药品上市后安全性研究方法学进展
药品上市后研究流程和要点
药品上市后研究流程和要点药品上市后的研究流程和要点通常包括以下几个阶段：1. 药品安全性监测：药品上市后需要持续进行安全性监测，收集和评估药品使用过程中可能出现的不良反应和不良事件。
2. 药品疗效评价：药品上市后需要进一步评价其疗效和临床应用效果。
这包括进行临床研究，收集科学、系统的临床数据来评价药物的疗效和安全性，以确认其在实际临床应用中的价值。
3. 药品副作用评估：研究人员需要评估药品可能的副作用和不良反应，并进行安全性评估。
这可以通过临床试验和自发报告事件来获得。
4. 药品的效应监控：药品上市后需要建立系统的监控措施，监测药品的效果和效应。
这包括对药品的疗效、安全性和用药策略等方面的监测和评估。
5. 药品信息更新：药品上市后需要不断更新药品的信息，包括药物说明书、警示信息等，以提供给医生、患者和其他相关人员参考。
在进行药品上市后研究时，需要注意以下几个要点：1. 临床试验的设计：药品上市后需要进行科学合理的临床试验，以评估其疗效和安全性。
试验的设计应当严谨，并符合相关的法规和指导意见。
2. 临床试验的监管：药品上市后的临床试验需要获得监管机构的批准和监督。
研究人员需要遵守相关的法规和规定，保证试验的科学性和道德性。
3. 安全性监测措施：药品上市后需要建立有效的安全性监测措施，收集和评估药品使用过程中的不良反应和不良事件，并及时采取措施解决可能的安全问题。
4. 药品信息披露：药品上市后需要及时披露药品的相关信息，如副作用、禁忌症等，以提高医生和患者的知情权和选择权。
5. 综合评价和决策：基于药品上市后的研究结果和监测数据，监管机构需要对药品的疗效和安全性进行综合评价，并作出相应的决策，如修订药物说明书、增加警示等。
同时，医生和患者也需要根据这些数据和评价结果进行合理用药决策。
药品上市后的临床试验安全评价研究
药品上市后的临床试验安全评价研究随着医学技术的不断创新和提高，越来越多的新药品被研制出来并上市。
在上市前的临床试验中，药品的疗效和安全性已经得到了初步验证。
然而，随着药品上市后的使用范围扩大，有些药品的不良反应和副作用可能会在更广泛的人群中出现。
因此，药品上市后的安全评价也变得十分重要。
本文将探讨药品上市后的临床试验安全评价研究。
一、药品上市后的安全评价概述药品上市后的安全评价主要是针对药品的不良反应和副作用进行评价。
根据药品的使用情况和疗效效果，对其可能产生的不良反应和副作用进行评估，并做出风险分析。
如果发现药品安全性存在问题，需要及时采取措施进行修正或撤掉上市资格。
药品上市后的安全评价通常需要进行多个环节的评估和监测。
具体包括：1. 监测药品的不良反应和副作用：医药部门会设立相应的监测系统，对药品的使用情况进行跟踪和记录，发现不良反应和副作用及时报告。
2. 研究药物的安全性：通过对药品的化学成分、剂量、使用频率等进行分析，评估药品的安全系数和风险性。
3. 评估药物与其他药品的相互作用：有些药品在与其他药品同时使用时会产生相互作用，可能会导致严重的不良反应和副作用，因此需要进行相应的评估和监测。
二、药品上市后的临床试验安全评价药品上市后的临床试验安全评价是药品安全性评价的重要环节之一。
临床试验是在药品上市前进行的，而药品上市后的临床试验是在药品正式上市后的使用中进行的。
通常包括以下几个方面：1. 现场监测：现场监测是指对药品实际使用情况的现场观察和监测。
通过与患者的交流和询问，了解药品使用的情况和可能的不良反应和副作用。
2. 回顾性研究：回顾性研究是指对过去使用过某种药品的患者进行回顾性的评估和分析，以了解药品的安全性和不良反应。
3. 随机化对照研究：随机化对照研究是指将使用药品的患者与不使用药品的患者进行随机对照，以比较不同组别之间的疗效和安全性。
4. 人群研究：人群研究是指对某个特定人群（如儿童、老年人、孕妇等）使用某种药品的情况进行研究和分析，以了解该药品在不同人群中的安全性和不良反应。
葛根素注射液上市后安全性监测的探索(二)——不良反应信号的发现与监管
展 相 关专 题 的研 究是 Ａ Ｒ监 测 向深 层 次发 展 的必 药 材 、 片及 葛根素原 料进行 质量 控制 ， 中国药 品 Ｄ 饮 与
然趋 势 ， 对确认 的 ＡＤ 而 Ｒ信 息发布 和相关 科研 成果 生 物制品检定所标 准品进行比照 ， 比较葛根原料 从而
一
个可疑 信号显现后如何进 行确认 ， 我们正在 是
回顾 Ｇ Ｓ的监管 历程 ， Ｇ 对初期 的第 １次《 通报 》
探索的 问题 。Ｇ 不 良反应 的监管历程提 示 ， 目的 内容 和相关研究结果 ， 大的临床医师和 公众的知 晓 ＧＳ 有 广 地开展专题 研究是可取方法之一 。北京 中心主持开展 程度 是有 限的 ， 因此 ， 对有 效 防范严 重不 良反应 的 重
