一种有机纳米载体，具有一定的生物学活性和药物输送特性，可以实现药物的输送、保护和定向释放等功能，为药物研究和开发提供了新的途
径。
脂质体在药物递送中的应用
脂质体在药物递送中的应用脂质体是指一种由磷脂、胆固醇和蛋白质组成的微小球状结构，大小一般在100纳米以下。
由于其结构与人体细胞膜相似，脂质体可以被细胞识别和内吞，具有很强的生物相容性和生物可降解性，因此在药物递送中广受青睐。
脂质体可以将药物包裹在其内部或外部，以解决药物的溶解度低、稳定性差、口服生物利用度低等问题，提高药物在体内的稳定性和生物利用度。
此外，脂质体还可以作为靶向药物的载体，将药物精确地送到需要治疗的部位，减少对正常细胞的影响，提高治疗效果。
在脂质体中，药物可以包裹在脂质体内部的水相区域中，或结合于脂质体外部的脂质层上。
药物的选择和包裹方式取决于药物的性质和脂质体的类型。
常见的脂质体类型有普通脂质体、固态脂质体、反相脂质体和具有特定表面活性剂的脂质体等。
普通脂质体是指由磷脂和胆固醇组成的简单脂质体，可以包裹水溶性药物和脂溶性药物，具有良好的生物相容性和生物可降解性。
固态脂质体是指在低温下形成的纳米晶体，可以包裹脂溶性药物和水溶性药物，具有更高的药物包裹率和生物分解速率。
反相脂质体是指由药物自身构成的支架结构，可以包裹大分子药物和低水溶性药物，具有更好的药物释放性能。
具有特定表面活性剂的脂质体可以具有更好的靶向性和药物释放性能。
脂质体的制备方法包括溶液法、乳化法、膜法、微乳化法等。
其中最常用的是乳化法和微乳化法。
乳化法是将水相药物和脂质体所需的磷脂和胆固醇在乳化剂辅助下混合后，通过机械剪切或超声作用形成脂质体。
微乳化法则是将水相和油相通过表面活性剂混合形成稳定的微乳液，然后通过蒸发或加热去除溶剂，形成脂质体。
除了以上提到的应用外，脂质体还具有其它许多应用。
例如，可以将基因载体包裹在脂质体内，通过细胞内的内吞作用将基因运载至细胞内，以实现基因治疗。
此外，脂质体还可以作为疫苗的递送系统，减少针剂接种的疼痛和不适。
同时，脂质体还可用于食品中的香料、色素和营养物质的递送等。
总之，脂质体是一种非常重要的药物递送系统，在医疗和食品等领域都具有广泛的应用前景。
药物化学中的药物载体与药物相互作用研究
药物化学中的药物载体与药物相互作用研究随着现代医学的发展，药物治疗在人类健康保障中扮演着重要的角色。
然而，许多药物在体内血液循环中会被迅速代谢或分解，从而降低了治疗效果。
因此，为了提高药物的生物利用度和药效，研究人员开始关注药物载体与药物相互作用的领域。
一、药物载体的定义与分类在药物化学中，药物载体是指能够稳定、包裹和传递药物的物质。
它可以将药物包裹在内部，形成一种稳定的结构，从而延缓药物的释放速率和提高生物利用度。
药物载体的分类主要有以下几种：1. 脂质体：脂质体是由生物相容性的脂质组装而成的微粒，具有良好的生物相容性和相对较长的血液循环时间。
通过包裹药物，脂质体可以提高药物的稳定性和生物利用度。
2. 聚合物：聚合物是由大量重复单元组成的高分子化合物，可以形成包裹药物的微球或纤维结构。
其优点在于可调控药物释放速率和增强药物的稳定性。
3. 纳米颗粒：纳米颗粒是尺寸在1-1000纳米之间的微小颗粒，可以通过改变其表面性质和组成来调控药物的释放速率和生物分布。
二、药物载体与药物的相互作用在药物化学中，药物载体与药物之间存在多种相互作用，这些作用对药物的稳定性和释放行为起到重要的影响。
1. 包裹作用：药物载体通过物理或化学作用将药物包裹在内部，形成一种稳定的结构。
这样可以避免药物在体内被迅速分解，延缓药物的释放速率。
2. 形成共价键：药物载体可以与药物间的官能团形成共价键，增强药物在载体中的稳定性。
3. 表面修饰：药物载体的表面可以进行修饰，通过调节表面性质来控制药物的释放速率和生物分布。