生率和严重 Ａ Ｒ病 死率信息 。 Ｄ
论
究。 企业认为本研 究所获 得数据和科研 成果对企业改
著
》
在此基础上 ， 京 中心进一步 总结了溶血性贫 血 进生 产工艺 、 改说 明 书 、 北 修 临床 推广 销售产 品等 均提
病 例 的临床特 点 ，为临床工作者提供 了早期诊断 、 及 供 了科学依据 。 与会企业 代表一致 同意应对 致敏原作 时抢救 治疗和 防范措施 的参考 意见 ， 表于 《 发 中国新 进一 步研究 ， 建议整 合 国内现有 技术 资源 ， 由监 测机 药杂志》 ㈣。总之 ，ＧＳ与急性溶血性贫血发生机制研 构 、 Ｇ 科研 单位 和制药 企业组 成联 合攻关 组 ， 在进 一步 究采用 了药物 流行病 学 的队列研 究和嵌 入式 病例对 论证 后确定整 体研 究方案 ， 或采 取招标 方式 ， 有能 让
药品上市后安全性评价的真实世界研究
• 医生们开始发现，欧洲新生儿S畸po形n比ta率ne异o常us升R高eporting System
1960 • Chemie Grünenthal撤回联邦德国市场上的所有沙利度胺。不久，其他
1961 国家也禁止了该药的销售。万余名畸形胎儿出生
1998 • FDA批准沙利度胺作为治疗麻风风险性如结何节性控红制斑？的药物上市销售
真实世界研究与行业标准的制定
注射用丹参多酚酸盐上市后安全性再评价的真实世界研究（ 30902例，36家医院）（ NCT01872520 ）——数据统计
马来酸桂哌齐特注射液上市后安全性再评价的真实世界研究 （18074例，60家医院）（ NCT01946919 ）——数据核查
痰热清注射液上市后安全性再评价的真实世界研究 （30361例，103家医院）（ NCT02094638 ）——数据核查
真实世界研究（Real World Study，RWS）
真实世界研究最早在1993年由美国学者Kaplan首次在论文 中使用
运用观察流行病学研究方法，在日常医疗实践中的真实无 偏倚或偏倚较少的人群中，研究某种或某些干预措施（如 预防、诊断、治疗、预后等）的实际应用情况，包括但不 局限于可及性、有效性、安全性、公平性、经济性等。
可捕捉罕见不良事件
依赖于临床医师对不良反应的非系 统化辨认 受限于临床医师向药企和政府相关 部门报告的积极性
数据的质量和标化程度之间存在较 大差异
花费低 覆盖面较广
主动监测 处方-事件监测 哨点计划 注册登记研究 得到分母数据，能够提供不良反 应及其发生率的系统数据 一般不良事件 系统、严格的设计实施
2006 • FDA再次批准沙利度胺用于多发性骨髓瘤的治疗药物
上市后药品安全性研究詹思延教授
学习改变命运,知 识创造未来
上市后药品安全性研究詹思延教授
处方序列分析 （prescription sequence analysis ）
n 假设：某种药物A怀疑会引起不良事件, 而不良事件本身需接受药物B 治疗。
n 从计算机数据库中查到所有应用药物A的患者。
n 在所有用药物A的患者中, 再识别出使用药物A过程中所有用了药物B 的患者并对其计数。
上市后药品安全性研究 詹思延教授
学习改变命运,知 识创造未来
2021年3月3日星期三
提纲
n 概述 n 研究方法 n 设计原则
学习改变命运,知 识创造未来
上市后药品安全性研究詹思延教授
•上市前临床试 验
学习改变命运,知 识创造未来
•看到的： •大部分药理作用 •A型不良反应,部分B型ADR •个体药代动力学指标 •单纯适应症的药效
n 药物上市后，通过病例系列可以定量研究某种不良反应/事 件的发生率；还可以发现某些特殊的不良反应。
n 但这种方法同样没有对照组，无法排除背景事件率的影响， 因果关系论证的力度较弱。
•Statin-associated muscle-related adverse effects: a case series of 354 patients. (Cham S, et al. Pharmacotherapy. 2010 Jun;30(6):541-53.
n The statistic of interest was the sequence ratio: the number of quinine starts in the year following index drug introduction compared with the number of quinine starts in the preceding year (adjusted for age and time trends in population prescribing).
药物安全性监测的现状与挑战
药物安全性监测的现状与挑战在现代医学领域，药物是治疗疾病、减轻痛苦和拯救生命的重要手段。
然而，药物在发挥治疗作用的同时，也可能带来各种不良反应和潜在风险。
因此，药物安全性监测成为了保障公众用药安全、促进合理用药的关键环节。
本文将探讨药物安全性监测的现状以及所面临的挑战。
药物安全性监测是指通过收集、分析和评估药物在使用过程中的安全性数据，及时发现和防范药物不良反应，为药品监管决策、临床合理用药和药物研发提供科学依据。
目前，药物安全性监测工作已经取得了显著的进展。
首先，各国普遍建立了较为完善的药物安全性监测体系。
以我国为例，国家药品监督管理局负责统筹全国的药物安全性监测工作，各级药品不良反应监测机构负责具体实施。
同时，医疗机构作为药品使用的主要场所，也承担着报告药品不良反应的重要职责。
此外，制药企业在药品上市后也需要对其产品进行安全性监测和评估。
其次，监测技术和方法不断创新。
随着信息技术的发展，电子健康记录、医疗大数据等在药物安全性监测中得到了广泛应用。
通过对海量医疗数据的挖掘和分析，可以更快速、准确地发现药物不良反应的信号。
同时，基因检测技术的发展也为药物安全性监测提供了新的手段，有助于预测个体对药物的反应和潜在风险。
再者，国际合作日益加强。
药物的使用和流通具有全球性，因此药物安全性监测也需要国际间的合作与交流。
世界卫生组织等国际组织在促进各国药物安全性监测信息共享、协调监测工作等方面发挥了重要作用。
然而，药物安全性监测工作仍然面临着诸多挑战。
一是监测意识不足。
部分医务人员对药物不良反应的认识不够深刻，存在漏报、不报的情况。
一些患者在用药过程中出现不良反应时，也没有及时向医生报告，导致相关信息无法及时收集。
二是监测数据质量有待提高。
由于报告主体众多，报告的规范性和准确性存在差异，可能影响数据的分析和评估结果。
此外，数据的完整性和一致性也存在一定问题，例如某些关键信息的缺失。
三是新的药物和治疗方法带来的挑战。
上市后临床研究_事半功倍的学术推广
上市后临床研究_事半功倍的学术推广上市后临床研究_事半功倍的学术推广正文：1：研究背景在药品上市后，临床研究的重要性不可忽视。
上市后临床研究是指药品上市后进一步评估其疗效、安全性和应用范围的研究工作。
通过临床研究，我们可以获取更多有关药品使用情况的信息，不仅可以为医生提供指导，也可以为药品在市场上的推广提供更多依据。
2：研究目标上市后临床研究的主要目标是通过收集和分析药品的长期使用数据，评估药品在实际临床应用中的疗效、安全性和适应症。
我们希望能够为医生提供更准确的用药指导，确保患者的用药安全和治疗效果。
3：研究设计和方法在进行上市后临床研究时，我们需要选择合适的研究设计和方法，以确保数据的可靠性和结果的有效性。
具体的研究设计和方法包括：3.1 研究类型：观察性研究、队列研究、病例对照研究等。
3.2 研究人群：研究对象的选择标准、入组和排除标准。
3.3 数据收集：采用系统化的数据收集工具，收集包括患者基本信息、病历资料、用药记录等相关数据。
3.4 数据分析：采用统计学方法对数据进行分析，通过比较不同组别的疗效和安全性等指标，评估药品在实际临床应用中的效果。
4：研究结果和讨论在研究结果和讨论部分，我们将对上市后临床研究的主要结果进行描述和分析。
同时，我们也需要结合前期的临床试验数据和其他相关研究结果进行讨论，评估药品的临床应用前景，并提出改进意见和建议。
5：推广和应用上市后临床研究的结果将对药品在市场上的推广和应用产生重要影响。
我们将根据研究结果，制定推广策略和计划。
推广工作包括：5.1 学术推广：通过学术会议、期刊发表等方式，向医生和学术界传达研究结果和药品的优势。
5.2 临床指南的更新：根据研究结果，更新相关临床指南，并加以推广，以提高医生的用药准确性和患者的用药安全性。
5.3 制定培训计划：根据研究结果，制定相关的培训计划，向临床医生传授药品的正确使用方法和注意事项。
5.4 建立药物不良事件监测系统：根据研究结果，建立药物不良事件监测系统，及时发现和处理药物的安全问题，确保患者用药的安全性。
《药品上市后安全性研究工作指南》讨论稿
《药品上市后安全性研究工作指南》讨论稿下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
文档下载后可定制随意修改，请根据实际需要进行相应的调整和使用，谢谢!并且，本店铺为大家提供各种各样类型的实用资料，如教育随笔、日记赏析、句子摘抄、古诗大全、经典美文、话题作文、工作总结、词语解析、文案摘录、其他资料等等，如想了解不同资料格式和写法，敬请关注!Download tips: This document is carefully compiled by theeditor.I hope that after you download them,they can help yousolve practical problems. The document can be customized andmodified after downloading,please adjust and use it according toactual needs, thank you!In addition, our shop provides you with various types ofpractical materials,such as educational essays, diaryappreciation,sentence excerpts,ancient poems,classic articles,topic composition,work summary,word parsing,copy excerpts,other materials and so on,want to know different data formats andwriting methods,please pay attention!《药品上市后安全性研究工作指南》讨论稿一、引言药品的安全性是公众健康的核心关注点，也是医药行业的重要责任。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