三、药物载体与药物相互作用的研究方法研究药物载体与药物相互作用的方法主要有以下几种：1. 表征药物载体的物理化学性质：通过测定药物载体的粒径、表面电荷、孔径大小等物理化学性质，可以初步了解药物载体的包裹性能。
2. 药物释放动力学研究：通过监测药物在载体中的释放速率，可以探究药物和载体之间的相互作用方式。
3. 药物稳定性研究：通过测定药物在载体中的稳定性，了解药物与载体之间的稳定性相关性。
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脂质体在癌症诊疗中的载药和造影双重应用马冬121635东南大学生物医学与工程学院，江苏省生物材料与器件重点实验室, 江苏南京210009摘要：脂质体是由磷脂双层构成的具有水相内核的脂质微囊，在其水相和脂质双分子层组成的膜内可以包裹多种物质，且具有被动靶向和主动靶向的潜力，因此常被用来作为药物或各种造影剂的载体。
脂质体可以以包封、膜标记、表面螯合、远端装载等方式与药物和造影剂结合，并在温度、pH、超声等的作用下进行可控的药物释放，因此脂质体在诊疗一体化方面有很多运用，可以根据实际情况的要求进行某种药物和单个成像模式的一体化，也可以对多种成像模式进行一体化。
本问对脂质体作为药物和造影剂载体在癌症的诊断和治疗方面的最新应用作一综述。
关键词：脂质体；靶向载药；造影；诊疗一体化引言脂质体是一层或多层磷脂双层膜分散在水中形成的一个类球状、包封一部分水相的封闭囊泡。
早在1947年Bernard就提出了这种存在于水性体系中的两亲分子囊泡性结构的假设，但直到1962年剑桥大学动物生理学研究所装备了电子显微镜后，Alec D. Bangham才和他的同事于1965年正式提出脂质体的概念【1】。
由于磷脂双分子层具有和细胞膜类似的结构，所以其具有良好的生物相容性。
脂质体进入人体内会被网状内皮系统吞噬，主要在肝、脾和骨髓等组织器官中积蓄，从而具有天然的被动靶向性；如果再对其修饰上特定的配体，又可主动的靶向某些部位。
这些性质使其可作为良好的药物和其他试剂的载体。
人体的内部结构和功能一般是看不见的，但人们借助各种科学技术将人体内部结构和功能形成图像，从而检视人体，进行诊断和治疗，这就是医学成像的目的。
1895年伦琴发现X射线后不久医生就将其应用于医学。
从20世纪50年代开始，医学成像的发展突飞猛进，新的成像系统相继出现。
X射线包括CT主要用于观察人体形态学上的特征。
采用放射性核素的核素成像可以了解脏器的生理功能。
单光子发射CT(SPECT)和正电子发射CT(PET)利用失踪动力学模型，显示了活体对注入药物的体内代谢过程，使许多疾病的研究和诊断大为深入。
磁共振成像(MRI)从另一角度些事了人体内部状况，它的图像与体内生化过程有关；它既是功能性的又比核素成像更清晰，而且对人体损伤很小。
超声成像与这些方法相比价格低廉，使用方便，对人体基本无损，因此得到广泛应用，成为常规的首选成像手段之一[2].在成像技术中为了得到信号或增强信号需要用到显影剂或造影剂，脂质体具有作为这些试剂载体的潜力。
随着科技的发展，成像技术在许多疾病特别是癌症的诊断和治疗中的重要性急剧增加。
在纳米医学领域，成像和治疗结合的趋势明显。
经过改造的脂质体可以选择性的靶向肿瘤组织，并能同时携带药物和造影剂，这使得脂质体在诊疗一体化方面有很大的潜力。
本文将重点对脂质体作为抗肿瘤药物和各类成像技术中(CT、核素成像、MRI、超声成像)的应用情况作一综述。
1脂质体作为抗肿瘤药物载体的应用癌症是人类的大敌，目前治疗癌症的主要手段还是化疗，而提高化疗效果的关键是提高药物的靶向性和降低药物的毒副作用。
脂质体作为抗癌药物载体的几个关键问题是如何提高药物的包封率、靶向性及达到选择性释放的目的。
1.1 载药脂质体的制备技术简介【3】载药脂质体的制备涉及到两个重要方面：一是脂质体的形成，二是药物的装载。
如果脂质体形成和药物装载在同一步完成，则称为被动载药制备技术。
如果先形成空白脂质体，再借助特定的梯度来实现药物的装载则称为主动载药制备技术。
1.2.1 被动载药制备技术被动载药制备技术通常只适用于那些和脂类物质(尤其是磷脂)有强烈互相作用的脂溶性或亲脂性药物，否则就会造成：药物的包封率和载药量不足；当脂质体以液体形式储存时，药物会从脂质体中大量渗漏；对稀释效应特别敏感。
影响脂质体体外稳定性和体内行为的因素主要有尺寸及分布、磷脂组成、胆固醇含量、层数，以及上述因素决定的荷电性，相转换温度T m以及膜的通透性、弹性、刚性等。
选择合适的制备方法，就是要对上述因素进行控制。
鉴于脂质体的制备方法众多，有必要采取一个合理的分类手段，下面就以出发体系的不同分类归纳。
以干燥的脂膜、脂类粉末为基础的制备方法有：薄膜分散法、有机溶剂冻干法、喷雾干燥法、硫化床包衣法、单相溶液冻干法。
以乳剂为基础的方法有：反相蒸发法、二次乳化法。
以混合胶团为基础的脂质体制备方法。
以乙醇、磷脂、水三相混合物为基础的脂质体制备方法。
1.2.2 主动载药制备技术使用主动载药技术，对药物的性质有较严格的要求。
需要药物在生理pH值附近有可以离解的基团，具有合适的油水分布系数，并且和脂质体的内相缓冲液可以生成稳定程度恰当的复合物或者沉淀。
其制备工艺通常包括：制备空白脂质体；通过透析、柱层析等手段创造特定的梯度；在合适的温度下，将膜内外已经形成梯度的空白脂质体和待包封的药物孵育，以完成药物的装载。
最常用的梯度为pH梯度和硫酸铵梯度法。
1.2 脂质体对肿瘤组织的靶向技术【3】被动靶向是依赖于人体器官或组织本身的生理特征和差异而达到选择性富集的目的。
由于肿瘤的快速且不受控制的生长和组织的炎症会造成血管泄漏，这种泄漏的血管的内皮细胞层之间的间隙可达到700nm,这使得脂质体能够外渗到病变组织的细胞外空间。
由于肿瘤组织中淋巴系统的失效和血管与间隙之间的压力差使得脂质体会滞留在细胞外空间。
这被称为实体瘤的高通透性和滞留效应(EPR-effect)，被动靶向就是运用这种效应达成的。
如果通过在脂质体表面连接特定的配体就可以靶向那些肿瘤组织中过表达的受体或肿瘤血管上高表达的标志物。
这就能实现脂质体的主动靶向，主动靶向也可结合EPR-effect来达到脂质体在肿瘤部位的累积。
靶向配体包括抗体、抗体片段、多肽、核酸适配体以及一些小分子如叶酸和糖类。
应该注意，无论哪种靶向技术都要面临传统脂质体在体内容易被网状内皮系统吞噬的问题，所以延长脂质体在体内的存留时间提高在体内循环的稳定性是非常重要的，通常可采用不同长度的脂肪酸链、不同的饱和度、改变荷电性以及采用空间稳定剂等方法实现。
最常用的就是采用聚乙二醇(PEG)来保护脂质体。
各种配体也可接到PEG上来实现靶向。
被动靶向和主动靶向的示意图参见图1。
图1 脂质体体内被动靶向和主动靶向肿瘤组织的示意图【4】1.3 脂质体的选择性释药技术在脂质体的设计中，通过外力或利用一些物理化学因素的改变可使脂质体膜的通透性发生明显改变，引起脂质体选择性的释放药物。
常见的有温度敏感脂质体、pH敏感脂质体、声波敏感脂质体等，这些技术可以单独使用也可以结合起来使用。
下面结合最新研究进展分别介绍。
1.3.1 通过温度控制脂质体药物释放不同温度下磷脂膜可以有不同的相，随着温度的升高，磷脂膜从紧密排列的凝胶态转变为疏松混乱的液晶态，膜的流动性也增大。
这种结构的变化导致脂质体膜的通透性发生改变，从而到达选择性释放的目的。
传统的温度敏感脂质体常选用相转变温度略高于人体温度的天然磷脂(如二棕榈酰磷脂酰胆碱DPPC，相变温度41℃)或合成聚合物来制备，再在肿瘤部位进行热疗。