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“Thus, rather than HRT keeping women healthy, healthy women were taking HRT.”
•Adjusted for socioeconomic status
Ann Intern Med 2002;137;290
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药品上市后安全性研究方•B法M学J进2展004:329;869
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药品上市后安全性研究方法学进展
比值失衡测量法
可疑事件
•信号的挖掘
所有其他事件
可疑药物
A
B
所有其他药物 C
D
• 报告比值比(reporting odds ratio, ROR)=AD/BC
荷兰
• 比例报告比(proportional reporting ratio, PRR)=[A/(A+C)]/[B/(B+D)]
药品上市后安全性研究 方法学进展
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2020/12/17
药品上市后安全性研究方法学进展
汇报提纲
v 上市后监测方法
§ 从被动走向主动
v 研究设计和分析方法
§ 针对药品安全研究的特殊性,设计方法不断创新 § 针对观察性研究的混杂问题,统计分析技术不断发展
v 面临的挑战
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药品上市后安全性研究方法学进展
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药品上市后安全性研究方法学进展
上市后监测方法
主动监测
大数据时代（Big data） ✓ OMOP:
✓ FDA、学术界、数据公司、制药行业等参与的公共和私营部门的合 作项目, 以企业的投入为主,接受美国国家卫生研究院基金会管理
✓ 完善现有观察性医疗数据的使用，最大限度提高药品效益，减少药 品风险，改善上市后药品安全监测
• Chi-Square(1df)=22187,P＝0.0000
• 数据来源：UK Yellow Card database
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药品上市后安全性研究方法学进展
•研究设计和分析方法—信号检验
处方序列分析（PSA）
基于现有的、完备的处方记录数据库 某些药物的不良反应本身是其他药物使用的指征 基本思想：在大量处方记录数据库中，药物使用及先后顺
药品上市后安全性研究方法学进展
上市后监测方法 被动监测
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药品上市后安全性研究方法学进展
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药品上市后安全性研究方法学进展
生产企业药品重点监测工作指南
v 4.研究设计
v 研究设计应根据重点监测的目标、药品使用特点和不
良反应发生特点来确定。常用的流行病学研究设 计均可作为重点监测的研究手段，推荐采用观
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药品上市后安全性研究方法学进展
•研究设计和分析方法—信号检验
巢式病例对照研究
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药品上市后安全性研究方法学进展
•研究设计和分析方法—信号检验
病例交叉设计
1991年由Maclure M 提出。可用于研 究短暂暴露对罕见 急性疾病发生的作 用。
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药品上市后安全性研究方法学进展
序表现出特定的频率分布 ✓ 药物A是最初处方药，可以引起特定的不良反应 ✓ 不良反应需要药物B来治疗 ✓ 数据库中A、B两药的使用频率发生变化
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药品上市后安全性研究方法学进展
•研究设计和分析方法—信号检验
处方序列对称分析（PPSA）
通过评价某种特定药物在服用前和服用后事件分布的对称 性，来评价药物与事件是否存在关联 •处方序列数据库
利福布丁
41
所有其他药物 754
14 591 958
55 592 712
• 比例报告比(PRR)=
•
(41/55)/(754/ 592 712)=586
•
Chi-Square(1df)=22 740 ,P＝0.0000
• 报告比值比(ROR)=
•
(41*591958)/(754*14)=2299
•PRR或ROR >10提示高度 相关
•上市前临床试 验
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•局限性
• 观察对象样本量有限 • 观察时间短 • 病种单一
• 多数情况下排除老人、 孕妇和儿童
•
•
罕见的不良反应、
迟发反应和发生在某些
特殊人群的不良反应难
以发现
• 需要开展上市后风险评 估药品上市后安全性研究方法学进展
上市后监测方法:从被动到主动
被动监测（passive surveillance）
✓ 分布式网络研究伙伴：Humana, Regenstrief, SDI Health, VA center for Medicine Safety, Partners HealthCare
✓ 数据结构统一和标准化：通用数据模型（Common Data Model）
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药品上市后安全性研究方法学进展
What is wrong in Obs?