最近出现了用亮氨酸拉链组装到磷脂双分子膜的脂质体装载阿霉素进行体外实验的报道[5],这种温度敏感的多肽可以在温度的调控下最大化药物释放率。
其机理如图2所示。
图2脂质-多肽杂合体在受热时的反应示意图[5]1.3.2 通过pH控制脂质体药物释放pH 敏感脂质体是一种由不饱和的PE和脂肪酸组成的在酸性条件下主动释药的脂质体。
其原理是: 脂质体被细胞内吞后, 形成核内体。
核内体为酸性, 使脂肪酸羧基质子化, 发生膜融合, 药物便释放到胞浆, 避免进入溶酶体被降解。
目前为了提高抗癌药的疗效, 几种抗癌药的pH 敏感脂质体制剂已被研制。
最近有靶向线粒体且分阶段pH响应的脂质体作为抗癌药物载体的报道【6】，该脂质体是基于一种两性寡肽脂质体(HHG2C18-L), HHG2C18-L由两部分组成：一部分亲水，由带有两个氨基酸基团(谷氨酸和组氨酸)和一个对pH响应性分解的基团(氨基六氢苯甲酸)组成；另一部分疏水，由两条硬脂烷烃链组成。
可以在体内不同的微环境下做出相应的反应。
详细过程参见图3。
图3 装载抗癌药物的HHG2C18-L在肿瘤细胞外和细胞内的分阶段pH响应并靶向线粒体过程的示意图[6]1.3.3 通过超声控制脂质体药物释放超声对脂质体释药的控制可通过超声的致热效应或非致热效应的方式来达成。
通过高强度聚焦超声(HIFU)可以非侵入性的定位控制温度敏感性脂质体[7]，如图4所示。
通过低频率超声(LFUS)通过非致热效应来控制脂质体释放药物可以不改变药物的化学完整性或生物效力，这里我们重点介绍一下利用低频超声的非致热效应。
图4 温度敏感脂质体在HIFU作用下释药示意图[7]低频超声可以使脂质体释放药物的重要原因是可以在磷脂双分子膜上形成瞬时孔隙。
形成机解释制如下：当脂质体置于超声场中，在磷脂双分子膜的疏水部分会形成一个气体球形核，气核生长至穿透磷脂膜，形成一个穿孔，此时药物就可以从脂质体的水相内核释放到脂质体外的水相中；然后磷脂膜松弛并回复到初始状态[8]。
如图4所示。
图5脂质体在LFUS作用下产生瞬时孔隙的示意图[8]2 脂质体在医学成像及诊疗一体化中的应用在运用脂质体作为各种成像技术的显影剂载体时，一种思路是按成像原理的不同分开研究的。
也取得了很多进展，如用碘化的脂质体造影剂作为CT成像在老鼠原发肺癌的诊断中的应用[9],利用脂质体作为放射性核素的载体用于SPECT和PET在肿瘤诊断中的应用已经有了综述[4],利用脂质体携带磁性纳米颗粒作为MRI 在肿瘤的诊断中的应用也有了综述[7,10],脂质体作为超声成像的造影剂在上世纪九十年代研究较多，也有过专利[11],近期在超声造影方面应用较多的是纳米微气泡，因为这种微气泡含有更大的气体内核，但实际上和脂质体也是密不可分的[12]。
由于各种成像技术都有各自的优点和不足，在诊断方面人们越来越倾向于多种成像技术同时运用，这样可以同时从不同的方面来了解患者的状况；由于很多时候体内输送药物和运送造影剂用的是类似的系统，人们也更倾向于将诊断和治疗合二为一，即将成像和载药结合起来，这样可以提高效率也可以对于药物治疗的效果进行实时的监控。
下面将结合最近的几篇有代表性的文献来介绍一下多种成像的综合运用以及诊断治疗一体化方面的进展。
2.1 造影剂与脂质体的结合不同的显影剂或造影剂的性质各异，但与脂质体的结合方法可以归纳为四类：被动包封、膜标记、表面螯合、远端装载。
这里用放射性核素标记脂质体的示意图来说明，如图4所示。
图6 放射性脂质体制备方法示意图[4]2.2 利用MRI引导HIFU来控制热敏性脂质体释药【7】温度敏感性脂质体的概念前面已经介绍过，临床上的加热方式主要有水浴、光照、基于针尖的射频、导管加热等；利用高强度聚焦超声作为一种无损、定位、可控的加热方式展现出很大的应用前景。