“Higher socioeconomic status is associated with lower rates of cardiovascular disease and higher rates of HRT.”
•Not adjusted for socioeconomic status
欢迎各位参加
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药品上市后安全性研究方法学进展
研究设计和分析方法
信号识别与数据挖掘（signal detection & data mining）
➢ 比值失衡测量法 (Measures of Disproportionality) ➢ 预测模型法(Predictive Modeling) ➢ 聚类分析法(Clustering or Database Segmentation) ➢ 处方序列分析（prescription sequence analysis） ➢ MaxSPRT等方法
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药品上市后安全性研究方法学进展
•研究设计和分析方法—RCT V.S. Cohort
雌激素替代疗法(HRT) 是否可以降低发生冠心病(CHD) 的风险
结局 结直肠癌 股骨骨折 脑卒中 肺栓塞 CHD
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RCT 0.63 (0.43-0.92) 0.66 (0.45-0.98) 1.41 (1.07-1.85) 2.13 (1.39-3.25) 1.29 (1.02-1.63)
上市后监测方法
主动监测
大数据时代（Big data） ✓ 迷你哨点计划 （Mini Sentinel Initiative）
✓ 药物安全性研究应用实例：
✓ 血管紧张素受体阻断药与腹腔疾病 ✓ 戒烟药与心脏疾病 ✓ 口服降糖药与过敏反应 ✓ 治疗帕金森病药物与心血管栓塞或中风 ✓ 直接凝血酶抑制药/华法林和出血 ✓ 非典型抗精神病药物与过敏反应
基于自发报告的ADR监测
主动监测（active surveillance）
重点药物/医院监测 处方-事件监测 专题调查 安全警戒计划 (Mini) Sentinel Initiative OMOP（Observational Medical Outcomes Partnership ）
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•SDI Health
•Centralized data
•Thomson Reuters •GE •VA
•Distributed Network
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药品上市后安全性研究方法学进展
•通用数据模型在OMOP数据分析中的作用
•数据源 1
•数据源 2
•数据源 3
•转换成OMOP 通用数据模型
•分析方 法
•OMO •/ P
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药品上市后安全性研究方法学进展
•上市后监测方法—OMOP
•OMOP Extended Consortium
•OMOP Research Core •Regenstrief
•Humana HSRC
•Research Lab
•Partners HealthCare
观察性研究 0.66 (0.59-0.74) 0.75 (0.68-0.84) 1.45 (1.10-1.92)
2.1 (1.2-3.8) 0.61 (0.45-0.82)
•New Engl J Med 2003;348:645
药品上市后安全性研究方法学进展
•研究设计和分析方法—RCT V.S. Cohort
•研究设计和分析方法—信号检验
Do the results of well-designed observational studies systematically differ from results of RCT?
Conclusion: “Contrary to prevailing beliefs, results
•研究设计和分析方法—信号检验
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药品上市后安全性研究方法学进展
上市后监测方法
主动监测
专题调查:
✓ 传统流行病学方法 • 队列研究 • 病例对照研究 • 病例系列 • 生态学研究
•欲发现1,2,3例ADR需观察病例数 (95%把握度)
ADR发 生率
1/100 1/1,000 1/2,000 1/10,000
需观察的病例数
from well-designed observational studies
did not systematically overestimate the magnitude
of associations between exposure and outcome,